CN103610653A - 一种注射用硫酸奈替米星冻干粉的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提出了一种注射用硫酸奈替米星冻干粉的制备方法，通过对工艺步骤的调整，如药物添加顺序的调整，以及对于温度，时长、压力等参数的精准控制，还对过滤的多层控制等，使得到的成品的品质获得了极大的提升，提高保存期限，过程更加规范，适于推广。
Description
技术领域
本发明涉及制药领域，特别是指一种注射用硫酸奈替米星冻干粉的制备方法。
背景技术
硫酸奈替米星注射液的作用机制是与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质的合成。适用于治疗敏感革兰氏阴性杆菌所致严重感染，如铜绿假单胞菌、变形杆菌属(吲哚阳性和阴性)、大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属及枸橼酸杆菌属等所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染(包括脑膜炎)、尿路生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染、腹膜炎、胆道感染、皮肤或骨骼感染、中耳炎、鼻窦炎、软组织感染、李斯特菌病等。目前，有厂家直接生产硫酸奈替米星注射液，供使用，但由于注射液的保存难度大，保存期限短，因此，常采用冻干粉的形式进行制备后保存，供需要时使用，常规的注射用硫酸奈替米星冻干粉的制备方法由于参数的控制不够精准，长导致成品的质量不稳定，保存期限因此具有较大波动范围，并且，在精度控制方面，常规的制备方法由于存在精度不够高的现象。
发明内容
本发明提出一种注射用硫酸奈替米星冻干粉的制备方法，参数控制更加准确，提高精度控制，解决了上述中提到的问题。
本发明的技术方案是这样实现的：一种注射用硫酸奈替米星冻干粉的制备方法，包括以下步骤：
a、称取配制量65-75%注射用水加入配液罐中并冷却至室温。
b、再加入批准用量的硫酸奈替米星和亚硫酸钠，搅拌至完全溶解，加入注射用水至全量。
以上过程中，通过先进行注射用水的添加，再添加硫酸奈替米星和亚硫酸钠，使溶解更加充分而且迅速。
c、加入活性炭，搅拌20-40分钟，得到药液A。
d、将药液A进行过滤得到药液B，然后输送至药液贮存罐中。
e、将贮存的药液B进行灌装半压塞。
f、冻干：包括：f1：先将搁板温度降至-30℃以下，再进行回温至-10℃，维持8-15分钟后再将搁板温度降至-35℃以下，并保温不少于2小时；
f2：保温结束后进行抽真空，真空度控制在15帕以内；
f3：将搁板温度逐渐升温至-18℃，并在-18℃保持冰晶消失后3小时，再将搁板升到28℃并在此保温不少于2小时，进行压力试验合格后充氮全压塞，冻干结束。
在冻干过程中，对每个温度的精确控制，以及时长的把握，可以保证过程中药物的稳定，提高成品的品质。
g、轧盖、灯检后包装即可。
其中，各组分采用的配比为：硫酸奈替米星150份、亚硫酸钠6份、注射用水1800份、活性炭配置量0.1%(w/w)。
优选的，在步骤d中，药液A先经过0.45μm微孔滤芯过滤脱炭，然后再经0.22μm微孔滤膜精滤后得到药液B，通过多层的精滤，确保了成品的品质稳定，从而也可以延长成品的保存期限。
优选的，为了确保成品的品质，在步骤d中，对得到药液B进行取样送检，合格后将药液B通过精滤输送至药液贮存罐中。
优选的，步骤f1中，先用时2小时将搁板温度降至-30℃以下，再将搁板回温至-10℃，并在此温下保持10分钟，再将搁板温度降至于-35℃以下，在此温度下保持3小时。
优选的，步骤f3中，搁板升温至28℃后保温3小时。
为控制成品的品质，制备过程中用到的内包材采用以下工艺参数灭菌：
胶塞：121℃湿热灭菌，40min；
玻璃瓶：350℃，≥6min；
铝盖：110℃，120min。
本发明的有益效果为：本发明提出的一种注射用硫酸奈替米星冻干粉的制备方法，通过对工艺步骤的调整，如药物添加顺序的调整，以及对于温度，时长、压力等参数的精准控制，还对过滤的多层控制等，使得到的成品的品质获得了极大的提升，提高保存期限，过程更加规范，适于推广。
具体实施方式
为更好地理解本发明，下面通过以下实施例对本发明作进一步具体的阐述，但不可理解为对本发明的限定，对于本领域的技术人员根据上述发明内容所作的一些非本质的改进与调整，也视为落在本发明的保护范围内。
实施例
根据本发明提供的方法，进行如下操作，其中，各组分的用量为硫酸奈替米星150g、亚硫酸钠6g、注射用水1800g、活性炭配置量0.1%(w/w)：
a、称取配制量70%注射用水加入配液罐中并冷却至室温。
b、再加入批准用量的硫酸奈替米星和亚硫酸钠，搅拌至完全溶解，加入注射用水至全量。
c、加入配置量0.1%(w/w)活性炭，搅拌30分钟，得到药液A。
d、将药液A先经过0.45μm微孔滤芯过滤脱炭，然后再经0.22μm微孔滤膜精滤后得到药液B，对得到药液B进行取样送检，合格后将药液B通过精滤输送至药液贮存罐中。
e、将贮存的药液B进行灌装半压塞。
f、冻干：包括：f1：先用时2小时将搁板温度降至-30℃以下，再进行回温至-10℃，维持10分钟后再将搁板温度降至-35℃以下，并保温3小时；
f2：保温结束后进行抽真空，真空度控制在15帕以内；
f3：将搁板温度逐渐升温至-18℃，并在-18℃保持冰晶消失后3小时，再将搁板升到28℃并在此保温3小时，进行压力试验合格后充氮全压塞，冻干结束。
在冻干过程中，对每个温度的精确控制，以及时长的把握，可以保证过程中药物的稳定，提高成品的品质。
g、轧盖、灯检后包装，得到成品1。
制备过程中用到的内包材采用以下工艺参数灭菌：
胶塞：121℃湿热灭菌，40min；
玻璃瓶：350℃，≥6min；
铝盖：110℃，120min。
成品1在精度稳定性上，较传统方法制备的注射用硫酸奈替米星冻干粉均有所提升，并且保存期限也获得了延长。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种注射用硫酸奈替米星冻干粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
a、称取配制量65-75%注射用水加入配液罐中并冷却至室温；
b、再加入批准用量的硫酸奈替米星和亚硫酸钠，搅拌至完全溶解，加入注射用水至全量；
c、加入活性炭，搅拌20-40分钟，得到药液A；
d、将药液A进行过滤得到药液B，然后输送至药液贮存罐中；
e、将贮存的药液B进行灌装半压塞；
f、冻干：包括：f1：先将搁板温度降至-30℃以下，再进行回温至-10℃，维持8-15分钟后再将搁板温度降至-35℃以下，并保温不少于2小时；
f2：保温结束后进行抽真空，真空度控制在15帕以内；
f3：将搁板温度逐渐升温至-18℃，并在-18℃保持冰晶消失后3小时，再将搁板升到28℃并在此保温不少于2小时，进行压力试验合格后充氮全压塞，冻干结束；
g、轧盖、灯检后包装即可。
2.如权利要求1中所述注射用硫酸奈替米星冻干粉的制备方法，其特征在于：各组分采用的配比为：硫酸奈替米星150份、亚硫酸钠6份、注射用水1800份、活性炭配置量0.1%(w/w)。
3.如权利要求2中所述注射用硫酸奈替米星冻干粉的制备方法，其特征在于：步骤d中，药液A先经过0.45μm微孔滤芯过滤脱炭，然后再经0.22μm微孔滤膜精滤后得到药液B。
4.如权利要求3中所述注射用硫酸奈替米星冻干粉的制备方法，其特征在于：步骤d中，对得到药液B进行取样送检，合格后将药液B通过精滤输送至药液贮存罐中。
5.如权利要求1中所述注射用硫酸奈替米星冻干粉的制备方法，其特征在于：步骤f1中，先用时2小时将搁板温度降至-30℃以下，再将搁板回温至-10℃，并在此温下保持10分钟，再将搁板温度降至于-35℃以下，在此温度下保持3小时。
6.如权利要求1中所述注射用硫酸奈替米星冻干粉的制备方法，其特征在于：步骤f3中，搁板升温至28℃后保温3小时。
7.如权利要求1-6中任一所述注射用硫酸奈替米星冻干粉的制备方法，其特征在于：制备过程中用到的内包材采用以下工艺参数灭菌：
胶塞：121℃湿热灭菌，40min；
玻璃瓶：350℃，≥6min；
铝盖：110℃，120min。
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