JP2017141252A - 3−アルコキシ、チオアルキルおよびアミノ−4−アミノ−6−(置換)ピコリネート、ならびに除草剤としてのそれらの使用 - Google Patents
3−アルコキシ、チオアルキルおよびアミノ−4−アミノ−6−(置換)ピコリネート、ならびに除草剤としてのそれらの使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017141252A JP2017141252A JP2017050599A JP2017050599A JP2017141252A JP 2017141252 A JP2017141252 A JP 2017141252A JP 2017050599 A JP2017050599 A JP 2017050599A JP 2017050599 A JP2017050599 A JP 2017050599A JP 2017141252 A JP2017141252 A JP 2017141252A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- mmol
- amino
- formula
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 CC(C(C(Cl)=CCC1c(nc2C(*)=*)c([*+])c(N)c2[U-]C)=C1F)F Chemical compound CC(C(C(Cl)=CCC1c(nc2C(*)=*)c([*+])c(N)c2[U-]C)=C1F)F 0.000 description 5
- AYZCEAOVBMUATL-UHFFFAOYSA-N CSc(c(C(O)=O)nc(Cl)c1F)c1N Chemical compound CSc(c(C(O)=O)nc(Cl)c1F)c1N AYZCEAOVBMUATL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
- C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
Abstract
Description
本出願は、2011年6月30日に出願の米国特許仮出願第61/502,888号に
基づく特典を請求する。
換)ピコリネートおよびこれらの誘導体、ならびにこれらの化合物の除草剤としての使用
に関する。
米国特許出願公開第2005/0176767号には、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)
インテグラーゼ阻害薬としての3−置換−4−アミノ−6−置換ピコリンアミドが開示さ
れている。米国特許第6,297,197号B2には、3−置換−4−アミノ−6−(置
換)ピコリン酸およびそれらの誘導体、ならびに除草剤としてのそれらの使用が開示され
ている。JP2007204458AおよびWO2007020936A1には、抗糸状
菌剤または抗真菌剤としての用途を有する化合物が開示されている。米国特許第6,78
4,137号B2および7,314,849号B2には、6−アリール−4−アミノピコ
リン酸の部類およびそれらの誘導体、ならびに除草剤としてのそれらの使用が開示されて
いる。米国特許第7,300,907号B2および7,642,220号B2には、2−
アリール−6−アミノ−5−アルコキシ−4−ピリミジンカルボン酸の部類およびそれら
の誘導体、ならびに除草剤としてのそれらの使用が開示されている。3−アルコキシ、チ
オアルキルおよびアミノ−4−アミノ−6−(置換)ピコリネートが、同様の除草活性お
よび除草選択性を示すことが発見されるに至った。
ン酸およびそれらの誘導体は、イネ科草本、広葉草本およびカヤツリグサ科草本を含む種
々の雑草に対して広範なスペクトルの雑草防除力を有する除草剤である。
および該ピコリン酸のカルボン酸基の農学的に許容される誘導体が提供され、式中、
Qは、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、SR3、またはNR1R2
を表し、
Xは、Hまたはハロゲンを表し、
Yは、F、Cl、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニ
ル、C2〜C6ハロアルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7ハロシクロアル
キル、またはArを表し、
Arは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ホルミル、C1〜C6アルキル、C3〜C7シク
ロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、C
2〜C4アルコキシアルキル、C2〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6アルキルチオ
、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C2〜C4アルケ
ニルオキシ、C2〜C4アルキニルオキシ、C2〜C4アルケニルチオ、C2〜C4アル
キニルチオ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7ハロシクロアルキル、C2〜C6ハロ
アルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、C1〜C6ハロアルコキシ、C2〜C4ハロア
ルコキシアルキル、C2〜C6ハロアルキルカルボニル、C1〜C6ハロアルキルチオ、
C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、C3〜C6
トリアルキルシリル、C2〜C4ハロアルケニルオキシ、C2〜C4ハロアルキニルオキ
シ、C2〜C4ハロアルケニルチオ、C2〜C4ハロアルキニルチオ、−OCH2CH2
−、−OCH2CH2CH2−、−OCH2O−、−OCH2CH2O−、−C(O)O
R3、−C(O)NR3R4、−CR4NOR3、−NH2、−NR3R4、−NR4O
R3、−NR4SO2R3、−NR4C(O)R3、−NR4C(O)OR3、−NR4
C(O)NR3R4または−NCR4NR3R4から独立に選択される1〜4つの置換基
で置換されたフェニル基またはピリジンを表し、
R1およびR2は、独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC1〜C6アシルを表し
、
R3は、C1〜C4アルキルまたはC1〜C4ハロアルキルを表し、かつ
R4は、H、C1〜C4アルキルまたはC1〜C4ハロアルキルを表す。
および該ピコリン酸のカルボン酸基の農学的に許容される誘導体であり、式中、
Qは、C1〜C4アルコキシまたはC1〜C4ハロアルコキシを表し、
Xは、Hまたはハロゲンを表し、
Yは、F、Cl、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニ
ル、C2〜C6ハロアルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7ハロシクロアル
キル、またはArを表し、
Arは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ホルミル、C1〜C6アルキル、C3〜C7シク
ロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、C
2〜C4アルコキシアルキル、C2〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6アルキルチオ
、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C2〜C4アルケ
ニルオキシ、C2〜C4アルキニルオキシ、C2〜C4アルケニルチオ、C2〜C4アル
キニルチオ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7ハロシクロアルキル、C2〜C6ハロ
アルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、C1〜C6ハロアルコキシ、C2〜C4ハロア
ルコキシアルキル、C2〜C6ハロアルキルカルボニル、C1〜C6ハロアルキルチオ、
C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、C3〜C6
トリアルキルシリル、C2〜C4ハロアルケニルオキシ、C2〜C4ハロアルキニルオキ
シ、C2〜C4ハロアルケニルチオ、C2〜C4ハロアルキニルチオ、−OCH2CH2
−、−OCH2CH2CH2−、−OCH2O−、−OCH2CH2O−、−C(O)O
R3、−C(O)NR3R4、−CR4NOR3、−NH2、−NR3R4、−NR4O
R3、−NR4SO2R3、−NR4C(O)R3、−NR4C(O)OR3、−NR4
C(O)NR3R4または−NCR4NR3R4から独立に選択される1〜4つの置換基
で置換されたフェニル基またはピリジンを表し、
R1およびR2は、独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC1〜C6アシルを表し
、
R3は、C1〜C4アルキルまたはC1〜C4ハロアルキルを表し、かつ
R4は、H、C1〜C4アルキルまたはC1〜C4ハロアルキルを表す。
表し、YがArを表し、Arが、他にも置換基を有するまたは有さないパラ−置換フェニ
ルを表し、かつR1およびR2がHを表す化合物を包含する。
体を、農学的に許容される補助剤または担体との混合物の状態で含む除草組成物を包含す
る。本発明は、また、植生または植生の所在地、および植生発生前の土壌または水に除草
量の化合物を施用することによって、望ましくない植生を枯死させるまたは防除するため
の、本発明の化合物および組成物の使用方法を包含する。
および該ピコリン酸のカルボン酸基の農学的に許容される誘導体であり、式中、
Qは、SR3またはNR1R2を表し、
Xは、Hまたはハロゲンを表し、
Yは、F、Cl、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニ
ル、C2〜C6ハロアルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7ハロシクロアル
キル、またはArを表し、
Arは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ホルミル、C1〜C6アルキル、C3〜C7シク
ロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、C
2〜C4アルコキシアルキル、C2〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6アルキルチオ
、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C2〜C4アルケ
ニルオキシ、C2〜C4アルキニルオキシ、C2〜C4アルケニルチオ、C2〜C4アル
キニルチオ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7ハロシクロアルキル、C2〜C6ハロ
アルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、C1〜C6ハロアルコキシ、C2〜C4ハロア
ルコキシアルキル、C2〜C6ハロアルキルカルボニル、C1〜C6ハロアルキルチオ、
C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、C3〜C6
トリアルキルシリル、C2〜C4ハロアルケニルオキシ、C2〜C4ハロアルキニルオキ
シ、C2〜C4ハロアルケニルチオ、C2〜C4ハロアルキニルチオ、−OCH2CH2
−、−OCH2CH2CH2−、−OCH2O−、−OCH2CH2O−、−C(O)O
R3、−C(O)NR3R4、−CR4NOR3、−NH2、−NR3R4、−NR4O
R3、−NR4SO2R3、−NR4C(O)R3、−NR4C(O)OR3、−NR4
C(O)NR3R4または−NCR4NR3R4から独立に選択される1〜4つの置換基
で置換されたフェニル基またはピリジンを表し、
R1およびR2は、独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC1〜C6アシルを表し
、
R3は、C1〜C4アルキルまたはC1〜C4ハロアルキルを表し、かつ
R4は、H、C1〜C4アルキルまたはC1〜C4ハロアルキルを表す。
および該ピコリン酸のカルボン酸基のC1〜C12エステルを包含し、式中
Qは、HまたはIを表し、
Yは、ハロゲン、C1〜C6アルコキシ、またはC1〜C6ハロアルキルから独立に選
択される1〜4つの置換基で置換されたフェニル基を表す。
を包含し、式中
nは、1または2であり、かつ
R9およびR10は、独立にC1〜C4アルキルを表すか、あるいはR9およびR10
は、一緒になって、1〜4つのメチル基で置換されていてもよいエチレン(−CH2CH
2−)またはプロピレン(−CH2CH2CH2−)橋を表す。
を包含し、式中
Wは、BrまたはNH2を表し、
Zは、Br、あるいはハロゲン、C1〜C6アルコキシ、またはC1〜C6ハロアルキ
ルから独立に選択される1〜4つの置換基で置換されたフェニル基を表し、かつ
R11は、Hまたは−CHF2を表す。
および該ピコリン酸のカルボン酸基のC1〜C12エステルを包含し、式中
Arは、ハロゲン、C1〜C6アルコキシ、またはC1〜C6ハロアルキルから独立に
選択される1〜4つの置換基で置換されたフェニル基を表す。
および該ピコリン酸のカルボン酸基の農学的に許容される誘導体が提供され、式中、
Qは、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、SR3、またはNR1R2
を表し、
Xは、Hまたはハロゲンを表し、
Yは、F、Cl、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニ
ル、C2〜C6ハロアルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7ハロシクロアル
キル、またはArを表し、
Arは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ホルミル、C1〜C6アルキル、C3〜C7シク
ロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、C
2〜C4アルコキシアルキル、C2〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6アルキルチオ
、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C2〜C4アルケ
ニルオキシ、C2〜C4アルキニルオキシ、C2〜C4アルケニルチオ、C2〜C4アル
キニルチオ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7ハロシクロアルキル、C2〜C6ハロ
アルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、C1〜C6ハロアルコキシ、C2〜C4ハロア
ルコキシアルキル、C2〜C6ハロアルキルカルボニル、C1〜C6ハロアルキルチオ、
C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、C3〜C6
トリアルキルシリル、C2〜C4ハロアルケニルオキシ、C2〜C4ハロアルキニルオキ
シ、C2〜C4ハロアルケニルチオ、C2〜C4ハロアルキニルチオ、−OCH2CH2
−、−OCH2CH2CH2−、−OCH2O−、−OCH2CH2O−、−C(O)O
R3、−C(O)NR3R4、−CR4NOR3、−NH2、−NR3R4、−NR4O
R3、−NR4SO2R3、−NR4C(O)R3、−NR4C(O)OR3、−NR4
C(O)NR3R4または−NCR4NR3R4から独立に選択される1〜4つの置換基
で置換されたフェニル基またはピリジンを表し、
R1およびR2は、独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC1〜C6アシルを表し
、
R3は、C1〜C4アルキルまたはC1〜C4ハロアルキルを表し、かつ
R4は、H、C1〜C4アルキルまたはC1〜C4ハロアルキルを表す。
換基を有するまたは有さないパラ−置換フェニルを表す。特定の実施形態において、パラ
−置換フェニルは、他の置換基を有さない。特定の実施形態において、パラ−置換フェニ
ルは、1つの他の置換基を有する。特定の実施形態において、パラ−置換フェニルは、2
つの他の置換基を有する。特定の実施形態において、パラ−置換フェニルは、3つの他の
置換基を有する。特定の実施形態において、パラ−置換フェニルは、4つの他の置換基を
有する。特定の実施形態において、他の置換基(複数可)は、ハロゲンまたはC1〜6ア
ルコキシである。
し、Arは、他の置換基を有するまたは有さないパラ−置換フェニルを表し、かつR1お
よびR2はHを表す。
および該ピコリン酸のカルボン酸基の農学的に許容される誘導体であり、式中、
Qは、C1〜C4アルコキシまたはC1〜C4ハロアルコキシを表し、
Xは、Hまたはハロゲンを表し、
Yは、F、Cl、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニ
ル、C2〜C6ハロアルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7ハロシクロアル
キル、またはArを表し、
Arは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ホルミル、C1〜C6アルキル、C3〜C7シク
ロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、C
2〜C4アルコキシアルキル、C2〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6アルキルチオ
、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C2〜C4アルケ
ニルオキシ、C2〜C4アルキニルオキシ、C2〜C4アルケニルチオ、C2〜C4アル
キニルチオ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7ハロシクロアルキル、C2〜C6ハロ
アルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、C1〜C6ハロアルコキシ、C2〜C4ハロア
ルコキシアルキル、C2〜C6ハロアルキルカルボニル、C1〜C6ハロアルキルチオ、
C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、C3〜C6
トリアルキルシリル、C2〜C4ハロアルケニルオキシ、C2〜C4ハロアルキニルオキ
シ、C2〜C4ハロアルケニルチオ、C2〜C4ハロアルキニルチオ、−OCH2CH2
−、−OCH2CH2CH2−、−OCH2O−、−OCH2CH2O−、−C(O)O
R3、−C(O)NR3R4、−CR4NOR3、−NH2、−NR3R4、−NR4O
R3、−NR4SO2R3、−NR4C(O)R3、−NR4C(O)OR3、−NR4
C(O)NR3R4または−NCR4NR3R4から独立に選択される1〜4つの置換基
で置換されたフェニル基またはピリジンを表し、
R1およびR2は、独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC1〜C6アシルを表し
、
R3は、C1〜C4アルキルまたはC1〜C4ハロアルキルを表し、かつ
R4は、H、C1〜C4アルキルまたはC1〜C4ハロアルキルを表す。
および該ピコリン酸のカルボン酸基の農学的に許容される誘導体であり、式中、
Qは、SR3またはNR1R2を表し、
Xは、Hまたはハロゲンを表し、
Yは、F、Cl、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニ
ル、C2〜C6ハロアルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7ハロシクロアル
キル、またはArを表し、
Arは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ホルミル、C1〜C6アルキル、C3〜C7シク
ロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、C
2〜C4アルコキシアルキル、C2〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6アルキルチオ
、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C2〜C4アルケ
ニルオキシ、C2〜C4アルキニルオキシ、C2〜C4アルケニルチオ、C2〜C4アル
キニルチオ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7ハロシクロアルキル、C2〜C6ハロ
アルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、C1〜C6ハロアルコキシ、C2〜C4ハロア
ルコキシアルキル、C2〜C6ハロアルキルカルボニル、C1〜C6ハロアルキルチオ、
C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、C3〜C6
トリアルキルシリル、C2〜C4ハロアルケニルオキシ、C2〜C4ハロアルキニルオキ
シ、C2〜C4ハロアルケニルチオ、C2〜C4ハロアルキニルチオ、−OCH2CH2
−、−OCH2CH2CH2−、−OCH2O−、−OCH2CH2O−、−C(O)O
R3、−C(O)NR3R4、−CR4NOR3、−NH2、−NR3R4、−NR4O
R3、−NR4SO2R3、−NR4C(O)R3、−NR4C(O)OR3、−NR4
C(O)NR3R4または−NCR4NR3R4から独立に選択される1〜4つの置換基
で置換されたフェニル基またはピリジンを表し、
R1およびR2は、独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC1〜C6アシルを表し
、
R3は、C1〜C4アルキルまたはC1〜C4ハロアルキルを表し、かつ
R4は、H、C1〜C4アルキルまたはC1〜C4ハロアルキルを表す。
その誘導基;3位にアルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル、アミノ、またはアミノ
アルキル基;4位にアミノまたは置換アミノ基;6位に1つの置換基、好ましくはモノ−
、ジ−、トリ−もしくはテトラ−置換フェニル基またはピリジル基を所持することによっ
て特徴付けられる。ピリジン環の3位にメトキシが存在する化合物が、一般には好ましい
。好ましい置換アリール基としては、他の置換基を有するまたは有さないパラ−置換フェ
ニルが挙げられる。
植生を実際に枯死させまたは防除し、概して好ましい化合物であると考えられる。ピコリ
ン酸の酸基が、植物または環境内で酸基に変換され得る関連置換基を形成するように誘導
体化されているこれら化合物の類似体は、本質的には同一の除草効果を所持し、本発明の
範囲に包含される。したがって、「農学的に許容される誘導体」は、2位のカルボン酸官
能基を説明するのに使用される場合、(a)活性成分、例えば、本明細書に記載の3−ア
ルコキシ、チオアルキルおよびアミノ−4−アミノ−6−(置換)ピコリン酸の除草活性
に実質的に影響を及ぼさず、かつ(b)植物または土壌中で、pHに応じて解離または非
解離形態で存在する式Aのピコリン酸へ加水分解、酸化または代謝されまたはされ得る、
当技術分野で周知の任意の塩、エステル、アシルヒドラジド、イミデート、チオイミデー
ト、アミジン、アミド、オルトエステル、アシルシアニド、アシルハライド、チオエステ
ル、チオノエステル、ジチオールエステル、ニトリル、または任意のその他の酸誘導体と
して定義される。カルボン酸の好ましい農学的に許容される誘導体は、農学的に許容され
る塩、エステルおよびアミドである。一部の実施形態において、農学的に許容される誘導
体は、C1〜8アルキルエステル、またはC6〜12アリールアルキルエステル、例えば
、ベンジルエステルである。
モニアおよびアミンから誘導される塩が挙げられる。好ましいカチオンとしては、ナトリ
ウム、カリウム、マグネシウム、および式:R5R6R7R8N+のアミニウムカチオン
(式中、R5、R6、R7およびR8は、R5、R6、R7およびR8が立体的に並立で
きるとの条件で、それぞれ独立に、水素、あるいはそのそれぞれが1つまたは複数のヒド
ロキシ、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルチオ、またはフェニル基で置換され
ていてもよいC1〜C12アルキル、C3〜C12アルケニル、またはC3〜C12アル
キニルを表す)が挙げられる。さらに、R5、R6、R7およびR8の中の任意の2つは
、一緒になって、1〜12個の炭素原子および2個までの酸素または硫黄原子を含む脂肪
族二官能性部分を表すこともある。本明細書に記載の化合物の塩は、化合物を、水酸化ナ
トリウムなどの水酸化金属と、アンモニア、トリメチルアミン、ジエタノールアミン、2
−メチルチオプロピルアミン、ビスアリルアミン、2−ブトキシエチルアミン、モルホリ
ン、シクロドデシルアミン、またはベンジルアミンなどのアミンと、あるいはテトラメチ
ルアンモニウムヒドロキシドまたはコリンヒドロキシドなどのテトラアルキルアンモニウ
ムヒドロキシドと処理することによって調製することができる。アミン塩は、水溶性であ
り、かつ水をベースにした望ましい除草組成物を調製するのに役立つので、本明細書に記
載の化合物の好ましい形態であることが多い。
アルコール、C3〜C12アルキニルアルコールまたはC7〜C10アリール置換アルキ
ルアルコール、例えば、メチルアルコール、イソプロピルアルコール、1−ブタノール、
2−エチルヘキサノール、ブトキシエタノール、メトキシプロパノール、アリルアルコー
ル、プロパルギルアルコール、シクロヘキサノール、または非置換もしくは置換ベンジル
アルコールから誘導されるエステルが挙げられる。ベンジルアルコールは、ハロゲン、C
1〜C4アルキルまたはC1〜C4アルコキシから独立に選択される1〜3個の置換基で
置換されていてもよい。エステルは、ペプチドのカップリングに使用されるような任意の
いくつかの適切な活性化剤、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)または
カルボニルジイミダゾール(CDI)を使用して、ピコリン酸をアルコールとカップリン
グさせることによって;トリエチルアミンまたは炭酸リチウムなどの塩基の存在下で、ピ
コリン酸をアルキルハライドまたはアルキルスルホネートなどのアルキル化剤と反応させ
ることによって;式Aのピコリン酸の対応する酸クロリドを適切なアルコールと反応させ
ることによって;酸触媒の存在下またはエステル交換により式Aの対応するピコリン酸を
適切なアルコールと反応させることによって、調製することができる。
C3〜C12アルケニルまたはC3〜C12アルキニルで単置換もしくは二置換されたア
ミン、例えば、限定されないが、ジメチルアミン、ジエタノールアミン、2−メチルチオ
プロピルアミン、ビスアリルアミン、2−ブトキシエチルアミン、シクロドデシルアミン
、ベンジルアミン、またはさらなるヘテロ原子を含むもしくは含まない環状もしくは芳香
族アミン(例えば、限定されないが、非置換または置換されたアジリジン、アゼチジン、
ピロリジン、ピロール、イミダゾール、テトラゾール、またはモルホリン)から誘導され
るアミドが挙げられる。アミドは、式Aの対応するピコリン酸クロリド、混合無水物、ま
たはカルボン酸エステルをアンモニアまたは適切なアミンと反応させることによって調製
することができる。
、ならびに「アルコキシ」、「アシル」、「アルキルチオ」および「アルキルスルホニル
」などの派生用語は、本明細書中で使用される場合、それらの範囲内に、非置換または置
換された直鎖、分枝鎖および環状部分を包含する。用語「アルケニル」および「アルキニ
ル」は、1つまたは複数の不飽和結合を含むことを意味する。
アノ、ホルミル、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C2〜C6アルケニ
ル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、C2〜C4アルコキシアルキル、C
2〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニ
ル、C1〜C6アルキルスルホニル、C2〜C4アルケニルオキシ、C2〜C4アルキニ
ルオキシ、C2〜C4アルケニルチオ、C2〜C4アルキニルチオ、C1〜C6ハロアル
キル、C3〜C7ハロシクロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアル
キニル、C1〜C6ハロアルコキシ、C2〜C4ハロアルコキシアルキル、C2〜C6ハ
ロアルキルカルボニル、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルスルフィ
ニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、C3〜C6トリアルキルシリル、C2〜C4
ハロアルケニルオキシ、C2〜C4ハロアルキニルオキシ、C2〜C4ハロアルケニルチ
オ、C2〜C4ハロアルキニルチオ、−OCH2CH2−、−CH2CH2CH2−、−
OCH2O−、−OCH2CH2O−、−C(O)OR3、−C(O)NR3R4、−C
R4NOR3、−NH2、−NR3R4、−NR4OR3、−NR4SO2R3、−NR
4C(O)R3、−NR4C(O)OR3、−NR4C(O)NR3R4または−NCR
4NR3R4から選択される1〜4個の置換基で置換されたフェニル基またはピリジン基
を指す。
素、塩素、臭素およびヨウ素を指す。用語「ハロアルキル」および「ハロアルコキシ」は
、1個から最大可能数までのハロゲン原子で置換されたアルキルおよびアルコキシ基を指
す。
きる。必要な出発原料は、市販されているか、標準的な手順を利用して容易に合成される
。
は、いくつかの経路で調製することができる。式IIの3−メトキシ−6−クロロピコリ
ネートを、スキームIのステップaのように、ジクロロメタンなどの非反応性溶媒中で尿
素−過酸化水素複合体および無水トリフルオロ酢酸を使用し、0〜20℃の温度で、対応
する式IIIのピリジンN−オキシドに酸化することができる。式IIIのピリジンN−
オキシドのクロル化は、スキームIのステップbのように、オキシ塩化リンを70〜10
0℃で使用して達成することができ、5,6−および4,6−ジクロロ−3−メトキシピ
コリネートの1:1混合物が得られ、これらの混合物のクロマトグラフィーにより、式I
Vの4,6−ジクロロピコリネートが得られる。ステップc1において、4−クロロ基を
、N,N−ジメチルホルムアミド(DMF)などの極性非プロトン性溶媒中、50℃で、
アジ化ナトリウムで置き換えることができる。生じた4−アジド化合物を、スキームIの
ステップd1のように、メチルアルコールなどの極性プロトン性溶媒中、水素化ホウ素ナ
トリウムで還元して、式I−Aの4−アミノピコリネートを得ることができる。式I−A
の4−アミノピコリネートのさらなる塩素化を、スキームIのステップeのように、アセ
トニトリルなどの極性非プロトン性溶媒中、スルフリルクロリドを用いて完遂して、式I
−Bの5,6−ジクロロピコリネートが得られる。
.C.Cら、WO2005042524(2005年)中に見いだされる手順で合成)を
、マイクロ波反応装置中、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリ
ドなどの触媒、フッ化セシウム、および1,2−ジメトキシエタン−水などの極性プロト
ン性溶媒混合物の存在下でのボロン酸またはボロン酸エステルを用いる100℃での鈴木
カップリングにより、式VI(式中、Arは前に定義した通りである)の6−アリールピ
コリネートに変換することができる。スキームIIのステップgのように、ベンジル基を
式VIの化合物から、エチルアルコールなどの極性プロトン性溶媒中、水酸化パラジウム
/炭素などの触媒の存在下での水素ガスを用いる水素化分解により除去し、式VII(式
中、Arは前に定義した通りである)の3−ヒドロキシピコリネートを得ることができる
。ステップhにおいて、3−ヒドロキシ基を、メチルアルコールなどの極性プロトン性溶
媒中でのトリフェニルホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジエチルとの反応により変換し
て、式I−C(式中、Arは前に定義した通りである)の3−メトキシピコリネートを得
ることができる。式I−Cの化合物からの4−アセチル保護基の除去を、メチルアルコー
ルなどの極性プロトン性溶媒中での塩化アセチルと反応によって完遂して、式I−D(式
中、Arは前に定義した通りである)の4−アミノピコリネートを得ることができる。式
I−Dの4−アミノピコリネートは、また、Fields,S.C.らの米国特許第6,
297,197号B1、2001年10月2日のように合成することのできる6−ブロモ
ピコリネートから出発して調製することができる。スキームIIのステップf2において
、マイクロ波オーブン中、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリ
ドなどの触媒、フッ化セシウム、および1,2−ジメトキシエタン−水などの極性プロト
ン性溶媒混合物の存在下での式VIIIの6−ブロモピコリネートのボロン酸またはボロ
ン酸エステルとの110℃での鈴木カップリングにより、式I−D(式中、Arは前に定
義した通りである)の4−アミノピコリネートが得られる。
アセトニトリルなどの極性非プロトン性溶媒中、N−ブロモコハク酸イミドなどのブロム
化剤を用いてブロム化して、式Xの4,6−ジブロモピリジン−3−オールを得ることが
できる。ステップkのように、式Xの4,6−ジブロモピリジン−3−オールを、マイク
ロ波反応装置中、アセトニトリルなどの極性非プロトン性溶媒の存在下での2−クロロ−
2,2−ジフルオロ−1−フェニルエタノンとの100℃での反応によって、式XIの3
−ジフルオロメトキシ−4,6−ジブロモピリジンに変換することができる。スキームI
IIのステップc2およびd2において、式XIの化合物上の4−ブロモ基を、DMFな
どの極性非プロトン性溶媒中、65℃で、アジ化ナトリウムで置き換えることができる。
生じる4−アジド化合物を、メチルアルコールなどの極性プロトン性溶媒中、水素化ホウ
素ナトリウムで還元して、式XIIの4−アミノ−6−ブロモピリジンを得ることができ
る。スキームIIIのステップf3のように、式XIIの4−アミノ−6−ブロモピリジ
ンを、マイクロ波反応装置中、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジク
ロリドなどの触媒、フッ化セシウム、および1,2−ジメトキシエタン−水などの極性プ
ロトン性溶媒混合物の存在下での110℃でのボロン酸またはボロン酸エステルとの鈴木
カップリングによって、式XIII(式中、Arは前に定義した通りである)の6−アリ
ールピリジンに変換することができる。ステップlにおいて、式XIIIの6−アリール
ピリジンを、ボンベ反応器中で、エチルアルコールなどの極性プロトン性溶媒中、[1,
1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−フェロセン]ジクロロパラジウム(II)などの
触媒およびトリエチルアミンの存在下に、105℃で、一酸化炭素と反応させて、式I−
E(式中、Arは前に定義した通りである)の6−アリールピコリネートを得ることがで
きる。
を、ディーン−スターク条件下での還流温度でのイソプロピルアルコールおよび濃硫酸と
の反応により、対応する式XVのイソプロピルエステルに変換することができる。スキー
ムIVのステップnのように、式XVのイソプロピルエステルを、ディーン−スターク条
件下にジメチルスルホキシドなどの極性非プロトン性溶媒中で、フッ化セシウムなどのフ
ッ素イオン供給源と80℃で反応させて、式XVIの4,5,6−トリフルオロピコリン
酸イソプロピルを得ることができる。ステップoにおいて、式XVIの4,5,6−トリ
フルオロピコリン酸イソプロピルを、ジメチルスルホキシドなどの極性非プロトン性溶媒
中、アンモニアなどの窒素供給源を用いてアミノ化して、式XVIIの4−アミノ−5,
6−ジフルオロピコリネートを生成させることができる。スキームIVのステップpのよ
うに、式XVIIの4−アミノ−5,6−ジフルオロピコリネートの6位のフルオロ置換
基を、Parr反応器中、塩化水素/ジオキサンなどの塩素供給源と100℃で処理する
ことによって、クロロ置換基と交換して、式XVIIIの4−アミノ−5−フルオロ−6
−クロロ−ピコリネートを生成させることができる。ステップqにおいて、式XVIII
の4−アミノ−5−フルオロ−6−クロロピコリネートは、メチルアルコール中、還流温
度でのチタン(IV)イソプロポキシドとの反応によってエステル交換されて、対応する
式XIXのメチルエステルとなる。
ロピコリネートを、メチルアルコールなどの極性プロトン性溶媒中、過ヨウ素酸およびヨ
ウ素などのヨウ素化試薬と還流温度で反応させることにより、式XXの3−ヨード−4−
アミノ−5−フルオロ−6−クロロピコリネートに変換することができる。スキームVの
ステップs1のように、式XXの3−ヨード−4−アミノ−5−フルオロ−6−クロロピ
コリネートを、メチルアルコールなどの極性プロトン性溶媒の存在下に、炭酸セシウム、
ならびに双方とも触媒量のヨウ化銅(I)および1,10−フェナントロリンと65℃で
処理して、式I−Fの3−メトキシ−4−アミノ−5−フルオロ−6−クロロピコリン酸
を得ることができる。生じる式I−Fのピコリン酸を、塩化水素(ガス)およびメチルア
ルコールと50℃で処理することなどによる標準的なエステル化条件を使用して、式I−
Gの3−メトキシ−4−アミノ−5−フルオロ−6−クロロピコリネートに変換すること
ができる。スキームVのステップf4において、マイクロ波オーブン中、ビス(トリフェ
ニルホスフィン)−パラジウム(II)ジクロリドなどの触媒、フッ化カリウム、および
アセトニトリル−水などの極性プロトン性溶媒混合物の存在下での110℃での、式I−
Gの3−メトキシ−4−アミノ−5−フルオロ−6−クロロピコリネートのボロン酸また
はボロン酸エステルとの鈴木カップリングにより、式I−H(式中、Arは前に定義した
通りである)の6−アリールピコリネートが得られる。スキームVのステップuにおいて
、マイクロ波反応装置中、1,2−ジクロロエタンなどの非反応性溶媒中で、ビス(トリ
フェニルホスフィン)−パラジウム(II)ジクロリドなどの触媒の存在下での、式I−
Gの3−メトキシ−4−アミノ−5−フルオロ−6−クロロピコリネートのトリブチル(
ビニル)スタナンなどのスタナンとの120℃での、Stilleカップリングにより、
式I−I(ここで、Yは、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、お
よびハロシクロアルキルである)の6−(置換)ピコリネートが得られる。
スフィン)パラジウム(II)ジクロリドなどの触媒、フッ化カリウム、およびアセトニ
トリル−水などの極性プロトン性溶媒混合物の存在下での、式XIXの3−メトキシ−4
−アミノ−5−フルオロ−6−クロロピコリネートのボロン酸またはボロン酸エステルと
の115℃での鈴木カップリングにより、式XXI(式中、Arは前に定義した通りであ
る)の6−アリールピコリネートが得られる。スキームVIのステップr2において、式
XXIの6−アリールピコリネートを、メチルアルコールなどの極性プロトン性溶媒中で
の、過ヨウ素酸およびヨウ素などのヨウ素化試薬との還流温度での反応により、式XXI
Iの3−ヨード−6−アリールピコリネートに変換することができる。スキームVIのス
テップs2のように、式XXIIの3−ヨード−6−アリール−ピコリネートを、メチル
アルコールなどの極性プロトン性溶媒の存在下で、炭酸セシウム、ならびに双方とも触媒
量のヨウ化銅(I)および1,10−フェナントロリンと70℃で処理して、式I−Jの
3−メトキシ−6−アリールピコリン酸を得ることができる。
フルオロ−6−アリールピコリネートを、ジメチルホルムアミドなどの極性溶媒中、ビス
(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロリドなどのパラジウム触媒を使用し
てトリブチルメチルチオスタナンと100℃でカップリングさせて、式XXIII(式中
、Arは前に定義した通りである)の3−メチルチオ−4−アミノ−5−フルオロ−6−
アリールピコリネートを得ることができる。別法として、スキームVIIのステップv2
において、式XXの3−ヨード−4−アミノ−5−フルオロ−6−クロロピコリネートを
、ジメチルホルムアミドなどの極性溶媒中、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム
(II)クロリドなどのパラジウム触媒を使用してトリブチルメチルチオスタナンと10
0℃でカップリングさせて、式XXIVの3−メチルチオ−4−アミノ−5−フルオロ−
6−クロロピコリネートを得ることができる。スキームVIIのステップf6において、
式XXIVの化合物を、マイクロ波反応装置中、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジ
ウム(II)ジクロリドなどの触媒、フッ化カリウム、およびアセトニトリル−水などの
極性プロトン性溶媒混合物の存在下にボロン酸またはボロン酸エステルと115℃で反応
させて、式XXIIIの化合物を得ることができる。
モ−3−メトキシピコリン酸メチル(Fields,S.C.ら、WO20010514
68に記載のように調製される)を、ジクロロエタンなどの溶媒中、ビニルトリブチル錫
、およびビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドなどのパラジウ
ム触媒を使用するStilleカップリングにより、式XXVの6−ビニルピコリネート
に変換することができる。ステップx1において、アミノ基を、ジクロロエタンなどの溶
媒中、触媒量の4−(ジメチルアミノ)ピリジンの存在下に、式XXVIの6−ビニルピ
コリネート中のビス(tert−ブチルカルバメート)基として保護することができる。
ステップyにおいて、ビニル基を、ジクロロメタンなどの溶媒中、トリフェニルホスフィ
ンなどの還元剤の存在下でのオゾン分解により、アルデヒド基に変換して、式XXVII
の6−ホルミルピコリネートを得ることができる。ステップzにおいて、式XXVIII
の6−(ジフルオロメチル)ピコリネートは、ワンポットで、まずアルデヒド基をジフル
オロメチル基に変換するためにジクロロメタンなどの溶媒中でビス(2−メトキシエチル
)アミノ硫黄トリフルオリド(deoxo−fluor)を使用し、続いてトリフルオロ
酢酸を使用してカルバメート基を脱保護する2ステップの反応シーケンスで調製すること
ができる。
トキシピコリン酸メチルを、ジクロロエタンなどの溶媒中、(1−エトキシビニル)トリ
ブチル錫、およびビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドなどの
パラジウム触媒を使用するStilleカップリングにより、式XXIXの6−(1−エ
トキシビニル)ピコリネートに変換することができる。ステップaaにおいて、式XXX
の6−アセチルピコリネートは、式XXIXの6−(1−エトキシビニル)ピコリネート
をテトラヒドロフランなどの溶媒中、2N塩酸水溶液で処理することによって調製するこ
とができる。ステップbbにおいて、ケトン基を、メタノールなどの溶媒中、水素化ホウ
素ナトリウムなどの還元剤を使用することによって、式XXXIの(1−ヒドロキシエチ
ル)ピコリネート中のアルコール基に還元することができる。ステップccにおいて、式
XXXIIの6−(1−フルオロエチル)ピコリネート中のフルオロ基は、ジクロロメタ
ンなどの溶媒中でdeoxo−fluorを使用して導入することができる。式XXXI
IIの6−(1−フルオロエチル)ピコリン酸は、ステップddのように、テトラヒドロ
フランおよびメタノールなどの溶媒の混合物中で2N水酸化ナトリウム水溶液を使用して
、メチルエステル基を脱エステル化することによって得ることができる。ステップx2に
おいて、アミノ基を、ジクロロエタンなどの溶媒中、触媒量の4−(ジメチルアミノ)ピ
リジンの存在下で、式XXXIVの6−アセチルピコリネート中のビス(tert−ブチ
ルカルバメート)基として保護することができる。ステップeeにおいて、式XXXVの
6−(1,1−ジフルオロエチル)ピコリネートは、ワンポットで、まずジクロロメタン
などの溶媒中でメチルケトン基をジフルオロエチル基に変換するためにdeoxo−fl
uorを使用し、続いてトリフルオロ酢酸を使用してカルバメート基を脱保護する2ステ
ップの反応シーケンスで調製することができる。酸は、ステップddのように形成するこ
とができる。
した通りであり、Xはクロロまたはブロモであり、R11は酸誘導体である)(Reng
a,J.M.ら、米国特許出願第20100311981号および2010031159
4号のように合成される)を、溶媒なしで、またはTHFもしくはDMSOなどの極性非
プロトン性溶媒中で、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオと
の反応により変換して、式XXXVII(式中、ArおよびR11は、前に定義した通り
であり、Qはアルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオである)の
化合物を得ることができる。
応じて、メチルアミンまたはジメチルアミンなどの試薬を使用して、式XXXVIIIの
化合物に変換することができる。
の塩基の存在下での2,2,2−トリフルオロエタンチオールの添加により、式XXXI
XおよびXXXXのピコリネートの位置異性体混合物(XXXIX/XXXX 4:1)
に変換することができる。
ことができる。典型的には、反応混合物を、塩酸などの酸水溶液で酸性化し、酢酸エチル
またはジクロロメタンなどの有機溶媒で抽出する。有機溶媒およびその他の揮発物を蒸留
または蒸発により除去して、所望の式Aの化合物を得ることができ、その化合物を、再結
晶またはクロマトグラフィーなどの標準的な手順で精製することができる。
された。それらの化合物は、ある区域の広範なスペクトルの植生を防除するために非選択
的(より高い)施用量で、または望ましくない植生を選択的に防除するためにより低い施
用量で使用することができる。施用区域としては、望ましくない植生の防除が望ましい牧
草地および放牧地、路辺および敷設線路、送電線および任意の工業区域が挙げられる。も
う1つの用途が、トウモロコシ、イネおよび穀類などの作物における不必要な植生の防除
である。また、それらの化合物を、柑橘類、リンゴ、ゴム、アブラヤシ、森林地などの樹
木作物における望ましくない植生を防除するのに使用することができる。通常、発生後に
化合物を使用することが好ましい。さらに、通常、化合物を、広範なスペクトルの木本植
物、広葉およびイネ科雑草、ならびにカヤツリグサ科草本を防除するのに使用することが
好ましい。
述べる。式Aに包含される化合物のそれぞれは、本発明の範囲に包含されるが、除草活性
の程度、作物選択性、および得られる雑草防除のスペクトルは、存在する置換基に応じて
変化する。任意の特定の除草効用に適合する化合物は、本明細書中で提供される情報およ
び定型的試験を使用して突き止めることができる。
はそうでなければ植物の生育を有害に変更する活性成分を意味するのに使用される。除草
有効量または植生防除量とは、本来の成長、枯死、調節、枯れ、遅延などからの逸脱を含
む、有害な変更効果を引き起こす活性成分の量である。植物および植生という用語は、発
芽種子、発生した苗、地上および地下の植物部分(シュート、根、塊茎、根茎など)、な
らびに定着植生を包含する。
に、任意の生育段階でまたは植付けもしくは発生の前に直接的に施用される場合に、本発
明の化合物によって提示される。観察される効果は、防除されるべき植物種、植物の生育
段階、希釈および噴霧滴の大きさに関する施用パラメーター、固体成分の粒径、使用時の
環境条件、使用される具体的化合物、使用される具体的な補助剤および担体、土壌の種類
、水質など、ならびに施用される化学薬品の量に依存する。これらのおよびその他の因子
を、当技術分野で公知のように調整して、非選択的または選択的除草作用を促進すること
ができる。一般に、本明細書に記載の化合物を、比較的未成熟の望ましくない植生に対し
て発生後に施用して、最大限の雑草防除を達成することが好ましい。
一般には使用され、発生前施用では約1〜約4,000g/haの施用量が一般には使用
される。より高い指定施用量は、一般に、広範な種類の望ましくない植生の非選択的防除
をもたらす。より低い施用量は、典型的には、選択的防除をもたらし、作物の所在地で使
用することができる。
の場合、他の1種または複数の除草剤と一緒に施用される。他の除草剤と一緒に使用する
とき、この特許請求の範囲の化合物は、他の1種または複数の除草剤を配合する、他の1
種または複数の除草剤とタンク混合する、または他の1種または複数の除草剤と共に順次
的に施用することができる。本発明の化合物と一緒に用いることのできる除草剤の一部と
して、以下のものが挙げられる:4−CPA、4−CPB、4−CPP、2,4−D、3
,4−DA、2,4−DB、3,4−DB、2,4−DEB、2,4−DEP、3,4−
DP、2,3,6−TBA、2,4,5−T、2,4,5−TB、アセトクロル、アシフ
ルオルフェン、アクロニフェン、アクロレイン、アラクロール、アリドクロール、アロキ
シジム、アリルアルコール、アロラック(alorac)、アメトリジオン(ametridione)、
アメトリン、アミブジン(amibuzin)、アミカルバゾン(amicarbazone)、アミドスルフ
ロン(amidosulfuron)、アミノシクロピラクロル(aminocyclopyrachlor)、アミノピラ
リド、アミプロホスメチル、アミトロール、スルファミン酸アンモニウム、アニロホス、
アニスロン(anisuron)、アシュラム、アトラトン、アトラジン、アザフェニジン、アジ
ムスルフロン、アジプロトリン(aziprotryne)、バーバン、BCPC、ベフルブタミド
(beflubutamid)、ベナゾリン(benazolin)、ベンカルバゾン(bencarbazone)、ベン
フルラリン、ベンフレセート、ベンスルフロン、ベンスリド、ベンタゾン、ベンザドクス
(benzadox)、ベンズフェンジゾン(benzfendizone)、ベンジプラム(benzipram)、ベ
ンゾビシクロン、ベンゾフェナップ、ベンゾフルオル(benzofluor)、ベンゾイルプロッ
プ(benzoylprop)、ベンズチアズロン、ビシクロピロン(bicyclopyrone)、ビフェノッ
クス、ビラナホス(bilanafos)、ビスピリバック、ホウ砂、ブロマシル、ブロモボニル
(bromobonil)、ブロモブチド、ブロモフェノキシム(bromofenoxim)、ブロモキシニル
、ブロムピラゾン(brompyrazon)、ブタクロール、ブタフェナシル、ブタミホス、ブテ
ナクロール(butenachlor)、ブチダゾール(buthidazole)、ブチウロン(buthiuron)
、ブトラリン(butralin)、ブトロキシジム、ブツロン(buturon)、ブチレート、カコ
ジル酸、カフェンストロール、塩素酸カルシウム、カルシウムシアナミド、カンベンジク
ロル(cambendichlor)、カルバスラム(carbasulam)、カルベタミド、カルボキサゾー
ル(carboxazole)クロルプロカルブ(chlorprocarb)、カルフェントラゾン、CDEA
、CEPC、クロメトキシフェン(chlomethoxyfen)、クロラムベン(chloramben)、ク
ロラノクリル(chloranocryl)、クロラジホップ(chlorazifop)、クロラジン(chloraz
ine)、クロルブロムロン(chlorbromuron)、クロルブファム、クロレツロン(chloretu
ron)、クロルフェナック(chlorfenac)、クロルフェンプロップ(chlorfenprop)、ク
ロルフルラゾール(chlorflurazole)、クロルフルレノール(chlorflurenol)、クロリ
ダゾン、クロリムロン(chlorimuron)、クロルニトロフェン、クロロポン(chloropon)
、クロロトルロン、クロロクスロン、クロロキシニル(chloroxynil)、クロルプロファ
ム、クロルスルフロン、クロルタール(chlorthal)、クロルチアミド(chlorthiamid)
、シニドンエチル(cinidon-ethyl)、シンメチリン、シノスルフロン、シスアニリド(c
isanilide)、クレトジム、クリオジネート(cliodinate)、クロジナホップ、クロホッ
プ(clofop)、クロマゾン、クロメプロップ、クロプロップ、クロプロキシジム(clopro
xydim)、クロピラリド、クロランスラム(cloransulam)、CMA、硫酸銅、CPMF、
CPPC、クレダジン(credazine)、クレゾール、クミルロン、シアナトリン(cyanatr
yn)、シアナジン、シクロエート、シクロスルファムロン、シクロキシジム、シクルロン
(cycluron)、シハロホップ(cyhalofop)、シペルクアット(cyperquat)、シプラジン
(cyprazine)、シプラゾール(cyprazole)、シプロミド(cypromid)、ダイムロン、ダ
ラポン、ダゾメット、デラクロール(delachlor)、デスメジファム(desmedipham)、デ
スメトリン(desmetryn)、ジアレート(di-allate)、ジカンバ、ジクロベニル、ジクロ
ラル尿素(dichloralurea)、ジクロルメート(dichlormate)、ジクロルプロップ、ジク
ロルプロップ−P、ジクロホップ(diclofop)、ジクロスラム、ジエタムクアット(diet
hamquat)、ジエタチル(diethatyl)、ジフェノペンテン(difenopenten)、ジフェノク
スロン(difenoxuron)、ジフェンゾクアット(difenzoquat)、ジフルフェニカン、ジフ
ルフェンゾピル、ジメフロン(dimefuron)、ジメピペレート、ジメタクロル(dimethach
lor)、ジメタメトリン、ジメテナミド、ジメテナミド−P、ジメキサノ(dimexano)、
ジミダゾン(dimidazon)、ジニトラミン(dinitramine)、ジノフェネート(dinofenate
)、ジノプロップ(dinoprop)、ジノサム(dinosam)、ジノセブ、ジノテルブ(dinoter
b)、ジフェナミド、ジプロペトリン(dipropetryn)、ジクアット(diquat)、ジスル(
disul)、ジチオピル、ジウロン、DMPA、DNOC、DSMA、EBEP、エグリナ
ジン(eglinazine)、エンドタール(endothal)、エプロナズ(epronaz)、EPTC、
エルボン(erbon)、エスプロカルブ、エタルフルラリン、エタメトスルフロン、エチジ
ムロン(ethidimuron)、エチオレート(ethiolate)、エトフメセート、エトキシフェン
(ethoxyfen)、エトキシスルフロン、エチノフェン(etinofen)、エトニプロミド(etn
ipromid)、エトベンザニド、EXD、フェナスラム(fenasulam)、フェノプロップ(fe
noprop)、フェノキサプロップ、フェノキサプロップ−P、フェノキサスルホン(fenoxa
sulfone)、フェンテラコール(fenteracol)、フェンチアプロップ(fenthiaprop)、フ
ェントラザミド、フェヌロン(fenuron)、硫酸第一鉄、フラムプロップ、フラムプロッ
プ−M、フラザスルフロン、フロラスラム(florasulam)、フルアジホップ、フルアジホ
ップ−P、フルアゾレート(fluazolate)、フルカルバゾン(flucarbazone)、フルセト
スルフロン、フルクロラリン(fluchloralin)、フルフェナセット、フルフェニカン(fl
ufenican)、フルフェンピル(flufenpyr)、フルメツラム、フルメジン(flumezin)、
フルミクロラック、フルミオキサジン、フルミプロピン(flumipropyn)、フルオメツロ
ン、フルオロジフェン(fluorodifen)、フルオログリコフェン(fluoroglycofen)、フ
ルオロミジン(fluoromidine)、フルオロニトロフェン(fluoronitrofen)、フルオチウ
ロン(fluothiuron)、フルポキサム、フルプロパシル(flupropacil)、フルプロパネー
ト(flupropanate)、フルピルスルフロン(flupyrsulfuron)、フルリドン、フルロクロ
リドン、フルロキシピル(fluroxypyr)、フルルタモン(flurtamone)、フルチアセット
、ホメサフェン、ホラムスルフロン、ホサミン(fosamine)、フリロキシフェン(furylo
xyfen)、グルホシネート、グルホシネート−P、グリホセート、ハロサフェン(halosaf
en)、ハロスルフロン、ハロキシジン(haloxydine)、ハロキシホップ、ハロキシホップ
−P、ヘキサクロロアセトン、ヘキサフルレート(hexaflurate)、ヘキサジノン、イマ
ザメタベンズ(imazamethabenz)、イマザモックス(imazamox)、イマザピック(imazap
ic)、イマザピル、イマザキン、イマゼタピル(imazethapyr)、イマゾスルフロン、イ
ンダノファン、インダジフラム(indaziflam)、ヨードボニル(iodobonil)、ヨードメ
タン、ヨードスルフロン(iodosulfuron)、イオキシニル(ioxynil)、イパジン(ipazi
ne)、イプフェンカルバゾン(ipfencarbazone)、イプリミダム(iprymidam)、イソカ
ルバミド(isocarbamid)、イソシル(isocil)、イソメチオジン(isomethiozin)、イ
ソノルロン(isonoruron)、イソポリネート(isopolinate)、イソプロパリン(isoprop
alin)、イソプロツロン(isoproturon)、イソウロン、イソキサベン、イソキサクロル
トール(isoxachlortole)、イソキサフルトール、イソキサピリホップ(isoxapyrifop)
、カルブチレート、ケトスピラドックス(ketospiradox)、ラクトフェン、レナシル、リ
ヌロン(linuron)、MAA、MAMA、MCPA、MCPA−チオエチル、MCPB、
メコプロップ、メコプロップ−P、メジノテルブ(medinoterb)、メフェナセット、メフ
ルイジド(mefluidide)、メソプラジン(mesoprazine)、メソスルフロン(mesosulfuro
n)、メソトリオン、メタム(metam)、メタミホップ(metamifop)、メタミトロン、メ
タザクロール(metazachlor)、メタゾスルフロン(metazosulfuron)、メトフルラゾン
(metflurazon)、メタベンズチアズロン、メタルプロパリン(methalpropalin)、メタ
ゾール(methazole)、メチオベンカルブ(methiobencarb)、メチオゾリン(methiozoli
n)、メチウロン(methiuron)、メトメトン(methometon)、メトプロトリン(methopro
tryne)、臭化メチル、イソチオシアン酸メチル、メチルジムロン(methyldymron)、メ
トベンズロン(metobenzuron)、メトブロムロン、メトラクロール、メトスラム、メトク
スロン、メトリブジン、メトスルフロン(metsulfuron)、モリネート(molinate)、モ
ナリド(monalide)、モニソウロン(monisouron)、モノクロロ酢酸、モノリニュロン(
monolinuron)、モニュロン(monuron)、モルファムクアット(morfamquat)、MSMA
、ナプロアニリド、ナプロパミド、ナプタラム、ネブロン(neburon)、ニコスルフロン
、ニピラクロフェン(nipyraclofen)、ニトラリン、ニトロフェン、ニトロフルオルフェ
ン(nitrofluorfen)、ノルフルラゾン、ノルロン(noruron)、OCH、オルベンカルブ
(orbencarb)、オルト−ジクロロベンゼン、オルトスルファムロン(orthosulfamuron)
、オリザリン、オキサジアルギル(oxadiargyl)、オキサジアゾン、オキサピラゾン(ox
apyrazon)、オキサスルフロン(oxasulfuron)、オキサジクロメホン、オキシフルオル
フェン、パラフルロン(parafluron)、パラクアット(paraquat)、ペブレート(pebula
te)、ペラルゴン酸、ペンディメタリン(pendimethalin)、ペノキススラム(penoxsula
m)、ペンタクロロフェノール、ペンタノクロル(pentanochlor)、ペントキサゾン、ペ
ルフルイドン(perfluidone)、ペトキサミド(pethoxamid)、フェニソファム(pheniso
pham)、フェンメディファム、フェンメディファムエチル、フェノベンズロン(phenoben
zuron)、酢酸フェニル水銀、ピクロラム、ピコリナフェン、ピノキサデン、ピペロホス
、亜ヒ酸カリウム、アジ化カリウム、シアン酸カリウム、プレチラクロール、プリミスル
フロン、プロシアジン(procyazine)、プロジアミン(prodiamine)、プロフルアゾール
(profluazol)、プロフルラリン(profluralin)、プロホキシジム(profoxydim)、プ
ログリナジン(proglinazine)、プロメトン、プロメトリン、プロパクロール(propachl
or)、プロパニル、プロパキザホップ、プロパジン、プロファム、プロピソクロール(pr
opisochlor)、プロポキシカルバゾン、プロピリスルフロン、プロピザミド、プロスルフ
ァリン(prosulfalin)、プロスルホカルブ、プロスルフロン、プロキサン(proxan)、
プリナクロール(prynachlor)、ピダノン(pydanon)、ピラクロニル、ピラフルフェン
(pyraflufen)、ピラスルホトール、ピラゾリネート、ピラゾスルフロン(pyrazosulfur
on)、ピラゾキシフェン、ピリベンゾキシム(pyribenzoxim)、ピリブチカルブ、ピリク
ロール(pyriclor)、ピリダフォル(pyridafol)、ピリデート、ピリフタリド、ピリミ
ノバック、ピリミスルファン、ピリチオバック(pyrithiobac)、ピロキサスルホン、ピ
ロキススラム(pyroxsulam)、キンクロラック、キンメラック(quinmerac)、キノクラ
ミン、キノナミド(quinonamid)、キザロホップ、キザロホップ−P、ロデタニル(rhod
ethanil)、リムスルフロン、サフルフェナシル、S−メトラクロール、セブチラジン(s
ebuthylazine)、セクブメトン(secbumeton)、セトキシジム、シデュロン(siduron)
、シマジン、シメトン(simeton)、シメトリン、SMA、亜ヒ酸ナトリウム、アジ化ナ
トリウム、塩素酸ナトリウム、スルコトリオン(sulcotrione)、スルファレート(sulfa
llate)、スルフェントラゾン、スルホメツロン(sulfometuron)、スルホスルフロン、
硫酸、スルグリカピン(sulglycapin)、スウェップ(swep)、TCA、テブタム(tebut
am)、テブチウロン、テフリルトリオン、テンボトリオン(tembotrione)、テプラロキ
シジム、ターバシル、テルブカルブ(terbucarb)、テルブクロル(terbuchlor)、テル
ブメトン、テルブチラジン、テルブトリン、テトラフルロン(tetrafluron)、テニルク
ロール、チアザフルロン(thiazafluron)、チアゾピル、チジアジミン(thidiazimin)
、チジアズロン(thidiazuron)、チエンカルバゾンメチル(thiencarbazone-methyl)、
チフェンスルフロン、チオベンカルブ、チオカルバジル(tiocarbazil)、チオクロリム
(tioclorim)、トプラメゾン(topramezone)、トラルコキシジム、トリアファモン(tri
afamone)、トリアレート(tri-allate)、トリアスルフロン、トリアジフラム(triazifl
am)、トリベヌロン(tribenuron)、トリカンバ(tricamba)、トリクロピル、トリジフ
ァン(tridiphane)、トリエタジン(trietazine)、トリフロキシスルフロン、トリフル
ラリン、トリフルスルフロン、トリホップ(trifop)、トリホプシム(trifopsime)、ト
リヒドロキシトリアジン(trihydroxytriazine)、トリメツロン(trimeturon)、トリプ
ロピンダン(tripropindan)、トリタック(tritac)、トリトスルフロン(tritosulfuro
n)、ベルノレート(vernolate)、およびキシラクロル(xylachlor)。
シノリド(brassinolide)、クロキントセット(メキシル)、シオメトリニル(cyometri
nil)、ダイムロン、ジクロルミド、ジシクロノン(dicyclonon)、ジメピペレート、ジ
スルホトン、フェンクロラゾールエチル(fenchlorazole-ethyl)、フェンクロリム、フ
ルラゾール(flurazole)、フルキソフェニム(fluxofenim)、フリラゾール、ハーピン
タンパク質、イソキサジフェンエチル(isoxadifen-ethyl)、メフェンピルジエチル、M
G191、MON4660、ナフタル酸無水物(NA)、オキサベトリニル、R2914
8、N−フェニル−スルホニル安息香酸アミドなどの、既知の除草剤毒性緩和剤と組み合
わせて用いて、その選択性を高めることができる。
発明の化合物または他の除草剤に対して耐性または抵抗性をもたせてある多くの作物にお
いて、望ましくない植生の防除に用いることができる。さらに、本発明の除草剤化合物は
、グリホセート耐性、グルホシネート耐性、ジカンバ耐性、イミダゾリノン耐性、または
2,4−D耐性作物に、グリホセート、グルホシネート、ジカンバ、イミダゾリノン類、
または2,4−Dと一緒に使用することができる。本発明の化合物は、処理する作物に関
して選択的であり、かつ用いられる施用薬量で本発明の化合物によって防除される雑草の
スペクトルを補完する除草剤と組み合わせて使用することが一般に好ましい。さらに、本
発明の化合物および他の補完的除草剤は、組合せ製剤またはタンク混合物のどちらかとし
て同時に施用することが一般に好ましい。同様に、本発明の除草性化合物は、アセト乳酸
シンターゼ阻害剤に耐性のある作物にはアセト乳酸シンターゼ阻害剤と共に、またはヒド
ロキシフェニル−ピルビン酸−ジオキシゲナーゼに耐性のある作物には4−ヒドロキシフ
ェニル−ピルビン酸−ジオキシゲナーゼ阻害剤と共に使用することができる。
−4−アミノ−6−(置換)ピコリネートの化合物を除草剤として直接的に利用すること
も可能であるが、それらを除草有効量の化合物を少なくとも1種の農学的に許容される補
助剤または担体と一緒に含む混合物の状態で使用することが好ましい。適切な補助剤また
は担体は、とりわけ作物の存在下での選択的雑草防除のために組成物を貴重な作物に施用
する際に使用される濃度で、植物毒性であってはならず、かつ本明細書に記載の化合物ま
たは組成物のその他の成分と化学的に反応してはならない。このような混合物は、雑草ま
たはそれらの所在地へ直接的に施用するために設計されることができ、あるいは通常施用
前にさらなる担体および補助剤で希釈される濃厚物または製剤でよい。それらは、例えば
、粉剤、粒剤、顆粒水和剤、または水和剤などの固体、あるいは例えば、乳剤、溶液、エ
マルションまたは懸濁液などの液体でよい。それらは、また、プリミックスとしてまたは
タンクで混合して提供することができる。
業者に周知である。いくつかのこれらの補助剤としては、限定されないが、作物用油剤(
crop oil concentrate)(ミネラルオイル(85%)+乳化剤(15%));エトキシル
化ノニルフェノール;ベンジルココアルキルジメチル第4級アンモニウム塩;石油系炭化
水素、アルキルエステル、有機酸およびアニオン性界面活性剤のブレンド物;C9〜C1
1アルキルポリグリコシド;エトキシル化アルコールリン酸エステル;エトキシル化天然
第1級(C12〜C16)アルコール;ジ−sec−ブチルフェノールEO−POブロッ
クコポリマー;メチルでキャップされたポリシロキサン;エトキシル化ノニルフェノール
+尿素硝酸アンモニウム;乳化メチル化種子油;エトキシル化(8EO)トリデシルアル
コール(合成);エトキシル化(15EO)獣脂アミン;ジオレイン酸PEG(400)
−99が挙げられる。
機溶媒としては、限定されないが、ミネラルオイル、芳香族溶媒、パラフィン系オイルな
どの石油留分または炭化水素;ダイズ油、ナタネ油、オリーブ油、ヒマシ油、ヒマワリ種
子油、ココヤシ油、コーン油、綿実油、アマニ油、パーム油、ピーナツ油、サフラワー油
、ゴマ油、キリ油などの植物油;上記植物油のエステル;一価アルコールまたは二価、三
価の、またはその他の低級多価アルコール(4〜6個のヒドロキシを含む)のエステル、
例えば、ステアリン酸2−エチルヘキシル、オレイン酸n−ブチル、ミリスチン酸イソプ
ロピル、ジオレイン酸プロピレングリコール、コハク酸ジ−オクチル、アジピン酸ジ−ブ
チル、フタル酸ジ−オクチルなど;モノ−、ジ−およびポリカルボン酸などのエステルが
挙げられる。具体的な有機溶媒としては、トルエン、キシレン、石油ナフサ、作物油、ア
セトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン、トリクロロエチレン、パークロロエチ
レン、酢酸エチル、酢酸アミル、酢酸ブチル、プロピレングリコールモノメチルエーテル
およびジエチレングリコールモノメチルエーテル、メチルアルコール、エチルアルコール
、イソプロピルアルコール、アミルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコ
ール、グリセリン、N−メチル−2−ピロリジノン、N,N−ジメチルアルキルアミド、
ジメチルスルホキシド、液状肥料などが挙げられる。水は、一般に、濃厚物を希釈するた
めの最上の担体である。
レー、カオリンクレー、キーゼルグール、チョーク、珪藻土、ライム、炭酸カルシウム、
ベントナイトクレー、フラー土、綿実殻、小麦粉、ダイズ粉、軽石、木粉、クルミ殻粉、
リグニンなどが挙げられる。
ような界面活性剤は、有利には、固体および液体組成物中の双方で、特に施用前に担体で
希釈されるように設計された組成物において使用される。界面活性剤は、アニオン性、カ
チオン性またはノニオン性でよく、乳化剤、湿潤化剤、懸濁化剤として、またはその他の
目的のために使用することができる。製剤の技術分野で従来から使用され、かつ本発明の
製剤中でも使用できる界面活性剤は、とりわけMcCutcheon's Detergents and Emulsifier
s Annual,MC Publishing Corp.,Ridgewood,New Jersey,1998およびEncyclopedia of Surf
actants,Vol.I-III,Chemical Publishing Co.,New York, 1980-81中に記載されている。
典型的な界面活性剤としては、アルキル硫酸の塩、例えばラウリル硫酸ジエタノールアン
モニウム;アルキルアリールスルホン酸塩、例えばドデシルベンゼンスルホン酸カルシウ
ム;アルキルフェノール−アルキレンオキシド付加物、例えばC18エトキシル化ノニル
フェノール;アルコール−アルキレンオキシド付加物、例えばC16エトキシル化トリデ
シルアルコール;石鹸、例えばステアリン酸ナトリウム;アルキルナフタレン−スルホン
酸塩、例えばジブチルナフタレンスルホン酸ナトリウム;スルホコハク酸塩のジアルキル
エステル、例えばジ(2−エチルヘキシル)スルホコハク酸ナトリウム;ソルビトールエ
ステル、例えばオレイン酸ソルビトール;第4級アミン、例えばラウリルトリメチルアン
モニウムクロリド;脂肪酸のポリエチレングリコールエステル、例えばステアリン酸ポリ
エチレングリコール;エチレンオキシドとプロピレンオキシドとのブロックコポリマー;
モノ−およびジアルキルリン酸エステルの塩;植物または種子油、例えばダイズ油、ナタ
ネ油/キャノーラ油、オリーブ油、ヒマシ油、ヒマワリ種子油、ココヤシ油、コーン油、
綿実油、アマニ油、パーム油、ピーナツ油、サフラワー油、ゴマ油、キリ油など;ならび
に上記植物油のエステル、とりわけメチルエステルが挙げられる。
ルは、農業用補助剤として、液体担体として、または界面活性剤として互換的に使用する
ことができる。
属イオン封鎖剤、中和剤および緩衝剤、腐食抑制剤、染料、臭気剤、展着剤、浸透助剤、
固着剤、分散剤、増粘剤、凝固点降下剤、抗微生物剤などが挙げられる。組成物は、また
、その他の適合性のある成分、例えば、その他の除草剤、植物成長調節剤、殺真菌剤、殺
虫剤などを含むことができ、かつ液状肥料、または硝酸アンモニウム、尿素などの固体粒
子状肥料担体と共に製剤化することができる。
ントである。約0.01〜約90重量パーセントの濃度が、多くの場合に使用される。濃
厚物として使用されるように設計された組成物において、活性成分は、一般に、約5〜約
98重量パーセント、好ましくは約10〜約90重量パーセントの濃度で存在する。この
ような組成物は、典型的には、施用前に水などの不活性担体で希釈される。雑草または雑
草の所在地に通常施用される希釈済みの組成物は、一般に、約0.0001〜約1重量パ
ーセントの活性成分を含み、好ましくは約0.001〜約0.05重量パーセントの活性
成分を含む。
機、および粒剤施用機を使用して、灌漑または流水に添加して、ならびに当業者に公知の
その他の従来の手段で施用することができる。
する限定と解釈してはならない。
MHzで取得した。スペクトルは、外部標準としてのトリクロロフルオロメタン(CFC
l3)を参照し、典型的にはプロトンをデカップリングして実施した。
1,4−ジブロモ−2−フルオロベンゼン(500ミリグラム(mg)、2.0mmo
l、1.0当量)のジエチルエーテル(Et2O、10ミリリットル(mL))溶液に、
撹拌しながら、n−ブチルリチウム溶液(2.5モル(M) n−BuLi/ヘキサン、
900マイクロリットル(μL)、2.2ミリモル(mmol)、1.1当量)を−78
℃で添加した。生じた淡黄色溶液を−78℃で2時間撹拌した。クロロトリメチルシラン
(TMSCl、300μL、2.4mmol、1.2当量)を添加し、生じた淡黄色溶液
を、ドライアイス/アセトン浴が溶解するままにして、徐々に23℃まで温め、72時間
撹拌した。反応混合物を水(H2O、50mL)で希釈し、ジクロロメタン(CH2Cl
2、3×50mL)で抽出した。合わせた有機層を、硫酸マグネシウム(MgSO4)上
で乾燥し、重力濾過し、ロータリー蒸発で濃縮して、淡黄色オイルとして標題化合物を得
た(350mg、71%):IR(薄膜法)3068(w)、2955(m)、2927
(m)、2855(w)、1598(w)、1567(w)cm−1;1H NMR (400 MHz,
DMSO-d6) δ 7.38 - 7.49 (m, 3H), 0.30 (s, 9H).
ジイソプロピルアミン(7.86グラム(g)、78mmol)をテトラヒドロフラン
(THF、104mL)に溶解し、ドライアイス/アセトン浴を利用して−75℃まで冷
却した。n−BuLi溶液(2.5M/ヘキサン、22.80mL、57.0mmol)
を滴加し、溶液を−75℃まで再冷却した。1−ブロモ−2,3−ジフルオロベンゼン(
10g、51.8mmol)をTHF(25.9mL)に溶解し、この溶液を、温度を−
60℃未満に保持しながら滴加した。次いで、反応混合物を−15℃まで温めた後、−7
5℃まで再冷却した。次いで、TMSCl(7.29mL、57.0mmol)を滴加し
、反応混合物を25℃まで温め、次いで真空下で濃縮した。残留物を、酢酸エチル(Et
OAc)とH2Oとの間に分配した。有機相をH2Oで2回以上洗浄し、濃縮した。88
℃でのクーゲルロール(Kugelrohr)蒸留により、生成物をより良好な純度で得たが、不
純物もその温度で蒸留された。精製されたその留出物の75℃でのクーゲルロール蒸留は
、より純粋な生成物をもたらしたが、若干の生成物が蒸留ポット中に残存した。この方法
により、澄明オイルとして標題化合物を得た(3.0g、21.83%、純度90%):
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.28 (ddd, J = 7.8, 5.2, 1.3 Hz, 1H), 6.98 (ddd, J =
8.0, 4.8, 1.9 Hz, 1H), 0.32 (s, 9H); EIMS m/z 264, 266.
1,4−ジブロモ−2,5−ジフルオロベンゼン(5g、18.4mmol)の無水E
t2O(60mL)溶液に、−78℃(ドライアイス/アセトン浴)でn−BuLi(7
.72mL、19.31mmol)を滴加した。反応混合物を−78℃で30分間撹拌し
(明黄色)、次いでTMSCl(2.59mL、20.23mmol)を添加した。反応
混合物を20℃まで徐々に温め、12時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム
水溶液(NH4Cl、150mL)中に注ぎ入れ、粗生成物をEt2Oで抽出した(3×
)。合わせた有機層を、飽和NaCl水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、濾過、濃縮し
た(橙/褐色オイル)。残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル(SiO2)、
ヘキサンで溶離)で精製して、無色オイルとして標題化合物を得た(4.17g、86%
):1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.20 (dd, J = 7.1, 5.1 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 8.0
, 4.4 Hz, 1H), 0.31 (d, J = 0.9 Hz, 9H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -105.42, -1
15.48; EIMS m/z 266.
−2−イル)−フェニル)トリメチルシランの調製
(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)トリメチルシラン(4.8g、19mmol、
1.0当量)のTHF(80mL)溶液に、撹拌しながら、n−BuLi溶液(2.5M
/ヘキサン、8.5mL、21mmol、1.1当量)を−78℃で添加した。生じた橙
色溶液を−78℃で15分間撹拌した。2−イソプロポキシ−4,4,5,5−テトラメ
チル−1,3,2−ジオキサボロラン(4.4mL、21mmol、1.1当量)を添加
し、濁った橙色溶液を、ドライアイス/アセトン浴が溶けるままにすることによって、2
3℃まで徐々に温め、20時間撹拌した。反応混合物をH2O(200mL)で希釈し、
1M塩酸(HCl)を使用してほぼpH=4に調整し、CH2Cl2(3×100mL)
で抽出した。合わせた有機層を、乾燥(MgSO4)し、重力濾過し、ロータリー蒸発で
濃縮し、淡黄色半固体として粗生成物、(2−フルオロ−4−(4,4,5,5−テトラ
メチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)トリメチルシランを得た
(6.0g、粗収率99%):1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.55 (dt, J = 7.5, 1 Hz,
1H), 7.38 - 7.42 (m, 2H), 1.34 (s, 12H), 0.29 (d, J = 1 Hz, 9H).
−2−イル)−フェニル)トリメチルシランの調製
1,4−ジブロモ−2−フルオロベンゼン(4g、15.75mmol)のTHF(5
2.5mL)溶液にn−BuLi溶液(2.5M/ヘキサン、6.3mL、15.75m
mol)を−78℃で添加した。反応混合物を−78℃で30分間撹拌した。次いで、2
−イソプロポキシ−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン(3
.21mL、15.75mmol)を添加し、混合物を−78℃でさらに1時間撹拌した
。次いで、n−BuLi溶液(2.5M/ヘキサン、6.3mL、15.75mmol)
、続いて30分後にTMSCl(4.03mL、31.5mmol)を添加した。反応混
合物を、室温まで徐々に温め、一夜撹拌した。次いで、混合物を半飽和NH4Cl溶液(
300mL)中に注ぎ入れ、粗生成物をEt2O(3×)で抽出した。合わせた有機層を
、MgSO4上で乾燥し、濾過、濃縮し、真空中で乾燥して、黄色オイルとして標題化合
物を得た(4.87g、11.92mmol、純度72%として収率76%):1H NMR (
400 MHz, CDCl3) δ 7.71 (dd, J = 7.2, 6.0 Hz, 1H), 7.26 (dt, J = 7.2, 1.2 Hz, 1H
), 7.16 (dd, J = 9.6, 0.4 Hz, 1H), 1.36 (s, 12H), 0.26 (s, 9H); 19F NMR (376 MHz
, CDCl3) δ -104.02; EIMS m/z 294.
ロラン−2−イル)フェニル)トリメチルシランの調製
−75℃に冷却されたTHF(53.7mL)にsec−ブチルリチウム溶液(1.4
M/シクロヘキサン、19.17mL、26.8mmol)を添加した。この溶液に、温
度を−70℃未満に保持しながら、(2,3−ジフルオロフェニル)−トリメチルシラン
(Heiss,C. et al.Eur.J.Org.Chem.2007,4,669-675のように調製、5.0g、26.8m
mol)を滴加した。生じた反応混合物を−75℃で45分間撹拌した後、温度を−70
℃未満に保持しながら、2−イソプロポキシ−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,
2−ジオキサボロラン(5.49g、29.5mmol)を滴加した。次いで、反応混合
物を25℃まで温め、そしてEt2OとH2Oとの間に分配した。水相を、12規定(N
) HClでpH3まで酸性化した。生成物をEt2Oで抽出し、有機相を、乾燥し、真
空下で濃縮して、白色固体として標題化合物を得た(5.03g、60%):1H NMR (30
0 MHz, CDCl3) δ 7.42 (ddd, J = 7.3, 4.4, 0.7 Hz, 1H), 7.09 (ddd, J = 7.3, 4.1,
0.9 Hz, 1H), 1.36 (s, 12H), 0.32 (d, J = 0.9 Hz, 9H); EIMS m/z 312.
ロラン−2−イル)フェニル)トリメチルシランの調製
(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)トリメチルシラン(10g、37.7m
mol)と酢酸カリウム(11.10g、113mmol)と1,1’−ビス(ジフェニ
ルホスフィノ)フェロセンジクロロパラジウム(II)ジクロロメタン錯体(2.76g
、3.77mmol)とビス(ピナコラト)ジボロン(10.53g、41.5mmol
)とのジメチルスルホキシド(DMSO、126mL)中の混合物を80℃で12時間撹
拌した。混合物をH2O(600mL)中に注ぎ入れ、粗生成物をEt2O(3×)で抽
出した。合わせた有機層を、MgSO4上で乾燥し、濾過、濃縮して、黒色オイルを得た
。残留物をシリカゲルの短い詰め物を通して濾過し、Et2Oで洗浄した。濃縮後、橙褐
色オイルとして標題化合物を得た(12.14g、31.9mmol、純度82%として
収率85%)。これを、さらなる精製なしで次のステップに使用した:1H NMR (400 MHz,
CDCl3) δ 7.30 (dd, J = 7.8, 4.1 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.4, 3.7 Hz, 1H), 1.35
(s, 12H), 0.30 (d, J = 0.9 Hz, 9H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -109.11, -110.92
; EIMS m/z 312.
6−クロロ−3−メトキシピコリン酸メチル(Van Heertum,J.C.らの
米国特許第5,571,775号A、1996年、11月5日のように調製、4.0g、
20mmol)を乾燥CH2Cl2(20mL)に溶解し、尿素−過酸化水素複合体(4
.0g、43mmol)で処理し、0〜5℃に冷却し、撹拌し、分割した無水トリフルオ
ロ酢酸(5.6mL、40mmol)で処理した。混合物を20℃まで温め、20時間撹
拌した。さらなる尿素−過酸化水素複合体(2.0g)および無水トリフルオロ酢酸(2
.8mL)を添加し、撹拌を4時間継続した。混合物を10%重亜硫酸ナトリウム(Na
HSO3)溶液と共に、ヨウ素デンプン紙に対して陰性となるまで撹拌した。有機相を、
H2O(10mL)で洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、濃縮した。この濃縮物をオキシ
塩化リン(POCl3、30mL)に溶解し、70℃で2時間、次いで還流下に3時間加
熱すると、4,5−と4,6−ジクロロピコリネートとの1:1異性体混合物が生成した
。冷却後、揮発物を真空下で除去し、残留物を氷と混合し、生成物をEtOAcに溶解し
た。この溶液を、H2Oで洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、濃縮した。粗混合物を、逆
相高速液体クロマトグラフィー(RP−HPLC、60%アセトニトリル(CH3CN)
−H2Oで溶離)で精製して、標題化合物を得た(1.1g、23%):1H NMR (400 MH
z, CDCl3) δ 7.50 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.98 (s, 3H); EIMS m/z 235.
4,6−ジクロロ−3−メトキシピコリン酸メチル(320mg、1.4mmol)を
乾燥N,N−ジメチルホルムアミド(DMF、5mL)に溶解し、アジ化ナトリウム(1
30mg、2.0mmol)で処理し、50℃で5時間加熱した。冷却後、混合物をEt
OAc(20mL)およびH2O(10mL)と共に振盪した。有機相を、H2O(2×
10mL)および飽和NaCl水(1×10mL)で洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、
濃縮した。この濃縮物をメチルアルコール(CH3OH、15mL)に溶解し、水素化ホ
ウ素ナトリウム(NaBH4、55mg、1.4mmol)で処理し、20℃で1時間撹
拌した。混合物をH2O(10mL)で処理し、揮発物を真空下で除去した。残留物をE
tOAc(25mL)に溶解し、H2O(10mL)および飽和塩化ナトリウム水(Na
Cl、10mL)で洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、濃縮して、白色固体として所望の
生成物を得た(100mg、33%):mp78〜79℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ
6.76 (s, 1H), 4.84 (s, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.87 (s, 3H); EIMS m/z 216.
4−アミノ−6−クロロ−3−メトキシピコリン酸メチル(260mg、1.2mmo
l)を乾燥CH3CN(7mL)に溶解し、塩化スルフリル(120μL、1.5mmo
l)で処理し、30分間撹拌した。溶液を飽和重炭酸ナトリウム水(NaHCO3、10
mL)と共に20分間撹拌し、次いでEtOAc(20mL)および飽和NaCl水(1
0mL)と混合した。水相をEtOAc(15mL)で抽出し、合わせた有機相を、飽和
NaCl水(10mL)で洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、濃縮して、白色固体として
標題化合物を得た(240mg、80%):mp119〜121℃;1H NMR (400MHz, CD
Cl3) δ 5.04 (s, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.93 (s, 3H); EIMS m/z 250.
ドロキシピコリン酸メチルの調製
4−アセトアミド−3−(ベンジルオキシ)−6−ブロモピコリン酸メチル(Kong
,L.C.C.ら、米国特許出願公開第2005/0176767号のように調製、1.
5g、4.0mmol)、(4−クロロ−2−フルオロ−3−メトキシフェニル)ボロン
酸(1.2g、5.9mmol)、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)
ジクロリド(PdCl2(PPh3)2、278mg、0.4mmol)、フッ化セシウ
ム(CsF、1.2g、7.9mmol)、1,2−ジメトキシエタン(DME、7mL
)、およびH2O(7mL)を混合し、Biotageマイクロ波反応装置中、100℃
で15分間加熱した。反応混合物にH2Oを添加し、生成物をEtOAcで抽出した。合
わせた有機抽出物を、飽和NaCl水で洗浄し、硫酸ナトリウム(Na2SO4)で乾燥
し、濾過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(SiO2、0〜45%EtOAc
/シクロヘキサンでのグラジエント)により、黄色固体として4−アセトアミド−3−(
ベンジルオキシ)−6−(4−クロロ−2−フルオロ−3−メトキシフェニル)ピコリン
酸メチルを得た:mp115〜120℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.87 (d, J = 1.
6 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.59 (dd, J = 8.5, 7.7 Hz, 1H), 7.45 (s, 5H), 7.24 (dd,
J = 8.6, 1.7 Hz, 1H), 5.13 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.99 (d, J = 1.0 Hz, 3H), 1.8
8 (s, 3H); ESIMS m/z 459 ([M+H]+).
ロ−2−フルオロ−3−メトキシフェニル)ピコリン酸メチルをエチルアルコール(Et
OH、100mL)に溶解し、触媒量の水酸化パラジウム(Pd(OH)2)/炭素(ス
パチュラで2杯)を添加した。反応混合物を水素雰囲気下で24時間撹拌し、パラジウム
を濾過により除去した。濾液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO
2、0〜50%EtOAc/ヘキサンでのグラジエント)で精製して、白色固体として標
題化合物を得た(0.431g、2ステップで収率29%):mp168〜172℃;1H
NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.28 (s, 1H), 8.93 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H),
7.49 (dd, J = 8.5, 7.6 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H), 4.07 (s, 3H), 3.
99 (d, J = 1.1 Hz, 3H), 2.30 (s, 3H); ESIMS m/z 369 ([M+H]+).
ン酸メチル
実施例11の手順を使用し、標題化合物を類白色固体として単離した:mp201〜2
06℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.27 (s, 1H), 8.95 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.98
(s, 1H), 7.82 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.23 (ddd, J = 8.4, 2.0, 0.5 Hz, 1H), 7.18 (
dd, J = 10.6, 2.0 Hz, 1H), 4.07 (s, 3H), 2.29 (s, 3H); ESIMS m/z 339 ([M+H]+).
トキシピコリン酸メチル(化合物3)の調製
4−アセトアミド−6−(4−クロロ−2−フルオロ−3−メトキシフェニル)−3−
ヒドロキシピコリン酸メチル(568mg、1.54mmol)、トリフェニルホスフィ
ン(404mg、1.54mmol)、アゾジカルボン酸ジエチル(243μL、1.5
4mmol)、およびCH3OH(94μL、2.31mmol)をTHF中で混合し、
24時間撹拌したままにした。フラッシュクロマトグラフィー(SiO2、0〜50%E
tOAc/シクロヘキサンでのグラジエント)により、黄色オイルとして標題化合物を得
た(255mg、43%):1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.93 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8
.06 (s, 1H), 7.56 (dd, J = 8.5, 7.7 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.6, 1.7 Hz, 1H), 4.0
1 (s, 3H), 3.99 (d, J = 1.0 Hz, 3H), 3.98 (s, 3H), 2.29 (s, 3H); ESIMS m/z 383 (
[M+H]+).
酸メチル(化合物4)
実施例12の手順を使用して、黄色オイルとして標題化合物を単離した:1H NMR (400
MHz, CDCl3) δ 8.96 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.89 (t, J = 8.4 Hz, 1H),
7.23 (ddd, J = 8.4, 2.1, 0.6 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 10.7, 2.0 Hz, 1H), 4.02 (s,
3H), 3.99 (s, 3H), 2.29 (s, 3H); ESIMS m/z 353 ([M+H]+).
ピコリン酸メチル(化合物5)の調製
4−アセトアミド−6−(4−クロロ−2−フルオロ−3−メトキシフェニル)−3−
メトキシピコリン酸メチル(209mg、0.55mmol)をCH3OH(10mL)
に溶解し、この混合物に塩化アセチル(194μL、2.73mmol)を滴加した。反
応混合物を25℃で3時間撹拌したままにした。次いで、さらなる塩化アセチル(194
μL、2.73mmol)を添加し、反応混合物を25℃で一夜撹拌したままにした。反
応混合物を濃縮乾固し、フラッシュクロマトグラフィー(SiO2、0〜50%EtOA
c/ヘキサンでのグラジエント)で精製して、類白色固体として標題化合物を得た(30
mg、16%):mp114〜118℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.61 (dd, J = 8
.5, 7.8 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.54
(s, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.96 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 3.92 (s, 2H); ESIMS m/z 341 ([M
+H]+), 339 ([M-H]-).
ル(化合物6)
実施例13の手順を使用して、白色個体として標題化合物を単離した:mp139〜1
44℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.96 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 1.3 Hz
, 1H), 7.22 (dd, J = 2.0, 0.6 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 11.1, 2.0 Hz, 1H), 6.07 (s,
2H), 3.99 (s, 3H), 3.97 (s, 3H); ESIMS m/z 311 ([M+H]+).
の調製
4−アミノ−6−ブロモ−3−メトキシピコリン酸メチル(Fields,S.C.ら
の米国特許第6,297,197号B1、2001年、10月2日のように調製、500
mg、1.9mmol)の、DME(4.5mL)とH2O(4.5mL)との1:1混
合物中の溶液に、2−(4−クロロフェニル)−1,3,2−ジオキサボリナン(561
mg、2.7mmol)、CsF(288mg、1.9mmol)およびPdCl2(P
Ph3)2(26mg、0.1941mmol)を添加した。反応物を、CESマイクロ
波反応装置中、110℃で20分間加熱した。反応混合物を、外界温度まで冷却し、CH
2Cl2で希釈し、次いで、水、飽和NaHCO3水、および飽和NaCl水で洗浄した
。有機層を、Na2SO4で乾燥し、濾過した。溶媒を真空中で除去した。残留物を順相
クロマトグラフィー(0.05%の酢酸(HOAc)を含む5%Et2O/CH2Cl2
で溶離する)で精製して、褐色オイルとして標題化合物を得た(245mg、44%):
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 - 7.81 (m, 2H), 7.46 - 7.36 (m, 2H), 7.12 (s, 1H
), 4.56 (s, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), ESIMS m/z 291 ([M-H]-).
2−クロロピリジン−3−オール(2g、15.44mmol)およびN−ブロモコハ
ク酸イミド(NBS、6.05g、34.0mmol)をCH3CN(75mL)に溶解
し、アルミ箔で覆った丸底フラスコ中で一夜撹拌した。次いで、反応混合物を真空下で濃
縮し、残留物を、CH2Cl2を利用してシリカゲルカラムの頂部に加えた。生成物をカ
ラムから溶離(5〜40%EtOAc/ヘキサンでのグラジエント)して、オイルとして
標題化合物を得た(4.2g、95%):1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.60 (s, 1H), 5
.85 (s, 1H); ESIMS m/z 286 ([M-H]-).
マイクロ波反応容器に炭酸カリウム(K2CO3、5.01g、36.3mmol)お
よびH2O(4mL)を仕込んだ。4,6−ジブロモ−2−クロロピリジン−3−オール
(0.359g、1.25mmol)をCH3CN(4mL)に溶解し、マイクロ波反応
容器に添加した。次いで、2−クロロ−2,2−ジフルオロ−1−フェニルエタノン(0
.953g、5.00mmol)を添加し、マイクロ波反応容器を密閉した。反応混合物
を、Biotageマイクロ波反応装置中、大きな撹拌子で激しく撹拌しながら100℃
で4時間加熱した。(反応混合物は2相であり、激しく撹拌しないと、反応は完結まで進
行しない。)次いで、反応混合物をEtOAcとH2Oとの間に分配した。有機相を、H
2Oで1回以上洗浄し、乾燥、濃縮した。生成物をCH2Cl2に再溶解し、溶離溶媒と
してCH2Cl2を利用してシリカゲルの短い詰め物を通して濾過した。溶離液を濃縮し
て、明黄色の低融点固体として標題化合物を得た(0.325g、0.963mmol、
77%):1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ 7.73 (s, 1H), 6.63 (t, J = 73.1, 1H); EIMS
m/z 337.
4,6−ジブロモ−2−クロロ−3−(ジフルオロメトキシ)ピリジン(780mg、
2.312mmol)をDMF(5mL)に溶解し、アジ化ナトリウム(180mg、2
.77mmol)を添加した。反応混合物を65℃で2時間加熱し、反応の進行を液体ク
ロマトグラフィー−質量分光法(LC−MS)でチェックした。反応はほとんど完了した
と思われた。生成物を、Et2OとH2Oとの間に分配した。次いで、水相をEt2Oで
2回以上抽出した。有機抽出物を合わせ、石油エーテルで希釈し、H2Oで2回洗浄し、
乾燥、濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィー(SiO2、EtOAc/ヘキサン
でのグラジエント)で精製して、4−アジド−6−ブロモ−2−クロロ−3−(ジフルオ
ロメトキシ)−ピリジンを得た(0.335g、48.4%):1H NMR (300 MHz, CDCl3
) δ 7.26 (s, 1H), 6.59 (t, J = 73.6, 1H).
63g、1.880mmol)をCH3OH(15mL)に溶解し、NaBH4(0.1
07g,2.82mmol)を添加した。反応混合物を外界温度で15分間撹拌すると、
この時点で、薄層クロマトグラフィー(TLC)分析は、出発原料の完全な消失を示した
。反応混合物を濃縮し、EtOAcとH2Oとの間に分配した。有機相を乾燥、濃縮した
。生成物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、EtOAc/ヘキサンでのグラジ
エント)で精製して、白色固体として標題化合物を得た(0.398g、77%):mp
138〜140℃;1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 6.98 (t, J = 73.1 Hz, 1H), 6.84 (
d, J = 14.6 Hz, 2H); EIMS m/z 274.
オロメトキシ)ピリジン−4−アミンの調製
6−ブロモ−2−クロロ−3−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−4−アミン(368
mg、1.346mmol)、2−(4−クロロ−2−フルオロ−3−メトキシフェニル
)−1,3,2−ジオキサボリナン(395mg、1.615mmol)、PdCl2(
PPh3)2(47.2mg、0.067mmol)、およびCsF(409mg、2.
69mmol)をDME(2mL)とH2O(2mL)との中で混合し、Biotage
マイクロ波反応装置中、110℃で15分間加熱した。冷却された反応混合物を、EtO
AcとH2Oとの間に分配した。有機相を乾燥し、シリカゲル上に濃縮し、フラッシュク
ロマトグラフィー(SiO2、EtOAc/ヘキサンでのグラジエント)で精製した。こ
の方法により、白色固体として標題化合物を得た(0.4g、84%):mp152〜1
54℃;1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.63 - 7.50 (m, 1H), 7.42 (dd, J = 8.7, 1.6
, 1H), 7.16 (d, J = 1.8, 1H), 7.02 (t, J = 73.4, 1H), 6.70 (s, 2H), 3.93 (d, J =
0.8, 3H); ESIMS m/z 354 ([M+H]+), 352 ([M-H]-).
オロメトキシ)ピコリン酸エチル(化合物8)の調製
2−クロロ−6−(4−クロロ−2−フルオロ−3−メトキシフェニル)−3−(ジフ
ルオロメトキシ)ピリジン−4−アミン(0.2g、0.566mmol)、[1,1’
−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)((C17H
14P)2Fe・PdCl2、0.041g、0.057mmol)、およびトリエチル
アミン(Et3N、0.158mL、1.133mmol)を、45mLボンベ反応器中
のEtOH(5mL)中で混合した。ボンベ反応器を、一酸化炭素(CO)で400ポン
ド/(インチ)2(psi)まで加圧し、反応物を105℃で40時間加熱した。次いで
、反応混合物を、溶離液としてEtOAcを利用してシリカゲルの小さな詰め物を通して
濾過した。濾液を濃縮し、生成物をカラムクロマトグラフィー(SiO2、ヘキサン/E
tOAcでのグラジエント)で精製して、白色固体として標題化合物を得た(79mg、
35.7%):1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.66 (dd, J = 8.6, 7.7 Hz, 1H), 7.28 -
7.24 (m, 1H), 7.22 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.72 (t, J = 75.1 Hz, 1H), 4.73 (s, 2H),
4.46 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.97 (d, J = 0.8 Hz, 3H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H); E
SIMS m/z 391 ([M+H]+), 389 ([M-H]-); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ-79.74, -132.19.
4,5,6−トリクロロピコリン酸メチル(Balko,T.W.らの米国特許第6,
784,137号B2、2004年、8月31日のように調製、14.19g、59.0
mmol)を、ディーン−スターク型トラップおよび還流冷却器を取り付けた250mL
丸底フラスコ中の2−プロパノール(150mL)でスラリー化した。硫酸(98%H2
SO4、8.07g、82mmol)を添加し、反応混合物を加熱還流した。20時間還
流した後、大部分の2−プロパノール(100mL)を頂部から留去した。残留している
反応混合物は、室温まで冷却すると固化した。生じた固体を、EtOAc(500mL)
および飽和NaHCO3水(500mL)と共に撹拌した。有機層を分離し、飽和NaC
l水で洗浄し、次いでセライトを通して濾過した。有機抽出物を、ロータリー蒸発で15
0mLまで濃縮した。ヘキサン(100mL)を添加し、溶液を−20℃で一夜貯蔵した
。結晶を集め、ヘキサンで洗浄し、空気中で乾燥した(7.58g、mp104.6〜1
05.7℃)。濾液を濃縮して第2結晶を取得し、全部で10.36g(65%)が得ら
れた:1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.23 (s, 1H, ピリジンH), 5.16 (七重線, J = 6.
3 Hz, 1H, CHMe2), 1.34 (d, J = 6.3 Hz, 6H, CHMe2); 13C{1H} NMR (101 MHz, CDCl3)
δ 161.9 (CO2R), 150.6, 145.9, 145.0, 133.1, 125.4 (C3), 70.7 (CHMe2), 21.7 (Me)
. 元素分析: C9H8Cl3NO2の計算値: C, 40.26; H, 3.00; N, 5.22. 実測値: C, 40.25; H,
3.02; N, 5.22.
250mL三口フラスコに、機械式撹拌機、窒素導入口を付したディーン−スターク型
トラップ、および熱電対を取り付けた。フラスコを窒素でパージし、CsF(23.38
g、154mmol)を仕込んだ。無水DMSO(124mL)を添加し、この懸濁液を
脱気し窒素で再充填した(5×)。懸濁液を80℃で30分間加熱した。DMSO(20
mL)を真空下に75℃で留去し、すべての残留水を除去した。窒素でパージしながら、
4,5,6−トリクロロピコリン酸プロパン−2−イル(13.45g、50.1mmo
l)を添加した。反応混合物を脱気/再充填(3×)し、激しく撹拌しながら100℃で
1時間加熱した。
ーク型トラップ、および熱電対を取り付けた。フラスコを窒素でパージし、CsF(24
.41g、0.160mmol)を仕込んだ。無水DMSO(30mL)を添加し、この
懸濁液を脱気し窒素で再充填した(5×)。懸濁液を80℃で30分間加熱した。DMS
O(22mL)を真空下に75℃で留去し、残留水を除去した。最初のフラスコ中の冷却
された反応混合物を第2フラスコ中に、窒素下に套管で濾過して移送した。反応混合物を
脱気/再充填(5×)し、次いで100℃で1時間、さらに110℃で90分間加熱した
。ガスクロマトグラフィー(GC)によるアリコートの分析により、4,5,6−トリフ
ルオロピコリン酸プロパン−2−イルが96%、5−クロロ−4,6−ジフルオロピコリ
ン酸プロパン−2−イルが、わずか1.4%で存在することが示された。粗生成物の溶液
をさらなる精製なしで、アミノ化ステップにそのまま使用した。別法として、生成物を、
水での後処理、EtOAcでの抽出により単離し、乾燥して、明黄褐色オイルを得ること
ができる:1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.94 (dd, JF-H = 4.5, 8.7 Hz, 1H, H3), 5.30
(七重線, JH-H = 6.3 Hz, 1H, CHMe2), 1.44 (d, JH-H= 6.3 Hz, 6H, CHMe2); 13C {1H}
NMR (101 MHz, CDCl3) δ 161.2 (s, CO2iPr), 157.3 (ddd, JF-C = 266, 8, 6 Hz, C4/
C6), 152.2 (ddd, JF-C = 241, 12, 5 Hz, C4/C6), 141.1 (dt, JF-C = 14, 7 Hz, C2),
137.0 (ddd, JF-C = 270, 31, 13 Hz, C5), 113.8 (dd, JF-C = 17, 4 Hz, C3), 70.4 (s
, CHMe2), 21.33 (s, Me); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -74.29 (dd, JF-F = 24, 22 H
z, F6), -112.67 (ddd, JF-F = 22, 19, JF-H = 8.3 Hz, F4), -151.58 (ddd, JF-F = 24
, 19, JF-H = 4.7 Hz, F5).
実施例21からの反応混合物を濾過してCs塩を除去し、塩をDMSO(50mL)で
洗浄した。このDMSO洗浄液を、アンモニア(NH3)で15分間飽和させたDMSO
溶液(150mL)に添加した。フラスコを、温度をほぼ16℃に保った冷却浴中に保持
した。NH3を反応混合物中に30分間吹き込むと、その間に、白色沈殿物が形成された
。90分後に、アリコートをGCで分析すると、4−アミノ生成物に相当する1本の大き
なピークが認められた。飽和NH4Cl水(100mL)、続いてH2O(400mL)
を添加して反応混合物を失活させた。水溶液を、Et2O(3×150mL)、次いでE
tOAc(3×150mL)に抽出した。合わせた有機抽出物を、H2O(5×150m
L)、次いで飽和NaCl水で洗浄した。抽出物を、乾燥(MgSO4)、濃縮して、黄
褐色固体とした。これを、1:1のヘキサン−Et2Oで洗浄して、明黄褐色粉末を得た
(5.57g、総括収率で51.4%):mp168〜170℃;1H NMR (400 MHz, CDC
l3) δ 7.42 (d, JF-H = 5.5 Hz, 1H, ピリジンH), 5.22 (七重線, J = 6.2 Hz, 1H, CHM
e2), 4.75 (s, 2H, NH2), 1.35 (d, J = 6.2 Hz, 6H, CHMe2); 13C{1H} NMR (101 MHz, D
MSO-d6) δ 162.8 (CO2R), 151.2 (dd, JF-C = 228, 12 Hz, C6), 146.5 (dd, JF-C = 9,
6 Hz, C2/C4), 139.3 (dd, JF-C = 16, 5 Hz, C2/C4), 133.8 (dd, JF-C= 252, 31 Hz,
C5), 112.3 (C3), 68.8 (CHMe2), 21.5 (Me); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -91.9 (d
, JF-F= 26.6 Hz, F6), -163.9 (dd, JF-F = 26.6, JH-F = 5.6 Hz, F5). 元素分析: C9H
10F2N2O2の計算値: C, 50.00; H, 4.66; N, 12.96. 実測値: C, 49.96; H, 4.65; N, 12.
91.
4−アミノ−5,6−ジフルオロピコリン酸プロパン−2−イル(4.25g、19.
7mmol)を、100mLのハステロイ製撹拌付Parr反応器中で、HCl(4M/
ジオキサン、65mL)に溶解した。反応器を100℃で2時間加熱した。室温で一夜放
置すると、黄色結晶性固体が形成された。この固体はEtOAcに不溶であったが、飽和
NaHCO3水(500mL)およびEtOAc(300mL)と共に振盪すると溶解し
た。水層をEtOAc(2×250mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を、H2O(
5×50mL)、次いで飽和NaCl水で洗浄した。抽出物を、乾燥(MgSO4)し、
真空下で濃縮して、類白色固体を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(120g
のシリカカラム、0〜100%ヘキサン−EtOAcでのグラジエント)で精製して、白
色固体を得た(2.11g、46%):mp190.7〜192.4℃;1H NMR (400 MH
z, DMSO-d6) δ 7.543 (d, JF-H = 5.7 Hz, 1H), 6.91 (br s, 2H, NH2), 5.09 (七重線,
J = 6 Hz, 1H, CHMe2), 1.29 (d, J = 6 Hz, 6H, CHMe2); 13C{1H} NMR (101 MHz, DMSO
-d6) δ 162.8 (CO2R), 144.8 (d, JF-C = 12 Hz, C2/C4), 143.4 (d, JF-C = 254 Hz, C
5), 142.7 (d, JF-C = 4.8 Hz, C2/C4), 136.5 (d, JF-C = 17 Hz, C6), 112.8 (d, JF-C
= 5 Hz, C3), 68.9 (CHMe2), 21.6 (Me); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ-141.0 (d, J
F-H = 6 Hz). 元素分析: C9H10ClFN2O2の計算値: C, 46.47; H, 4.33; N, 13.75. 実測値
: C, 46.50; H, 4.33; N, 11.96.
4−アミノ−6−クロロ−5−フルオロピコリン酸イソプロピル(1.35g、5.8
0mmol)を無水CH3OH(50mL)に溶解し、チタン(IV)イソプロポキシド
(300mg、2.2mmol)で処理し、4時間加熱還流した。冷却後、揮発物を真空
下で除去し、残留物をEtOAc(30mL)に溶解した。この溶液をH2O(1mL)
と共に20分間撹拌し、次いで珪藻土を通して濾過した。濾液を、飽和NaCl水(10
mL)で洗浄し、乾燥(Na2SO4)、濃縮して、標題化合物を得た(1.2g、97
%):mp180〜183℃;1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.45 (d, J = 6.0 Hz, 1H
), 6.93 (s, 2H), 3.83 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -131.36, -131.42, -
135.47, -135.53; EIMS m/z 204.
4−アミノ−6−クロロ−5−フルオロピコリン酸(23.8g、125mmol)の氷
水浴中で冷却されたMeOH(400ml)溶液に、塩化チオニル(11.78ml、1
62mmol)を添加した。反応混合物を、50℃の内温に8時間加熱した。次いで、反
応混合物を、H2Oで希釈し、EtOAC(3×100mL)で抽出した。合わせた有機
物を、飽和NaClで洗浄し、硫酸Mg上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、4−ア
ミノ−6−クロロ−5−フルオロピコリン酸メチルを得た(21.9g、107mmol
、収率86%)。
4−アミノ−6−クロロ−5−フルオロピコリン酸メチル(2.2g、10.8mmo
l)をメチルアルコール(20mL)に溶解した。溶液を過ヨウ素酸(880mg、3.
9mmol)およびヨウ素(2.2g、8.6mmol)で処理し、次いで20時間加熱
還流した。混合物を冷却し、揮発物を真空下で除去した。残留物をEtOAc(50mL
)に溶解し、次いで10%NaHSO3溶液(20mL)と共に10分間撹拌した。有機
相を分離し、飽和NaCl水(10mL)で洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、濃縮した
。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(5〜50%EtOAc−ヘキサンでのグラジ
エント)で精製して、明橙色固体として標題化合物を得た(2.5g、70%):mp1
49〜151℃;ESIMS m/z 330 ([M]+); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.17 (s, 2H, NH
2), 3.97 (s, 3H, OMe); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -135.79 (s).
の調製
乾燥した1リットル(L)フラスコに、4−アミノ−6−クロロ−5−フルオロ−3−
ヨードピコリン酸メチル(50g、151mmol)および炭酸セシウム(Cs2CO3
、99g、303mmol)を仕込んだ。CH3OH(378mL)を添加し、溶液に窒
素を10分間吹き込んだ。1,10−フェナントロリン(6.00g、30.3mmol
)およびヨウ化銅(I)(CuI、2.88g、15.13mmol)を添加し、フラス
コに還流冷却器を取り付け、窒素下で65℃に加熱した。12時間後、反応混合物にCu
I(2.88g、15.13mmol)を再び添加し、ヨードピコリネートの消失が観察
されるまで、加熱を継続した。反応混合物を、室温まで冷却し、セライトを通して濾過し
、真空中で濃縮した。粗残留物にEtOAc(100mL)およびH2O(100mL)
を添加した。層を分離し、水相を、濃HClでpH=2まで酸性化し、続いてEtOAc
(3×100mL)で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和NaCl水で洗浄し、乾燥(
Na2SO4)し、濾過し、真空中で濃縮して、4−アミノ−6−クロロ−5−フルオロ
−3−メトキシピコリン酸を得た。
で処理し、反応混合物を50℃で4時間加熱した。ピコリン酸が消失したら、混合物を室
温まで冷却し、真空中で濃縮した。残留物をEt2O(100mL)に溶解し、H2O(
50mL)および飽和NaCl水(50mL)で洗浄した。有機抽出物を合わせ、乾燥(
Na2SO4)し、濾過し、真空中で濃縮した。粗エステルを、EtOAcおよびヘキサ
ンからなるグラジエント溶離系を用いるTeledyne ISCO精製装置を使用し、
続いて水から再結晶することによって精製して、紫色固体として標題化合物を得た(10
.1g、2ステップでの総括収率36%):1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.67 (s, 2H),
3.96 (s, 3H), 3.93 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -135.15 (s); EIMS m/z 2
34.
ル)ピコリン酸メチルの調製
5mLのマイクロ波用バイアル瓶に、4−アミノ−6−クロロ−5−フルオロピコリン
酸メチル(500mg、2.44mmol)、2−(3−フルオロ−4−(トリフルオロ
メチル)フェニル)−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン(
851mg、2.93mmol)、フッ化カリウム(KF、369mg、6.35mmo
l)、およびPdCl2(PPh3)2(172mg、0.24mmol)を仕込んだ。
続いて、CH3CN(3.0mL)およびH2O(3.0mL)を添加し、反応用バイア
ル瓶を密閉し、Biotageマイクロ波反応装置中、115℃で20分間加熱した。反
応混合物を、室温まで冷却し、EtOAc(5mL)で希釈した。層を分離し、水相をE
tOAc(2×2mL)で抽出した。有機抽出物を合わせ、乾燥(Na2SO4)し、濾
過し、真空中で濃縮した。粗生成物を、EtOAcおよびヘキサンからなるグラジエント
溶離系を用いるTeledyne ISCO精製装置を使用して精製して、黄色固体とし
て標題化合物を得た(570mg、70%):1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (dt,
J = 12.3, 6.2 Hz, 3H), 7.52 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 6.80 (s, 2H), 3.86 (s, 3H); 19
F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -59.96, -59.99, -115.69, -144.18, -144.20; ESIMS m/z
333.21 ([M+H]+).
実施例27の手順を使用して、類白色固体として標題化合物を単離した:1H NMR (400
MHz, DMSO-d6) δ 7.88 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.47 (d, J
= 6.3 Hz, 1H), 6.67 (s, 2H), 3.84 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -145.01
; ESIMS m/z 281.48 ([M+H]+), 279.85([M-H]-).
)−3−ヨードピコリン酸メチルの調製
4−アミノ−5−フルオロ−6−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニ
ル)ピコリン酸メチル(500mg、1.51mmol)を、丸底フラスコ中にCH3O
H(0.6mL)に溶解した。過ヨウ素酸(123mg、0.542mmol)およびヨ
ウ素(306mg、1.204mmol)を添加し、乾燥管を取り付けて反応混合物を1
2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、真空中で濃縮した。粗生成物をEt
2Oに溶解し、10%チオ硫酸ナトリウム(Na2S2O3、2×5mL)で洗浄した。
有機抽出物を合わせ、無水Na2SO4上で乾燥し、濾過、濃縮して、4−アミノ−5−
フルオロ−6−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−ヨードピ
コリン酸メチルを得た(635mg、92%):1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.93 (d
d, J = 14.8, 6.8 Hz, 1H), 7.90 - 7.82 (m, 2H), 6.89 (s, 2H), 3.88 (s, 3H); 19F N
MR (376 MHz, DMSO-d6) δ -60.02 (t, J = 12.4 Hz), -115.50 (td, J = 12.2, 7.6 Hz)
, -139.91 (s); ESIMS m/z 459.62 ([M+H]+).
実施例28の手順を使用して、赤色半固体として標題化合物を単離した:1H NMR (400
MHz, DMSO-d6) δ 7.85 (dd, J = 8.5, 1.1 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.75
(s, 2H), 3.87 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ-140.67; ESIMS m/z 407.69 ([
M+H]+).
コリン酸メチル(化合物91)
実施例28の手順を使用して、淡ピンク色固体として標題化合物を単離した:1H NMR (
400 MHz, CDCl3) δ 7.77-7.84 (m,1H), 7.68-7.77 (m, 2H), 6.80 (s, 2H), 3.88 (s, 3
H). 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -140.15, -115.85. ESIMS m/z 425 ([M+H]+), 423
([M-H]-).
)−3−メトキシピコリン酸(化合物11)の調製
乾燥した丸底フラスコに、4−アミノ−5−フルオロ−3−ヨードピコリン酸メチル(
0.2g、0.437mmol)、Cs2CO3(0.284g、0.873mmol)
、1,10−フェナントロリン(17mg、0.087mmol)およびCuI(8.3
mg、0.044mmol)を窒素下で仕込んだ。CH3OH(4.4mL)を添加し、
反応物を、ヨードピコリネートが完全に消失するまで70℃で加熱した。反応混合物を、
室温まで冷却し、セライトを通して濾過し、真空中で濃縮した。粗残留物を、2M HC
lで酸性化し、EtOAc(3×5mL)で抽出した。有機抽出物を合わせ、乾燥(Na
2SO4)し、濾過し、真空中で濃縮して、赤色半固体として標題化合物を得た(0.1
26g、80%):1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.83 - 7.63 (m, 4H), 4.89 (s, 2H),
4.08 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -59.91, -59.93, -59.94, -115.72, -11
5.75, -140.39; ESIMS m/z 347.81 ([M-H]-).
の調製
4−アミノ−6−クロロ−5−フルオロ−3−メトキシピコリン酸メチル(405mg
、1.73mmol)、トリブチル(ビニル)スタナン(1.097g、3.46mmo
l)およびPdCl2(PPh3)2(181mg、0.26mmol)の1,2−ジク
ロロエタン(3.5mL)中の混合物を、Biotageマイクロ波反応装置中、120
℃で30分間加熱した。粗反応混合物のカラムクロマトグラフィー(0〜40%EtOA
c/ヘキサン)により、黄色オイルとして標題化合物が得られた(0.38g、97%)
:1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.88 (ddd, J = 17.5, 11.1, 1.4 Hz, 1H), 6.33 (dd, J
= 17.5, 1.6 Hz, 1H), 5.57 (ddd, J = 11.1, 1.6, 0.7 Hz, 1H), 4.47 (s, 2H), 3.97
(s, 3H), 3.91 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -143.2; ESIMS m/z 227 ([M+H]+
).
の調製
EtOAc(5mL)中の4−アミノ−5−フルオロ−3−メトキシ−6−ビニルピコ
リン酸メチル(0.32g、1.42mmol)に10%パラジウム/炭素(Pd/C、
0.16g、0.15mmol)を添加した。混合物を水素雰囲気下で一夜撹拌し、セラ
イトを通して濾過し、濃縮して、白色固体として4−アミノ−6−エチル−5−フルオロ
−3−メトキシピコリン酸メチルを得た(0.21g、0.92mmol):mp110
.5〜113.0℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.41 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.90
(s, 3H), 2.81 (qd, J = 7.6, 2.7 Hz, 2H), 1.26 (t, J = 7.6 Hz, 3H); 13C NMR (101
MHz, CDCl3) δ 165.2, 148.6, 146.2, 144.2, 136.8, 136.1, 61.5, 52.7, 25.3, 12.9;
19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -142.6; EIMS m/z 228.
−3−メトキシピコリン酸メチル(化合物14)の調製
5mLのマイクロ波用安全バイアル瓶に、4−アミノ−6−クロロ−5−フルオロ−3
−メトキシピコリン酸メチル(0.400g、1.705mmol)、(2−フルオロ−
4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェ
ニル)トリメチルシラン(0.690g、2.344mmol)、KF(0.297g、
5.11mmol)、およびPdCl2(PPh3)2(0.120g、0.170mm
ol)を仕込んだ。H2O(1mL)とCH3CN(2mL)との混合物を添加し、反応
バイアル瓶にキャップを取り付け、容器の側面から外部赤外(IR)センサーで温度を監
視しながら、Biotage Initiatorマイクロ波反応装置中に115℃で2
0分間配置した。室温まで冷えたら、反応混合物を、CH2Cl2(25mL)およびH
2O(25mL)で希釈し、有機層を綿の詰め物を通して濾過した。EtOAc(25m
L)を使用したさらなる抽出物をCH2Cl2と合わせ、Na2SO4(50g)上で乾
燥した。合わせた有機物を綿の詰め物を通して濾過し、ロータリーエバポレーターで濃縮
した後、残留物を、CH2Cl2およびEtOAcからなるグラジエント溶離系を用いる
Teledyne ISCO精製装置を使用して精製して、明ピンク色のオイルとして標
題化合物を得た(333mg、53%):1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.66 (d, J = 7.
6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 7.6, 5.9 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H
), 3.98 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 0.33 (s, 9H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -100.72
, -140.12; ESIMS m/z 367 ([M+H]+).
ルオロ−3−メトキシピコリン酸メチル(化合物15)の調製
20mLのマイクロ波用バイアル瓶に、4−アミノ−6−クロロ−5−フルオロ−3−
メトキシピコリン酸メチル(0.80g、3.41mmol)、(2,3−ジフルオロ−
4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェ
ニル)トリメチルシラン(1.28g、4.09mmol)、炭酸ナトリウム(Na2C
O3、0.36g、3.41mmol)、およびPdCl2(PPh3)2(0.24g
、0.34mmol)を仕込んだ。続いて、CH3CN(5.7mL)およびH2O(5
.7mL)を添加し、反応バイアル瓶を密閉し、Biotageマイクロ波反応装置中、
115℃で20分間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、EtOAc(10mL)で
希釈した。有機層を分離し、水相をEtOAc(2×2mL)で抽出した。有機抽出物を
合わせ、Na2SO4上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物を、EtOAc
およびヘキサンからなるグラジエント溶離系を用いるTeledyne ISCO精製装
置を使用して精製して、白色固体として4−アミノ−6−(2,3−ジフルオロ−4−(
トリメチルシリル)フェニル)−5−フルオロ−3−メトキシピコリン酸メチルを得た(
0.99g、75%):mp123〜125℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 (ddd
, J = 7.6, 5.5, 1.1 Hz, 1H), 7.20 (ddd, J = 7.7, 4.5, 1.4 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H),
3.98 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 0.41 - 0.28 (m, 9H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -1
27.39, -127.45, -127.46, -137.48, -137.56, -140.78, -140.85, -140.86, -140.92; E
SIMS m/z 383.20 ([M-H]-).
ピコリン酸メチル(化合物16)
実施例33の手順を使用して、赤色固体として標題化合物を単離した:1H NMR (400 MH
z, DMSO-d6) δ 7.80 - 7.70 (m, 2H), 7.63 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.49 (s, 2H), 3.85
(s, 3H), 3.77 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ-141.15; ESIMS m/z 349.59 (
[M+H]+).
ルオロ−3−メトキシピコリン酸メチル(化合物17)の調製
(2,5−ジフルオロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサ
ボロラン−2−イル)フェニル)トリメチルシラン(1.785g、4.69mmol、
純度82%)、4−アミノ−6−クロロ−5−フルオロ−3−メトキシピコリン酸メチル
(1g、4.26mmol)、Na2CO3(0.542g、5.11mmol)、およ
びPdCl2(PPh3)2(0.299g、0.426mmol)を、マイクロ波用バ
イアル瓶中のCH3CN(7.99mL)とH2O(2.66mL)との3:1混合物中
に懸濁した。反応混合物を90℃で20分間照射した。反応を、TLCおよび超高速液体
クロマトグラフィー(UPLC)で監視した。混合物を、半飽和NaCl水溶液中に注ぎ
入れ、EtOAc(3×)で抽出した。合わせた有機層を、Na2SO4上で乾燥し、濾
過、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、ISCO、120g
カラム、ヘキサン/EtOAcでのグラジエント)で精製して、黄色固体として標題化合
物を得た(0.977g、60%):mp137〜139℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3)
δ 7.23 (dd, J = 7.9, 5.1 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 9.3, 4.0 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H),
3.97 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 0.33 (d, J = 0.8 Hz, 9H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3)
δ -107.12, -121.88, -137.27; ESIMS m/z 384 ([M]+).
−3−メトキシピコリン酸メチル(化合物18)
実施例34の手順を使用して、黄色固体として標記化合物を単離した:mp127〜1
29℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.56 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 7.5,
0.7 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 10.1, 0.8 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.96 (
s, 3H), 0.28 (s, 9H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -116.17, -137.36; ESIMS m/z 36
7 ([M+H]+).
トキシピコリン酸メチル(化合物19)の調製
4−アミノ−5−フルオロ−3−メトキシ−6−(4−(トリメチルシリル)フェニル
)ピコリン酸メチル(300mg、0.78mmol)をCH3CN(3.9mL)に溶
解し、次いで臭素(0.402mL、7.8mmol)を添加した。反応混合物を室温で
12時間撹拌した。混合物を、CH2Cl2(2mL)とH2O(1mL)との間に分配
し、10%Na2S2O3(2mL)を添加した。層を分離し、水相をCH2Cl2(3
×2mL)でさらに抽出した。合わせた有機抽出物を、Na2SO4上で乾燥し、真空中
で濃縮した。生成物を、EtOAcおよびヘキサンからなるグラジエント溶離系を用いる
Teledyne ISCO精製装置を使用して精製して、白色固体として標題化合物を
得た(123mg、40%);1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.67 (ddd, J = 8.3, 6.3
, 1.7 Hz, 1H), 7.40 - 7.27 (m, 1H), 6.68 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.79 (s, 3H); 19
F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -131.44, -131.45, -131.46, -131.50, -131.50, -131.51
, -131.52, -136.12, -136.14, -136.19, -136.20, -136.22, -136.26, -136.28, -138.6
5, -138.72; ESIMS m/z 392.06 ([M+H]+).
ル(化合物23)の調製
4−アミノ−5−フルオロ−3−メトキシ−6−(4−(トリメチルシリル)フェニル
)ピコリン酸メチル(239mg、0.686mmol)を1,2−ジクロロエタン(3
.4mL)と一塩化ヨウ素(78μL、1.557mmol)との中に溶解した。反応混
合物を室温で48時間撹拌した。10%Na2S2O3(2mL)を添加して、室温で1
時間撹拌して混合物を失活させた。混合物をCH2Cl2(3×5mL)で抽出し、合わ
せた有機抽出物を、Na2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮した。生成物をRP−HPL
C(CH3CN/H2O)で精製して、橙色固体として標題化合物を得た(270mg、
98%);1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.86 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.65 - 7.53 (m,
2H), 6.54 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.77 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -1
40.64; ESIMS m/z 403.61 ([M+H]+).
フェニル)−5−フルオロ−3−メトキシピコリン酸メチルを、実施例36と同様にして
合成した。
チル(化合物29)の調製
5mLのマイクロ波用安全バイアル瓶に、4−アミノ−6−クロロ−5−フルオロ−3
−メトキシピコリン酸メチル(0.400g、1.705mmol)、4−(4,4,5
,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンズアルデヒド(0
.435g、1.875mmol)、KF(0.297g、5.11mmol)、および
PdCl2(PPh3)2(0.120g、0.170mmol)を仕込んだ。H2O(
1mL)とCH3CN(2mL)との混合物を添加し、反応バイアル瓶にキャップを取り
付け、容器の側面から外部赤外(IR)センサーで温度を監視しながら、Biotage
Initiatorマイクロ波反応装置中に115℃で20分間配置した。室温まで冷
えたら、反応混合物を、CH2Cl2(25mL)およびH2O(25mL)で希釈し、
有機層を綿の詰め物を通して濾過した。EtOAc(25mL)を使用したさらなる抽出
物をCH2Cl2と合わせ、Na2SO4(50g)上で乾燥した。合わせた有機物を綿
の詰め物を通して濾過し、ロータリーエバポレーターで濃縮した後、残留物を、CH2C
l2およびEtOAcからなるグラジエント溶離系を用いるTeledyne ISCO
精製装置を使用して精製して、黄褐色固体として標題化合物を得た(335mg、65%
):1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.08 (s, 1H), 8.09 (dd, J = 8.3, 1.5 Hz, 2H), 8.
03 - 7.93 (m, 2H), 4.62 (s, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.98 (s, 3H); 19F NMR (376 MHz, C
DCl3) δ -139.69; ESIMS m/z 305 ([M+H]+), 303 ([M-H]-).
チル(化合物30)の調製
20mLの反応用バイアル瓶に、4−アミノ−5−フルオロ−6−(4−ホルミルフェ
ニル)−3−メトキシピコリン酸メチル(0.41g、1.347mmol)、K2CO
3(0.372g、2.69mmol)、およびCH3OH(20mL)を仕込んだ。1
−ジアゾ−2−オキソプロピルホスホン酸ジメチル(0.311g、1.617mmol
)を一度に添加した。4時間撹拌した後、反応混合物をEt2O(50mL)で希釈し、
5%NaHCO3(25mL)で洗浄した。有機層を、MgSO4(5g)上で乾燥し、
濾過し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。生じた残留物を、CH2Cl2およびE
tOAcからなるグラジエント溶離系を用いるTeledyne ISCO精製装置を使
用して精製して、類白色固体として標題化合物を得た(297mg、73%):1H NMR (
400 MHz, CDCl3) δ 7.93 - 7.85 (m, 2H), 7.62 - 7.53 (m, 2H), 4.57 (s, 2H), 3.98
(s, 3H), 3.96 (s, 3H), 3.15 (s, 1H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -139.97; ESIMS
m/z 301 ([M+H]+), 299 ([M-H]-).
ル(化合物31)の調製
4−アミノ−6−クロロ−5−フルオロ−3−メトキシピコリン酸メチル(200mg
、0.852mmol)のCH3CN(1.246mL)とH2O(1.246mL)と
の中の溶液に、2−(4−クロロフェニル)−1,3,2−ジオキサボリナン(251m
g、1.279mmol)、KF(149mg、2.56mmol)、酢酸パラジウム(
II)(Pd(OAc)2、19.14mg、0.085mmol)、およびトリフェニ
ルホスフィン−3,3’,3”−トリスルホン酸三ナトリウム塩(100mg、0.17
0mmol)を添加した。次いで、反応混合物を、卓上型Biotageマイクロ波反応
装置中、150℃で5分間加熱した。反応混合物をCH2Cl2で希釈し、H2Oで洗浄
した。有機層を分離し、MgSO4上で乾燥し、濾過、濃縮した。粗残留物を順相クロマ
トグラフィー(10%EtOAc/40%CH2Cl2/50%ヘキサンで溶離)で精製
して、黄褐色固体として標題化合物を得た(191mg、72.1%):mp93〜94
℃;1H NMR (400 MHz, アセトン-d6) δ 7.96 (dd, J = 8.8, 1.4 Hz, 2H), 7.57 - 7.49
(m, 2H), 5.93 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), ESIMS m/z 311 ([M+H]+), 309
([M-H]-).
−5−フルオロ−3−メトキシピコリン酸メチル(化合物33)の調製
4−アミノ−6−クロロ−5−フルオロ−3−メトキシピコリン酸メチル(0.400
g、1.705mmol)、2−(4−クロロ−2−フルオロ−3−(1−フルオロエチ
ル)フェニル)−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン(WO
2009029735A1 20090305中に記載のように調製、0.671g、2
.216mmol)、PdCl2(PPh3)2(0.120g、0.170mmol)
、およびKF(0.258g、4.43mmol)を、CH3CN(2.84mL)とH
2O(2.84mL)との1:1混合物中で混合した。反応混合物をBiotageマイ
クロ波反応装置中、バイアル瓶を密閉した状態で、115℃で20分間照射した。冷却さ
れた反応混合物を、EtOAcとH2Oとの間に分配した。有機相を乾燥し、濃縮した。
生成物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、5〜40%EtOAc/ヘキサンで
のグラジエント)で精製して、粘着性褐橙色固体として標題化合物を得た(0.545g
、81%):1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.53 - 7.46 (m, 1H), 7.29 (dt, J = 8.4, 1
.1 Hz, 1H), 6.39 - 6.03 (m, 1H), 4.61 (s, 2H), 3.97 (d, J = 2.1 Hz, 6H), 1.85 -
1.68 (m, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -113.81, -113.87, -113.90, -113.95, -1
37.05, -137.14, -175.47, -175.52; ESIMS m/z 375 ([M+H]+), 373 ([M-H]-).
(化合物44)の調製
5mLのマイクロ波用バイアル瓶に、4−アミノ−6−ブロモ−5−クロロ−3−メト
キシピコリン酸メチル(200mg、0.677mmol)、4−クロロフェニルボロン
酸(116mg、0.744mmol)、KF(102mg、1.760mmol)、お
よびPdCl2(PPh3)2(48mg、0.068mmol)を仕込んだ。続いてC
H3CN(1.1mL)およびH2O(1.1mL)を添加し、反応用バイアル瓶を密閉
し、Biotageマイクロ波反応装置中、115℃で20分間加熱した。反応混合物を
室温まで冷却し、EtOAc(3mL)で希釈した。有機相を分離し、水相をEtOAc
(2×2mL)で洗浄した。有機抽出物を合わせ、Na2SO4上で乾燥し、濾過し、真
空中で濃縮した。粗生成物を、EtOAcおよびヘキサンからなるグラジエント溶離系を
用いるTeledyne ISCO精製装置を使用して精製して、白色固体として標題化
合物を得た(106mg、47%):mp139〜141℃;1H NMR (400 MHz, DMSO-d6
) δ 7.60 - 7.54 (m, 2H), 7.54 - 7.47 (m, 2H), 6.68 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.77
(s, 3H); ESIMS m/z 326.00 ([M-H]-).
−3−メトキシピコリン酸(化合物45)の調製
4−アミノ−6−(4−クロロ−2−フルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオ
ロ−3−メトキシピコリン酸メチル(0.77g、2.15mmol)をCH3OH(1
4mL)に溶解し、2N水酸化ナトリウム(NaOH、4.3mL)を添加した。溶液を
室温で一夜撹拌し、2N HClで酸性化し、濃縮して大部分のCH3OHを除去した。
形成された沈殿物を濾過し、H2Oで洗浄し、真空下で乾燥して、白色固体として標題化
合物を得た(668mg、90%):mp143〜146℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3)
δ 7.30 (dd, J = 8.5, 1.6 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 8.4, 6.8 Hz, 1H), 4.83 (s, 2H),
4.07 (s, 3H), 4.02 (d, J = 1.1 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -128.66, -1
28.74, -134.93, -135.01; ESIMS m/z 345 ([M+H]+), 343 ([M-H]-).
−3−メトキシピコリン酸ベンジル(化合物66)の調製
4−アミノ−6−(4−クロロ−2−フルオロ−3−メトキシフェニル)−5−フルオ
ロ−3−メトキシピコリン酸(140mg、0.406mmol)のDMSO(1.35
4mL)溶液に、K2CO3(67.4mg、0.487mmol)および(ブロモメチ
ル)ベンゼン(76mg、0.447mmol)を添加した。反応混合物を、Biota
geマイクロ波反応装置中、100℃で5分間加熱した。次いで、反応混合物をH2Oで
希釈し、CH2Cl2で抽出した。有機抽出物を、Biotage相分離器中で水層から
分離した。次いで、有機層を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー(0〜50
%アセトン/ヘキサンで溶離)で精製して、白色固体を得た(125mg、69%):m
p119℃;1H NMR (400 MHz, アセトン-d6) δ 7.56 - 7.49 (m, 2H), 7.43 - 7.27 (m
, 5H), 5.98 (s, 2H), 5.40 (s, 2H), 3.97 (d, J = 1.1 Hz, 3H), 3.85 (s, 3H), ESIMS
m/z 436 ([M+H]+), 434 ([M-H]-).
オロエトキシ)ピコリン酸エチル(化合物67)の調製
2,2,2−トリフルオロエタノール(3.9mL)とK2CO3(54mg、3.9
mmol)との混合物に、(E)−3−ブロモ−6−(4−クロロ−2−フルオロフェニ
ル)−4−(((メチルスルホニル)オキシ)イミノ)−1,4,5,6−テトラヒドロ
ピコリン酸エチル(Renga,J.M.らの米国特許出願公開第2010/03115
94号A1、2010年12月9日のように調製、450mg、1mmol)を添加した
。混合物を30分間撹拌し、次いで、Et2Oで希釈し、1M HClで洗浄した。有機
抽出物を、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロ
マトグラフィー(0〜50%EtOAc/ヘキサンで溶離)で精製して、類白色固体を得
た(190mg、74%):mp123〜135℃;1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.00
(t, J = 8.5 Hz, 1H), 7.23 (m, 3H), 7.15 (dd, J = 11.1, 2.0 Hz, 1H), 4.59 (s, 2H)
, 4.46 (m, 4H), 1.44 (t, J = 7.1 Hz, 3H); ESIMS m/z 393 ([M+H]+), 391 ([M-H]-).
4−アミノ−6−ブロモ−3−メトキシピコリン酸メチル(1g、3.83mmol)
、トリブチル(ビニル)スタナン(1.822g、5.75mmol)およびビス(トリ
フェニルホスフィン)パラジウム(II)クロリド(0.403g、0.575mmol
)を、DCE(12.77ml)中、70℃で一夜撹拌した。混合物をセライト上に吸着
させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、40gのSiO2、100:0
〜0:100のヘキサン/EtOAcでのグラジエント)で精製して、黄色オイルとして
4−アミノ−3−メトキシ−6−ビニルピコリン酸メチルを得た(263mg、1.26
3mmol、収率33%)。EIMS m/z208;EIMS m/z 208; 1H NMR (400 MHz,
CDCl3) δ 6.86 (s, 1H), 6.71 (dd, J = 17.6, 10.9 Hz, 1H), 5.98 (dd, J = 17.6, 1
.0 Hz, 1H), 5.42 (dd, J = 10.9, 1.0 Hz, 1H), 4.45 (s, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.87 (s
, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.94, 152.06, 148.02, 143.34, 141.60, 136.7
3, 118.02, 108.63, 61.49, 52.84.
リジン−2−カルボン酸メチルの調製
4−アミノ−3−メトキシ−6−ビニルピコリン酸メチル(0.263g、1.263
mmol)のDCE(6.32ml)溶液に、二炭酸ジ−tert−ブチル(0.827
g、3.79mmol)およびN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(0.023g、
0.189mmol)を添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌した。混合物をセライト
上に吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、24gのSiO2、1
00:0〜0:100のヘキサン/EtOAcでのグラジエント)で精製して、無色オイ
ルとして4−[ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−6−エテニル−3−メ
トキシピリジン−2−カルボン酸メチルを得た(382mg、0.935mmol、収率
74.0%)。ESIMS m/z 409 ([M+H]+); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.30 (s, 1H), 6
.81 (dd, J = 17.5, 10.9 Hz, 1H), 6.08 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 5.51 (d, J = 11.1 Hz
, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 1.42 (s, 18H).
リジン−2−カルボン酸メチルの調製
4−[ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−6−エテニル−3−メトキシ
ピリジン−2−カルボン酸メチル(0.382g、0.935mmol)のCH2Cl2
(9.35ml)溶液中にオゾンを、−78℃で、溶液が青色に変色するまで吹き込んだ
。反応混合物中に酸素を、溶液が黄色に変色するまで吹き込み、トリフェニルホスフィン
(0.294g、1.122mmol)を添加した。反応混合物を室温まで温め、一夜撹
拌した。次いで、反応混合物をセライト上に吸着させ、残留物をフラッシュカラムクロマ
トグラフィー(ISCO、24gのSiO2、100:0〜0:100のヘキサン/Et
OAcでのグラジエント)で精製して、明黄色オイルとして4−[ビス(tert−ブト
キシカルボニル)アミノ]−6−ホルミル−3−メトキシピリジン−2−カルボン酸メチ
ルを得た(279mg、0.680mmol、収率72.7%)。ESIMS m/z 411 ([M-H]
+); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.03 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 4.05 (s, 3H), 3.95 (
s, 3H), 1.43 (s, 18H).
製
4−[ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−6−ホルミル−3−メトキシ
ピリジン−2−カルボン酸メチル(0.279g、0.680mmol)のCH2Cl2
(2.72ml)溶液に0℃でDEOXO−FLUOR(登録商標)(0.251ml、
1.360mmol)を添加した。混合物を0℃で1時間撹拌した(TLCおよびLCに
よれば反応は完結した)。次いで、TFA(1mL)を添加し、反応混合物を室温まで徐
々に温め、一夜撹拌した。混合物を、飽和NaHCO3に注ぎ入れ、EtOAc(2×)
で抽出した。合わせた有機層を、MgSO4上で乾燥し、濾過、濃縮した。残留物をフラ
ッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、12gのSiO2、100:0〜0:10
0のヘキサン/EtOAcでのグラジエント)で精製して、白色固体として4−アミノ−
6−(ジフルオロメチル)−3−メトキシピコリン酸メチルを得た(89mg、0.38
3mmol、収率56.4%)。ESIMS m/z 233 ([M+H]+); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ
7.06 (s, 1H), 6.54 (t, J = 55.4 Hz, 1H), 4.69 (s, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.90 (s, 3
H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -114.65.
DCE(19.15ml)中の4−アミノ−6−ブロモ−3−メトキシピコリン酸メチ
ル(2g、7.66mmol)、トリブチル(1−エトキシビニル)スタナン(4.15
g、11.49mmol)、およびビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(ii)
クロリド(0.807g、1.149mmol)をマイクロ波照射下で撹拌した(120
℃、30分)。反応は完結しなかった(LC)。さらなる錫試薬(1当量)およびパラジ
ウム触媒(0.15当量)を添加し、反応混合物をマイクロ波照射下に撹拌した(120
℃、30分)。混合物をセライト上に吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(
ISCO、80gのSiO2、100:0〜0:100のヘキサン/EtOAcでのグラ
ジエント)で精製して、黄色固体として4−アミノ−6−(1−エトキシビニル)−3−
メトキシピコリン酸メチルを得た(1.68g、6.66mmol、収率87%)。Mp
72〜73℃;EIMS m/z 253 ([M+H]+); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.15 (s, 1H), 5.
34 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.45 (s, 2H), 4.31 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.
92 (q, J = 7 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 1.41 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
4−アミノ−6−(1−エトキシビニル)−3−メトキシピコリン酸メチル(1.68
g、6.66mmol)のTHF(44.4ml)溶液に2N塩酸溶液(6.66ml、
13.32mmol)を添加した。乳状溶液を室温で一夜撹拌した。澄明な黄色反応混合
物を濃縮した。残留物を、飽和NaHCO3に注ぎ入れ、EtOAc(3×)で抽出した
。合わせた有機層を、MgSO4上で乾燥し、濾過、濃縮し、真空中で乾燥して、橙色固
体として6−アセチル−4−アミノ−3−メトキシピコリン酸メチルを得た(1.55g
、6.91mmol、収率104%)。この固体を、さらなる精製なしで次のステップに
使用した。ESIMS m/z 223 ([M-H]-); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 (s, 1H), 4.59
(s, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 2.67 (s, 3H).
6−アセチル−4−アミノ−3−メトキシピコリン酸メチル(0.75g、3.35m
mol)のMeOH(11.15ml)溶液に、0℃で、水素化ホウ素ナトリウム(0.
127g、3.35mmol)を分割して添加した。反応混合物を室温で撹拌した(TL
Cで監視)。2時間後、反応混合物を飽和NaHCO3に注ぎ入れ、EtOAc(2×)
およびCH2Cl2(1×)で抽出した。合わせた有機層を、MgSO4上で乾燥し、濾
過、濃縮し、真空中で乾燥して、褐色オイルとして4−アミノ−6−(1−ヒドロキシエ
チル)−3−メトキシピコリン酸メチルを得た(0.548g、2.422mmol、収
率72.4%)。このオイルをさらなる精製なしで次のステップに使用した。1H NMR (40
0 MHz, CDCl3) δ 6.72 (s, 1H), 4.76 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 4.52 (s, 2H), 3.96 (s,
3H), 3.94 (s, 1H), 3.86 (s, 3H), 1.45 (d, J = 6.5 Hz, 3H).
)の調製
4−アミノ−6−(1−ヒドロキシエチル)−3−メトキシピコリン酸メチル(0.3
g、1.326mmol)の−10℃(氷+NaCl)のクロロホルム(6.63ml)
中懸濁液に、トリフルオロメタンスルホン酸(Triflic acid)(0.141ml、1.5
91mmol)、続いてDeoxo−Fluor(登録商標)(0.257ml、1.3
92mmol)を滴加した。懸濁液を−10℃で撹拌した(LCで監視)。2時間後、反
応混合物を飽和NaHCO3に注ぎ入れ、EtOAc(3×)で抽出した。合わせた有機
層を、MgSO4上で乾燥し、濾過、濃縮した。残留物をフラッシカラムクロマトグラフ
ィー(ISCO、24gのSiO2、100:0〜0:100のヘキサン/EtOAcで
のグラジエント)で精製して、白色固体として4−アミノ−6−(1−フルオロエチル)
−3−メトキシピコリン酸メチルを得た(175mg、0.767mmol、収率57.
8%)。ESIMS m/z 227 ([M-H]-); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.91 (s, 1H), 5.59 (d
q, J = 47.6, 6.3 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 1.62 (dd, J
= 24.6, 6.4 Hz, 3H).; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -176.20.
製
4−アミノ−6−(1−フルオロエチル)−3−メトキシピコリン酸メチル(0.12
5g、0.548mmol)のTHF(2.74ml)とMeOH(2.74ml)との
中の溶液に、2N水酸化ナトリウム溶液(0.822ml、1.643mmol)を添加
した。反応混合物を室温で撹拌した(LCで監視)。4時間後、反応混合物を2N HC
l溶液(1mL)を用いて酸性化し、次いで濃縮した(ロータリーエバポレーター)。生
じた白色固体をDMF+数滴の水に溶解し、分取HPLC(逆相、C18カラム)で精製
して、橙色固体として4−アミノ−6−(1−フルオロエチル)−3−メトキシピコリン
酸を得た(98mg、0.458mmol、収率84%)。ESIMS m/z 213 ([M-H]-); 1H
NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.06 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.47 (s, 2H), 5.49 (dq, J =
47.7, 6.3 Hz, 1H), 3.69 (s, 3H), 2.51 (d, J = 24.0 Hz, 1H), 1.52 (dd, J = 24.5,
6.4 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, DMSO) δ-171.64.
リジン−2−カルボン酸メチルの調製
6−アセチル−4−アミノ−3−メトキシピコリン酸メチル(0.800g、3.57
mmol)のDCE(11.89ml)溶液に、二炭酸ジ−tert−ブチル(2.33
6g、10.70mmol)およびN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(0.065
g、0.535mmol)を添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌した。混合物をセラ
イト上に吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、40gのSiO2
、100:0〜0:100のヘキサン/EtOAcでのグラジエント)で精製して、無色
オイルとして6−アセチル−4−[ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−3
−メトキシピリジン−2−カルボン酸メチルを得た。(1.34g、3.16mmol、
収率88%)。ESIMS m/z 425 ([M+H]+); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95 (s, 1H), 4
.02 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 1.42 (s, 18H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3)
δ 198.07, 165.21, 154.04, 150.15, 148.89, 143.72, 142.39, 124.67, 84.30, 62.27
, 53.11, 27.90, 25.60.
物81)の調製
6−アセチル−4−[ビス(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−3−メトキシ
ピリジン−2−カルボン酸メチル(0.7g、1.649mmol)のDCE(3.30
ml)溶液にDeoxo−Fluor(登録商標)(1.520ml、8.25mmol
)を添加し、反応混合物を80℃で一夜撹拌した。混合物を、室温まで冷えるままにして
、TFA(2mL)を添加した。反応混合物を室温で撹拌した(LCで監視)。12時間
後に、反応が完結し、EtOAc(2×)で抽出した。合わせた有機層を、MgSO4上
で乾燥し、濾過、濃縮した。残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO
、24gのSiO2、100:0〜0:100のヘキサン/EtOAcでのグラジエント
)で精製して、橙色オイルとして4−アミノ−6−(1,1−ジフルオロエチル)−3−
メトキシピコリン酸メチルを得た(336mg、1.365mmol、収率83%)。ES
IMS m/z 245 ([M-H]-); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.06 (s, 1H), 4.59 (s, 2H), 3.9
7 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 1.98 (t, J = 18.7 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ
-89.99.
)の調製
4−アミノ−6−(1,1−ジフルオロエチル)−3−メトキシピコリン酸メチル(0
.229g、0.930mmol)のTHF(2.325ml)とMeOH(2.325
ml)との中の溶液に、2N水酸化ナトリウム溶液(1.395ml、2.79mmol
)を添加した。反応混合物を室温で撹拌した(LCで監視)。4時間後、反応混合物を2
N HCl溶液(2mL)を用いて酸性化し、次いで濃縮した(ロータリーエバポレータ
ー)。生じた白色固体をDMFと数滴の水に溶解し、分取HPLC(逆相、C18カラム
)で精製して、橙色オイルとして4−アミノ−6−(1,1−ジフルオロエチル)−3−
メトキシピコリン酸を得た(188mg、0.810mmol、収率87%)。EIMS m/z
208; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.86 (s, 1H), 6.71 (dd, J = 17.6, 10.9 Hz, 1H),
5.98 (dd, J = 17.6, 1.0 Hz, 1H), 5.42 (dd, J = 10.9, 1.0 Hz, 1H), 4.45 (s, 2H),
3.97 (s, 3H), 3.87 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.94, 152.06, 148.02,
143.34, 141.60, 136.73, 118.02, 108.63, 61.49, 52.84.
チオ)ピコリン酸エチル(化合物88)の調製
(E)−3−クロロ−6−(4−クロロ−2−フルオロ−3−メトキシフェニル)−4
−(((メチルスルホニル)オキシ)イミノ)−1,4,5,6−テトラヒドロピリジン
−2−カルボン酸メチル(200mg、0.44mmol)のDMSO(1.4mL)溶
液に、K2CO3(181mg、1.3mmol)、続いてナトリウムチオメトキシド(
93mg、1.3mmol)を添加した。10分後、1M HCl溶液を用いて反応を停
止し、次いでジエチルエーテルで抽出した。有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で
乾燥し、濾過し、30%Et2O/ペンタンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーで
精製して、褐色固体を得た(56mg、34%):mp93〜94℃;1H NMR (300 MHz,
CDCl3) δ 7.67 (dd, J = 8.6, 7.7 Hz, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.11 (d, J = 1.9 Hz, 1H
), 5.16 (s, 2H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.96 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.30 (d, J
= 1.7 Hz, 3H), 1.43 (t, J = 7.1 Hz, 3H); ESIMS m/z 369 ([M-H]-).
合物86)
(E)−3−クロロ−6−(4−クロロフェニル)−4−(((メチルスルホニル)オ
キシ)イミノ)−1,4,5,6−テトラヒドロピリジン−2−カルボン酸メチル(10
0mg、0.254mmol)のDMSO(2mL)溶液に、2Mメタナミン/THF(
0.8mL、1.6mmol)を添加した。反応混合物を、外界温度で30分間撹拌し、
次いでH2Oで希釈した。溶液から析出した生成物をブフナー漏斗中に集め、真空下で乾
燥して、褐色固体を得た(49mg、66%):mp178〜200℃;1H NMR (300 MH
z, CDCl3) δ 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 5
.39 (s, 1H), 4.07 (s, 1H), 3.98 (s, 1H), 2.98 (d, J = 5.1 Hz, 1H); ESIMS m/z 292
([M+H]+), 290 ([M-H]-).
化合物87)
(E)−3−クロロ−6−(4−クロロフェニル)−4−(((メチルスルホニル)オ
キシ)イミノ)−1,4,5,6−テトラヒドロピリジン−2−カルボン酸メチル(10
0mg、0.254mmol)のDMSO(2mL)溶液に、2Mジメチルアミン/TH
F(0.8mL、1.6mmol)を添加した。反応混合物を、外界温度で30分間撹拌
し、次いでH2Oで希釈した。生じた混合物をEt2Oで抽出し、乾燥、濃縮し、20%
EtOAc/ペンタンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、褐色固体を
得た(45mg、58%):mp153〜154℃、1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.85
(d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.34 (s, 1H), 6.06 (s, 2H), 3.98
(s, 3H), 2.79 (s, 6H); ESIMS m/z 306 ([M+H]+).
ルオロエチル)チオ)ピコリン酸エチル(化合物89)
(E)−3−ブロモ−6−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−4−(((メチル
スルホニル)オキシ)イミノ)−1,4,5,6−テトラヒドロピリジン−2−カルボン
酸エチル(200mg、0.43mmol)の2,2,2−トリフルオロエタンチオール
(1.4mL)溶液に、K2CO3(235mg、1.7mmol)を添加した。この溶
液を1時間撹拌し、次いでH2Oで希釈し、EtOAcで抽出し、Na2SO4で乾燥し
、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、黄色
固体を得た(130mg、75%、純度80%、残りの20%は3−アミノ−6−(4−
クロロ−2−フルオロフェニル)−4−((2,2,2−トリフルオロエチル)チオ)ピ
コリン酸エチルである):1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.02 (m, 1H), 7.23 (m, 1H), 7
.16 (m, 16H), 5.20 (s, 2H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.42 (q, J = 10.0 Hz, 2H),
1.44 (t, J = 7.1 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -66.36 (s), -113.57 (s);
ESIMS m/z 409 ([M+H]+), 407 ([M-H]-).
チオ)ピコリン酸メチル(化合物93)の調製
4−アミノ−6−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−5−フルオロ−3−ヨード
ピコリン酸メチル(420mg、0.99mmol)およびトリ−n−ブチルメチルチオ
スタナン(530mg、1.6mmol)を、5mlの乾燥DMFに溶解した。この溶液
を窒素流で10分間パージし、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロ
リド(70mg、0.01mmol)およびヨウ化銅(I)(19mg、0.01mmo
l)で処理し、100℃に加熱した。5時間後、さらなるスタナン(350mg、1.0
mmol)を添加し、加熱を8時間以上継続した。冷却後、混合物を10mlの水および
50mlの酢酸エチルと共に撹拌し、次いでガラスウールの詰め物を通して濾過し、黄色
固体を除去した。有機相を分離し、25mlの10%二フッ化カリウム水溶液と共に30
分間撹拌した。珪藻土を通して濾過した後、溶液を10mlの水、10mlの飽和NaC
lで洗浄し、乾燥(Na2SO3)し、濃縮した。粗生成物を、0〜40%酢酸エチル−
ヘキサンでのグラジエントを利用するシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。溶媒を
蒸発させた後、油状生成物をヘキサンと共に撹拌して、白色固体を生成し、これを濾過し
て集め、真空下で乾燥して、白色固体として260mgの標記の生成物を得た:mp12
5〜126℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.77 (dd, J = 28.9, 9.5 Hz, 2H), 7.47 (
m, 1H), 5.28 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 2.35 (s, 3H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -1
15.10, -143.40; ESIMS m/z 345 ([M+H]+), 343 ([M-H]-).
74)の調製
4−アミノ−6−クロロ−5−フルオロ−3−ヨードピコリン酸メチル(1.5g、4
.6mmol)、トリ−n−ブチルメチルチオスタナン(2.5g、7.3mmol)、
ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロリド(320mg、0.46m
mol)、およびヨウ化銅(I)(90mg、0.46mmol)を15mlの乾燥脱気
DMF中で混合し、80℃に加熱した。3時間後、さらなる2.5gのスタナンを添加し
、加熱を18時間継続した。冷却後、混合物を25mlの10%二フッ化カリウム溶液と
共に20分間撹拌した。不均一混合物を、100mlの酢酸エチルと共に撹拌し、珪藻土
を通して濾過して、凝乳状固体を除去した。分離された有機相を、15mlの水(2×)
、15mlの飽和NaClで洗浄し、乾燥(Na2SO3)、濃縮した。生成物を、0〜
25%酢酸エチル−DCMのグラジエントで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーで精
製した。ゴム状残留物をヘキサンと共に撹拌して、白色固体として標記の生成物を生成し
た(800mg)。Mp75〜77℃。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.35 (s, 2H), 3.9
6 (s, 3H), 2.33 (s, 3H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -138.81. EIMS m/z 250.
−3−(メチルチオ)ピコリン酸メチル(化合物94)の調製
4−アミノ−6−クロロ−5−フルオロ−3−(メチルチオ)ピコリン酸メチル(30
0mg、1.2mmol)、2−(4−クロロ−2−フルオロ−3−メトキシフェニル)
−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン(450mg、1.6
mmol)、フッ化セシウム(370mg、2.4mmol)、およびビス(トリフェニ
ルホスフィン)パラジウム(II)クロリド(84mg、0.12mmol)を5mlの
アセトニトリル−水(1:1)中で混合し、マイクロ波反応装置中、115℃で30分間
加熱した。混合物を30mlの酢酸エチルおよび10mlの水と共に振盪した。有機相を
10mlの飽和NaClで洗浄し、乾燥(Na2SO3)し、濃縮した。残留物を0〜4
0%酢酸エチル−ヘキサンのグラジエントでシリカでのクロマトグラフィーに供した。ゴ
ム状物をヘキサンと共に撹拌して、白色固体として標記の化合物を生成した(60mg)
。Mp113〜117℃。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.27 - 7.24 (m, 2H), 5.31 (s,
2H), 3.98 (d, J = 1.1 Hz, 3H), 3.96 (s, 3H), 2.32 (s, 3H). 19F NMR (376 MHz, CD
Cl3) δ-127.97, -128.06, -140.43, -140.52. ESIMS m/z 375 ([M+H]+), 373 ([M-H]-).
ルボン酸メチル(化合物75)の調製
反応管に、4−アミノ−6−クロロ−5−フルオロ−3−メトキシピコリン酸メチル(
500mg、2.131mmol)、(6−メトキシピリジン−3−イル)ボロン酸(3
91mg、2.56mmol)、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン
]ジクロロパラジウム(II)(78mg、0.107mmol)、およびフッ化セシウ
ム(647mg、4.26mmol)を固体として仕込んだ。反応管を密閉し、不活性雰
囲気で満たした。次いで、固体をジオキサン(5700μl)および水(1400μl)
で希釈した。生じた懸濁液を85℃に18時間加熱した。反応溶液をブライン溶液中に注
ぎ入れた。水相をEtOAc(3×25mL)で抽出した。合わせた有機層を、MgSO
4上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。生成物を精製(フラッシュクロマトグラフィ
ー:シリカ、5〜50%EtOAc/ヘキサン 16カラム体積、C18 5〜100%
ACN/H2O 16カラム体積)して、4−アミノ−3−フルオロ−5,6’−ジメト
キシ−[2,3’−ビピリジン]−6−カルボン酸メチルを得た(186mg、0.60
5mmol、収率28.4%)。ESIMS: m/z 308 (M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ 3.77 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.53 (s, 2H), 6.95 (dd, J = 8.6, 0.
8 Hz, 1H), 8.10 (ddd, J = 8.6, 2.4, 1.1 Hz, 1H), 8.58 (t, J = 2.0 Hz, 1H). 19F N
MR (376 MHz, DMSO-d6) δ -141.20.
ルボン酸(化合物78)の調製
4−アミノ−3−フルオロ−5,6’−ジメトキシ−[2,3’−ビピリジン]−6−
カルボン酸メチル(100mg、0.325mmol)のTHF(1.0mL)とMeO
H(1.000mL)と水(0.500mL)との中の溶液に、水酸化リチウム水和物(
60mg、1.430mmol)を固体として添加した。溶液を室温で18時間撹拌した
。次いで、反応溶液を真空下で濃縮乾固した。生じた固体をH2Oに懸濁し、pHを3.
8に調整して、沈殿物を形成した。懸濁液をEtOAc(3×25mL)で抽出した。合
わせた有機層を、MgSO4上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、4−アミノ−3−
フルオロ−5,6’−ジメトキシ−[2,3’−ビピリジン]−6−カルボン酸を得た(
80.1mg、0.273mmol、収率84%)。ESIMS: m/z 294 (M+H)+. 1H NMR (4
00 MHz, DMSO-d6) δ 3.78 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.47 (s, 2H), 6.95 (dd, J = 8.7,
0.8 Hz, 1H), 8.15 (ddd, J = 8.7, 2.4, 1.1 Hz, 1H), 8.61 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 13
.02 (s, 1H). 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -141.78.
ジン]−6−カルボン酸メチル(化合物76)の調製
反応管に、4−アミノ−6−クロロ−5−フルオロ−3−メトキシピコリン酸メチル(
500mg、2.131mmol)(純度約90%)、(6−シクロプロピルピリジン−
3−イル)ボロン酸(417mg、2.56mmol)、[1,1’−ビス(ジフェニル
ホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(78mg、0.107mmol
)、およびフッ化セシウム(647mg、4.26mmol)を固体として仕込んだ。反
応管を密閉し、不活性雰囲気で満たした。次いで、固体をジオキサン(5.7ml)およ
び水(1.4ml)で希釈した。生じた懸濁液を85℃に18時間加熱した。反応溶液を
ブライン溶液中に注ぎ入れた。水相をEtOAc(3×25mL)で抽出した。合わせた
有機層を、MgSO4上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。生成物を精製(フラッシ
ュクロマトグラフィー:シリカ、5〜50%EtOAc/ヘキサン 16カラム体積;C
18 5〜100%ACN/H2O 16カラム体積)して、4−アミノ−6’−シクロ
プロピル−3−フルオロ−5−メトキシ−[2,3’−ビピリジン]−6−カルボン酸メ
チルを得た(0.218g、0.687mmol、収率32.3%)。ESIMS: m/z 318 (
M+H)+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.99 (tt, J = 7.6, 2.7 Hz, 4H), 2.17 (tt, J
= 7.8, 5.1 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 6.55 (s, 2H), 7.42 (d, J = 8.9 H
z, 1H), 8.00 (ddd, J = 8.2, 2.3, 1.2 Hz, 1H), 8.77 (t, J = 2.0 Hz, 1H). 19F NMR
(376 MHz, DMSO-d6) δ -141.19.
ジン]−6−カルボン酸(化合物77)の調製
4−アミノ−6’−シクロプロピル−3−フルオロ−5−メトキシ−[2,3’−ビピ
リジン]−6−カルボン酸メチル(100mg、0.315mmol)のTHF(1.0
0mL)とMeOH(1.000mL)と水(0.500mL)との中の溶液に、水酸化
リチウム水和物(65mg、1.549mmol)を固体として添加した。反応物を室温
で18時間撹拌したままにした。次いで、反応溶液を真空下で濃縮乾固した。生じた固体
をH2Oに懸濁し、pHを4.0に調整して、沈殿物を形成した。懸濁液をEtOAc(
3×25mL)で抽出した。合わせた有機層を、MgSO4上で乾燥し、濾過し、真空下
で濃縮して、4−アミノ−6’−シクロプロピル−3−フルオロ−5−メトキシ−[2,
3’−ビピリジン]−6−カルボン酸を得た(50.0mg、0.165mmol、収率
52.3%)。ESIMS: m/z 304 (M+H)+ . 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.92 - 1.06 (
m, 4H), 2.17 (tt, J = 7.8, 5.1 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 6.49 (s, 2H), 7.42 (dd, J
= 8.3, 0.9 Hz, 1H), 8.05 (ddd, J = 8.2, 2.2, 1.1 Hz, 1H), 8.81 (t, J = 2.0 Hz, 1
H), 13.03 (s, 1H). 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6) δ -141.73.
4−アミノ−5−フルオロ−3−メトキシ−6−ビニルピコリン酸メチル(140.0
mg、0.619mmol)のTHF(1.2mL)とMeOH(1.200mL)と水
(0.600mL)との中の溶液に、水酸化リチウム水和物(78mg、1.857mm
ol)を固体として仕込んだ。反応物を室温で18時間撹拌したままにした。反応物を濃
縮乾固した。生じた残留物を、2N HClおよびMeOHで希釈した。生成物を精製(
C18、10〜80%ACN/H2O 12カラム体積)して、4−アミノ−5−フルオ
ロ−3−メトキシ−6−ビニルピコリン酸を得た(79mg、0.372mmol、収率
60.2%)。ESIMS: m/z 213 (M+H)+ . 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.73 (s, 3H),
5.50 (dd, J = 11.0, 2.2 Hz, 1H), 6.20 (dd, J = 17.3, 2.2 Hz, 1H), 6.35 (s, 2H),
6.83 (ddd, J = 17.3, 10.9, 1.7 Hz, 1H), 12.98 (s, 1H). 19F NMR (376 MHz, DMSO-d6
) δ -145.09.
以下の例示組成物において、部およびパーセンテージは、重量による(wt%)。
乳剤
製剤A
化合物12 26.2wt%
Polyglycol 26−3 5.2wt%
(ノニオン性乳化剤:オキシエチレンとの(ジ−sec−ブチル)フェニルポリ(
オキシプロピレン)ブロックポリマー、ポリオキシエチレン含有量は約12モル)
Witconate P12−20 5.2wt%
(アニオン性乳化剤:ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム、活性分60wt%
)
Aromatic 100 63.4wt%
(キシレン領域の芳香族溶媒)
製剤B
化合物66 3.5wt%
Sunspray 11N(パラフィン油) 40.0wt%
Polyglycol 26−3 19.0wt%
オレイン酸 1.0wt%
キシレン領域の芳香族溶媒 36.5wt%
製剤C
化合物68 13.2wt%
Stepon C−65 25.7wt%
Ethomeen T/25 7.7wt%
Ethomeen T/15 18.0wt%
キシレン領域の芳香族溶媒 35.4wt%
これらの濃厚液を水で希釈して、雑草防除に適した濃度のエマルションを得ることがで
きる。
製剤D
化合物46 26.0wt%
Polyglycol 26−3 2.0wt%
Polyfon H 4.0wt%
Zeosyl 100(沈降水和SiO2) 17.0wt%
Bardenクレー+不活性物 51.0wt%
製剤E
化合物55 62.4wt%
Polyfon H(リグニンスルホン酸のナトリウム塩) 6.0wt%
Sellogen HR(ナフタレンスルホン酸ナトリウム) 4.0wt%
Zeosyl 100 27.6wt%
活性成分を対応する担体に加え、次いで、それらを混合、粉砕して、湿潤性および懸濁
力に優れた水和剤を得る。これらの水和剤を水で希釈することによって、雑草防除に適し
た濃度の懸濁液を得ることが可能である。
製剤F
化合物48 26.0wt%
Sellogen HR 4.0wt%
Polyfon H 5.0wt%
Zeosyl 100 17.0wt%
カオリンクレー 48.0wt%
活性成分を水和シリカに加え、次いで、これをその他の成分と混合し、粉砕して粉末と
する。粉末を、水で凝集させ、篩い分けて、−10〜+60メッシュの範囲の顆粒を得る
。これらの顆粒を水に分散させることによって、雑草防除に適した濃度の懸濁液を得るこ
とが可能である。
製剤G
化合物58 5.0wt%
Celetom MP−88 95.0wt%
活性成分を、N−メチルピロリドン、シクロヘキサノン、γ−ブチロラクトンなどの極
性溶媒中で、Celetom MP88担体またはその他の適切な担体に加える。生じた
粒剤を、雑草を防除するために、手、粒剤施用機、飛行機などによって施用することがで
きる。
製剤H
化合物28 1.0wt%
Polyfon H 8.0wt%
Nekal BA77 2.0wt%
ステアリン酸亜鉛 2.0wt%
Bardenクレー 87.0wt%
すべての材料を混合し、粉砕して粉末とし、次いで水を添加し、クレー混合物を、ペー
ストが形成されるまで撹拌する。混合物を、ダイを通して押し出し、適切な大きさの顆粒
を得る。
発生後試験I:所望の試験植物種の種子または小堅果を、表面積が64平方センチメー
トルのプラスチック製ポット中のSun Gro Metro−Mix(登録商標)36
0植付け用混合物(典型的には6.0〜6.8のpHおよび約30パーセントの有機物含
有量を有する)中に植え付けた。良好な発芽および健全な植物を確保するために必要とさ
れるなら、殺真菌剤処理および/またはその他の化学的もしくは物理的処理を加えた。植
物を、日中は約23〜29℃、夜間は22〜28℃に維持され、光周期がほぼ15時間の
温室中で、7〜21日間育成した。栄養分および水を規則的基準で添加し、必要なら補助
照明を高架式の1000ワットメタルハライドランプを用いて供給した。植物は、それら
が第1または第2本葉の段階に到達した時点で、試験に使用した。
製バイアル瓶中に入れ、アセトンとDMSOとの97:3v/v混合物の4mLに溶解し
て濃厚原液を得た。試験化合物の溶解が容易でないなら、混合物を加温および/または超
音波処理した。得られた濃厚原液を、アセトン、水、イソプロピルアルコール、DMSO
、Atplus411F作物用油剤、およびTriton(登録商標)X−155界面活
性剤を48.5:39:10:1.5:1.0:0.02v/vの比率で含む20mLの
水性混合物で希釈して、最大施用量を含む噴霧溶液を得た。さらなる施用量は、12mL
の高施用量溶液を、アセトンとDMSOとの97:3v/v混合物の2mL、およびアセ
トン、水、イソプロピルアルコール、DMSO、Atplus411F作物用油剤、およ
びTriton X−155界面活性剤を48.5:39:10:1.5:1.0:0.
02v/vの比率で含む10mLの水性混合物を含む溶液に逐次希釈することによって得
られ、高施用量の1/2X、1/4X、1/8Xおよび1/16Xの施用量を得た。化合
物の必要量は、187リットル/ヘクタール(L/ha)の施用量で12mLの施用体積
に基づく。製剤された化合物を植物体に、平均草丈より18インチ(43cm)高い噴霧
高さで、0.503平方メートルの施用区域上に187L/haを送達するように較正さ
れた、8002Eノズルを備えた高架式Mandelトラック噴霧機を用いて施用した。
対照植物を、溶媒ブランクを用いて同様の方式で噴霧した。
されるのを防ぐために、地下灌水によって給水した。14日後に、非処理植物の状態と比
較した場合の試験植物の状態を、目視で判定し、0〜100パーセントの尺度で評点化し
た。ここで、0は障害なしに相当し、100は完全な枯死に相当する。いくつかの被試験
化合物、使用施用量、被試験植物種、および結果を表3および表8に示す。
びD.Finneyが「Probit Analysis」Cambridge University Press (1952)中に記載のような
、十分に是認されたプロビット分析を適用することによって、上記データを使用して、標
的植物のそれぞれ20パーセント、50パーセントまたは80パーセントを枯死させる、
または防除するのに必要とされる除草剤の有効施用量に対応する生育低下率として定義さ
れるGR20、GR50およびGR80値を計算することができる。
所望の試験植物種の種子を、ローム土壌(シルト43パーセント、クレー19パーセン
ト、および砂38パーセント、pH約8.1、有機物含有量約1.5パーセント)および
砂を70:30の比率で混合することによって調製された土壌マトリックスに植え付けた
。土壌マトリックスを、表面積が113平方センチメートルのプラスチック製ポットに入
れた。良好な発芽および健全な植物を確保するために必要とされるなら、殺真菌剤処理お
よび/またはその他の化学的もしくは物理的処理を加えた。
製バイアル瓶中に入れ、アセトンとDMSOとの97:3v/v(容積/容積)混合物の
6mLに溶解して濃厚原液を得た。試験化合物の溶解が容易でないなら、混合物を加温お
よび/または超音波処理した。得られた原液を、0.1%(v/v)のTween(登録
商標)20界面活性剤水溶液18mLで希釈して、最大施用量を含む噴霧溶液を得た。さ
らなる施用量は、12mLの高施用量溶液を、アセトンとDMSOとの97:3v/v混
合物の3mL、および0.1%(v/v)のTween(登録商標)20界面活性剤水溶
液の9mLを含む溶液に逐次希釈することによって得られ、高施用量の1/2X、1/4
X、1/8Xおよび1/16Xの施用量を得た。化合物の必要量は、187L/haの施
用量での12mLの施用量に基づく。製剤された化合物を植物体に、土壌表面より18イ
ンチ(43cm)高い噴霧高さで、0.503平方メートルの施用区域上に187L/h
aを送達するように較正された、8002Eノズルを備えた高架式Mandelトラック
噴霧機を用いて施用した。対照植物を、溶媒ブランクを用いて同様の方式で噴霧した。
℃、夜間は22〜28℃の温度で維持された温室中に入れた。栄養分および水を規則的基
準で添加し、必要なら補助照明を、高架式の1000ワットメタルハライドランプを用い
て供給した。水は、頂部灌水によって添加した。20〜22日後に、発芽し生育した非処
理植物の状態と比較した、発芽し生育した試験植物の状態を目視で判定し、0〜100パ
ーセントの尺度で評点化した。ここで、0は障害なしに相当し、100は完全な枯死、ま
たは発生なしに相当する。いくつかの被試験化合物、使用施用量、被試験植物種、および
結果を表5に示す。
所望の試験植物種の種子または小堅果を、ローム土壌(シルト43パーセント、クレー
19パーセント、および砂38パーセント、pH約8.1、有機物含有量約1.5パーセ
ント)および川砂を80:20の比率で混合することによって調製された土壌マトリック
スに植え付けた。土壌マトリックスを、表面積が139.7cm2のプラスチック製ポッ
トに入れた。良好な発芽および健全な植物を確保するために必要とされるなら、殺真菌剤
処理および/またはその他の化学的もしくは物理的処理を加えた。植物を、ほぼ14時間
の光周期で、日中は約29℃、夜間は26℃に維持された温室中で10〜17日間育成し
た。栄養分および水を規則的基準で添加し、必要なら補助照明を、高架式の1000ワッ
トメタルハライドランプを用いて供給した。植物を、それらが第2または第3本葉の段階
に到達した時点で、試験に使用した。
をそれぞれ25mLのガラス製バイアル瓶に入れ、97:3v/vのアセトン−DMSO
の8mLに溶解して、原液を得た。試験化合物の溶解が容易でないなら、混合物を加温お
よび/または超音波処理した。噴霧施用溶液は、4mLの原液を取り出し、97:3v/
vのアセトン−DMSOの4mLで希釈することによって調製され、逐次希釈を継続して
、高施用量の1/2X、1/4X、1/8Xおよび1/16Xの施用量を得た。噴霧溶液
を、1.875%(v/v)Agri−dex作物用油剤の水性混合物を8mL添加して
適切な最終濃度に希釈した。12mLの最終噴霧溶液は、それぞれ、1.25%(v/v
)のAgri−dex作物用油剤、32.3%のアセトン、および1.0%のDMSOを
含んでいた。化合物の必要量は、187L/haの施用量での12mLの施用量に基づく
。噴霧溶液を植物体に、平均草丈より18インチ(43cm)高い噴霧高さで、0.50
3平方メートル(m2)の施用区域上に187L/haを送達するように較正された、8
002Eノズルを備えた高架式Mandelトラック噴霧機を用いて施用した。対照植物
を、溶媒ブランクを用いて同様の方式で噴霧した。
されるのを防ぐために、地下灌水によって給水した。ほぼ3週間後に、非処理植物の状態
と比較した試験植物の状態を、目視で判定し、0〜100パーセントの尺度で評点化した
。ここで、0は障害なしに相当し、100は完全な枯死に相当する。
びD. Finneyが「Probit Analysis」Cambridge University Press (1952)中に記載のよう
な、十分に是認されたプロビット分析を適用することによって、あるいは平均データをプ
ロットすることおよび対数曲線を一部のデータに適合させることによって(ここでは、M
icrosoft Excel(登録商標)を使用する用量反応が存在する)、上記デー
タを使用して、標的植物のそれぞれ50パーセントまたは90パーセントを枯死させる、
または防除するのに必要とされる除草剤の有効施用量に対応する生育低下率として定義さ
れるGR50およびGR90値を計算することができる。
所望の試験植物種の雑草種子または小堅果を、非滅菌鉱物質土壌(シルト28パーセン
ト、クレー18パーセント、および砂54パーセント、pH約7.3〜7.8、有機物含
有量約1.0パーセント)と水とを、土壌100キログラム(kg)対水19リットル(
L)の比率で混合することによって調製された、こね土(泥)中に植え付けた。調製した
泥を、250mLのアリコートで、表面積が86.59cm2の480mL穴無しプラス
チック製ポット中に、各ポットに2.5〜3cmの上部空間を残して配分した。
30パーセントの有機物含有量を有するSun Gro MetroMix306植付け
用混合物に植え付けた。第2または第3葉の生育段階の苗を、除草剤施用の4日前に、表
面積が86.59cm2の960mL穴無しプラスチック製ポット中に入っている650
mLの泥中に移植した。
好な発芽および健全な植物を確保するために必要とされるなら、殺真菌剤処理および/ま
たはその他の化学的もしくは物理的処理を加えた。植物を、ほぼ14時間の光周期で、日
中は約29℃、夜間は26℃に維持された温室中で4〜14日間育成した。栄養分は、O
smocote(17:6:10の窒素:リン:カリウム(N:P:K)+少量栄養素)
として、カップ当たり2グラム(g)で添加した。水は、水田の湛水を維持するような規
則的基準で添加し、必要なら補助照明を高架式の1000ワットメタルハライドランプを
用いて供給した。植物を、それらが第2または第3の本葉の段階に到達した時点で、試験
に使用した。
すべき最大施用量によって決められた量を秤量し、それぞれ120mLのガラス製バイア
ル瓶に入れ、20mLのアセトンに溶解して濃厚原液を得た。試験化合物の溶解が容易で
ないなら、混合物を加温および/または超音波処理した。得られた濃厚原液を、2.5%
Agri−dex作物用油剤(v/v)を含む20mLの水性混合物で希釈した。施用は
、適切な量の原液を水田の水層中に注入することによって行った。対照植物を、溶媒ブラ
ンクを用いて同様の方式で処理した。処理されるすべての植物体は、同一濃度のアセトン
および作物用油剤を受け入れた。
するのに必要なら水を添加した。ほぼ3週間の後、非処理植物の状態と比較した試験植物
の状態を目視で判定し、0〜100パーセントの尺度で評点化した。ここで、0は障害な
しに相当し、100は完全な枯死に相当する。
びD. Finneyが「Probit Analysis」Cambridge University Press (1952)中に記載のよう
な、十分に是認されたプロビット分析を適用することによって、あるいは平均データをプ
ロットすることおよび対数曲線を一部のデータに適合させることによって(ここでは、M
icrosoft Excel(登録商標)を使用する用量反応が存在する)、上記デー
タを使用して、標的植物のそれぞれ50パーセントまたは90パーセントを枯死させる、
または防除するのに必要とされる除草剤の有効施用量に対応する生育低下率として定義さ
れるGR50およびGR90値を計算することができる。
す。
Claims (26)
- 式Aの化合物:
[式中、
Qは、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、SR3、またはNR1R2
を表し、
Xは、Hまたはハロゲンを表し、
Yは、F、Cl、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニ
ル、C2〜C6ハロアルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C3〜C7ハロシクロアル
キル、またはArを表し、
Arは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ホルミル、C1〜C6アルキル、C3〜C7シク
ロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシ、C
2〜C4アルコキシアルキル、C2〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6アルキルチオ
、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C2〜C4アルケ
ニルオキシ、C2〜C4アルキニルオキシ、C2〜C4アルケニルチオ、C2〜C4アル
キニルチオ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7ハロシクロアルキル、C2〜C6ハロ
アルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、C1〜C6ハロアルコキシ、C2〜C4ハロア
ルコキシアルキル、C2〜C6ハロアルキルカルボニル、C1〜C6ハロアルキルチオ、
C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、C3〜C6
トリアルキルシリル、C2〜C4ハロアルケニルオキシ、C2〜C4ハロアルキニルオキ
シ、C2〜C4ハロアルケニルチオ、C2〜C4ハロアルキニルチオ、−OCH2CH2
−、−OCH2CH2CH2−、−OCH2O−、−OCH2CH2O−、−C(O)O
R3、−C(O)NR3R4、−CR4NOR3、−NH2、−NR3R4、−NR4O
R3、−NR4SO2R3、−NR4C(O)R3、−NR4C(O)OR3、−NR4
C(O)NR3R4または−NCR4NR3R4から独立に選択される1〜4つの置換基
で置換されたフェニル基またはピリジンを表し、
R1およびR2は、独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC1〜C6アシルを表し
、
R3は、C1〜C4アルキルまたはC1〜C4ハロアルキルを表し、かつ
R4は、H、C1〜C4アルキルまたはC1〜C4ハロアルキルを表す]、または式A
のカルボン酸基に関するその農学的に許容される誘導体。 - Qが、C1〜C4アルコキシまたはC1〜C4ハロアルコキシである、請求項1に記載
の化合物。 - Qが、SR3またはNR1R2である、請求項1に記載の化合物。
- Qが、C1〜C4アルコキシである、請求項1に記載の化合物。
- Qが、メトキシである、請求項1に記載の化合物。
- Xが、HまたはFである、請求項1に記載の化合物。
- YがArである、請求項1に記載の化合物。
- Arが、他の置換基を有するまたは有さないパラ−置換フェニルである、請求項1に記
載の化合物。 - パラ−置換フェニルが、他の置換基を有さない、請求項8に記載の化合物。
- パラ−置換フェニルが、1つまたは2つの他の置換基を有する、請求項8に記載の化合
物。 - パラ−置換フェニルが、3つまたは4つの他の置換基を有する、請求項8に記載の化合
物。 - 他の置換基が、それぞれ独立に、ハロゲンまたはC1〜6アルコキシである、請求項8
に記載の化合物。 - a.Qが、メトキシであり、
b.Xが、HまたはFであり、
c.Yが、他の置換基を有するまたは有さないパラ−置換フェニルであり、かつ
d.R1およびR2が、独立にHを表す、請求項1に記載の化合物。 - 式Aの化合物、または式Aのカルボン酸部分に関するそのC1〜C6アルキルエステル
またはベンジルエステルである、請求項1に記載の化合物。 -
である、請求項1に記載の化合物。 - 除草有効量の請求項1に記載の化合物、および農学的に許容される補助剤または担体を
含む除草組成物。 - 除草有効量の請求項1に記載の化合物を、植生またはその所在地に接触させる、または
土壌または水に施用して植生の発生を予防することを含む、望ましくない植生の防除方法
。 - 式IIの化合物:
[式中、
Qは、HまたはIを表し、
Yは、ハロゲン、C1〜C6アルコキシ、またはC1〜C6ハロアルキルから独立に選
択される1〜4つの置換基で置換されたフェニル基を表す]、およびピコリン酸のカルボ
ン酸基のC1〜C12エステル。 -
である、請求項18に記載の化合物。 - 式IIの化合物、あるいはそのC1〜C6アルキルエステルまたはベンジルエステルで
ある、請求項18に記載の化合物。 - 式IIIの化合物:
[式中、
nは、1または2であり、かつ
R9およびR10は、独立にC1〜C4アルキルを表すか、あるいはR9およびR10
は、一緒になって、1〜4つのメチル基で置換されていてもよいエチレン(−CH2CH
2−)またはプロピレン(−CH2CH2CH2−)橋を表す]。 -
である、請求項21に記載の化合物。 - 式IVの化合物:
[式中、
Wは、BrまたはNH2を表し、
Zは、Br、あるいはハロゲン、C1〜C6アルコキシ、またはC1〜C6ハロアルキ
ルから独立に選択される1〜4つの置換基で置換されたフェニル基を表し、かつ
R11は、Hまたは−CHF2を表す]。 -
である、請求項23に記載の化合物。 - 式Vの化合物:
[式中、
Arは、ハロゲン、C1〜C6アルコキシ、またはC1〜C6ハロアルキルから独立に
選択される1〜4つの置換基で置換されたフェニル基を表す]、およびピコリン酸のカル
ボン酸基のC1〜C12エステル。 -
である、請求項25に記載の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161502888P | 2011-06-30 | 2011-06-30 | |
US61/502,888 | 2011-06-30 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014519149A Division JP6147252B2 (ja) | 2011-06-30 | 2012-06-29 | 3−アルコキシ、チオアルキルおよびアミノ−4−アミノ−6−(置換)ピコリネート、ならびに除草剤としてのそれらの使用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017141252A true JP2017141252A (ja) | 2017-08-17 |
JP6334025B2 JP6334025B2 (ja) | 2018-05-30 |
Family
ID=47391234
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014519149A Expired - Fee Related JP6147252B2 (ja) | 2011-06-30 | 2012-06-29 | 3−アルコキシ、チオアルキルおよびアミノ−4−アミノ−6−(置換)ピコリネート、ならびに除草剤としてのそれらの使用 |
JP2017050599A Active JP6334025B2 (ja) | 2011-06-30 | 2017-03-15 | 3−アルコキシ、チオアルキルおよびアミノ−4−アミノ−6−(置換)ピコリネート、ならびに除草剤としてのそれらの使用 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014519149A Expired - Fee Related JP6147252B2 (ja) | 2011-06-30 | 2012-06-29 | 3−アルコキシ、チオアルキルおよびアミノ−4−アミノ−6−(置換)ピコリネート、ならびに除草剤としてのそれらの使用 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8754229B2 (ja) |
EP (1) | EP2725903B1 (ja) |
JP (2) | JP6147252B2 (ja) |
KR (1) | KR102108222B1 (ja) |
CN (1) | CN103763923B (ja) |
AR (1) | AR086819A1 (ja) |
AU (1) | AU2012275201B2 (ja) |
BR (1) | BR102012016297A8 (ja) |
CA (1) | CA2839627C (ja) |
CL (1) | CL2013003714A1 (ja) |
CO (1) | CO6852094A2 (ja) |
EA (1) | EA028844B1 (ja) |
ES (1) | ES2795438T3 (ja) |
MX (1) | MX2013015322A (ja) |
PT (1) | PT2725903T (ja) |
UA (1) | UA113412C2 (ja) |
WO (1) | WO2013003740A1 (ja) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2861872C (en) * | 2011-12-30 | 2020-09-15 | Jossian Oppenheimer | Methods of isolating (4-chloro-2-fluoro-3-substituted-phenyl)boronates and methods of using the same |
PL2967057T3 (pl) * | 2013-03-15 | 2019-05-31 | Dow Agrosciences Llc | Nowe karboksylany 4-aminopirydyny i 6-aminopirymidyny jako herbicydy |
MY184855A (en) * | 2013-03-15 | 2021-04-27 | Dow Agrosciences Llc | 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic)pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides |
US9113629B2 (en) * | 2013-03-15 | 2015-08-25 | Dow Agrosciences Llc | 4-amino-6-(4-substituted-phenyl)-picolinates and 6-amino-2-(4-substituted-phenyl)-pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides |
US9637505B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-05-02 | Dow Agrosciences Llc | 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic)pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides |
JP5663710B1 (ja) * | 2013-03-18 | 2015-02-04 | オリンパスメディカルシステムズ株式会社 | 処置具 |
MX2016002923A (es) | 2013-09-05 | 2017-01-19 | Dow Agrosciences Llc | Metodos para producir arenos borilados. |
TW201625354A (zh) | 2014-06-16 | 2016-07-16 | 陶氏農業科學公司 | 用於製備氧硼基化芳烴之方法 |
TWI689251B (zh) | 2014-09-15 | 2020-04-01 | 美商陶氏農業科學公司 | 源自於施用吡啶羧酸除草劑與合成生長素除草劑及/或生長素轉運抑制劑的協同性雜草控制 |
TWI694770B (zh) | 2014-09-15 | 2020-06-01 | 美商陶氏農業科學公司 | 包含吡啶羧酸除草劑之安全的除草組成物(二) |
TWI685302B (zh) | 2014-09-15 | 2020-02-21 | 美商陶氏農業科學公司 | 包含吡啶羧酸除草劑之安全的除草組成物 |
TWI689252B (zh) | 2014-09-15 | 2020-04-01 | 美商陶氏農業科學公司 | 源自於施用吡啶羧酸除草劑與乙醯乳酸合成酶(als)抑制劑的協同性雜草控制 |
EP3193607A4 (en) | 2014-09-15 | 2018-05-02 | Dow AgroSciences LLC | Synergistic weed control from applications of pyridine carboxylic acid herbicides and photosystem ii inhibitors |
GB201604969D0 (en) * | 2016-03-23 | 2016-05-04 | Syngenta Participations Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
GB201604970D0 (en) | 2016-03-23 | 2016-05-04 | Syngenta Participations Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
WO2017162522A1 (en) * | 2016-03-23 | 2017-09-28 | Syngenta Participations Ag | Herbicides |
CA3028949C (en) | 2016-06-27 | 2020-10-27 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Pyridine-based compound including isoxazoline ring and use thereof as herbicide |
WO2021199799A1 (ja) | 2020-03-31 | 2021-10-07 | 大日本印刷株式会社 | 真空成形用化粧シート、化粧材の製造方法、化粧材 |
CN115057845B (zh) * | 2022-06-14 | 2024-05-03 | 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 | 一种阿贝西利的制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6297197B1 (en) * | 2000-01-14 | 2001-10-02 | Dow Agrosciences Llc | 4-aminopicolinates and their use as herbicides |
US6784137B2 (en) * | 2001-07-30 | 2004-08-31 | Dow Agrosciences Llc | 6-aryl-4-aminopicolinates and their use as herbicides |
US7314849B2 (en) * | 2006-01-13 | 2008-01-01 | Dow Agrosciences Llc | 6-(poly-substituted aryl)-4-aminopicolinates and their use as herbicides |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ192948A (en) | 1979-03-09 | 1982-02-23 | Ishihara Sangyo Kaisha | Preparation of beta-trifuloromethyl-pyridine derivatives directly from beta-picoline |
EP0249707B1 (en) * | 1986-06-14 | 1992-03-11 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Picolinic acid derivatives and herbicidal compositions |
US5571775A (en) | 1994-07-11 | 1996-11-05 | Dowelanco | N-aryl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-2-sulfonamide herbicides |
ES2279817T3 (es) * | 2000-01-14 | 2007-09-01 | Dow Agrosciences Llc | 4-aminopicolinatos y su uso como herbicidas. |
DE10211597A1 (de) * | 2002-03-15 | 2003-10-02 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Ringverbindungen |
UA82358C2 (uk) | 2003-04-02 | 2008-04-10 | Дау Агросайенсиз Ллс | 6-алкіл або алкеніл-4-амінопіколінати гербіцидна композиція, спосіб боротьби з небажаною рослинністю |
UA81177C2 (uk) | 2003-08-04 | 2007-12-10 | Дау Агросайєнсіз Ллс | 6-(1,1-дифторалкіл)-4-амінопіколінати та їх використання як гербіцидів |
US20050176767A1 (en) | 2003-10-30 | 2005-08-11 | Laval Chan Chun Kong | Pyridine carboxamide and methods for inhibiting HIV integrase |
TWI355894B (en) | 2003-12-19 | 2012-01-11 | Du Pont | Herbicidal pyrimidines |
WO2006062979A1 (en) * | 2004-12-06 | 2006-06-15 | E.I. Dupont De Nemours And Company | Herbicidal 6-cyclopropyl-substitute 4-aminopicolinic acid derivatives |
WO2006112828A1 (en) * | 2005-04-15 | 2006-10-26 | Scios, Inc. | Azaindole derivatives as inhibitors of p38 kinase |
WO2007020936A1 (ja) | 2005-08-17 | 2007-02-22 | Daiichi Sankyo Company, Limited | 抗真菌作用二環性複素環化合物 |
AU2007204887B2 (en) | 2006-01-13 | 2011-06-23 | Corteva Agriscience Llc | 2-(poly-substituted aryl)-6-amino-5-halo-4-pyrimidinecarboxylic acids and their use as herbicides |
JP2007204458A (ja) | 2006-02-06 | 2007-08-16 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 抗真菌作用三環性複素環化合物 |
BRPI0816075A2 (pt) | 2007-08-30 | 2015-02-24 | Dow Agrosciences Llc | 2-(fenil substituído)-6-amino-5-alcóxi, tioalcóxi e aminoalquil-4-pirimidinacarboxilatos e seus usos como herbicidas |
EP2327694B1 (en) * | 2007-10-02 | 2013-07-24 | Dow AgroSciences LLC | Substituted 4-amino-picolinic acids and their use as herbicides |
US8252938B2 (en) | 2009-06-08 | 2012-08-28 | Dow Agrosciences, Llc. | Process for the preparation of 6-(aryl)-4-aminopicolinates |
US8598086B2 (en) | 2009-06-08 | 2013-12-03 | Dow Agrosciences, Llc. | 3-halo-(arly)-4-iminotetrahydropicolinates and their use as herbicides |
TWI537252B (zh) * | 2011-01-25 | 2016-06-11 | 陶氏農業科學公司 | 用於製備4-胺基-5-氟-3-鹵素-6-(經取代之)吡啶甲酸酯的方法(一) |
-
2012
- 2012-06-29 JP JP2014519149A patent/JP6147252B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-06-29 ES ES12804735T patent/ES2795438T3/es active Active
- 2012-06-29 EP EP12804735.4A patent/EP2725903B1/en active Active
- 2012-06-29 EA EA201490134A patent/EA028844B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-06-29 UA UAA201400680A patent/UA113412C2/uk unknown
- 2012-06-29 WO PCT/US2012/044970 patent/WO2013003740A1/en active Application Filing
- 2012-06-29 MX MX2013015322A patent/MX2013015322A/es active IP Right Grant
- 2012-06-29 CN CN201280041458.0A patent/CN103763923B/zh active Active
- 2012-06-29 AR ARP120102360A patent/AR086819A1/es active IP Right Grant
- 2012-06-29 KR KR1020147002031A patent/KR102108222B1/ko active IP Right Grant
- 2012-06-29 AU AU2012275201A patent/AU2012275201B2/en active Active
- 2012-06-29 BR BR102012016297A patent/BR102012016297A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-06-29 PT PT128047354T patent/PT2725903T/pt unknown
- 2012-06-29 US US13/538,399 patent/US8754229B2/en active Active
- 2012-06-29 CA CA2839627A patent/CA2839627C/en active Active
-
2013
- 2013-12-24 CL CL2013003714A patent/CL2013003714A1/es unknown
-
2014
- 2014-01-10 CO CO14004190A patent/CO6852094A2/es not_active Application Discontinuation
- 2014-04-29 US US14/264,142 patent/US9518018B2/en active Active
-
2017
- 2017-03-15 JP JP2017050599A patent/JP6334025B2/ja active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6297197B1 (en) * | 2000-01-14 | 2001-10-02 | Dow Agrosciences Llc | 4-aminopicolinates and their use as herbicides |
US6784137B2 (en) * | 2001-07-30 | 2004-08-31 | Dow Agrosciences Llc | 6-aryl-4-aminopicolinates and their use as herbicides |
US7314849B2 (en) * | 2006-01-13 | 2008-01-01 | Dow Agrosciences Llc | 6-(poly-substituted aryl)-4-aminopicolinates and their use as herbicides |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6334025B2 (ja) | 2018-05-30 |
JP6147252B2 (ja) | 2017-06-14 |
EA201490134A1 (ru) | 2014-11-28 |
AU2012275201B2 (en) | 2016-05-12 |
EP2725903B1 (en) | 2020-04-15 |
WO2013003740A1 (en) | 2013-01-03 |
BR102012016297A2 (pt) | 2013-07-02 |
CO6852094A2 (es) | 2014-01-30 |
MX2013015322A (es) | 2014-01-31 |
EP2725903A1 (en) | 2014-05-07 |
KR20140040251A (ko) | 2014-04-02 |
EA028844B1 (ru) | 2018-01-31 |
ES2795438T3 (es) | 2020-11-23 |
UA113412C2 (xx) | 2017-01-25 |
US20150133301A1 (en) | 2015-05-14 |
BR102012016297A8 (pt) | 2018-07-31 |
CN103763923B (zh) | 2016-08-17 |
PT2725903T (pt) | 2020-06-30 |
CL2013003714A1 (es) | 2014-10-10 |
CA2839627C (en) | 2021-01-19 |
KR102108222B1 (ko) | 2020-05-08 |
AR086819A1 (es) | 2014-01-22 |
CN103763923A (zh) | 2014-04-30 |
AU2012275201A1 (en) | 2014-02-20 |
EP2725903A4 (en) | 2015-06-24 |
US8754229B2 (en) | 2014-06-17 |
US9518018B2 (en) | 2016-12-13 |
US20130005574A1 (en) | 2013-01-03 |
JP2014523432A (ja) | 2014-09-11 |
CA2839627A1 (en) | 2013-01-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6334025B2 (ja) | 3−アルコキシ、チオアルキルおよびアミノ−4−アミノ−6−(置換)ピコリネート、ならびに除草剤としてのそれらの使用 | |
CA2825392C (en) | 6-amino-2-substituted-5-vinylsilylpyrimidine-4-carboxylic acids and esters and 4-amino-6-substituted-3-vinylsilylpyridine-2-carboxylic acids and esters as herbicides | |
JP5657383B2 (ja) | 2−(置換フェニル)−6−アミノ−5−アルコキシ、チオアルコキシ、およびアミノアルキル−4−ピリミジンカルボキシラート、ならびに除草剤としてのそれらの使用 | |
ES2391081T3 (es) | Ácidos 4-amino-picolínicos sustituidos y su uso como herbicidas | |
JP5941245B2 (ja) | 6−(多置換アリール)−4−アミノピコリネートおよび除草剤としてのそれらの使用 | |
AU2012209287A1 (en) | 6-amino-2-substituted-5-vinylsilylpyrimidine-4-carboxylic acids and esters and 4-amino-6-substituted-3-vinylsilylpyridine-2-carboxylic acids and esters as herbicides | |
US8835409B2 (en) | 3-alkenyl-6-halo-4-aminopicolinates and their use as herbicides | |
BRPI0706057B1 (pt) | Ácidos 2-(arila polissubstituída)-6-amino-5-halo-4-pirimidina-carboxí -licos, composição herbicida, e método para controlar vegetação indesejável | |
JP5314126B2 (ja) | 2−(置換フェニル)−6−ヒドロキシ又はアルコキシ−5−置換−4−ピリミジンカルボキシラート及び除草剤としてのそれらの使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20171114 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180214 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180403 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180425 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6334025 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |