CN103690819A - 一种预防和治疗心脑血管疾病及具有减肥功能的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种预防和治疗心脑血管疾病及具有减肥功能的中药组合物，它由以下重量份的组分组成：银杏叶提取物60-90份、左旋肉碱65-95份、荷叶提取物30-50份、绞股蓝提取物25-45份、决明子提取物45-75份、泽泻提取物30-60份、小麦胚芽粉25-75份。本发明所述的中药组合物具有减肥、降血脂、降血压、降血糖的作用，可用于预防和治疗心脑血管疾病、糖尿病以及肥胖。本发明还提供了所述中药组合物在制备防治心脑血管疾病及肥胖的药物或保健品中的应用。

Description

一种预防和治疗心脑血管疾病及具有减肥功能的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种预防和治疗心脑血管疾病及具有减肥功能的中药组合物，及其在制备减肥和预防和治疗心脑血管疾病的药物或保健品中的应用。

背景技术

肥胖是一种危害人类健康的慢性疾病，近年来称全球流行势态。肥胖不仅是一种疾病，而且会带来一些相关疾病的发生率增加，影响其生活质量，缩短患者的寿命，并且会给社会带来很重的经济和社会负担。肥胖对健康最大的危害是肥胖并发症，即使没有任何临床症状的轻、中度肥胖者，也会导致人体病理、生理改变或潜伏。患高血压、糖尿病、血脂异常症、冠心病、脑卒中、痛风、关节炎以及某些癌症的机会必然会显著增加，结果导致患者的寿命缩短。肥胖可先影响呼吸，众所周知，当人的体重增加时身体各器官的重量也会相应增加，这样肺部就必须输送更多的氧气供人体所需，然而，肺部不会因为人的体重增加而相应变大，故而导致呼吸困难；其次危机血压，如不及时给予纠正，可能会导致中风；再次是危及心脏，人体越重，心脏的负荷就越大，当脂肪沉淀于心肌中或心膜下时，会形成脂肪心而使心功能紊乱。所以，肥胖者患心脏病的机率会增加。另外还会危及血管，过多的脂肪堆积于动脉壁上，会使血管腔变小，影响血流，甚至造成血管破裂，进而导致中风或心脏病突发。

目前，防治心脑血管疾病的药物并不具备减肥的功效，如他汀类药物，而减肥类药物也不具备防治心脑血管疾病的作用，如西地那非等。因此，有必要研发一种同时具备防治心脑血管疾病和减肥功能的药物。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种预防和治疗心脑血管疾病及具有减肥功能的中药组合物，以提高对肥胖人群心脑血管疾病的预防及治疗效果。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

提供一种预防和治疗心脑血管疾病及具有减肥功能的中药组合物，它由以下重量份的组分组成：

银杏叶提取物60-90份、左旋肉碱65-95份、荷叶提取物30-50份、绞股蓝提取物25-45份、决明子提取物45-75份、泽泻提取物30-60份、小麦胚芽粉25-75份。

所述中药组合物优选由以下重量份的组分组成：

银杏叶提取物60-75份、左旋肉碱80-95份、荷叶提取物35-45份、绞股蓝提取物35-40份、决明子提取物60-65份、泽泻提取物40-50份、小麦胚芽粉50-60份。

本发明所述的中药组合物，最优选由以下重量份的组分组成：

银杏叶提取物75份、左旋肉碱80份、荷叶提取物42份、绞股蓝提取物38份、决明子提取物60份、泽泻提取物46份、小麦胚芽粉55份。

所述的中药组合物中，各组分的功能性状如下：

银杏叶提取物Ginkgo biloba P.E.为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥叶提取物，为浅黄棕色可流动性粉末，能调节血管张力、拮抗血小板激活因子PAF、抑制血小板凝聚、降低血液粘度、增加缺血脏器血流量、改善微循环及血流变、清除自由基、减轻有害物质的损害、保护神经细胞，临床常用于治疗缺血性心脑血管疾病、冠心病、心绞痛、脑栓塞、脑血管痉挛等。

左旋肉碱为食品、药品中可以使用的左旋肉碱盐，包括左旋肉碱酒石酸盐、左旋肉碱富马酸盐或左旋肉碱盐酸盐中的一种或多种；左旋肉碱酒石酸盐是一种促使脂肪转化为能量的类氨基酸，可以促进病人脂肪代谢，增加脂肪组织特别是腹部脂肪组织的利用，减轻中心型肥胖。大量动物和人体实验都证实，补充左旋肉碱对治疗心血管疾病大有益处。目前我国临床研究最为广泛深入的是左旋肉碱的抗心肌缺血、心律失常和降血脂作用。补充足够的左旋肉碱，可使缺血缺氧心肌从无氧酵解方式回到脂肪酸氧化方式，从而使心肌细胞的能量代谢得以恢复，减少了无氧酵解产生的有害物质在心肌细胞内的堆积，起到了预防和减轻心肌损伤、提高患者心耐量，减少心绞痛发作频率等作用。

荷叶提取物为睡莲科植物莲Nelumbo nucifera Gaertn.的干燥叶的提取物，为棕黄色粉剂，其主要成分为莲碱（Roemerine）、原荷叶碱（Pronuciferine）和荷叶碱（Nuciferine）等。荷叶碱可扩张血管，清热解暑，有降血压的作用，同时还是减肥的良药。有资料报道，荷叶中的生物碱有降血脂作用，且临床上常用于肥胖症的治疗。荷叶减肥原理，即服用后在人体肠壁上形成一层脂肪隔离膜，有效阻止脂肪的吸收，从根本上减重，并更有效的控制反弹。

绞股蓝提取物为葫芦科植物绞股蓝Fiveleaf Gynostemma Herb的全草提取物，为棕黄色粉剂，能提高实验性高脂血症小鼠的SOD活性和降低MDA含量，降低高血脂小鼠体重，对血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量有明显降低作用及对高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)有升高作用。

决明子提取物为豆科一年生草本植物决明Cassia obtusifolia L.或小决明Cassia tora L的干燥成熟种子的提取物，为棕黄色粉剂；决明子蛋白质和蒽醌苷可防治高脂血症，能显著降低高脂血症大鼠的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标。其中，葸醌苷是通过其导泻作用，减少TC的吸收而增加排泄，通过反馈调节LDL-C代谢，降低血清TC和TG水平，起到净化血液，软化血管，降低血粘度，促进血液循环的作用，以减轻动脉粥样硬化斑块对心脑血管的损害，降低心脑血管疾病的发生率和死亡率。

泽泻提取物为泽泻科（Alismataceae）植物泽泻Alisma orientale(Samuels)Juzep.的干燥块茎的提取物，为棕黄色粉剂；泽泻提取物主要成分为泽泻萜醇A、B（alisol A，B）、泽泻萜醇A乙酸酯（alisol A monoacetate）、泽泻萜醇B乙酸酯（alisol Bmonoacetate）等，具有降血压的作用，能明显的降胆固醇作用和抗动脉粥样硬化。

小麦胚芽具有低热量、高蛋白、高膳食纤维、多不饱和脂肪酸、高维生素E等特点，富含矿物质以及全部18种人体必需的氨基酸。服用小麦胚芽粉既保证多种营养素的摄入，又增加肠胃的饱腹感，减少热量摄入，从而令身体既不缺乏营养又可以减少热量的摄取，而达到理想稳定的减肥效果。另外，小麦胚芽中天然VE具有防止体内氧化脂质的生成，保护细胞膜，抑制自由基，促进人体新陈代谢，延缓衰老等功能。

本发明以中医药“治未病”理论为依据组方，发挥中医饮食疗法和现代营养学各自的优势，并结合现代药理研究结果，根据高血脂及肥胖人群的症状和体质提出所述的中药组合物。本发明中药组合物既能预防和治疗心脑血管疾病，又具有减肥功能，其中银杏叶敛肺，平喘，活血化瘀，止痛，用于冠心病、心绞痛、高脂血症，荷叶疏肝健脾、除湿化痰、调脂减肥，绞股蓝补虚，清热，降血脂，决明子攻积导滞，活血化瘀，泽泻利湿化浊，小麦胚芽养心安神，以上几味协同配伍共奏降脂化浊、健脾疏肝、除湿导滞之功效，再加入适量具有加速脂肪分解作用的左旋肉碱，使得整个组方不仅符合中医对高血脂和肥胖的综合疗法，而且体现了现代营养学的特点。

所述中药组合物中的组分均可市购获得，所述中药组合物的制备方法是将所述几种组分简单混合即可。

本发明还提供所述中药组合物在制备防治心脑血管疾病的药物或保健品、或减肥的药物或保健品中的应用。

所述应用是将所述中药组合物结合常规辅料制备成制成各种制剂工艺可以接受的剂型，其中所述辅料占药物或保健品总重量0.1%～25%。

所述辅料可以是崩解剂、填充剂、润滑剂、矫味剂或赋形剂中的一种或几种。

其中所述崩解剂可以是淀粉；所述填充剂可以是淀粉或糊精；所述润滑剂可以是硬脂酸镁；所述矫味剂可以是乳糖；所述赋形剂可以是微晶纤维素。

所述制剂工艺可以接受的剂型可以是硬胶囊、片剂或颗粒剂。

例如可以按照以下方法实现本发明中药组合物在制备防治心脑血管疾病及减肥的保健品硬胶囊中的应用：

（1）按配方比例称取检验合格的银杏叶提取物、左旋肉碱酒石酸盐、荷叶提取物、绞股蓝提取物、决明子提取物、泽泻提取物、小麦胚芽粉，过80目筛，混合；

（2）再按照所述辅料重量比例加入崩解剂和填充剂，混合均匀；

（3）用全自动胶囊填充机填充成胶囊；

（4）将上述胶囊整粒、抛光、包装。

其中步骤（3）中所述填充剂、崩解剂为符合2010版《中国药典》药用辅料标准规定的常用药用辅料，如硬脂酸镁等。

本发明中药组合物的具体效果可以通过如下实验证明：

1.主要仪器与试剂

1.1主要仪器：动物天平，解剖器械，OLYMPUS AU400全自动生化分析仪，LD5-10B离心机。

1.2试剂：胆固醇（TC）试剂盒、甘油三酯（TG）试剂盒、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）试剂盒。

2.实验方法

2.1实验动物.

清洁级SD种雄性大鼠100只，体重为130g-150g，由中国医学科学院实验动物研究所提供。分笼放开饲养，室温22～24℃，相对湿度52%～58%，噪音＜60分贝，昼夜明暗交替时间10/14小时；

2.2计量分组及受试样品给予时间

实验设三个剂量组、一个模型对照组和一个对照组，本发明实施例四的胶囊人体推荐量为每人（成人）每天6粒，每粒400mg。受试物分为三个剂量级：高剂量为0.80g/kg·d、中剂量为0.40g/kg·d、低剂量为0.20g/kg·d，分别相当于人体推荐用量的20倍、10倍、5倍，溶剂为蒸馏水。模型对照组给予等量蒸馏水。对照组给予奥利司他（瑞士巴塞尔豪夫迈罗氏有限公司生产），奥利司他用蒸馏水配置成浓度为10mg/ml的灌胃液，按60mg/kg·d灌胃给药。

2.3营养饲料配方

减肥营养饲料：基础饲料80%、猪油10%、蛋黄粉10%。

降脂实验高脂饲料：基础饲料78.8%、猪油10%、蛋黄粉10%、胆固醇1%、胆盐0.2%。基础饲料和营养饲料均由北京科奥协力饲料有限公司提供。

2.4实验步骤

2.4.1降血脂实验

以基础饲料喂饲大鼠观察1周后，禁食16h，取尾血，用OLYMPUS AU400全自动生化分析仪测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），根据TC水平兼顾TG将动物随机分为4组：高脂对照组和三个剂量的试验组。自正式试验开始，各组动物换用高脂饲料，同时受试物组按上述计量设计灌胃给予不同浓度的受试液，高脂对照组灌胃给予等体积的蒸馏水，每天灌胃1次，连续30d，每周称体重1次。实验结束后禁食16h，拔眼球采血测定血清TC、TG、HDL-C，结果见表1。

2.4.2减肥实验

以基础饲料喂饲大鼠观察1周后将动物随机分为5组自正式试验开始，模型对照组和三个剂量的试验组给予营养饲料，空白对照组给予等量基础饲料，同时受试物组按上述计量设计灌胃给予不同浓度的受试液，空白对照组、模型对照组灌胃给予等体积的蒸馏水，每天灌胃1次，连续30d。试验期间记录每只动物的加食量、剩食量，定期称量体重，试验结束时称量体重，剖腹取体脂（睾丸及肾周围脂肪垫）称重，并计算脂/体比，结果见表2、3。

2.5实验数据处理用Spss（11.0）软件进行统计分析。

3.实验结果

3.1本发明对大鼠血脂的影响：

表1降血脂实验结果

注：表1中与高脂组比较，**代表P＜0.01差异具有高度显著性；*代表P＜0.05差异具有显著性。

由表1可见，受试品各剂量组动物血清TC、TG、HDL-C，差异均有显著性((P<0.01、P<0.05)。

3.2本发明对大鼠体重的影响：

3.2.1受试品对大鼠总进食量、食物利用率、终体重和体质增长率的影响

表2各组大鼠总进食量、食物利用率、终体重和体质增长率比较

注：表2中与模型组比较，**代表P<0.01、*代表P<0.05。

由表2可见，各剂量组动物进食量和食物利用率与模型对照组比较，无显著性差异（P>0.05），模型对照组动物试验终体重、体重增长率均明显高于空白对照组，差异均有显著性(P<0.01)，表明造模成功。受试品各剂量组动物试验终体重、体重增重明显低于模型对照组，差异均有显著性((P<0.01、P<0.05)。

3.2.2受试品对大鼠脂肪垫湿重和脂体比的影响

表3各组大鼠脂肪垫湿重和脂体比比较

注：表3中与模型组比较，**代表P<0.01，*代表P<0.05。

由表3可见，模型对照组动物试验后动物体内脂肪垫湿重量、脂体比值均明显高于空白对照组，差异均有显著性(P<0.01)。剂量组动物试验后体内脂肪重量、脂/体比值与模型对照组比较有降低趋势，受试品各剂量组动物试验后体内脂肪重量与模型对照组比较，差异有显著性(P<0.01)。

根据《食品安全性毒理学评价程序和方法》GB15193-94对本发明进行安全性毒理学评价，结果如下：

1.急性经口LD50结果：对雌雄小鼠的急性经口LD50均大于20500mg/kg·bw，属无毒物。

2.三项遗传毒性试验：Amess试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞为何试验和小鼠精子畸形试验的结果均为阴性。

30天喂养试验结果：以0.20g/kg·bw、0.40g/kg·bw、0.80g/kg·bw剂量的本发明中药组合物（按照实施例1的方法制备）给大鼠灌胃30天，试验期间各剂量组大鼠的体重增长、食物利用率与对照组无显著性差异（P＞0.05)。各项血生化指标、血常规指标及肝/体、脾/体、肾/体、雄鼠睾/体比值与对照组比较差异均无显著性（P＞0.05)。肝、肾、脾、胃、十二指肠、睾丸（卵巢）组织病理检查无明显损害。提示30天喂养对大鼠各项观察指标未产生明显毒副作用。

具体实施方式

以下实施例中所用的中药提取物均为市售产品。银杏叶提取物、左旋肉碱酒石酸盐、荷叶提取物、绞股蓝提取物、决明子提取物、泽泻提取物、小麦胚芽粉均可以购自长沙康隆生物制品有限公司。

实施例一

1.称取银杏叶提取物75g、左旋肉碱酒石酸盐80g、荷叶提取物42g、绞股蓝提取物38g、决明子提取物60g、泽泻提取物46g、小麦胚芽粉55g分别菌检，过80目筛，合格备用。

2.将步骤1中所述各物质混合均匀，即得到本发明的的中药组合物。

实施例二

1.称取银杏叶提取物60g、左旋肉碱富马酸盐75g、荷叶提取物35g、绞股蓝提取物40g、决明子提取物50g、泽泻提取物50g、小麦胚芽粉35g分别菌检，过80目筛，合格备用。

2.将步骤1中所述各物质混合均匀，即得到本发明的的中药组合物。

实施例三

1.将银杏叶提取物90g、左旋肉碱盐酸盐65g、荷叶提取物30g、绞股蓝提取物45g、决明子提取物75g、泽泻提取物30g、小麦胚芽粉75g分别菌检，过80目筛，合格备用。

2.将步骤1中所述各物质混合均匀，即得到本发明的的中药组合物。

实施例四

1.将实施例一中制备的组合物中再加入5.5硬脂酸镁g淀粉；

2.用全自动胶囊机将步骤1得到的混合物填充成胶囊，制成预防心脑血管疾病及减肥的保健品，每粒胶囊内容物为400mg，共制得1000粒；

3.将步骤2中所得胶囊整粒、抛光、检验、包装。

实施例五

1.将实施例二制备的组合物与20g淀粉、20g微晶纤维素和1.5g硬脂酸镁，分别菌检后备用；

2.将步骤1中所述各物质（硬脂酸镁除外）混合均匀，用60%～80%乙醇制粒，过40目筛，干燥。

3.加入硬脂酸镁总混，混合均匀后，压制成预防心脑血管疾病及减肥的片剂1000片。

Claims (8)

1.一种预防和治疗心脑血管疾病及具有减肥功能的中药组合物，其特征在于，它由以下重量份的组分组成：银杏叶提取物60-90份、左旋肉碱65-95份、荷叶提取物30-50份、绞股蓝提取物25-45份、决明子提取物45-75份、泽泻提取物30-60份、小麦胚芽粉25-75份。

2.权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，它由以下重量份的组分组成：银杏叶提取物60-75份、左旋肉碱80-95份、荷叶提取物35-45份、绞股蓝提取物35-40份、决明子提取物60-65份、泽泻提取物40-50份、小麦胚芽粉50-60份。

3.权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，它由以下重量份的组分组成：银杏叶提取物75份、左旋肉碱80份、荷叶提取物42份、绞股蓝提取物38份、决明子提取物60份、泽泻提取物46份、小麦胚芽粉55份。

4.权利要求1所述的中药组合物在制备防治心脑血管疾病的药物或保健品、或减肥的药物或保健品中的应用。

5.权利要求4所述的应用，其特征在于：是将权利要求1所述的中药组合物结合常规辅料制备成制成各种制剂工艺可以接受的剂型，其中所述辅料占药物或保健品总重量0.1%～25%。

6.权利要求5所述的应用，其特征在于：所述辅料是崩解剂、填充剂、润滑剂、矫味剂或赋形剂中的一种或几种。

7.权利要求6所述的应用，其特征在于：所述的崩解剂是淀粉；所述的填充剂是淀粉或糊精；所述的润滑剂是硬脂酸镁；所述的矫味剂是乳糖；所述的赋形剂是微晶纤维素。

8.权利要求5所述的应用，其特征在于：所述制剂工艺可以接受的剂型是硬胶囊、片剂或颗粒剂。