CN113563234B - 一种对乙酰氨基苯磺酰氯的生产工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种对乙酰氨基苯磺酰氯的生产工艺，其特征在于，包括以下步骤：S1.将氯仿类以及乙酰苯胺混合后控温至20‑30℃，将氯磺酸缓慢滴加进氯仿类以及乙酰苯胺的混合液中，控温40‑45℃保温0.5‑1小时，滴加氯化亚砜后控温50‑55℃保温4‑6小时，获得磺化油；S2.将氯仿类与水混合并将混合液冷却至0℃，然后将磺化油转移至氯仿类与水的混合液中并控温40℃以下，逐渐析出固体后搅拌1‑1.5小时，获得粗品；S3.对所述粗品进行抽滤，然后加水泡洗，获得乙酰氨基苯磺酰氯的湿品；S4.步骤S3中抽滤后得到的滤液静置分层，将上层液和下层液分离回收，将所述下层液用于冰解中与氯仿类和水混合。

Description

一种对乙酰氨基苯磺酰氯的生产工艺
技术领域
本发明涉及制药工艺领域，尤其涉及一种对乙酰氨基苯磺酰氯的生产工艺。
背景技术
磺胺类药物是最早的人工合成抗菌药，通常为白色或淡黄色结晶性粉末。磺胺类药物已有80多年历史，先后合成的磺胺类药物超过8500种，临床上常用的有磺胺嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺二甲嘧啶等20余种。随着各类抗生素不断发现和发展，抗生素及喹诺酮类逐渐取代磺胺类药物，但磺胺类药物仍具有其独特优点，如抗菌谱较广、性质稳定、使用方便、价格低廉、药物生产不消耗粮食、能大量生产。甲氧苄啶（TMP）、二甲氧苄啶（DVD）等抗菌增效剂的发现，使磺胺药与抗菌增效剂联合使用后，抗菌谱扩大、抗菌活性极大增强，因此，磺胺类药物至今仍为畜禽抗感染治疗中的重要药物之一。
其中对乙酰氨基苯磺酰氯是制备磺胺类药物如磺胺嘧啶、磺胺二甲基嘧啶、磺胺噻唑、磺胺二甲异嘧啶等的关键中间体，被广泛应用于医药、涂料、塑料、农药等领域。
目前，国内外关于对乙酰氨基苯磺酰氯的合成工艺报道，一般以乙酰苯胺（退热冰）经氯磺化得到。现有的生产工艺或引入氮气、液体二氧化硫等减少废酸的产生，三氯化磷提高收率，或使物料雾化，进行反应，提高收率。但以上方法要使用特殊设备，增加工业生产成本；针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种对乙酰氨基苯磺酰氯的生产工艺。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种技术新颖可靠、回收率高、减少排污的一种对乙酰氨基苯磺酰氯的生产工艺，包括以下步骤：
S1. 氯磺化反应：将氯仿类以及乙酰苯胺混合后控温至20-30℃，将氯磺酸缓慢滴加进氯仿类以及乙酰苯胺的混合液中，控温40-45℃保温0.5-1小时，后控温50-55℃保温4-6小时，获得磺化油；
S2. 冰解：将氯仿类与水混合并将混合液冷却至0℃，然后将磺化油转移至氯仿类与水的混合液中并控温40℃以下，逐渐析出固体后搅拌1-1.5小时，获得粗品；
S3. 出料：对所述粗品进行抽滤，然后加水泡洗，获得乙酰氨基苯磺酰氯的湿品；
S4. 回收套用：步骤S3中抽滤后得到的滤液静置分层，将上层液和下层液分离回收，将所述下层液用于冰解中与氯仿类和水混合。
优选地，所述氯仿类包括有氯仿、二氯乙烷、二氯乙烯、二氯甲烷。
优选地，所述步骤S1中氯仿类、乙酰苯胺混、氯磺酸的摩尔比为氯仿类：乙酰苯胺混：氯磺酸=1.0~1.5:1.0~1.5:2.0~3.5。
优选地，所述步骤S4中，上层液先常压蒸馏再减压蒸馏，回收获得盐酸和硫酸。
优选地，所述步骤S3中，加水泡洗的次数为两次以上。
优选地，所述步骤S3中泡洗粗品后的水回收，用于冰解中与氯仿类混合。
本发明的有益效果是：本发明的对乙酰氨基苯磺酰氯生产工艺，基本上能杜绝磺化冲料的风险，同时对抽滤液和泡洗液进行回收利用，因此其废水量可以比传统工艺大幅减小，并且不产生含磷废水，同时回收套用还能进一步提高原料的利用率，增加经济效益。
具体实施方式
现结合具体实施例对本发明所要求保护的技术方案作进一步详细说明。
本实施例中对乙酰氨基苯磺酰氯的生产工艺包括以下步骤：
S1. 氯磺化反应：在3000L搪瓷反应釜中加入氯仿400kg以及乙酰苯胺450kg，开搅拌将两者混合均匀同时，开启反应釜循环水冷却以及开启回流冷却系统，将混合液温度控制在20-30℃。将800kg氯磺酸缓慢滴加进氯仿类以及乙酰苯胺的混合液中，控温40-45℃保温0.5-1小时，后控温50-55℃保温4-6小时，获得磺化油。在其他实施例中，氯仿可替换为二氯乙烷、二氯乙烯、二氯甲烷等氯仿类物质，相应地氯仿类、乙酰苯胺、氯磺酸之间的分量按以下比例的摩尔比进行配比调整，氯仿类：乙酰苯胺混：氯磺酸=1.0~1.5:1.0~1.5:2.0~3.5。
S2. 冰解：在5000L冰解釜中加入氯仿900kg与水1800kg混合并将混合液冷却至0℃，然后将磺化油通过管道转移至冰解釜中并控温40℃以下，逐渐析出固体后搅拌1-1.5小时，获得粗品。
S3. 出料：对所述粗品进行抽滤并收集滤液，然后加水物料分别加入水泡洗两次以上，每次用水700kg，并将泡洗后的水收集回用，获得乙酰氨基苯磺酰氯的湿品。得到湿品约900kg左右（沙状固体，比较松散），测水分为15% 左右，湿品液相纯度98% 左右。常温可以晾干至水分1%左右。
S4. 回收套用：步骤S3中抽滤后得到的滤液转移至3000L分层罐中静置分层，其中下层液主要为氯仿或其他氯仿类物质，此外下层液中还含有约5~7%的对乙酰氨基苯磺酰氯，因此下层液可作为氯仿或其他氯仿类物质应用于下一批次生产的冰解过程中，与水或新的氯仿混合为混合液对磺化油进行冰解，从而提高对乙酰氨基苯磺酰氯的回收率。上层液为强酸酸水层，可以先常压再减压蒸馏回收15%左右的盐酸跟80%左右的硫酸。
此外在步骤S3中，泡洗粗品后的水中同样含有微量的对乙酰氨基苯磺酰氯，将其作为水回收套用至下一批次次生产的冰解过程中，同样能起到提高对乙酰氨基苯磺酰氯回收率的效果。
以上所述之实施例仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明做任何形式上的限制。任何熟悉本领域的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围情况下，都可利用上述揭示的技术内容对本发明技术方案作出更多可能的变动和润饰，或修改为等同变化的等效实施例。故凡未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明之思路所作的等同等效变化，均应涵盖于本发明的保护范围内。

Claims (2)

1.一种对乙酰氨基苯磺酰氯的生产工艺，其特征在于，包括以下步骤：
S1. 氯磺化反应：将溶剂以及乙酰苯胺混合后控温至20-30℃，将氯磺酸缓慢滴加进溶剂以及乙酰苯胺的混合液中，控温40-45℃保温0.5-1小时，后控温50-55℃保温4-6小时，获得磺化油；所述溶剂包括有氯仿、二氯乙烷、二氯甲烷；
S2. 冰解：将溶剂与水混合并将混合液冷却至0℃，然后将磺化油转移至溶剂与水的混合液中并控温40℃以下，逐渐析出固体后搅拌1-1.5小时，获得粗品；
S3. 出料：对所述粗品进行抽滤，然后加水泡洗，获得乙酰氨基苯磺酰氯的湿品；加水泡洗的次数为两次以上；泡洗粗品后的水回收，用于冰解中与溶剂混合；
S4. 回收套用：步骤S3中抽滤后得到的滤液静置分层，将上层液和下层液分离回收，将所述下层液用于冰解中与溶剂和水混合；上层液先常压蒸馏再减压蒸馏，回收获得盐酸和硫酸。
2.根据权利要求1所述的一种对乙酰氨基苯磺酰氯的生产工艺，其特征在于：所述步骤S1中溶剂、乙酰苯胺、氯磺酸的摩尔比为溶剂：乙酰苯胺：氯磺酸=1.0~1.5:1.0~1.5:2.0~3.5。
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