CN103319418A - 一种制备磺胺间甲氧嘧啶钠的方法 - Google Patents

一种制备磺胺间甲氧嘧啶钠的方法 Download PDF

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赵云德
庄卫东
汪锦琪
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Abstract

一种制备磺胺间甲氧嘧啶钠的方法，涉及一种制备磺胺间甲氧嘧啶钠的新方法，属于医药技术领域。本发明方法采用常压醚化、溶剂结晶成盐得磺胺间甲氧嘧啶钠，避免了高压操作所带来的危险，降低了设备要求，简化了生产操作，同时通过溶剂结晶成盐代替传统碱析法，大幅减少碱液用量，解决了碱析成盐所产生大量废碱液而污染环境的问题，废碱液完全做到零排放，减少了环境污染，降低了生产成本。

Description

一种制备磺胺间甲氧嘧啶钠的方法
技术领域
本发明涉及一种制备磺胺间甲氧嘧啶钠的新方法，属于医药技术领域。
背景技术
磺胺甲甲氧嘧啶钠，又称N-(6-甲氧基-4-嘧啶基)-4-氨基苯磺酰胺钠盐一水合物，分子式C11H11N4NaO3S·H2O，结构式如下：
Figure 765310DEST_PATH_IMAGE001
据文献报道，目前国内生产磺胺间甲氧嘧啶钠是由化合物1在125℃、6.0～6.3kg/cm2下进行醚化反应得磺胺间甲氧嘧啶，磺胺间甲氧嘧啶经13%氢氧化钠溶液溶解，再加28～29%氢氧化钠溶液碱析得磺胺间甲氧嘧啶钠粗品，粗品经钠盐法脱色精制而得成品。该工艺主要存在以下问题：（1）醚化反应需在高温加压下反应，有一定的危险性，对设备的要求高；（2）粗品经碱析钠盐法精制时需用13%、28～29%二种浓度的碱液，操作繁琐，精制率低，并且碱析过程中产生大量的废碱水，成本高、污染严重；（3）碱析法所得产品外观颜色偏黄，较难符合药典（CPV2010）要求。
发明内容
本发明的目的在于克服旧工艺的不足，提出一种操作简单、安全、低成本、绿色环保的磺胺间甲氧嘧啶钠的制备方法。
本发明包括以下步骤：
1）将磺胺-6-氯嘧啶溶于甲醇钠甲醇溶液中，在固体催化剂作用下，常压回流反应1～12h，反应结束减压回收溶剂，溶剂回收结束后，加水溶解析出物，滤除固体催化剂，滤液用盐酸调节调节PH=5过滤得磺胺间甲氧嘧啶。
2）将磺胺间甲氧嘧啶溶于纯化水中加热搅拌，滴加20%氢氧化钠水溶液，调节PH=9～10，待磺胺间甲氧嘧啶完全溶解后，加入活性炭保温脱色、过滤，滤液减压回收水分，回收结束后，加入溶剂冷却搅拌结晶成盐，过滤得磺胺间甲氧嘧啶钠成品。
本发明的所提供的磺胺间甲氧嘧啶钠的制备步骤反应式如下：
Figure 160519DEST_PATH_IMAGE002
本发明方法采用常压醚化、溶剂结晶成盐得磺胺间甲氧嘧啶钠，避免了高压操作所带来的危险，降低了设备要求，简化了生产操作，同时通过溶剂结晶成盐代替传统碱析法，大幅减少碱液用量，解决了碱析成盐所产生大量废碱液而污染环境的问题，废碱液完全做到零排放，减少了环境污染，降低了生产成本，钠盐精制率也大幅提高，完全符合CPV2010版药典要求。
另外，本发明步骤1）中，所述的磺胺-6-氯嘧啶与甲醇钠、固体催化剂的投料质量比为1︰0.01～5︰0.001～0.5。
所述固体催化剂为β沸石分子筛、D201大孔强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂、D213大孔强碱性丙烯酸系阴离子交换树脂。优选β沸石分子筛。
步骤2）中，所述磺胺间甲氧嘧啶与纯化水的投料质量比为1︰0.1～5。
所述磺胺间甲氧嘧啶在纯化水中的加热温度为40～100℃。
所述溶剂为乙醇、异丙醇、丙酮或丁酮中的至少任意一种。
步骤2）中，所述溶剂与磺胺间甲氧嘧啶的投料质量比为1～10︰1。
具体实施方式
以下结合时实施范例对本发明做进一步说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
一、制备化合物2：
方法1：将120g化合物1（磺胺-6-氯嘧啶）、25g甲醇钠、2gβ沸石分子筛投入甲醇中，升温搅拌回流，反应10h，反应结束减压回收溶剂，溶剂回收结束后，加水溶解析出物，滤除沸石分子筛，滤液用盐酸调节调节PH=5过滤得101g（折干）化合物2（磺胺间甲氧嘧啶）。
方法2：将120g化合物1（磺胺-6-氯嘧啶）、40g甲醇钠、5gD201大孔强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂或D213大孔强碱性丙烯酸系阴离子交换树脂投入甲醇中，升温搅拌回流，反应4h，反应结束减压回收溶剂，溶剂回收结束后，加水溶解析出物，滤除D201大孔强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂或D213大孔强碱性丙烯酸系阴离子交换树脂，滤液用盐酸调节调节PH=5过滤得108g（折干）化合物2（磺胺间甲氧嘧啶）。
二、制备磺胺间甲氧嘧啶钠：
方法1：将上步方法1制得的101g化合物2（磺胺间甲氧嘧啶）投入50g纯化水中搅拌，加热至50℃，慢慢滴加20%氢氧化钠水溶液，调节PH=9~10，待化合物2完全溶解后加入活性炭保温脱色30min，过滤，滤液减压回收水至尽，加入600g异丙醇/丙酮混合溶剂冷却搅拌30min，过滤，得白色固体磺胺间甲氧嘧啶钠102g。
方法2：将上步方法2制得的108g化合物2（磺胺间甲氧嘧啶）投入100g纯化水中搅拌，加热至80℃，慢慢滴加20%氢氧化钠水溶液，调节PH=9~10，待化合物2完全溶解后加入活性炭保温脱色30min，过滤，滤液减压回收水至尽，加入450g丙酮冷却搅拌30min，过滤，得白色固体磺胺间甲氧嘧啶钠114g。

Claims (10)

1.一种制备磺胺间甲氧嘧啶钠的方法，其特征在于包括以下步骤：
    1）将磺胺-6-氯嘧啶溶于甲醇钠甲醇溶液中，在固体催化剂作用下，常压回流反应1～12h，反应结束减压回收溶剂，溶剂回收结束后，加水溶解析出物，滤除固体催化剂，滤液用盐酸调节调节PH=5过滤得磺胺间甲氧嘧啶；
    2）将磺胺间甲氧嘧啶溶于纯化水中加热搅拌，滴加20%氢氧化钠水溶液，调节PH=9~10，待磺胺间甲氧嘧啶完全溶解后，加入活性炭保温脱色、过滤，滤液减压回收水分，回收结束后，加入溶剂冷却搅拌结晶成盐，过滤得磺胺间甲氧嘧啶钠成品。
2.根据权利要求1所述方法，其特征在于步骤1）中，所述的磺胺-6-氯嘧啶与甲醇钠、固体催化剂的投料质量比为1︰0.01～5︰0.001～0.5。
3.根据权利要求2所述方法，其特征在于步骤1）中，所述的磺胺-6-氯嘧啶与甲醇钠、固体催化剂的投料质量比为1︰0.01～1︰0.001～0.2。
4.根据权利要求1所述方法，其特征在于步骤1）中，所述固体催化剂为β沸石分子筛、D201大孔强碱性苯乙烯系阴离子交换树脂或D213大孔强碱性丙烯酸系阴离子交换树脂中的任意一种。
5.根据权利要求1所述方法，其特征在于步骤1）中，所述固体催化剂为β沸石分子筛。
6.据权利要求1所述方法，其特征在于步骤2）中，所述磺胺间甲氧嘧啶与纯化水的投料质量比为1︰0.1～5，所述磺胺间甲氧嘧啶在纯化水中的加热温度为40～100℃。
7.据权利要求6所述方法，其特征在于步骤2）中，所述磺胺间甲氧嘧啶与纯化水的投料质量比为1︰0.5～2，所述磺胺间甲氧嘧啶在纯化水中的加热温度为40~80℃。
8.据权利要求1所述方法，其特征在于步骤2）中，所述溶剂为乙醇、异丙醇、丙酮或丁酮中的至少任意一种。
9.据权利要求1所述方法，其特征在于步骤2）中，所述溶剂为异丙醇、丙酮中的至少任意一种。
10.据权利要求1所述方法，其特征在于步骤2）中，所述溶剂与磺胺间甲氧嘧啶的投料质量比为4～10︰1。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105294576A (zh) * 2015-11-23 2016-02-03 和夏化学(太仓)有限公司 一种磺胺-6-甲氧基嘧啶钠的制备方法
CN105294577A (zh) * 2015-11-23 2016-02-03 和夏化学(太仓)有限公司 一种磺胺-6-甲氧基嘧啶的制备方法
CN109134387A (zh) * 2017-06-19 2019-01-04 河南后羿制药有限公司 一种磺胺间甲氧嘧啶钠的制备方法和由此方法制备的磺胺间甲氧嘧啶钠
CN109134388A (zh) * 2018-10-29 2019-01-04 河南后羿实业集团有限公司 一种磺胺间甲氧嘧啶钠的制备方法
CN109160904A (zh) * 2018-09-09 2019-01-08 寿光富康制药有限公司 磺胺甲噁唑钠的制备方法
CN111471022A (zh) * 2020-03-20 2020-07-31 瑞普（天津）生物药业有限公司 磺胺间甲氧嘧啶钠晶型及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5179052A (en) * 1991-03-04 1993-01-12 Texaco Chemical Company One step synthesis of metyl t-butyl ether from 5-butanol using fluorosulfonic acid-modified zeolite catalysts
CN1082031A (zh) * 1993-05-20 1994-02-16 郑州市孝义制药厂 磺胺间甲氧嘧啶的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5179052A (en) * 1991-03-04 1993-01-12 Texaco Chemical Company One step synthesis of metyl t-butyl ether from 5-butanol using fluorosulfonic acid-modified zeolite catalysts
CN1082031A (zh) * 1993-05-20 1994-02-16 郑州市孝义制药厂 磺胺间甲氧嘧啶的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
宋丽娟 等: "分子筛醚化催化剂的发展动态", 《石油炼制与化工》 *
张改平 等: "磺胺间甲氧嘧啶全抗原的制备研究", 《河南农业科学》 *
王志娟 等: "新型醚化催化剂的研究进展", 《抚顺石油学院学报》 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105294576A (zh) * 2015-11-23 2016-02-03 和夏化学(太仓)有限公司 一种磺胺-6-甲氧基嘧啶钠的制备方法
CN105294577A (zh) * 2015-11-23 2016-02-03 和夏化学(太仓)有限公司 一种磺胺-6-甲氧基嘧啶的制备方法
CN109134387A (zh) * 2017-06-19 2019-01-04 河南后羿制药有限公司 一种磺胺间甲氧嘧啶钠的制备方法和由此方法制备的磺胺间甲氧嘧啶钠
CN109160904A (zh) * 2018-09-09 2019-01-08 寿光富康制药有限公司 磺胺甲噁唑钠的制备方法
CN109160904B (zh) * 2018-09-09 2022-09-16 寿光富康制药有限公司 磺胺甲噁唑钠的制备方法
CN109134388A (zh) * 2018-10-29 2019-01-04 河南后羿实业集团有限公司 一种磺胺间甲氧嘧啶钠的制备方法
CN111471022A (zh) * 2020-03-20 2020-07-31 瑞普（天津）生物药业有限公司 磺胺间甲氧嘧啶钠晶型及其制备方法
CN111471022B (zh) * 2020-03-20 2024-05-14 瑞普（天津）生物药业有限公司 磺胺间甲氧嘧啶钠晶型及其制备方法

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