CN103739501A - 一种甘油仲羟基氨基化的方法 - Google Patents

一种甘油仲羟基氨基化的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及医药中间体的合成技术领域，尤其是涉及一种对甘油仲羟基进行氨基化，生产医药中间体丝氨醇的方法。本方法包括以下步骤：1.甘油末端羟基的保护，以便宜易得的甘油为起始原料，首先使用醛类、酮类或缩醛对甘油末端羟基进行保护；2.甘油缩醛或缩酮氨基化，在高温高压条件下进行催化氨化，获得甘油缩醛氨基化粗产物；3.水解，将甘油缩醛氨基化粗产物水解后，重结晶获得高纯度的丝氨醇。本发明的工艺简单，以甘油为起始原料，便宜易得，可以大大地节约成本，且产率相对提高，可以作为工业化生产的选择。

Description

一种甘油仲羟基氨基化的方法
技术领域
本发明涉及医药中间体的合成技术领域，尤其是涉及一种对甘油仲羟基进行氨基化，生产医药中间体丝氨醇的方法。
背景技术
丝氨醇（2-氨基-1,3-丙二醇）是一种重要的医药中间体，主要用于非离子型X线造影剂碘帕醇（iopamidol）的制备。
目前，丝氨醇的合成主要有以下几种方法。一是使用2-硝基-1,3-丙二醇或者其钠盐为原料，如中国专利CN1948272，以水合肼为还原剂，钯/碳为催化剂，在常压下制备丝氨醇；又如美国专利US4448999、US4221740和US6509505，以2-硝基-1,3-丙二醇或者其钠盐为原料，通过催化氢化来制备丝氨醇。由于这类化合物作为起始原料本身价格比较昂贵，因此不适合大规模工业化生产，使其使用受到限制。二是使用1,3-二羟基丙酮肟为起始原料,如美国专利US005922917A，然后用铑/氧化铝为催化剂，经过氢化还原，水解得到丝氨醇，同样的起始原料1,3-二羟基丙酮肟价格昂贵，不容易获得，限制了其大规模工业化使用。
为了解决起始原料价格高不易获得的问题，又有人报道了使用甘油为起始原料进行多步反应制备丝甘醇的方法。如美国专利US7989555B报道使用甘油为起始原料，首先将甘油和苯甲醛缩合并通过结晶分离得到具有六元杂环结构的苯甲醛甘油缩醛，再对该缩醛化合物依次进行甲苯磺酰化（tosylation）和叠氮化得到具有叠氮基团的过渡化合物，然后对该化合物进行还原，将叠氮基团转化成氨基得到丝氨醇前体，最后在甲醇中将前体开环并通过分离得到最终产物丝氨醇。然而该方法步骤繁琐，而且最终的产率只有5%，因此只能在实验室里使用，无法满足工业化的条件。
因此，急需一种合成丝氨醇的新方法，以解决现有技术中的不足。
发明内容
本发明的目的是为了提供一种甘油仲羟基氨基化的方法，本方法以便宜易得的甘油为起始原料，使用环状缩醛或缩酮合成试剂对甘油末端羟基进行保护，然后对甘油的仲羟基进行氨化，最后将氨基化的环状缩醛或缩酮水解，重结晶来制备丝氨醇。本发明的工艺简单，原料便宜易得，可以大大地节约成本，且产率相对提高，适合大规模工业化生产。
本发明的合成路线如下所示：
                                                 
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其具体方案如下，一种甘油仲羟基氨基化的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）甘油末端羟基的保护
将甘油和环状缩醛或缩酮合成试剂按1:0.1-1.5的摩尔比混合，然后加入催化量的酸性催化剂，在0-80℃，充分搅拌1-3h,冷却至室温继续搅拌1-3h，减压精馏，得到六元杂环的甘油缩醛或缩酮；
2）甘油缩醛或缩酮氨基化
将步骤1）得到的六元杂环的甘油缩醛或缩酮中，加入金属催化剂，在150-300℃、6-15Mpa的温度和压力条件下反应6-10h,得到甘油缩醛或缩酮氨基化初产物；
3）水解
往步骤2）所得的甘油缩醛氨基化初产物中加入蒸馏水和酸性催化剂，常温下反应1-3h,过滤，重结晶，得丝氨醇。
所述步骤1）中的环状缩醛合成试剂为醛类或者链状缩醛类化合物中的任意一种，所述环状缩酮合成试剂为酮类；所述步骤1）中的酸性催化剂选自无水对甲苯磺酸、无水磷酸、盐酸、硫酸或者酸性分子筛、离子交换树脂固体酸中的任意一种或几种的组合。
所述醛类为1-6个碳原子的直链或者环状饱和醛，所述酮类为3-8个碳原子的直链饱和酮，所述链状缩醛为甲缩醛或乙缩醛。
所述步骤1）中的甘油和环状缩醛或缩酮合成试剂的摩尔比优选为1:0.8-1.2，更优选为1:0.9-1.1，最优选为1:1。
所述步骤1）中缩合的温度为0-80℃，优选为20-60℃，最优选为30-50℃。所述步骤2）中的金属催化剂以C,TiO2或Al2O3中的任意一种或几种为载体，所述金属催化剂的活性组分为过渡金属或过渡金属氧化物。
所述的过渡金属为Ni、Pd、Ru、Co或Cu中的任意一种或几种的组合,所述过渡金属氧化物为NiO、CuO或CoO中的任意一种或几种的组合。
所述金属催化剂的活性分占金属催化剂的重量比为1%-10%，优选的重量比为3%-8%，最优选的重量比为5%。
所述步骤2）中的氨基化温度为180-250℃，压力为10-15MPa。所述步骤3）中的催化剂为酸性催化剂，酸性催化剂选自无水对甲苯磺酸、磷酸、盐酸、硝酸、硫酸或者酸性分子筛、酸性树脂固体酸中的任意一种或几种的组合，更优选为无水对甲苯磺酸，最优选为Amberlyst系列和Dowex系列阳离子交换树脂。本发明提供的一种甘油仲羟基氨基化的方法，与现有技术相比，有以下有益效果：
1.以便宜易得的甘油作为起始原料，大大降低了生产成本；
2.与现有技术相比，减少了反应步骤，简化了生产工艺，丝氨醇的产率显著提高；
3.步骤1中生成的醇和缩醛可以通过减压蒸馏进行回收利用，节约了成本，提高了原料的效能。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细说明，以助于本领域技术人员理解本发明。
实施例1
一种甘油仲羟基氨基化的方法，包括以下步骤：
1）甘油末端羟基的保护
将甘油4.6 kg和乙缩醛（1,2-二乙氧基乙烷）5.9 kg加入在20L的反应釜中，然后再加入无水对甲苯磺酸170 g，将上述混合物水浴加热至45 ℃，充分搅拌2h后，冷却至室温继续搅拌2h，此时，甘油转化率为91%，通过旋转蒸发仪除去生产的乙醇和未反应完的乙缩醛，得到甘油乙缩醛混合物5.8 kg，将甘油乙缩醛混合物在10mmHg下减压精馏，得到2-甲基-5-羟基-1，3-二氧环己烷2.2kg,即路线1所示的化合物3,产率为38%。
2）甘油缩醛氨基化
将步骤1得到的2-甲基-5-羟基-1，3-二氧环己烷20g投入100ml的不锈钢高压反应釜中，加入Ni/Al2O3（含Ni 5%wt）催化剂1.5g，然后通入氨气，使反应釜内的压力在常温下达到6.0Mpa,将反应釜加热到210℃，此时反应釜内的压力达到13.6Mpa，恒温反应8h, 停止反应后待反应釜降至85oC时放气至常压，然后进行真空脱氨，得到甘油缩醛氨基化粗产物11.2 g，即合成路线1中所示的化合物4，转化率为56%。
3）水解
在步骤2所得的甘油缩醛氨基化粗产物11.2 g中加入20g蒸馏水和4g Amberlyst-15阳离子交换树脂，常温下反应2h后，过滤出树脂，然后将滤液重结晶，得到纯度达99%以上的丝氨醇7.7g,产率为69%。
实施例2
一种丝氨醇的合成方法，包括以下步骤：
1）甘油末端羟基的保护
将甘油4.6 kg和乙缩醛6.5 kg加入在20L的反应釜中，然后再加入无水磷酸100 g，将上述混合物水浴加热至80 ℃，充分搅拌1h后，冷却至室温继续搅拌1h，此时，甘油转化率为92%，通过旋转蒸发仪除去生成的乙醇和未反应完的乙缩醛，得到甘油乙缩醛混合物5.2 kg，将甘油缩醛混合物在10mmHg下减压精馏，得到2-甲基-5-羟基-1，3-二氧环己烷2.6kg,即路线1所示的化合物3,产率为44%。
2）甘油缩醛氨基化
将步骤1得到的2-甲基-5-羟基-1，3-二氧环己烷20g投入100ml的不锈钢高压反应釜中，加入Ru/Al2O3（含Ru 1%wt）催化剂2g，然后通入氨气，使反应釜内的压力在常温下达到5.0Mpa,将反应釜加热到300℃，此时反应釜内的压力达到15Mpa，恒温反应8h, 停止反应后待反应釜降至85oC时放气至常压，然后进行真空脱氨，得到甘油缩醛氨基化粗产物12.7 g，即合成路线1中所示的化合物4，转化率为64%。
3）水解
在步骤2所得的甘油缩醛氨基化粗产物12.7 g中加入25g蒸馏水和5g Dowex-50阳离子交换树脂，常温下反应2h后，过滤出树脂，然后将滤液重结晶，得到纯度达99%以上的丝氨醇6.9g,产率为70%。
实施例3
一种丝氨醇的合成方法，包括以下步骤：
1）甘油末端羟基的保护
将甘油4.6 kg和乙缩醛7.08 kg加入在20L的反应釜中，然后再加入盐酸45 g，将上述混合物水浴加热至60 ℃，充分搅拌2h后，冷却至室温继续搅拌2h，此时，甘油转化率为94%，通过旋转蒸发仪除去生成的乙醇和未反应完的乙缩醛，得到甘油乙缩醛混合物5.5 kg，将甘油缩醛混合物在10mmHg下减压精馏，得到2-甲基-5-羟基-1，3-二氧环己烷2.6kg,即路线1所示的化合物3,产率为44%。
2）甘油缩醛氨基化
将步骤1得到的2-甲基-5-羟基-1，3-二氧环己烷20g投入100ml的不锈钢高压反应釜中，加入Ru/TiO2（含Ru 1%wt）催化剂2g，然后通入氨气，使反应釜内的压力在常温下达到5.0Mpa,将反应釜加热到300℃，此时反应釜内的压力达到15Mpa，恒温反应8h, 停止反应后待反应釜降至85oC时放气至常压，然后进行真空脱氨，得到甘油缩醛氨基化粗产物12.7 g，即合成路线1中所示的化合物4，转化率为64%。
3）水解
往步骤2所得的12.7 g甘油缩醛氨基化粗产物中加入25g蒸馏水和5g Amberlyst-15阳离子交换树脂，常温下反应2h后，过滤出树脂，然后将滤液重结晶，得到纯度达99%以上的丝氨醇6.9g,产率为70%。
实施例4
一种丝氨醇的合成方法，包括以下步骤：
1）甘油末端羟基的保护
将甘油4.6 kg和乙缩醛4.72 kg加入在20L的反应釜中，然后再加入硫酸100 g，将上述混合物水浴加热至60 ℃，充分搅拌2h后，冷却至室温继续搅拌2h，此时，甘油转化率为80%，通过旋转蒸发仪除去生成的乙醇和未反应完的乙缩醛，得到甘油乙缩醛混合物4.7 kg，将甘油缩醛混合物在10mmHg下减压精馏，得到2-甲基-5-羟基-1，3-二氧环己烷1.8kg,即路线1所示的化合物3,产率为40%。
2）甘油缩醛氨基化
将步骤1得到的2-甲基-5-羟基-1，3-二氧环己烷20g投入100ml的不锈钢高压反应釜中，加入Cu/Al2O3（含Cu 10%wt）催化剂1.0g，然后通入氨气，使反应釜内的压力在常温下达到6.0Mpa,将反应釜加热到200℃，此时反应釜内的压力达到12.5Mpa，恒温反应8h, 停止反应后待反应釜降至85oC时放气至常压，然后进行真空脱氨，得到甘油缩醛氨基化粗产物11.5 g，即合成路线1中所示的化合物4，转化率为58%。
3）水解
往步骤2所得的11.5 g甘油缩醛氨基化粗产物中加入20g蒸馏水和4g Dowex-50阳离子交换树脂，常温下反应2h后，过滤出树脂，然后将滤液重结晶，得到纯度达99%以上的丝氨醇6.1g,产率为68%。
实施例5
一种丝氨醇的合成方法，包括以下步骤：
1）甘油末端羟基的保护
将甘油4.6 kg和乙缩醛590g加入在20L的反应釜中，然后再加入酸性分子筛100 g，将上述混合物水浴加热至60 ℃，充分搅拌2h后，冷却至室温继续搅拌2h，此时，甘油转化率为10%，通过旋转蒸发仪除去生成的乙醇和未反应完的乙缩醛，得到甘油乙缩醛混合物0.47 kg，将甘油缩醛混合物在10mmHg下减压精馏，得到2-甲基-5-羟基-1，3-二氧环己烷180g,即路线1所示的化合物3,产率为4%。
2）甘油缩醛氨基化
将步骤1得到的2-甲基-5-羟基-1，3-二氧环己烷20g投入100ml的不锈钢高压反应釜中，加入Cu/C（含Cu 10%wt）催化剂1.0g，然后通入氨气，使反应釜内的压力在常温下达到6.0Mpa,将反应釜加热到200℃，此时反应釜内的压力达到12.5Mpa，恒温反应8h, 停止反应后待反应釜降至85oC时放气至常压，然后进行真空脱氨，得到甘油缩醛氨基化粗产物11.5 g，即合成路线1中所示的化合物4，转化率为58%。
3）水解
往步骤2所得的11.5 g甘油缩醛氨基化粗产物中加入20g蒸馏水和4g Amberlyst-15阳离子交换树脂，常温下反应2h后，过滤出树脂，然后将滤液重结晶，得到纯度达99%以上的丝氨醇6.1g,产率为68%。
实施例6
一种丝氨醇的合成方法，包括以下步骤：
1）甘油末端羟基的保护
将甘油4.6 kg和乙缩醛8.85kg加入在20L的反应釜中，然后再加入离子交换树脂固体酸150 g，将上述混合物水浴加热至60 ℃，充分搅拌2h后，冷却至室温继续搅拌2h，此时，甘油转化率为90%，通过旋转蒸发仪除去生成的乙醇和未反应完的乙缩醛，得到甘油乙缩醛混合物5.94 kg，将甘油缩醛混合物在10mmHg下减压精馏，得到2-甲基-5-羟基-1，3-二氧环己烷2.38kg,即路线1所示的化合物3,产率为40%。
2）甘油缩醛氨基化
将步骤1得到的2-甲基-5-羟基-1，3-二氧环己烷20g投入100ml的不锈钢高压反应釜中，加入Cu/Al2O3（含Cu 5%wt）催化剂1.0g，然后通入氨气，使反应釜内的压力在常温下达到6.0Mpa,将反应釜加热到200℃，此时反应釜内的压力达到12.5Mpa，恒温反应8h, 停止反应后待反应釜降至85oC时放气至常压，然后进行真空脱氨，得到甘油缩醛氨基化粗产物11.5 g，即合成路线1中所示的化合物4，转化率为58%。
3）水解
往步骤2所得的11.5 g甘油缩醛氨基化粗产物中加入20g蒸馏水和4g Amberlyst-15阳离子交换树脂，常温下反应2h后，过滤出树脂，然后将滤液重结晶，得到纯度达99%以上的丝氨醇6.1g,产率为68%。
实施例7
一种丝氨醇的合成方法，包括以下步骤：
1）甘油末端羟基的保护
将甘油4.6 kg和甲缩醛（1,2-二甲氧基甲烷）3.8 kg加入在20L的反应釜中，然后再加入无水对甲苯磺酸170 g，将上述混合物水浴加热至45 ℃，充分搅拌2h后，冷却至室温继续搅拌2h，此时，甘油转化率为91%，通过旋转蒸发仪除去生产的甲醇和未反应完的甲缩醛，得到甘油甲缩醛混合物5.8 kg，将甘油甲缩醛混合物在10mmHg下减压精馏，得到5-羟基-1，3-二氧环己烷2.2kg,即路线1所示的化合物3,产率为38%；
2）甘油缩醛氨基化
将步骤1得到的5-羟基-1，3-二氧环己烷20g投入100ml的不锈钢高压反应釜中，加入Ni/Al2O3（含Ni 7%wt）催化剂1.5g，然后通入氨气，使反应釜内的压力在常温下达到3.0Mpa,将反应釜加热到230℃，此时反应釜内的压力达到7.6Mpa，恒温反应8h, 停止反应后待反应釜降至85oC时放气至常压，然后进行真空脱氨，得到甘油缩醛氨基化粗产物7.3 g，即合成路线1中所示的化合物4，转化率为36.5%。
3）水解
在步骤2所得的甘油缩醛氨基化粗产物7.3 g中加入15g蒸馏水和3g Amberlyst-15阳离子交换树脂，常温下反应2h后，过滤出树脂，然后将滤液重结晶，得到纯度达99%以上的丝氨醇4.9g,产率为67%。
实施例8
一种丝氨醇的合成方法，包括以下步骤：
1）甘油末端羟基的保护
将甘油4.6 kg和乙醛2.2 kg加入在20L的反应釜中，然后再加入离子交换树脂固体酸120 g，将上述混合物水浴加热至40 ℃，充分搅拌3h后，冷却至室温继续搅拌3h，此时，甘油转化率为95%，通过旋转蒸发仪除未反应完的乙醛，得到甘油乙缩醛混合物5.1 kg，将甘油缩醛混合物在10mmHg下减压精馏，得到2-甲基-5-羟基-1，3-二氧环己烷1.7kg,即路线1所示的化合物3,产率为33%。
2）甘油缩醛氨基化
将步骤1得到的2-甲基-5-羟基-1，3-二氧环烷20.8g投入100ml的不锈钢高压反应釜中，加入Co/C（含Co 8%wt）催化剂1.2g，然后通入氨气，使反应釜内的压力在常温下达到4.0Mpa,将反应釜加热到250℃，此时反应釜内的压力达到9.6Mpa，恒温反应8h, 停止反应后待反应釜降至85oC时放气至常压，然后进行真空脱氨，得到甘油缩醛氨基化粗产物12.4 g，即合成路线1中所示的化合物4，转化率为60%。
3）水解
在步骤2所得的甘油缩醛氨基化粗产物12.4 g中加入20g蒸馏水和3g Dowex-50阳离子交换树脂，常温下反应2h后，过滤出树脂，然后将滤液重结晶，得到纯度达99%以上的丝氨醇8.7g,产率为79%。
实施例9
一种丝氨醇的合成方法，包括以下步骤：
1）甘油末端羟基的保护
将甘油4.6 kg和甲醛1.5 kg加入在20L的反应釜中，然后再加入磷酸100 g，将上述混合物水浴加热至40℃，充分搅拌3h后，冷却至室温继续搅拌3h，此时，甘油转化率为98%，通过旋转蒸发仪除未反应完的甲醛，得到甘油甲缩醛混合物5.2 kg，将甘油缩醛混合物在10mmHg下减压精馏，得到5-羟基-1，3-二氧环己烷1.8kg,即路线1所示的化合物3,产率为35%。
2）甘油缩醛氨基化
将步骤1得到的5-羟基-1，3-二氧环己烷20.8g投入100ml的不锈钢高压反应釜中，加入CuO/Al2O3（含CuO 4%wt）催化剂2.2g，然后通入氨气，使反应釜内的压力在常温下达到5.0Mpa,将反应釜加热到220℃，此时反应釜内的压力达到10.6Mpa，恒温反应8h, 停止反应后待反应釜降至85oC时放气至常压，然后进行真空脱氨，得到甘油缩醛氨基化粗产物12.4 g，即合成路线1中所示的化合物4，转化率为60%。
3）水解
在步骤2所得的甘油缩醛氨基化粗产物12.4 g中加入20g蒸馏水和3g Dowex-50阳离子交换树脂，常温下反应2h后，过滤出树脂，然后将滤液重结晶，得到纯度达99%以上的丝氨醇8.7g,产率为79%。
实施例10
一种丝氨醇的合成方法，包括以下步骤：
1）甘油末端羟基的保护
将甘油4.6 kg和己醛5.0kg加入在20L的反应釜中，然后再加入酸性分子筛150 g，将上述混合物水浴加热至40 ℃，充分搅拌3h后，冷却至室温继续搅拌3h，此时，甘油转化率为78%，通过旋转蒸发仪除去未反应完的己醛，得到甘油己缩醛混合物4.2 kg，将甘油己缩醛混合物在10mmHg下减压精馏，得到5-羟基-1，3-二氧环己烷1.4kg,即路线1所示的化合物3,产率为33%。
2）甘油缩醛氨基化
将步骤1得到的5-羟基-1，3-二氧环己烷20.8g投入100ml的不锈钢高压反应釜中，加入CoO/TiO2（含CoO 5%wt）催化剂2.2g，然后通入氨气，使反应釜内的压力在常温下达到6.0Mpa,将反应釜加热到150℃，此时反应釜内的压力达到13.6Mpa，恒温反应8h, 停止反应后待反应釜降至85oC时放气至常压，然后进行真空脱氨，得到甘油缩醛氨基化粗产物11.2 g，即合成路线1中所示的化合物4，转化率为54%。
3）水解
同实施例6步骤3。
实施例11
一种丝氨醇的合成方法，包括以下步骤：
1）甘油末端羟基的保护
将甘油4.6 kg和丙酮2.9kg加入在20L的反应釜中，然后再加入盐酸47 g，将上述混合物水浴加热至40 ℃，充分搅拌3h后，冷却至室温继续搅拌3h，此时，甘油转化率为78%，通过旋转蒸发仪除去未反应完的丙酮，得到甘油缩酮混合物4.2 kg，将甘油缩醛混合物在10mmHg下减压精馏，得到2,2-二甲基-5-羟基-1，3-二氧环己烷1.4kg,即路线1所示的化合物3,产率为33%。
2）甘油缩醛氨基化
将步骤1得到的2,2-二甲基-5-羟基-1，3-二氧环己烷26.4g投入100ml的不锈钢高压反应釜中，加入NiO/Al2O3（含NiO 8%wt）催化剂1.2g，然后通入氨气，使反应釜内的压力在常温下达到3.0Mpa,将反应釜加热到280℃，此时反应釜内的压力达到12Mpa，恒温反应8h, 停止反应后待反应釜降至85oC时放气至常压，然后进行真空脱氨，得到甘油缩醛氨基化粗产物13.2 g，即合成路线1中所示的化合物4，转化率为50%。
3）水解
同实施例7步骤3。
实施例12
一种丝氨醇的合成方法，包括以下步骤：
1）甘油末端羟基的保护
一种丝氨醇的合成方法，包括以下步骤：
1）甘油末端羟基的保护
将甘油4.6 kg和2-辛酮6.4kg加入在20L的反应釜中，然后再加入硫酸100g，将上述混合物水浴加热至40 ℃，充分搅拌3h后，冷却至室温继续搅拌3h，此时，甘油转化率为78%，，得到甘油缩醛混合物4.2 kg，将甘油缩酮混合物在10mmHg下减压精馏，得到2-甲基-2-己基-5-羟基-1，3-二氧环己烷1.4kg,即路线1所示的化合物3,产率为33%。
2）甘油缩醛氨基化
将步骤1得到的2-甲基-2-己基-5-羟基-1，3-二氧环己烷40.4g投入100ml的不锈钢高压反应釜中，加入Ni/Al2O3（含Ni 5%wt）催化剂1.5g，然后通入氨气，使反应釜内的压力在常温下达到4.0Mpa,将反应釜加热到250℃，此时反应釜内的压力达到10Mpa，恒温反应8h, 停止反应后待反应釜降至85oC时放气至常压，然后进行真空脱氨，得到甘油缩酮氨基化粗产物12.4 g，即合成路线1中所示的化合物4，转化率为58%。
3）水解
同实施例7步骤3。
上述实施例，只是本发明的较佳实施例，并非用来限制本发明的实施范围，故凡以本发明权利要求所述的特征及原理所做的等效变化或修饰，均应包括在本发明权利要求范围之内。

Claims (10)

1.一种甘油仲羟基氨基化的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）甘油末端羟基的保护
将甘油和环状缩醛或缩酮合成试剂按1:0.1-1.5的摩尔比混合，然后加入适量催化剂，在0-80℃，充分搅拌1-3h,冷却至室温继续搅拌1-3h，减压精馏，得到六元杂环的甘油缩醛或缩酮；
2）甘油缩醛缩酮氨基化
将步骤1）得到的六元杂环的甘油缩醛或缩酮中，加入金属催化剂，在150-300℃、6-15Mpa的温度和压力条件下反应6-10h,得到甘油缩醛或缩酮氨基化初产物；
3）水解
往步骤2）所得的甘油缩醛氨或缩酮基化初产物中加入蒸馏水和酸性催化剂，常温下反应1-3h,过滤，重结晶，得丝氨醇。
2.如权利要求1所述的甘油仲羟基氨基化的方法，其特征在于：所述步骤1）中的环状缩醛合成试剂为醛类或者链状缩醛类化合物中的任意一种，所述环状缩酮合成试剂为酮类；所述步骤1）中的酸性催化剂选自无水对甲苯磺酸、无水磷酸、盐酸、硫酸或者酸性分子筛、离子交换树脂中的任意一种或几种的组合。
3.如权利要求2所述的甘油仲羟基氨基化的方法，其特征在于：所述醛类为1-6个碳原子的直链或者环状饱和醛，所述酮类为3-8个碳原子的直链饱和酮，所述链状缩醛为甲缩醛或乙缩醛。
4.如权利要求1所述的甘油仲羟基氨基化的方法，其特征在于：所述步骤1）中的无水甘油和缩醛的摩尔比为1:0.6-1.4，优选为1:0.8-1.2，最优选为1:0.9-1.1。
5.如权利要求1所述的甘油仲羟基氨基化的方法，其特征在于：所述步骤1）中缩合的温度为0-80℃，优选为20-60℃，最优为30-50℃。
6.如权利要求1所述的甘油仲羟基氨基化的方法，其特征在于：所述步骤2）中的金属催化剂以C,TiO2或Al2O3中的任意一种或几种为载体，所述金属催化剂的活性组分为过渡金属或过渡金属氧化物。
7.如权利要求6所述的甘油仲羟基氨基化的方法，其特征在于：所述的过渡金属为Ni、Pd、Ru、Co或Cu中的任意一种或几种的组合,所述过渡金属氧化物为NiO、CuO或CoO中的任意一种或几种的组合。
8.如权利要求1或6所述的甘油仲羟基氨基化的方法，其特征在于：所述金属催化剂的活性分占金属催化剂的重量比为1%-10%，优选的重量比为3%-8%，最优选的重量比为5%。
9.如权利要求1所述的甘油仲羟基氨基化的方法，其特征在于：所述步骤2）中的氨基化温度为180-250℃，压力为10-15MPa。
10.如权利要求1所述的甘油仲羟基氨基化的方法，其特征在于：所述步骤3）中的催化剂为酸性催化剂，酸性催化剂选自无水对甲苯磺酸、磷酸、盐酸、硝酸、硫酸或者酸性分子筛、酸性树脂固体酸中的任意一种或几种的组合，更优选为无水对甲苯磺酸，最优选为Amberlyst系列和Dowex系列阳离子交换树脂。
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