CN108245601B - 一种祛痰止咳胶囊及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种祛痰止咳胶囊及其制备方法。本发明提供的祛痰止咳胶囊主要由党参、水半夏、芫花、甘遂、紫花杜鹃提取物、白矾、高直链交联淀粉和硬脂酸镁粉末组成。本发明制备得到的祛痰止咳胶囊具有有效成分含量高，溶解度佳，生物利用度高，稳定性强，祛痰止咳效果显著的优点，为慢性支气管炎及支气管炎合并肺气肿、肺心病所引起的痰多，咳嗽，喘息等症患者带来福音，有利于该祛痰止咳胶囊大规模的推广和应用。

Description

一种祛痰止咳胶囊及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种祛痰止咳胶囊及其制备方法。
背景技术
呼吸系统疾病是一种临床常见症状为痰多、咳嗽、喘息、呼吸不畅、咽痒或痛、哮鸣、鼻塞、流涕等的疾病。呼吸系统疾病一年四季均可发病，患者众多，该疾病影响患者的工作、休息，严重影响患者的身体健康。其中，支气管哮喘最为影响人们的日常生活，其发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难或发作性咳嗽、胸闷，严重者被迫采取坐位或呈端坐呼吸，干咳或咳大量白色泡沫痰，甚至出现发绀等症状，严重影响人们的生活质量。
目前，用于咳嗽的治疗药物可分为西药和中药两大类，其中西药又按作用机制不同分为中枢性止咳药和外周性止咳药。中枢性止咳药物是通过抑制咳嗽中枢，使其不能下达咳嗽的指令而止咳，中枢性镇咳药则直接作用于咳嗽神经中枢，对咳嗽反射产生选择性抑制作用而止咳。中枢性镇咳药大多数作用强大，仅适用于剧烈而频繁的无痰性干咳，痰多者则须禁用，这类药物虽然对咳嗽疗效显著，但有的有成瘾性。外周性止咳药主要通过对支气管的局部麻醉作用来止咳，其止咳作用较中枢性止咳药弱，如咳嗽糖浆，口服后可覆盖在咽喉部粘膜表面，保护局部黏膜少受刺激，并促进唾液分泌和吞咽动作，起到轻度止咳作用。
而中药在治疗的过程中具有药性温和、副作用小的优点而被广泛应用。祛痰止咳颗粒是中药复方制剂，由党参、水半夏、芫花(醋制)、甘遂(醋制)、紫花杜鹃、明矾制成，具有健脾燥湿、祛痰止咳的功效，用于慢性支气管炎及支气管炎合并肺气肿，肺心病所引起的痰多、咳嗽、喘息等症市场上同一处方的药物制剂还有祛痰止咳胶囊，该祛痰止咳胶囊执行国家食品药品监督管理局标准(YBZ09642009)。
该祛痰止咳胶囊申请的专利文本有专利文献CN1726984A公开的健脾燥湿祛痰止咳的中药制剂及其制备方法，它主要组成成分为党参、水半夏、芫花(醋制)、甘遂(醋制)、紫花杜鹃、明矾。所述的制备方法为：取明矾粉碎成细粉；其余党参等五味煎煮，煎液滤过，浓缩，加入乙醇，静置，滤过，浓缩，加入明矾细粉，得混合药物，再加入适量辅料，制成滴丸或片或分散片或软胶囊。该健脾燥湿祛痰止咳的中药制剂具有携带、服用方便，无不良气味的优点，但是其有效成分含量低，生物利用度较低，不利于药效的充分发挥。
因此，研究和开发出一种有效含量高、生物利用高和祛痰止咳效果显著的中药制剂是当前亟需解决的难题。
发明内容
为了克服现有技术中存在的缺陷。本发明的目的在于提供一种祛痰止咳胶囊及其制备方法，以解决上述缺陷。
本发明提供了一种祛痰止咳胶囊，包括以下制备原料及其重量份数：
党参700～800份、水半夏1000～1200份、芫花200～300份、甘遂200～300份、紫花杜鹃提取物300～400份、白矾60～70份、高直链交联淀粉20～40份和硬脂酸镁粉末2～4份。
进一步地，所述的祛痰止咳胶囊包括以下制备原料及其重量份数：
党参750份、水半夏1125份、芫花250份、甘遂250份、紫花杜鹃提取物375份、白矾62.5份、高直链交联淀粉30份和硬脂酸镁粉末3份。
进一步地，所述紫花杜鹃提取物的制备方法为：
a.将紫花杜鹃粉碎过筛，得粗粉，加入裂解液，所述粗粉与裂解液的固液比为1g:3ml，在温度为60～70℃的条件下浸泡30～40min后，用水洗涤4～6次，得初粉末；
b.往步骤a得到的初粉末加水，在温度为85～95℃的条件下提取1～2次，每次1～2h，所述水的添加量是初粉末重量的8倍，合并滤液，静置24h，滤过，将滤液在75～85℃的条件下浓缩至相对密度为1.20g/ml，得浓缩液；
c.向步骤b得到的浓缩液中加入乙醇、磷酸二氢钾和水，采用双水相萃取方法对浓缩滤液进行萃取，收集乙醇相，减压蒸馏，真空干燥，即得。
进一步地，所述步骤a中裂解液的配置方法为：
将2g木质素磺酸钠，1.5g的pH＝8.5的溴化十六烷三甲基铵，5g氯化钠，5ml浓度为0.2mol/L的Tris-HCl，20ml的pH＝8.5的乙二胺四乙酸，加水至50ml，即得。
进一步地，所述步骤c中浓缩液、乙醇、磷酸二氢钾和水的重量比为0.8:3:0.5:1。
进一步地，所述步骤c中乙醇浓度v/v为65％，磷酸二氢钾浓度w/w为25～28％。
进一步地，所述芫花为醋制芫花，所述甘遂为醋制甘遂。
进一步地，所述高直链交联淀粉的制备方法为：
将直链淀粉溶于水中，所述直链淀粉与水的固液比为1g:5ml，搅拌均匀成的乳液，加入由三聚磷酸钠和氯化钙按重量比为5:2组成的复合交联剂，所述复合交联剂的添加量是直链淀粉总重量的0.3～0.4％，用质量浓度为10％的NaOH调节pH为10，加温至60～70℃，搅拌反应2～3h，冷却，过滤，水洗，干燥，粉碎，即得。
进一步地，所述硬脂酸镁粉末由粒径为50～60μm的硬脂酸镁和粒径为2～5mm的硬脂酸镁按重量比为2:3组成。
另外，本发明还提供了所述的祛痰止咳胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1将白矾粉碎成细粉，过筛，得白矾细粉；
S2将党参、水半夏、芫花、甘遂四味原料加入上述四味原料总重量8倍水煎煮二次，第一次煎煮1.5h，第二次煎煮1h，合并煎液，静置24h，滤过，将滤液在75～85℃条件下浓缩至相对密度为1.20g/ml，放冷，加入乙醇使含醇量达到50％，静置，滤过，滤液回收乙醇并在65～75℃的条件下浓缩至相对密度至1.30～1.40，得清膏；
S3将步骤S1得到的白矾细粉，紫花杜鹃提取物加入步骤S2得到的清膏中混匀，在60℃条件下减压干燥，粉碎，加入高直链交联淀粉和硬脂酸镁粉末，混匀，装入胶囊，即得。
进一步地，所述紫花杜鹃提取物的制备方法为：
a.将紫花杜鹃粉碎过筛，得粗粉，加入裂解液，所述粗粉与裂解液的固液比为1g:3ml，在温度为60～70℃的条件下浸泡30～40min后，用水洗涤4～6次，得初粉末；
b.往步骤a得到的初粉末加水，在温度为85～95℃的条件下提取1～2次，每次1～2h，所述水的添加量是初粉末重量的8倍，合并滤液，静置24h，滤过，将滤液在75～85℃的条件下浓缩至相对密度为1.20g/ml，得浓缩液；
c.向步骤b得到的浓缩液中加入乙醇、磷酸二氢钾和水，采用双水相萃取方法对浓缩滤液进行萃取，收集乙醇相，减压蒸馏，真空干燥，即得。
进一步地，所述步骤a中裂解液的配置方法为：
将2g木质素磺酸钠，1.5g的pH＝8.5的溴化十六烷三甲基铵，5g氯化钠，5ml浓度为0.2mol/L的Tris-HCl，20ml的pH＝8.5的乙二胺四乙酸，加水至50ml，即得。
进一步地，所述步骤c中浓缩液、乙醇、磷酸二氢钾和水的重量比为0.8:3:0.5:1。
进一步地，所述步骤c中乙醇浓度v/v为65％，磷酸二氢钾浓度w/w为25～28％。
槲皮素具有较好的祛痰、止咳作用，并有一定的平喘作用，但是其水溶性差、溶解度低，导致在体内生物利用度低。本发明采用自制的高直链交联淀粉和由粒径为50～60μm的硬脂酸镁和粒径为2～5mm的硬脂酸镁按重量比为2:3组成的硬脂酸镁粉末作为辅料可以有效的提高中药有效成分的溶解度，尤其是提高槲皮素的溶解度，从而提高药物的生物利用度。同时，该混合辅料还可以促进颗粒的流动性，活性成分分布均匀，能够减小样品的装量差异，提高产品质量。
进一步地，经试验发现，本发明采用自制的高直链交联淀粉和由粒径为50～60μm的硬脂酸镁和粒径为2～5mm的硬脂酸镁按重量比为2:3组成的硬脂酸镁粉末组成的辅料还可以提高中药有效成分的稳定性，尤其是提高槲皮素的稳定性，有利于药物的长期保存和药效的充分发挥。
另外，本发明采用双水相萃取法对紫花杜鹃提取物进行了提取，提取前先采用自制的裂解液对紫花杜鹃药材进行裂解，可以去除紫花杜鹃提取物中的不必要的成分，提高槲皮素成分含量大幅提高，可以进一步提高祛痰止咳胶囊的药效。
与现有技术相比，本发明提供的祛痰止咳胶囊具有以下优势：
(1)本发明提供的祛痰止咳胶囊具有有效成分含量高，祛痰止咳效果显著，为慢性支气管炎及支气管炎合并肺气肿、肺心病所引起的痰多，咳嗽，喘息等症患者带来福音；
(2)本发明提供的祛痰止咳胶囊具有溶解度、生物利用度和稳定性高的优点，有利于该祛痰止咳胶囊的大规模推广和应用。
具体实施方式：
以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
实施例1、紫花杜鹃提取物的制备
a.将紫花杜鹃粉碎过筛，得粗粉，加入裂解液，所述粗粉与裂解液的固液比为1g:3ml，在温度为65℃的条件下浸泡35min后，用水洗涤5次，得初粉末，所述裂解液的配置方法为：将2g木质素磺酸钠，1.5g的pH＝8.5的溴化十六烷三甲基铵，5g氯化钠，5ml浓度为0.2mol/L的Tris-HCl，20ml的pH＝8.5的乙二胺四乙酸，加水至50ml，即得；
b.往步骤a得到的初粉末加水，在温度为90℃的条件下提取2次，每次2h，所述水的添加量是初粉末重量的8倍，合并滤液，静置24h，滤过，将滤液在80℃的条件下浓缩至相对密度为1.20g/ml，得浓缩液；
c.向步骤b得到的浓缩液中加入乙醇、磷酸二氢钾和水，所述浓缩液、乙醇、磷酸二氢钾和水的重量比为0.8:3:0.5:1，所述乙醇浓度v/v为65％，磷酸二氢钾浓度w/w为26％，采用双水相萃取方法对浓缩滤液进行萃取，收集乙醇相，减压蒸馏，真空干燥，即得。
实施例2、高直链交联淀粉的制备
将直链淀粉溶于水中，所述直链淀粉与水的固液比为1g:5ml，搅拌均匀成的乳液，加入由三聚磷酸钠和氯化钙按重量比为5:2组成的复合交联剂，所述复合交联剂的添加量是直链淀粉总重量的0.3％，用质量浓度为10％的NaOH调节pH为10，加温至65℃，搅拌反应2h，冷却，过滤，水洗，干燥，粉碎，即得。
实施例3、一种祛痰止咳胶囊
所述祛痰止咳胶囊由以下制备原料及其含量组成：
党参700g、水半夏1000g、芫花(醋制)200g、甘遂(醋制)200g、紫花杜鹃提取物300g、白矾60g、高直链交联淀粉20g和硬脂酸镁粉末2g；所述紫花杜鹃提取物为实施例1制备的紫花杜鹃提取物，所述高直链交联淀粉为实施例2制备的高直链交联淀粉，所述硬脂酸镁粉末由粒径为50～60μm的硬脂酸镁和粒径为2～5mm的硬脂酸镁按重量比为2:3组成。
制备方法：
S1将白矾粉碎成细粉，过筛，得白矾细粉；
S2将党参、水半夏、芫花、甘遂四味原料加入上述四味原料总重量8倍水煎煮二次，第一次煎煮1.5h，第二次煎煮1h，合并煎液，静置24h，滤过，将滤液在80℃条件下浓缩至相对密度为1.20g/ml，放冷，加入乙醇使含醇量达到50％，静置，滤过，滤液回收乙醇并在70℃的条件下浓缩至相对密度至1.30～1.40，得清膏；
S3将步骤S1得到的白矾细粉，紫花杜鹃提取物加入步骤S2得到的清膏中混匀，在60℃条件下减压干燥，粉碎，加入高直链交联淀粉和硬脂酸镁粉末，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例4、一种祛痰止咳胶囊
所述祛痰止咳胶囊由以下制备原料及其含量组成：
党参750g、水半夏1125g、芫花(醋制)250g、甘遂(醋制)250g、紫花杜鹃提取物375g、白矾62.5g、高直链交联淀粉30g和硬脂酸镁粉末3g；所述紫花杜鹃提取物为实施例1制备的紫花杜鹃提取物，所述高直链交联淀粉为实施例2制备的高直链交联淀粉，所述硬脂酸镁粉末由粒径为50～60μm的硬脂酸镁和粒径为2～5mm的硬脂酸镁按重量比为2:3组成。
制备方法与实施例3类似。
实施例5、一种祛痰止咳胶囊
所述祛痰止咳胶囊由以下制备原料及其含量组成：
党参750g、水半夏1125g、芫花(醋制)250g、甘遂(醋制)250g、紫花杜鹃提取物375g、白矾62.5g、高直链交联淀粉30g和硬脂酸镁粉末3g；所述紫花杜鹃提取物为实施例1制备的紫花杜鹃提取物，所述高直链交联淀粉为实施例2制备的高直链交联淀粉，所述硬脂酸镁粉末由粒径为50～60μm的硬脂酸镁和粒径为2～5mm的硬脂酸镁按重量比为2:3组成。
制备方法与实施例3类似。
对比例1、一种祛痰止咳胶囊
所述祛痰止咳胶囊由以下制备原料及其含量组成：
党参750g、水半夏1125g、芫花(醋制)250g、甘遂(醋制)250g、紫花杜鹃375g、白矾62.5g、高直链交联淀粉30g和硬脂酸镁粉末3g；所述高直链交联淀粉为实施例2制备的高直链交联淀粉，所述硬脂酸镁粉末由粒径为50～60μm的硬脂酸镁和粒径为2～5mm的硬脂酸镁按重量比为2:3组成。
制备方法：
S1将白矾粉碎成细粉，过筛，得白矾细粉；
S2将党参、水半夏、芫花、甘遂、紫花杜鹃五味原料加入上述五味原料总重量8倍水煎煮二次，第一次煎煮1.5h，第二次煎煮1h，合并煎液，静置24h，滤过，将滤液在80℃条件下浓缩至相对密度为1.20g/ml，放冷，加入乙醇使含醇量达到50％，静置，滤过，滤液回收乙醇并在70℃的条件下浓缩至相对密度至1.30～1.40，得清膏；
S3将步骤S1得到的白矾细粉加入步骤S2得到的清膏中混匀，在60℃条件下减压干燥，粉碎，加入高直链交联淀粉和硬脂酸镁粉末，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
对比例2、一种祛痰止咳胶囊
所述祛痰止咳胶囊由以下制备原料及其含量组成：
党参750g、水半夏1125g、芫花(醋制)250g、甘遂(醋制)250g、紫花杜鹃提取物375g、白矾62.5g、预胶化淀粉30g和硬脂酸镁粉末3g；所述紫花杜鹃提取物为实施例1制备的紫花杜鹃提取物，所述硬脂酸镁粉末由粒径为50～60μm的硬脂酸镁和粒径为2～5mm的硬脂酸镁按重量比为2:3组成。
制备方法与实施例3类似。
与实施例4的区别在于：将高直链交联淀粉替换为预胶化淀粉。
对比例3、一种祛痰止咳胶囊
所述祛痰止咳胶囊由以下制备原料及其含量组成：
党参750g、水半夏1125g、芫花(醋制)250g、甘遂(醋制)250g、紫花杜鹃提取物375g、白矾62.5g、高直链交联淀粉30g和硬脂酸镁粉末3g；所述紫花杜鹃提取物为实施例1制备的紫花杜鹃提取物，所述硬脂酸镁粉末由粒径为50～60μm的硬脂酸镁和粒径为2～5mm的硬脂酸镁按重量比为2:3组成；
所述高直链交联淀粉的制备方法为：
将直链淀粉溶于水中，所述直链淀粉与水的固液比为1g:5ml，搅拌均匀成的乳液，加入由三聚磷酸钠和己二酸按重量比为5:2组成的复合交联剂，所述复合交联剂的添加量是直链淀粉总重量的0.3％，用质量浓度为10％的NaOH调节pH为10，加温至65℃，搅拌反应2h，冷却，过滤，水洗，干燥，粉碎，即得。
制备方法与实施例3类似。
对比例4、一种祛痰止咳胶囊
所述祛痰止咳胶囊由以下制备原料及其含量组成：
党参750g、水半夏1125g、芫花(醋制)250g、甘遂(醋制)250g、紫花杜鹃提取物375g、白矾62.5g、高直链交联淀粉30g和硬脂酸镁3g；所述紫花杜鹃提取物为实施例1制备的紫花杜鹃提取物，所述高直链交联淀粉为实施例2制备的高直链交联淀粉。
制备方法与实施例3类似。
与实施例4的区别在于：所述硬脂酸镁为市售产品。
对比例5、一种祛痰止咳胶囊
所述祛痰止咳胶囊由以下制备原料及其含量组成：
党参750g、水半夏1125g、芫花(醋制)250g、甘遂(醋制)250g、紫花杜鹃提取物375g、白矾62.5g、高直链交联淀粉30g和硬脂酸镁粉末3g；所述紫花杜鹃提取物为实施例1制备的紫花杜鹃提取物，所述高直链交联淀粉为实施例2制备的高直链交联淀粉，所述硬脂酸镁粉末为粒径为50～60μm的硬脂酸镁。
制备方法与实施例3类似。
与实施例4的区别在于：所述硬脂酸镁粉末为粒径为50～60μm的硬脂酸镁。
对比例6、一种祛痰止咳胶囊
所述祛痰止咳胶囊由以下制备原料及其含量组成：
党参750g、水半夏1125g、芫花(醋制)250g、甘遂(醋制)250g、紫花杜鹃提取物375g、白矾62.5g、高直链交联淀粉30g和硬脂酸镁粉末3g；所述高直链交联淀粉为实施例2制备的高直链交联淀粉，所述硬脂酸镁粉末由粒径为50～60μm的硬脂酸镁和粒径为2～5mm的硬脂酸镁按重量比为2:3组成。
所述紫花杜鹃提取物的制备方法：
a.将紫花杜鹃粉碎过筛，得粗粉，加入裂解液，所述粗粉与裂解液的固液比为1g:3ml，在温度为65℃的条件下浸泡35min后，用水洗涤5次，得初粉末，所述裂解液的配置方法为：将2g十二烷基硫酸钠，1.5g的pH＝8.5的溴化十六烷三甲基铵，5g氯化钠，5ml浓度为0.2mol/L的Tris-HCl，20ml的pH＝8.5的乙二胺四乙酸，加水至50ml，即得；
b.往步骤a得到的初粉末加水在温度为90℃的条件下提取2次，每次2h，所述水的添加量是初粉末重量的8倍，合并滤液，静置24h，滤过，将滤液在80℃的条件下浓缩至相对密度为1.20g/ml，得浓缩液；
c.向步骤b得到的浓缩液中加入乙醇、磷酸二氢钾和水，所述浓缩液、乙醇、磷酸二氢钾和水的重量比为0.8:3:0.5:1，所述乙醇浓度v/v为65％，磷酸二氢钾浓度w/w为26％，采用双水相萃取方法对浓缩滤液进行萃取，收集乙醇相，减压蒸馏，真空干燥，即得。
制备方法与实施例3类似。
试验例一、祛痰止咳胶囊制剂内容物颗粒休止角测定
1、试验材料：
实施例3、实施例4、实施例5、对比例2、对比例3、对比例4和对比例5制备得到的祛痰止咳胶囊。
2、试验方法：
采用固定漏斗法(奚念朱主编《药剂学》第三版)测定样本灌装前颗粒的休止角，并且按照中国药典2010版附录IL项下有关规定测定样本的装量差异。
3、试验结果：
试验结果如表1所示。
表1祛痰止咳胶囊制剂内容物颗粒休止角测定
休止角 装量差异
实施例3 20° 1.3±％
实施例4 20° 1.2±％
实施例5 20° 1.4±％
对比例2 35° 6.3±％
对比例3 27° 5.0±％
对比例4 32° 5.5±％
对比例5 29° 5.2±％
由表1可知，本发明提供的祛痰止咳胶囊制剂内容物颗粒休止角小，能够减小样品的装量差异，提高产品质量。
试验例二、祛痰止咳胶囊的稳定性试验
1、试验材料：
实施例4、对比例1、对比例2、对比例3、对比例4、对比例5和对比例6制备得到的祛痰止咳胶囊。
2、试验方法：
按照中国药典2015版二部附录的稳定性指导原则考察相关样本稳定性，考察了在25℃放置36个月祛痰止咳胶囊的稳定性。采用HPLC法测定祛痰止咳胶囊中槲皮素的含量。
3、试验结果：
试验结果如表2所示。
表2 25℃放置36个月后槲皮素有效成分含量(n＝12)
Figure BDA0001585133630000091
Figure BDA0001585133630000101
由表2可知，本发明实施例3～5制备的祛痰止咳胶囊中槲皮素有效成分含量大于32.5％，在25℃放置36个月后槲皮素有效成分含量基本无变化，而对比例1～6制备的祛痰止咳胶囊在25℃放置36个月后槲皮素有效成分含量较低，且稳定性较差，说明本发明提供的祛痰止咳胶囊具有较高的稳定性，可以有效的保证药效的发挥。
同时，将本发明实施例3～5制备的祛痰止咳胶囊进行薄层色谱检测，结果显示：本发明实施例3～5制备的祛痰止咳胶囊检出与芫花对照药材相应的斑点；检出与紫花鹃杜鹃对照药材相应的斑点；检出与甘遂对照药材相应的斑点。
试验例三、祛痰止咳胶囊的祛痰试验
1、试验材料：
昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g，SPF级；氯化铵产于自贡鸿鹤制药有限责任公司，国药准字H51021409。
2、试验方法：
将48只小鼠随机分为模型组、正常对照组、阳性对照组和试验组，每组12只。各组小鼠每天灌胃给药1次，连续3天，各分组给药量如下：
模型组以等体积溶媒灌胃；
正常对照组以等体积溶媒灌胃；
阳性对照组：灌胃1g/kg的氯化铵；
试验组：灌胃0.5g/kg的实施例4制备得到的祛痰止咳胶囊；
末次给药后30min，按10ml/kg体重的剂量给模型组、阳性对照组、试验组的每只小鼠腹腔注射50g/L酚红生理盐水溶液，注射后30min，以后颈椎脱臼处死小鼠；分离气管，剪下自甲状软骨下缘至气管分叉处的一段气管，将各气管段放入预先盛有2ml生理盐水的试管中，旋涡震荡器震荡5min，再以超声波清洗20min，加入50g/LNaHCO3溶液1ml，以1500转/分钟离心10min；取上清液于546nm处测OD值。正常对照组小鼠相应气管段经同样处理后为对照。按酚红测定标准曲线回归方程计算酚红排泄量，根据所测酚红含量和动物体重计算校正酚红含量。
3、试验结果：
试验结果如表3所示。
表3祛痰止咳胶囊的祛痰试验
组别 酚红排泄量(mg/L)
模型组 1.83±0.95<sup>**</sup>
阳性对照组 3.78±1.12<sup>**</sup>
试验组 3.56±1.15<sup>**</sup>
注：与模型组相比：**表示P≤0.01。
由表3可知，本发明提供的祛痰止咳胶囊可以显著的促进酚红的排泄量，其祛痰效果与氯化铵效果接近，说明本发明提供的祛痰止咳胶囊具有显著的祛痰作用。
试验例四、祛痰止咳胶囊的止咳试验
1、试验材料：
昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g，SPF级；氢溴酸右美沙芬片，产于广州白云山光华制药股份有限公司，国药准字H10900005。
2、试验方法：
将36只小鼠随机分为模型组、阳性对照组和试验组，每组12只。灌胃给药，每天1次，连续3天，各分组给药量如下：
模型组以等体积溶媒灌胃；
阳性对照组：灌胃20mg/kg的氢溴酸右美沙芬片；
试验组：灌胃0.5g/kg的实施例4制备得到的祛痰止咳胶囊；
末次给药后1h进行氨水引咳试验，将小鼠逐只放入特制的透明喷雾试验箱内，安静1min，采用超声波雾化器以恒定压力匀速将280ml/L的氨水喷入试验箱内，喷雾持续10s。观察咳嗽情况，以小鼠张口咳嗽为指标，记录咳嗽潜伏期(从开始喷雾到引起小鼠第1次咳嗽的时间)及2min内的咳嗽次数。
3、试验结果：
试验结果如表4所示。
表4祛痰止咳胶囊的止咳试验
组别 咳嗽潜伏期(秒) 咳嗽次数
模型组 14.22±2.11 18.23±2.33
阳性对照组 33.45±3.08<sup>**</sup> 6.24±2.58<sup>**</sup>
试验组 32.68±3.47<sup>**</sup> 6.03±2.82<sup>**</sup>
注：与模型组相比：**表示P≤0.01。
由表4可知，本发明提供的祛痰止咳胶囊可以显著的延长咳嗽的潜伏期，降低咳嗽次数，其止咳效果与氢溴酸右美沙芬片效果接近，说明本发明提供的祛痰止咳胶囊具有显著的止咳作用。

Claims (4)

1.一种祛痰止咳胶囊，其特征在于，由以下制备原料及其重量份数组成：
党参700～800份、水半夏1000～1200份、芫花200～300份、甘遂200～300份、紫花杜鹃提取物300～400份、白矾60～70份、高直链交联淀粉20～40份和硬脂酸镁粉末2～4份；
所述紫花杜鹃提取物的制备方法为：
a.将紫花杜鹃粉碎过筛，得粗粉，加入裂解液，所述粗粉与裂解液的固液比为1g:3ml，在温度为60～70℃的条件下浸泡30～40min后，用水洗涤4～6次，得初粉末；
b.往步骤a得到的初粉末加水，在温度为85～95℃的条件下提取1～2次，每次1～2h，所述水的添加量是初粉末重量的8倍，合并滤液，静置24h，滤过，将滤液在75～85℃的条件下浓缩至相对密度为1.20g/ml，得浓缩液；
c.向步骤b得到的浓缩液中加入乙醇、磷酸二氢钾和水，采用双水相萃取方法对浓缩滤液进行萃取，收集乙醇相，减压蒸馏，真空干燥，即得；
所述步骤a中裂解液的配置方法为：
将2g木质素磺酸钠，1.5g的pH＝8.5的溴化十六烷三甲基铵，5g氯化钠，5ml浓度为0.2mol/L的Tris-HCl，20ml的pH＝8.5的乙二胺四乙酸，加水至50ml，即得；
所述步骤c中浓缩液、乙醇、磷酸二氢钾和水的重量比为0.8:3:0.5:1；
所述步骤c中乙醇浓度v/v为65％，磷酸二氢钾浓度w/w为25～28％；
所述高直链交联淀粉的制备方法为：
将直链淀粉溶于水中，所述直链淀粉与水的固液比为1g:5ml，搅拌均匀成的乳液，加入由三聚磷酸钠和氯化钙按重量比为5:2组成的复合交联剂，所述复合交联剂的添加量是直链淀粉总重量的0.3～0.4％，用质量浓度为10％的NaOH调节pH为10，加温至60～70℃，搅拌反应2～3h，冷却，过滤，水洗，干燥，粉碎，即得；
所述硬脂酸镁粉末由粒径为50～60μm的硬脂酸镁和粒径为2～5mm的硬脂酸镁按重量比为2:3组成。
2.如权利要求1所述的祛痰止咳胶囊，其特征在于，由以下制备原料及其重量份数组成：
党参750份、水半夏1125份、芫花250份、甘遂250份、紫花杜鹃提取物375份、白矾62.5份、高直链交联淀粉30份和硬脂酸镁粉末3份。
3.如权利要求1或2所述的祛痰止咳胶囊，其特征在于，所述芫花为醋制芫花，所述甘遂为醋制甘遂。
4.如权利要求1-3任一所述的祛痰止咳胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1将白矾粉碎成细粉，过筛，得白矾细粉；
S2将党参、水半夏、芫花、甘遂四味原料加入上述四味原料总重量8倍水煎煮两次，第一次煎煮1.5h，第二次煎煮1h，合并煎液，静置24h，滤过，将滤液在75～85℃条件下浓缩至相对密度为1.20g/ml，放冷，加入乙醇使含醇量达到50％，静置，滤过，滤液回收乙醇并在65～75℃的条件下浓缩至相对密度至1.30～1.40，得清膏；
S3将步骤S1得到的白矾细粉，紫花杜鹃提取物加入步骤S2得到的清膏中混匀，在60℃条件下减压干燥，粉碎，加入高直链交联淀粉和硬脂酸镁粉末，混匀，装入胶囊，即得。
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