CN106916066B - 可见光催化下“一锅法”制备呱西替柳的方法 - Google Patents

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Abstract

可见光催化下“一锅法”制备呱西替柳的方法，以2‑(2‑甲氧基苯氧基)苯甲酸作为起始原料并加入光敏剂，在可见光条件下，产生水杨酸邻甲氧苯酯，无需后处理，直接将三乙胺和醋酸酐加入反应体系中，实现呱西替柳的一锅法制备。本发明利用可见光，降低了能耗，一锅法制备，后处理简单，操作简单，总产率高。

Description

可见光催化下“一锅法”制备呱西替柳的方法
技术领域
本发明涉及一种呱西替柳的制备方法，具体涉及一种可见光催化下“一锅法”制备呱西替柳的方法。
背景技术
呱西替柳是水杨酸类衍生物，是一种解热镇痛药，能延缓激肽所引起的支气管痉挛，抑制前列腺素PG的合成稳定溶酶体膜，具有消炎，解热，镇痛作用，能使黏液溶解，从而具有化痰祛痰作用，非常适合婴幼儿。临床上用于治疗伴有发热，疼痛的急慢性呼吸道炎症及粘膜炎症等。
目前制备呱西替柳的方法主要有两种。
方法一，以乙酰水杨酸为原料，制备乙酰水杨酸酰氯，同愈创木酚钠成酯，得到呱西替柳(呱西替柳的合成工艺改进张大永，华西药学杂志，1998，1(3):182-183)。
方法二，以水杨酸和愈创木酚为原料，进行酯化得到水杨酸愈创木酚酯，然后再对羟基进行乙酰化得到呱西替柳。(呱西替柳合成方法改进，赵书青，黑龙江大学自然科学学报，1993，10(1)；呱西替柳的合成，孙长安，中国医药工业杂志，1990,21(9))。
方法一中，合成路线较长，氯化亚砜作为酰氯化试剂，毒性较大。酯化反应要加入相转移催化剂来促进反应的进行，提高产率，对产品质量有一定的影响。
方法二中，水杨酸和愈创木酚反应温度较高，能耗大需要冷却水降温。酯化反应中以三氯氧磷为酯化剂，需要用的剂量较大，后处理困难。
方法一和方法二中都没有实现一锅法制备呱西替柳，每一步都需要后处理，操作麻烦，且容易对环境造成污染。
发明内容
本发明的目的在于提供一种在可见光条件下，产生水杨酸邻甲氧苯酯，无需后处理，直接将三乙胺和醋酸酐加入反应体系中的可见光催化下“一锅法”制备呱西替柳的方法。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：
1)首先，按1：0.001～0.01：0.05～0.1的摩尔比将2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸、光敏剂和K2HPO4加入乙腈溶剂中制成2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸浓度为0.1mol/L溶液；
2)然后，在氩气环境中，用可见光照射，室温反应，TLC监测反应结束后，按2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸：三乙胺：醋酸酐为1：1.1～1.2：1.1～1.2的摩尔比向反应体系中加入三乙胺和醋酸酐，室温反应，TLC监测反应结束之后，过滤；
3)最后，将滤液旋干，得到粗品，用乙醇进行重结晶，真空干燥后得到白色固体呱西替柳。
所述的光敏剂为PDI或Acr-Mes ClO4。
本发明以2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸作为起始原料并加入光敏剂，在可见光条件下，产生水杨酸邻甲氧苯酯，无需后处理，直接将三乙胺和醋酸酐加入反应体系中，实现呱西替柳的一锅法制备。本发明利用可见光，降低了能耗，一锅法制备，后处理简单，操作简单，总产率高。
具体实施方式
实施例1：
1)首先，按1：0.01：0.1的摩尔比将2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸、PDI和K2HPO4加入乙腈溶剂中制成2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸浓度为0.1mol/L溶液；
2)然后，在氩气环境中，用可见光照射，室温反应，TLC监测反应结束后，按2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸：三乙胺：醋酸酐为1：1.1：1.1的摩尔比向反应体系中加入三乙胺和醋酸酐，室温反应，TLC监测反应结束之后，过滤；
其反应过程如下：
3)最后，将滤液旋干，得到粗品，用乙醇进行重结晶，真空干燥后得到白色固体呱西替柳，产率88％。
PDI结构式：
实施例2:
1)首先，按1：0.01：0.1的摩尔比将2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸、Acr-Mes ClO4和K2HPO4加入乙腈溶剂中制成2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸浓度为0.1mol/L溶液；
2)然后，在氩气环境中，用可见光照射，室温反应，TLC监测反应结束后，按2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸：三乙胺：醋酸酐为1：1.1：1.1的摩尔比向反应体系中加入三乙胺和醋酸酐，室温反应，TLC监测反应结束之后，过滤；
其反应过程如下：
3)最后，将滤液旋干，得到粗品，用乙醇进行重结晶，真空干燥后得到白色固体呱西替柳，产率92％。
Acr-Mes ClO4结构式：
实施例3:
1)首先，按1：0.008：0.06的摩尔比将2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸、PDI和K2HPO4加入乙腈溶剂中制成2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸浓度为0.1mol/L溶液；
2)然后，在氩气环境中，用可见光照射，室温反应，TLC监测反应结束后，按2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸：三乙胺：醋酸酐为1：1.15：1.18的摩尔比向反应体系中加入三乙胺和醋酸酐，室温反应，TLC监测反应结束之后，过滤；
3)最后，将滤液旋干，得到粗品，用乙醇进行重结晶，真空干燥后得到白色固体呱西替柳。
实施例4：
1)首先，按1：0.005：0.05的摩尔比将2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸、Acr-Mes ClO4和K2HPO4加入乙腈溶剂中制成2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸浓度为0.1mol/L溶液；
2)然后，在氩气环境中，用可见光照射，室温反应，TLC监测反应结束后，按2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸：三乙胺：醋酸酐为1：1.13：1.15的摩尔比向反应体系中加入三乙胺和醋酸酐，室温反应，TLC监测反应结束之后，过滤；
3)最后，将滤液旋干，得到粗品，用乙醇进行重结晶，真空干燥后得到白色固体呱西替柳。
实施例5：
1)首先，按1：0.003：0.08的摩尔比将2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸、PDI和K2HPO4加入乙腈溶剂中制成2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸浓度为0.1mol/L溶液；
2)然后，在氩气环境中，用可见光照射，室温反应，TLC监测反应结束后，按2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸：三乙胺：醋酸酐为1：1.18：1.13的摩尔比向反应体系中加入三乙胺和醋酸酐，室温反应，TLC监测反应结束之后，过滤；
3)最后，将滤液旋干，得到粗品，用乙醇进行重结晶，真空干燥后得到白色固体呱西替柳。
实施例6：
1)首先，按1：0.001：0.07的摩尔比将2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸、Acr-Mes ClO4和K2HPO4加入乙腈溶剂中制成2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸浓度为0.1mol/L溶液；
2)然后，在氩气环境中，用可见光照射，室温反应，TLC监测反应结束后，按2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸：三乙胺：醋酸酐为1：1.2：1.2的摩尔比向反应体系中加入三乙胺和醋酸酐，室温反应，TLC监测反应结束之后，过滤；
3)最后，将滤液旋干，得到粗品，用乙醇进行重结晶，真空干燥后得到白色固体呱西替柳。

Claims (1)

1.可见光催化下“一锅法”制备呱西替柳的方法，其特征在于：
1)首先，按1：0.001～0.01：0.05～0.1的摩尔比将2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸、光敏剂和K2HPO4加入乙腈溶剂中制成2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸浓度为0.1mol/L溶液，所述的光敏剂为PDI或Acr-Mes ClO4；
2)然后，在氩气环境中，用可见光照射，室温反应，TLC监测反应结束后，按2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸：三乙胺：醋酸酐为1：1.1～1.2：1.1～1.2的摩尔比向反应体系中加入三乙胺和醋酸酐，室温反应，TLC监测反应结束之后，过滤；
3)最后，将滤液旋干，得到粗品，用乙醇进行重结晶，真空干燥后得到白色固体呱西替柳。
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Efficient Aryl Migration from an Aryl Ether to a Carboxylic Acid Group To Form an Ester by Visible-Light Photoredox Catalysis;Shao-Feng Wang等;《Angew. Chem. Int. Ed.》;20170828;第56卷;第13809-13813页

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