CN103819339A - 一种有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法 - Google Patents

一种有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103819339A
CN103819339A CN201410111607.7A CN201410111607A CN103819339A CN 103819339 A CN103819339 A CN 103819339A CN 201410111607 A CN201410111607 A CN 201410111607A CN 103819339 A CN103819339 A CN 103819339A
Authority
CN
China
Prior art keywords
diethyl malonate
preparation
butyryl
alkali
solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201410111607.7A
Other languages
English (en)
Inventor
杜承贤
王树清
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN201410111607.7A priority Critical patent/CN103819339A/zh
Publication of CN103819339A publication Critical patent/CN103819339A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法，是以丙二酸二乙酯、丁酰氯为原料，在催化剂和溶剂存在的条件下反应制得丁酰基丙二酸二乙酯。本发明合成丁酰基丙二酸二乙酯，分离提纯过程简单，反应时间短，产品收率达到95%以上，产品纯度较高，能耗少，环境污染小，成本低，是实现工业化生产的较理想工艺。

Description

一种有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法
技术领域
本发明涉及一种有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法。
背景技术
丁酰基丙二酸二乙酯，淡黄色油状液体，可以作为甲亢治疗剂丙硫氧嘧啶的中间体。其分子式为C11H15O5，分子量为230.26，分子结构式：   
Figure 607174DEST_PATH_IMAGE001
其外观为淡黄色油状液体，沸点为131℃/1.7kPa，丁酰基丙二酸二乙酯虽有应用，但是关于丁酰基丙二酸二乙酯的合成过程国内文献报道较少，因此研究丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法具有重要的工业应用价值。
发明内容
本发明的目的是为了克服以上的不足，提供一种产品收率高的丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法。
本发明是通过以下技术方案来实现：一种有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法，其特征是：是以丙二酸二乙酯、丁酰氯为主要原料，在催化剂和溶剂存在的条件下进行缩合反应，所述丙二酸二乙酯、丁酰氯、催化剂、溶剂和碱的用量比例按质量计为丙二酸二乙酯:丁酰氯:催化剂:溶剂:碱=1:0.8~1.67: 0.031~0.125:1.56~3.12:0.13~0.25，缩合反应的温度为65～90℃，反应时间为5-9h，停止反应，降温至30-35℃，用3-5%(质量)碱的水溶液洗涤，分出水相，将剩余的有机相，用30-50mL的45-50℃热水洗涤1次，分出有机相，常压蒸出溶剂，再进行减压蒸馏，收集129-131℃/1.7kPa的馏分，即为丁酰基丙二酸二乙酯产品。
本发明的进一步改进在于：所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾或碳酸钠或碳酸钾。
本发明的进一步改进在于：所述溶剂为三氯甲烷或四氯化碳或二氯乙烷。
本发明的进一步改进在于：所述催化剂为三氯化铝或三氯化铁或二氯化锌。
    本发明与现有技术相比具有以下优点：本发明合成丁酰基丙二酸二乙酯，分离提纯过程简单，反应时间短，产品收率达到95%以上，产品纯度较高，能耗少，环境污染小，成本低，是实现工业化生产的较理想的工艺。
具体实施方式：
为了加深对本发明的理解，下面将结合实施例对本发明作进一步详述，以下实施例仅用于解释本发明，并不构成对本发明保护范围的限定。
本发明示出了一种有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法的实施方式，是以丙二酸二乙酯、丁酰氯为主要原料，在催化剂和溶剂存在的条件下进行缩合反应，所述丙二酸二乙酯、丁酰氯、催化剂、溶剂和碱的用量比例按质量计为丙二酸二乙酯:丁酰氯:催化剂:溶剂:碱=1:0.8~1.67: 0.031~0.125:1.56~3.12:0.13~0.25，缩合反应的温度为65～90℃，反应时间为5-9h，停止反应，降温至30-35℃，用3-5%(质量)碱的水溶液洗涤，分出水相，将剩余的有机相，用30-50mL的45-50℃热水洗涤1次，分出有机相，常压蒸出溶剂，再进行减压蒸馏，收集129-131℃/1.7kPa的馏分，即为丁酰基丙二酸二乙酯产品。碱为氢氧化钠或氢氧化钾或碳酸钠或碳酸钾，本发明碱优选氢氧化钠，溶剂为三氯甲烷或四氯化碳或二氯乙烷，本发明溶剂优选三氯甲烷，催化剂为三氯化铝或三氯化铁或二氯化锌，本发明催化剂优选三氯化铝。
实施例一：在装有电动搅拌器、回流冷凝器和温度计的四口反应瓶中，依次加入丙二酸二乙酯16g，丁酰氯12.8g、催化剂0.5g，溶剂30g，装上回流冷凝管、温度计，开动搅拌器，升温至65℃时，开始计时，反应时间5-9h，反应结束后，降温至30-35℃，用碱2.4g配成3-5%(质量)碱的水溶液洗涤，分出水相，将剩余的有机相，用30-50mL的45-50℃热水洗涤1次，分出有机相，常压蒸出溶剂，再进行减压蒸馏，收集129-131℃/1.7kPa的馏分，即为丁酰基丙二酸二乙酯产品，有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯收率达到95.09%。
实施例二：在装有电动搅拌器、回流冷凝器和温度计的四口反应瓶中，依次加入丙二酸二乙酯16g，丁酰氯16g、催化剂0.5g，溶剂35g，装上回流冷凝管、温度计，开动搅拌器，升温至65℃时，开始计时，反应时间5-9h，反应结束后，降温至30-35℃，用碱3.2g配成3-5%(质量)碱的水溶液洗涤，分出水相，将剩余的有机相，用30-50mL的45-50℃热水洗涤1次，分出有机相，常压蒸出溶剂，再进行减压蒸馏，收集129-131℃/1.7kPa的馏分，即为丁酰基丙二酸二乙酯产品，有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯收率达到95.46%。
实施例三：在装有电动搅拌器、回流冷凝器和温度计的四口反应瓶中，依次加入丙二酸二乙酯16g，丁酰氯16g、催化剂1.0g，溶剂40g，装上回流冷凝管、温度计，开动搅拌器，升温至65℃时，开始计时，反应时间5-9h，反应结束后，降温至30-35℃，用碱3.2g配成3-5%(质量)碱的水溶液洗涤，分出水相，将剩余的有机相，用30-50mL的45-50℃热水洗涤1次，分出有机相，常压蒸出溶剂，再进行减压蒸馏，收集129-131℃/1.7kPa的馏分，即为丁酰基丙二酸二乙酯产品，有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯收率达到95.81%。
实施例四：在装有电动搅拌器、回流冷凝器和温度计的四口反应瓶中，依次加入丙二酸二乙酯16g，丁酰氯21.3g、催化剂1.5g，溶剂35g，装上回流冷凝管、温度计，开动搅拌器，升温至65℃时，开始计时，反应时间5-9h，反应结束后，降温至30-35℃，用碱4g配成3-5%(质量)碱的水溶液洗涤，分出水相，将剩余的有机相，用30-50mL45-50℃热水洗涤1次，分出有机相，常压蒸出溶剂，再进行减压蒸馏，收集129-131℃/1.7kPa的馏分，即为丁酰基丙二酸二乙酯产品，有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯收率达到96.03%。
实施例五：在装有电动搅拌器、回流冷凝器和温度计的四口反应瓶中，依次加入丙二酸二乙酯16g，丁酰氯26.7g、催化剂2.0g，溶剂50g，装上回流冷凝管、温度计，开动搅拌器，升温至65℃时，开始计时，反应时间5-9h，反应结束后，降温至30-35℃，用碱4g配成3-5%(质量)碱的水溶液洗涤，分出水相，将剩余的有机相，用30-50mL45-50℃热水洗涤1次，分出有机相，常压蒸出溶剂，再进行减压蒸馏，收集129-131℃/1.7kPa的馏分，即为丁酰基丙二酸二乙酯产品，有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯收率达到95.96%。

Claims (4)

1.一种有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法，其特征是：是以丙二酸二乙酯、丁酰氯为主要原料，在催化剂和溶剂存在的条件下进行缩合反应，所述丙二酸二乙酯、丁酰氯、催化剂、溶剂和碱的用量比例按质量计为丙二酸二乙酯:丁酰氯:催化剂:溶剂:碱=1:0.8~1.67: 0.031~0.125:1.56~3.12:0.13~0.25，缩合反应的温度为65～90℃，反应时间为5-9h，停止反应，降温至30-35℃，用质量3-5%碱的水溶液洗涤，分出水相，将剩余的有机相，用30-50mL的45-50℃热水洗涤1次，分出有机相，常压蒸出溶剂，再进行减压蒸馏，收集129-131℃/1.7kPa的馏分，即为丁酰基丙二酸二乙酯产品。
2.根据权利要求1所述有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法，其特征是：所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾或碳酸钠或碳酸钾。
3.根据权利要求1所述有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法，其特征是：所述溶剂为三氯甲烷或四氯化碳或二氯乙烷。
4.根据权利要求1所述有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法，其特征是：所述催化剂为三氯化铝或三氯化铁或二氯化锌。
CN201410111607.7A 2014-03-25 2014-03-25 一种有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法 Pending CN103819339A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410111607.7A CN103819339A (zh) 2014-03-25 2014-03-25 一种有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410111607.7A CN103819339A (zh) 2014-03-25 2014-03-25 一种有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103819339A true CN103819339A (zh) 2014-05-28

Family

ID=50754676

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410111607.7A Pending CN103819339A (zh) 2014-03-25 2014-03-25 一种有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103819339A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0586048A (ja) * 1991-09-26 1993-04-06 Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The ３−アルコキシカルボニル−４−ヒドロキシクマリンの製造方法
CN1190969A (zh) * 1995-05-26 1998-08-19 拜尔公司 吡啶基－噻唑
US20080021058A1 (en) * 2004-03-16 2008-01-24 Allen David G Pyrazolo '3,4-B! Pyridine Compounds And Their Use As Phosphodiesterase Type 4(Pde4) Inhibitors
CN102249921A (zh) * 2010-05-17 2011-11-23 上海升华医药科技有限公司 2-(2,3-二甲基苯基)丙二酸二酯,其制备方法和用途

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0586048A (ja) * 1991-09-26 1993-04-06 Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The ３−アルコキシカルボニル−４−ヒドロキシクマリンの製造方法
CN1190969A (zh) * 1995-05-26 1998-08-19 拜尔公司 吡啶基－噻唑
US20080021058A1 (en) * 2004-03-16 2008-01-24 Allen David G Pyrazolo '3,4-B! Pyridine Compounds And Their Use As Phosphodiesterase Type 4(Pde4) Inhibitors
CN102249921A (zh) * 2010-05-17 2011-11-23 上海升华医药科技有限公司 2-(2,3-二甲基苯基)丙二酸二酯,其制备方法和用途

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HIROO KANEYUKI: "The Reactions of Ester with Acyl Chloride in the Presence of Aluminum Chloride. III. Formation of Dibenzoylmethane and Ethyl Dibenzoylacetate", 《BULLETIN OF THE CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN》, vol. 35, no. 4, 30 April 1962 (1962-04-30), pages 519 - 523 *
MICHAEL W. RATHKE ET AL.: "Procedures for the acylation of diethyl malonate and ethyl acetoacetate with acid chlorides using tertiary amine bases and magnesium chloride", 《J. ORG. CHEM.》, vol. 50, no. 15, 31 July 1985 (1985-07-31), pages 2622 - 2624 *
曹志荣: "丙硫氧嘧啶合成工艺改进", 《中国医药工业杂志》, vol. 23, no. 8, 31 December 1992 (1992-12-31), pages 342 - 343 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103664732A (zh) 一种n-苯基马来酰亚胺的合成方法
CN104387234B (zh) 一种3-甲基-3-丁烯-1-醇的合成方法
CN103058899B (zh) 一种对甲砜基苯甲醛的合成方法
CN104725252B (zh) 一种制备溶剂蓝35的方法
CN102731333B (zh) 一种丁卡因的制备方法
CN105481759A (zh) 一种光稳定剂n,n,-双-（2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基）间苯二甲酰胺的合成方法
CN101565400B (zh) 一种4-氨基-3,5,6-三氯吡啶-2-甲酸的制备方法
CN103819339A (zh) 一种有机中间体丁酰基丙二酸二乙酯的制备方法
CN104230662B (zh) 一种高纯5n异丙醇铝的制备方法
CN104387347B (zh) 2-甲基马来酸酐和1,3-双（柠康酰亚胺甲基）苯的制备方法
CN105348130A (zh) 一种n、n-二甲基丙基丙烯酰胺的制备方法
CN102924346B (zh) 一种对甲砜基二溴甲苯的合成方法
CN105348101A (zh) 一种对氯肉桂酸甲酯的制备方法
CN102070419A (zh) 氧化镁催化剂催化正丁醛缩合反应的方法及其制备
CN103951590A (zh) N,o-二甲基-n’-硝基异脲的制备方法
CN104402745A (zh) 一种3-氨基巴豆酸异丙酯的合成方法
CN103664833A (zh) 一种三氟环氧丙烷的制备方法
CN103497126A (zh) 一种盐酸坦索罗辛的合成方法
CN109928951B (zh) 2-异丙基硫杂蒽酮的制备方法
CN103333130B (zh) 4-氨基-6-叔丁基-3-甲硫基-1,2,4-三嗪-5(4h)-酮的制备方法
CN103833530A (zh) 一种有机中间体3-苯氧基-1,2-丙二醇的制备方法
CN102942543A (zh) 一种3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮的制备方法
CN106397188A (zh) 一种l‑菊苣酸的制备方法
CN103086969B (zh) 一种亚氨基芪甲酰氯的合成方法
CN103319447B (zh) 一种呫吨-9-羧酸的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20140528

RJ01 Rejection of invention patent application after publication