CN103772450A - 一种1,2,3-三乙酰基-5-脱氧-d-核糖的制法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种1,2,3-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖的制备方法，主要利用D-核糖经丙酮叉保护生成2,3-氧-异亚丙基-1-氧-甲基-D-核糖，再经硼氢化钾还原后水解，制得1-氧-甲基-5-脱氧-D-核糖，最后乙酰化既得1,2,3-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖。本发明的制备方法生产成本低，目标产物收率高，同时有利于下游产品卡培他滨质量的保证和成本的降低。
Description
技术领域
本发明属于医药化工领域，特别涉及一种1,2,3-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖的制备方法。
背景技术
卡培他滨为5-氟尿嘧啶的前体药物，临床用于治疗紫杉醇和多柔比星等药物无效的晚期原发性或转移性乳腺癌。1,2,3-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖是合成抗癌药物卡培他滨的重要中间体。目前该中间体的合成方法是以D-核糖为原料，经碘化或溴化，再氢化制备得到5-脱氧核糖，最后与醋酸酐反应生成1,2,3-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖，该方法操作复杂，反应条件苛刻，所需原料繁多，且催化氢化具有一定危险性，生产成本较高，不利于工业化大规模生产。
发明内容
本发明解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种1,2,3-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖的制备方法，同时操作简便，目标产物收率高。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的，包括以下步骤：
1)D-核糖经丙酮叉保护生成2,3-氧-异亚丙基-1-氧-甲基-D-核糖；
2)2,3-氧-异亚丙基-1-氧-甲基-D-核糖经硼氢化钾还原后水解，制得1-氧-甲基-5-脱氧-D-核糖；
3)1-氧-甲基-5-脱氧-D-核糖经醋酸酐乙酰化得到1,2,3-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖粗品。
4)1,2,3-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖粗品用乙醇和水的混合溶剂重结晶，得到1,2,3-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖(mp：66-67℃)。
本发明在现有技术基础上，使用硼氢化钾为催化剂对氢化反应进行催化，与现有技术相比，大大提高了氢化反应的反应速度，只需2-3小时反应即完全，同时避免使用较危险的钯炭催化氢化。本发明的制备方法可使目标产物总收率可达70%，大大降低了生产成本，适于工业化生产，同时还有利于下游产品卡培他滨质量的保证和成本的控制。
具体实施方式
实施例1：
2,3-氧-异亚丙基-1-氧-甲基-D-核糖的制备：
向550mL反应瓶中加入D-核糖28.0g，甲醇200mL和浓盐酸2mL，室温搅拌反应24小时，加入100mL丙酮，45℃下搅拌反应8小时，用碳酸氢钠调pH值为7，二氯甲烷萃取，合并有机相，干燥浓缩得到油状物35.0g，收率91%。
实施例2：
2,3-氧-异亚丙基-1-氧-甲基-5-脱氧-D-核糖的制备：
向250mL反应瓶中加入2,3-氧-异亚丙基-1-氧-甲基-D-核糖20.0g，三氟乙酸150mL，硼氢化钾3.0g，室温反应8小时，减压蒸除溶剂，二氯甲烷萃取，合并有机相，干燥浓缩得到油状物16.0g，收率90%。(bp:74-76℃)
实施例3：
1,2,3-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖的制备
向250mL反应瓶中加入浓盐酸80mL，乙酸酐50mL，2,3-氧-异亚丙基-1-氧-甲基-5-脱氧-D-核糖30.0g，加入回流5小时，过滤反应液得到1,2,3-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖粗品，乙醇/水重结晶后得到白色晶体45.0g，收率86%。(mp：66-67℃)
以上所述实施例仅仅是本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明的权利要求书确定的保护范围内。
Claims (4)
1.一种1,2,3-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖的制备方法，其特征包括以下步骤：
1)D-核糖经丙酮叉保护生成2,3-氧-异亚丙基-1-氧-甲基-D-核糖；
2)2,3-氧-异亚丙基-1-氧-甲基-D-核糖经硼氢化钾还原后水解，制得1-氧-甲基-5-脱氧-D-核糖；
3)1-氧-甲基-5-脱氧-D-核糖经醋酸酐乙酰化得到1,2,3-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖粗品。
4)1,2,3-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖粗品用乙醇和水的混合溶剂重结晶，得到1,2,3-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖。
2.如权利要求1所述一种1,2,3-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖的制备方法，其特征在于，2,3-氧-异亚丙基-1-氧-甲基-D-核糖与硼氢化钾进行还原反应的摩尔比为1:0.5-1:3。
3.如权利要求1所述一种1,2,3-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖的制备方法，其特征在于，2,3-氧-异亚丙基-1-氧-甲基-D-核糖与硼氢化钾的还原反应使用的溶剂为三氟乙酸。
4.如权利要求1所述一种1,2,3-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖的制备方法，其特征在于，重结晶溶剂乙醇和水的比例为3:2。
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Citations (3)
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| CN101830953A (zh) * | 2010-05-26 | 2010-09-15 | 南京亚东启天药业有限公司 | 一种卡培他滨及其中间体的制备方法 |
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