CN103804289A - 6-甲氧基喹啉的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医药化工技术领域，它公开了一种6-甲氧基喹啉的合成方法，包含以下步骤，(1)按摩尔比计，向1份对甲氧基苯胺中加入4.3-4.5份丙三醇、0.50-0.54份对甲氧基硝基苯、0.20-0.25份硫酸亚铁和1.0-1.3硼酸，再慢慢滴加浓硫酸；(2)加入浓硫酸，升温到140℃回流8-8.5h；(3)自然冷却至室温，用氢氧化钠溶液将反应液中和至pH到5.5；(4)用倾倒法将上浮树脂除掉，抽滤，固体用蒸馏水洗涤，抽干后，再用乙酸乙酯洗涤，合并有机相；再将水相用乙酸乙酯萃取，合并所有有机相；(5)减压蒸馏蒸出乙酸乙酯，得6-甲氧基喹啉。本发明的有益效果是：加入抑制剂硫酸亚铁和硼酸，有效防止反应过于激烈，使收率增高，整个过程操作简单，原料易得。

Description

6-甲氧基喹啉的合成方法
技术领域
本发明涉及医药化工技术领域，尤其涉及到6-甲氧基喹啉的合成方法。
背景技术
6-甲氧基喹啉及其衍生物是合成强心、降压、治疗糖尿病、促进脑循环、抗哮喘和抗溃疡药物的重要中间体，且其衍生物在对HIV-1逆转录酶非核苷抑制剂的设计和改进病毒抗性方面也起到了重要作用。此外，6-甲氧基喹啉还是重要的环境分析试剂。目前6-甲氧基喹啉合成大都采用Skraup合成法。Skraup合成法是将芳胺、丙三醇或α，β-不饱和醛或酮、硫酸和硝基苯(相应于所用芳胺)、五氧化二砷或三氯化铁等氧化剂一起反应，生成喹啉及其衍生物。但是α，β-不饱和醛或酮不易聚合，丙三醇和硫酸反应过于激烈而炭化变黑，造成收率低，并且实验操作复杂。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种操作简单，原料易得，收率高的6-甲氧基喹啉合成方法。
为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：
一种6-甲氧基喹啉的合成方法，其特征在于，包含以下步骤：
(1)按摩尔比计，向1份对甲氧基苯胺中加入4.3-4.5份丙三醇、0.50-0.54份对甲氧基硝基苯、0.20-0.25份硫酸亚铁和1.0-1.3硼酸，再慢慢滴加浓硫酸，加入的浓硫酸的体积与丙三醇的体积比是1：6；
(2)加入浓硫酸后，开始升温到140℃回流8-8.5小时；
(3)自然冷却至室温，用氢氧化钠溶液将反应液中和至pH到5.5；
(4)用倾倒法将上浮的树脂除掉后，抽滤，固体用蒸馏水洗涤三次，抽干后，再用乙酸乙酯洗涤三次，合并有机相；再将水相用乙酸乙酯萃取三次，合并所有有机相；
(5)减压蒸馏蒸出乙酸乙酯，得6-甲氧基喹啉。
优选的，所述步骤(4)中氢氧化钠是50％的氢氧化钠。
这个过程反应路线如下：
Figure BSA0000100376690000021
本发明的有益效果是：加入抑制剂，有效防止反应过于激烈，使收率增高，整个过程操作简单，原料易得。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明的技术方案作进一步具体说明。
实施例1：
向三口瓶中加入120ml甘油，44.7g对甲氧基苯胺，29.5g对甲氧基硝基苯，14g硫酸亚铁，25g硼酸，先慢慢滴加20ml浓硫酸，滴加完毕后开始升温至140℃，回流8h，降至室温用50％的氢氧化钠中和至5.5，用倾倒法将上浮的树脂除掉，过滤，滤饼先用蒸馏水(20ml*3)洗涤，抽干后，将滤饼用乙酸乙酯(100ml*3)洗涤，合并有机层，再将水相用乙酸乙酯(100ml*3)萃取三次，合并乙酸乙酯层，减压蒸除乙酸乙酯，得到6-甲氧基喹啉37.6g，收率为65％，液相色谱监测纯度99.1％。
实施例2：
向三口瓶中加入145ml甘油，55.4g对甲氧基苯胺，38.3g对甲氧基硝基苯，19g硫酸亚铁，31g硼酸，先慢慢滴加25ml浓硫酸，滴加完毕后开始升温至140℃，回流8.1h，降至室温用50％的氢氧化钠中和至5.5，用倾倒法将上浮的树脂除掉，过滤，滤饼先用蒸馏水(20ml*3)洗涤，抽干后，将滤饼用乙酸乙酯(100ml*3)洗涤，合并有机层，再将水相用乙酸乙酯(100ml*3)萃取三次，合并乙酸乙酯层，减压蒸除乙酸乙酯，得到6-甲氧基喹啉47.3g，收率为66％，液相色谱监测纯度99.0％。
实施例3：
向三口瓶中加入120ml甘油，44.7g对甲氧基苯胺，29.5g对甲氧基硝基苯，16g硫酸亚铁，20g硼酸，先慢慢滴加20ml浓硫酸，滴加完毕后开始升温至140℃，回流8.3h，降至室温用50％的氢氧化钠中和至5.5，用倾倒法将上浮的树脂除掉，过滤，滤饼先用蒸馏水(20ml*3)洗涤，抽干后，将滤饼用乙酸乙酯(100ml*3)洗涤，合并有机层，再将水相用乙酸乙酯(100ml*3)萃取三次，合并乙酸乙酯层，减压蒸除乙酸乙酯，得到6-甲氧基喹啉37g，收率为64％，液相色谱监测纯度99.07％。
实施例4：
向三口瓶中加入145ml甘油，55.4g对甲氧基苯胺，38.3g对甲氧基硝基苯，17g硫酸亚铁，35g硼酸，先慢慢滴加20ml浓硫酸，滴加完毕后开始升温至140℃，回流8.5h，降至室温用50％的氢氧化钠中和至5.5，用倾倒法将上浮的树脂除掉，过滤，滤饼先用蒸馏水(20ml*3)洗涤，抽干后，将滤饼用乙酸乙酯(100ml*3)洗涤，合并有机层，再将水相用乙酸乙酯(100ml*3)萃取三次，合并乙酸乙酯层，减压蒸除乙酸乙酯，得到6-甲氧基喹啉46.5g，收率为65％，液相色谱监测纯度99.2％。
最后所应说明的是，以上具体实施方式仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (2)

1.一种6-甲氧基喹啉的合成方法，其特征在于，包含以下步骤：
(1)按摩尔比计，向1份对甲氧基苯胺中加入4.3-4.5份丙三醇、0.50-0.54份对甲氧基硝基苯、0.20-0.25份硫酸亚铁和1.0-1.3硼酸，再慢慢滴加浓硫酸，加入的浓硫酸的体积与丙三醇的体积比是1：6；
(2)加入浓硫酸后，开始升温到140℃回流8-8.5小时；
(3)自然冷却至室温，用氢氧化钠溶液将反应液中和，使pH在5.5；
(4)用倾倒法将上浮的树脂除掉后，抽滤，固体用蒸馏水洗涤三次，抽干后，再用乙酸乙酯洗涤三次，合并有机相；再将水相用乙酸乙酯萃取三次，合并所有有机相；
(5)减压蒸馏蒸出乙酸乙酯，得6-甲氧基喹啉。
2.根据权利要求1所述的6-甲氧基喹啉的合成方法，其特征在于，所述步骤(4)中氢氧化钠溶液是50％的氢氧化钠溶液。
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