CN102205010A

CN102205010A - 一种具有辅助降血脂功能的药物组合物

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Publication number: CN102205010A
Application number: CN2011101366685A
Authority: CN
Inventors: 孙亚丽; 唐弟康
Original assignee: Zunyi Lusheng Health-Source & Technology Development Co Ltd
Current assignee: Zunyi Lusheng Health-Source & Technology Development Co Ltd
Priority date: 2011-05-25
Filing date: 2011-05-25
Publication date: 2011-10-05

Abstract

一种具有辅助降血脂功能的药物组合物，该制剂是以红曲、泽泻提取物、茶多酚、山楂提取物、银杏叶提取物为组合物制成的口服制剂；其重量百分比组成为：红曲10-50%、泽泻提取物10-50%、茶多酚10-30%、山楂提取物10-50%、银杏叶提取物5-20%；或红曲、泽泻提取物、茶多酚、山楂提取物为原料制成的口服制剂，其余量为辅料。本发明使血清总胆固醇、甘油三酯分别有明显下降，高密度脂蛋白上升与对照组比较没有统计学意义。以上结果表明其具有辅助降血脂作用且对试食者的健康无不良影响。肝、肾、脾、性腺的重量与对照组比较差异无统计学意义，说明在本试验条件下对动物的脏器重量和脏器系数均无明显影响。

Description

一种具有辅助降血脂功能的药物组合物

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种辅助降血脂功能的中药制剂。

背景技术

高脂血症指人体内胆固醇或甘油三酯的含量增高。胆固醇以低密度脂蛋白的形式存在于血液中，沉积于血管壁上与增生的纤维组织形成斑块，从而导致动脉血管内壁增厚，弹性降低，血压增高，发生动脉粥样硬化。高血脂症及病变会使心、脑、肾等重要器官受损，严重威胁人类健康。2009年3月，据中国CDC慢性病中心综合防治室统计，心脑血管病是目前我国发病率、致残率和死亡率最高的疾病，每年我国约有300万人死于心脑血管疾病，占全部死亡原因40％左右，跃居因肿瘤死亡比例之前而占据首位。近年来，心脑血管疾病死亡率仍呈明显上升趋势。血脂症的防治对于预防心脑血管病的发生和发展具有重要意义。

中医理论，高脂血症的主要病机是本虚标实之证，脾失健运，湿浊内生，久兼瘀血，因此应以健脾化湿、降浊祛瘀为基本治疗原则。而中药降血脂具有药源丰富，组方灵活，不良反应少，疗效比较确切等优势，又可经多层次、多靶点产生综合的降血脂作用，所以具有广阔的应用前景。

发明内容

本发明的目的是为了响应背景技术的需求，而提供的一种疗效好、见效快且无毒副作用的辅助降血脂功能的药物组合物。

发明人在中医临床和药物研究几十年，治疗患者万余人次基础上，发明了此口服药物组合物。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种具有辅助降血脂功能的药物组合物，该制剂是以红曲、泽泻提取物、茶多酚、山楂提取物、银杏叶提取物为组合物制成的口服制剂；其重量百分比组成为：红曲10-50%、泽泻提取物10-50%、茶多酚10-30%、山楂提取物10-50%、银杏叶提取物5-20%；或红曲、泽泻提取物、茶多酚、山楂提取物为原料制成的口服制剂。

主要原料组成为：红曲25-35%、泽泻提取物10-15%、茶多酚10-15%、山楂提取物25-35%、银杏叶提取物1-10%。

其中所述的口服制剂为医学上可接受的各种剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。

该药物组合物制备成辅助降血脂功能的保健食品及药物。

采用上述技术方案的有益效果是：

1、本发明血清总胆固醇、甘油三酯分别有明显下降，自身比较和两组间比较差异有统计学意义；高密度脂蛋白上升与对照组比较没有统计学意义。以上结果表明此发明具有辅助降血脂作用且对试食者的健康无不良影响。

2、本发明肝、肾、脾、性腺的重量与对照组比较差异无统计学意义，说明本发明在本试验条件下对动物的脏器重量和脏器系数均无明显影响。

具体实施方式

下面通过具体的实施方式对本发明的技术方案作进一步的说明，其中例举的实施例仅仅是对本发明的说明，而不会以任何方式限制本发明的保护范围。

实施例1

配方：红曲155g、泽泻提取物75g、茶多酚60g、山楂提取物150g、银杏叶提取物30g、糊精26g、硬脂酸镁4g。原料混合均匀，加入适当辅料糊精、硬脂酸镁，过筛，灌入胶囊，制得胶囊剂。

实施例2

配方：红曲135g、泽泻提取物85g、茶多酚80g、山楂提取物140g、银杏叶提取物30g、糊精27g、硬脂酸镁3g。原料混合均匀，加入适当辅料糊精、硬脂酸镁，过筛，压片，制得片剂。

实施例3

配方：红曲165g、泽泻提取物65g、茶多酚80g、山楂提取物145g、银杏叶提取物15g、糊精25.5g、硬脂酸镁4.5g。原料混合均匀，加入适当辅料糊精、硬脂酸镁，过筛，制粒，制得颗粒剂。

本发明制剂活性成份定量标准分别按《保健食品检验与评价规范》中“保健食品中洛伐他汀”有关规定进行，洛伐他汀5.0mg/100g和《保健食品检验与评价规范》中“保健食品中总黄酮”的相关要求进行，总黄酮0.3g/100g。

本发明辅助降血脂功能中药制剂的口服剂量为：2-3g。30天一个疗程。

本发明处方中以有活血化瘀、健脾消食之效的红曲；利水渗湿、泄热的泽泻提取物；消食健胃、行气散瘀、化浊降脂的山楂提取物为君药，辅以可有效抑制肠道内外源性胆固醇吸收的茶多酚及活血化瘀、通络止痛、化浊降脂的银杏提取物。诸味配伍，健脾化湿、降浊祛瘀、活血降脂，具有辅助降血脂的功能。

本方中，红曲性温、味甘。归肝、脾、胃、大肠经，具有活血化瘀、健脾消食之效，主治饮食积滞、脘腹胀满、赤白下痢、产后恶露不尽、跌打损伤等症。红曲的主要成分M-K是一种新型降血脂药物，其化学结构与HMG-CoA结构相似。能竞争性地与HMG-CoA还原酶结合从而降低该酶活性，发挥抑制内源性胆固醇的合成作用，通过增高载脂蛋白受体活性，而降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL)，升高极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL)的血浆脂蛋白浓度，代偿性地增高LDL受体的活性，致使促进血浆中LDL清除，从而达到降低血浆中胆固醇浓度的目的。

泽泻性寒、味甘、淡。归肾、膀胱经，具有利水渗湿、泄热等功效，用于小便不利、水肿胀满、泄泻、尿少、痰饮、眩晕、热淋涩痛等症。研究表明泽泻提取物对正常喂养的大鼠也有明显的降脂所用。从泽泻脂溶性部分提取的三萜类化合物被认为是降血脂的有效成分，其中泽泻醇A及泽泻醇A、B、C的乙酸酯都有降低血清中胆固醇作用，尤以泽泻醇A-24-醋酸酯降脂作刚最强。目前认为期药理作用机制可能为干扰外源性胆固醇和甘油三酯的吸收，加速内源性胆围醇和甘油三酯的水解或影响肝脏的合成功能。泽泻醇A有抑制小鼠小肠酯化胆固醇的能力，并使胆固醇在大鼠小肠内的吸收率降低34％。

茶多酚是一类含有多酚羟基的化学物质，是从茶叶中提取的全天然抗氧化食品，具有抗氧化能力强，无毒副作用，无异味等特点。茶多酚类物质降血脂的机制主要是通过抑制肠道内外源性胆固醇的吸收、提高高密度胆固醇水平、调节载脂蛋白和脂蛋白水平、加速胆固醇的代谢及促进胆固醇的排泄来调节血清总胆固醇代谢,通过抑制胰脂肪酶的活性而降低了对外源性甘油三酯的吸收而减少了脂肪的合成、加速了甘油三酯的代谢及促进脂肪酸的排泄来调节甘油三酯代谢。

山楂味酸、甘、性微温。归脾、胃、肝经。具有消食健胃、行气散瘀、化浊降脂之效。用于化滞消积、活血散瘀、化痰行气。用于肉食积滞、胃脘胀满、泻痢腹痛、淤血经闭、产后瘀阻等症。山楂果实中黄酮类含量较高，并含有其他有机酸等多种生物活性物质，具有很高的综合利用价值。有实验研究表明由山楂果肉中提取的山楂黄酮能显著的升高大鼠血清HDL-C和降低大鼠血清LDL-C，使得HDL-C/LDL-C的比值增高，有助于肝脏对总胆固醇和甘油三酯的代谢和分解，从而降低大鼠血清总胆固醇和甘油三酯。通过进一步的研究发现，山楂果实黄酮的调脂机制是上调了胆固醇羟化酶(CH)活性促使胆汁酸的分泌，同时下调肠内脂酰辅酶A:胆固醇酰基转移酶的活性，抑制胆固醇的吸收。

银杏甘、苦、涩、平。归心、肺经，具有活血化瘀、通络止痛、敛肺平喘，化浊降脂之效。用于淤血阻络，胸痹心痛，中风偏瘫，肺虚咳喘，高脂血症。银杏叶含有多种生物活性物质，且有广泛的药理作用。提取物中有效成份主要为黄酮甙类和萜类，其中黄酮甙类以槲皮素、山萘素、异鼠李素为主，能降低毛细血管通透性，能清除自由基对心脑血管内皮细胞的毒害作用，改善微循环，促进心脑细胞代谢。萜类以银杏内酯和白果内酯为主，能够加强对抗血小板活化因子活性，能降低TC及TG、B-脂蛋白同时升高HDL-C含量，能有效降低血液粘度，抑制血小板聚集和血栓形成。通过临床观察对肝肾功能无明显的损害，是目前临床上较好的降血脂药物。

纵观本发明，诸药配伍，相得益彰，共奏降血脂之功效，具有辅助降血脂的功能。

药理实验证明：

本发明的制剂（陆圣康源牌银杏茶多酚胶囊）经大鼠肥胖动物模型观察发现均能显著减轻单纯肥胖模型大鼠体重及减少大鼠腹部脂肪量，具有辅助降血脂的功能。选用Wistar雄性大鼠喂饲高脂饲料，建立预防性肥胖高血脂模型。大鼠随机分组，以25mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg（相当于人体推荐量的5、10、20倍），灌胃给药30天，另设正常组蒸馏水阴性对照。测定正常组、模型组、给药实验组各种生化指标(如总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白)、大鼠的体重数值。

表1：本发明对高血脂大鼠TC、TG、HDL-C的影响

从表中得知，模型组和正常组相比较，各指标均呈显著性差异（P<0.05）。在所选剂量范围内，本发明各剂量组均能使高脂血症大鼠的甘油三酯含量显著降低(P<0．05)；中高剂量组能使高脂血症大鼠总胆固醇含量显著降低(P<0．05)；中高剂量组能使高脂血症大鼠高密度脂蛋白含量显著升高(P<0．05)；比较得出本发明具有辅助降低血脂的作用。

人体试验

采用双盲法，将经临床体检筛选后符合条件的自愿受试者1 12例随机分成试验组和对照组，按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)，对本发明的陆圣康源牌银杏茶多酚胶囊辅助降血脂功能进行了人体试食试验观察研究。

表2：本发明实验前后总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白的比较

Figure 2011101366685100002DEST_PATH_IMAGE004

本试验结果显示试验后试验组血清总胆固醇、甘油三酯分别有明显下降，自身比较和两组间比较差异有统计学意义；高密度脂蛋白上升与对照组比较没有统计学意义。以上结果表明此发明具有辅助降血脂作用且对试食者的健康无不良影响。

急性毒性试验

依据毒理学评价程序和方法进行急性毒性试验、骨髓细胞微核试验、精子畸形试验、Ames试验和30d喂养试验。结果：小鼠经口MTD>20.0g／kg.BW（推荐量为0.05g/kg.bw），属无毒物；骨髓细胞微核试验、精子畸形试验和Ames试验结果均为阴性；30喂养试验中各项指标均未见异常。下表说明本发明对动物的脏器重量和脏器系数无明显影响。急性毒性试验证明，本发明的药物组合物未观察到毒性。

表3：本发明对大鼠脏器重量的影响(x±s，n=10)

Figure 2011101366685100002DEST_PATH_IMAGE006

由表3可见，各剂量组动物的肝、肾、脾、性腺的重量与对照组比较差异无统计学意义，说明本发明在本试验条件下对动物的脏器重量和脏器系数均无明显影响。

本发明的药物组合物可有效降低总胆固醇及甘油三酯含量，并且经急性毒性反应试验未观察到毒性反应，说明本发明的药物组合物是安全有效的。

本发明与现有的外用制剂相比，具有如下优点，本发明的药物组合物为不含毒性药材的纯中药制剂，具有疗效明显，不移位、造价低、疗效高、见效快、无毒副作用的特点。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

Claims

1.一种具有辅助降血脂功能的药物组合物，其特征在于：该制剂是以红曲、泽泻提取物、茶多酚、山楂提取物、银杏叶提取物为组合物制成的口服制剂；其重量百分比组成为：红曲10-50%、泽泻提取物10-50%、茶多酚10-30%、山楂提取物10-50%、银杏叶提取物5-20%；或红曲、泽泻提取物、茶多酚、山楂提取物为原料制成的口服制剂。

2.根据权利要求1所述的具有辅助降血脂功能的药物组合物，其特征在于：主要原料组成为：红曲25-35%、泽泻提取物10-15%、茶多酚10-15%、山楂提取物25-35%、银杏叶提取物1-10%。

3.据权利要求1所述的具有辅助降血脂功能的药物组合物，其特征在于：其中所述的口服制剂为医学上可接受的各种剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。

4.据权利要求1所述的具有辅助降血脂功能的药物组合物，其特征在于：该药物组合物制备成辅助降血脂功能的保健食品及药物。