CN103601753B

CN103601753B - 粘结性单体及提高牙科氧化锆陶瓷与树脂粘接强度的方法

Info

Publication number: CN103601753B
Application number: CN201310503746.XA
Authority: CN
Inventors: 鲁艺; 谢海峰; 周鑫; 陈志浩; 章非敏; 孙为银
Original assignee: Nanjing University; Affiliated Stomatological Hospital of Nanjing Medical University
Current assignee: Nanjing University; Affiliated Stomatological Hospital of Nanjing Medical University
Priority date: 2013-10-24
Filing date: 2013-10-24
Publication date: 2015-12-09
Anticipated expiration: 2033-10-24
Also published as: CN103601753A

Abstract

本发明公开了一种粘结性单体及提高牙科氧化锆陶瓷与树脂粘接强度的方法，所述粘结性单体由1,5-环辛二烯经环氧化、开环、氧化还原、酯化等多步反应制得，所述粘结性单体的主链为正辛烷碳链，碳链的一端为丙烯酸酯，另一端为磷酸酯，碳链的4,5碳位上分别连接一个R基，所述R基为羟基、巯基或羧基，所述粘结性单体的结构式为：。本发明的粘结性单体提高了牙科氧化锆陶瓷与树脂间的粘结强度，其提高效果与当前市场常用的包含10-MDP的氧化锆涂底剂产品相当，并且具有较好的生物相容性，细胞毒性测试合格在牙科修复过程中具有重要的应用价值。

Description

粘结性单体及提高牙科氧化锆陶瓷与树脂粘接强度的方法

技术领域

本发明涉及有机合成领域及高强度非硅酸盐类陶瓷的粘接性能领域，特别是涉及一种粘结性单体及提高牙科氧化锆陶瓷与树脂粘接强度的方法。

背景技术

氧化锆有着“陶瓷钢”的美誉，在众多牙科全瓷材料中脱颖而出，大幅拓宽了全瓷修复体的适应症。与其他种类的全瓷材料一样，单纯应用复合树脂的粘接强度不够，因此，必须与粘接剂联合使用，树脂水门汀是氧化锆全瓷修复体的首选粘固剂。与其它种类全瓷材料相比，尽管氧化锆陶瓷在机械性能上独具优势，但由于其化学惰性很高，用于其它种类全瓷材料使用的HF酸蚀和硅烷化等措施对提高其粘接性能均无效。因此，粘接成为伴随氧化锆全瓷修复材料发展始终存在的一个技术难题。

粘接剂的作用是在修复体和牙齿之间通过薄层树脂成分产生一种亲密关系，使不相同的底层结合在一起。目前提高氧化锆陶瓷粘接性能的常用手段是在氧化锆表面制备出富含Si_xO_y或Si-OH的涂层，再在涂层表面结合具有双活性功能基团的硅烷偶联剂，从而获得与树脂水门汀的化学粘接作用，包括化学摩擦法、热解法，以及尚处于研究阶段的气相沉积法和等离子溅射法等。按照以上提高陶瓷粘接性能的思路所开展的研究虽然极多，但实现方式均较为复杂，需要额外增加反应步骤和时间，也必然增加临床操作的技术敏感性，因此，这无疑与临床操作简化的趋势相悖。

已有研究表明，一些酸性功能单体既能与氧化锆形成化学结合，又能与有机树脂基质发生聚合反应提高化学粘接作用，且这些酸性功能单体加入陶瓷处理剂或树脂水门汀中也简化了临床倚傍操作，避免了上述增强氧化锆陶瓷粘接强度的弊端。这类酸性功能单体通常包括羧酸官能团[-C(=O)(OH)]和磷酸官能团[-OP(=O)(OH)₂，-P(=O)(OH)₂]。此类官能团通过与氧化锆表面的氧原子结合脱去水分子，重新形成共价键，如[-(Zr-O)₂P(=O)O-R，-Zr-O-C(=O)R]，从而形成化学结合作用。

10-甲基丙烯酰氧癸二氢磷酸酯，（10-Methacryloyloxydecyldihydrogenphosphate，10-MDP），由Kuraray公司于20世纪80年代研制而成，且大量实验证实，该单体能够显著提高氧化锆陶瓷的粘接强度。10-MDP单体的分子式中包含磷酸官能团、直碳链骨架和不饱和碳碳双键。通常认为，10-MDP与氧化锆等金属氧化物形成化学结合是由于其分子中磷酸官能团的活性，而其分子另一端的烯键则能够与树脂水门汀基质中的丙烯酸基团发生加成聚合反应。2012年有学者通过飞行时间二次离子质谱分析出包含磷酸功能单体的涂底剂Z-PrimePlus与氧化锆陶瓷表面接触后存在P-O-Zr键，证实了磷酸官能团与氧化锆之间存在化学反应。能够提高金属氧化物与丙烯酸树脂基质粘接性能的磷酸单体还包括：6-MHPA（6-methacryloxyhexylphosphonoacetate）、phenyl-P（2-methacryloyloxyethylphenylhydrogenphosphate）、PENTA-P（dipentaerythritolpentaacrylatephosphoricacid）、5-MPPP（5-methacryloyloxypentyl3-phosphonopropionate）、6-MHPP（6-methacryloyloxyhexyl3-phosphonopropionate）、6-AHPP（6-acryloyloxyhexyl3-phosphonopropionate）、6-AHPA（6-acryloyloxyhexylphosphonoacetate）、10-MDPP（10-methacryloyloxydecyl3-phosphonopropionate）、10-MDPA（10-methacryloyloxydecylphosphonoacetate）等，但大多处于试验当中。4-甲基丙烯酰氧乙基偏苯三酸酐（4-methacryloyloxyethytrimellitateanhydride，4-META）和4-甲基丙烯酰氧乙基偏苯三酸（4-Methacryloxyethyltrimelliticacid，4-MET）是另一类具有代表性的用于氧化锆处理的酸性功能单体。与10-MDP不同的是，这类单体的分子式中提供与氧化锆反应的活性官能团是羧酸官能团或其酸酐，而不是磷酸官能团。目前还没有证据表明这种结合相对于磷酸功能单体的优劣，但相对于后者来讲，包含羧酸官能团的酸性功能单体的研究相对很少。

但目前，由于专利限制，以上功能单体的价格昂贵，因此有必要开发新的粘结性功能单体。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种粘结性单体及提高牙科氧化锆陶瓷与树脂粘接强度的方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：提供一种粘结性单体，该粘结性单体的主链为正辛烷碳链，所述碳链的一端为丙烯酸酯，另一端为磷酸酯；所述碳链的4,5碳位上分别连接一个R基，所述R基为羟基、巯基或羧基；所述单体的结构式为：

。

为解决上述技术问题，本发明采用的另一个技术方案是：提供一种粘结性单体的制备方法，该制备方法依次包括如下步骤：

步骤（a）：以1,5-环辛二烯A为原料，在氯仿溶剂中经间氯过氧苯甲酸氧化1或5位上的双键，得到中间产物B：

；

步骤（b）：中间产物B在混合溶剂中经过碘酸开环氧化，得到中间产物C：

；

步骤（c）：中间产物C在甲醇溶剂中经硼氢化钠还原2、6位的羧基，得到中间产物D：

；

步骤（d）：在无水四氢呋喃和吡啶溶剂中，中间产物D的其中一个羟基与甲基丙烯酸酰氯脱出氯化氢酯化，得到中间产物E：

；

步骤（e）：在无水四氢呋喃溶剂中，中间产物E在三乙胺的作用下，与三氯氧磷和水先后发生脱出氯化氢的酯化反应和取代反应，得到中间产物F：

；

步骤（f）：中间产物F经间氯过氧苯甲酸、氧化八硫或活性锌粉、三氯乙酰氯和三氯氧磷，将主链上的碳碳双键环氧化，分别得到相应的中间产物G、G1和G2：

；

步骤（g）：中间产物G、G1、G2分别用硫酸、四氢化铝锂和碳酸氢钠水溶液开环氧化得到相应的新型粘结性功能单体H、H1和H2：

；

。

在本发明一个较佳实施例中，所述步骤（a）中，所述1,5-环辛二烯与间氯过氧苯甲酸的摩尔质量比为5:4，反应温度为常温，反应时间为18h。

在本发明一个较佳实施例中，所述步骤（b）中，所述混合溶剂为1,4-二氧六环和水的混合溶剂，所述1,4-二氧六环和水的体积比例为4:3；所述产物B与过碘酸的摩尔质量比为4:5，反应温度为常温，反应时间为2h。

在本发明一个较佳实施例中，所述步骤（c）中，所述中间产物C与硼氢化钠的摩尔质量比为1:3，其中硼氢化钠过量；所述反应条件为冰浴，时间为12h。

在本发明一个较佳实施例中，所述步骤（d）中，所述中间产物D与甲基丙烯酸酰氯的摩尔质量比为1:1，反应温度为85℃，回流时间为4h。

在本发明一个较佳实施例中，所述步骤（e）中，所述中间产物E与三氯氧磷、水和三乙胺的摩尔质量比为1:1～1.1:2:3，在无水四氢呋喃溶剂中，向中间产物E中加入-40℃的三氯氧磷和占总量1/3的三乙胺，反应3h，滴加水，反应15min，加入余下的三乙胺，将温度升至室温，再反应17h。

在本发明一个较佳实施例中，所述步骤（f）中，所述中间产物F和间氯过氧苯甲酸的摩尔质量比为13:20，反应条件为室温、24h；所述中间产物F和一氧化八硫的摩尔比为1:4，反应条件为避光、2h；所述中间产物F和活性锌粉、三氯乙酰氯、三氯氧磷的摩尔比为7:8:8:8，反应条件为氮气气氛、2h。

在本发明一个较佳实施例中，所述步骤（g）中，所述中间产物G与硫酸的摩尔质量比为1:0.8～1，反应时间为室温、24h；所述中间产物G1与四氢化铝锂的摩尔比为1:4，反应条件为冰浴、2h。

为解决上述技术问题，本发明采用的另一个技术方案是：提供一种提高牙科氧化锆陶瓷与复合树脂粘结强度的方法，其采用如权利要求1所述的粘结性单体为粘结剂，所述粘结性单体通过分子中4、5碳位的两个R基与氧化锆形成C-O-Zr键而相连，与树脂的填料颗粒相连。

本发明的有益效果是：本发明的粘结性单体可以提高牙科氧化锆陶瓷与树脂间的粘结强度，其提高效果与当前市场常用的包含10-MDP的氧化锆涂底剂产品相当，并且具有较好的生物相容性，细胞毒性测试合格。该粘结性单体的优良性能表明该化合物在牙科修复过程中具有应用价值。

附图说明

图1是本发明的粘结性单体H的¹HNMR谱图；

图2是本发明的粘结性单体H的¹³CNMR谱图；

图3是本发明的粘结性单体H的³¹PNMR谱图；

图4是本发明的粘结性单体H粘结强度测试的各实验组粘结强度柱状图；

图5是本发明的粘结性单体H细胞毒性测试的培养1天的产品细胞形态观察图；

图6是本发明的粘结性单体H细胞毒性测试培养1天的阴性对照细胞形态观察图；

图7是本发明的粘结性单体H细胞毒性测试培养3天的产品细胞形态观察图；

图8是本发明的粘结性单体H细胞毒性测试培养3天的阴性对照细胞形态观察图；

图9是本发明的粘结性单体H细胞毒性测试培养5天的产品细胞形态观察图；

图10是本发明的粘结性单体H细胞毒性测试培养5天的阴性对照细胞形态观察图。

具体实施方式

下面结合附图对本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。

请参阅附图，本发明实施例包括：

实施例1

粘结性单体H的合成步骤如下：

步骤（a）：

将含有6.91g（0.04mol）间氯过氧苯甲酸的氯仿溶液加入含有6.14g（0.05mol）1,5-环辛二烯A的氯仿溶液中，室温下搅拌18小时。反应结束后，先用亚硫酸氢钠水溶液洗涤，然后用碳酸氢钠水溶液洗涤，最后用蒸馏水洗涤至中性。有机层除去溶剂后得油状液体，采用柱层析法，得到油状液体产物B。

步骤（b）：

将5g（0.04mol）产物B溶于100mL1,4-二氧六环和75mL水的混合液中，并加入11.4g（0.05mol）过碘酸，室温下搅拌两小时。反应结束后，用水洗涤，再用二氯甲烷萃取，有机层除去溶剂后得到油状产物C。

步骤（c）：

将1.4g（0.01mol）产物C溶于50mL甲醇中，向上述甲醇溶液中加入1.2g（0.03mol）并溶于100mL甲醇的硼氢化钠，室温下搅拌12小时。反应结束后，用饱和氯化铵水溶液除去过量的硼氢化钠，用乙酸乙酯萃取，除去溶剂后得到油状产物D。

步骤（d）：

将4.33g（0.03mol）产物D溶于75mL无水四氢呋喃和2.8mL（0.035mol）吡啶的混合溶剂中，再向上述混合液中加入2.9mL（0.03mol）甲基丙烯酸酰氯，加热至85℃，持续回流4小时，反应结束后过滤。用四氢呋喃洗涤沉淀，滤液旋干得油状液体和棕色固体。采用柱层析法得到黄色油状液体产物E。

步骤（e）：

将4.6g（0.0217mol）的产物E溶于75mL无水四氢呋喃中，再将2.1mL（0.023mL）三氯氧磷溶于无水四氢呋喃中并冷却到-40℃，然后向溶有产物E的四氢呋喃溶液中加入上述溶解的三氯氧磷溶液中，再加入3mL（0.0217mol）三乙胺后，反应3个小时；随后加入0.8mL（0.0434mol）的水，继续反应15分钟；再加入0.8mL（0.0434mol）的三乙胺，将反应升至室温，继续反应17个小时。反应完成后得到黄色溶液和白色沉淀。将上述反应结束液过滤，用四氢呋喃洗沉淀至白色，将所得滤液旋干。使用柱层析法分离得到产物F。

步骤（f）：

将溶有1.73g（0.01mol）间氯过氧苯甲酸的氯仿溶液加入溶有1.9g（0.0065mol）产物F的氯仿溶液中，室温下搅拌24小时。反应结束后，先用亚硫酸氢钠水溶液洗涤，再用碳酸氢钠水溶液洗涤，最后用蒸馏水洗涤至中性。有机层除去溶剂后得黄色油状液体产物G。

步骤（g）：

将0.8g（0.0026mol）G溶于含0.204g（0.00208mol）硫酸的50mL水/四氢呋喃（1:1）溶液中，搅拌24小时。反应结束后用乙醚萃取，有机相除去溶剂得到黄色油状物和白色固体，过滤除去白色固体，旋干得到最后产物H。

实施例2

粘结性单体H1的合成步骤如下：

步骤（a）～步骤（e）：同实施例1。

步骤（f）：

将产物F（2.0g，0.007mol）和S₈O（7.6g，0.028mol）溶于10mL的CS₂中，避光搅拌回流两小时。反应结束后，旋蒸除去溶剂，使用柱层析法分离得到黄色油状产物G1。

步骤（g）：

将产物G1（0.005mol）溶于10mL乙醚中，冰浴下，向上述乙醚混合液中分批加入LiAlH₄（0.020mol），搅拌两小时，再依次加入氯化铵水溶液、乙醚萃取。有机相旋蒸除去溶剂，使用柱层析法分离得到黄色油状产物H1。

实施例3

粘结性单体H2的合成步骤如下：

步骤（a）～步骤（e）：同实施例1。

步骤（f）：

在氮气保护下，向带回流搅拌的三颈烧瓶中依次加入活化的锌粉（0.52g，0.008mol）、产物F（2.0g，0.007mol）和20mL无水乙醚，然后向反应体系中滴加10mL溶有Cl₃CCOCl（1.5g，0.008mol）和POCl₃（1.22g，0.008mol）的无水乙醚溶液，回流搅拌两小时后，过滤除去固体，得到产物G2的乙醚溶液。

步骤（g）：

合成H2：向产物G2的乙醚溶液中加入NaHCO₃的水溶液，搅拌，用乙醚萃取。有机相旋蒸除去溶剂，使用柱层析法分离获得黄色油状产物H2。

以粘结性单体H为例，进行结构及性能的表征与测试，H1、H2与H类似，不一一赘述。

1、结构表征：

用NMR、GC-MS等仪器表征合成的新型功能单体H的结构，检测所用仪器为BrukerDRX500型核磁共振仪、ThermoFisher单四极杆气相色谱-质谱联用仪。检测结果如下：

¹HNMR（500MHz，CDCl₃，ppm）δ6.10（s，1H)，5.56（s,1H），4.19（t，J=6.5，2H），3.72（q，J=7.0，1H），3.50-3.45（m，1H），1.94（s，3H），1.94–1.74（m，2H），1.64–1.48（m，2H），1.33–1.20（m，4H）。

¹³CNMR（500MHz，CDCl₃，ppm）δ167.47，136.17，125.36，73.74，64.51，58.02，29.74，24.83，18.12。

³¹PNMR（500MHz，CDCl₃，ppm）δ-20.09。

2、粘结性能研究

制作40个牙科氧化钇稳定四方相氧化锆陶瓷片（EverestZS-Ronde，KAVO，德国）。瓷片的粘结面以氧化铝喷砂20s，随后在无水乙醇中超声清洗10min。制作80枚直径为5mm，高为2mm的光固化复合树脂圆片（FiltekZ100，3MESPE，美国）。

将陶瓷片分为4组，命名为组C、N、NH、MDP并分别进行以下处理：

组C（空白对照）：涂布一薄层传统Bis-GMA树脂水门汀（Choice，Bisco，美国）；

组N：以10wt%新配置功能单体H的乙醇溶液处理20s，涂布一薄层传统Bis-GMA树脂水门汀；

组NH：以10wt%新配置功能单体H和10vol%HEMA混合的乙醇溶液处理20s，涂布一薄层传统Bis-GMA树脂水门汀；

组MDP（金标准对照）：以包含10-MDP的陶瓷涂底剂（ClearfilCeramicPrimer，KurarayNoritakeMedicalInc.,Osaka，日本）处理20s，涂布一薄层传统Bis-GMA树脂水门汀。

将制作好的树脂片置于各组预处理的瓷片上，持续加压下探针去除多余水门汀，光照固化（EliparFreelight2，3MESPE，德国）20s。

将制好的试件于室温下水储24h并以自凝树脂包埋，然后进行剪切粘结强度测试（Instron3365，ElectroPuls，美国），测试速度为1.0mm/min，记录最大载荷并根据公式粘结强度（MPa）=最大载荷（N）/面积（mm²）计算剪切粘结强度值。采用单因素方差分析和LSD两两比较法对各实验组粘结强度值进行统计分析（检验水平为0.01）。统计分析软件为SPSS11.5。

结果：各实验组粘结强度值见表1。统计结果显示：单因素方差分析说明各组粘结强度值间存在统计学差异（F=19.638，P=0.000），LSD法多重比较发现，空白对照组（单纯喷砂，不进行任何化学处理组）的粘结强度值最低，其余各组间无统计学差别，结果见表2。以上结果说明，新合成的功能单体能够显著提高牙科氧化锆陶瓷与树脂的粘结强度，提高效果与当前市场常用的包含10-MDP的氧化锆涂底剂产品间无统计学差异。该功能单体的优良性能表明该化合物在牙科修复过程中具有应用价值。

表各实验组粘结强度值

表各实验组粘结强度值LSD法多重比较

组	Mean Difference	Sig.
			C N	-4.7699(*)	0.000
NH	-4.8569(*)	0.000
			MDP	-6.9553(*)	0.000
N NH	-0.0869	0.927
			MDP	-2.1854	0.026
NH MDP	-2.0984	0.032

*Themeandifferenceissignificantatthe0.01level.

3、细胞毒性测试

将预烧结的氧化钇稳定四方相氧化锆（Y-TZP）（EverestZS-Ronde，KAVO，altenbach&VoigtGmbH，Bismarcking，德国）可切削瓷块以低速金刚砂切割机（Isomet1000，Buehler，美国）在水冷下切割出尺寸为10mm×10mm×1.5mm的瓷片15枚，随后在氧化锆结晶炉（KavoTherm，德国）中按厂家要求程序进行完全烧结。以含10%胎牛血清（Hyclone，美国）的1640培养基（GBICO，美国）作为阴性对照组（A），将瓷片作为3个实验组按表3方式方法处理。在预处理的瓷片表面堆筑等体积的复合树脂片，光照固化20s。将试件置于试管中高温高压消毒灭菌待用。

测试方法按照GB/T16886.12-2005“医疗器械生物学评价标准的第五部分：细胞毒性试验体外法”进行，材料的表面积与浸提介质体积之比不大于6cm²/mL，不小于0.5cm²/mL。本实验以0.5cm²/mL的浸提比例将试件放入含10%FBS的1640培养基中，并放置于37℃的培养箱中浸提24h。

取对数生长期的L929细胞，用0.25%胰酶（GBICO，美国）将其消化成单细胞悬液，离心后用含10%FBS的1640培养基稀释，然后将细胞密度调整为5×104cells/mL，并接种到96孔板上，每孔接种100μL。将接种过的孔板置于培养箱内培养4h，待细胞贴壁后将培养液更换为材料浸提液，每孔加入材料浸提液100μL，继续培养。阴性对照组为移去上清并加入100μL含10%FBS的1640培养基。

当细胞与浸提液作用1、3、5d后，每孔加入MTT（Sigma，美国）（5mg/ml）20μL。常规继续孵育4h，小心吸弃培养液，每孔加入DMSO150μL，振荡5min后，在酶标仪上490nm波长处测其吸光值，即A490值。以一元方差分析和LSD法两两比较不同培养时间段各实验组的A490值（α=0.05）。

以相同培养时间的阴性对照组的A490值作为100%细胞增殖率，则各试件浸提液、不同培养时间的细胞相对增殖率（RelativeGrowthRate，RGR）计算公式为：RGR（%）=各试验组A490均值/阴性对照组A490均值×100%。

结果：一元方差分析和LSD法两两比较结果显示：培养1天后，组B的A490值较其他实验组低，差别有统计学意义，其余三组间无统计学差异；培养3天后，四组的A490值间均无统计学差别；培养5天后，组A的A490值较组B和组C高，差别有统计学意义，其余三组间的A490值均无统计学差异。

各试验组细胞相对增殖率和细胞毒性级详见表4，细胞形态观察可以发现（图5），各试验组试件浸提液所培养的细胞均生长旺盛、形态良好，为长梭形或卵圆形，并可见圆形分裂细胞，细胞折光性强，与阴性对照组相似。因此，根据细胞增值率、细胞毒性级以及细胞形态综合评价后认为，各实验组试件的生物相容性为合格。

表3各实验组瓷片的处理方法

表4不同培养时间下，各试验组细胞的相对增殖率和细胞毒性等级

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims

1.一种粘结性单体，其特征在于，该粘结性单体的主链为正辛烷碳链，所述碳链的一端为丙烯酸酯，另一端为磷酸酯；所述碳链的4,5碳位上分别连接一个R基，所述R基为羟基、巯基或羧基；所述单体的结构式为：

。

2.权利要求1所述的粘结性单体的制备方法，其特征在于，该制备方法依次包括如下步骤：

；

；；

；

。

3.根据权利要求2所述的粘结性单体的制备方法，其特征在于，所述步骤（a）中，所述1,5-环辛二烯与间氯过氧苯甲酸的摩尔质量比为5:4，反应温度为常温，反应时间为18h。

4.根据权利要求2所述的粘结性单体的制备方法，其特征在于，所述步骤（b）中，所述混合溶剂为1,4-二氧六环和水的混合溶剂，所述1,4-二氧六环和水的体积比例为4:3；所述产物B与过碘酸的摩尔质量比为4:5，反应温度为常温，反应时间为2h。

5.根据权利要求2所述的粘结性单体的制备方法，其特征在于，所述步骤（c）中，所述中间产物C与硼氢化钠的摩尔质量比为1:3，其中硼氢化钠过量；所述反应条件为冰浴，时间为12h。

6.根据权利要求2所述的粘结性单体的制备方法，其特征在于，所述步骤（d）中，所述中间产物D与甲基丙烯酸酰氯的摩尔质量比为1:1，反应温度为85℃，回流时间为4h。

7.根据权利要求2所述的粘结性单体的制备方法，其特征在于，所述步骤（e）中，所述中间产物E与三氯氧磷、水和三乙胺的摩尔质量比为1:1～1.1:2:3，在无水四氢呋喃溶剂中，向中间产物E中加入-40℃的三氯氧磷和占总量1/3的三乙胺，反应3h，滴加水，反应15min，加入余下的三乙胺，将温度升至室温，再反应17h。

8.根据权利要求2所述的粘结性单体的制备方法，其特征在于，所述步骤（f）中，所述中间产物F和间氯过氧苯甲酸的摩尔质量比为13:20，反应条件为室温、24h；所述中间产物F和一氧化八硫的摩尔比为1:4，反应条件为避光、2h；所述中间产物F和活性锌粉、三氯乙酰氯、三氯氧磷的摩尔比为7:8:8:8，反应条件为氮气气氛、2h。

9.根据权利要求2所述的粘结性单体的制备方法，其特征在于，所述步骤（g）中，所述中间产物G与硫酸的摩尔质量比为1:0.8～1，反应条件为室温、24h；所述中间产物G1与四氢化铝锂的摩尔比为1:4，反应条件为冰浴、2h。

10.一种提高牙科氧化锆陶瓷与复合树脂粘结强度的方法，其特征在于，其采用如权利要求1所述的粘结性单体为粘结剂，所述粘结性单体通过分子中4、5碳位的两个R基与氧化锆形成C-O-Zr键或C-S-Zr键而相连，与树脂的填料颗粒相连。