CN103763923A - 3-烷氧基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯、3-硫代烷基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯和3-氨基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯以及它们作为除草剂的用途 - Google Patents
3-烷氧基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯、3-硫代烷基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯和3-氨基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯以及它们作为除草剂的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103763923A CN103763923A CN201280041458.0A CN201280041458A CN103763923A CN 103763923 A CN103763923 A CN 103763923A CN 201280041458 A CN201280041458 A CN 201280041458A CN 103763923 A CN103763923 A CN 103763923A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- amino
- alkyl
- formula
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 COC(C(*1)C(OC)=C(*)C=C1N)=O Chemical compound COC(C(*1)C(OC)=C(*)C=C1N)=O 0.000 description 6
- BKKMSRVMPQSXEA-UHFFFAOYSA-N CC1(C)OB(c(cc2)cc(F)c2[Si](C)(C)C)OC1(C)C Chemical compound CC1(C)OB(c(cc2)cc(F)c2[Si](C)(C)C)OC1(C)C BKKMSRVMPQSXEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMIMVOWCIFCXPS-UHFFFAOYSA-N CCOC(c1nc(-c(ccc(Cl)c2)c2F)cc(NC)c1OCC(F)(F)F)=[U] Chemical compound CCOC(c1nc(-c(ccc(Cl)c2)c2F)cc(NC)c1OCC(F)(F)F)=[U] JMIMVOWCIFCXPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTPVSDXMZYPENE-UHFFFAOYSA-N CCOC(c1nc(-c2ccc(C)c(OC)c2F)cc(N)c1OC(F)F)=O Chemical compound CCOC(c1nc(-c2ccc(C)c(OC)c2F)cc(N)c1OC(F)F)=O VTPVSDXMZYPENE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCFJEYJBEJAXMP-UHFFFAOYSA-N COC(c(c(SC)c1[NH-])nc(-c(ccc(Cl)c2OC)c2F)c1F)=O Chemical compound COC(c(c(SC)c1[NH-])nc(-c(ccc(Cl)c2OC)c2F)c1F)=O DCFJEYJBEJAXMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFWKAFRFSXJJHY-UHFFFAOYSA-N Cc1ccc(-c(nc2C)cc(NC)c2OC(C2CC2)F)c(N)c1OC Chemical compound Cc1ccc(-c(nc2C)cc(NC)c2OC(C2CC2)F)c(N)c1OC ZFWKAFRFSXJJHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
- C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
Abstract
在6-位具有卤素、烷基、或单取代的芳基取代基、二取代的芳基取代基、三取代的芳基取代基和四取代的芳基取代基的3-烷氧基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸、3-硫代烷基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸和3-氨基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸，以及它们的酸衍生物是证明宽范围杂草防治的除草剂。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求2011年6月30日提交的美国临时专利申请61/502,888的优先权。
技术领域
本发明涉及某些3-烷氧基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯、3-硫代烷基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯和3-氨基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯和它们的衍生物，以及涉及这些化合物作为除草剂的用途。
背景技术
多种吡啶羧酸和它们的杀虫性质已经在现有技术中公开。美国专利申请公开2005/0176767公开了3-取代的-4-氨基-6-取代的吡啶酰胺作为人免疫缺陷病毒(HIV)整合酶抑制剂。美国专利6,297,197B2公开了3-取代的-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸和它们的衍生物以及它们作为除草剂的用途。JP2007204458A和WO2007020936A1公开了用作抗真菌或杀真菌剂的化合物。美国专利6,784,137B2和7,314,849B2公开了6-芳基-4-氨基吡啶甲酸和它们的衍生物的属以及它们作为除草剂的用途。美国专利7,300,907B2和7,642,220B2公开了2-芳基-6-氨基-5-烷氧基-4-嘧啶羧酸和它们的衍生物的属以及它们作为除草剂的用途。现在已经公开了3-烷氧基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯、3-硫代烷基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯和3-氨基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯表现出类似的除草活性和选择性。
发明内容
某些3-烷氧基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸、3-硫代烷基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸和3-氨基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸以及它们的衍生物是对多种杂草表现出宽范围杂草防治性质的除草剂，所述杂草包括禾本杂草(grass)、阔叶杂草(broadleave)和莎草(sedges)。
本申请提供了式A的化合物：
其中
Q表示C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷氧基，SR3，或NR1R2；
X表示H或卤素；
Y表示F，Cl，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C2-C6烯基，C2-C6卤代烯基，C3-C7环烷基，C3-C7卤代环烷基或Ar；
Ar表示取代有1-4个取代基的苯基或吡啶，所述取代基选自卤素，硝基，氰基，甲酰基，C1-C6烷基，C3-C7环烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C2-C4烷氧基烷基，C2-C6烷基羰基，C1-C6烷基硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C2-C4链烯氧基，C2-C4炔氧基，C2-C4烯基硫基，C2-C4炔基硫基，C1-C6卤代烷基，C3-C7卤代环烷基，C2-C6卤代烯基，C2-C6卤代炔基，C1-C6卤代烷氧基，C2-C4卤代烷氧基烷基，C2-C6卤代烷基羰基，C1-C6卤代烷基硫基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基，C3-C6三烷基甲硅烷基，C2-C4卤代烯基氧基，C2-C4卤代炔基氧基，C2-C4卤代烯基硫基，C2-C4卤代炔基硫基，–OCH2CH2–，–OCH2CH2CH2–，–OCH2O–，–OCH2CH2O–，–C(O)OR3，–C(O)NR3R4，–CR4NOR3，-NH2，–NR3R4，–NR4OR3，–NR4SO2R3，–NR4C(O)R3，–NR4C(O)OR3，–NR4C(O)NR3R4或–NCR4NR3R4；
R1和R2独立地表示H，C1-C6烷基，或C1-C6酰基；
R3表示C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；和
R4表示H，C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
和所述吡啶甲酸的羧酸基团的农用衍生物。
在一些实施方式中，式A的化合物是式I的化合物：
其中
Q表示C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基；
X表示H或卤素；
Y表示F，Cl，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C2-C6烯基，C2-C6卤代烯基，C3-C7环烷基，C3-C7卤代环烷基或Ar；
Ar表示取代有1-4个取代基的苯基或吡啶，所述取代基选自卤素，硝基，氰基，甲酰基，C1-C6烷基，C3-C7环烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C2-C4烷氧基烷基，C2-C6烷基羰基，C1-C6烷基硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C2-C4链烯氧基，C2-C4炔氧基，C2-C4烯基硫基，C2-C4炔基硫基，C1-C6卤代烷基，C3-C7卤代环烷基，C2-C6卤代烯基，C2-C6卤代炔基，C1-C6卤代烷氧基，C2-C4卤代烷氧基烷基，C2-C6卤代烷基羰基，C1-C6卤代烷基硫基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基，C3-C6三烷基甲硅烷基，C2-C4卤代烯基氧基，C2-C4卤代炔基氧基，C2-C4卤代烯基硫基，C2-C4卤代炔基硫基，–OCH2CH2–，–OCH2CH2CH2–，–OCH2O–，–OCH2CH2O–，–C(O)OR3，–C(O)NR3R4，–CR4NOR3，-NH2，–NR3R4，–NR4OR3，–NR4SO2R3，–NR4C(O)R3，–NR4C(O)OR3，–NR4C(O)NR3R4或–NCR4NR3R4；
R1和R2独立地表示H，C1-C6烷基，或C1-C6酰基；
R3表示C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；和
R4表示H，C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
和所述吡啶甲酸的羧酸基团的农用衍生物。
式A和式I的优选的化合物独立地包括下述那些，其中Q表示甲氧基，X表示H或F，Y表示Ar，Ar表示具有或不具有其它取代基的对位取代的苯基，R1和R2表示H。
本发明包括除草组合物，其包含除草有效量的式A的化合物和羧酸基团的衍生物与农用辅料或载体的混合物。本发明也包括使用本发明的化合物和组合物杀死或防治不需要植被的方法，该方法通过在植被发芽之前向植被或其所在地以及向土壤或水中施用除草有效量的化合物或向施用除草有效量的化合物。
在一些实施方式中，式A的化合物是式I*的化合物：
其中
Q表示SR3或NR1R2；
X表示H或卤素；
Y表示F，Cl，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C2-C6烯基，C2-C6卤代烯基，C3-C7环烷基，C3-C7卤代环烷基或Ar；
Ar表示取代有1-4个取代基的苯基或吡啶，所述取代基选自卤素，硝基，氰基，甲酰基，C1-C6烷基，C3-C7环烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C2-C4烷氧基烷基，C2-C6烷基羰基，C1-C6烷基硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C2-C4链烯氧基，C2-C4炔氧基，C2-C4烯基硫基，C2-C4炔基硫基，C1-C6卤代烷基，C3-C7卤代环烷基，C2-C6卤代烯基，C2-C6卤代炔基，C1-C6卤代烷氧基，C2-C4卤代烷氧基烷基，C2-C6卤代烷基羰基，C1-C6卤代烷基硫基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基，C3-C6三烷基甲硅烷基，C2-C4卤代烯基氧基，C2-C4卤代炔基氧基，C2-C4卤代烯基硫基，C2-C4卤代炔基硫基，–OCH2CH2–，–OCH2CH2CH2–，–OCH2O–，–OCH2CH2O–，–C(O)OR3，–C(O)NR3R4，–CR4NOR3，-NH2，–NR3R4，–NR4OR3，–NR4SO2R3，–NR4C(O)R3，–NR4C(O)OR3，–NR4C(O)NR3R4或–NCR4NR3R4；
R1和R2独立地表示H，C1-C6烷基，或C1-C6酰基；
R3表示C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R4表示H，C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；和
和所述吡啶甲酸的羧酸基团的农用衍生物。
本发明也包括式II的化合物和所述吡啶甲酸的羧酸基团的C1-C12酯。
其中
Q表示H或I；和
Y表示取代有1-4个取代基的苯基，所述取代基独立地选自卤素，C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷基。
本发明也包括式III的化合物
其中
n为1或2；和
R9和R10独立地表示C1-C4烷基，或者R9和R10共同表示任选取代有1-4个甲基的亚乙基(-CH2CH2-)或亚丙基(-CH2CH2CH2-)桥。
本发明也包括式IV的化合物
其中
W表示Br或NH2；
Z表示Br或取代有1-4个取代基的苯基，所述取代基独立地选自卤素，C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷基；和
R11表示H或–CHF2。
本发明也包括式V的化合物和吡啶甲酸的羧酸基团的C1-C12酯
其中
Ar表示取代有1-4个取代基的苯基，所述取代基独立地选自卤素，C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷基。
具体实施方式
本申请提供了式A的化合物：
其中
Q表示1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷氧基，SR3，或NR1R2；
X表示H或卤素；
Y表示F，Cl，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C2-C6烯基，C2-C6卤代烯基，C3-C7环烷基，C3-C7卤代环烷基或Ar；
Ar表示取代有1-4个取代基的苯基或吡啶，所述取代基选自卤素，硝基，氰基，甲酰基，C1-C6烷基，C3-C7环烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C2-C4烷氧基烷基，C2-C6烷基羰基，C1-C6烷基硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C2-C4链烯氧基，C2-C4炔氧基，C2-C4烯基硫基，C2-C4炔基硫基，C1-C6卤代烷基，C3-C7卤代环烷基，C2-C6卤代烯基，C2-C6卤代炔基，C1-C6卤代烷氧基，C2-C4卤代烷氧基烷基，C2-C6卤代烷基羰基，C1-C6卤代烷基硫基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基，C3-C6三烷基甲硅烷基，C2-C4卤代烯基氧基，C2-C4卤代炔基氧基，C2-C4卤代烯基硫基，C2-C4卤代炔基硫基，–OCH2CH2–，–OCH2CH2CH2–，–OCH2O–，–OCH2CH2O–，–C(O)OR3，–C(O)NR3R4，–CR4NOR3，-NH2，–NR3R4，–NR4OR3，–NR4SO2R3，–NR4C(O)R3，–NR4C(O)OR3，–NR4C(O)NR3R4或–NCR4NR3R4；
R1和R2独立地表示H，C1-C6烷基，或C1-C6酰基；
R3表示C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；和
R4表示H，C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
和所述吡啶甲酸的羧酸基团的农用衍生物。
在一些实施方式中，Q是C1-C4烷氧基。
在一些实施方式中，Q是甲氧基。
在一些实施方式中，Q是NH2。
在一些实施方式中，X是H或F。
在一些实施方式中，Y是Ar。在某些实施方式中，Ar表示具有或不具有其它取代基的对位取代的苯基。在特定的实施方式中，对位取代的苯基没有其它取代基。在特定的实施方式中，对位取代的苯基具有一个其它取代基。在特定的实施方式中，对位取代的苯基具有两个其它取代基。在特定的实施方式中，对位取代的苯基具有三个其它取代基。在特定的实施方式中，对位取代的苯基具有四个其它取代基。在某些实施方式中，其它取代基是卤素或C1-6烷氧基。
在一些实施方式中，Q表示甲氧基，X表示H或F，Y表示Ar，Ar表示具有或不具有其它取代基的对位取代的苯基，R1和R2表示H。
在一些实施方式中，式A的化合物是式I的化合物：
其中
Q表示C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基；
X表示H或卤素；
Y表示F，Cl，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C2-C6烯基，C2-C6卤代烯基，C3-C7环烷基，C3-C7卤代环烷基或Ar；
Ar表示取代有1-4个取代基的苯基或吡啶，所述取代基选自卤素，硝基，氰基，甲酰基，C1-C6烷基，C3-C7环烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C2-C4烷氧基烷基，C2-C6烷基羰基，C1-C6烷基硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C2-C4链烯氧基，C2-C4炔氧基，C2-C4烯基硫基，C2-C4炔基硫基，C1-C6卤代烷基，C3-C7卤代环烷基，C2-C6卤代烯基，C2-C6卤代炔基，C1-C6卤代烷氧基，C2-C4卤代烷氧基烷基，C2-C6卤代烷基羰基，C1-C6卤代烷基硫基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基，C3-C6三烷基甲硅烷基，C2-C4卤代烯基氧基，C2-C4卤代炔基氧基，C2-C4卤代烯基硫基，C2-C4卤代炔基硫基，–OCH2CH2–，–OCH2CH2CH2–，–OCH2O–，–OCH2CH2O–，–C(O)OR3，–C(O)NR3R4，–CR4NOR3，-NH2，–NR3R4，–NR4OR3，–NR4SO2R3，–NR4C(O)R3，–NR4C(O)OR3，–NR4C(O)NR3R4或–NCR4NR3R4；
R1和R2独立地表示H，C1-C6烷基，或C1-C6酰基；
R3表示C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；和
R4表示H，C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
和所述吡啶甲酸的羧酸基团的农用衍生物。
在一些实施方式中，式A的化合物是式I*的化合物：
其中
Q表示SR3或NR1R2；
X表示H或卤素；
Y表示F，Cl，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C2-C6烯基，C2-C6卤代烯基，C3-C7环烷基，C3-C7卤代环烷基或Ar；
Ar表示取代有1-4个取代基的苯基或吡啶，所述取代基选自卤素，硝基，氰基，甲酰基，C1-C6烷基，C3-C7环烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C2-C4烷氧基烷基，C2-C6烷基羰基，C1-C6烷基硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C2-C4链烯氧基，C2-C4炔氧基，C2-C4烯基硫基，C2-C4炔基硫基，C1-C6卤代烷基，C3-C7卤代环烷基，C2-C6卤代烯基，C2-C6卤代炔基，C1-C6卤代烷氧基，C2-C4卤代烷氧基烷基，C2-C6卤代烷基羰基，C1-C6卤代烷基硫基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基，C3-C6三烷基甲硅烷基，C2-C4卤代烯基氧基，C2-C4卤代炔基氧基，C2-C4卤代烯基硫基，C2-C4卤代炔基硫基，–OCH2CH2–，–OCH2CH2CH2–，–OCH2O–，–OCH2CH2O–，–C(O)OR3，–C(O)NR3R4，–CR4NOR3，-NH2，–NR3R4，–NR4OR3，–NR4SO2R3，–NR4C(O)R3，–NR4C(O)OR3，–NR4C(O)NR3R4或–NCR4NR3R4；
R1和R2独立地表示H，C1-C6烷基，或C1-C6酰基；
R3表示C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R4表示H，C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；和
和所述吡啶甲酸的羧酸基团的农用衍生物。
在某些实施方式中，这些化合物的特征在于在吡啶环的2-位具有羧酸基团或其衍生物；在3-位具有烷氧基、卤代烷氧基、硫代烷氧基、氨基、或氨基烷基；在4-位具有氨基或取代的氨基；和在6-位具有取代基，优选为单取代的、二取代的、三取代的或四取代的苯基或吡啶基。其中甲氧基在吡啶环的3-位的化合物通常是优选的。优选的取代的芳基包括具有或不具有其它取代基的对位取代的苯基。
不受任何理论的限制，认为式A的羧酸是实际上杀死或防治不需要植被的化合物并且通常是优选的。其中吡啶羧酸的酸基团衍生化以形成相关的取代基(其可以在植物或环境内转化为酸基团)的这些化合物的类似物具有基本上相同的除草效果并且在本发明的范围内。因此，“农用衍生物”当用于描述在2-位的羧酸官能团时定义为任何盐、酯、酰肼、酰亚胺化物、硫代酰亚胺化物、脒、酰胺、原酸酯、酰基氰化物、酰基卤化物、硫酯、硫逐酯、二硫醇酯、腈或本领域公知的任何其它酸衍生物，该衍生物(a)不会显著影响活性成分的除草活性，所述活性成分为，例如，本申请描述的3-烷氧基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸、3-硫代烷基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸和3-氨基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸，和(b)在植物或土壤中进行或可以水解、氧化或代谢成式A的吡啶甲酸，其根据pH呈解离或未解离的形式。羧酸的优选农用衍生物是农用盐、酯和酰胺。在一些实施方式中，农用衍生物是C1-8烷基酯或C6-12芳基烷基酯，例如，苄基酯。
适宜的盐包括源自碱金属或碱土金属的那些和源自氨和胺的那些。优选的阳离子包括钠离子，钾离子，镁离子，和下式的胺离子：
R5R6R7R8N+
其中R5、R6、R7和R8各自独立地表示氢或C1-C12烷基，C3-C12烯基或C3-C12炔基，它们各自任选地由一个或多个羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基或苯基取代，条件是R5、R6、R7和R8是空间相容的。另外，R5、R6、R7和R8中的任何两个可以一起表示包含1-12个碳原子和至多两个氧或硫原子的脂族二官能部分。本申请描述的化合物的盐可以通过用以下物质处理该化合物制备：金属氢氧化物，例如氢氧化钠；胺，例如氨，三甲胺，二乙醇胺，2-甲基硫代丙胺，二烯丙基胺，2-丁氧基乙胺，吗啉，环十二烷基胺，或苄胺；或四烷基氢氧化铵，例如四甲基氢氧化铵或氢氧化胆碱。胺盐通常是本申请描述化合物的优选形式，因为它们是水溶性的，使得容易将它们制备成所需水基除草组合物。
适宜的酯包括源自以下的那些：C1-C12烷基，C3-C12烯基，C3-C12炔基或C7-C10芳基取代的烷基醇，例如甲醇，异丙醇，1-丁醇，2-乙基己醇，丁氧基乙醇，甲氧基丙醇，烯丙基醇，炔丙基醇，环己醇或未取代或取代的苄醇。苄醇可以取代有1-3个取代基，该取代基独立地选自卤素，C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。酯可以如下制备：使用任何数量的适宜的活化剂使吡啶甲酸与醇偶联，所述活化剂例如用于肽偶联的的那些，如二环己基碳二亚胺(DCC)或羰基二咪唑(CDI)；使吡啶甲酸与烷基化剂如烷基卤化物或烷基磺酸酯在碱例如三乙胺或碳酸锂的存在下反应；使式A的吡啶甲酸的相应酰氯与适当的醇反应；使式A的相应吡啶甲酸与适当的醇在酸催化剂的存在下反应或通过酯交换反应。
适宜的酰胺包括源自氨或源自C1-C12烷基、C3-C12烯基或C3-C12炔基单取代或二取代的胺的那些，所述胺例如但不限于二甲胺，二乙醇胺，2-甲基硫代丙胺，二烯丙基胺，2-丁氧基-乙胺，环十二烷基胺，苄胺，或具有或不具有另外杂原子的环状或芳族胺，例如但不限于吖丙啶，吖丁啶，吡咯烷，吡咯，咪唑，四唑或吗啉，这些是未取代的或取代的。酰胺可以如下制备：使式A的相应的吡啶甲酸酰氯、混合的酐、或羧酸酯与氨或适当的胺反应。
本申请使用的术语“烷基”、“芳基取代的烷基”、“烯基”和“炔基”以及本申请使用的派生术语例如“烷氧基”、“酰基”、“烷基硫基”和“烷基磺酰基”在它们的范围内包括直链、支链和环状的部分，它们是未取代的或取代的。术语“烯基”和“炔基”意在包括一个或多个不饱和键。
术语“芳基”以及派生术语例如“芳氧基”是指取代有1-4个取代基的苯基或吡啶基团，所述取代基选自卤素，硝基，氰基，甲酰基，C1-C6烷基，C3-C7环烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C2-C4烷氧基烷基，C2-C6烷基羰基，C1-C6烷基硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C2-C4链烯氧基，C2-C4炔氧基，C2-C4烯基硫基，C2-C4炔基硫基，C1-C6卤代烷基，C3-C7卤代环烷基，C2-C6卤代烯基，C2-C6卤代炔基，C1-C6卤代烷氧基，C2-C4卤代烷氧基烷基，C2-C6卤代烷基羰基，C1-C6卤代烷基硫基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基，C3-C6三烷基甲硅烷基，C2-C4卤代烯基氧基，C2-C4卤代炔基氧基，C2-C4卤代烯基硫基，C2-C4卤代炔基硫基，–OCH2CH2–，–CH2CH2CH2–，–OCH2O–，–OCH2CH2O–，–C(O)OR3，–C(O)NR3R4，–CR4NOR3，-NH2，–NR3R4，–NR4OR3，–NR4SO2R3，–NR4C(O)R3，–NR4C(O)OR3，–NR4C(O)NR3R4或–NCR4NR3R4。
除非另外具体限制，否则术语“卤素”包括派生术语例如“卤代”是指氟，氯，溴和碘。术语“卤代烷基”和“卤代烷氧基”是指取代有1至最大可能数目个卤素原子的烷基和烷氧基。
式A(例如，I和I*)的化合物可以使用熟知的化学过程制备。所需的起始物料可商购或容易利用标准过程合成。
式A(例如，I和I*)的3-烷氧基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯可以按多种方式制备。可以将式II的3-甲氧基-6-氯吡啶甲酸酯氧化成式III相应的吡啶N-氧化物，正如在方案I的步骤a中所进行的，其使用脲过氧化氢络合物和三氟乙酸酐在非反应性溶剂例如二氯甲烷中在0至20℃的温度进行。式III的吡啶N-氧化物的氯化可以使用氯氧化磷在70至100℃实现，正如在方案I的步骤b中所进行的，从而得到5,6-二氯-3-甲氧基吡啶甲酸酯和4,6-二氯-3-甲氧基吡啶甲酸酯的1:1混合物，该混合物在色谱分离之后得到式IV的4,6-二氯吡啶甲酸酯。在步骤c1中，4-氯基团可以在极性非质子溶剂例如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中在50℃用叠氮化钠取代。所得的4-叠氮基化合物可以用硼氢化钠在极性质子溶剂例如甲醇中还原，得到式I-A的4-氨基吡啶甲酸酯，正如在方案I的步骤d1中所进行的。式I-A的4-氨基吡啶甲酸酯的进一步氯化可以使用磺酰氯在极性非质子溶剂例如乙腈中完成，正如在方案I的步骤e中所进行的，得到式I-B的5,6-二氯吡啶甲酸酯。
方案I
在方案II的步骤f1中，可以如下将式V的6-溴吡啶甲酸酯(通过下述文献中的过程合成：Kong，L.C.C.等人的WO2005042524(2005))转化为式VI的6-芳基吡啶甲酸酯，其中Ar如前限定，经由Suzuki偶联使用硼酸或硼酸酯，在催化剂例如二(三苯基膦)-二氯化钯(II)、氟化铯和极性质子溶剂混合物例如1,2-二甲氧基乙烷-水的存在下在100℃在微波反应器中进行。可以经由氢解作用从式VI的化合物除去苄基，这是通过使用氢气在催化剂例如在碳上的氢氧化钯的存在下在极性质子溶剂例如乙醇中进行的，得到式VII的3-羟基吡啶甲酸酯，其中Ar如前限定，正如方案II的步骤g中所进行的。在步骤h中，3-羟基可以经与三苯基膦和偶氮二甲酸二乙酯的在极性质子溶剂如甲醇中的反应转化，得到式I-C的3-甲氧基吡啶甲酸酯，其中Ar如前限定。从式I-C的化合物除去4-乙酰基保护基团可以通过与乙酰氯的在极性质子溶剂例如甲醇中的反应进行，得到式I-D的4-氨基吡啶甲酸酯，其中Ar如前限定。式I-D的4-氨基吡啶甲酸酯也可以由6-溴吡啶甲酸酯作为起始物质制备，该起始物质可以按Fields，S.C.等人的2001年10月2日的美国专利6,297,197B1合成。在方案II的步骤f2中，式VIII的6-溴吡啶甲酸酯与硼酸或硼酸酯在催化剂例如二(三苯基膦)-二氯化钯(II)、氟化铯和极性质子溶剂混合物例如1,2-二甲氧基乙烷-水的存在下在110℃在微波炉中的Suzuki偶联反应得到式I-D的4-氨基吡啶甲酸酯，其中Ar如前限定。
方案II
在方案III的步骤j中，式IX的2-氯吡啶-3-醇可以用溴化试剂例如N-溴琥珀酰亚胺在极性非质子溶剂例如乙腈中溴化，得到式X的4,6-二溴吡啶-3-醇。可以如下将式X的4,6-二溴吡啶-3-醇转化为式XI的3-二氟甲氧基-4,6-二溴吡啶：通过式X的化合物与2-氯-2,2-二氟-1-苯乙酮(phenylethanone)在极性非质子溶剂例如乙腈的存在下在100℃在微波反应器中按照步骤k进行反应实现。在方案III的步骤c2和d2中，式XI的化合物上的4-溴基团可以在极性非质子溶剂例如DMF中在65℃用叠氮化钠取代。所得4-叠氮基化合物可以用硼氢化钠在极性质子溶剂例如甲醇中还原，得到式XII的4-氨基-6-溴吡啶。可以如下将式XII的4-氨基-6-溴吡啶转化为式XIII的6-芳基吡啶，其中Ar如前限定，经由Suzuki偶联使用硼酸或硼酸酯，在催化剂例如二(三苯基膦)-二氯化钯(II)、氟化铯和极性质子溶剂混合物例如1,2-二甲氧基乙烷-水的存在下在110℃在微波反应器中进行，正如方案III的步骤f3中所进行的。在步骤l中，式XIII的6-芳基吡啶可以与一氧化碳在催化剂例如[1,1'-二(二苯基膦基)-二茂铁]二氯化钯(II)、以及在三乙胺的存在下在极性质子溶剂例如乙醇中在105℃在弹式反应器中反应，得到式I-E的6-芳基吡啶甲酸酯，其中Ar如前限定。
方案III
在方案IV的步骤m中，可以如下将式XIV的4,5,6-三氯吡啶甲酸酯转化为式XV的相应异丙酯，经由与异丙醇和浓硫酸在回流温度在Dean-Stark条件下的反应。式XV的异丙酯可以与氟离子源例如氟化铯在极性非质子溶剂例如二甲基亚砜中在80℃在Dean-Stark条件下反应，得到式XVI的4,5,6-三氟吡啶甲酸异丙酯，正如方案IV的步骤n中所进行的。在步骤o中，式XVI的4,5,6-三氟吡啶甲酸异丙酯可以用氮源例如氨在极性非质子溶剂例如二甲基亚砜中氨化以制备式XVII的4-氨基-5,6-二氟吡啶甲酸酯。式XVII的4-氨基-5,6-二氟吡啶甲酸酯6-位上的氟取代基可以如下与氯取代基交换：用氯源例如氯化氢在二
烷中在Parr反应器中在100℃处理，以制备式XVIII的4-氨基-5-氟-6-氯-吡啶甲酸酯，正如方案IV的步骤p中所进行的。在步骤q中，通过与异丙醇钛(IV)在甲醇中在回流温度的反应将式XVIII的4-氨基-5-氟-6-氯吡啶甲酸酯酯交换成式XIX的相应甲酯。
方案IV
在方案V的步骤r1中，可以如下将式XIX的4-氨基-5-氟-6-氯吡啶甲酸酯转化为式XX的3-碘-4-氨基-5-氟-6-氯吡啶甲酸酯：通过与碘化试剂例如高碘酸和碘在极性质子溶剂例如甲醇中在回流温度的反应进行。式XX的3-碘-4-氨基-5-氟-6-氯-吡啶甲酸酯可以用碳酸铯和催化量的碘化亚铜(I)和1,10-邻二氮杂菲两者在极性质子溶剂如甲醇的存在下在65℃进行处理，得到式I-F的3-甲氧基-4-氨基-5-氟-6-氯吡啶甲酸，正如方案V的步骤s1中所进行的。可以使用标准酯化条件将所得式I-F的吡啶甲酸转化为式I-G的3-甲氧基-4-氨基-5-氟-6-氯吡啶甲酸酯，例如通过用氯化氢(气体)和甲醇在50℃处理。在方案V的步骤f4中，式I-G的3-甲氧基-4-氨基-5-氟-6-氯吡啶甲酸酯与硼酸或硼酸酯在催化剂例如二(三苯基膦)-二氯化钯(II)、氟化铯和极性质子溶剂混合物例如乙腈-水的存在下在110℃在微波炉中的Suzuki偶联反应得到式I-H的6-芳基吡啶甲酸酯，其中Ar如前限定。在方案V的步骤u中，式I-G的3-甲氧基-4-氨基-5-氟-6-氯吡啶甲酸酯与锡烷例如三丁基(乙烯基)锡烷在催化剂例如二(三苯基膦)-二氯化钯(II)的存在下在非反应性溶剂例如1,2-二氯乙烷中在120℃在微波反应器中的Stille偶联反应得到式I-I的6-(取代的)吡啶甲酸酯，其中Y是烷基，环烷基，烯基，卤代烯基和卤代环烷基。
方案V
在方案VI的步骤f5中，式XIX的3-甲氧基-4-氨基-5-氟-6-氯吡啶甲酸酯与硼酸或硼酸酯在催化剂例如二(三苯基膦)-二氯化钯(II)、氟化钾和极性质子溶剂混合物例如乙腈-水的存在下在115℃在微波反应器中的Suzuki偶联反应得到式XXI的6-芳基吡啶甲酸酯，其中Ar如前限定。在方案VI的步骤r2中，可以如下将式XXI的6-芳基吡啶甲酸酯转化为式XXII的3-碘-6-芳基吡啶甲酸酯：通过与碘化试剂例如高碘酸和碘在极性质子溶剂例如甲醇中在回流温度的反应进行。式XXII的3-碘-6-芳基-吡啶甲酸酯可以用碳酸铯和催化量的碘化亚铜(I)和1,10-邻二氮杂菲两者在极性质子溶剂如甲醇的存在下在70℃进行处理，得到式I-J的3-甲氧基-6-芳基吡啶甲酸，正如方案VI的步骤s2中所进行的。
方案VI
在方案VII的步骤v1中，式XXII的3-碘-4-氨基-5-氟-6-芳基吡啶甲酸酯可以与三丁基甲基硫代锡烷使用钯催化剂例如二(三苯基膦)-氯化钯(II)在极性溶剂如二甲基甲酰胺中在100℃偶联，得到式XXIII的3-甲基硫代-4-氨基-5-氟-6-芳基吡啶甲酸酯，其中Ar如前限定。可替换地，在方案VII的步骤v2中，式XX的3-碘-4-氨基-5-氟-6-氯吡啶甲酸酯可以与三丁基甲基硫代锡烷使用钯催化剂例如二(三苯基膦)-氯化钯(II)在极性溶剂例如二甲基甲酰胺中在100℃偶联，得到式XXIV的3-甲基硫代-4-氨基-5-氟-6-氯吡啶甲酸酯。在方案VII的步骤f6中，式XXIV的化合物与硼酸或硼酸酯在催化剂例如二(三苯基膦)-二氯化钯(II)、氟化钾和极性质子溶剂混合物例如乙腈-水的存在下在115℃在微波反应器中反应，得到式XXIII的化合物。
方案VII
在方案VIII的步骤w1中，可以如下将已知的式VIII的4-氨基-6-溴-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(按照Fields，S.C.等人的WO2001051468中所描述的制备)转化为式XXV的6-乙烯基吡啶甲酸酯：通过Stille偶联反应使用乙烯基三丁基锡和钯催化剂二(三苯基膦)-二氯化钯(II)在溶剂如二氯乙烷中进行。在步骤x1中，可以在催化量的4-(二甲基氨基)吡啶的存在下在溶剂如二氯乙烷中将氨基作为式XXVI的6-乙烯基吡啶甲酸酯中的二(叔丁基氨基甲酸酯)基团保护。在步骤y中，在溶剂例如二氯甲烷中和在还原剂例如三苯基膦的存在下经臭氧分解，可以将乙烯基转化为醛基团，得到式XXVII的6-甲酰基吡啶甲酸酯。在步骤z中，式XXVIII的6-(二氟甲基)吡啶甲酸酯可以通过一锅两步反应顺序制备：在溶剂如二氯甲烷中首先使用二(2-甲氧基乙基)氨基硫三氟化物(Deoxo-Fluor)以将醛基团转化为二氟甲基，然后使用三氟乙酸将氨基甲酸酯基团脱保护。
方案VIII
在方案IX的步骤w2中，通过Stille偶联反应使用(1-乙氧基乙烯基)三丁基锡和钯催化剂例如二(三苯基膦)二氯化钯(II)在溶剂如二氯乙烷中，可以将式VIII的4-氨基-6-溴-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯转化为式XXIX的6-(1-乙氧基乙烯基)吡啶甲酸酯。在步骤aa中，可以如下制备式XXX的6-乙酰基吡啶甲酸酯：通过用氢氯酸在溶剂如四氢呋喃中的2N含水溶液处理式XXIX的6-(1-乙氧基乙烯基)吡啶甲酸酯。在步骤bb中，通过使用还原剂如硼氢化钠在溶剂如甲醇中可以将酮基团还原为式XXXI的(1-羟基乙基)吡啶甲酸酯的醇基团。在步骤cc中，式XXXII的6-(1-氟乙基)吡啶甲酸酯中的氟基团可以使用Deoxo-Fluor在溶剂如二氯甲烷中引入。式XXXIII的6-(1-氟乙基)吡啶甲酸可以通过甲基酯基团的去酯化获得，正如在步骤dd中所进行的，使用氢氧化钠在溶剂的混合物如四氢呋喃和甲醇的混合物中的2N含水溶液。在步骤x2中，在催化量4-(二甲基氨基)吡啶的存在下在溶剂如二氯乙烷中，可以将氨基作为式XXXIV的6-乙酰基吡啶甲酸酯中的二(叔丁基氨基甲酸酯)基团保护。在步骤ee中，式XXXV的6-(1,1-二氟乙基)吡啶甲酸酯可以通过一锅两步反应顺序制备：在溶剂如二氯甲烷中首先使用eoxo-Fluor以将甲基酮基团转化为二氟乙基，然后使用三氟乙酸将氨基甲酸酯基团脱保护。酸可以按照步骤dd形成。
方案IX
在方案X的步骤ff中，式XXXVI的化合物(其中Ar如前限定，X是氯或溴，R11是酸衍生物(如在Renga，J.M.等人的美国专利申请20100311981和20100311594中合成))可以经过与烷氧基、卤代烷氧基、烷基硫基、卤代烷基硫基在无溶剂或在极性非质子溶剂如THF或DMSO中的反应转化，得到式XXXVII的化合物，其中Ar和R11如前限定，Q是烷氧基，卤代烷氧基，烷基硫基，卤代烷基硫基。
方案X
在方案XI的步骤gg中，可以根据所需的取代水平，使用试剂例如甲胺或二甲胺将式XXXVI的化合物转化为式XXXVIII的化合物。
方案XI
在方案XII的步骤hh中，通过在碱如碳酸钾的存在下2,2,2-三氟乙硫醇的加成，可以将式XXXVI的化合物转化为式XXXIX和XXXX的吡啶甲酸酯区域异构体的混合物(XXXIX/XXXX4:1)。
方案XII
通过这些方法任一种获得的本申请描述的化合物可以通过常规方法回收。通常，反应混合物用含水酸例如盐酸酸化，和用有机溶剂例如乙酸乙酯或二氯甲烷萃取。有机溶剂和其它挥发物可以通过蒸馏或蒸发移除以获得所需的式A的化合物，该化合物可以通过标准过程例如通过重结晶或色谱法纯化。
已经发现本申请描述的化合物可用作芽前和芽后除草剂。它们可以按非选择性(较高)施用率使用以防治某区域中宽范围的植被或按较低施用率使用以选择性地防治不需要植被。施用的区域包括牧地和牧场，路旁和道路用地，电力线和其中需要防治不需要植被的任何工业区域。另一个用途是防治作物中的不需要植被，所述作物例如为玉米、水稻和谷类。它们也可以用于防治树木作物中的不需要植被，所述树木作物例如为柑橘类，苹果，橡胶，油椰子，森林和其它。通常优选芽后使用化合物。通常进一步优选使用化合物以防治宽范围的树木植物，阔叶和禾本杂草，和莎草。
特别说明使用这些化合物防治确定作物中的不需要植被。尽管由式A包括的每种化合物都在本发明的范围内，但是除草活性的程度、作物选择性、和获得的杂草防治范围根据存在的取代基而变化。针对任何特定除草用途的适宜化合物可以通过使用本申请展示的信息和常规测试确定。
本申请使用的术语除草剂表示杀死、防治或以其它方式不利地更改植物的生长的活性成分。除草有效量或植被防治量是引起不利更改效应的活性成分的量，其包括偏离天然发展、杀死、调节、干燥、延迟等。术语植物和植被包括发芽种子，发芽的秧苗(emerging seedings)，地上和地下植物部分例如芽、根部、块茎、根茎等，和移植的植被。
当在生长的任何阶段或在种植或发芽前将本发明的化合物直接施用于植物或其所在地、施用于土壤、或施用于浇灌或灌溉水时，本发明的化合物表现出除草活性。观察到的效果取决于待防治的植物品种，植物的生长阶段，稀释的施用参数和喷雾液滴大小，固体组分的颗粒大小，使用时的环境条件，使用的具体化合物，使用的具体辅料和载体，土壤类型，水品质等，以及化学品的施用量。这些和其它因素可以按照本领域已知的进行调节从而促进非选择性或选择性除草作用。通常，优选地在芽后施用本申请描述的化合物于相对不成熟的不期望植被以达到对杂草的最大防治。
约1至约4,000克/公顷(g/ha)的施用率通常用于芽后操作；对于芽后施用，通常使用约1至约4,000g/ha的施用率。指定的较高施用率通常给出对宽范围不需要植被的非选择性防治。较低的施用率通常给出选择性控制并且可以用于作物所在地。
本发明的除草化合物通常与一种或多种其它除草剂联合施用以防治更广范围的不需要植被。当与其它除草剂联合使用时，本申请要求保护的化合物可以与其它一种或多种除草剂配制、与其它一种或多种除草剂釜混合、或与其它一种或多种除草剂相续施用。可以与本发明的化合物联合使用的除草剂中的一些包括：4-CPA；4-CPB；4-CPP；2,4-D；3,4-DA；2,4-DB；3,4-DB；2,4-DEB；2,4-DEP；3,4-DP；2,3,6-TBA；2,4,5-T；2,4,5-TB；刈草胺(acetochlor)，三氟羧草醚(acifluorfen)，苯草醚(aclonifen)，丙烯醛(acrolein)，甲草胺(alachlor)，草毒死(allidochlor)，禾草灭(alloxydim)，烯丙醇，五氯戊酮酸(alorac)，特津酮(ametridione)，莠灭净(ametryn)，特草嗪酮(amibuzin)，氨唑草酮(amicarbazone)，磺氨磺隆(amidosulfuron)，环丙嘧啶酸(aminocyclopyrachlor)，氯氨基吡啶酸(aminopyralid)，甲基胺草磷(amiprofos-methyl)，杀草强(amitrole)，氨基磺酸铵(ammonium sulfamate)，莎稗磷(anilofos)，疏草隆(anisuron)，磺草灵(asulam)，莠去通(atraton)，莠去津(atrazine)，唑啶炔草(azafenidin)，四唑磺隆(azimsulfuron)，叠氮净(aziprotryne)，燕麦灵(barban)，BCPC，氟丁酰草胺(beflubutamid)，草除灵(benazolin)，bencarbazone，氟草胺(benfluralin)，呋草磺(benfuresate)，苄嘧磺隆(bensulfuron)，地散磷(bensulide)，噻草平(bentazone)，胺酸杀(benzadox)，双苯嘧草酮(benzfendizone)，苄草胺(benzipram)，苯并双环酮(benzobicyclon)，吡草酮(benzofenap)，氟磺胺草(benzofluor)，新燕灵(benzoylprop)，噻草隆(benzthiazuron)，bicyclopyrone，治草醚(bifenox)，双丙氨酰膦(bilanafos)，双嘧苯甲酸(bispyribac)，硼砂(borax)，除草定(bromacil)，糠草腈(bromobonil)，溴丁酰草胺(bromobutide)，杀草全(bromofenoxim)，溴苯腈(bromoxynil)，杀莠敏(brompyrazon)，丁草胺(butachlor)，氟丙嘧草酯(butafenacil)，抑草膦(butamifos)，丁烯草胺(butenachlor)，特咪唑草(buthidazole)，丁噻隆(buthiuron)，地乐胺(butralin)，丁苯草酮(butroxydim)，炔草隆(buturon)，苏达灭(butylate)，二甲胂酸(cacodylic acid)，苯酮唑(cafenstrole)，氯酸钙(calciumchlorate)，氰氨化钙(calcium cyanamide)，克草胺酯(cambendichlor)，卡巴草灵(carbasulam)，长杀草(carbetamide)，特噁唑威(carboxazole)，草败死(chlorprocarb)，氟酮唑草(carfentrazone)，CDEA，CEPC，氯硝醚(chlomethoxyfen)，草灭平(chloramben)，丁酰草胺(chloranocryl)，炔禾灵(chlorazifop)，可乐津(chlorazine)，氯溴隆(chlorbromuron)，氯炔灵(chlorbufam)，乙氧苯隆(chloreturon)，伐草克(chlorfenac)，燕麦酯(chlorfenprop)，氟嘧杀(chlorflurazole)，氯甲丹(chlorflurenol)，氯草敏(chloridazon)，氯嘧磺隆(chlorimuron)，草枯醚(chlornitrofen)，三氯丙酸(chloropon)，氯麦隆(chlorotoluron)，枯草隆(chloroxuron)，羟敌草腈(chloroxynil)，氯苯胺灵(chlorpropham)，绿磺隆(chlorsulfuron)，氯酞酸(chlorthal)，草克乐(chlorthiamid)，吲哚酮草酯(cinidon-ethyl)，环庚草醚(cinmethylin)，醚磺隆(cinosulfuron)，咯草隆(cisanilide)，烯草酮(clethodim)，碘氯啶酯(cliodinate)，炔草酯(clodinafop)，氯丁草(clofop)，异噁草酮(clomazone)，稗草胺(clomeprop)，调果酸(cloprop)，环丁烯草酮(cloproxydim)，二氯吡啶酸(clopyralid)，氯酯磺草胺(cloransulam)，CMA，硫酸铜(coppersulfate)，CPMF，CPPC，醚草敏(credazine)，甲酚(cresol)，苄草隆(cumyluron)，氰草净(cyanatryn)，氰草津(cyanazine)，草灭特(cycloate)，环丙磺隆(cyclosulfamuron)，噻草酮(cycloxydim)，环莠隆(cycluron)，氰氟草酯(cyhalofop)，牧草快(cyperquat)，环丙津(cyprazine)，三环塞草胺(cyprazole)，环酰草胺(cypromid)，香草隆(daimuron)，茅草枯(dalapon)，棉隆(dazomet)，敌草乐(delachlor)，甜菜安(desmedipham)，敌草净(desmetryn)，燕麦敌(di-allate)，麦草畏(dicamba)，敌草腈(dichlobenil)，氯全隆(dichloralurea)，苄胺灵(dichlormate)，2,4-滴丙酸(dichlorprop)，精2,4-滴丙酸(dichlorprop-P)，氯甲草(diclofop)，唑嘧磺胺(diclosulam)，二乙除草双(diethamquat)，安塔(diethatyl)，氟苯戊烯酸(difenopenten)，枯莠隆(difenoxuron)，苯敌快(difenzoquat)，吡氟酰草胺(diflufenican)，二氟吡隆(diflufenzopyr)，噁唑隆(dimefuron)，哌草丹(dimepiperate)，克草胺(dimethachlor)，戊草津(dimethametryn)，二甲吩草胺(dimethenamid)，精二甲吩草胺(dimethenamid-P)，敌灭生(dimexano)，敌米达松(dimidazon)，敌乐胺(dinitramine)，地乐特(dinofenate)，丙硝酚(dinoprop)，戊硝酚(dinosam)，地乐酚(dinoseb)，特乐酚(dinoterb)，草乃敌(diphenamid)，杀草净(dipropetryn)，敌草快(diquat)，2,4-滴硫酸(disul)，氟硫草定(dithiopyr)，敌草隆(diuron)，DMPA，DNOC，DSMA，EBEP，甘草津(eglinazine)，草藻灭(endothal)，磺唑草(epronaz)，EPTC，抑草蓬(erbon)，禾草畏(esprocarb)，丁氟消草(ethalfluralin)，胺苯磺隆(ethametsulfuron)，噻二唑隆(ethidimuron)，抑草威(ethiolate)，乙呋草磺(ethofumesate)，氯氟草醚(ethoxyfen)，乙氧嘧磺隆(ethoxysulfuron)，硝草酚(etinofen)，乙胺草醚(etnipromid)，乙氧苯酰草(etobenzanid)，EXD，酰苯磺威(fenasulam)，2,4,5-涕丙酸(fenoprop)，噁唑禾草灵(fenoxaprop)，精噁唑禾草灵(fenoxaprop-P)，fenoxasulfone，氯苯氧乙醇(fenteracol)，噻唑禾草灵(fenthiaprop)，四唑草胺(fentrazamide)，非草隆(fenuron)，硫酸亚铁(ferrous sulfate)，氟燕灵(flamprop)，强氟燕灵(flamprop-M)，啶嘧磺隆(flazasulfuron)，双氟磺草胺(florasulam)，吡氟禾草灵(fluazifop)，精吡氟禾草灵(fluazifop-P)，异丙吡草酯(fluazolate)，氟酮磺隆(flucarbazone)，氟吡磺隆(flucetosulfuron)，氟消草(fluchloralin)，氟噻草胺(flufenacet)，氟苯吡草(flufenican)，氟哒嗪草酯(flufenpyr)，氟唑啶草(flumetsulam)，三氟噁嗪(flumezin)，氟烯草酸(flumiclorac)，丙炔氟草胺(flumioxazin)，炔草胺(flumipropyn)，伏草隆(fluometuron)，消草醚(fluorodifen)，乙羧氟草醚(fluoroglycofen)，唑啶草(fluoromidine)，氟除草醚(fluoronitrofen)，氟苯隆(fluothiuron)，氟胺草唑(flupoxam)，flupropacil，四氟丙酸(flupropanate)，氟啶磺隆(flupyrsulfuron)，氟草同(fluridone)，氟咯草酮(flurochloridone)，氯氟吡氧乙酸(fluroxypyr)，呋草酮(flurtamone)，达草氟(fluthiacet)，氟磺胺草醚(fomesafen)，甲酰胺磺隆(foramsulfuron)，膦铵素(fosamine)，氟呋草醚(furyloxyfen)，草铵膦(glufosinate)，精草铵膦(glufosinate-P)，草甘膦(glyphosate)，氟硝磺酰胺(halosafen)，吡氯磺隆(halosulfuron)，卤草定(haloxydine)，氟吡禾灵(haloxyfop)，精氟吡禾灵(haloxyfop-P)，六氯丙酮(hexachloroacetone)，六氟胂酸盐(hexaflurate)，六嗪酮(hexazinone)，咪草酯(imazamethabenz)，咪草啶酸(imazamox)，甲咪唑烟酸(imazapic)，灭草烟(imazapyr)，灭草喹(imazaquin)，咪草烟(imazethapyr)，啶咪磺隆(imazosulfuron)，茚草酮(indanofan)，indaziflam，碘草腈(iodobonil)，碘甲烷(iodomethane)，碘磺隆(iodosulfuron)，碘苯腈(ioxynil)，抑草津(ipazine)，ipfencarbazone，丙草定(iprymidam)，丁咪胺(isocarbamid)，异草定(isocil)，丁嗪草酮(isomethiozin)，异草完隆(isonoruron)，氮
草(isopolinate)，异丙乐灵(isopropalin)，异丙隆(isoproturon)，异恶隆(isouron)，异噁酰草胺(isoxaben)，异噁氯草酮(isoxachlortole)，异噁氟草酮(isoxaflutole)，噁草醚(isoxapyrifop)，特胺灵(karbutilate)，ketospiradox，乳氟禾草灵(lactofen)，环草定(lenacil)，利谷隆(linuron)，甲基胂酸(MAA)，甲胂一铵(MAMA)，2甲4氯(MCPA)，酚硫杀(MCPA-thioethyl)，2甲4氯丁酸(MCPB)，2甲4氯丙酸(mecoprop)，精2甲4氯丙酸(mecoprop-P)，丁硝酚(medinoterb)，苯噻酰草胺(mefenacet)，氟磺酰草胺(mefluidide)，灭莠津(mesoprazine)，甲基二磺隆(mesosulfuron)，甲基磺草酮(mesotrione)，威百亩(metam)，噁唑酰草胺(metamifop)，苯嗪草酮(metamitron)，吡草胺(metazachlor)，双醚氯吡嘧磺隆(metazosulfuron)，氟哒草(metflurazon)，噻唑隆(methabenzthiazuron)，氟烯硝草(methalpropalin)，灭草定(methazole)，甲硫苯威(methiobencarb)，methiozolin，灭草恒(methiuron)，醚草通(methometon)，盖草津(methoprotryne)，溴甲烷(methylbromide)，异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)，苯丙隆(methyldymron)，色满隆(metobenzuron)，溴谷隆(metobromuron)，异丙甲草胺(metolachlor)，唑草磺胺(metosulam)，甲氧隆(metoxuron)，嗪草酮(metribuzin)，甲磺隆(metsulfuron)，草达灭(molinate)，庚酰草胺(monalide)，特噁唑隆(monisouron)，单氯代乙酸(monochloroacetic acid)，绿谷隆(monolinuron)，灭草隆(monuron)，伐草快(morfamquat)，甲胂一钠(MSMA)，萘丙胺(naproanilide)，敌草胺(napropamide)，萘草胺(naptalam)，草不隆(neburon)，烟嘧磺隆(nicosulfuron)，吡氯草胺(nipyraclofen)，甲磺乐灵(nitralin)，除草醚(nitrofen)，三氟甲草醚(nitrofluorfen)，达草灭(norflurazon)，草完隆(noruron)，八氯酮(OCH)，坪草丹(orbencarb)，邻-二氯苯(ortho-dichlorobenzene)，orthosulfamuron，黄草消(oryzalin)，炔丙噁唑草(oxadiargyl)，噁草灵(oxadiazon)，噁杀草敏(oxapyrazon)，环丙氧磺隆(oxasulfuron)，氯噁嗪草(oxaziclomefone)，乙氧氟草醚(oxyfluorfen)，对伏隆(parafluron)，百草枯(paraquat)，克草猛(pebulate)，壬酸(pelargonic acid)，胺硝草(pendimethalin)，五氟磺草胺(penoxsulam)，五氯酚(pentachlorophenol)，甲氯酰草胺(pentanochlor)，戊噁唑草(pentoxazone)，氟草磺胺(perfluidone)，烯草胺(pethoxamid)，棉胺宁(phenisopham)，甜菜宁(phenmedipham)，甜菜宁-乙基(phenmedipham-ethyl)，稀草隆(phenobenzuron)，乙酸苯汞(phenylmercury acetate)，氨氯吡啶酸(picloram)，氟吡草胺(picolinafen)，pinoxaden，哌草磷(piperophos)，亚砷酸钾(potassium arsenite)，叠氮化钾(potassium azide)，氰酸钾(potassium azide)，冰草胺(pretilachlor)，氟嘧磺隆(primisulfuron)，环氰津(procyazine)，氨氟乐灵(prodiamine)，氟唑草胺(profluazol)，环丙氟灵(profluralin)，环苯草酮(profoxydim)，丙草止津(proglinazine)，扑灭通(prometon)，扑草净(prometryn)，毒草安(propachlor)，敌稗(propanil)，喔草酯(propaquizafop)，扑灭津(propazine)，苯胺灵(propham)，异丙草胺(propisochlor)，丙苯磺隆(propoxycarbazone)，嗪咪唑嘧磺隆(propyrisulfuron)，炔苯酰草胺(propyzamide)，磺亚胺草(prosulfalin)，苄草丹(prosulfocarb)，氟丙磺隆(prosulfuron)，扑灭生(proxan)，广草胺(prynachlor)，比达农(pydanon)，双唑草腈(pyraclonil)，氟唑草酯(pyraflufen)，pyrasulfotole，吡唑特(pyrazolynate)，吡嘧磺隆(pyrazosulfuron)，苄草唑(pyrazoxyfen)，嘧苯草肟(pyribenzoxim)，稗草丹(pyributicarb)，氯草定(pyriclor)，pyridafol，哒草特(pyridate)，环酯草醚(pyriftalid)，肟啶草(pyriminobac)，pyrimisulfan，嘧硫草醚(pyrithiobac)，pyroxasulfone，甲氧磺草胺(pyroxsulam)，二氯喹啉酸(quinclorac)，氯甲喹啉酸(quinmerac)，灭藻醌(quinoclamine)，氯藻胺(quinonamid)，喹禾灵(quizalofop)，精喹禾灵(quizalofop-P)，硫氰苯乙胺(rhodethanil)，玉嘧磺隆(rimsulfuron)，苯嘧磺草胺(saflufenacil)，S-异丙甲草胺(S-metolachlor)，另丁津(sebuthylazine)，密草通(secbumeton)，稀禾定(sethoxydim)，环草隆(siduron)，西玛津(simazine)，西玛通(simeton)，西草净(simetryn)，氯乙酸(SMA)，亚砷酸钠(sodium arsenite)，叠氮化钠(sodiumazide)，氯酸钠(sodium chlorate)，磺草酮(sulcotrione)，草克死(sulfallate)，磺胺草唑(sulfentrazone)，嘧磺隆(sulfometuron)，乙磺磺隆(sulfosulfuron)，硫酸(sulfuric acid)，吖庚磺酯(sulglycapin)，灭草灵(swep)，三氯醋酸(TCA)，牧草胺(tebutam)，丁唑隆(tebuthiuron)，tefuryltrione，tembotrione，吡喃草酮(tepraloxydim)，特草定(terbacil)，特草灵(terbucarb)，猛杀草(terbuchlor)，甲氧去草净(terbumeton)，特丁津(terbuthylazine)，去草净(terbutryn)，氟氧隆(tetrafluron)，噻醚草胺(thenylchlor)，赛唑隆(thiazafluron)，噻草啶(thiazopyr)，噻二唑胺(thidiazimin)，赛二唑素(thidiazuron)，噻酮磺隆-甲基(thiencarbazone-methyl)，噻磺隆(thifensulfuron)，禾草丹(thiobencarb)，丁草威(tiocarbazil)，嘧草胺(tioclorim)，topramezone，苯草酮(tralkoxydim)，triafamone，野麦畏(tri-allate)，醚苯磺隆(triasulfuron)，三嗪氟草胺(triaziflam)，苯磺隆(tribenuron)，杀草畏(tricamba)，三氯吡氧乙酸(triclopyr)，灭草环(tridiphane)，草达津(trietazine)，三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)，氟乐灵(trifluralin)，氟胺磺隆(triflusulfuron)，三氟苯氧丙酸(trifop)，三氟禾草肟(trifopsime)，三羟基三嗪(trihydroxytriazine)，三甲隆(trimeturon)，茚草酮(tripropindan)，草达克(tritac)，三氟甲磺隆(tritosulfuron)，灭草猛(vernolate)，和二甲苯草胺(xylachlor)。
本发明的化合物可以通常与已知的除草剂安全剂组合使用以增强它们的选择性，所述除草剂安全剂例如解草嗪(benoxacor)、杀草丹(benthiocarb)、芸薹素内酯(brassinolide)、解草酯(cloquintocet(mexyl))、解草胺腈(cyometrinil)、杀草隆(daimuron)、烯丙酰草胺(dichlormid)、dicyclonon、哌草丹(dimepiperate)、乙拌磷(disulfoton)、解草唑(fenchlorazole-ethyl)、解草啶(fenclorim)、解草胺(flurazole)、氟草肟(fluxofenim)、解草呋(furilazole)、harpin蛋白质、双苯噁唑酸乙酯(isoxadifen-ethyl)、吡唑解草酯(mefenpyr-diethyl)、MG191、MON4660、萘二甲酐(naphthalic anhydride(NA))、解草腈(oxabetrinil)、R29148和N-苯基-磺酰基苯甲酸酰胺。
本发明的化合物可以另外用于防治很多作物中的不需要植被，所述不需要植被已经通过基因处理或通过基因突变和选择对这些化合物或对其它除草剂具有耐药性或抵抗力。本发明的除草化合物可以进一步与以下物质联合在草甘膦耐受作物、草铵膦耐受作物、麦草畏耐受作物、咪唑啉酮(imidazolinones)耐受作物、或2,4-D-耐受作物上使用：草甘膦、草铵膦、麦草畏、咪唑啉酮、或2,4-D。通常优选的是使用本发明的化合物与除草剂的组合，该除草剂针对于待处理作物是选择性的并且补充由这些化合物在使用的施用率而控制的杂草的范围。进一步通常优选的是同时施用本发明的化合物和其它补充除草剂，或者作为组合制剂施用或者作为釜混合物施用。类似地，本发明的除草化合物可以与乙酰乳酸合酶抑制剂在乙酰乳酸合酶抑制剂耐药性农作物上联用或与4-羟基苯基-丙酮酸酯-双加氧酶抑制剂在羟基苯基-丙酮酸酯-双加氧酶耐药性农作物上联用。
尽管可以将本申请描述的化合物，例如，式A的3-烷氧基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯、3-硫代烷基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯和3-氨基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯化合物直接用作除草剂，但是优选在包含除草有效量的该化合物连同至少一种农用辅料或载体的混合物中使用它们。适宜的辅料或载体不应该对有价值的作物产生植物性毒素，特别是在作物存在时选择性的杂草控制施用组合物所使用的浓度，并且不应该与本申请描述的化合物或其它组合物成分发生化学反应。可以设计这样的混合物以便于直接施用于杂草或它们的所在地，或者可以是通常在施用前用另外的载体和辅料稀释的浓缩物或制剂。它们可以是固体，例如，粉末、颗粒、可用水分散的细粒、或可润湿的粉末；或液体，例如，可乳化的浓缩物、溶液、乳液或悬浮液。它们也可以作为预混合物或釜混合的形式提供。
用于制备本发明除草混合物的适宜的农业辅料和载体是本领域技术人员熟知的。这些辅料中的一些包括但不限于，作物油浓缩物(矿物油(85%)+乳化剂(15%))；壬基酚乙氧基化物；苄基椰油烷基二甲基季铵盐；石油烃、烷基酯、有机酸、和阴离子表面活性剂的共混物；C9-C11烷基聚糖苷；磷酸化的醇乙氧基化物；天然伯醇(C12-C16)乙氧基化物；二-仲-丁基苯酚EO-PO嵌段共聚物；聚硅氧烷-甲基封端物；壬基酚乙氧基化物+脲硝酸铵；乳化的甲基化的种子油；十三烷基醇(合成)乙氧基化物(8EO)；牛油胺乙氧基化物(15EO)和PEG(400)二油酸酯-99。
可采用的液体载体包括水和有机溶剂。通常使用的有机溶剂包括但不限于石油级分或者烃例如矿物油，芳族溶剂，石蜡油，等；植物油例如大豆油，菜籽油，橄榄油，蓖麻油，葵花籽油，椰子油，玉米油，棉花子油，亚麻子油，棕榈油，花生油，红花油，芝麻油，桐油等；以及以上植物油的酯；一元醇或者二元醇、三元醇或者其它较低级的多元醇(含有4-6个羟基)的酯，例如硬脂酸2-乙基己基酯，油酸正丁酯，豆蔻酸异丙基酯，丙二醇二油酸酯，丁二酸二辛基酯，己二酸二丁酯，邻苯二甲酸二辛酯等；单、二和多羧酸的酯等。具体的有机溶剂包括甲苯，二甲苯，石脑油，作物油(crop oil)，丙酮，甲基乙基酮，环己酮，三氯乙烯，全氯代乙烯，乙酸乙酯，乙酸戊基酯，乙酸丁基酯，丙二醇单甲基醚和二甘醇单甲基醚，甲基醇，乙基醇，异丙基醇，戊基醇，乙二醇，丙二醇，甘油，N-甲基-2-吡咯烷酮，N,N-二甲基烷基酰胺，二甲亚砜，液体肥料等。水通常是用于稀释浓缩物的优选载体。
合适的固体载体包括滑石、叶蜡石(pyrophyllite clay)、硅石、活性白土(attapulgus clay)、高岭土、硅藻土(kieselguhr)、白垩(chalk)、硅藻土(diatomaceous earth)、石灰、碳酸钙、膨润土、漂白土(Fuller's earth)、棉子壳(cotton seed hull)、小麦粉、豆粉、浮石(pumice)、木粉、胡桃壳粉(walnut shellflour)、木质素等。
通常期望的是将一种或多种表面活性剂引入本发明的组合物中。这样的表面活性剂有益地以固体和液体组合物使用，尤其是设计成在施用前用载体稀释的组合物形式使用。表面活性剂的性质可以是阴离子的、阳离子的或非离子的并可用作乳化剂、润湿剂、助悬剂或用于其它目的。在制剂领域中常规使用的、并且也可用于本发明的制剂中的表面活性剂具体地描述于下文中：“McCutcheon’s Detergents and Emulsifiers Annual,”MC Publishing Corp.，Ridgewood，New Jersey，1998and in“Encyclopedia of Surfactants,”Vol.I-III，Chemical Publishing Co.，New York，1980-81。典型的表面活性剂包括烷基硫酸盐，如二乙醇-月桂基硫酸铵；烷基芳基磺酸盐，如十二烷基苯磺酸钙；烷基酚-烯化氧加成产物，如壬基酚-C18乙氧基化物；醇-烯化氧加成产物，如十三烷基醇-C16乙氧基化物；皂，如硬脂酸钠；烷基萘磺酸盐，如二丁基萘磺酸钠；磺化琥珀酸盐的二烷基酯，如二(2-乙基己基)磺化琥珀酸钠；山梨糖醇酯，如山梨糖醇油酸酯；季铵，如月桂基甲基-氯化铵；脂肪酸的聚乙二醇酯，如聚乙二醇硬脂酸酯；环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物；以及磷酸单烷基酯的盐和磷酸二烷基酯的盐；植物油例如大豆油，菜籽油，橄榄油，蓖麻油，葵花籽油，椰子油，玉米油，棉花子油，亚麻子油，棕榈油，花生油，红花油，芝麻油，桐油等；以及以上植物油的酯，特别是甲酯。
时常，这些物质中的一些，例如植物油或种子油和它们的酯，可以互换地用作农业辅料，用作液体载体或用作表面活性剂。
通常用于农业组合物的其它辅料包括相容剂、消泡剂、掩蔽剂(sequestering agent)、中和剂和缓冲剂、缓蚀剂(corrosion inhibitor)、染料、芳香剂(odorant)、铺展剂(spreading agent)、渗透助剂、粘着剂、分散剂、增稠剂、防冻剂(freezing point depressant)、抗微生物剂等。所述组合物也可含有其它相容性组分，例如其它除草剂、植物生长调节剂、杀真菌剂、杀昆虫剂等，并可与液体肥料或固体、颗粒肥料载体如硝酸铵、脲等一起配制。
活性成分在本发明的除草组合物中的浓度通常为约0.001至约98重量%。通常使用约0.01至约90重量%的浓度。在设计用作浓缩物的组合物中，活性成分的存在浓度通常为约5至约98wt%，优选为约10至约90wt%。这样的组合物通常在施用之前用惰性载体例如水稀释。通常施用于杂草或杂草所在地的组合物通常包含约0.0001至约1wt%的活性成分和优选地包含约0.001至约0.05wt%的活性成分。
本发明组合物可以通过使用常规地面或高空喷粉机、喷雾器、和粒料施用器，通过添加到灌溉水或浇灌水，和通过本领域技术人员已知的其它常规方法施用于杂草或它们的所在地。
展示以下实施例以说明本发明的各个方面，不应该认为其限制了权利要求的范围。
实施例
一般性考量：氟谱在376MHz在Bruker DRX400分光计上获得。波谱参照三氯一氟甲烷(CFCl3)作物外部标准并通常使用质子去耦进行。
实施例1.制备(4-溴-2-氟苯基)三甲基硅烷
在-78℃将正-丁基锂的溶液(n-BuLi，在己烷中2.5摩尔浓度(M)；900微升(μL)，2.2毫摩尔(mmol)，1.1当量(equiv))添加到搅拌的1,4-二溴-2-氟苯(500毫克(mg)，2.0mmol，1.0equiv)在二乙基醚(Et2O；10毫升(mL))中的溶液中。将所得浅黄色溶液在-78℃搅拌2小时(h)。添加一氯三甲基硅烷(TMSCl；300μL，2.4mmol，1.2equiv)，通过使干冰/丙酮浴融化使所得浅黄色溶液缓慢回温至23℃，并将其搅拌72h。用水(H2O；50mL)稀释反应混合物，并用二氯甲烷(CH2Cl2；3x50mL)萃取。用硫酸镁(MgSO4)干燥合并的有机层，将其靠重力过滤，并通过旋转蒸发浓缩，得到作为浅黄色油的标题化合物(350mg，71%)：IR(薄膜)3068(w)，2955(m)，2927(m)，2855(w)，1598(w)，1567(w)cm-1；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.38–7.49(m，3H)，0.30(s，9H)。
实施例2：制备(4-溴-2,3-二氟苯基)三甲基硅烷
将二异丙基胺(7.86克(g)，78mmol)溶解在四氢呋喃(THF；104mL)中并用干冰/丙酮浴将其冷却至-75℃。逐滴添加n-BuLi的溶液(2.5M，在己烷中；22.80mL，57.0mmol)，再次将溶液冷却至-75℃。将1-溴-2,3-二氟苯(10g，51.8mmol)溶解在THF(25.9mL)中，逐滴添加溶液，保持温度低于-60℃。然后在再次冷却至-75℃之前，使反应混合物回温至-15℃。然后逐滴添加TMSCl(7.29mL，57.0mmol)，使反应混合物回温至25℃，然后在真空下浓缩。将残留物在乙酸乙酯(EtOAc)和H2O之间分配。将有机相用H2O洗涤两次并浓缩。在88℃的Kugelrohr蒸馏提供较大纯度的产物，但是在该温度蒸馏杂质。在75℃对该纯化的蒸馏物的Kugelrohr蒸馏得到较纯的产物，但是一些产物留在容器中。该过程得到作为透明油的标题化合物(3.0g，21.83%，90%纯度)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28(ddd，J=7.8，5.2，1.3Hz，1H)，6.98(ddd，J=8.0，4.8，1.9Hz，1H)，0.32(s，9H)；EIMS m/z264，266。
实施例3：制备(4-溴-2,5-二氟苯基)三甲基硅烷
在-78℃(干冰/丙酮浴)向1,4-二溴-2,5-二氟苯(5g，18.4mmol)在无水Et2O(60mL)中的溶液中逐滴添加n-BuLi(7.72mL，19.31mmol)。将反应混合物在-78℃搅拌30分钟(min)(浅黄色)，然后添加TMSCl(2.59mL，20.23mmol)。使反应混合物缓慢回温至20℃并将其搅拌12h。将反应混合物倒进饱和(satd)含水(aq)氯化铵溶液(NH4Cl；150mL)，将粗产物用Et2O萃取(3x)。将合并的有机层用satd aq NaCl洗涤，用MgSO4干燥，过滤和浓缩(橙色/棕色油)。通过柱层析法(硅胶(SiO2)，用己烷洗脱))纯化残留物，得到作为无色油的标题化合物(4.17g，86%)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.20(dd，J=7.1，5.1Hz，1H)，7.09(dd，J=8.0，4.4Hz，1H)，0.31(d，J=0.9Hz，9H)；19FNMR(376MHz，CDCl3)δ-105.42，-115.48；EIMS m/z266。
实施例4：制备(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-苯基)三甲基硅烷
在-78℃将n-BuLi的溶液(在己烷中的2.5M；8.5mL，21mmol，1.1equiv)添加到搅拌的(4-溴-2-氟苯基)三甲基硅烷(4.8g，19mmol，1.0equiv)在THF(80mL)中的溶液中。将所得橙色溶液在-78℃搅拌15min。添加2-异丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(4.4mL，21mmol，1.1equiv)，通过使干冰/丙酮浴融化使混浊的橙色溶液缓慢回温至23℃，并搅拌20h。将反应混合物用H2O(200mL)稀释，使用1M盐酸(HCl)调节至约pH=4，并用CH2Cl2(3x100mL)萃取。将合并的有机层干燥(MgSO4)，靠重力过滤，和通过旋转蒸发浓缩，得到粗产物(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯基)三甲基硅烷，其为浅黄色半固体(6.0g，99%粗产物收率)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.55(dt，J=7.5，1Hz，1H)，7.38–7.42(m，2H)，1.34(s，12H)，0.29(d，J=1Hz，9H)。
实施例5：制备(3-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-苯基)三甲基硅烷
向1,4-二溴-2-氟苯(4g，15.75mmol)在THF(52.5mL)中的-78℃溶液中添加n-BuLi的溶液(2.5M，在己烷中；6.3mL，15.75mmol)。将反应混合物在-78℃搅拌30min。然后添加2-异丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(3.21mL，15.75mmol)，将混合物在-78℃搅拌另外1h。然后添加n-BuLi的溶液(2.5M，在己烷中；6.3mL，15.75mmol)，在30min之后添加TMSCl(4.03mL，31.5mmol)。使反应混合物缓慢回温至室温并搅拌过夜。然后将混合物倒入半饱和的NH4Cl溶液(300mL)中，粗产物用Et2O萃取(3x)。将合并的有机层用MgSO4干燥，过滤，浓缩并真空干燥，得到作为黄色油的标题化合物(4.87g，11.92mmol，76%收率，基于72%纯度)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.71(dd，J=7.2，6.0Hz，1H)，7.26(dt，J=7.2，1.2Hz，1H)，7.16(dd，J=9.6，0.4Hz，1H)，1.36(s，12H)，0.26(s，9H)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-104.02；EIMS m/z294。
实施例6：制备(2,3-二氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯基)三甲基硅烷
将仲-丁基锂的溶液(1.4M，在环己烷中；19.17mL，26.8mmol)添加到冷却至-75℃的THF(53.7mL)中。向该溶液中逐滴添加(2,3-二氟苯基)-三甲基硅烷(按照Heiss，C.等人Eur.J.Org.Chem.2007，4，669-675中所述制备；5.0g，26.8mmol)，其间保持温度低于-70℃。将所得反应混合物在-75℃搅拌45min，然后逐滴添加2-异丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(5.49g，29.5mmol)，其间保持温度低于-70℃。然后使反应混合物回温至25℃并在Et2O和H2O之间分配。用12标准浓度(N)HCl将水相酸化至pH3。产物用Et2O萃取，将有机层干燥并在真空下浓缩，得到作为白色固体的标题化合物(5.03g，60%)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42(ddd，J=7.3，4.4，0.7Hz，1H)，7.09(ddd，J=7.3，4.1，0.9Hz，1H)，1.36(s，12H)，0.32(d，J=0.9Hz，9H)；EIMS m/z312。
实施例7：制备(2,5-二氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯基)三甲基硅烷
将(4-溴-2,5-二氟苯基)三甲基硅烷(10g，37.7mmol)、乙酸钾(11.10g，113mmol)、1,1'-二(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷络合物(2.76g，3.77mmol)、和二(吡啶甲酸酯化)二硼(10.53g，41.5mmol)的混合物在二甲基亚砜(DMSO；126mL)中的溶液在80℃搅拌12h。将混合物倒入H2O(600mL)，将粗产物用Et2O萃取(3x)。将合并的有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到黑色油。使残留物过滤通过硅胶的短塞并用Et2O洗涤。在浓缩之后，得到作为橙色-棕色油的标题化合物(12.14g，31.9mmol，85%收率，基于82%纯度)，其无需进一步纯化即可用于下一步骤：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.30(dd，J=7.8，4.1Hz，1H)，7.00(dd，J=8.4，3.7Hz，1H)，1.35(s，12H)，0.30(d，J=0.9Hz，9H)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-109.11，-110.92；EIMS m/z312。
实施例8：制备4,6-二氯-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯
将6-氯-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(按照Van Heertum，J.C.等人的1996年11月5日的美国专利5,571,775A中所述制备；4.0g，20mmol)溶解在干燥的CH2Cl2(20mL)中，用脲过氧化氢络合物(4.0g，43mmol)处理，将其冷却至0-5℃，搅拌，并按份用三氟乙酸酐(5.6mL，40mmol)对其进行处理。使混合物回温至20℃并将其搅拌20h。添加另外部分的脲过氧化氢络合物(2.0g)和三氟乙酸酐(2.8mL)，使搅拌持续4h。将混合物与10%亚硫酸氢钠(NaHSO3)溶液搅拌，直到相对于淀粉-碘化物纸为阴性。将有机相用H2O(10mL)洗涤，干燥(Na2SO4)和蒸发。将该物质溶解在三氯氧磷(POCl3；30mL)中并在70℃加热2h，然后回流3h，得到异构的4,5-二氯吡啶甲酸酯和4,6-二氯吡啶甲酸酯的1:1混合物。在冷却之后，在真空下移除挥发物，将残留物与冰混合，并将产物在EtOAc中吸收。将该溶液用H2O洗涤，干燥(Na2SO4)和蒸发。通过反相高效液相色谱法(RP-HPLC；用60%乙腈(CH3CN)–H2O洗脱)纯化粗混合物，得到标题化合物(1.1g，23%)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.50(s，1H)，3.99(s，3H)，3.98(s，3H)；EIMS m/z235。
实施例9：制备4-氨基-6-氯-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(化合物1)
将4,6-二氯-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(320mg，1.4mmol)溶解在干燥的N,N-二甲基甲酰胺(DMF；5mL)中，用叠氮化钠(130mg，2.0mmol)处理和在50℃加热5h。在冷却之后，将混合物与EtOAc(20mL)和H2O(10mL)一起振荡。将有机相用H2O(2x10mL)和satd aq NaCl(1x10mL)洗涤，干燥(Na2SO4)和蒸发。将该物质溶解在甲醇(CH3OH；15mL)，用硼氢化钠(NaBH4；55mg，1.4mmol)处理和在20℃搅拌1h。将混合物用H2O(10mL)处理，在真空下除去挥发物。将残留物在EtOAc(25mL)中吸收，用H2O(10mL)和satd aq氯化钠(NaCl；10mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，和蒸发，得到作为白色固体的所需产物(100mg，33%)：mp78–79℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.76(s，1H)，4.84(s，2H)，3.95(s，3H)，3.87(s，3H)；EIMS m/z216。
实施例10：制备4-氨基-5,6-二氯-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(化合物2)
将4-氨基-6-氯-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(260mg，1.2mmol)溶解在干燥的CH3CN(7mL)中，用磺酰氯(120μL，1.5mmol)处理并搅拌30min。将溶液与satd aq碳酸氢钠(NaHCO3；10mL)搅拌20min，然后将其与EtOAc(20mL)和satd aq NaCl(10mL)混合。水相用EtOAc(15mL)萃取，将合并的有机相用satd aq NaCl(10mL)洗涤，干燥(Na2SO4)和蒸发，得到作为白色固体的标题化合物(240mg，80%)：mp119–121℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ5.04(s，2H)，3.97(s，3H)，3.93(s，3H)；EIMS m/z250。
实施例11：制备4-乙酰氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-3-羟基吡啶甲酸甲酯
将4-乙酰氨基-3-(苄氧基)-6-溴吡啶甲酸甲酯(按照Kong，L.C.C.等人的美国专利申请公开2005/0176767中描述的制备；1.5g，4.0mmol)、(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)硼酸(1.2g，5.9mmol)、二(三苯基膦)-二氯化钯(II)(PdCl2(PPh3)2；278mg，0.4mmol)、氟化铯(CsF；1.2g，7.9mmol)、1,2-二甲氧基乙烷(DME；7mL)、和H2O(7mL)合并和在Biotage微波炉中在100℃加热15min。将H2O添加到反应混合物，将产物用EtOAc萃取。将合并的有机萃取物用satd aq NaCl洗涤，用硫酸钠(Na2SO4)干燥，过滤和浓缩。快速色谱法(SiO2；0–45%的EtOAc/环己烷梯度)得到作为黄色固体的4-乙酰氨基-3-(苄氧基)-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)吡啶甲酸甲酯：mp115–120℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.87(d，J=1.6Hz，1H)，7.66(s，1H)，7.59(dd，J=8.5，7.7Hz，1H)，7.45(s，5H)，7.24(dd，J=8.6，1.7Hz，1H)，5.13(s，2H)，4.03(s，3H)，3.99(d，J=1.0Hz，3H)，1.88(s，3H)；ESIMS m/z459([M+H]+)。
将在第一步骤中制得的4-乙酰氨基-3-(苄氧基)-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-吡啶甲酸甲酯溶解在乙醇(EtOH；100mL)中，添加催化量的在碳上的氢氧化钯(Pd(OH)2)(2勺尖)。将反应混合物在氢气氛围下搅拌24h，通过过滤移除钯。浓缩滤除液，残留物通过快速色谱法(SiO2；0–50%的EtOAc/己烷梯度)纯化得到作为白色固体的标题化合物(0.431g，对于两个步骤为29%的收率)：mp168–172℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.28(s，1H)，8.93(d，J=1.6Hz，1H)，7.98(s，1H)，7.49(dd，J=8.5，7.6Hz，1H)，7.23(dd，J=8.6，1.8Hz，1H)，4.07(s，3H)，3.99(d，J=1.1Hz，3H)，2.30(s，3H)；ESIMS m/z369([M+H]+)。
4-乙酰氨基-6-(4-氯-2-氟苯基)-3-羟基吡啶甲酸甲酯
使用实施例11的过程，分离出作为灰白色固体的标题化合物：mp201–206℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ11.27(s，1H)，8.95(d，J=1.5Hz，1H)，7.98(s，1H)，7.82(t，J=8.4Hz，1H)，7.23(ddd，J=8.4，2.0，0.5Hz，1H)，7.18(dd，J=10.6，2.0Hz，1H)，4.07(s，3H)，2.29(s，3H)；ESIMSm/z339([M+H]+)。
实施例12：制备4-乙酰氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(化合物3)
将4-乙酰氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-3-羟基吡啶甲酸甲酯(568mg，1.54mmol)、三苯基膦(404mg，1.54mmol)、偶氮二甲酸二乙酯(243μL，1.54mmol)、和CH3OH(94μL，2.31mmol)在THF中合并，并将其搅拌24h。快速色谱法(SiO2；0–50%的EtOAc/环己烷梯度)得到作为黄色油的标题化合物(255mg，43%)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.93(d，J=1.6Hz，1H)，8.06(s，1H)，7.56(dd，J=8.5，7.7Hz，1H)，7.23(dd，J=8.6，1.7Hz，1H)，4.01(s，3H)，3.99(d，J=1.0Hz，3H)，3.98(s，3H)，2.29(s，3H)；ESIMS m/z383([M+H]+)。
4-乙酰氨基-6-(4-氯-2-氟苯基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(化合物4)
使用实施例12的过程，分离出作为黄色油的标题化合物：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.96(d，J=1.5Hz，1H)，7.99(s，1H)，7.89(t，J=8.4Hz，1H)，7.23(ddd，J=8.4，2.1，0.6Hz，1H)，7.19(dd，J=10.7，2.0Hz，1H)，4.02(s，3H)，3.99(s，3H)，2.29(s，3H)；ESIMS m/z353([M+H]+)。
实施例13：制备4-氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(化合物5)
将4-乙酰氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(209mg，0.55mmol)溶解于CH3OH(10mL)，将乙酰氯(194μL，2.73mmol)逐滴添加到混合物中。将反应混合物在25℃搅拌3h。然后添加另外的乙酰氯(194μL，2.73mmol)，将反应混合物在25℃搅拌过夜。将反应混合物浓缩至干燥并通过快速色谱法(SiO2；0–50%的EtOAc/己烷梯度)纯化，得到作为灰白色固体的标题化合物(30mg，16%)：mp114–118℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.61(dd，J=8.5，7.8Hz，1H)，7.22(dd，J=8.6，1.8Hz，1H)，7.18(d，J=2.1Hz，1H)，4.54(s，1H)，3.98(s，2H)，3.96(d，J=0.8Hz，2H)，3.92(s，2H)；ESIMS m/z341([M+H]+)，339([M-H]-)。
4-氨基-6-(4-氯-2-氟苯基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(化合物6)
使用实施例13的过程，分离出作为白色固体的标题化合物：mp139–144℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.96(t，J=8.5Hz，1H)，7.25(d，J=1.3Hz，1H)，7.22(dd，J=2.0，0.6Hz，1H)，7.15(dd，J=11.1，2.0Hz，1H)，6.07(s，2H)，3.99(s，3H)，3.97(s，3H)；ESIMS m/z311([M+H]+)。
实施例14：制备4-氨基-6-(4-氯苯基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(化合物7)
向4-氨基-6-溴-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(按照Fields，S.C.等人的2001年10月2日的美国专利6,297,197B1中所述制备；500mg，1.9mmol)在DME(4.5mL)和H2O(4.5mL)的1:1混合物中的溶液中添加2-(4-氯苯基)-1,3,2-二氧杂环己硼烷(561mg，2.7mmol)、CsF(288mg，1.9mmol)和PdCl2(PPh3)2(26mg，0.1941mmol)。将反应物在110℃在CES微波炉中加热20min。将反应混合物冷却至环境温度并用CH2Cl2稀释，然后用水、satd aq NaHCO3和satd aqNaCl洗涤。将有机层用Na2SO4干燥并过滤。真空移除溶剂。残留物通过正相色谱法(用5%Et2O在CH2Cl2中的溶液与0.05%乙酸(HOAc)洗脱)纯化，得到作为棕色油的标题化合物(245mg，44%)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.90–7.81(m，2H)，7.46–7.36(m，2H)，7.12(s，1H)，4.56(s，2H)，4.01(s，3H)，3.92(s，3H)，ESIMS m/z291([M-H]-)。
实施例15：制备4,6-二溴-2-氯吡啶-3-醇
将2-氯吡啶-3-醇(2g，15.44mmol)和N-溴琥珀酰亚胺(NBS；6.05g，34.0mmol)溶解于CH3CN(75mL)并在铝箔覆盖的圆底烧瓶中搅拌过夜。然后真空浓缩反应混合物，利用CH2Cl2将残留物施加于硅胶柱的顶部。将产物从柱洗脱(5–40%的EtOAc/己烷梯度)得到作为油的标题化合物(4.2g，95%)：1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.60(s，1H)，5.85(s，1H)；ESIMS m/z286([M-H]-)。
实施例16：制备4,6-二溴-2-氯-3-(二氟甲氧基)吡啶
将碳酸钾(K2CO3；5.01g，36.3mmol)和H2O(4mL)添加到微波反应容器中。将4,6-二溴-2-氯吡啶-3-醇(0.359g，1.25mmol)溶解于CH3CN(4mL)并添加到微波反应容器中。然后添加2-氯-2,2-二氟-1-苯乙酮(0.953g，5.00mmol)，将微波反应容器密封。在剧烈搅拌下用大的搅拌棒在Biotage微波反应器中将反应混合物在100℃加热4h。(反应混合物是两相的，在没有剧烈搅拌的情况下反应不会行进至完成)。然后将反应混合物在EtOAc和H2O之间分配。再用H2O洗涤有机相一次，将其干燥和浓缩。将产物再溶解于CH2Cl2并利用CH2Cl2作为洗脱溶剂将其过滤通过硅胶的短塞。将洗脱液浓缩，得到作为浅黄色低熔点固体的标题化合物(0.325g，0.963mmol，77%)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.73(s，1H)，6.63(t，J=73.1，1H)；EIMS m/z337。
实施例17：制备6-溴-2-氯-3-(二氟甲氧基)吡啶-4-胺
将4,6-二溴-2-氯-3-(二氟甲氧基)吡啶(780mg，2.312mmol)溶解于DMF(5mL)，添加叠氮化钠(180mg，2.77mmol)。将反应混合物在65℃加热2h，反应的进程通过液相色谱-质谱(LC–MS)监测。反应看上起大部分完成。将产物在Et2O和H2O之间分配。然后用Et2O再萃取水相两次。将有机萃取液合并，用石油醚稀释，用H2O洗涤两次，干燥，和浓缩。将产物通过柱层析法(SiO2，EtOAc/己烷梯度)纯化得到4-叠氮基-6-溴-2-氯-3-(二氟甲氧基)-吡啶(0.335g，48.4%)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.26(s，1H)，6.59(t，J=73.6，1H)。
然后将4-叠氮-6-溴-2-氯-3-(二氟甲氧基)吡啶(0.563g，1.880mmol)溶解于CH3OH(15mL)，添加NaBH4(0.107g，2.82mmol)。将反应混合物在环境温度搅拌15min，在该点薄层色谱(TLC)分析表明起始物质完全消耗。将反应混合物浓缩并在EtOAc和H2O之间分配。将有机相干燥和浓缩。将产物通过快速色谱法(SiO2，EtOAc/己烷梯度)纯化，得到作为白色固体的标题化合物(0.398g，77%)：mp138–140℃；1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δ6.98(t，J=73.1Hz，1H)，6.84(d，J=14.6Hz，2H)；EIMS m/z274。
实施例18：制备2-氯-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-3-(二氟-甲氧基)吡啶-4-胺
将6-溴-2-氯-3-(二氟甲氧基)吡啶-4-胺(368mg，1.346mmol)、2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-1,3,2-二氧杂环己硼烷(395mg，1.615mmol)、PdCl2(PPh3)2(47.2mg，0.067mmol)、和CsF(409mg，2.69mmol)在DME(2mL)和H2O(2mL)中合并，将其在Biotage微波反应器中在110℃加热15min。将冷却的反应混合物在EtOAc和H2O之间分配。将有机相干燥，浓缩后放置硅胶上，通过快速色谱法(SiO2，EtOAc/己烷梯度)纯化。该过程得到作为白色固体的标题化合物(0.4g，84%)：mp152–154℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.63–7.50(m，1H)，7.42(dd，J=8.7，1.6，1H)，7.16(d，J=1.8，1H)，7.02(t，J=73.4，1H)，6.70(s，2H)，3.93(d，J=0.8，3H)；ESIMS m/z354([M+H]+)，352([M-H]-)。
实施例19：制备4-氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-3-(二氟甲氧基)吡啶甲酸乙酯(化合物8)
将2-氯-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-3-(二氟甲氧基)吡啶-4-胺(0.2g，0.566mmol)、[1,1'-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)((C17H14P)2Fe·PdCl2；0.041g，0.057mmol)、和三乙胺(Et3N；0.158mL，1.133mmol)在EtOH(5mL)中在45mL弹式反应器中合并。用一氧化碳(CO)将弹式反应器加压至400磅每平方英寸(psi)，将反应物在105℃加热40h。然后利用EtOAc作为洗脱剂将反应混合物过滤通过硅胶的小塞。将滤液浓缩，产物通过柱层析(SiO2，己烷/EtOAc梯度)纯化得到作为白色固体的标题化合物(79mg，35.7%)：1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.66(dd，J=8.6，7.7Hz，1H)，7.28–7.24(m，1H)，7.22(d，J=1.7Hz，1H)，6.72(t，J=75.1Hz，1H)，4.73(s，2H)，4.46(q，J=7.1Hz，2H)，3.97(d，J=0.8Hz，3H)，1.42(t，J=7.2Hz，3H)；ESIMS m/z391([M+H]+)，389([M-H]-)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-79.74，-132.19。
表1中的化合物9按照实施例19合成。
实施例20：制备4,5,6-三氟吡啶甲酸丙烷-2-基酯
在配有Dean-Stark存水弯和回流冷却器的250mL圆底烧瓶中将4,5,6-三氯吡啶甲酸甲酯(按照Balko，T.W.等人的2004年8月31日的美国专利6,784,137B2中所述制备；14.19g，59.0mmol)在2-丙醇(150mL)中制浆。添加硫酸(98%H2SO4；8.07g，82mmol)，将反应混合物加热至回流。在回流20h之后，大多数2-丙醇(100mL)蒸馏到顶部。在冷却至室温之后，剩余的反应混合物凝固。将所得固体与EtOAc(500mL)和satd aq NaHCO3(500mL)搅拌。分离有机层，用satd aq NaCl洗涤，然后过滤通过C盐。通过旋转蒸发将有机萃取物浓缩至150mL。添加己烷(100mL)，将溶液在-20℃储存过夜。收集晶体，将其用己烷洗涤并在空气中干燥(7.58g，mp104.6–105.7℃)。第二批产物通过浓缩滤液获得，得到总共10.36g(65%)：1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.23(s，1H，吡啶H)，5.16(septet，J=6.3Hz，1H，CHMe2)，1.34(d，J=6.3Hz，6H，CHMe2)；13C{1H}NMR(101MHz，CDCl3)δ161.9(CO2R)，150.6，145.9，145.0，133.1，125.4(C3)，70.7(CHMe2)，21.7(Me)。C9H8Cl3NO2的分析的计算值：C，40.26；H，3.00；N，5.22。实测值：C，40.25；H，3.02；N，5.22。
实施例21：制备4,5,6-三氟吡啶甲酸丙烷-2-基酯
250mL三颈烧瓶装备有机械搅拌器、带有氮气入口的Dean-Stark存水弯、和热电偶。将烧瓶用氮气吹洗，添加CsF(23.38g，154mmol)。添加无水DMSO(124mL)，用氮气抽空/回填悬浮液(5x)。将悬浮液在80℃加热30min。在真空下在75℃将DMSO(20mL)蒸馏出以除去任何残留的水。在氮气吹洗下添加4,5,6-三氯吡啶甲酸丙烷-2-基酯(13.45g，50.1mmol)。将反应混合物抽空/回填(3x)并伴随着剧烈搅拌在100℃加热1h。
第二个250mL三颈烧瓶装备有机械搅拌器、带有氮气入口的Dean-Stark存水弯、和热电偶。将烧瓶用氮气吹洗，添加CsF(24.41g，0.160mmol)。添加无水DMSO(30mL)，用氮气抽空/回填悬浮液(5x)。将悬浮液在80℃加热30min。在真空下在75℃将DMSO(22mL)蒸馏出以除去任何残留的水。在氮气下将第一烧瓶中冷却的反应混合物套管过滤到第二烧瓶中。将反应混合物抽空/回填(5x)，然后在100℃加热1h，然后在110℃加热另外90min。通过气相色谱法(GC)对等分产物的分析表明存在96%的4,5,6-三氟吡啶甲酸丙烷-2-基酯与仅1.4%的5-氯-4,6-二氟吡啶甲酸丙烷-2-基酯。粗产物溶液无需进一步纯化直接用于氨化步骤。可替换地，产物可以通过在水中操作、用EtOAc萃取、和干燥分离，得到浅褐色油：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.94(dd，JF-H=4.5，8.7Hz，1H，H3)，5.30(septet，JH-H=6.3Hz，1H，CHMe2)，1.44(d，JH-H=6.3Hz，6H，CHMe2)；13C{1H}NMR(101MHz，CDCl3)δ161.2(s，CO2iPr)，157.3(ddd，JF-C=266，8，6Hz，C4/C6)，152.2(ddd，JF-C=241，12，5Hz，C4/C6)，141.1(dt，JF-C=14，7Hz，C2)，137.0(ddd，JF-C=270，31，13Hz，C5)，113.8(dd，JF-C=17，4Hz，C3)，70.4(s，CHMe2)，21.33(s，Me)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-74.29(dd，JF-F=24，22Hz，F6)，-112.67(ddd，JF-F=22，19，JF-H=8.3Hz，F4)，-151.58(ddd，JF-F=24，19，JF-H=4.7Hz，F5)。
实施例22：制备4-氨基-5,6-三氟吡啶甲酸丙烷-2-基酯
将得自实施例21的反应混合物过滤以除去Cs盐，将盐用DMSO(50mL)洗涤。将DMSO洗涤溶液添加到DMSO溶液(150mL)中，该溶液已经用氨(NH3)饱和15min。将烧瓶保持在冷浴中，该冷浴保持接近16℃的温度。将NH3鼓泡通过反应混合物达30min，在该过程中形成白色沉淀物。在90min之后，通过GC对等分产物的分析显示4-氨基产物的单个主要峰。通过添加satd aq NH4Cl(100mL)、然后添加H2O(400mL)淬灭反应混合物。将水溶液萃取进入Et2O(3x150mL)和然后进入EtOAc(3x150mL)。将合并的有机萃取物用H2O(5x150mL)和然后用satd aq NaCl洗涤。将萃取物干燥(MgSO4)和蒸发至褐色固体，将其用1:1己烷–Et2O洗涤，得到浅褐色粉末(5.57g，总计51.4%)：mp168–170℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.42(d，JF-H=5.5Hz，1H，吡啶H)，5.22(septet，J=6.2Hz，1H，CHMe2)，4.75(s，2H，NH2)，1.35(d，J=6.2Hz，6H，CHMe2)；13C{1H}NMR(101MHz，DMSO-d6)δ162.8(CO2R)，151.2(dd，JF-C=228，12Hz，C6)，146.5(dd，JF-C=9，6Hz，C2/C4)，139.3(dd，JF-C=16，5Hz，C2/C4)，133.8(dd，JF-C=252，31Hz，C5)，112.3(C3)，68.8(CHMe2)，21.5(Me)；19F NMR(376MHz，DMSO-d6)δ-91.9(d，JF-F=26.6Hz，F6),-163.9(dd，JF-F=26.6，JH-F=5.6Hz，F5)。元素分析：C9H10F2N2O2的计算值：C，50.00；H，4.66；N，12.96。实测值：C，49.96；H，4.65；N，12.91。
实施例23：制备4-氨基-6-氯-5-氟吡啶甲酸丙烷-2-基酯
在100mLHastalloy搅拌的Parr反应器中将4-氨基-5,6-二氟吡啶甲酸丙烷-2-基酯(4.25g，19.7mmol)溶解于HCl(4M，在二噁烷中；65mL)。将反应器在100℃加热2h。在室温静置过夜之后，形成黄色结晶固体。该固体不溶于EtOAc但是在与satd aq NaHCO3(500mL)和EtOAc(300mL)振荡之后溶解。水层用EtOAc(2x250mL)萃取。合并的有机萃取物用H2O(5x50mL)然后用satd aq NaCl洗涤。将萃取物干燥(MgSO4)和在真空下浓缩，得到灰白色固体。粗产物通过柱层析纯化(120g硅胶柱；0–100%己烷–EtOAc梯度)，得到白色固体(2.11g，46%)：mp190.7–192.4℃；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.543(d，JF-H=5.7Hz，1H)，6.91(br s，2H，NH2)，5.09(septet，J=6Hz，1H，CHMe2)，1.29(d，J=6Hz，6H，CHMe2)；13C{1H}NMR(101MHz，DMSO-d6)δ162.8(CO2R)，144.8(d，JF-C=12Hz，C2/C4)，143.4(d，JF-C=254Hz，C5)，142.7(d，JF-C=4.8Hz，C2/C4)，136.5(d，JF-C=17Hz，C6)，112.8(d，JF-C=5Hz，C3)，68.9(CHMe2)，21.6(Me)；19F NMR(376MHz，DMSO-d6)δ-141.0(d，JF-H=6Hz)。元素分析：C9H10ClFN2O2的计算值：C，46.47；H，4.33；N，13.75。实测值：C，46.50；H，4.33；N，11.96。
实施例24：制备4-氨基-6-氯-5-氟吡啶甲酸甲酯
将4-氨基-6-氯-5-氟吡啶甲酸异丙酯(1.35g，5.80mmol)溶解在无水CH3OH(50mL)中，用异丙醇钛(IV)(300mg，2.2mmol)处理，在回流温度加热4h。在冷却之后，在真空下移除挥发物，将残留物在EtOAc(30mL)中吸收。将该溶液与H2O(1mL)搅拌20min然后过滤通过硅藻土。将滤液用satdaq NaCl(10mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，和蒸发，得到标题化合物(1.2g，97%)：mp180–183℃；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.45(d，J=6.0Hz，1H)，6.93(s，2H)，3.83(s，3H)；19F NMR(376MHz，DMSO-d6)δ-131.36，-131.42，-135.47，-135.53；EIMS m/z204。
制备该中间体的另一种方法如下：
向在冰水浴中冷却的4-氨基-6-氯-5-氟吡啶甲酸(23.8g，125mmol)在MeOH(400ml)中的溶液中添加亚硫酰氯(11.78ml，162mmol)。将反应混合物加热至50℃的内部温度并保持8小时。然后将反应混合物用H2O稀释，用EtOAC(3x100mL)萃取。将合并的有机层用Sat.NaCl洗涤，用硫酸镁干燥，过滤和真空浓缩，得到4-氨基-6-氯-5-氟吡啶甲酸甲酯(21.9g，107mmol，86%收率)。
实施例25：制备4-氨基-6-氯-5-氟-3-碘吡啶甲酸甲酯
将4-氨基-6-氯-5-氟吡啶甲酸甲酯(2.2g，10.8mmol)溶解于甲醇(20mL)。将溶液用高碘酸(880mg，3.9mmol)和碘(2.2g，8.6mmol)处理，然后在回流温度加热20h。将混合物冷却，在真空下移除挥发物。将残留物溶解于EtOAc(50mL)然后与10%NaHSO3溶液(20mL)搅拌10min。将有机相分离和用satd aq NaCl(10mL)洗涤，干燥(Na2SO4)和蒸发。将残留物通过硅胶色谱法(5–50%EtOAc–己烷梯度)纯化，得到作为浅橙色固体的标题化合物(2.5g，70%)：mp149–151℃；ESIMS m/z330([M]+)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ5.17(s，2H，NH2)，3.97(s，3H，OMe)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-135.79(s)。
实施例26：制备4-氨基-6-氯-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(化合物10)
向干燥的1升(L)烧瓶中添加4-氨基-6-氯-5-氟-3-碘吡啶甲酸甲酯(50g，151mmol)和碳酸铯(Cs2CO3；99g，303mmol)。添加CH3OH(378mL)，将溶液用氮气喷射10min。添加1,10-邻二氮杂菲(6.00g，30.3mmol)和碘化亚铜(I)(CuI；2.88g，15.13mmol)，将烧瓶装配回流冷却器并将其在氮气下加热至65℃。在12h之后，再次将CuI(2.88g，15.13mmol)添加到反应混合物，持续加热直到观察到碘吡啶甲酸酯的耗尽。将反应混合物冷却至室温，过滤通过C盐，和在真空下浓缩。向粗的残留物中添加EtOAc(100mL)和H2O(100mL)。分离各层，用浓(conc)HCl将水相酸化至pH=2，然后用EtOAc(3x100mL)萃取。将有机萃取物合并，用satd aq NaCl洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，和在真空下浓缩，得到4-氨基-6-氯-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸。
将粗制酸以用氯化氢(HCl；g)饱和的CH3OH(200mL)处理，将反应混合物在50℃加热4h。在酸耗尽之后，将混合物冷却至室温并在真空下浓缩。将残留物溶解于Et2O(100mL)并用H2O(50mL)和satd aq NaCl(50mL)洗涤。将有机萃取物合并，干燥(Na2SO4)，过滤，和在真空下浓缩。如下将粗制酯纯化：使用Teledyne ISCO纯化系统，该系统具有EtOAc和己烷的梯度洗脱液系统，然后从水中重结晶，得到作为紫色固体的标题化合物(10.1g，对于两个步骤36%的总收率)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.67(s，2H)，3.96(s，3H)，3.93(s，3H)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-135.15(s)；EIMS m/z234。
实施例27：制备4-氨基-5-氟-6-(3-氟-4-(三氟甲基)-苯基)吡啶甲酸甲酯
向5mL微波反应器小瓶中添加4-氨基-6-氯-5-氟吡啶甲酸甲酯(500mg，2.44mmol)，2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(851mg，2.93mmol)，氟化钾(KF；369mg，6.35mmol)，和PdCl2(PPh3)2(172mg，0.24mmol)。然后，添加CH3CN(3.0mL)和H2O(3.0mL)，将反应小瓶密封并在Biotage微波反应器中在115℃加热20min。将反应混合物冷却至室温并用EtOAc(5mL)稀释。将各层分离，将水相用EtOAc(2x2mL)萃取。将有机萃取物合并，干燥(Na2SO4)，过滤，和在真空下浓缩。粗产物使用具有EtOAc和己烷的梯度洗脱液系统的Teledyne ISCO纯化系统纯化，得到作为黄色固体的标题化合物(570mg，70%)：1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.94(dt，J=12.3，6.2Hz，3H)，7.52(d，J=6.4Hz，1H)，6.80(s，2H)，3.86(s，3H)；19F NMR(376MHz，DMSO-d6)δ-59.96，-59.99，-115.69，-144.18，-144.20；ESIMS m/z333.21([M+H]+)。
4-氨基-6-(4-氯苯基)-5-氟吡啶甲酸甲酯
使用实施例27的过程，分离作为灰白色固体的标题化合物：1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.88(d，J=7.4Hz，2H)，7.58(d，J=8.6Hz，2H)，7.47(d，J=6.3Hz，1H)，6.67(s，2H)，3.84(s，3H)；19F NMR(376MHz，DMSO-d6)δ-145.01；ESIMS m/z281.48([M+H]+)，279.85([M-H]-)。
实施例28：制备4-氨基-5-氟-6-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-3-碘吡啶甲酸甲酯
在圆底烧瓶中将4-氨基-5-氟-6-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)吡啶甲酸甲酯(500mg，1.51mmol)溶解于CH3OH(0.6mL)。添加高碘酸(123mg，0.542mmol)和碘(306mg，1.204mmol)，用干燥管将反应混合物在回流温度加热12h。将反应混合物冷却至室温并在真空下浓缩。将粗产物溶解于Et2O并用10%硫代硫酸钠(Na2S2O3；2x5mL)洗涤。将有机萃取物合并，用无水Na2SO4干燥，过滤，和浓缩，得到4-氨基-5-氟-6-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-3-碘吡啶甲酸甲酯(635mg，92%)：1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.93(dd，J=14.8，6.8Hz，1H)，7.90–7.82(m，2H)，6.89(s，2H)，3.88(s，3H)；19F NMR(376MHz，DMSO-d6)δ-60.02(t，J=12.4Hz)，-115.50(td，J=12.2，7.6Hz)，-139.91(s)；ESIMS m/z459.62([M+H]+)。
4-氨基-6-(4-氯苯基)-5-氟-3-碘吡啶甲酸甲酯
使用实施例28的过程，分离出作为红色半固体的标题化合物：1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.85(dd，J=8.5，1.1Hz，2H)，7.57(d，J=8.7Hz，2H)，6.75(s，2H)，3.87(s，3H)；19F NMR(376MHz，DMSO-d6)δ-140.67；ESIMS m/z407.69([M+H]+)。
4-氨基-6-(4-氯-3-氟苯基)-5-氟-3-碘吡啶甲酸甲酯(化合物91)
使用实施例28的过程，分离出作为浅粉色固体的标题化合物：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.77-7.84(m,1H)，7.68-7.77(m，2H)，6.80(s，2H)，3.88(s，3H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)δ-140.15，-115.85。ESIMS m/z425([M+H]+)，423([M-H]-)。
实施例29：制备4-氨基-5-氟-6-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-3-甲氧基吡啶甲酸(化合物11)
在氮气下将4-氨基-5-氟-3-碘吡啶甲酸甲酯(0.2g，0.437mmol)、Cs2CO3(0.284g，0.873mmol)、1,10-邻二氮杂菲(17mg，0.087mmol)和CuI(8.3mg，0.044mmol)添加到干燥的圆底烧瓶中。添加CH3OH(4.4mL)，将反应物在70℃加热，直到碘吡啶甲酸酯完全消耗。将反应混合物冷却至室温，过滤通过C盐，和在真空下浓缩。将粗的残留物用2M HCl酸化和用EtOAc(3x5mL)萃取。将有机萃取物合并，干燥(Na2SO4)，过滤，在真空下浓缩，得到作为红色半固体的标题化合物(0.126g，80%)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.83–7.63(m，4H)，4.89(s，2H)，4.08(s，3H)；19F NMR(376MHz，DMSO-d6)δ-59.91，-59.93，-59.94，-115.72，-115.75，-140.39；ESIMS m/z347.81([M-H]-)。
实施例30：制备4-氨基-5-氟-3-甲氧基-6-乙烯基吡啶甲酸甲酯(化合物12)
在Biotage微波反应器中将4-氨基-6-氯-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(405mg，1.73mmol)、三丁基(乙烯基)锡烷(1.097g，3.46mmol)、和PdCl2(PPh3)2(181mg，0.26mmol)的混合物在1,2-二氯乙烷(3.5mL)中在120℃加热30min。反应混合物的柱层析(0–40%EtOAc/己烷)得到作为黄色油的标题化合物(0.38g，97%)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.88(ddd，J=17.5，11.1，1.4Hz，1H)，6.33(dd，J=17.5，1.6Hz，1H)，5.57(ddd，J=11.1，1.6，0.7Hz，1H)，4.47(s，2H)，3.97(s，3H)，3.91(s，3H)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-143.2；ESIMS m/z227([M+H]+)。
实施例31：制备4-氨基-6-乙基-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(化合物13)
向4-氨基-5-氟-3-甲氧基-6-乙烯基吡啶甲酸甲酯(0.32g，1.42mmol)在EtOAc(5mL)的溶液中添加10%钯碳(Pd/C；0.16g，0.15mmol)。将混合物在氢气的气氛下搅拌过夜，过滤通过C盐和浓缩，得到作为白色固体的4-氨基-6-乙基-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(0.21g，0.92mmol)：mp110.5–113.0℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.41(s，2H)，3.96(s，3H)，3.90(s，3H)，2.81(qd，J=7.6，2.7Hz，2H)，1.26(t，J=7.6Hz，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ165.2，148.6，146.2，144.2，136.8，136.1，61.5，52.7，25.3，12.9；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-142.6；EIMS m/z228。
实施例32：制备4-氨基-5-氟-6-(3-氟-4-(三甲基甲硅烷基)苯基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(化合物14)
向5-mL微波安全小瓶中添加4-氨基-6-氯-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(0.400g，1.705mmol)，(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯基)三甲基硅烷(0.690g，2.344mmol)，KF(0.297g，5.11mmol)，和PdCl2(PPh3)2(0.120g，0.170mmol)。添加H2O(1mL)和CH3CN(2mL)的混合物，将反应小瓶盖上盖子并放进Biotage引发微波反应器中在115℃保持20min，在小瓶的侧面监测外部红外(IR)-传感器温度。在冷却至室温之后，用CH2Cl2(25mL)和H2O(25mL)稀释反应混合物，将有机层过滤通过棉塞。将使用EtOAc(25mL)的另外的萃取物与CH2Cl2合并，并用Na2SO4(50g)干燥。在将合并的有机物过滤通过棉塞和在旋转蒸发仪上浓缩之后，使用具有CH2Cl2和EtOAc的梯度洗脱液系统的Teledyne ISCO纯化系统纯化残留物，得到作为浅粉色油的标题化合物(333mg，53%)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.66(d，J=7.6Hz，1H)，7.55(d，J=9.8Hz，1H)，7.46(dd，J=7.6，5.9Hz，1H)，4.57(s，2H)，3.98(s，3H)，3.96(s，3H)，0.33(s，9H)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-100.72，-140.12；ESIMS m/z367([M+H]+)。
实施例33：制备4-氨基-6-(2,3-二氟-4-(三甲基甲硅烷基)苯基)-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(化合物15)
向20mL微波反应器小瓶中添加4-氨基-6-氯-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(0.80g，3.41mmol)，(2,3-二氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯基)三甲基硅烷(1.28g，4.09mmol)，碳酸钠(Na2CO3；0.36g，3.41mmol)，和PdCl2(PPh3)2(0.24g，0.34mmol)。然后，添加CH3CN(5.7mL)和H2O(5.7mL)，将反应小瓶密封并在Biotage微波反应器中加热至115℃并保持20min。反应混合物冷却至室温并用EtOAc(10mL)稀释。分离有机层，将水相用EtOAc(2x2mL)萃取。将有机萃取物合并，用Na2SO4干燥，过滤，和在真空下浓缩。使用具有EtOAc和己烷的梯度洗脱液系统的Teledyne ISCO纯化系统纯化粗产物，得到作为白色固体的4-氨基-6-(2,3-二氟-4-(三甲基甲硅烷基)苯基)-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(0.99g，75%)：mp123–125℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.32(ddd，J=7.6，5.5，1.1Hz，1H)，7.20(ddd，J=7.7，4.5，1.4Hz，1H)，4.60(s，2H)，3.98(s，3H)，3.96(s，3H)，0.41–0.28(m，9H)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-127.39，-127.45，-127.46，-137.48，-137.56，-140.78，-140.85，-140.86，-140.92；ESIMS m/z383.20([M-H]-)。
4-氨基-5-氟-3-甲氧基-6-(4-(三甲基甲硅烷基)苯基)吡啶甲酸甲酯(化合物16)
使用实施例33的过程，分离作为红色固体的标题化合物：1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.80–7.70(m，2H)，7.63(d，J=8.2Hz，2H)，6.49(s，2H)，3.85(s，3H)，3.77(s，3H)；19F NMR(376MHz，DMSO-d6)δ-141.15；ESIMS m/z349.59([M+H]+)。
实施例34：制备4-氨基-6-(2,5-二氟-4-(三甲基甲硅烷基)苯基)-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(化合物17)
在微波反应器小瓶中将(2,5-二氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯基)三甲基硅烷(1.785g，4.69mmol，82%纯度)、4-氨基-6-氯-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(1g，4.26mmol)、Na2CO3(0.542g，5.11mmol)、和PdCl2(PPh3)2(0.299g，0.426mmol)在CH3CN(7.99mL)和H2O(2.66mL)的3:1混合物中悬浮。将反应混合物在90℃照射20min。通过TLC和超性能液相色谱(UPLC)监测反应。将混合物倒入半satd aq NaCl溶液中并用EtOAc(3x)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤和浓缩。残留物通过快速色谱法(SiO2，ISCO，120g柱，己烷/EtOAc梯度)纯化，得到作为黄色固体的标题化合物(0.977g，60%)：mp137–139℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.23(dd，J=7.9，5.1Hz，1H)，7.12(dd，J=9.3，4.0Hz，1H)，4.60(s，2H)，3.97(s，3H)，3.97(s，3H)，0.33(d，J=0.8Hz，9H)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-107.12，-121.88，-137.27；ESIMS m/z384([M]+)。
4-氨基-5-氟-6-(2-氟-4-(三甲基甲硅烷基)苯基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(化合物18)
使用实施例34的过程，分离作为黄色固体的标题化合物：mp127–129℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.56(t，J=7.2Hz，1H)，7.37(dd，J=7.5，0.7Hz，1H)，7.26(dd，J=10.1，0.8Hz，1H)，4.57(s，2H)，3.97(s，3H)，3.96(s，3H)，0.28(s，9H)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-116.17，-137.36；ESIMS m/z367([M+H]+)。
实施例35：制备4-氨基-6-(4-溴-2,3-二氟苯基)-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(化合物19)
将4-氨基-5-氟-3-甲氧基-6-(4-(三甲基甲硅烷基)苯基)吡啶甲酸甲酯(300mg，0.78mmol)溶解于CH3CN(3.9mL)，然后添加溴(0.402mL，7.8mmol)。将反应混合物在室温搅拌12h。将混合物在CH2Cl2(2mL)和H2O(1mL)之间分配，添加10%的Na2S2O3(2mL)。将各层分离，水相进一步用CH2Cl2(3x2mL)萃取。将合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并在真空下浓缩。产物使用具有EtOAc和己烷的梯度洗脱液系统的Teledyne ISCO纯化系统纯化，得到作为白色固体的标题化合物(123mg，40%)：1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.67(ddd，J=8.3，6.3，1.7Hz，1H)，7.40–7.27(m，1H)，6.68(s，2H)，3.84(s，3H)，3.79(s，3H)；19F NMR(376MHz，DMSO-d6)δ-131.44，-131.45，-131.46，-131.50，-131.50，-131.51，-131.52，-136.12，-136.14，-136.19，-136.20，-136.22，-136.26，-136.28，-138.65，-138.72；ESIMS m/z392.06([M+H]+)。
表1中的化合物20-22按照实施例35合成。
实施例36：制备4-氨基-5-氟-6-(4-碘苯基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(化合物23)
将4-氨基-5-氟-3-甲氧基-6-(4-(三甲基甲硅烷基)苯基)吡啶甲酸甲酯(239mg，0.686mmol)溶解于1,2-二氯乙烷(3.4mL)和一氯化碘(78μL，1.557mmol)。将反应混合物在室温搅拌48h。用10%的Na2S2O3(2mL)淬灭混合物并将其在室温搅拌1h。将混合物用CH2Cl2(3x5mL)萃取，将合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并在真空下浓缩。产物经RP-HPLC(CH3CN/H2O)纯化，得到作为橙色固体的标题化合物(270mg，98%)：1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.86(d，J=8.5Hz，2H)，7.65–7.53(m，2H)，6.54(s，2H)，3.86(s，3H)，3.77(s，3H)；19F NMR(376MHz，DMSO-d6)δ-140.64；ESIMSm/z403.61([M+H]+)。
表1中的化合物24-28和4-氨基-6-(4-氯-2,3-二氟苯基)-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯按照实施例36合成。
实施例37：制备4-氨基-5-氟-6-(4-甲酰基苯基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(化合物29)
向5-mL微波反应器安全小瓶中添加4-氨基-6-氯-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(0.400g，1.705mmol)，4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯甲醛(0.435g，1.875mmol)，KF(0.297g，5.11mmol)，和PdCl2(PPh3)2(0.120g，0.170mmol)。添加H2O(1mL)和CH3CN(2mL)的混合物，将反应小瓶盖上盖子并放进Biotage引发微波反应器中在115℃保持20min，在小瓶的侧面监测外部IR-传感器温度。在冷却至室温之后，将反应混合物用CH2Cl2(25mL)和H2O(25mL)稀释，将有机层过滤通过棉塞。将使用EtOAc(25mL)的另外的萃取物与CH2Cl2合并，并用Na2SO4(50g)干燥。在将合并的有机物过滤通过棉塞和在旋转蒸发仪上浓缩之后，使用具有CH2Cl2和EtOAc的梯度洗脱液系统的Teledyne ISCO纯化系统纯化残留物，得到作为褐色固体的标题化合物(335mg，65%)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ10.08(s，1H)，8.09(dd，J=8.3，1.5Hz，2H)，8.03–7.93(m，2H)，4.62(s，2H)，4.00(s，3H)，3.98(s，3H)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-139.69；ESIMS m/z305([M+H]+)，303([M-H]-)。
实施例38：制备4-氨基-6-(4-乙炔基苯基)-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(化合物30)
向20mL反应小瓶中添加4-氨基-5-氟-6-(4-甲酰基苯基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(0.41g，1.347mmol)，K2CO3(0.372g，2.69mmol)，和CH3OH(20mL)。按份添加1-重氮基-2-氧代丙基膦酸二甲酯(0.311g，1.617mmol)。在搅拌4h之后，将反应混合物用Et2O(50mL)稀释并用5%的NaHCO3(25mL)洗涤。将有机层用MgSO4(5g)干燥，过滤，和在旋转蒸发仪上浓缩。所得残留物使用具有CH2Cl2和EtOAc的梯度洗脱液系统的Teledyne ISCO纯化系统纯化，得到作为灰白色固体的标题化合物(297mg，73%)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.93–7.85(m，2H)，7.62–7.53(m，2H)，4.57(s，2H)，3.98(s，3H)，3.96(s，3H)，3.15(s，1H)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-139.97；ESIMS m/z301([M+H]+)，299([M-H]-)。
实施例39：制备4-氨基-6-(4-氯苯基)-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(化合物31)
向4-氨基-6-氯-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(200mg，0.852mmol)在CH3CN(1.246mL)和H2O(1.246mL)的溶液中添加2-(4-氯苯基)-1,3,2-二氧杂环己硼烷(251mg，1.279mmol)，KF(149mg，2.56mmol)，醋酸钯(II)(Pd(OAc)2；19.14mg，0.085mmol)，和三苯基膦-3,3',3''-三磺酸三钠盐(100mg，0.170mmol)。然后将反应混合物在台式顶部Biotage微波反应器中在150℃加热5min。将反应混合物用CH2Cl2稀释和用H2O洗涤。将有机层分离，用MgSO4干燥，过滤和浓缩。粗的残留物通过正相色谱(用10%EtOAc/40%CH2Cl2/50%己烷洗脱)纯化，得到作为褐色固体的标题化合物(191mg，72.1%)：mp93–94℃；1H NMR(400MHz，丙酮-d6)δ7.96(dd，J=8.8，1.4Hz，2H)，7.57–7.49(m，2H)，5.93(s，2H)，3.92(s，3H)，3.91(s，3H)，ESIMS m/z311([M+H]+)，309([M-H]-)。
表1中的化合物32按照实施例39合成。
实施例40：制备4-氨基-6-(4-氯-2-氟-3-(1-氟乙基)苯基)-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(化合物33)
4-氨基-6-氯-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(0.400g，1.705mmol)、2-(4-氯-2-氟-3-(1-氟乙基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(按照WO2009029735A120090305中的描述制备；0.671g，2.216mmol)、PdCl2(PPh3)2(0.120g，0.170mmol)、和KF(0.258g，4.43mmol)在CH3CN(2.84mL)和H2O(2.84mL)的1:1混合物中合并。在Biotage微波反应器中在115℃在密封的小瓶中照射反应混合物20min。将冷却的反应混合物在EtOAc和H2O之间分配。将有机相干燥和浓缩。产物通过快速色谱法(SiO2，5–40%的EtOAc在己烷中的梯度)纯化，得到作为粘性棕-橙色固体的标题化合物(0.545g，81%)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.53–7.46(m，1H)，7.29(dt，J=8.4，1.1Hz，1H)，6.39–6.03(m，1H)，4.61(s，2H)，3.97(d，J=2.1Hz，6H)，1.85–1.68(m，3H)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-113.81，-113.87，-113.90，-113.95，-137.05，-137.14，-175.47，-175.52；ESIMS m/z375([M+H]+)，373([M-H]-)。
表1中的化合物34-43和69按照实施例40合成。
实施例41：制备4-氨基-5-氯-6-(4-氯苯基)-3-甲氧基-吡啶甲酸甲酯(化合物44)
向5mL微波反应器小瓶中添加4-氨基-6-溴-5-氯-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(200mg，0.677mmol)，4-氯苯基硼酸(116mg，0.744mmol)，KF(102mg，1.760mmol)，和PdCl2(PPh3)2(48mg，0.068mmol)。然后，添加CH3CN(1.1mL)和H2O(1.1mL)，将反应小瓶密封并在Biotage微波反应器中在115℃加热20min。将反应混合物冷却至室温并用EtOAc(3mL)稀释。将有机相分离，水相用EtOAc(2x2mL)洗涤。将有机萃取物合并，用Na2SO4干燥，过滤，在真空下浓缩。粗产物使用具有EtOAc和己烷的梯度洗脱液系统的TeledyneISCO纯化系统纯化，得到作为白色固体的标题化合物(106mg，47%)：mp139–141℃；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.60–7.54(m，2H)，7.54–7.47(m，2H)，6.68(s，2H)，3.84(s，3H)，3.77(s，3H)；ESIMS m/z326.00([M-H]-)。
实施例42：制备4-氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸(化合物45)
将4-氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(0.77g，2.15mmol)溶解于CH3OH(14mL)，添加2N氢氧化钠(NaOH；4.3mL)。将溶液在室温搅拌过夜，用2N HCl酸化并浓缩以除去大多数CH3OH。将形成的沉淀物过滤，用H2O洗涤，并在真空下干燥，得到作为白色固体的标题化合物(668mg，90%)：mp143–146℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.30(dd，J=8.5，1.6Hz，1H)，7.19(dd，J=8.4，6.8Hz，1H)，4.83(s，2H)，4.07(s，3H)，4.02(d，J=1.1Hz，3H)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-128.66，-128.74，-134.93，-135.01；ESIMS m/z345([M+H]+)，343([M-H]-)。
表1中的化合物46–65和70–71按照实施例42合成。
实施例43：制备4-氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸苄酯(化合物66)
向4-氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸(140mg，0.406mmol)在DMSO(1.354mL)的溶液中添加K2CO3(67.4mg，0.487mmol)和(溴甲基)苯(76mg，0.447mmol)。将反应混合物在Biotage微波反应器中在100℃加热5min。将反应混合物用H2O稀释并用CH2Cl2萃取。在Biotage相分离器中将有机萃取物与水层分开。然后将有机层浓缩，残留物通过快速色谱法(用0–50%丙酮在己烷中的洗脱液洗脱)纯化，得到白色固体(125mg，69%)：mp119℃；1H NMR(400MHz，丙酮-d6)δ7.56–7.49(m，2H)，7.43–7.27(m，5H)，5.98(s，2H)，5.40(s，2H)，3.97(d，J=1.1Hz，3H)，3.85(s，3H)，ESIMS m/z436([M+H]+)，434([M-H]-)。
实施例44：制备4-氨基-6-(4-氯-2-氟苯基)-3-(2,2,2-三氟-乙氧基)吡啶甲酸乙酯(化合物67)
向2,2,2-三氟乙醇(3.9mL)和K2CO3(54mg，3.9mmol)的混合物中添加(E)-3-溴-6-(4-氯-2-氟苯基)-4-(((甲基磺酰基)氧基)亚氨基)-1,4,5,6-四氢吡啶甲酸乙酯(按照Renga，J.M.等人的2010年12月9日的美国专利申请公开2010/0311594A1中的描述制备；450mg，1mmol)。将混合物搅拌30min，然后用Et2O稀释和用1M HCl洗涤。将有机萃取物用Na2SO4干燥，过滤和在真空下浓缩。将残留物通过快速色谱法(用0-50%EtOAc/己烷洗脱)纯化，得到灰白色固体：(190mg，74%)：mp123-135℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.00(t，J=8.5Hz，1H)，7.23(m，3H)，7.15(dd，J=11.1，2.0Hz，1H)，4.59(s，2H)，4.46(m，4H)，1.44(t，J=7.1Hz，3H)；ESIMS m/z393([M+H]+)，391([M-H]-)。
表1中的化合物68按照实施例44合成。
实施例45：制备4-氨基-3-甲氧基-6-乙烯基吡啶甲酸甲酯(化合物85)
将4-氨基-6-溴-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(1g，3.83mmol)、三丁基(乙烯基)锡烷(1.822g，5.75mmol)和二(三苯基膦)氯化钯(II)(0.403g，0.575mmol)在DCE(12.77ml)中的溶液在70℃搅拌过夜。将混合物吸附在C盐上并通过快速柱层析法(ISCO，SiO240g，己烷/EtOAc的100:0至0:100梯度)纯化，得到作为黄色油的4-氨基-3-甲氧基-6-乙烯基吡啶甲酸甲酯(263mg，1.263mmol，33%收率)。EIMS m/z208；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.86(s，1H)，6.71(dd，J=17.6，10.9Hz，1H)，5.98(dd，J=17.6，1.0Hz，1H)，5.42(dd，J=10.9，1.0Hz，1H)，4.45(s，2H)，3.97(s，3H)，3.87(s，3H)。13C NMR(101MHz，CDCl3)δ165.94，152.06，148.02，143.34，141.60，136.73，118.02，108.63，61.49，52.84。
实施例46：制备4-[二(叔丁氧基羰基)氨基]-6-乙烯基-3-甲氧基吡啶-2-甲酸甲酯
向4-氨基-3-甲氧基-6-乙烯基吡啶甲酸甲酯(0.263g，1.263mmol)在DCE(6.32ml)的溶液中添加二碳酸二叔丁酯(0.827g，3.79mmol)和N,N-二甲基吡啶-4-胺(0.023g，0.189mmol)。将反应混合物在室温搅拌过夜。将混合物吸附在C盐上并通过快速柱层析法(ISCO，SiO2，24g，己烷/EtOAc的100:0至0:100梯度)纯化，得到作为无色油的4-[二(叔丁氧基羰基)氨基]-6-乙烯基-3-甲氧基吡啶-2-甲酸甲酯(382mg，0.935mmol，74.0%收率)。ESIMS m/z409([M+H]+)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.30(s，1H)，6.81(dd，J=17.5，10.9Hz，1H)，6.08(d，J=17.4Hz，1H)，5.51(d，J=11.1Hz，1H)，3.99(s，3H)，3.86(s，3H)，1.42(s，18H)。
实施例47：制备4-[二(叔丁氧基羰基)氨基]-6-甲酰基-3-甲氧基吡啶-2-甲酸甲酯
在-78℃将臭氧鼓泡通过4-[二(叔丁氧基羰基)氨基]-6-乙烯基-3-甲氧基吡啶-2-甲酸甲酯(0.382g，0.935mmol)在CH2Cl2(9.35ml)的溶液中直到溶液变为蓝色。将氧气鼓泡通过反应混合物直到溶液变为黄色，添加三苯基膦(0.294g，1.122mmol)。使反应混合物回温至室温并搅拌过夜。将反应混合物吸附在C盐上，将残留物通过快速柱层析法(ISCO，SiO224g，己烷/EtOAc的100:0至0:100梯度)纯化，得到作为浅黄色油的4-[二(叔丁氧基羰基)氨基]-6-甲酰基-3-甲氧基吡啶-2-甲酸甲酯(279mg，0.680mmol，72.7%收率)。ESIMS m/z411([M-H]+)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ10.03(s，1H)，7.88(s，1H)，4.05(s，3H)，3.95(s，3H)，1.43(s，18H)。
实施例48：制备4-氨基-6-(二氟甲基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(化合物92)
向4-[二(叔丁氧基羰基)氨基]-6-甲酰基-3-甲氧基吡啶-2-甲酸甲酯(0.279g，0.680mmol)在CH2Cl2(2.72ml)的0℃溶液中添加
(0.251ml，1.360mmol)。将混合物在0℃搅拌1h(反应根据TLC和LC监测完成)。然后添加TFA(1mL)，使反应混合物缓慢回温至室温并搅拌过夜。将混合物倒入饱和NaHCO3并用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机层用MgSO4干燥，过滤和浓缩。残留物通过快速柱层析(ISCO，SiO212g，己烷/EtOAc的100:0至0:100梯度)纯化，得到作为白色固体的4-氨基-6-(二氟甲基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(89mg，0.383mmol，56.4%收率)。ESIMS m/z233([M+H]+)；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.06(s，1H)，6.54(t，J=55.4Hz，1H)，4.69(s，2H)，3.98(s，3H)，3.90(s，3H)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-114.65。
实施例49：制备4-氨基-6-(1-乙氧基乙烯基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯
将4-氨基-6-溴-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(2g，7.66mmol)、三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡烷(4.15g，11.49mmol)和二(三苯基膦)氯化钯(ii)(0.807g，1.149mmol)在DCE(19.15ml)中在微波辐射(120℃，30min)下搅拌。反应未完成(LC)。添加另外的锡试剂(1equiv)和钯催化剂(0.15equiv)，将反应混合物在微波辐射(120℃，30min)下搅拌。将混合物吸附到C盐上并通过快速柱层析法(ISCO，SiO280g，己烷/EtOAc的100:0至0:100梯度)纯化，得到作为黄色固体的4-氨基-6-(1-乙氧基乙烯基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(1.68g，6.66mmol，87%收率)。Mp72-73℃；EIMS m/z253([M+H]+)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.15(s，1H)，5.34(d，J=2.0Hz，1H)，4.45(s，2H)，4.31(d，J=1.9Hz，1H)，3.96(s，3H)，3.92(q，J=7Hz，2H)，3.86(s，3H)，1.41(t，J=7.0Hz，3H)。
实施例50：制备6-乙酰基-4-氨基-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯
向4-氨基-6-(1-乙氧基乙烯基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(1.68g，6.66mmol)在THF(44.4ml)的溶液中添加2N盐酸溶液(6.66ml，13.32mmol)。将乳状溶液在室温搅拌过夜。将澄清的黄色反应混合物浓缩。将残留物倒入饱和的NaHCO3中并用EtOAc(3x)萃取。将合并的有机层用MgSO4干燥，过滤，浓缩和真空干燥，得到作为橙色固体的6-乙酰基-4-氨基-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(1.55g，6.91mmol，104%收率)，其无需进一步纯化即可用于下一步骤。ESIMS m/z223([M-H]-)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.47(s，1H)，4.59(s，2H)，4.01(s，3H)，3.90(s，3H)，2.67(s，3H)。
实施例51：制备4-氨基-6-(1-羟基乙基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯
向6-乙酰基-4-氨基-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(0.75g，3.35mmol)在MeOH(11.15ml)的0℃溶液中按份添加硼氢化钠(0.127g，3.35mmol)。将反应混合物在室温(TLC监测)搅拌。在2h之后，将反应混合物倒入饱和NaHCO3并用EtOAc(2x)和CH2Cl2(1x)萃取。将合并的有机层用MgSO4干燥，过滤，浓缩和真空干燥，得到作为棕色油的4-氨基-6-(1-羟基乙基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(0.548g，2.422mmol，72.4%收率)，其无需进一步纯化即可用于下一步骤。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.72(s，1H)，4.76(q，J=6.4Hz，1H)，4.52(s，2H)，3.96(s，3H)，3.94(s，1H)，3.86(s，3H)，1.45(d，J=6.5Hz，3H)。
实施例52：制备4-氨基-6-(1-氟乙基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(化合物83)
向4-氨基-6-(1-羟基乙基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(0.3g，1.326mmol)在氯仿(6.63ml)的-10℃(冰+NaCl)悬浮液中逐滴添加三氟甲磺酸(0.141ml，1.591mmol)然后添加
(0.257ml，1.392mmol)。将悬浮液在-10℃(LC监测)搅拌。在2h之后，将反应混合物倒入饱和NaHCO3并用EtOAc(3x)萃取。将合并的有机层用MgSO4干燥，过滤和浓缩。残留物通过快速柱层析法(ISCO，SiO224g，己烷/EtOAc的100:0至0:100梯度)纯化，得到作为白色固体的4-氨基-6-(1-氟乙基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(175mg，0.767mmol，57.8%收率)。ESIMS m/z227([M-H]-)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.91(s，1H)，5.59(dq，J=47.6，6.3Hz，1H)，4.53(s，2H)，3.97(s，3H)，3.87(s，3H)，1.62(dd，J=24.6，6.4Hz，3H).；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-176.20。
实施例53：制备4-氨基-6-(1-氟乙基)-3-甲氧基吡啶甲酸(化合物84)
向4-氨基-6-(1-氟乙基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(0.125g，0.548mmol)在THF(2.74ml)和MeOH(2.74ml)的溶液中添加2N氢氧化钠溶液(0.822ml，1.643mmol)。将反应混合物在室温(LC监测)搅拌。在4h之后，将反应混合物用2N HCl溶液(1mL)酸化然后浓缩(旋转蒸发)。将所得白色固体溶解于DMF+几滴水，并通过制备HPLC(反相，C18柱)纯化，得到作为橙色固体的4-氨基-6-(1-氟乙基)-3-甲氧基吡啶甲酸(98mg，0.458mmol，84%收率)。ESIMS m/z213([M-H]-)；1H NMR(400MHz，DMSO)δ9.06(s，1H)，6.82(s，1H)，6.47(s，2H)，5.49(dq，J=47.7，6.3Hz，1H)，3.69(s，3H)，2.51(d，J=24.0Hz，1H)，1.52(dd，J=24.5，6.4Hz，3H)；19F NMR(376MHz，DMSO)δ-171.64。
实施例54：制备6-乙酰基-4-[二(叔丁氧基羰基)氨基]-3-甲氧基吡啶-2-甲酸甲酯
向6-乙酰基-4-氨基-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(0.800g，3.57mmol)在DCE(11.89ml)的溶液中添加二碳酸二叔丁酯(2.336g，10.70mmol)和N,N-二甲基吡啶-4-胺(0.065g，0.535mmol)。将反应混合物在室温搅拌过夜。将混合物吸附到C盐上并通过快速柱层析法(ISCO，SiO2，40g，己烷/EtOAc的100:0至0:100梯度)纯化，得到作为无色油的6-乙酰基-4-[二(叔丁氧基羰基)氨基]-3-甲氧基吡啶-2-甲酸甲酯(1.34g，3.16mmol，88%收率)。ESIMS m/z425([M+H]+)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.95(s，1H)，4.02(s，3H)，3.92(s，3H)，2.71(s，3H)，1.42(s，18H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ198.07，165.21，154.04，150.15，148.89，143.72，142.39，124.67，84.30，62.27，53.11，27.90，25.60。
实施例55：制备4-氨基-6-(1,1-二氟乙基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(化合物81)
向6-乙酰基-4-[二(叔丁氧基羰基)氨基]-3-甲氧基吡啶-2-甲酸甲酯(0.7g，1.649mmol)在DCE(3.30ml)的溶液中添加
(1.520ml，8.25mmol)，将反应混合物在80℃搅拌过夜。使混合物冷却至室温，添加TFA(2mL)。将反应混合物在室温(LC监测)搅拌。在12h之后，反应完成，将反应物用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机层用MgSO4干燥，过滤和浓缩。残留物通过快速柱层析法(ISCO，SiO224g，己烷/EtOAc的100:0至0:100梯度)纯化，得到作为橙色油的4-氨基-6-(1,1-二氟乙基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(336mg，1.365mmol，83%收率)。ESIMS m/z245([M-H]-)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.06(s，1H)，4.59(s，2H)，3.97(s，3H)，3.88(s，3H)，1.98(t，J=18.7Hz，3H)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-89.99。
实施例56：制备4-氨基-6-(11-二氟乙基)-3-甲氧基吡啶甲酸(化合物82)
向4-氨基-6-(1,1-二氟乙基)-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(0.229g，0.930mmol)在THF(2.325ml)和MeOH(2.325ml)的溶液中添加2N氢氧化钠溶液(1.395ml，2.79mmol)。将反应混合物在室温(LC监测)搅拌。在4h之后，将反应混合物用2N HCl溶液(2mL)酸化，然后浓缩(旋转蒸发)。将所得白色固体溶解于DMF和几滴水中，并通过制备HPLC(反相，C18柱)纯化，得到作为橙色油的4-氨基-6-(1,1-二氟乙基)-3-甲氧基吡啶甲酸(188mg，0.810mmol，87%收率)。EIMS m/z208；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.86(s，1H)，6.71(dd，J=17.6，10.9Hz，1H)，5.98(dd，J=17.6，1.0Hz，1H)，5.42(dd，J=10.9，1.0Hz，1H)，4.45(s，2H)，3.97(s，3H)，3.87(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ165.94，152.06，148.02，143.34，141.60，136.73，118.02，108.63，61.49，52.84。
实施例57：制备4-氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-3-(甲基硫基)吡啶甲酸乙酯(化合物88)
向(E)-3-氯-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-4-(((甲基磺酰基)氧基)亚氨基)-1,4,5,6-四氢吡啶-2-甲酸甲酯(200mg，0.44mmol)在DMSO(1.4mL)的溶液中添加K2CO3(181mg，1.3mmol)然后添加硫代甲醇钠(93mg，1.3mmol)。在10min之后，将反应用1M HCl溶液淬灭，然后用二乙基醚萃取。将有机相用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，通过硅胶色谱用在戊烷中的30%Et2O洗脱纯化，得到棕色固体(56mg，34%)：mp93-94℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.67(dd，J=8.6，7.7Hz，1H)，7.22(m，1H)，7.11(d，J=1.9Hz，1H)，5.16(s，2H)，4.47(q，J=7.1Hz，2H)，3.96(d，J=0.9Hz，3H)，2.30(d，J=1.7Hz，3H)，1.43(t，J=7.1Hz，3H)；ESIMS m/z369([M-H]-)。
实施例58：3-氨基-6-(4-氯苯基)-4-(甲基氨基)吡啶甲酸甲酯(化合物86)
向(E)-3-氯-6-(4-氯苯基)-4-(((甲基磺酰基)氧基)亚氨基)-1,4,5,6-四氢吡啶-2-甲酸甲酯(100mg，0.254mmol)在DMSO(2mL)的溶液中添加2M六亚甲基四胺在THF的溶液(0.8mL，1.6mmol)。将反应混合物在环境温度搅拌30min，然后将其用H2O稀释。使产物从溶液中沉淀，并在Buchner漏斗中收集，在真空下干燥，得到棕色固体(49mg，66%)：mp178-200℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.88(d，J=8.4Hz，1H)，7.39(d，J=8.5Hz，1H)，6.95(s，1H)，5.39(s，1H)，4.07(s，1H)，3.98(s，1H)，2.98(d，J=5.1Hz，1H)；ESIMS m/z292([M+H]+)，290([M-H]-)。
实施例59：3-氨基-6-(4-氯苯基)-4-(二甲基氨基)吡啶甲酸甲酯(化合物87)
向(E)-3-氯-6-(4-氯苯基)-4-(((甲基磺酰基)氧基)亚氨基)-1,4,5,6-四氢吡啶-2-甲酸甲酯(100mg，0.254mmol)在DMSO(2mL)的溶液中添加2M二甲胺在THF的溶液(0.8mL，1.6mmol)。将反应混合物在环境温度搅拌30min，然后将其用H2O稀释。将所得混合物用Et2O萃取，干燥，浓缩，通过硅胶色谱用在戊烷中的20%EtOAc洗脱来纯化，得到棕色固体。(45mg，58%)：mp153-154℃，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.85(d，J=8.5Hz，2H)，7.39(d，J=8.7Hz，2H)，7.34(s，1H)，6.06(s，2H)，3.98(s，3H)，2.79(s，6H)；ESIMS m/z306([M+H]+)。
实施例60：4-氨基-6-(4-氯-2-氟苯基)-3-((2,2,2-三氟乙基)硫代)吡啶甲酸乙酯(化合物89)
向(E)-3-溴-6-(4-氯-2-氟苯基)-4-(((甲基磺酰基)氧基)亚氨基)-1,4,5,6-四氢吡啶-2-甲酸乙酯(200mg，0.43mmol)在2,2,2-三氟乙硫醇(1.4mL)的溶液中添加K2CO3(235mg，1.7mmol)。将溶液搅拌1h，然后用H2O稀释，用EtOAc萃取，用Na2SO4干燥，过滤和在真空下浓缩。残留物通过硅胶色谱纯化，得到黄色固体(130mg，75%，80%纯度，剩余的20%是3-氨基-6-(4-氯-2-氟苯基)-4-((2,2,2-三氟乙基)硫代)吡啶甲酸乙酯)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.02(m，1H)，7.23(m，1H)，7.16(m，16H)，5.20(s，2H)，4.48(q，J=7.1Hz，2H)，3.42(q，J=10.0Hz，2H)，1.44(t，J=7.1Hz，3H)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-66.36(s)，-113.57(s)；ESIMS m/z409([M+H]+)，407([M-H]-)。
实施例61：制备4-氨基-6-(4-氯-3-氟苯基)-5-氟-3-(甲基硫代)吡啶甲酸甲酯(化合物93)
将4-氨基-6-(4-氯-3-氟苯基)-5-氟-3-碘吡啶甲酸甲酯(420mg，0.99mmol)和三正丁基甲基硫代锡烷(530mg，1.6mmol)溶解于5ml干燥的DMF。用氮气流吹洗溶液10m，用二(三苯基膦)氯化钯(II)(70mg，0.01mmol)和碘化亚铜(I)(19mg，0.01mmol)处理溶液并将其加热至100℃。在5h之后，添加另外350mg的1.0mmol的锡烷，继续加热8h以上。在冷却之后，将混合物与10ml水和50ml乙酸乙酯搅拌，然后过滤通过玻璃棉塞以除去黄色固体。将有机相分离并与25ml10%aq.氟化钾溶液搅拌30m。在过滤通过硅藻土之后，将溶液用10ml水、10ml sat.NaCl洗涤，干燥(Na2SO3)和蒸发。粗物料通过硅胶色谱使用0-40%乙酸乙酯-己烷梯度纯化。在溶剂的蒸发之后，将油状产物与己烷搅拌，得到白色固体，该固体通过过滤收集并将其在真空下干燥，得到260mg作为白色固体的标题产物：mp125-126℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.77(dd，J=28.9，9.5Hz，2H)，7.47(m，1H)，5.28(s，2H)，3.99(s，3H)，2.35(s，3H)。19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-115.10，-143.40；ESIMSm/z345([M+H]+)，343([M-H]-)。
实施例62：制备4-氨基-6-氯-5-氟-3-(甲基硫代)吡啶甲酸甲酯(化合物74)
将4-氨基-6-氯-5-氟-3-碘吡啶甲酸甲酯(1.5g，4.6mmol)、三正丁基甲基硫代锡烷(2.5g，7.3mmol)、二(三苯基膦)氯化钯(II)(320mg，0.46mmol)和碘化亚铜(I)(90mg，0.46mmol)在15ml干燥脱气的DMF中合并，并将其加热至80℃。在3h之后，添加另外部分的2.5g锡烷，继续加热18h。在冷却之后，将混合物与25ml10%氟化钾溶液搅拌20min。将非均相混合物与100ml乙酸乙酯搅拌并过滤通过硅藻土以除去凝块固体。将分离的有机相用15ml水、15ml sat.NaCl洗涤两次，干燥(Na2SO3)和蒸发。产物通过硅胶色谱用0-25%乙酸乙酯-DCM梯度洗脱纯化。将胶粘性残留物与己烷搅拌，得到作为白色固体的标题产物800mg。Mp：75-77℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ5.35(s，2H)，3.96(s，3H)，2.33(s，3H)。19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-138.81。EIMS m/z250。
实施例63：制备4-氨基-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-氟-3-(甲基硫代)吡啶甲酸甲酯(化合物94)
将4-氨基-6-氯-5-氟-3-(甲基硫基)吡啶甲酸甲酯(300mg，1.2mmol)、2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(450mg，1.6mmol)、氟化铯(370mg，2.4mmol)和二(三苯基膦)氯化钯(II)(84mg，0.12mmol)在5ml1:1乙腈-水中合并并在微波反应器中在115℃加热30m。将混合物与30ml乙酸乙酯和10ml水一起振荡。将有机相用10ml sat.NaCl洗涤，干燥(Na2SO3)和蒸发。将残留物在硅胶上用0-40%乙酸乙酯-己烷梯度层析。将胶粘物质与己烷搅拌，得到作为白色固体的标题化合物60mg。Mp：113-117℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.27–7.24(m，2H)，5.31(s，2H)，3.98(d，J=1.1Hz，3H)，3.96(s，3H)，2.32(s，3H)。19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-127.97，-128.06，-140.43，-140.52。ESIMS m/z375([M+H]+)，373([M-H]-)。
实施例64：制备4-氨基-3-氟-5,6'-二甲氧基-[2,3'-联吡啶]-6-甲酸甲酯(化合物75)
向管中装入作为固体的4-氨基-6-氯-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(500mg，2.131mmol)，(6-甲氧基吡啶-3-基)硼酸(391mg，2.56mmol)，[1,1′-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)(78mg，0.107mmol)和氟化铯(647mg，4.26mmol)。将管密封并充入惰性气氛。然后用二
烷(5700μl)和水(1400μl)稀释固体。将所得悬浮液加热至85℃并保持18hrs。将反应溶液倒入盐水溶液中。水相用EtOAc(3x25mL)萃取。将合并的有机层用MgSO4干燥，过滤和真空浓缩。将产物纯化(快速色谱法：硅胶，5-50%EtOAc，在Hex16CV中；C185-100%ACN，在H2O16CV中)，得到4-氨基-3-氟-5,6'-二甲氧基-[2,3'-联吡啶]-6-甲酸甲酯(186mg，0.605mmol，28.4%产率)。m/z的ESIMS为308(M+H)+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.77(s，3H)，3.86(s，3H)，3.92(s，3H)，6.53(s，2H)，6.95(dd，J=8.6，0.8Hz，1H)，8.10(ddd，J=8.6，2.4，1.1Hz，1H)，8.58(t，J=2.0Hz，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)δ-141.20。
实施例65：制备4-氨基-3-氟-5,6'-二甲氧基-[2,3'-联吡啶]-6-甲酸(化合物78)
向4-氨基-3-氟-5,6'-二甲氧基-[2,3'-联吡啶]-6-甲酸甲酯(100mg，0.325mmol)在THF(1.0mL)、MeOH(1.000mL)、和水(0.500mL)的溶液中，添加作为固体的氢氧化锂水合物(60mg，1.430mmol)。将溶液在室温搅拌18hrs。然后在真空下将反应溶液浓缩至干燥。使所得固体悬浮在H2O中，将pH调节至3.8，形成沉淀。悬浮液用EtOAc(3x25mL)萃取。将合并的有机层用MgSO4干燥，过滤和真空浓缩，得到4-氨基-3-氟-5,6'-二甲氧基-[2,3'-联吡啶]-6-甲酸(80.1mg，0.273mmol，84%收率)。m/z的ESIMS为294(M+H)+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.78(s，3H)，3.92(s，3H)，6.47(s，2H)，6.95(dd，J=8.7，0.8Hz，1H)，8.15(ddd，J=8.7，2.4，1.1Hz，1H)，8.61(t，J=2.1Hz，1H)，13.02(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)δ-141.78。
实施例66：制备4-氨基-6'-环丙基-3-氟-5-甲氧基-[2,3'-联吡啶]-6-甲酸甲酯(化合物76)
向管中装入作为固体的4-氨基-6-氯-5-氟-3-甲氧基吡啶甲酸甲酯(500mg，2.131mmol)(～90%纯度)、(6-环丙基吡啶-3-基)硼酸(417mg，2.56mmol)、[1,1′-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)(78mg，0.107mmol)、和氟化铯(647mg，4.26mmol)。将管密封并充入惰性气氛。然后用二
烷(5.7ml)和水(1.4ml)稀释固体。将所得悬浮液加热至85℃并保持18hrs。将反应溶液倒入盐水溶液中。水相用EtOAc(3x25mL)萃取。将合并的有机层用MgSO4干燥，过滤和真空浓缩。将产物纯化(快速色谱法：硅胶，5-50%EtOAc，在Hex16CV中；C185-100%ACN在H2O16CV中)，得到4-氨基-6'-环丙基-3-氟-5-甲氧基-[2,3'-联吡啶]-6-甲酸甲酯(0.218g，0.687mmol，32.2%收率)。m/z的ESIMS为318(M+H)+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.99(tt，J=7.6，2.7Hz，4H)，2.17(tt，J=7.8，5.1Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.86(s，3H)，6.55(s，2H)，7.42(d，J=8.9Hz，1H)，8.00(ddd，J=8.2，2.3，1.2Hz，1H)，8.77(t，J=2.0Hz，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)δ-141.19。
实施例67：制备4-氨基-6'-环丙基-3-氟-5-甲氧基-[2,3'-联吡啶]-6-甲酸(化合物77)
向4-氨基-6'-环丙基-3-氟-5-甲氧基-[2,3'-联吡啶]-6-甲酸甲酯(100mg，0.315mmol)在THF(1.00mL)、MeOH(1.000mL)、和水(0.500mL)的溶液中，添加作为固体的氢氧化锂水合物(65mg，1.549mmol)。将反应物在室温搅拌18hrs。然后在真空下将反应溶液浓缩至干燥。使所得固体在H2O中悬浮，将pH调节至4.0，形成沉淀。将悬浮液用EtOAc(3x25mL)萃取。将合并的有机层用MgSO4干燥，过滤，和在真空下浓缩，得到4-氨基-6'-环丙基-3-氟-5-甲氧基-[2,3'-联吡啶]-6-甲酸(50.0mg，0.165mmol，52.3%收率)。m/z的ESIMS为304(M+H)+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.92-1.06(m，4H)，2.17(tt，J=7.8，5.1Hz，1H)，3.78(s，3H)，6.49(s，2H)，7.42(dd，J=8.3，0.9Hz，1H)，8.05(ddd，J=8.2，2.2，1.1Hz，1H)，8.81(t，J=2.0Hz，1H)，13.03(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)δ-141.73。
实施例68：制备4-氨基-5-氟-3-甲氧基-6-乙烯基吡啶甲酸(化合物95)
向4-氨基-5-氟-3-甲氧基-6-乙烯基吡啶甲酸甲酯(140.0mg，0.619mmol)在THF(1.2mL)、MeOH(1.200mL)、水(0.600mL)的溶液中，添加作为固体的氢氧化锂水合物(78mg，1.857mmol)。将反应物在室温搅拌18hrs。将反应物浓缩至干燥。用2N HCl和MeOH稀释所得残留物。纯化产物(C1810-80%ACN，在H2O12CV中)，得到4-氨基-5-氟-3-甲氧基-6-乙烯基吡啶甲酸(79mg，0.372mmol，60.2%收率)。m/z的ESIMS为213(M+H)+。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.73(s，3H)，5.50(dd，J=11.0，2.2Hz，1H)，6.20(dd，J=17.3，2.2Hz，1H)，6.35(s，2H)，6.83(ddd，J=17.3，10.9，1.7Hz，1H)，12.98(s，1H)。19F NMR(376MHz，DMSO-d6)δ-145.09。
表1.实施例中化合物的结构
表2.表1中化合物的分析数据
1除非另有指出，否则质谱数据是电喷雾电离质谱(ESIMS)。
实施例69：制备除草组合物
在以下说明性组合物中，份和百分比均基于重量(wt%)。
可乳化的浓缩物
制剂A
制剂B
制剂C
这些浓缩物可以用水稀释，得到用于防治杂草的适当浓度的乳剂。
可湿的粉末
制剂D
制剂E
将活性成分施用于相应载体，然后将这些混合并磨细，得到具有优越可湿性的可湿粉末和悬浮粉末。通过用水稀释这些可湿粉末，可以获得用于防治杂草的适当浓度的悬浮液。
可在水中分散的颗粒
制剂F
将活性成分添加到水合的二氧化硅，然后将其与其它成分混合并磨成粉末。将粉末与水一起结块并筛滤，得到–10至+60目的颗粒。通过使这些颗粒分散在水中，可以获得用于防治杂草的适当浓度的悬浮液。
颗粒
制剂G
WT%
化合物58 5.0
Celetom MP-88 95.0
将在极性溶剂例如N-甲基吡咯烷酮、环己酮、γ-丁内酯等中的活性成分施用于Celetom MP88载体或施用于其它适当的载体。通过手动、颗粒施用器、飞机等施用所得颗粒，以便于防治杂草。
制剂H
将所有物料共混并磨成粉末，然后添加水，搅拌粘土混合物直到形成膏。将混合物挤出通过模头，得到适当尺寸的颗粒。
实施例70.评价芽后除草活性
芽后试验I：在64平方厘米表面积的塑料壶中，将所需的测试植物品种的种子或果仁在Sun Gro
360种植混合物中种植，该种植混合物的pH通常为6.0至6.8和有机物质含量为约30%。当需要确保良好的萌芽和健康的植物时，施用杀真菌剂处理物和/或其它化学或物理处理物。在具有约15h光周期的温室中种植植物7-21天，该光周期在白天保持在约23-29℃，在夜晚保持在22-28℃。有规律地添加营养物和水，当需要时，使用空中金属卤化物1000-瓦灯提供补充照明。当植物达到第一或第二真叶期(trueleaf stage)时，将它们用于测试。
将称量量(该量通过待测试的最高施用率确定)的每种测试化合物放进25mL玻璃小瓶中并将其溶解于4mL丙酮和DMSO的97:3v/v混合物，得到浓缩的原料溶液。如果测试化合物不容易溶解，则将混合物加热和/或超声。获得的浓缩的原料溶液用20mL含水混合物稀释以获得包含最高施用率的喷雾溶液，该混合物包含按48.5:39:10:1.5:1.0:0.02的体积比的丙酮、水、异丙醇、DMSO、Atplus411F作物油浓缩物、和
X-155表面活性剂。另外的施用率如下获得：将12mL高施用率溶液连续稀释到下述溶液，该溶液包含2mL丙酮和DMSO的97:3v/v混合物和10mL包含按48.5:39:10:1.5:1.0:0.02的体积比的丙酮、水、异丙醇、DMSO、Atplus411F作物油浓缩物、和
X-155表面活性剂的含水混合物，从而获得分别为高施用率的1/2X、1/4X、1/8X和1/16X的施用率。化合物要求基于187升每公顷(L/ha)施用率下的12mL施用体积。用装备有8002E喷嘴的空中Mandel轨道喷雾器将配制的混配物施用于植物材料，将该喷嘴校准以在0.503平方米的施用面积以高于平均植物树冠高度18英寸(43cm)的喷雾高度递送187L/ha。对照植物按相同方式使用溶剂空白喷洒。
将处理的植物和对照植物置于上述温室中并通过地下灌溉(subirrigation)浇水以防止冲刷测试化合物。在14天之后，视觉确定测试植物的条件相对于未处理的植物的条件，评分为0至100%的等级，其中0对应于无伤害，而100对应于完全杀死。测试的化合物、使用的施用率、测试的植物品种、和结果中的一些在表3和表8中给出。
表3.芽后试验I除草活性
ABUTH：绒毛叶(Abutilon theophrasti)
CHEAL：灰菜(lambsquarters)(Chenopodium album)
EPHHL：野猩猩木(Euphorbia heterophylla)
ECHCG：稗草(Echinochloa crus-galli)
CYPES：黄色莎草(Cyperus esculentus)
ORYSA：水稻(Oryza sativa)
ZEAMX：玉米(Zea mays)
g ai/ha：克活性成分每公顷
NT：未测试
通过应用公认的概率分析，如由J.Berkson在Journal of the AmericanStatistical Society，48，565(1953)和由D.Finney在“Probit Analysis”CambridgeUniversity Press(1952)中所描述，以上数据可以用于计算GR20、GR50和GR80的值，它们分别定义为生长减少因子，其对应于杀死或防治20%、50%或80%的目标植物分别所需要的除草剂的有效剂量。
表4.具有对玉米(maize)的选择性的各种化合物的除草活性
CHEAL：灰菜(Chenopodium album)
ABUTH：绒毛叶(Abutilon theophrasti)
POLCO：荞麦，野生(Polygonum convolvulus)
ZEAMX：玉米(Zea mays)
TRZAS：小麦，春季(Triticum aestivum)
g ai/ha：克活性成分每公顷
NT：未测试
GR20：植物生长的20%生长减少
GR50：植物生长的50%生长减少
GR80：植物生长的80%生长减少
实施例71.评价芽前除草活性
将所需测试植物品种的种子种植在土壤基质中，该土壤基质通过将肥土(43%淤泥，19%粘土，和38%沙子，其pH为约8.1和有机物质含量为约1.5%)和沙子按70:30的比率混合制备。将土壤基质放入表面积为113平方厘米的塑料壶中。当需要确保良好的萌芽和健康的植物时，施用杀真菌剂处理物和/或其它化学或物理处理物。
将称量量(该量通过待测试的最高施用率确定)的每种测试化合物放进25mL玻璃小瓶中并将其溶解于6mL丙酮和DMSO的97:3v/v(体积/体积)混合物，得到浓缩的原料溶液。如果测试化合物不容易溶解，则将混合物加热和/或超声。获得的原料溶液用18mL
20表面活性剂的0.1%v/v水溶液稀释以获得包含最高施用率的喷雾溶液。另外的施用率如下获得：将12mL高施用率溶液连续稀释到下述溶液，该溶液包含3mL丙酮和DMSO的97:3v/v混合物和9mL
20表面活性剂的0.1%v/v水溶液，从而获得为高施用率的1/2X、1/4X、1/8X和1/16X的施用率。化合物要求基于187L/ha施用率下的12mL施用体积。用装备有8002E喷嘴的空中Mandel轨道喷雾器将配制的混配物施用于植物材料，将该喷嘴校准以在0.503平方米的施用面积在土壤表面之上以18英寸(43cm)的喷雾高度递送187L/ha。对照植物按相同方式使用溶剂空白喷洒。
将处理的壶和对照壶置于温室中，该温室保持具有约15h光周期，该光周期在白天保持在约23-29℃，在夜晚保持在22-28℃。有规律地添加营养物和水，当需要时，使用空中金属卤化物1000-瓦灯提供补充照明。通过顶部灌溉添加水。在20–22天之后，视觉确定发芽和生长的植物的条件相对于发芽和生长的未处理的植物的条件，评分为0至100%的等级，其中0对应于无伤害，而100对应于完全杀死或无芽。测试的化合物、使用的施用率、测试的植物品种、和结果中的一些在表5中给出。
表5.芽前试验I除草活性
CHEAL：灰菜(Chenopodium album)
AMARE：藜，美洲茶(Amaranthus retroflexus)
EPHHL：猩猩木，野生(Euphorbia heterophylla)
SETFA：狐尾草，巨大植物(Setaria faberi)
ZEAMX：玉米(Zea mays)
g ai/ha：克活性成分每公顷
实施例72.评价在直接播种的水稻中叶面施用的芽后除草活性
将所需测试植物品种的种子或果仁种植在土壤基质中，该土壤基质通过将肥土(43%淤泥，19%粘土，和38%沙子，其pH为约8.1和有机物质含量为约1.5%)和河沙按80:20的比率混合制备。将土壤基质放入表面积为139.7cm2的塑料壶中。当需要确保良好的萌芽和健康的植物时，施用杀真菌剂处理物和/或其它化学或物理处理物。将植物在温室中种植10-17天，该温室具有约14h光周期，该光周期在白天保持在约29℃，在夜晚保持在26℃。有规律地添加营养物和水，当需要时，使用空中金属卤化物1000-瓦灯提供补充照明。当植物达到第二或第三真叶期时，将它们用于测试。
处理物包括化合物45、34、和66。将称量量的技术化合物放进单独的25mL玻璃小瓶中并溶解于8mL的97:3v/v丙酮–DMSO中以获得原料溶液。如果测试化合物不容易溶解，则将混合物加热和/或超声。喷雾施用溶液如下制备：取出4mL原料溶液，并用4mL的97:3v/v丙酮–DMSO进行稀释，继续连续稀释以获得为高施用率的1/2X、1/4X、1/8X、和1/16X的施用率。通过添加8mL的1.875%(v/v)Agri-dex作物油浓缩物的含水混合物将喷雾溶液稀释成适当的最终浓度。最终的12-mL喷雾溶液各自包含1.25%(v/v)的Agri-dex作物油浓缩物，32.3%的丙酮，和1.0%的DMSO。化合物要求基于187L/ha施用率下的12mL施用体积。用装备有8002E喷嘴的空中Mandel轨道喷雾器将喷雾溶液施用于植物材料，将该喷嘴校准以在0.503平方米(m2)的施用面积以高于平均植物树冠高度18英寸(43cm)的喷雾高度递送187L/ha。对照植物按相同方式使用溶剂空白喷洒。
将处理的植物和对照植物置于上述温室中并通过地下灌溉浇水以防止冲刷测试化合物。在约3周之后，视觉确定测试植物的条件相对于未处理的植物的条件，评分为0至100%的等级，其中0对应于无伤害，而100对应于完全杀死。
通过应用公认的概率分析，如由J.Berkson在Journal of the AmericanStatistical Society，48，565(1953)中和由D.Finney在“Probit Analysis”Cambridge University Press(1952)中所描述，或通过使用Microsoft
绘制平均数据并将对数曲线拟合为其中存在剂量响应的数据的一部分，以上数据可以用于计算GR50和GR90的值，它们分别定义为生长减少因子，其对应于杀死或防治50%或90%的目标植物分别所需要的除草剂的有效剂量。
使用的施用率和施用比率、测试的植物品种、和结果中的一些在表6中给出。
实施例73.评价在移植的水稻中水中施用的除草活性
将所需测试植物品种的杂草种子或果仁种植在淤泥土(泥浆)中，该淤泥土通过将未灭菌的矿物土壤(28%淤泥，18%粘土，和54%沙子，其pH为约7.3至7.8，和有机物质含量为约1.0%)和水按100千克(kg)土壤比19升(L)水的比率混合制备。将制得的泥浆以250mL等分分配到表面积为86.59cm2的480mL未穿孔的塑料壶中，在每个壶中顶部空间空出2.5至3cm。
在塑料塞盘子中，将水稻种子种植在Sun Gro MetroMix306种植混合物中，该混合物的pH通常为6.0至6.8和有机物质含量为约30%。在施用除草剂四天之前，将处于生长的第二或第三真叶期的秧苗移植到包含在表面积为86.59cm2的960mL未穿孔的塑料壶中的650mL泥浆中。
通过用水填满壶的2.5至3cm顶部空间来产生水稻。当需要确保良好的萌芽和健康的植物时，施用杀真菌剂处理物和/或其它化学或物理处理物。将植物在温室中种植4-14天，该温室具有约14h光周期，该光周期在白天保持在约29℃，在夜晚保持在26℃。以2克(g)每杯添加营养物Osmocote(17:6:10，氮:磷:钾(N:P:K)+少量营养物)。有规律地添加水以保持水稻淹没，当需要时，使用空中金属卤化物1000-瓦灯提供补充照明。当植物达到第二或第三真叶期时，将它们用于测试。
处理物包括化合物45、34、和66。对于技术等级的化合物，将称量量(该量通过待测试的最高施用率确定)的化合物放进单独的120mL玻璃小瓶中并将其溶解于20mL丙酮中以获得浓缩的原料溶液。如果测试化合物不容易溶解，则将混合物加热和/或超声。用20mL包含2.5%Agri-dex作物油浓缩物(v/v)的含水混合物稀释获得的浓缩的原料溶液。通过将适当量的原料溶液注入稻子的水层进行施用。对照植物按相同方式使用溶剂空白喷洒。所有处理的植物材料接收相同浓度的丙酮和作物油浓缩物。
将处理的植物和对照植物置于上述温室中，按照需要添加水以保持水稻被淹没。在约3周之后，视觉确定测试植物的条件相对于未处理的植物的条件，评分为0至100%的等级，其中0对应于无伤害，而100对应于完全杀死。
通过应用公认的概率分析，如由J.Berkson在Journal of the AmericanStatistical Society，48，565(1953)中和由D.Finney在“Probit Analysis”Cambridge University Press(1952)中所描述，或通过使用Microsoft
绘制平均数据并将对数曲线拟合为其中存在剂量响应的数据的一部分，以上数据可以用于计算GR50和GR90的值，它们分别定义为生长减少因子，其对应于杀死或防治50%或90%的目标植物分别所需要的除草剂的有效剂量。
测试的化合物、使用的施用率、测试的植物品种、和结果中的一些在表7和8中给出。
表7：除草化合物在移植的水稻中的活性(平均视觉伤害率可以表示在多个试验中收集的数据)。
CYPDI=Cyperus difformis L.(异形莎草)
ECHCG=Echinochloa crus-galli(L.)P.BEAUV.(稗草)
MOOVA=Monochoria vaginalis(BURM.f.)C.PRESL ex KUNTH(雨久花属(monochoria))
SCPJU=Scirpus juncoides ROXB.(日本芦苇)
ORYSA=Oryza sativa‘M202’(水稻)
ORYSA=Oryza sativa‘Wells’(水稻)
g ae/ha=克酸等价物每公顷
DAA=施用后天数
表8：除草化合物在移植的水稻中的活性(平均视觉伤害率可以表示在多个试验中收集的数据)
CYPRO=Cyperus rotundus L.(香附)
ECHOR=Echinochloa crus-galli P.B.var.oryzoides(VAS.)OHWI(早期水草(early watergrass))
FIMMI=Fimbristylis miliacea(L.)VAHL(globe fringerush)
LEFCH=Leptochloa chinensis(L.)NEES(中国千金子属)
LIDDU=Lindernia dubia(L.)PENNELL(低定经草(low falsepimpernel))
ORYSA Oryza sativa‘M202’(水稻)
ORYSA=Oryza sativa‘Wells’(水稻)
g ae/ha=克酸等价物每公顷
DAA=施用后天数
Claims (26)
1.式A的化合物或其关于式A的羧酸基团的农用衍生物：
其中
Q表示C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷氧基，SR3，或NR1R2；
X表示H或卤素；
Y表示F，Cl，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C2-C6烯基，C2-C6卤代烯基，C3-C7环烷基，C3-C7卤代环烷基或Ar；
Ar表示取代有1-4个取代基的苯基或吡啶，所述取代基选自卤素，硝基，氰基，甲酰基，C1-C6烷基，C3-C7环烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C2-C4烷氧基烷基，C2-C6烷基羰基，C1-C6烷基硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C2-C4链烯氧基，C2-C4炔氧基，C2-C4烯基硫基，C2-C4炔基硫基，C1-C6卤代烷基，C3-C7卤代环烷基，C2-C6卤代烯基，C2-C6卤代炔基，C1-C6卤代烷氧基，C2-C4卤代烷氧基烷基，C2-C6卤代烷基羰基，C1-C6卤代烷基硫基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基，C3-C6三烷基甲硅烷基，C2-C4卤代烯基氧基，C2-C4卤代炔基氧基，C2-C4卤代烯基硫基，C2-C4卤代炔基硫基，–OCH2CH2–，–OCH2CH2CH2–，–OCH2O–，–OCH2CH2O–，–C(O)OR3，–C(O)NR3R4，–CR4NOR3，-NH2，–NR3R4，–NR4OR3，–NR4SO2R3，–NR4C(O)R3，–NR4C(O)OR3，–NR4C(O)NR3R4或–NCR4NR3R4；
R1和R2独立地表示H，C1-C6烷基，或C1-C6酰基；
R3表示C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；和
R4表示H，C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。
2.权利要求1的化合物，其中Q是C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基。
3.权利要求1的化合物，其中Q是SR3或NR1R2。
4.权利要求1的化合物，其中Q是C1-C4烷氧基。
5.权利要求1的化合物，其中Q是甲氧基。
6.权利要求1的化合物，其中X是H或F。
7.权利要求1的化合物，其中Y是Ar。
8.权利要求1的化合物，其中Ar是具有或不具有其它取代基的对位取代的苯基。
9.权利要求8的化合物，其中所述对位取代的苯基没有其它取代基。
10.权利要求8的化合物，其中所述对位取代的苯基具有一个或两个其它取代基。
11.权利要求8的化合物，其中所述对位取代的苯基具有三个或四个其它取代基。
12.权利要求8的化合物，其中所述其它取代基各自独立地为卤素或C1-6烷氧基。
13.权利要求1的化合物，其中：
a.Q是甲氧基，
b.X是H或F，
c.Y是具有或不具有其它取代基的对位取代的苯基，和
d.R1和R2独立地表示H。
14.权利要求1的化合物，其中所述化合物为式A的化合物，或其关于式A的羧酸部分的C1-C6烷基酯或苄基酯。
15.权利要求1的化合物，其中所述化合物是：
16.除草组合物，其包含除草有效量的权利要求1的化合物和农用辅料或载体。
17.防治不需要植被的方法，其包括使植被或其所在地与除草有效量的权利要求1的化合物接触或向土壤或水中施用除草有效量的权利要求1的化合物以防止植被的发芽。
18.式II的化合物和所述吡啶甲酸的羧酸基团的C1-C12酯，
其中
Q表示H或I；和
Y表示取代有1-4个取代基的苯基，所述取代基独立地选自卤素，C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷基。
19.权利要求18的化合物，其中所述化合物为：
20.权利要求18的化合物，其中所述化合物为式II的化合物或其C1-C6烷基酯或苄基酯。
21.式III的化合物，
其中
n为1或2；和
R9和R10独立地表示C1-C4烷基，或者R9和R10共同表示任选取代有1-4个甲基的亚乙基(-CH2CH2-)或亚丙基(-CH2CH2CH2-)桥。
22.权利要求21的化合物，其中所述化合物为：
23.式IV的化合物，
其中
W表示Br或NH2；
Z表示Br或取代有1-4个取代基的苯基，所述取代基独立地选自卤素、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷基；和
R11表示H或-CHF2。
24.权利要求23的化合物，其中所述化合物为
25.式V的化合物和所述吡啶甲酸的羧酸基团的C1-C12酯：
其中
Ar表示取代有1-4个取代基的苯基，所述取代基独立地选自卤素、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷基。
26.权利要求25的化合物，其中所述化合物为：
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161502888P | 2011-06-30 | 2011-06-30 | |
| US61/502,888 | 2011-06-30 | ||
| PCT/US2012/044970 WO2013003740A1 (en) | 2011-06-30 | 2012-06-29 | 3-alkoxy, thioalkyl and amino-4-amino-6-(substituted)picolinates and their use as herbicides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103763923A true CN103763923A (zh) | 2014-04-30 |
| CN103763923B CN103763923B (zh) | 2016-08-17 |
Family
ID=47391234
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201280041458.0A Active CN103763923B (zh) | 2011-06-30 | 2012-06-29 | 3-烷氧基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯、3-硫代烷基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯和3-氨基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯以及它们作为除草剂的用途 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8754229B2 (zh) |
| EP (1) | EP2725903B1 (zh) |
| JP (2) | JP6147252B2 (zh) |
| KR (1) | KR102108222B1 (zh) |
| CN (1) | CN103763923B (zh) |
| AR (1) | AR086819A1 (zh) |
| AU (1) | AU2012275201B2 (zh) |
| BR (1) | BR102012016297A8 (zh) |
| CA (1) | CA2839627C (zh) |
| CL (1) | CL2013003714A1 (zh) |
| CO (1) | CO6852094A2 (zh) |
| EA (1) | EA028844B1 (zh) |
| ES (1) | ES2795438T3 (zh) |
| MX (1) | MX2013015322A (zh) |
| PT (1) | PT2725903T (zh) |
| UA (1) | UA113412C2 (zh) |
| WO (1) | WO2013003740A1 (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108779101A (zh) * | 2016-03-23 | 2018-11-09 | 先正达参股股份有限公司 | 除草剂 |
| CN108779107A (zh) * | 2016-03-23 | 2018-11-09 | 先正达参股股份有限公司 | 除草剂 |
| CN115057845A (zh) * | 2022-06-14 | 2022-09-16 | 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 | 一种阿贝西利的制备方法 |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2861872C (en) * | 2011-12-30 | 2020-09-15 | Jossian Oppenheimer | Methods of isolating (4-chloro-2-fluoro-3-substituted-phenyl)boronates and methods of using the same |
| PL2967057T3 (pl) * | 2013-03-15 | 2019-05-31 | Dow Agrosciences Llc | Nowe karboksylany 4-aminopirydyny i 6-aminopirymidyny jako herbicydy |
| MY184855A (en) * | 2013-03-15 | 2021-04-27 | Dow Agrosciences Llc | 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic)pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides |
| US9113629B2 (en) * | 2013-03-15 | 2015-08-25 | Dow Agrosciences Llc | 4-amino-6-(4-substituted-phenyl)-picolinates and 6-amino-2-(4-substituted-phenyl)-pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides |
| US9637505B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-05-02 | Dow Agrosciences Llc | 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic)pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides |
| JP5663710B1 (ja) * | 2013-03-18 | 2015-02-04 | オリンパスメディカルシステムズ株式会社 | 処置具 |
| MX2016002923A (es) | 2013-09-05 | 2017-01-19 | Dow Agrosciences Llc | Metodos para producir arenos borilados. |
| TW201625354A (zh) | 2014-06-16 | 2016-07-16 | 陶氏農業科學公司 | 用於製備氧硼基化芳烴之方法 |
| TWI689251B (zh) | 2014-09-15 | 2020-04-01 | 美商陶氏農業科學公司 | 源自於施用吡啶羧酸除草劑與合成生長素除草劑及/或生長素轉運抑制劑的協同性雜草控制 |
| TWI694770B (zh) | 2014-09-15 | 2020-06-01 | 美商陶氏農業科學公司 | 包含吡啶羧酸除草劑之安全的除草組成物（二） |
| TWI685302B (zh) | 2014-09-15 | 2020-02-21 | 美商陶氏農業科學公司 | 包含吡啶羧酸除草劑之安全的除草組成物 |
| TWI689252B (zh) | 2014-09-15 | 2020-04-01 | 美商陶氏農業科學公司 | 源自於施用吡啶羧酸除草劑與乙醯乳酸合成酶（ａｌｓ）抑制劑的協同性雜草控制 |
| EP3193607A4 (en) | 2014-09-15 | 2018-05-02 | Dow AgroSciences LLC | Synergistic weed control from applications of pyridine carboxylic acid herbicides and photosystem ii inhibitors |
| GB201604970D0 (en) | 2016-03-23 | 2016-05-04 | Syngenta Participations Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
| CA3028949C (en) | 2016-06-27 | 2020-10-27 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Pyridine-based compound including isoxazoline ring and use thereof as herbicide |
| WO2021199799A1 (ja) | 2020-03-31 | 2021-10-07 | 大日本印刷株式会社 | 真空成形用化粧シート、化粧材の製造方法、化粧材 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4288599A (en) * | 1979-03-09 | 1981-09-08 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. | Process for producing pyridine derivatives having a trifluoromethyl group at β-position thereof |
| US20040006235A1 (en) * | 2002-03-15 | 2004-01-08 | Merck Patent Gmbh | Process for the preparation of ring compounds |
| CN1245401C (zh) * | 2001-07-30 | 2006-03-15 | 美国陶氏益农公司 | 6－芳基－4－氨基吡啶甲酸酯及其作为除草剂的用途 |
| CN1281591C (zh) * | 2000-01-14 | 2006-10-25 | 美国陶氏益农公司 | 4－氨基吡啶甲酸酯和它们作为除草剂的应用 |
| CN101360713A (zh) * | 2006-01-13 | 2009-02-04 | 美国陶氏益农公司 | 6-(多取代芳基)-4-氨基吡啶甲酸酯及其作为除草剂的用途 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0249707B1 (en) * | 1986-06-14 | 1992-03-11 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Picolinic acid derivatives and herbicidal compositions |
| US5571775A (en) | 1994-07-11 | 1996-11-05 | Dowelanco | N-aryl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-2-sulfonamide herbicides |
| US6297197B1 (en) | 2000-01-14 | 2001-10-02 | Dow Agrosciences Llc | 4-aminopicolinates and their use as herbicides |
| UA82358C2 (uk) | 2003-04-02 | 2008-04-10 | Дау Агросайенсиз Ллс | 6-алкіл або алкеніл-4-амінопіколінати гербіцидна композиція, спосіб боротьби з небажаною рослинністю |
| UA81177C2 (uk) | 2003-08-04 | 2007-12-10 | Дау Агросайєнсіз Ллс | 6-(1,1-дифторалкіл)-4-амінопіколінати та їх використання як гербіцидів |
| US20050176767A1 (en) | 2003-10-30 | 2005-08-11 | Laval Chan Chun Kong | Pyridine carboxamide and methods for inhibiting HIV integrase |
| TWI355894B (en) | 2003-12-19 | 2012-01-11 | Du Pont | Herbicidal pyrimidines |
| WO2006062979A1 (en) * | 2004-12-06 | 2006-06-15 | E.I. Dupont De Nemours And Company | Herbicidal 6-cyclopropyl-substitute 4-aminopicolinic acid derivatives |
| WO2006112828A1 (en) * | 2005-04-15 | 2006-10-26 | Scios, Inc. | Azaindole derivatives as inhibitors of p38 kinase |
| WO2007020936A1 (ja) | 2005-08-17 | 2007-02-22 | Daiichi Sankyo Company, Limited | 抗真菌作用二環性複素環化合物 |
| AU2007204887B2 (en) | 2006-01-13 | 2011-06-23 | Corteva Agriscience Llc | 2-(poly-substituted aryl)-6-amino-5-halo-4-pyrimidinecarboxylic acids and their use as herbicides |
| JP2007204458A (ja) | 2006-02-06 | 2007-08-16 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 抗真菌作用三環性複素環化合物 |
| BRPI0816075A2 (pt) | 2007-08-30 | 2015-02-24 | Dow Agrosciences Llc | 2-(fenil substituído)-6-amino-5-alcóxi, tioalcóxi e aminoalquil-4-pirimidinacarboxilatos e seus usos como herbicidas |
| EP2327694B1 (en) * | 2007-10-02 | 2013-07-24 | Dow AgroSciences LLC | Substituted 4-amino-picolinic acids and their use as herbicides |
| US8252938B2 (en) | 2009-06-08 | 2012-08-28 | Dow Agrosciences, Llc. | Process for the preparation of 6-(aryl)-4-aminopicolinates |
| US8598086B2 (en) | 2009-06-08 | 2013-12-03 | Dow Agrosciences, Llc. | 3-halo-(arly)-4-iminotetrahydropicolinates and their use as herbicides |
| TWI537252B (zh) * | 2011-01-25 | 2016-06-11 | 陶氏農業科學公司 | 用於製備４－胺基－５－氟－３－鹵素－６－（經取代之）吡啶甲酸酯的方法（一） |
-
2012
- 2012-06-29 JP JP2014519149A patent/JP6147252B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-06-29 ES ES12804735T patent/ES2795438T3/es active Active
- 2012-06-29 EP EP12804735.4A patent/EP2725903B1/en active Active
- 2012-06-29 EA EA201490134A patent/EA028844B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-06-29 UA UAA201400680A patent/UA113412C2/uk unknown
- 2012-06-29 WO PCT/US2012/044970 patent/WO2013003740A1/en active Application Filing
- 2012-06-29 MX MX2013015322A patent/MX2013015322A/es active IP Right Grant
- 2012-06-29 CN CN201280041458.0A patent/CN103763923B/zh active Active
- 2012-06-29 AR ARP120102360A patent/AR086819A1/es active IP Right Grant
- 2012-06-29 KR KR1020147002031A patent/KR102108222B1/ko active IP Right Grant
- 2012-06-29 AU AU2012275201A patent/AU2012275201B2/en active Active
- 2012-06-29 BR BR102012016297A patent/BR102012016297A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-06-29 PT PT128047354T patent/PT2725903T/pt unknown
- 2012-06-29 US US13/538,399 patent/US8754229B2/en active Active
- 2012-06-29 CA CA2839627A patent/CA2839627C/en active Active
-
2013
- 2013-12-24 CL CL2013003714A patent/CL2013003714A1/es unknown
-
2014
- 2014-01-10 CO CO14004190A patent/CO6852094A2/es not_active Application Discontinuation
- 2014-04-29 US US14/264,142 patent/US9518018B2/en active Active
-
2017
- 2017-03-15 JP JP2017050599A patent/JP6334025B2/ja active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4288599A (en) * | 1979-03-09 | 1981-09-08 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. | Process for producing pyridine derivatives having a trifluoromethyl group at β-position thereof |
| CN1281591C (zh) * | 2000-01-14 | 2006-10-25 | 美国陶氏益农公司 | 4－氨基吡啶甲酸酯和它们作为除草剂的应用 |
| CN1245401C (zh) * | 2001-07-30 | 2006-03-15 | 美国陶氏益农公司 | 6－芳基－4－氨基吡啶甲酸酯及其作为除草剂的用途 |
| US20040006235A1 (en) * | 2002-03-15 | 2004-01-08 | Merck Patent Gmbh | Process for the preparation of ring compounds |
| CN101360713A (zh) * | 2006-01-13 | 2009-02-04 | 美国陶氏益农公司 | 6-(多取代芳基)-4-氨基吡啶甲酸酯及其作为除草剂的用途 |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108779101A (zh) * | 2016-03-23 | 2018-11-09 | 先正达参股股份有限公司 | 除草剂 |
| CN108779107A (zh) * | 2016-03-23 | 2018-11-09 | 先正达参股股份有限公司 | 除草剂 |
| CN108779101B (zh) * | 2016-03-23 | 2021-06-22 | 先正达参股股份有限公司 | 除草剂 |
| CN108779107B (zh) * | 2016-03-23 | 2022-04-26 | 先正达参股股份有限公司 | 除草剂 |
| CN115057845A (zh) * | 2022-06-14 | 2022-09-16 | 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 | 一种阿贝西利的制备方法 |
| CN115057845B (zh) * | 2022-06-14 | 2024-05-03 | 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 | 一种阿贝西利的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP6334025B2 (ja) | 2018-05-30 |
| JP6147252B2 (ja) | 2017-06-14 |
| EA201490134A1 (ru) | 2014-11-28 |
| AU2012275201B2 (en) | 2016-05-12 |
| EP2725903B1 (en) | 2020-04-15 |
| WO2013003740A1 (en) | 2013-01-03 |
| BR102012016297A2 (pt) | 2013-07-02 |
| CO6852094A2 (es) | 2014-01-30 |
| MX2013015322A (es) | 2014-01-31 |
| EP2725903A1 (en) | 2014-05-07 |
| KR20140040251A (ko) | 2014-04-02 |
| EA028844B1 (ru) | 2018-01-31 |
| ES2795438T3 (es) | 2020-11-23 |
| UA113412C2 (xx) | 2017-01-25 |
| US20150133301A1 (en) | 2015-05-14 |
| BR102012016297A8 (pt) | 2018-07-31 |
| CN103763923B (zh) | 2016-08-17 |
| PT2725903T (pt) | 2020-06-30 |
| CL2013003714A1 (es) | 2014-10-10 |
| CA2839627C (en) | 2021-01-19 |
| KR102108222B1 (ko) | 2020-05-08 |
| AR086819A1 (es) | 2014-01-22 |
| AU2012275201A1 (en) | 2014-02-20 |
| EP2725903A4 (en) | 2015-06-24 |
| JP2017141252A (ja) | 2017-08-17 |
| US8754229B2 (en) | 2014-06-17 |
| US9518018B2 (en) | 2016-12-13 |
| US20130005574A1 (en) | 2013-01-03 |
| JP2014523432A (ja) | 2014-09-11 |
| CA2839627A1 (en) | 2013-01-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103763923B (zh) | 3-烷氧基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯、3-硫代烷基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯和3-氨基-4-氨基-6-(取代的)吡啶甲酸酯以及它们作为除草剂的用途 | |
| CN101883759B (zh) | 2-取代的-6-氨基-5-烷基、烯基或炔基-嘧啶-4-羧酸和6-取代的-4-氨基-3-烷基、烯基或炔基吡啶-2-羧酸以及它们作为除草剂的用途 | |
| CN102731382B (zh) | 6-(多取代芳基)-4-氨基吡啶甲酸酯及其作为除草剂的用途 | |
| CN101778829B (zh) | 2-(2-氟-取代的苯基)-6-氨基-5-氯-4-嘧啶羧酸衍生物及其作为除草剂的用途 | |
| CA2825392C (en) | 6-amino-2-substituted-5-vinylsilylpyrimidine-4-carboxylic acids and esters and 4-amino-6-substituted-3-vinylsilylpyridine-2-carboxylic acids and esters as herbicides | |
| CA2626018C (en) | 2-(poly-substituted aryl)-6-amino-5-halo-4-pyrimidinecarboxylic acids and their use as herbicides | |
| US8835409B2 (en) | 3-alkenyl-6-halo-4-aminopicolinates and their use as herbicides | |
| AU2012209287A1 (en) | 6-amino-2-substituted-5-vinylsilylpyrimidine-4-carboxylic acids and esters and 4-amino-6-substituted-3-vinylsilylpyridine-2-carboxylic acids and esters as herbicides | |
| CN101784531A (zh) | 2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基、硫代烷氧基和氨基烷基嘧啶-4-羧酸衍生物及其作为除草剂的用途 | |
| JP5314126B2 (ja) | ２−（置換フェニル）−６−ヒドロキシ又はアルコキシ−５−置換−４−ピリミジンカルボキシラート及び除草剤としてのそれらの使用 | |
| CN102459176B (zh) | 3-卤代-6-(芳基)-4-亚氨基四氢吡啶-2-羧酸类物质和它们作为除草剂的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: Indiana, USA Patentee after: Kedihua Agricultural Technology Co.,Ltd. Address before: Indiana, USA Patentee before: DOW AGROSCIENCES LLC |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |