CN103800367B

CN103800367B - 治疗高血压的药物组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN103800367B
Application number: CN201210455548.6A
Authority: CN
Inventors: 杨保华; 蔡轶君; 沈玲玲; 李玉柱; 廉云飞; 张军东
Original assignee: Shanghai Xinyi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Shanghai Xinyi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2012-11-14
Filing date: 2012-11-14
Publication date: 2017-12-05
Anticipated expiration: 2032-11-14
Also published as: CN103800367A

Abstract

治疗高血压的药物组合物及其制备方法。提供了一种复方利血平片剂，所述片剂包括利血平、氢氯噻嗪、维生素B6、维生素B1、泛酸钙、三硅酸镁、氯化钾、硫酸双肼屈嗪、盐酸异丙嗪以及药学上可接受的载体，其中所述维生素B1以包衣颗粒的形式存在。

Description

治疗高血压的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种含利血平的治疗高血压的药物组合物及其制备方法，属于药品技术领域。

背景技术

利血平为肾上腺素能神经抑制药，可阻止肾上腺素能神经末梢内介质的贮存，将囊泡中具有升压作用的介质耗竭。由于其降压效果温和但药效持久，一般与血管扩张药、利尿药等联合使用。硫酸双肼屈嗪为血管扩张药，可松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力。氢氯噻嗪等为利尿降压药。将利血平与血管扩张药、利尿药联合使用有显著地协同作用，促进血压下降，提高了疗效，降低各药的剂量和不良反应；另外氢氯噻嗪能增加利血平和硫酸双肼屈嗪的降压作用，降低水钠潴留的副作用。盐酸异丙嗪为抗组胺药，能竞争性阻断Ht受体而产生抗组胺作用，具有中枢镇静作用。

复方利血平片用于治疗早期和中期高血压病，本品为薄膜衣片，其成分为每片含：利血平0.032mg，氢氯噻嗪3.1mg，维生素B61.0mg，混旋泛酸钙1.0mg，三硅酸镁30mg，氯化钾30mg，维生素B1 1.0mg，硫酸双肼屈嗪4.2mg，盐酸异丙嗪2.1mg，辅料淀粉、硬脂酸镁适量。由于组方中主药多，组分间存在相互作用，使得维生素B1和硫酸双肼屈嗪不稳定，影响了药品的质量。

申请号CN201110369547的中国专利申请采用加入一种或多种酸性物质来维持复方利血平制剂中维生素B1的稳定，但是硫酸双肼屈嗪易受酸性物质影响而不稳定。

本发明提供一种新的组合物及其制备方法来解决复方利血平片中硫酸双肼屈嗪和维生素B1不稳定的问题，提高其产品质量。

发明内容

本发明的发明人发现复方利血平中维生素B1不稳定的主要原因在于三硅酸镁与其发生反应，但三硅酸镁对硫酸双肼屈嗪有保护作用。经过大量研究发现，发明人发现可以利用包衣技术将复方利血平片中的维生素B1与三硅酸镁隔离，即可提高复方利血平中各组分的稳定性。

本发明一方面提供了一种复方利血平片剂，所述片剂包括利血平、氢氯噻嗪、维生素B6、维生素B1、泛酸钙、三硅酸镁、氯化钾、硫酸双肼屈嗪、盐酸异丙嗪以及药学上可接受的载体，其中所述维生素B1以包衣颗粒的形式存在。

在本发明的一个优选实例中，所述利血平的含量为0.001-0.32重量份，较好为0.005-0.2重量份，更好为0.01-0.1重量份，最好为0.032重量份。

在本发明的一个优选实例中，所述氢氯噻嗪的含量为0.31-31重量份，较好为0.5-20重量份，更好为1-10重量份，最好为3.1重量份。

在本发明的一个优选实例中，所述硫酸双肼屈嗪的含量为0.42-42重量份，较好为0.8-20重量份，更好为1-10重量份，最好为4.2重量份。

在本发明的一个优选实例中，所述盐酸异丙嗪的含量为0.21-21重量份，较好为0.5-15重量份，更好为1-10重量份，最好为2.1重量份。

在本发明的一个优选实例中，所述维生素B6的含量为0.1-10重量份，较好为0.5-8重量份，更好为0.8-5重量份，最好为1重量份；

在本发明的一个优选实例中，所述泛酸钙的含量为0.1-10重量份，较好为0.5-8重量份，更好为0.8-5重量份，最好为1重量份；

在本发明的一个优选实例中，所述维生素B1的含量为0.1-10重量份，较好为0.5-8重量份，更好为0.8-5重量份，最好为1重量份；

在本发明的一个优选实例中，所述三硅酸镁的含量为3-300重量份，较好为10-200重量份，更好为20-100重量份，最好为30重量份。

在本发明的一个优选实例中，所述氯化钾的含量为3-300重量份，较好为10-200重量份，更好为20-100重量份，最好为30重量份。

在本发明的一个优选实例中，用于维生素B1包衣颗粒的包衣材料选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素及其组合；优选地，所述包衣材料选自羟丙基纤维素、乙基纤维素及其组合。

在本发明的一个优选实例中，包衣增重10％-100％，较好为20-80％，更好为30-60％，最好为40-50％。

本发明另一方面提供了一种制备本发明所述复方利血平片剂的方法，所述方法包括以下步骤：

（1）将维生素B1进行包衣形成维生素B1包衣颗粒；以及

（2）将维生素B1包衣颗粒与利血平、氢氯噻嗪、维生素B6、泛酸钙、三硅酸镁、氯化钾、硫酸双肼屈嗪、盐酸异丙嗪以及药学上可接受的载体压片制成复方利血平片剂。

本发明得到的复方利血平片剂解决了现有技术中问题，具有组分稳定，且制备简单的优点。

具体实施方式

在本发明中，如果没有特别的说明，百分数（％）或者份都指相对于组合物的重量百分数或者重量份。

在本发明中，如果没有特别的说明，所涉及的各组分或其优选组分可以相互组合形成新的技术方案。

在本发明中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有实施方式以及优选实施方式可以相互组合形成新的技术方案。

在本发明中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有技术特征以及优选特征可以相互组合形成新的技术方案。

在本发明中，如果没有相反的说明，组合物中各组分的含量之和为100％。

在本发明中，如果没有相反的说明，组合物中各组分的份数之和可以为100重量份。

在本发明中，除非有其他说明，数值范围“a-b”表示a到b之间的任意实数组合的缩略表示，其中a和b都是实数。例如数值范围“0-5”表示本文中已经全部列出了“0-5”之间的全部实数，“0-5”只是这些数值组合的缩略表示。

在本发明中，除非有其他说明，整数数值范围“a-b”表示a到b之间的任意整数组合的缩略表示，其中a和b都是整数。例如整数数值范围“1-N”表示1、2……N，其中N是整数。

在本发明中，除非有其他说明，“其组合”表示所述各元件的多组分混合物，例如两种、三种、四种以及直到最大可能的多组分混合物。

如果没有特别指出，本说明书所用的术语“一种”指“至少一种”。

如果没有特别指出，本发明所述的百分数（包括重量百分数）的基准都是所述组合物的总重量。

本文所公开的“范围”以下限和上限的形式。可以分别为一个或多个下限，和一个或多个上限。给定范围是通过选定一个下限和一个上限进行限定的。选定的下限和上限限定了特别范围的边界。所有可以这种方式进行限定的范围是包含和可组合的，即任何下限可以与任何上限组合形成一个范围。例如，针对特定参数列出了60－120和80－110的范围，理解为60－110和80－120的范围也是预料到的。此外，如果列出的最小范围值1和2，和如果列出了最大范围值3，4和5，则下面的范围可全部预料到：1－3、1－4、1－5、2－3、2－4、和2－5。

在本文中，除非另有说明，各组分的比例或者重量都指干重。

在本文中，除非另有说明，各反应都在常温常压下进行。

在本文中，除非另有说明，各个反应步骤可以顺序进行，也可以不按顺序进行。例如，各个反应步骤之间可以包含其他步骤，而且反应步骤之间也可以调换顺序。优选地，本文中的反应方法是顺序进行的。

在本发明的一个优选实例中，所述利血平的含量是常规的。本领域的普通技术人员根据本发明的描述再结合其现有技术可直接推导出其具体含量。在本发明的一个优选实例中，所述利血平的含量为0.001-0.32重量份，较好为 0.005-0.2重量份，更好为0.01-0.1重量份，最好为0.032重量份。

在本发明的一个优选实例中，所述氢氯噻嗪的含量是常规的。本领域的普通技术人员根据本发明的描述再结合其现有技术可直接推导出其具体含量。在本发明的一个优选实例中，所述氢氯噻嗪的含量为0.31-31重量份，较好为0.5-20重量份，更好为1-10重量份，最好为3.1重量份。

在本发明的一个优选实例中，所述硫酸双肼屈嗪的含量是常规的。本领域的普通技术人员根据本发明的描述再结合其现有技术可直接推导出其具体含量。在本发明的一个优选实例中，所述硫酸双肼屈嗪的含量为0.42-42重量份，较好为0.8-20重量份，更好为1-10重量份，最好为4.2重量份。

在本发明的一个优选实例中，所述盐酸异丙嗪的含量是常规的。本领域的普通技术人员根据本发明的描述再结合其现有技术可直接推导出其具体含量。在本发明的一个优选实例中，所述盐酸异丙嗪的含量为0.21-21重量份，较好为0.5-15重量份，更好为1-10重量份，最好为2.1重量份。

在本发明的一个优选实例中，所述维生素B6的含量是常规的。本领域的普通技术人员根据本发明的描述再结合其现有技术可直接推导出其具体含量。在本发明的一个优选实例中，所述维生素B6的含量为0.1-10重量份，较好为0.5-8重量份，更好为0.8-5重量份，最好为1重量份。

在本发明的一个优选实例中，所述泛酸钙的含量是常规的。本领域的普通技术人员根据本发明的描述再结合其现有技术可直接推导出其具体含量。在本发明的一个优选实例中，所述泛酸钙的含量为0.1-10重量份，较好为0.5-8重量份，更好为0.8-5重量份，最好为1重量份。

在本发明的一个优选实例中，所述维生素B1的含量是常规的。本领域的普通技术人员根据本发明的描述再结合其现有技术可直接推导出其具体含量。在本发明的一个优选实例中，所述维生素B1的含量为0.1-10重量份，较好为0.5-8重量份，更好为0.8-5重量份，最好为1重量份。

在本发明的一个优选实例中，所述三硅酸镁的含量是常规的。本领域的普通技术人员根据本发明的描述再结合其现有技术可直接推导出其具体含量。在本发明的一个优选实例中，所述三硅酸镁的含量为3-300重量份，较好为10-200重量份，更好为20-100重量份，最好为30重量份。

在本发明的一个优选实例中，所述氯化钾的含量是常规的。本领域的普通技术人员根据本发明的描述再结合其现有技术可直接推导出其具体含量。在本发明的一个优选实例中，所述氯化钾的含量为3-300重量份，较好为10-200重量份，更好为20-100重量份，最好为30重量份。

在本发明中，维生素B1包衣颗粒用的包衣材料是常规的，本领域的普通技术人员根据本发明的描述再结合现有技术可以直接推导出哪些包衣材料可用于本发明。在本发明的一个优选实例中，所述包衣材料选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素及其组合。在本发明的另一个优选实例中，所述包衣材料选自羟丙基纤维素、乙基纤维素及其组合。

在本发明中，所述维生素B1包衣颗粒可以采用本领域中常用的包衣技术进行包衣，包括但不限于粉末包衣、底喷包衣、溶液包衣等。通常，包衣增重10％以上。在本发明的一个优选实例中，包衣增重10％-100％，较好为20-80％，更好为30-60％，最好为40-50％。

在本发明中，所述药学上可接受的载体是常规的，本领域的普通技术人员根据本发明的描述再结合现有技术可直接推导出哪些药学上可接受的载体可用于本发明。在本发明的一个优选实例中，所述药学上可接受的载体选自稀释剂、粘合剂、崩解剂、湿润剂、润滑剂中的一种或几种。

在本发明的一个优选中，稀释剂可以是乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、羟丙基纤维素、蔗糖中的一种或几种；粘合剂是淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、糖浆中的一种或几种；有崩解剂是羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种；湿润剂是水或乙醇；润滑剂是硬脂酸、硬脂酸镁、聚乙二醇、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种。

在本发明中，所述药学上可接受的载体的用量是常规的，本领域的普通技术人员根据本发明的描述再结合现有技术可以直接得到其具体用量。在本发明的一个优选实例中，所述药学上可接受的载体的用量为50-85重量％，较好为55-85重量％，更好为60-85重量％，最好为65-85重量％，以复方利血平片剂的总重量计。

在本发明的另一个优选实例中，所述复方利血平片包括：利血平0.032份、氢氯噻嗪3.1份、维生素B6 1份、混悬泛酸钙1份，三硅酸镁30份、氯化钾30份、维生素B1 1份、硫酸双肼屈嗪4.2份，盐酸异丙嗪2.1份以及药学上可接受的载体，其中维生素B1由羟丙基纤维素、乙基纤维素或其组合包衣。

本发明另一方面提供了一种制备复方利血平片剂的方法，所述方法包括以下步骤：

（1）将维生素B1进行包衣形成维生素B1包衣颗粒；以及

在本发明的方法，上述步骤（1）中也可加入除了三硅酸镁之外的其他组分的全部或一部分。例如，在上述步骤（1）中，维生素B1也可以与利血平、氢氯噻嗪、维生素B6、泛酸钙、氯化钾、硫酸双肼屈嗪、盐酸异丙嗪以及药学上可接受的载体中一种或几种进行包衣。在本发明的一个优选实例中，在上述步骤（1）中，维生素B1也可以与利血平、氢氯噻嗪、维生素B6、泛酸钙、氯化钾、盐酸异丙嗪以及药学上可接受的载体中一种或几种进行包衣。

经过以上所述方法制备出的复方利血平片中维生素B1和硫酸双肼屈嗪的稳定性得到了显著提高。加速稳定性试验表明，将所有组分混合制粒、压片制成的复方利血平片，6个月维生素B1的含量下降22%，硫酸双肼屈嗪下降25%，而采用本发明所述方法制备出的复方利血平片，6个月维生素B1的含量仅下降4~6%，硫酸双肼屈嗪下降4~10%。

下面结合实施例细说明本发明，这些实施例只是用于举例说明的目的，并没有限制本发明的范围。

实施例

实施例所用原料的来源：

质量标准：国家药品标准WS-10001-(HD-1352)-2003-2011

【检查】含量均匀度避光操作。利血平、氢氯噻嗪、盐酸异丙嗪、硫酸双肼屈嗪、维生素B1和维生素B6按含量测定项下测得的每片含量计算，应符合规定(中国药典2010年版二部附录ⅩE)；其中利血平限度为±20%。

溶出度避光操作。氢氯噻嗪、盐酸异丙嗪

取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录ⅩC 第二法)，以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时，取溶液约10ml，用0.45μm孔径的微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取氢氯噻嗪和盐酸异丙嗪对照品各适量，加稀释剂溶解并定量稀释制成每1ml含氢氯噻嗪3.4μg、盐酸异丙嗪2.3μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μl，除流动相为[60mmol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇(90:10)（pH3.0）]-乙腈（65:35）外，照“利血平、氢氯噻嗪、盐酸异丙嗪”含量测定项下方法测定，按外标法以峰面积计算每片中氢氯噻嗪和盐酸异丙嗪的溶出量。限度均为标示量的70％，均应符合规定。

【含量测定】避光操作。利血平、氢氯噻嗪、盐酸异丙嗪照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以60mmol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇(90:10)（pH3.0）为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为268nm。理论板数按利血平峰计算不低于3000,各主峰与其他色谱峰的分离度应符合要求。

测定法取本品10片，分别置25ml量瓶中，加稀释剂[醋酸钠溶液（取醋酸钠9.0g，加水1000ml使溶解，加三乙胺3.0ml，用冰醋酸调节pH值至5.0）-乙腈（55:45））]超声溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取利血平、氢氯噻嗪和盐酸异丙嗪对照品各适量，精密称定，用稀释剂溶解制成每1ml中含利血平1.28μg、氢氯噻嗪124μg、盐酸异丙嗪84μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算出每片中各组分的含量，并求出10片中各组分的平均含量,即得。

硫酸双肼屈嗪、维生素B1、维生素B6 照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（InertsilC₁₈250×4.6mm，5μm）；以缓冲液（0.11%的己烷磺酸钠，0.02%庚烷磺酸钠混合溶液，用冰醋酸调节pH值至为3.5）-乙腈-甲醇（80:10:10）为流动相；检测波长为210nm。理论板数按硫酸双肼屈嗪峰计算,不低于3000；各色谱峰的分离度应符合要求。

测定法取本品10片，分别用0.1%的磷酸溶液30ml研磨转移至100ml量瓶中，振摇30分钟，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，离心，精密量取上清液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密量取硫酸双肼屈嗪、维生素B1和维生素B6对照品各适量，用0.1%的磷酸溶液制成每1ml中含硫酸双肼屈嗪42μg、维生素B 110μg、维生素B 610μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算出每片中各组分的含量，并求出10片中各组分的平均含量,即得。

实施例1：

处方：1000片量

制备工艺：

1、称取适量HPC（羟丙基纤维素），加水制成5%HPC溶液备用；

2、取处方量维生素B1和维生素B6，加入10g淀粉和20g预胶化淀粉，用95%乙醇制粒，50℃干燥，80目筛整粒；

3、用上述HPC溶液对上述颗粒进行底喷包衣，增重40%，得颗粒（1）；

4、取剩余处方量原辅料，95%乙醇制粒，14目筛制软材，50℃干燥，14目筛网整粒，得颗粒（2）；

5、将颗粒（1）颗粒（2）混合压片；

6、欧巴代包衣粉加水配成12%包衣液，片芯包衣增重4%即得。

对制备的复方利血平片按照质量标准进行检测，结果如下表：

影响因素试验结果见下表：

加速稳定性试验结果见下表：

实施例2：

处方：1000片量

制备工艺：

1、取适量HPC加水制成5%溶液，对维生素B1进行底喷粉末包衣，增重30%后取出，筛选出80~100目颗粒；

2、取除维生素B1外其余处方量原辅料，加入上述维生素B1颗粒，使用95%乙醇制粒，14目筛制软材，50℃干燥，14目筛网整粒，压片；

3、欧巴代包衣粉加水配成12%包衣液，片芯包衣增重4%即得。

影响因素试验结果见下表：

加速稳定性试验结果见下表：

实施例3

处方：1000片量

制备工艺：

1、取适量EC加95%乙醇溶液，配制成6%EC溶液，对维生素B1进行底喷粉末包衣，增重30%后取出，筛选出80~100目颗粒；

2、取除维生素B1外其余处方量原辅料，加入上述维生素B1颗粒，使用 95%乙醇制粒，14目筛制软材，50℃干燥，14目筛网整粒，压片；

3、欧巴代包衣粉加水配成12%包衣液，片芯包衣增重4%即得。

影响因素试验结果见下表：

加速稳定性试验结果见下表：

Claims

1.一种复方利血平片剂，所述片剂包括利血平、氢氯噻嗪、维生素B6、维生素B1、泛酸钙、三硅酸镁、氯化钾、硫酸双肼屈嗪、盐酸异丙嗪以及药学上可接受的载体，其中所述维生素B1以包衣颗粒的形式存在。

2.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述利血平的含量为0.001-0.32重量份。

3.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述利血平的含量为0.005-0.2重量份。

4.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述利血平的含量为0.01-0.1重量份。

5.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述利血平的含量为0.032重量份。

6.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述氢氯噻嗪的含量为0.31-31重量份。

7.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述氢氯噻嗪的含量为0.5-20重量份。

8.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述氢氯噻嗪的含量为1-10重量份。

9.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述氢氯噻嗪的含量为3.1重量份。

10.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述硫酸双肼屈嗪的含量为0.42-42重量份。

11.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述硫酸双肼屈嗪的含量为0.8-20重量份。

12.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述硫酸双肼屈嗪的含量为1-10重量份。

13.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述硫酸双肼屈嗪的含量为4.2重量份。

14.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述盐酸异丙嗪的含量为0.21-21重量份。

15.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述盐酸异丙嗪的含量为0.5-15重量份。

16.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述盐酸异丙嗪的含量为1-10重量份。

17.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述盐酸异丙嗪的含量为2.1重量份。

18.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述维生素B6的含量为0.1-10重量份。

19.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述维生素B6的含量为0.5-8重量份。

20.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述维生素B6的含量为0.8-5重量份。

21.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述维生素B6的含量为1重量份。

22.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述泛酸钙的含量为0.1-10重量份。

23.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述泛酸钙的含量为0.5-8重量份。

24.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述泛酸钙的含量为0.8-5重量份。

25.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述泛酸钙的含量为1重量份。

26.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述维生素B1的含量为0.1-10重量份。

27.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述维生素B1的含量为0.5-8重量份。

28.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述维生素B1的含量为0.8-5重量份。

29.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述维生素B1的含量为1重量份。

30.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述三硅酸镁的含量为3-300重量份。

31.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述三硅酸镁的含量为10-200重量份。

32.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述三硅酸镁的含量为20-100重量份。

33.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述三硅酸镁的含量为30重量份。

34.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述氯化钾的含量为3-300重量份。

35.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述氯化钾的含量为10-200重量份。

36.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述氯化钾的含量为20-100重量份。

37.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述氯化钾的含量为30重量份。

38.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，用于维生素B1包衣颗粒的包衣材料选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素及其组合。

39.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，所述包衣材料选自羟丙基纤维素、乙基纤维素及其组合。

40.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，包衣增重10％-100％。

41.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，包衣增重为20-80％。

42.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，包衣增重为30-60％。

43.如权利要求1所述的复方利血平片剂，其特征在于，包衣增重为40-50％。

44.一种制备权利要求1所述复方利血平片剂的方法，所述方法包括以下步骤：

(1)将维生素B1进行包衣形成维生素B1包衣颗粒；以及

(2)将维生素B1包衣颗粒与利血平、氢氯噻嗪、维生素B6、泛酸钙、三硅酸镁、氯化钾、硫酸双肼屈嗪、盐酸异丙嗪以及药学上可接受的载体压片制成复方利血平片剂。