CN103694151A - 一种用溶剂萃取直接合成对乙酰氨基苯磺酰氯干品的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种溶剂萃取直接合成对乙酰氨基苯磺酰氯干品的方法，本发明通过在磺化过程中引入氯仿，反应完毕后，降温，分层，上层溶剂层套回至下批磺化反应，下层产品层加入二氯乙烷和水进行萃取反应，后经分层、浓缩、结晶、干燥得对乙酰氨基苯磺酰氯干品。本发明不生成湿品，直接合成干品，提高了产品的质量，生产过程能最大限度的降低氯磺酸的消耗，减少酸水的产生及浓度，降低生产成本。

Description

一种用溶剂萃取直接合成对乙酰氨基苯磺酰氯干品的方法

技术领域

本发明涉及一种对乙酰氨基苯磺酰氯的制备方法，特别涉及一种溶剂萃取直接合成对乙酰氨基苯磺酰氯干品的方法。

背景技术

对乙酰胺基苯磺酰氯干品作为一种重要的医药中间体，是制备磺胺间二甲氧基嘧啶等磺胺类医药的主要原料，目前国内的干品制备均以湿品经溶剂溶解、结晶制备而成，在制备湿品的过程中，酸水对设备及周边环境腐蚀严重，最终成品质量也比较差。

CN 102304070 A的发明公开了一种对乙酰氨基苯磺酰氯的生产工艺，它的生产工艺以乙酰苯胺为原料，加入氯磺酸和退热水经过氯磺化反应制得磺化油，制得的磺化油加水，进行水解反应，水解后的磺化油经过抽滤过程，一份产生氯化氢气体，氯化氢气体经过循环吸收制得稀盐酸，另一份制得的产物对乙酰氨基苯磺酰氯在溶解釜中溶解，后经结晶、离心、干燥，制得对乙酰氨基苯磺酰氯成品。该方法仍以湿品经溶剂溶解、结晶制备而成，在制备湿品的过程中，氯磺酸消耗大，氯磺酸水解后会产生强酸，酸水浓度高，量较大，生产成本较高，对设备及周边环境腐蚀严重，最终成品质量也比较差。

发明内容

本发明的目的在于提供一种溶剂萃取直接合成对乙酰氨基苯磺酰氯干品的方法，不生成湿品，直接合成干品，提高了产品的质量，生产过程能最大限度的降低氯磺酸的消耗，减少酸水的产生及浓度，降低生产成本。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是： 

一种溶剂萃取直接合成对乙酰氨基苯磺酰氯干品的方法，包括以下步骤：

步骤1：原料乙酰苯胺：氯磺酸：三氯甲烷重量比=1: 1.7-3.5:1-3的配比，进行磺化反应；

步骤2：磺化反应完毕后，降温至30-45℃，静置分层，收集上层的有机层和下层的产品层，上层的有机层作为下一次磺化反应的原料；

步骤3：向下层的产品层中加入二氯乙烷和水进行萃取反应，然后静置分层，有机相真空减压浓缩回收二氯乙烷，将浓缩液放至结晶釜冷却到8-15℃结晶，离心分离，离心所得滤液与有机相真空减压浓缩回收的二氯乙烷混合后用于下一次萃取反应，滤饼进行真空干燥后获得产品。

本发明在对乙酰氨基苯磺酰氯合成方法上，从源头磺化反应进行改进，原料中加入了三氯甲烷，加入三氯甲烷主要起两方面作用：①使氯磺酸溶解在三氯甲烷中，降低反应过程中的粘稠度，有利于反应热量的释放，减少副产物的产生；②反应完毕后，通过静置分层，将未反应完全的氯磺酸溶解到三氯甲烷中，重新利用返回到下批反应，可以将氯磺酸的单耗降低到理论水平，减少废酸水的产生。

本发明在磺化反应后不直接进行水解，不会产生对乙酰氨基苯磺酰氯湿品，先静置分层，有机层（反应剩余的氯磺酸和三氯甲烷组成）作为下一次磺化反应的原料使用，分层后通过计量体积，补加三氯甲烷至投料要求数量，有机层取样至分析室分析氯磺酸的含量，计算出氯磺酸的数量，在前期反应中可以降低氯磺酸的使用，三氯甲烷也可以再次利用。这样绝大部分反应剩余的氯磺酸可回收利用，而不用与水反应生成大量的酸，污染环境、腐蚀设备。

下层的产品层为硫酸和对乙酰氨基苯磺酰氯混合物，产品层中加入二氯乙烷和水进行萃取反应, 加水是将硫酸稀释，这样既能降低硫酸浓度，提高安全性和对设备的腐蚀，又能使溶解在硫酸中的对乙酰氨基苯磺酰氯溶出，然后二氯乙烷就能有效萃取产品对乙酰氨基苯磺酰氯。因此，加水的量比较重要，水的量太少，产品不能从硫酸中完全溶出，会降低收率，水太多，产生的酸水量大，较浪费。因此，水的用量为乙酰苯胺重量的1.5-3倍这样既经济合理，又能保证产品能从硫酸中完全溶出。

有机相减压浓缩、结晶、离心分离，干燥后就能得到干品。减压浓缩和离心分离回收的溶剂二氯乙烷还能重复利用。

作为优选，步骤1中磺化反应条件为：反应温度50-58℃，反应时间4-7小时。

作为优选，步骤3中二氯乙烷的用量为乙酰苯胺重量的4.5-8倍，水的用量为乙酰苯胺重量的1.5-3倍。

作为优选，步骤3中萃取反应条件为：温度50-65℃；反应保温0.5-1小时。

萃取时必须控制合理的温度（50-65℃），温度太低的话产品溶不到溶剂中去；温度太高产品要分解，所以一定要有温度控制。

作为优选，步骤3中有机相真空减压浓缩的条件为：温度50-65℃，真空度≥-0.08Mpa，浓缩至回收的二氯乙烷达到乙酰苯胺重量的3-4.5倍后停止浓缩。

作为优选，步骤3中真空干燥条件为：干燥温度为55-70℃，真空度≥-0.08Mpa；干燥1.5-3小时。

本发明的有益效果是：不生成湿品，直接合成干品，提高了产品的质量，生产过程能最大限度的降低氯磺酸的消耗，减少酸水的产生及浓度，降低生产成本。

附图说明

图1是本发明的工艺流程图。

具体实施方式

下面通过具体实施例，并结合附图，对本发明的技术方案作进一步的具体说明。

本发明中，若非特指，所采用的原料和设备等均可从市场购得或是本领域常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。

实施例1：

如图1所示的一种溶剂萃取直接合成对乙酰氨基苯磺酰氯干品的方法，包括以下步骤：

步骤1：原料乙酰苯胺：氯磺酸：三氯甲烷重量比=1: 1.8:1.5的配比，进行磺化反应，反应温度55℃，反应时间5小时。

步骤2：磺化反应完毕后，降温至40℃，静置分层，收集上层的有机层和下层的产品层，上层的有机层作为下一次磺化反应的原料。

步骤3：向下层的产品层中加入二氯乙烷和水进行萃取反应，二氯乙烷的用量为乙酰苯胺重量的6倍，水的用量为乙酰苯胺重量的2倍，萃取反应条件为：温度60℃；反应保温0.5小时；然后静置分层，有机相在60℃、真空度≥-0.08Mpa条件下真空减压浓缩回收二氯乙烷，浓缩至回收的二氯乙烷达到乙酰苯胺重量的4倍后停止浓缩；将浓缩液放至结晶釜冷却到10℃结晶，离心分离，离心所得滤液与有机相真空减压浓缩回收的二氯乙烷混合后用于下一次萃取反应，滤饼在温度60℃、真空度-0.08Mpa条件下真空干燥2小时后获得产品。

 

实施例2：

如图1所示的一种溶剂萃取直接合成对乙酰氨基苯磺酰氯干品的方法，包括以下步骤：

步骤1：原料乙酰苯胺：氯磺酸：三氯甲烷重量比=1: 1.7:1的配比，进行磺化反应，反应温度50℃，反应时间7小时。

步骤2：磺化反应完毕后，降温至30℃，静置分层，收集上层的有机层和下层的产品层，上层的有机层作为下一次磺化反应的原料。

步骤3：向下层的产品层中加入二氯乙烷和水进行萃取反应，二氯乙烷的用量为乙酰苯胺重量的4.5倍，水的用量为乙酰苯胺重量的1.5倍，萃取反应条件为：温度50℃；反应保温1小时；然后静置分层，有机相在50℃、真空度-0.09Mpa条件下真空减压浓缩回收二氯乙烷，浓缩至回收的二氯乙烷达到乙酰苯胺重量的3倍后停止浓缩；将浓缩液放至结晶釜冷却到8℃结晶，离心分离，离心所得滤液与有机相真空减压浓缩回收的二氯乙烷混合后用于下一次萃取反应，滤饼在温度55℃、真空度-0.09Mpa条件下真空干燥3小时后获得产品。

 

实施例3：

如图1所示的一种溶剂萃取直接合成对乙酰氨基苯磺酰氯干品的方法，包括以下步骤：

步骤1：原料乙酰苯胺：氯磺酸：三氯甲烷重量比=1:3.5:3的配比，进行磺化反应，反应温度58℃，反应时间4小时。

步骤2：磺化反应完毕后，降温至45℃，静置分层，收集上层的有机层和下层的产品层，上层的有机层作为下一次磺化反应的原料。

步骤3：向下层的产品层中加入二氯乙烷和水进行萃取反应，二氯乙烷的用量为乙酰苯胺重量的8倍，水的用量为乙酰苯胺重量的3倍，萃取反应条件为：温度65℃；反应保温0.5小时；然后静置分层，有机相在65℃、真空度-0.08Mpa条件下真空减压浓缩回收二氯乙烷，浓缩至回收的二氯乙烷达到乙酰苯胺重量的4.5倍后停止浓缩；将浓缩液放至结晶釜冷却到15℃结晶，离心分离，离心所得滤液与有机相真空减压浓缩回收的二氯乙烷混合后用于下一次萃取反应，滤饼在温度70℃、真空度-0.08Mpa条件下真空干燥1.5小时后获得产品。

具体实施：

第一批投料：

1、在5000L磺化釜中加入1.8吨氯磺酸和2吨三氯甲烷（氯仿），开启搅拌，夹套通冰水冷却，在微负压状态下通过加料斗慢慢加入1000Kg退热冰（乙酰苯胺），1.5小时加完，控制反应温度55℃，反应5小时，反应结束后降温至40℃，静置1小时分层，上层有机层2吨返回至下批反应，取样分析氯磺酸含量4%左右，反应过程中生成的氯化氢去盐酸降膜吸收塔去制备盐酸。

2、将磺化釜反应液下层产品层分入10000L萃取釜中，开启搅拌加入6000Kg二氯乙烷和2000Kg水，控制温度在60℃，搅拌30分钟，静置分层，下层酸水为50%稀硫酸，作为副产销售，上层有机层用泵送入浓缩釜浓缩，待蒸出4000Kg二氯乙烷后停止浓缩，放料至 5000L结晶釜，冷却到10℃，离心，干燥，得成品1450Kg。

第二批投料：

1、在5000L磺化釜中加入1.72吨氯磺酸和上批分层的有机层，开启搅拌，夹套通冰水冷却，在微负压状态下通过加料斗慢慢加入1000Kg退热冰，1.5小时加完，控制反应温度55℃，反应5小时，保温结束后降温至40℃，静止1小时分层，上层有机层2吨返回至下批反应，取样分析氯磺酸含量4%左右，反应过程中生成的氯化氢去盐酸降膜吸收塔去制备盐酸。

2、将磺化釜反应液下层酸水层分入10000L萃取釜中，开启搅拌加入上批回收的4000Kg二氯乙烷、2000Kg结晶离心母液和2000Kg水，控制温度在60℃，搅拌30分钟，静置分层，下层酸水为50%稀硫酸，作为副产销售，上层有机层用泵送入浓缩釜浓缩，待蒸出4000Kg二氯乙烷后停止浓缩，放料至 5000L结晶釜，冷却到10℃，离心，干燥，得成品1500Kg。转化率87.6%。

对比例：干品采用常规的以湿品经溶剂溶解、结晶制备而成工艺。

原材料单耗（每吨产品消耗原料数量）对照表

原料名称	对比例单耗	本发明单耗
			乙酰苯胺	0.8吨	0.67吨
氯磺酸	3.43吨	1.15吨

以上所述的实施例只是本发明的一种较佳的方案，并非对本发明作任何形式上的限制，在不超出权利要求所记载的技术方案的前提下还有其它的变体及改型。

Claims (6)

1.一种溶剂萃取直接合成对乙酰氨基苯磺酰氯干品的方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤1：原料乙酰苯胺：氯磺酸：三氯甲烷重量比=1: 1.7-3.5:1-3的配比，进行磺化反应；

步骤2：磺化反应完毕后，降温至30-45℃，静置分层，收集上层的有机层和下层的产品层，上层的有机层作为下一次磺化反应的原料；

步骤3：向下层的产品层中加入二氯乙烷和水进行萃取反应，然后静置分层，有机相真空减压浓缩回收二氯乙烷，将浓缩液放至结晶釜冷却到8-15℃结晶，离心分离，离心所得滤液与有机相真空减压浓缩回收的二氯乙烷混合后用于下一次萃取反应，滤饼进行真空干燥后获得产品。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤1中磺化反应条件为：反应温度50-58℃，反应时间4-7小时。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：步骤3中二氯乙烷的用量为乙酰苯胺重量的4.5-8倍，水的用量为乙酰苯胺重量的1.5-3倍。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：步骤3中萃取反应条件为：温度50-65℃；反应保温0.5-1小时。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：步骤3中有机相真空减压浓缩的条件为：温度50-65℃，真空度≥-0.08Mpa，浓缩至回收的二氯乙烷达到乙酰苯胺重量的3-4.5倍后停止浓缩。

6.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：步骤3中真空干燥条件为：干燥温度为55-70℃，真空度≥-0.08Mpa；干燥1.5-3小时。