CN103690385A - 口臭去除剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种以糖醇作为有效成分的口臭去除剂。该口臭去除剂以基于糖醇的挥发性硫化合物的产生抑制为特征,以糖醇、特别是乳糖醇作为有效成分。

Description

口臭去除剂
本发明专利申请是国际申请号为PCT/JP2010/004531,国际申请日为2010年7月13日,进入中国国家阶段的申请号为201080029711.1,名称为“口臭去除剂”的发明专利申请的分案申请。
技术领域
本发明涉及以基于糖醇的挥发性硫化合物的产生抑制为特征的口臭去除剂。
背景技术
在日本,根据以约3万人为对象的厚生省保健福祉动向调查,有70%的人的口腔内存在一些牙科问题,其中14.5%的人回答“对口臭很在意”(可多选),仅次于与牙周疾病和龋齿相关的诉求排在第4位,对口臭的关注度逐年提高。作为从口腔产生的令人不快的气味的成分,报道了挥发性硫化合物(VSC)、挥发性氮化合物、低级脂肪酸等。其中,VSC被报道其感官试验的气味强度与从口腔内检出的浓度之间显示出强相关性。从口腔内气体中检出的VSC中,确认有硫化氢、甲硫醇、二甲基硫醚这三种成分单独或混合存在。虽然从呼气中能检出其它物质,但很少能检出人的嗅觉阈值以上的浓度。
作为口臭的主要原因的VSC以口腔内细胞的残骸和食物中的含硫氨基酸为底物,通过口腔内的厌氧菌的代谢而产生。特别是在细菌的胱硫醚-β-合成酶、胱硫醚-γ-裂合酶的参与下由半胱氨酸产生硫化氢,在L-甲硫氨酸-γ-裂合酶的参与下由甲硫氨酸产生甲硫醇。
VSC不仅是恶臭物质,还具有强烈的生物毒性。有报道称,在VSC的作用下,会使具有屏障功能的粘膜的透过性亢进,并且会抑制成纤维细胞的胶原合成,以及促进上皮基底膜的损伤,抑制合成。特别是硫化氢在使用人白细胞的实验中会使活性氧的产生增加,另一方面也会强烈地抑制超氧化物歧化酶(SOD),暗示VSC可能具有致癌性。因此,口臭的抑制在维持口腔的健康方面意义重大。
近年来,从口腔护理、特别是抗龋齿的角度考虑,糖醇的需求逐渐增加,但关于糖醇对口臭的影响尚不清楚。
于是,现在通过唾液培养试验、细菌代谢抑制试验来评价无糖口香糖中使用的糖醇即木糖醇、麦芽糖醇、赤藓醇和乳糖醇对口臭有何种影响。
作为糖醇类与口臭、消臭减臭作用的相关现有技术文献,有以下专利文献。
专利文献1涉及一种口香糖的发明,其是将包含磷酸二氢钙、甘油磷酸钙的组合物与胶基一起混炼,制成口香糖,由10名评价人员咀嚼该口香糖,对口臭效果的即效性和持续性进行感官评价。其结果是,对于掺有60%木糖醇的口香糖,确认具有即效性的有10/10人,确认具有持续性的有7/10人。与之相对,将掺入的木糖醇换成60%蔗糖时,确认具有即效性的有5/10人,确认具有持续性的有3/10人。还有,对于咀嚼时间或者确认即效性、持续性的具体时间没有记载。据专利文献1的发明的详细说明的0017段中记载,通过在口香糖中含有选自木糖醇、山梨糖醇、赤藓醇的一种或两种以上的糖醇,口臭去除效果提高,其掺入量理想的是口香糖整体的20~85质量%,更理想的是30~80质量%。
专利文献2涉及一种口腔用组合物。其揭示了一种防止、抑制口臭、特别是由甲硫氨酸酶导致的口臭的口腔用组合物。据权利要求1中记载,其包含选自甘露糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇及其混合物的一种或两种以上,在产品、制剂中通常以0.1质量%以上、优选以1~70质量%的比例掺入。其中有如下报道:在试样液中添加牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas.gingivalis)的菌体悬浮液和甲硫氨酸并测定了甲硫醇,其结果是,与不添加麦芽糖醇的情况相比,含1质量%麦芽糖醇的试样液可将甲硫氨酸酶活性抑制20.0%。
专利文献3涉及一种口臭成分清洗组合物及包含该组合物的口腔用组合物、口香糖及口中清凉点心。特别涉及一种用于清洗口腔内的吲哚、粪臭素、苯酚、对甲酚等气味成分的清洗组合物或口腔用组合物。据权利要求4中记载,其包含选自碳数4~24的糖醇的一种或两种以上,据权利要求5及发明的详细说明的0019段中报道,由于口臭成分清洗效果好,因此上述糖醇中特别优选山梨糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、益寿糖(Palatinit)。使用牙膏的实施例中,有口臭的受试者使用掺有赤藓醇、麦芽糖醇的牙膏30分钟后的口臭的减少最为显著(由3名专业评价人员进行感官评价)。
专利文献4揭示了一种相转移的口臭去除剂,特别揭示了一种以甘油单酯为主基剂且包含聚合物、多元醇、口臭去除有效成分和溶剂的口臭去除剂。据权利要求14中记载,其包含非发酵性糖醇作为口臭去除有效成分,权利要求16中,作为非发酵性糖醇记载了木糖醇、山梨糖醇、赤藓醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、帕拉金糖醇、帕拉金糖、寡糖。专利文献4虽然使用含木糖醇的比较例和实施例通过感官评价进行了口臭去除效果的评价,但未确认木糖醇含量与感官评价结果具有相关性。
如上所述,现有技术中,对于木糖醇、赤藓醇、麦芽糖醇,即使在实施例中也没有揭示它们显示出减少口臭的效果。但是,对于乳糖醇,虽然权利要求中有将其作为组合物或有效成分的记载,但完全没有显示具体的除臭效果的实施例。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本专利特开2006-325455号公报
专利文献2:日本专利特开2003-160458号公报
专利文献3:日本专利特开2004-203872号公报
专利文献4:日本专利特表2009-500399号公报
发明的揭示
发明所要解决的技术问题
本发明的目的在于提供一种以基于糖醇的挥发性硫化合物的产生抑制为特征的口臭去除剂。
解决技术问题所采用的技术方案
作为从口腔产生的令人不快的气味的成分,报道了VSC、挥发性氮化合物、低级脂肪酸等。其中,VSC被报道其感官试验的气味强度与从口腔内检出的浓度之间显示出强相关性。为了确认糖醇对口臭的影响,考察了各糖醇对VSC产生的影响,结果确认,赤藓醇、乳糖醇、麦芽糖醇能在不依赖pH的情况下抑制硫化氢、甲硫醇的产生。此外,还确认对于作为牙周病的主要病原菌的牙龈卟啉单胞菌,乳糖醇、麦芽糖醇在10%的浓度下使硫化氢的产生量减少至约40~60%。
发明效果
本发明显示出显著的挥发性硫化合物的产生抑制作用,因此可以作为漱口剂、牙膏、吸入剂、含片剂等制剂以及口香糖、糖果、压片糖、软糖、饼干、巧克力等点心、雪糕、饮料等食品在日常生活中应用、摄取,对于口臭的改善及预防有效。
附图的简单说明
图1是表示蔗糖对VSC产生的影响的图。
图2是表示木糖醇对VSC产生的影响的图。
图3是表示赤藓醇对VSC产生的影响的图。
图4-1是表示乳糖醇对VSC产生的影响的图。
图4-2是表示中性条件下的乳糖醇对VSC产生的影响的图。
图5-1是表示麦芽糖醇对VSC产生的影响的图。
图5-2是表示中性条件下的麦芽糖醇对VSC产生的影响的图。
图6-1是表示糖醇类的细菌代谢抑制效果的图。
图6-2是表示糖醇类的细菌代谢抑制效果的图。
实施发明的最佳方式
本发明的一种实施方式是以糖醇作为有效成分的口臭去除剂。
本发明的另一种实施方式是上述的口臭去除剂,其中所述糖醇是乳糖醇。
本发明的又一种实施方式是由以糖醇作为有效成分的口臭去除剂制成的漱口剂、牙膏、吸入剂和含片剂。
本发明的又另一种实施方式是由以糖醇作为有效成分的口臭去除剂制成的食品。
本发明的又另一种实施方式是含有以糖醇作为有效成分的口臭去除剂的口香糖、糖果、压片糖、软糖、饼干、巧克力等点心、雪糕、饮料等食品。
本发明的另一种实施方式是以糖醇作为有效成分的基于甲硫氨酸和半胱氨酸代谢通路抑制的挥发性硫化合物产生抑制剂。
本发明的又另一种实施方式是上述记载的挥发性硫化合物产生抑制剂,其中所述糖醇是乳糖醇、麦芽糖醇。
以下,通过具体的实施例对本发明进行更详细的说明,但本发明不局限于这些实施例。
实施例
(实施例1)
糖醇类的唾液培养试验如下所述进行。
1-1.试样的准备
作为试样,使用木糖醇、赤藓醇、乳糖醇、麦芽糖醇、蔗糖。将它们分别按照合适的浓度溶解于去离子水,制成试样溶液。
1-2.唾液培养试验
将4名健康成人(A,B,C,D,平均年龄32.0岁)作为受试者,试验平行进行两次。在上午9:00~9:30之间,从各受试者采集10ml无刺激唾液(采集当天不进早餐,不刷牙)。采集到的唾液保存在冰上。在1.0ml无刺激唾液中添加0.5ml试样溶液,于37℃培养23小时。培养23小时后,将样品置于冰上。在GC分析前,将样品于37℃振荡15分钟,用注射器取适量的顶空气体,进行GC分析。另外,中性条件下的试验中,按照终浓度为20mM的条件添加磷酸钾缓冲液,将反应液维持在中性区域。
1-3.GC分析
GC分析均使用安捷伦(Agilent)公司制的GC6890。分析柱使用HP-PLOTQ(30m×0.53mm×40μm),以初始温度:70℃/2.5min、升温:30℃/min、终温度:190℃/3.5min、注入口温度:200℃、检测器:FPD、检测器温度:200℃、流量:20ml/min的条件进行分析。关于RT,硫化氢为1.1min、甲硫醇为4.0min、二甲基一硫醚为5.6min、二甲基二硫醚为8.3min。所有样品均平行进行两次,算出平均值。
1-4.结果
1.蔗糖的效果
在上述唾液培养试验中,按照终浓度为0.057、0.114%的条件添加蔗糖。其结果是,终浓度为0.057%时,pH无变化,VSC的产生也几乎无变化,而终浓度为0.114%时,pH为5.6,偏酸性,硫化氢和甲硫醇的产生也得到抑制。这些结果示于图1。
另外,在反应液中添加磷酸缓冲液进行培养,结果即使蔗糖的终浓度为0.114%,反应液的pH仍保持在中性附近,硫化氢和甲硫醇的产生量反而上升。
可知蔗糖的VSC抑制效果呈pH依赖性。在中性条件下,通过添加蔗糖,VSC的产生量上升,认为这一现象的原因在于,蔗糖成为口腔内细菌的营养源,口臭病原菌增加。在无缓冲液条件下,虽然在蔗糖的作用下口腔内细菌增加,但通过蔗糖的同化而排出乳酸等,pH降低,甲硫氨酸酶活性、半胱氨酸代谢酶活性得到抑制,或者口臭病原菌的增殖得到抑制,所以可以认为VSC的产生得到抑制。
2.木糖醇的效果
关于木糖醇,以终浓度为1.43%、5.7%的浓度进行上述唾液培养试验,结果示于图2。使用木糖醇的本试验中,在所有评价人员中,硫化氢和甲硫醇的产生量以及反应液的pH均没有大的变化。
3.赤藓醇的效果
关于赤藓醇,如图3所示,即使添加赤藓醇,反应液的pH也不会变化,而硫化氢和甲硫醇的产生量依赖于添加浓度而得到抑制。
4.乳糖醇的效果
关于乳糖醇,如图4-1所示,通过添加乳糖醇,有反应液的pH不变的人(2/4名)和pH降低的人(2/4名)。各评价人员中,硫化氢和甲硫醇的产生量均得到抑制。
此外,如图4-2所示,在中性条件下确认了乳糖醇的效果,结果即使在中性条件下,也能抑制甲硫醇的产生。
5.麦芽糖醇的效果
关于麦芽糖醇,通过添加麦芽糖醇,有反应液的pH不变的人(1/4名)和pH降低的人(3/4名)。如图5-1所示,在所有评价人员中,即使添加麦芽糖醇,硫化氢的产生量也几乎未观察到变化。另一方面,通过添加麦芽糖醇,甲硫醇的产生得到抑制。在中性条件下,如图5-2所示,硫化氢的产生量有上升的趋势,而甲硫醇的产生得到抑制。
由以上结果可知,在体外试验体系中,木糖醇不会对VSC的产生造成不良影响。还可知乳糖醇、麦芽糖醇、赤藓醇能在不依赖pH的情况下抑制VSC的产生。特别是乳糖醇的抑制效果比赤藓醇强。
(实施例2)
糖醇的细菌代谢抑制试验如下所述进行。
2-1.菌液的准备
作为菌株,使用具核梭杆菌(F.nucleatum)和牙龈卟啉单胞菌。
具核梭杆菌在含0.05%L-半胱氨酸盐酸盐的3%THB培养基中厌氧培养1天。培养1天后,确认550nm处的吸光度为0.8以上,以5000rpm离心沉淀4分钟,弃上清。将菌体悬浮于生理盐水,再次进行同样的操作,将所得菌体悬浮于原菌液的2倍量的生理盐水,在冰冷的同时供于试验。
牙龈卟啉单胞菌在TSB培养基(3%胰蛋白胨大豆肉汤(Trypticase SoyBroth),0.3%酵母提取物(Yeast Extract),0.0005%氯高铁血红素(hemin),0.00005%甲萘醌(menadione))中厌氧培养1天。培养1天后,确认550nm处的吸光度为1.4以上,通过与上述同样的方法进行菌液的制备。
2-2.甲硫氨酸代谢通路抑制试验
在试管中加入0.1M磷酸缓冲液(pH6.5)2.47ml和受试液0.03ml。用混合气体(氮:氢:二氧化碳=8:1:1)置换顶空气体后,用硅胶塞密封,搅拌,保温于37℃水浴。经过5分钟后,用结核菌素注射器注入0.2ml菌液,搅拌并保温。5分钟后,用结核菌素注射器注入0.3ml L-甲硫氨酸溶液(0.5%),搅拌,于37℃保温10分钟。抽取500μl顶空气体,通过GC分析测定甲硫醇量。GC分析条件与上述1-3同样进行。
2-3.半胱氨酸代谢通路抑制试验
除了使用L-半胱氨酸作为底物以外,通过与上述甲硫氨酸代谢通路抑制试验同样的方法进行半胱氨酸代谢通路抑制试验。
2-4.结果
1.甲硫氨酸代谢通路抑制试验
对于具核梭杆菌(以下简称为F.nucleatum)和牙龈卟啉单胞菌(以下简称为P.gingivalis)甲硫氨酸代谢通路,确认糖醇和蔗糖的抑制活性的结果示于图6-1的(a)、(b)。对于具核梭杆菌甲硫氨酸代谢通路,作为阳性对照的氯化锌以100ppm的终浓度使甲硫醇的产生量减少至40%(将对照作为100%)。另一方面,各糖醇均以10%的终浓度将甲硫醇的产生量抑制至80%左右,虽然非常微弱,但确认具有甲硫氨酸代谢抑制活性。此外,对于牙龈卟啉单胞菌甲硫氨酸代谢通路,作为阳性对照的氯化锌使甲硫醇的产生量减少至23%。此外,虽然微弱,但乳糖醇、麦芽糖醇将甲硫醇的产生量抑制至80~90%左右,而木糖醇、赤藓醇未观察到明显的抑制效果。
2.半胱氨酸代谢通路抑制试验
对于具核梭杆菌和牙龈卟啉单胞菌半胱氨酸代谢通路,确认糖醇和蔗糖的抑制活性的结果示于图6-2的(c)、(d)。对于具核梭杆菌半胱氨酸代谢通路,木糖醇、赤藓醇、乳糖醇、麦芽糖醇以10%的终浓度使硫化氢的产生量减少至约60~80%左右。蔗糖将硫化氢的产生量抑制至约40%。对于牙龈卟啉单胞菌半胱氨酸代谢通路,乳糖醇、麦芽糖醇、蔗糖以10%的终浓度使硫化氢的产生量减少至约40~60%。另一方面,木糖醇、赤藓醇未观察到明显的效果。
根据以上结果,对于具核梭杆菌,虽然微弱,但木糖醇、赤藓醇、乳糖醇、麦芽糖醇抑制了甲硫氨酸、半胱氨酸这两条代谢通路。
另一方面,对于牙龈卟啉单胞菌,只有乳糖醇和麦芽糖醇强烈地抑制了半胱氨酸代谢通路。因此,暗示糖醇的口臭抑制作用的一种机理可能是基于半胱氨酸、甲硫氨酸代谢抑制效果。
接着,通过常规方法制造含有本发明的口臭去除剂的漱口剂、牙膏、口臭用喷雾、含片、口香糖、糖果、压片糖、软糖、饮料。以下所示为它们的配方。本发明的产品不受到这些配方的限制。
(实施例3)
按照下述配方制造漱口剂。
Figure BDA0000449961590000091
(实施例4)
按照下述配方制造牙膏。
Figure BDA0000449961590000092
(实施例5)
按照下述配方制造口腔喷雾剂。
Figure BDA0000449961590000093
Figure BDA0000449961590000101
(实施例6)
按照下述配方制造含片。
Figure BDA0000449961590000102
(实施例7)
按照下述配方制造口香糖。
Figure BDA0000449961590000103
(实施例8)
按照下述配方制造糖果。
Figure BDA0000449961590000104
(实施例9)
按照下述配方制造压片糖。
Figure BDA0000449961590000111
(实施例10)
按照下述配方制造软糖。
(实施例11)
按照下述配方制造饮料。
Figure BDA0000449961590000113
产业上利用的可能性
本发明的掺有糖醇的口臭去除剂可用于口香糖、糖果、压片糖等,还可用于口臭去除特定保健用食品。
本申请主张基于2009年7月14日提出申请的日本专利申请号2009-165556的优先权,引用其内容作为本申请的一部分。

Claims (3)

1.基于甲硫氨酸和半胱氨酸代谢通路抑制的挥发性硫化合物产生抑制剂,其以麦芽糖醇作为有效成分。
2.漱口剂、牙膏、吸入剂、含片剂,其中包含以麦芽糖醇作为有效成分的基于甲硫氨酸和半胱氨酸代谢通路抑制的挥发性硫化合物产生抑制剂。
3.食品,其中包含以麦芽糖醇作为有效成分的基于甲硫氨酸和半胱氨酸代谢通路抑制的挥发性硫化合物产生抑制剂。
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