CN104688958A - 一种具有减肥功能的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明的目的是提供一种具减肥功能的药物组合物。为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：一种减肥的药物组合物，其含有如下重量百分比的原料成分：绿茶提取物(茶多酚)30-80％、绞股蓝提取物25-60％、泽泻提取物25-50％、荷叶提取物25-55％、左旋肉碱30-60％。本发明与现有的其它制剂相比，具有如下的优点，本发明的药物组合物为不含毒性药材的纯中药制剂，根据药材特性采用严格可控的提取制备生产工艺和关键技术，保证提取活性有效成分含量和稳定性，具有疗效明显、见效快、成本低、无毒副作用等特点。

Description

一种具有减肥功能的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，特别是一种具有减肥功能的药物组合物。

背景技术

肥胖是指体内过多的脂肪积累，使体内的脂肪百分比例增加所造成的体重过重。处在标准体重情况下，人体健康危险性最小，各种疾病的发病率及死亡率最低，若肥胖或体重过重对健康的危险性会增大，各种疾病的发病及死亡率增加。早在十年前，国家卫生部、科技部发布的《中国居民的营养与健康现状》调查：我国人口每5人即有一人超重，每10人即有一人肥胖。目前超重和肥胖人数分别为2亿和7000多万，与1992年调查相比，成人超重率上升30％，肥胖率上升1倍。以北京社区为例，中老年人超重和肥胖状况严重，超重和肥胖率分别为50.0％和12.7％，仅有35.6％的人体重正常，超重和肥胖者的高血压、冠心病、心绞痛及心肌梗塞、糖尿病、高脂血症、高尿酸血症和脂肪肝的发病率明显高于正常体重者。

目前医学界已清楚地认识到，肥胖对人类健康和生命是最大的威胁。国际肥胖特别工作组指出：“肥胖将会成为21世纪威胁人类健康和生活满意度的最大敌人”。肥胖既是一个独立的危险因素，又是高血脂、高血压、心脑血管等疾病的危险诱发因素。如今生活水平逐渐提高，高脂食品的摄入增加，体力活动强度降低，导致单纯性肥胖人群逐年升高。现今市场上充斥了各种减肥药物，但其减肥效果不佳，亦或者对减肥者身体健康有较大损害，一种功效稳定、食用安全的减肥药物亟需研发。

发明内容

为了克服现有技术的不足,本发明提供了一种具有减肥功能的药物组合物，其食用安全，质量可控，可以达到良好的减肥的保健功能，适宜长期服用。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种具有减肥功能的药物组合物，包括如下重量百分比的原料成分：绿茶提取物(茶多酚)30-80％、绞股蓝提取物25-60％、泽泻提取物25-50％、荷叶提取物25-55％、左旋肉碱30-60％。

所述从绿茶提取物优选制备方法为：

大叶绿茶净选后，粉碎，放入提取罐内，加水量是粉碎绿茶重量的10倍量(W/W)，微沸状态下2次水提取，每次提取1.5小时，得到绿茶粗滤液，将提取液超滤，经聚酰胺柱层析，用75％乙醇溶液洗脱，将乙醇洗脱液在50～70℃温度值范围内，真空度0.04～0.08MPa条件下浓缩，过滤，喷雾干燥(进口温度150～165℃，出口温度70～80℃)除乙醇残留，粉碎，过80目筛，筛分后得所述绿茶提取物茶多酚。

所述绿茶提取物(茶多酚)制备工艺关键技术要点为：提取茶多酚时，先采用“水提生产工艺”，再采用“醇提生产工艺”操作方法。醇提取时，提取所用乙醇必须为食品级规格。为保证质量降低生产成本，乙醇回收套用。在提取过程中，不添加任何其它有机溶媒进行提取，如氯仿、四氯化碳等，以保证长期服用的安全性。为保证所得提取物稳定性，采用低温“真空干燥”工艺，保证出口温度在70～80℃。此工艺茶多酚提取率≥15％。检测标志性活性成分茶多酚≥99.0％，EGCG≥68％。

所述绞股蓝提取物制备方法为：

药材绞股蓝全草入药，先将其根、茎洗净，烘干，粉碎制成小块，粉碎后的绞股蓝称重，放入提取罐内，回流状态下用乙醇进行提取；第一次回流提取时，在提取罐内加70％乙醇，乙醇加入量是绞股蓝重量的10倍(W/W)，加热至沸后开始计时，回流提取2小时；待第一次回流提取完成后，第二次回流提取操作同第一次，从加热至沸后开始计时，回流提取1.5小时；合并两次回流提取所得提取液，过滤。将所得过滤液，在55～65℃的温度范围内减压浓缩，在温度为60℃下热测浓缩液，得到相对密度1.20～1.30稠浸膏时停止浓缩。将稠浸膏在温度70～80℃，真空度0.08MPa控制条件下，真空干燥。干燥后的干浸膏粉碎成80目的细粉。

所述绞股蓝提取物制备工艺关键技术要点为：绞股蓝提取物须由药材葫芦科绞股蓝属植物绞股蓝提取所得。根据绞股蓝药材特性，制备采用“回流式醇提取工艺”，防止绞股蓝所含有效活性成分高温氧化失活，保证提取内容物的稳定性。提取时要求溶媒介质乙醇加入量要≥绞股蓝重量10倍(W/W)，保证在回流状态下总苷活性成分提取率达到≥16％的高提取率。检测标志性活性成分总皂苷≥10.0％。为防止所得提取物总皂苷、黄酮、多糖类等有效物质吸潮潮解，采用低温“真空干燥”工艺。

所述泽泻提取物的制备方法为：

选药材泽泻干燥块茎入药。先将其洗净，切制成饮片，烘干，烘干后泽泻的称重，放入提取罐内，用乙醇进行回流提取两次，每次在提取罐内加70％乙醇，乙醇加入量是泽泻重量的8倍(W/W)，加热至沸后开始计时，回流提取2小时。将两次回流提取所得提取液过滤，合并。所得过滤液在55～65℃的温度范围内，真空度0.08MPa控制条件下，减压回收乙醇并浓缩。浓缩至相对密度达到1.20～1.30(温度60℃，热测)后，得到稠浸膏。在温度70～80℃，真空度0.08MPa控制条件下，真空干燥，得到干浸膏。粉碎，制成80目的细粉。

所述泽泻提取物制备工艺关键技术要点为：泽泻提取物由药材泽泻科植物泽泻的干燥块茎提取所得。根据泽泻药材特性，制备采用“回流式醇提取工艺”，防止泽泻所含有效活性成分甾醇、三萜、黄酮类等高温氧化失活，保证提取内容物的稳定性。提取时要求溶媒介质乙醇的加入量是重量8倍(W/W)，保证在回流状态下活性成分提取率达到≥15％的高提取率。检测标志性活性成分23-乙酰泽泻醇B≥0.15％。为保证所得提取物有效物质稳定性，采用低温“真空干燥”工艺。

所述荷叶提取物制备方法：

选药材荷叶全叶入药。将药材荷叶洗净后、切制成饮片，烘干。粉碎后的荷叶称重，放入提取罐内，加水，进行水提取，水提取两次。水提取时，加水量是荷叶重量10倍量(W/W)，加热至沸后开始计时，提取1.5小时。合并两次提取液，过滤。所得滤液，在65—75℃温度范围内减压浓缩，浓缩至相对密度达到1.20～1.30时(温度60℃，热测)，得到稠浸膏。在温度70～80℃，真空度0.08MPa控制条件下，真空干燥，得到干浸膏。粉碎，制成80目的细粉。

所述荷叶提取物制备工艺关键技术要点为：荷叶提取物由药材睡莲科植物莲荷叶干燥叶提取所得。根据荷叶药材特性，可有效地保证黄酮、挥发油天然药物活性成分在溶媒介质水中充分溶出，荷叶提取物制备采用“水提取工艺”。提取时要求水的加入量≥荷叶重量10倍(W/W)。“水提取工艺”可保证药材提取时有效成分的稳定性，得到≥13％的高提取率。为防止所得提取物含黄酮等有效物质吸潮潮解，采用低温“真空干燥”工艺。检测标志性活性成分总黄酮≥1.0％。

所述左旋肉碱提取物制备方法：

净选动物(羊或牛或猪)的肌肉，分类，清洗干净后切制。将洗净的半成品，分别放入夹层罐内，加入5倍量3％高氯酸溶液(v/v)，匀浆15分钟后，超声波破壁处理30分钟。将上述处理液迅速在0℃～-2℃冰浴中冷却，静置保持1小时后，再以4500r/min高速离心处理1小时。沉淀，取出上清液，再加入4倍量3％高氯酸溶液(v/v)，依次匀浆，超声破壁，离心处理后分取上清液。合并两次上清液。用NaOH调节pH值至7.8。在温度70～72℃，减压浓缩至相对密度1.10～1.20(室温条件测试)，得到稠浸膏。在温度3～5℃下静置，自然结晶。收取自然结晶后，再进行多次重结晶。在温度40℃生产条件下，减压干燥，得到纯品。

所述左旋肉碱提取物制备工艺关键技术要点为：(1)本工艺净选的动物肌肉(左旋肉碱在动物肌肉含量羊≥牛≥猪)。经实测数据要求羊190～209mg/100g，牛50～67mg/100g，猪20～30mg/100g含量符合标准后，再分别进行生产提取。(2)酸化—超声处理。为了防止破壁处理产生的热量影响蛋白质转化质量，在夹层罐内迅速通入0℃-2℃冰水，在夹层罐外循环冰水状态下，将处理液迅速降温、冷却至15～18℃。(3)碱化处理。用一定量的NaOH溶液，控制加入NaOH溶液的速度，调节pH值至7.8等电点。(4)减压浓缩，得到稠浸膏。在3～5℃静置状态，自然结晶。再进行重结晶。(5)减压干燥。温度≤40℃减压干燥，得到≥99％高纯度纯品。

本发明优选的技术方案是一种具有减肥功能的药物组合物，包括如下重量百分比的原料成分：绿茶提取物(茶多酚)30％、绞股蓝提取物42％、泽泻提取物42％、荷叶提取物42％、左旋肉碱40％。

本发明中药活性成份提取物混合，按规定操作方法与药用辅料可制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂或口服液等剂型。

本发明所述的药物组合物，可在制备减肥功能的保健品中应用。

本发明的积极效果：本发明针对单纯肥胖人群发病机理，结合传统中医学理论和现代医学理论对肥胖的治则，研制了以绿茶提取物茶多酚、绞股蓝提取物、泽泻提取物、荷叶提取物、左旋肉碱五种功效明确的原料科学组方。方中茶多酚可促进脂质代谢，促进肝脏脂代谢，抑制肝脏脂肪酸合成酶相关酶活性，促进热生成。绞股蓝、泽泻降脂减肥、化浊降脂；荷叶能促进脂肪细胞代谢，降低脂肪细胞合成甘油三酯和吸入脂肪酸，调节人体脂质代谢水平；左旋肉碱参与脂肪代谢，可促进脂肪酸的氧化，除去多余的脂肪。通过调理，辅运化，行气血，清湿热，化浊降脂，分解、消除脂肪，达到减肥。

本发明采用科学的生产提取工艺，保证提取物有效成分的含量和提取率，使本品达到减肥效果明确。经本药物复合物安全性毒理学、动物功能性实验和临床人体功能性试验、功效性成分和稳定性证明：本产品食用安全，质量可控，符合减肥治疗必须达的不厌食、不腹泻且降低体重不降低体力的3个要求，且本发明配方间相互协同作用，达到了意想不到的减肥效果，适宜长期服用。

中医认为肥胖病因主要有三：1.饮食不节，善食肥甘，过食肥甘厚味，可损伤脾胃，脾胃运化失司，导致湿热内蕴，或留于肌肤，使人体壅肥胖；2.“久坐伤气”静而不动，气血流行不畅，脾胃气机呆滞，运化功能失调，滞于组织、肌肤、脏腑、经络，而致肥胖；3.肾主水，贯串水液代谢过程始终，若肾有病变，主水功能失常水液障碍，即可见气化不利的尿少，以致水湿形成，发为肥胖。本中药组合物以全方重调理，辅运化，行气血，清湿热，化浊消脂，分解、消除脂肪，达到减肥的保健功能。经功能试验证明本品减肥效果明确，无依赖性，而且原料来源广泛，和其他同类保健食品相比，具有一定的综合优势。

附图说明

图1是本发明所述绿茶提取物的制备流程图；

图2是本发明所述绞股蓝提取物的制备流程图；

图3是本发明所述泽泻提取物的制备流程图；

图4是本发明所述荷叶提取物的制备流程图；

图5是本发明所述左旋肉碱制备流程图。

具体实施方式

下面结合附图对本发明的优选实施例进行详细说明。

参照图1-5，本发明优选实施例提供一种具有减肥功能的药物组合物，包括如下重量百分比的原料成分：绿茶提取物(茶多酚)30-80％、绞股蓝提取物25-60％、泽泻提取物25-50％、荷叶提取物25-55％、左旋肉碱30-60％。

其中所述绿茶提取物的制备方法：

本药物组合物茶多酚是贵州湄潭大叶种属绿茶提取制备。绿茶净选后，粉碎，放入提取罐内，加水量是粉碎绿茶重量的10倍量(W/W)，微沸状态下2次水提取，每次提取1.5小时，得到绿茶粗滤液，将提取液超滤，经聚酰胺柱层析，用75％乙醇溶液洗脱，将乙醇洗脱液在50～70℃温度值范围内，真空度0.04～0.08MPa条件下浓缩，过滤，喷雾干燥(进口温度150～165℃，出口温度70～80℃)除乙醇残留，粉碎，过80目筛，筛分后得所述绿茶提取物茶多酚。

所述绞股蓝提取物的制备方法：

药材绞股蓝全草入药。先将其根、茎洗净，烘干，粉碎制成小块，回流状态下用乙醇进行提取。粉碎后的苦瓜称重，放入提取罐内；第一次回流提取时，在提取罐内加70％乙醇，乙醇加入量是绞股蓝重量的10倍(W/W)，加热至沸后开始计时，回流提取2小时。待第一次回流提取完成后，第二次回流提取操作同第一次，从加热至沸后开始计时，回流提取1.5小时。合并两次回流提取所得提取液，过滤。将所得过滤液，在55～65℃的温度范围内减压浓缩，在温度60℃，热测浓缩液，得到相对密度1.20～1.30稠浸膏。将稠浸膏在温度70～80℃，真空度0.08MPa控制条件下，真空干燥。干燥后的干浸膏粉碎成80目的细粉。

所述泽泻提取物的制备方法：

选药材泽泻干燥块茎入药。先将其洗净，切制成饮片，烘干，用乙醇进行回流提取两次。烘干后泽泻的称重，放入提取罐内。在提取罐内加70％乙醇，乙醇加入量是泽泻重量的8倍(W/W)，加热至沸后开始计时，回流提取2小时。将两次回流提取所得提取液过滤，合并。所得过滤液在55～65℃的温度范围内，真空度0.08MPa控制条件下，减压回收乙醇并浓缩。浓缩至相对密度达到1.20～1.30(温度60℃，热测)后，得到稠浸膏。在温度70～80℃，真空度0.08MPa控制条件下，真空干燥，得到干浸膏。粉碎，制成80目的细粉。

所述荷叶提取物的制备方法：

选药材荷叶全叶入药。将药材荷叶洗净后、切制成饮片，烘干。粉碎后的荷叶称重，放入提取罐内，加水，进行水提，水提取两次。水提取时，加水量是荷叶重量10倍量(W/W)，加热至沸后开始计时，提取1.5小时。合并两次提取液，过滤。所得滤液，在65—75℃温度范围内减压浓缩，浓缩至相对密度达到1.20～1.30时(温度60℃，热测)，得到稠浸膏。在温度70～80℃，真空度0.08MPa控制条件下，真空干燥，得到干浸膏。粉碎，制成80目的细粉。

所述左旋肉碱提取物的制备方法：

净选动物(羊或牛或猪)的肌肉，分类，清洗干净后切制。将洗净的半成品,分别放入夹层罐内，加入5倍量3％高氯酸溶液(v/v)，匀浆15分钟后，超声波破壁处理30分钟。将上述处理液迅速在0℃～-2℃冰浴中冷却，静置保持1小时后，再以4500r/min高速离心处理1小时。沉淀，取出上清液，再加入4倍量3％高氯酸溶液(v/v)，依次匀浆，超声破壁，离心处理后分取上清液。合并两次上清液。用NaOH调pH值至7.8。在温度70～72℃，减压浓缩至相对密度1.10～1.20(室温条件测试)，得到稠浸膏。在温度3～5℃下静置，自然结晶。收取自然结晶后，再进行多次重结晶。在40℃生产条件下，减压干燥，得到纯品。

在本方中，茶多酚可促进脂质代谢，促进肝脏脂质代谢，抑制肝脂肪酸合酶及相关的肝酶活性，显示出明显的减肥作用；绞股蓝味苦，性寒，可清热解毒、止咳祛痰、降脂减肥，在本方中，可调节脂肪代谢达到减肥的作用，无泻下副作用，不影响正常食欲；泽泻性甘、淡、寒，归肾、膀胱经，具有利水渗湿、化浊降脂、泄热之功效，用于小便不利、水肿胀满、泄泻尿少、痰饮眩晕、高血脂症、热淋涩痛等症，在本方中降脂减肥、化浊降脂；荷叶味苦，平，归肝、脾、胃经。具有清暑化湿、升发清阳、凉血止血的作用，用于暑热烦渴、暑湿泄泻、脾虚泄泻、血热等症，在本方中，能促进脂肪细胞代谢，降低脂肪细胞合成甘油三酯和摄入脂肪酸，加强甘油三酯的酶水解，调节人体脂质代谢，降脂减肥。临床现广泛用于肥胖症及高脂血症；左旋肉碱被国际肥胖健康组织认定为最安全、无副作用的减肥营养补充品，为本品的主要原料之一，主要功能是促进脂肪转化成能量，能够在体内除去多余的脂肪及其他脂肪酸的残留物，降低体重的同时，不减少水分和肌肉，可体现本品的功效特点。

纵观本实施例诸药配伍，根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价标准，各原料经现代药理实验和临床验证证明，对人体减肥作用确切。人体试验前后的试食组与对照组，受试者各项安全性观察指标均在正常范围内，试食期间未见明显不良反应。受试对象运动耐力及食欲未见下降。

一、安全性评价证明：

结论：

对本发明制剂(根据实施例1制备所得的陆圣康源牌今纤胶囊)进行急性经口毒性试验，结果如下：

1.急性经口毒性试验：对昆明种雌、雄小鼠的最大耐受剂量(MTD)大于20.00g/kg·bw，属无毒级。

2.三项遗传毒性试验：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性。

3.30天喂养试验：以1.25g/kg·bw、2.50g/kg·bw、5.00g/kg·bw剂量的陆圣康源牌今纤胶囊内容物给大鼠灌胃30天，实验期间，动物生长发育良好，各剂量组体重、增重、食物利用率、血常规指标、血生化指标、脏器重量及脏器/体重比值与对照组比较，无显著性差异(P﹥0.05)。大体解剖和组织病理检查未见明显与今纤胶囊有关的异常改变。陆圣康源牌今纤胶囊30天喂养对大鼠未见明显毒副作用。

(一)急性经口毒性试验：

表1 陆圣康源牌今纤胶囊急性经口毒性试验小鼠体重结果

性别	动物数(只)	初始体重	一周末体重	二周末体重
					雄	10	19.81±1.07	27.44±2.35	31.53±2.76
雌	10	19.79±1.41	25.37±1.70	28.70±2.10

表2 陆圣康源牌今纤胶囊小鼠急性毒性试验结果

由表1、2可见，以20.00g/kg·bw剂量的陆圣康源牌今纤胶囊给两种性别的昆明种小鼠灌胃后未见明显中毒症状，观察14天无死亡。观察期末将受试动物处死进行解剖检查，肝、脾、肾、胃、肠、心、肺等主要脏器，未见明显异常改变。陆圣康源牌今纤胶囊对昆明种雌、雄小鼠的最大耐受剂量(MTD)大于20.00g/kg·bw。根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中的急性毒性分级标准，属无毒级。

(二)三项遗传毒性试验:

1.Ames试验

表3 陆圣康源牌今纤胶囊Ames试验结果(第一次)

注：以上结果为3个平皿的均值±标准差。

阳性对照：TA97+S9、TA98+S9、TA100+S9采用2-AF(剂量：10.0μg/皿)；TA97-S9、TA98-S9采用9-芴酮(剂量：0.2μg/皿)；TA100-S9采用NaN₃(剂量：1.5μg/皿)；TA102+S9采用1,8-二羟蒽醌(剂量：50.0μg/皿)；TA102-S9采用MMC(剂量：0.5μg/皿)。表4同。

表4 陆圣康源牌今纤胶囊Ames试验结果(第二次)

由表3、4可见，对TA97、TA98、TA100、TA102四株试验菌株，加与不加S-9，样品各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍，亦无剂量—反应关系。

2.小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验

表5 陆圣康源牌今纤胶囊对小鼠骨髓微核发生率的影响

*与阴性对照组比较，P﹤0.01

由表5可见，样品各剂量组微核率与阴性对照组比较差异无显著性(P﹥0.05)，而环磷酰胺组与阴性对照组比较差异有显著性(P﹤0.01)。

3.小鼠精子畸形试验

表6 陆圣康源牌今纤胶囊对小鼠精子畸形发生率的影响

*与阴性对照组比较，P﹤0.01

由表6可见，样品各剂量组小鼠精子畸形发生率与阴性对照组比较差异无显著性(P﹥0.05)，而环磷酰胺阳性对照组与阴性对照组比较差异有显著性(P﹤0.01)。

(三)30天喂养试验：

结论：30天喂养期间，各组动物生长发育良好，无异常行为和中毒症状，无死亡。

1.对大鼠体重及食物利用率的影响

表7 陆圣康源牌今纤胶囊对大鼠体重的影响

表8 陆圣康源牌今纤胶囊对大鼠总食物利用率的影响

见表7、8，喂养期间，各剂量组雌雄鼠各时点体重、末重和增重、每周及总进食量、每周及总食物利用率与对照组比较差异无显著性(P﹥0.05)。

2.对大鼠血常规指标的影响

见表9，10和续表10。各剂量组雌雄大鼠的血红蛋白、红细胞总数、红细胞压积、血小板数、白细胞总数及分类与对照组比较，差异无显著性(P﹥0.05)。

表9 陆圣康源牌今纤胶囊30天喂养试验血液学检查结果

表10 陆圣康源牌今纤胶囊对大鼠WBC计数及其分类的影响

续表10 陆圣康源牌今纤胶囊对大鼠WBC计数及其分类的影响

3.对大鼠生化指标的影响

见表11-12。各剂量组雌雄大鼠的总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐、血糖与对照组比较均无显著性差异(P﹥0.05)。

表11 陆圣康源牌今纤胶囊30天喂养试验末期生化检验结果

表12 陆圣康源牌今纤胶囊30天喂养试验末期生化检验结果

4.对大鼠实验未禁食后体重、脏器重量和脏器/体重比值的影响

由表13-14可见，各剂量组大鼠的实验未禁食后体重及肝脏、肾脏、脾脏、睾丸的绝对重量和肝/体、脾/体、肾/体、雄鼠睾/体比值与对照组比较，差异无显著性(P﹥0.05)。

表13 陆圣康源牌今纤胶囊对大鼠实验未禁食后体重及脏器重量的影响

表14 陆圣康源牌今纤胶囊对大鼠脏体比的影响

5.大体解剖及组织学检查

共检查对照组和各剂量组共80只大鼠，雄、雌各半。剖检后肉眼观察，心、肺、肝、脾、肾、胃、肠、睾丸(卵巢)等主要脏器的色泽、大小、形态结构等均未见明显异常。

二、功能学实验(动物、人体)

(一)减肥功能学动物实验

减肥功能动物实验证明：

结论：本发明的制剂(陆圣康源牌今纤胶囊)经口以0.25g/kg·bw、0.50g/kg·bw、1.50g/kg·bw剂量给大鼠灌胃30天，1.50g/kg·bw剂量组动物试验末体重、0.50g/kg·bw、1.50g/kg·bw剂量组体重总增重明显低于模型对照组，1.50g/kg·bw剂量组动物试验后体内脂肪重量及脂/体比值明显低于模型对照组，差异有显著性(P﹤0.01或P﹤0.05)。各剂量组动物进食量、食物利用率与模型对照组比较，差异无显著性(P﹥0.05)。送检陆圣康源牌今纤胶囊对动物具有减肥功能。

1.对动物体重、进食量和食物利用率的影响

表15 陆圣康源牌今纤胶囊对动物体重的影响

表16 陆圣康源牌今纤胶囊对动物体重的影响

表17 陆圣康源牌今纤胶囊对动物增重、进食量及食物利用率的影响

由表15-17可见，模型对照组动物第三周末体重、试验末体重、体重增重均明显高于空白对照组，差异均有显著性(P﹤0.01)。高剂量组动物试验末体重明显低于模型对照组,中、高剂量组体重增重明显低于模型对照组,差异均有显著性(P﹤0.01或P﹤0.05)。各剂量组动物进食量和食物利用率与模型对照组比较,无显著性差异(P﹥0.05)。

2.对动物体内脂肪重量及脂/体比值的影响

表18 陆圣康源牌今纤胶囊对动物体内脂肪重量及脂/体比值的影响

由表18可见，模型对照组动物试验后动物体内脂肪重量、脂/体比值均明显高于空白对照组，差异均有显著性(P﹤0.01)。高剂量组动物试验后体内脂肪重量及脂/体比值与模型对照组比较明显降低，差异有显著性(P﹤0.01或P﹤0.05)。

(二)减肥功能学人体试食试验

减肥功能人体试食试验证明：

结论：本发明制剂(陆圣康源牌今纤胶囊)经受试者连续食用45天，试食组体重平均下降1.37kg，体脂总重平均下降1.27kg，体脂百分率平均下降1.06％；皮下脂肪厚度均下降，其中三角肌处减少0.43mm，肩甲下处减少0.99mm，脐旁处减少1.00mm，髂棘处减少0.40mm，腰围减少1.03cm，臀围减少2.22cm。试食组试验后体脂总重、体脂百分率、二处皮下脂肪厚度(肩胛下处、脐旁处)及臀围与对照组试验后及自身试验前比较均有显著性差异(P﹤0.05)。试验后试食组受试者三角肌处、髂棘处皮下脂肪厚度与对照组比较差异无显著性(P﹥0.05)，与自身试验前比较差异无显著性(P﹥0.05)。试食组试验后体重、腰围指标无显著变化(P﹥0.05)。试验前后试食组与对照组受试者各项安全性观察指标均在正常范围内，试食期间未见明显不良反应。受试对象运动耐力及食欲未见下降。根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价标准，陆圣康源牌今纤胶囊对人体具有减肥作用。

1.安全性指标检测

表19 试食前后血压、心率、尿、大便、血液常规及生化指标检测结果

由表19可见，试食前后各项指标均在正常范围内。

表20 陆圣康源牌今纤胶囊试食前后最大摄氧量及主要营养素摄入量

由表20可见，试验前后受试者的最大摄氧量及主要营养素摄入量未见明显变化。

2.人体功效性观察指标

(1)体重、体内脂肪总重及脂肪百分率测定

表21 陆圣康源牌今纤胶囊试食前后体重、体内脂肪总量及脂肪百分率测定结果

注：*与试食前比较P<0.05 #与对照组比较P<0.05

试验前，对照组和试食组体重、体脂总重、体脂百分率水平比较，P值均大于0.05，提示两组之间具有可比性。试验后试食组受试者较试验前体重平均下降1.37kg，体脂总重平均下降1.27kg，体脂百分率平均下降1.06％。试食后体重未见明显改变(P﹥0.05)。试验后试食组受试者体脂总重及体脂百分率与对照组及自身试验前比较差异有显著性(P<0.05)。

(2)皮下脂肪厚度测量

表22 陆圣康源牌今纤胶囊试食前后皮下脂肪厚度测量结果

注：*与试食前比较P<0.05 #与对照组比较P<0.05

试验后试食组受试者较试验前皮下脂肪厚度下降，其中三角肌处减少0.43mm，肩甲下处减少0.99mm，脐旁处减少1.00mm，髂棘处减少0.40mm。试验后试食组受试者肩胛下处与脐旁处皮下脂肪厚度与试验前比较、与对照组比较差异均有显著性(P<0.05)，三角肌处及髂棘处皮下脂肪厚度与对照组比较差异无显著性(P﹥0.05)。

(3)围径测量结果

表23 陆圣康源牌今纤胶囊试食前后围径测量结果

注：*与试食前比较P<0.05 #与对照组比较P<0.05

试验后试食组受试者较试验前腰围减少1.03cm，臀围减少2.22cm。试验后试食组受试者臀围与对照组及自身试验前比较差异有显著性(P<0.05)，试验后试食组受试者腰围与对照组自身试验前比较无显著性差异(P﹥0.05)。

(4)食品药品兴奋剂检测

结论：送检样品“陆圣康源牌今纤胶囊(编号：2011153)”中未检出刺激剂(50种)、麻醉镇痛剂(9种)、甾体(39种)、利尿剂(13种)、β-阻断剂(20种)、β₂-激动剂(2种)、功能性药物(23种)和糖皮质激素(25种)。

本发明的药物组合物通过安全性评价、减肥功能学动物实验、减肥功能学人体试食试验和食品药品兴奋剂检测的一系列研究数据证明：急性毒性试验结果属无毒级，三项遗传毒性试验结果均为阴性，具有显著的减肥作用。试食前与后的各项安全性观察指标均在正常范围内，试食期间未见明显不良反应，运动耐力及食欲未见下降。

本发明药物组合物与现有其它减肥产品制剂剂型相比，具有如下的优点：无任何毒副作用、疗效明显、成本低、见效快。(1)不含毒性药材的纯中药制剂；(2)药材提取物制备工艺要求严格，保证药材中的有效活性成分含量，保证疗效；(3)根据配方中原料的食用性和适宜人群，选用硬胶囊剂型可掩盖内容物不良气味，且性质稳定、容易储存、方便携带。(4)选用胶囊剂型，制备时不需要粘合剂和压力，胶囊一旦崩解就可同步释放，所以药效吸收好、生物利用度高，达到减肥显效迅速。

实施例2

配方(按每1000粒胶囊计)：绿茶提取物(茶多酚)55g、绞股蓝提取物95g、泽泻提取物95g、荷叶提取物105g、、左旋肉碱130、糊精17g、硬脂酸镁3g，原料过筛，同置混合机内混合，混合均匀后60目过筛，灌入胶囊，制得胶囊剂。

实施例3

配方(按每1000片计)：绿茶提取物(茶多酚)45g、绞股蓝提取物95g、泽泻提取物100g、荷叶提取物105g、左旋肉碱提取物135g、糊精17g、硬脂酸镁3g，原料过筛，同置混合机内混合，混合均匀后80目过筛，混合均匀，压片，制得片剂。

实施例4

配方(按每1000袋颗粒剂计)：绿茶提取物(茶多酚)55g、绞股蓝提取物95g、泽泻提取物98g、荷叶提取物102g、左旋肉碱提取物120g、糊精30g。原料过筛，同置混合机内混合，混合均匀后60目过筛，再加入辅料糊精，混合均匀，制粒，制得颗粒剂。

实施例5

配方(按每1000粒胶囊计)：绿茶提取物(茶多酚)65g、绞股蓝提取物100g、泽泻100提取物80g、荷叶提取物100g、左旋肉碱提取物125g、糊精8g、硬脂酸镁2g。原料过筛，同置混合机内混合，混合均匀后60目过筛，混合均匀，灌入胶囊，制得胶囊剂。

实施例6

配方(按每1000袋颗粒剂计)：绿茶提取物(茶多酚)50g、绞股蓝提取物103g、泽泻提取物120g、荷叶提取物97g、左旋肉碱提取物125g，糊精5g，同置混合机内混合，混合均匀后60目过筛，制粒，制得颗粒剂。

实施例7

配方(按每1000瓶/10ml计)：绿茶提取物(茶多酚)55g、绞股蓝提取物110g、泽泻提取物95g、荷叶提取物105g、左旋肉碱提取物135g，过筛，同置混合机内混合，原料混合均匀，适量加水，溶解，混合均匀，再次补加水稀释至规定量，液体循环均匀后灌装，制得口服液。

以上所述的仅为本发明的优选实施例，所应理解的是，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想，并不用于限定本发明的保护范围，凡在本发明的思想和原则之内所做的任何修改、等同替换等等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种具有减肥功能的药物组合物，其特征在于：包括如下重量百分比的原料成分：绿茶提取物30-80％、绞股蓝提取物25-60％、泽泻提取物25-50％、荷叶提取物25-55％、左旋肉碱30-60％；

其中所述绿茶提取物的制备方法为：大叶绿茶净选后，粉碎，放入提取罐内，微沸状态下水提取2次，加水量是粉碎绿茶重量的10倍量，每次提取1.5小时，得到绿茶粗滤液；将提取液超滤，经聚酰胺柱层析，用75％乙醇溶液洗脱，将乙醇洗脱液在50～70℃温度值范围内，真空度0.04～0.08MPa条件下浓缩，过滤，喷雾干燥除乙醇残留，其中喷雾干燥时进口温度150～165℃，出口温度70～80℃；粉碎，过80目筛，筛分后得所述绿茶提取物；

所述绞股蓝提取物制备方法：

药材绞股蓝全草入药，先将其根、茎洗净，烘干，粉碎制成小块，粉碎后的绞股蓝称重，放入提取罐内，回流状态下用乙醇进行提取；第一次回流提取时，在提取罐内加70％乙醇，乙醇加入量是绞股蓝重量的10倍，加热至沸后开始计时，回流提取2小时；待第一次回流提取完成后，第二次回流提取操作同第一次，从加热至沸后开始计时，回流提取1.5小时；合并两次回流提取所得提取液，过滤。将所得过滤液，在55～65℃的温度范围内减压浓缩，在温度60℃下热测浓缩液，得到相对密度1.20～1.30稠浸膏时停止浓缩，将稠浸膏在温度70～80℃，真空度0.08MPa控制条件下，真空干燥，干燥后的干浸膏粉碎成80目的细粉，得所述绞股蓝提取物。

所述泽泻提取物制备方法：

选药材泽泻干燥块茎入药，先将其洗净，切制成饮片，烘干，称重，放入提取罐内，用乙醇进行回流提取两次；提取时在提取罐内加70％乙醇，乙醇加入量是泽泻重量的8倍，加热至沸后开始计时，每次回流提取2小时；将两次回流提取所得提取液过滤，合并，所得过滤液在55～65℃的温度范围内，真空度0.08MPa控制条件下，减压回收乙醇并浓缩，浓缩至相对密度达到1.20～1.30后，得到稠浸膏；在温度70～80℃，真空度0.08MPa控制条件下，真空干燥，得到干浸膏。粉碎，制成80目的细粉；

所述荷叶提取物制备方法：

选药材荷叶全叶入药，将药材荷叶洗净后、切制成饮片，烘干，粉碎后的荷叶称重，放入提取罐内，加水，进行水提取，水提取两次；水提取时，加水量是荷叶重量10倍量，加热至沸后开始计时，提取1.5小时，合并两次提取液，过滤，所得滤液在65—75℃温度范围内减压浓缩，浓缩至相对密度达到1.20～1.30时，得到稠浸膏；在温度70～80℃，真空度0.08MPa控制条件下，真空干燥，得到干浸膏；粉碎，制成80目的细粉；

所述左旋肉碱提取物制备方法：

净选动物(羊或牛或猪)的肌肉，分类，清洗干净后切制；将洗净的半成品分别放入夹层罐内，加入5倍量3％高氯酸溶液(v/v)，匀浆15分钟后，超声波破壁处理30分钟；将上述处理液迅速在0℃～-2℃冰浴中冷却，静置保持1小时后，再以4500r/min高速离心处理1小时；沉淀，取出上清液，再加入4倍量3％高氯酸溶液(v/v)，依次匀浆，超声破壁，离心处理后分取上清液；合并两次上清液，用NaOH调pH值至7.8，在温度70～72℃范围内减压浓缩至相对密度1.10～1.20(室温条件测试)，得到稠浸膏，在温度3～5℃下静置，自然结晶，收取自然结晶后，再进行多次重结晶，在40℃生产条件下，减压干燥，得到纯品。

2.根据权利要求1所述的一种具有减肥功能的药物组合物，其特征在于：包括如下重量百分比的原料成分：绿茶提取物(茶多酚)30％、绞股蓝提取物42％、泽泻提取物42％、荷叶提取物42％、左旋肉碱40％。

3.根据权利要求1所述的一种具有减肥功能的药物组合物，其特征在于：所述具有减肥功能的药物组合物为胶囊剂或片剂或颗粒剂或口服液。