CN101701027B - 一种核苷化合物催化裂解方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种如式(I)所示的核苷化合物催化裂解方法，所述的方法为：如式(I)所示的核苷化合物、醋酐，在催化剂的作用下，在50～140℃温度条件下反应，TLC跟踪反应，反应结束后，反应液过滤，得滤饼和滤液，滤饼烘干，得如式(III)所示的乙酰基嘌呤类化合物；滤液减压蒸馏得到1，2，3，5-O-四乙酰基-β-D-呋喃核糖粗品，然后用重结晶溶剂重结晶得1，2，3，5-O-四乙酰基-β-D-呋喃核糖晶体。本发明的有益效果在于：催化剂用量少、廉价易得，操作简便，反应温度低、产品色泽好、产率高、杂质含量少、生产成本低、适合大规模工业化生产，具有明显的实施价值和社会、经济效益。
Description
(一)发明领域
本发明涉及一种核苷化合物为原料催化酰化裂解制备四乙酰核糖或相应的乙酰基嘌呤类化合物的方法。
(二)背景技术
1，2，3，5-O-四乙酰基-β-D-呋喃核糖(简称四乙酰核糖)是一种重要的医药中间体，可用于合成广谱抗病毒药物利巴韦林，新型抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶，抗艾滋病药物司他夫定等。乙酰基次黄嘌呤和二乙酰基腺嘌呤是制备抗乙肝病毒药阿德福韦酯的重要中间体。
在本发明做出之前，以肌苷和腺苷为原料催化酰化裂解制备四乙酰核糖和相应的乙酰基次黄嘌呤和二乙酰基腺嘌呤有如下文献报道。例如Beranek等在《Nucleic Acids Research》(1976，3(5)：1387-1392)中所刊的Acetylation andcleavage of perinea nucleon sides，synthesis of 6-azauri-Dine，5-fluro ruridine，and5-methyluridine一文中首次报道以肌苷为原料与醋酐-冰醋酸反应制得四乙酰核糖，其中冰醋酸起催化作用，反应制得的四乙酰核糖用乙酸乙酯进行精制，收率为47％。罗晓燕等在《精细化工》(2001，18(1)：27)中报道了采用对甲苯磺酸为催化剂，催化酰化裂解肌苷得到四乙酰核糖，收率提高到84％，由于肌苷易于工业化生产，价格较便宜，使该法得到广泛的应用。李妙葵等在《复旦大学学报(自然科学版)》(1998，37(3)：306-308)报道了固体超强酸催化下由肌苷反应制得四乙酰核糖，收率为90％，由于固体超强酸在工业化应用中还存在很多问题，不适合工业化大生产。蔡文扬在《中国医药工业杂志》(1996，27(5)：232-235)中报道了以腺苷为原料，阳离子交换树脂做催化剂，一步切断、乙酰化制得四乙酰核糖，收率为84％。该路线所用的树脂价格高，回收套用率低，从总体来看该路线的生产成本很高，不适合工业化大生产。
(三)发明内容
本发明要解决的技术问题在于提供一种新型以肌苷和腺苷为原料催化酰化裂解制备四乙酰核糖和相应的乙酰基次黄嘌呤和二乙酰基腺嘌呤的化学制备新方法。该方法操作简便、反应收率高、产品色泽好、杂质含量少、生产成本低的优点，适宜大规模商业化生产特点。
本发明的技术方案是：
一种如式(I)所示的核苷化合物催化裂解制备式(II)所示的1，2，3，5-O-四乙酰基-β-D-呋喃核糖或式(III)所示的乙酰基嘌呤类化合物的方法，所述的方法为：如式(I)所示的核苷化合物、醋酐，在催化剂的作用下，在50～140℃温度条件下反应，TLC跟踪反应，反应结束后，反应液过滤，得滤饼和滤液，滤饼烘干，得如式(III)所示的乙酰基嘌呤类化合物；滤液减压蒸馏得到1，2，3，5-O-四乙酰基-β-D-呋喃核糖粗品，1，2，3，5-O-四乙酰基-β-D-呋喃核糖粗品用重结晶溶剂重结晶得1，2，3，5-O-四乙酰基-β-D-呋喃核糖晶体；所述式(I)所示的核苷化合物、醋酐物质的量比之为1∶5～50，所述式(I)所示的核苷化合物、催化剂的物质的量之比为1∶0.0001～0.1，所述的催化剂为下列一种或两种以上任意比例的混合物：三氟乙酸酐、三氟乙酸、三氯乙酸、三氟甲磺酸或三氟甲磺酸酐；
式(I)中，R为OH或NH2，R为OH时，式(I)所示为肌苷，R为NH2时，式(I)所示为腺苷；式(III)中，Y为OH或NHAc，其中，R为OH时，Y为OH，式(III)所示为乙酰基次黄嘌呤，当R为NH2时，Y为NHAc，式(III)所示为二乙酰基腺嘌呤。
本发明方法可以用来单独制备1，2，3，5-O-四乙酰基-β-D-呋喃核糖或式(III)所示的乙酰基嘌呤类化合物，也可分别采用反应液的滤饼和滤液分别获得这两类化合物。
本发明所述的催化剂为下列一种或两种以上任意比例的混合物：三氟乙酸酐、三氟乙酸、三氯乙酸、三氟甲磺酸或三氟甲磺酸酐，优选为下列一种或两种以任意比例的混合：三氟乙酸或三氟甲磺酸。
本发明所述的重结晶溶剂为下列一种或两种以上任意比例的组合：乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯、乙酸戊酯、乙酸异戊酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯、丙酸戊酯、丙酮、丁酮、乙醚、丙醚、异丙醚、丁醚、四氢呋喃、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或水，优选下列一种或两种以上任意比例的组合：乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或水，最优选为异丙醇或水。
本发明所述式(I)所示的核苷化合物、醋酐物质的量比之为1∶5～50，优选为1∶5～10。
所述式(I)所示的核苷化合物、催化剂的物质的量之比为1∶0.0001～0.1，优选为1∶0.001～0.01。
所述的重结晶溶剂质量用量为1，2，3，5-O-四乙酰基-β-D-呋喃核糖粗品质量的0.1～100倍，优选0.5～10倍。
本发明所述的反应温度为50～140℃，优选70℃～120℃。反应时间一般在1～100小时，优选10～40小时。
本发明方法采用三氟乙酸、三氯乙酸、三氟甲磺酸、三氟乙酸酐或三氟甲磺酸酐，作为核苷和醋酐酰化裂解反应催化剂，催化剂的催化活性高，所有催化剂均易溶于重结晶溶剂，操作方便，得到的产品色泽、质量均大大提高，制得的四乙酰核糖和相应的乙酰基次黄嘌呤或二乙酰基腺嘌呤，纯度可达99.5％。
综上所述，与现有技术相比，本发明提供的制备方法具有催化剂用量少、廉价易得，操作简便，反应温度低、产品色泽好、产率高、杂质含量少、生产成本低、适合大规模工业化生产等优点，具有明显的实施价值和社会、经济效益。
(四)具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1
投料摩尔比为肌苷∶醋酐∶三氟甲磺酸＝1∶10∶0.001。
在装有温度计和机械搅拌的250mL的三口烧瓶内，加入40.2g肌苷、153g醋酐和0.023g三氟甲磺酸，开启搅拌，加热至140℃，保温至反应结束(由TLC确定反应终点)，冷却到20℃，反应液过滤，得滤饼和滤液，滤饼烘干，得到乙酰基次黄嘌呤25.6g，收率95.9％(以核苷计，下同。)，经检测纯度为99.5％(高效液相色谱面积归一法，简称HPLC，下同。)所得滤液减压蒸除醋酸和醋酐，向得到的糖浆状物质中加入100mL乙酸乙酯进行重结晶，得四乙酰核糖白色固体44.5g，收率94.5％，经检测纯度为99.5％，熔点为82℃～83℃。
实施例2
催化剂改为三氟乙酸，投料摩尔比为肌苷∶醋酐∶三氟乙酸＝1∶10∶0.001，其它条件制备步骤均同实施例1。得到乙酰基次黄嘌呤25.2g，收率为94.4％，经检测纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体43.2g，收率91.8％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为82℃～83℃。
实施例3
催化剂改为三氟乙酸，投料摩尔比为肌苷∶醋酐∶三氟乙酸＝1∶10∶0.01，其它条件制备步骤均同实施例1。得到乙酰基次黄嘌呤23.4g，收率为87.5％，经检测纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体40.3g，收率85.5％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为82℃～83℃。
实施例4
催化剂改为三氟乙酸，投料摩尔比为肌苷∶醋酐∶三氟乙酸＝1∶10∶0.0001，其它条件制备步骤均同实施例1。得到乙酰基次黄嘌呤23.2g，收率为86.8％，经检测纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体40.1g，收率85.1％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为82℃～83℃。
实施例5
催化剂改为三氟甲磺酸酐，投料摩尔比为肌苷∶醋酐∶三氟甲磺酸酐＝1∶10∶0.001，其它条件制备步骤均同实施例1。得到乙酰基次黄嘌呤25.7g，收率为96.1％，经检测纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体43.8g，收率92.9％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为82℃～83℃。
实施例6
催化剂改为三氟乙酸酐，投料摩尔比为肌苷∶醋酐∶三氟乙酸酐＝1∶10∶0.001，其它条件制备步骤均同实施例1。得到乙酰基次黄嘌呤25.2g，收率为94.3％，经检测纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体42.5g，收率90.2％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为82℃～83℃。
实施例7
催化剂为三氟甲磺酸，投料摩尔比改为肌苷∶醋酐∶三氟甲磺酸＝1∶15∶0.01，其它条件制备步骤均同实施例1。得到乙酰基次黄嘌呤25.9g，收率为97.2％，经检测纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体44.6g，收率94.7％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为81℃～83℃。
实施例8
催化剂为三氟甲磺酸，投料摩尔比改为肌苷∶醋酐∶三氟甲磺酸＝1∶20∶0.01，其它条件制备步骤均同实施例1。得到乙酰基次黄嘌呤23.2g，收率为86.8％，经检测纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体43.9g，收率93.4％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例9
催化剂为三氟乙酸，投料摩尔比为肌苷∶醋酐∶三氟乙酸＝1∶10∶0.005，其它条件制备步骤均同实施例1。得到乙酰基次黄嘌呤25.8g，收率为96.7％，经检测纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体43.5g，收率92.4％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例10
催化剂为三氟乙酸酐，投料摩尔比为肌苷∶醋酐∶三氟乙酸酐＝1∶10∶0.01，其它条件制备步骤均同实施例1。得到乙酰基次黄嘌呤25.1g，收率为94.1％，经检测纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体43.9g，收率93.2％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例11
催化剂为三氟甲磺酸，投料摩尔比为肌苷∶醋酐∶三氟甲磺酸＝1∶10∶0.005，其它条件制备步骤均同实施例1。得到乙酰基次黄嘌呤26.4g，收率为98.7％，经检测纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体45.3g，收率96.2％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例12
催化剂为三氟乙酸，投料摩尔比为肌苷∶醋酐∶三氟乙酸＝1∶10∶0.005，其它条件制备步骤均同实施例1。得到乙酰基次黄嘌呤25.7g，收率为96.4％，经检测纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体44.5g，收率94.5％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例13
催化剂为三氟乙酸，投料摩尔比为肌苷∶醋酐∶三氟乙酸＝1∶50∶0.005，其它条件制备步骤均同实施例1。得到乙酰基次黄嘌呤24.6g，收率为92.3％，经检测纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体40.3g，收率85.5％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例14
催化剂为三氟乙酸，投料摩尔比为肌苷∶醋酐∶三氟乙酸＝1∶30∶0.01，反应温度控制在70℃，至反应结束，其它条件制备步骤均同实施例1。得到乙酰基次黄嘌呤26.2g，收率为98.2％，经检测纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体45.4g，收率96.4％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例15
催化剂改为三氟乙酸和三氟甲磺酸，投料摩尔比为肌苷∶醋酐∶三氟乙酸∶三氟甲磺酸＝1∶10∶0.005∶0.005，其它条件制备步骤均同实施例1。得到乙酰基次黄嘌呤26.1g，收率为97.7％，经检测纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体45.3g，收率96.1％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例16
催化剂改为三氯乙酸，投料摩尔比为肌苷∶醋酐∶三氯乙酸＝1∶10∶0.005，其它条件制备步骤均同实施例1。得到乙酰基次黄嘌呤26.2g，收率为98.0％，经检测纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体45.4g，收率96.3％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例17
原料改为腺苷，投料摩尔比为腺苷∶醋酐∶三氟甲磺酸＝1∶10∶0.001，投入腺苷40.1g，其它条件制备步骤均同实施例1。所得二乙酰基腺嘌呤30.8g，收率为93.9％，经检验纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体43.5g，收率92.4％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例18
原料改为腺苷，催化剂改为三氟乙酸，投料摩尔比为腺苷∶醋酐∶三氟乙酸＝1∶10∶0.001，其它条件制备步骤均同实施例15。所得二乙酰基腺嘌呤31.4g，收率为95.7％，经检验纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体42.5g，收率90.5％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例19
原料改为腺苷，催化剂改为三氟乙酸，投料摩尔比为腺苷∶醋酐∶三氟乙酸＝1∶10∶0.01，其它条件制备步骤均同实施例15。所得二乙酰基腺嘌呤30.6g，收率为93.3％，经检验纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体42.3g，收率90.1％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例20
原料改为腺苷，催化剂改为三氟甲磺酸酐，投料摩尔比为腺苷∶醋酐∶三氟甲磺酸酐＝1∶10∶0.001，其它条件制备步骤均同实施例15。所得二乙酰基腺嘌呤31.4g，收率为95.7％，经检验纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体42.6g，收率90.4％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例21
原料改为腺苷，催化剂为三氟乙酸酐，投料摩尔比为腺苷∶醋酐∶三氟乙酸酐＝1∶10∶0.001，其它条件制备步骤均同实施例15。所得二乙酰基腺嘌呤30.2g，收率为92.1％，经检验纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体43.5g，收率92.4％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例22
原料改为腺苷，催化剂改为三氟乙酸，投料摩尔比为腺苷∶醋酐∶三氟乙酸＝1∶50∶0.01，其它条件制备步骤均同实施例15。所得二乙酰基腺嘌呤32.6g，收率为99.2％，经检验纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰呋喃核糖白色固体43.7g，收率92.7％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例23
原料改为腺苷，催化剂为三氟乙酸，投料摩尔比为腺苷∶醋酐∶三氟乙酸＝1∶15∶0.001，其它条件制备步骤均同实施例15。所得二乙酰基腺嘌呤30.1g，收率为90.9％，经检验纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体42.6g，收率90.4％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例24
原料改为腺苷，催化剂为三氟甲磺酸，投料摩尔比为腺苷∶醋酐∶三氟甲磺酸＝1∶10∶0.01，其它条件制备步骤均同实施例15。所得二乙酰基腺嘌呤31.9g，收率为96.5％，经检验纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体44.8g，收率95.2％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例25
原料改为腺苷，催化剂为三氟甲磺酸，投料摩尔比为腺苷∶醋酐∶三氟甲磺酸＝1∶10∶0.005，其它条件制备步骤均同实施例15。所得二乙酰基腺嘌呤32.5g，收率为97.9％，经检验纯度为99.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体43.9g，收率93.4％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例26
催化剂为三氟乙酸，投料摩尔比为肌苷∶醋酐∶三氟乙酸＝1∶10∶0.001，反应温度为50℃，其它条件制备步骤均同实施例1。得到乙酰基次黄嘌呤25.0g，收率为93.6％，经检测纯度为97.2％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体40.2g，收率87.9％，经检测纯度为97.4％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例27
催化剂为三氟乙酸，投料摩尔比为肌苷∶醋酐∶三氟乙酸＝1∶10∶0.001，反应温度为100℃，其它条件制备步骤均同实施例1。得到乙酰基次黄嘌呤24.7g，收率为92.5％，经检测纯度为98.0％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体41.2g，收率89.2％，经检测纯度为97.4％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例28
催化剂为三氟乙酸，投料摩尔比为肌苷∶醋酐∶三氟乙酸＝1∶5∶0.01，其它条件制备步骤均同实施例1。得到乙酰基次黄嘌呤13.9g，收率为52.4％，经检测纯度为95.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体21.8g，收率46.2％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为79℃～82℃。
实施例29
催化剂为三氟乙酸，投料摩尔比为肌苷∶醋酐∶三氟乙酸＝1∶10∶0.1，其它条件制备步骤均同实施例1。得到乙酰基次黄嘌呤26.0g，收率为97.4％，经检测纯度为95.5％(HPLC)；得四乙酰核糖白色固体36.1g，收率76.4％，经检测纯度为98.5％(HPLC)，熔点为79℃～82℃。
实施例30
重结晶溶剂改为异丙醇，其它条件制备步骤均同实施例1，得四乙酰核糖白色固体44.7g，收率94.8％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例31
重结晶溶剂改为异丙醇∶水(v/v＝1∶1)，其它条件制备步骤均同实施例1，得四乙酰核糖白色固体45.3g，收率96.2％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例32
重结晶溶剂改为乙醇.水(v/v＝1∶1)，其它条件制备步骤均同实施例1，得四乙酰核糖白色固体45.0g，收率95.5％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～8℃。
实施例33
重结晶溶剂改为甲醇∶水(v/v＝1∶1)，其它条件制备步骤均同实施例1，得四乙酰核糖白色固体44.2g，收率96.8％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例34
重结晶溶剂改为水，其它条件制备步骤均同实施例1，得四乙酰核糖白色固体45.6g，收率96.8％，经检测纯度为98.9％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例35
重结晶溶剂改为乙醇∶水(v/v＝3∶1)，其它条件制备步骤均同实施例1，得四乙酰核糖白色固体45.8g，收率97.3％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例36
重结晶溶剂改为甲醇∶水(v/v＝2∶1)，其它条件制备步骤均同实施例1，得四乙酰核糖白色固体43.2g，收率91.8％，经检测纯度为99.5％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
实施例37
重结晶溶剂改为甲醇∶水(v/v＝3∶1)，其它条件制备步骤均同实施例1，得四乙酰核糖白色固体45.0g，收率95.5％，经检测纯度为98.7％(HPLC)，熔点为80℃～83℃。
本发明技术方案与现有技术方案的反应条件及产物的收率和纯度结果对比如下表所示：
Claims (10)
1.一种如式(I)所示的化合物催化裂解制备式(II)所示的1，2，3，5-O-四乙酰基-β-D-呋喃核糖或式(III)所示的乙酰基嘌呤类化合物的方法，其特征在于所述的方法为：如式(I)所示的化合物、醋酐，在催化剂的作用下，在50～140℃温度条件下反应，TLC跟踪反应，反应结束后，反应液过滤，得滤饼和滤液，滤饼烘干，得如式(III)所示的乙酰基嘌呤类化合物；滤液减压蒸馏得到1，2，3，5-O-四乙酰基-β-D-呋喃核糖粗品，所述1，2，3，5-O-四乙酰基-β-D-呋喃核糖粗品用重结晶溶剂重结晶得1，2，3，5-O-四乙酰基-β-D-呋喃核糖晶体；所述式(I)所示的化合物、醋酐物质的量之比为1∶5～50，所述式(I)所示的化合物、催化剂的物质的量之比为1∶0.0001～0.1，所述的催化剂为下列一种或两种以上任意比例的混合物：三氟乙酸酐、三氟乙酸、三氯乙酸、三氟甲磺酸或三氟甲磺酸酐；
式(I)中，R为OH或NH2，式(III)中，Y为OH或NHAc，其中，R为OH时，Y为OH，当R为NH2时，Y为NHAc。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的重结晶溶剂为下列一种或两种以上任意比例的混合：乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯、乙酸戊酯、乙酸异戊酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯、丙酸戊酯、丙酮、丁酮、乙醚、丙醚、异丙醚、丁醚、四氢呋喃、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或水。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的重结晶溶剂质量用量为1，2，3，5-O-四乙酰基-β-D-呋喃核糖粗品质量的0.1～100倍。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的催化剂为下列一种或两种以任意比例的混合物：三氟乙酸或三氟甲磺酸。
5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的重结晶溶剂为下列一种或两种以上任意比例的混合：乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或水。
6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的重结晶溶剂为异丙醇或水。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述式(I)所示的化合物、醋酐的物质的量之比为1∶5～10。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述式(I)所示的化合物、催化剂的物质的量之比为1∶0.001～0.01。
9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于反应温度为70～120℃。
10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于反应时间为1～100小时。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C53 | Correction of patent for invention or patent application | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Wang Bo Inventor after: Li Yongshu Inventor after: Mei Liqin Inventor after: Tan Chengxia Inventor before: Li Yongshu Inventor before: Mei Liqin Inventor before: Tan Chengxia |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: INVENTOR; FROM: LI YONGSHU MEI LIQIN TAN CHENGXIA TO: WANG BO LI YONGSHU MEI LIQIN TAN CHENGXIA |