CN103599374B - 用于预防和/或治疗肺炎的药物组合物、其制备方法及用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药组合物、一种药物组合物及其制备方法、和所述中药组合物以及药物组合物的用途。本发明的药物组合物的有效成分的制备原料是或包含：18-22重量份的党参、18-22重量份的黄芩、28-32重量份的鱼腥草、18-22重量份的赤芍、18-22重量份的虎杖、18-22重量份的紫菀、8-12重量份的冬瓜子、8-12重量份的白芨和4-8重量份的甘草。

Description

用于预防和/或治疗肺炎的药物组合物、其制备方法及用途

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地涉及预防和/或治疗肺炎的药物组合物、其制备方法及用途。

背景技术

肺炎是指感染细菌，病毒或病原微生物后，发生在终末气道、肺泡腔及肺间质在内的肺实质炎症。肺炎仍是全球最主要的死因和首位传染病死因，也是全球5岁以下儿童首位独立死因，每年死亡人数约在200万作用。在我国，肺炎是成人和儿童的主要死因之一，在城市居第四位，在农村居首位，每年约有12.5万人死于肺炎相关疾病。

肺炎的常见症状为咳嗽、咳痰，或原有呼吸道症状加重，并出现脓性痰或血性痰，伴或不伴胸痛。病变范围大者可有呼吸困难，呼吸窘迫，多数有发热。

肺炎感染若不及时控制，会引起多种并发症，其中直接并发症是肺脓疡形成。感染所造成的菌血症，感染向临近及远隔器官播散，全身炎症反应综合征，脓毒症性休克（sepsis shock）等，个别病例甚至会出现多器官功能衰竭综合征，导致死亡。其他严重并发症包括肺栓塞、房颤及心肌梗死等，使生命质量下降，并带来经济上的负担及对家人的生活发生负面影响。

抗感染治疗是肺炎治疗的最主要环节。

青壮年及无基础疾病的社区获得性肺炎患者，常用青霉素类、第一代头孢菌素等，对耐药肺炎链球菌可使用对呼吸系统感染有特效的氟喹诺酮类。老年人、有基础疾病或需要住院的社区获得性肺炎，常用氟喹诺酮类、第二、三代头孢菌素、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂，可联合大环内酯类。医院获得性肺炎常用第二、三代头孢菌素、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂、氟喹诺酮类等。

1、氟喹诺酮类

氟喹诺酮类是治疗院内及社区感染最主要的抗菌药物。

临床上常用的氟喹诺酮类包括莫西沙星、吉米沙星及左氧氟沙星等。研究结果证明氟喹诺酮类对社区获得性呼吸道感染最常见的病原体（肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体等）具有高抗菌活性，可控制肺部炎症，减轻肺炎症状。

但氟喹诺酮类具有不良反应，其不良反应包括致畸、影响身高发育、恶心、呕吐等胃肠道反应及头晕、头痛、诱发癫痫等中枢神经系统症状等。

2、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂

主要针对需氧G-杆菌和铜绿假单胞菌。青霉素类：常用药物为氨苄西林、阿莫西林等。头孢菌素类：常用药物为头孢呋辛、头孢他啶等。碳青霉烯类：常用药物为亚胺培南、美罗培南等。此类药物会引起过敏反应，严重者可能致死。另外使用剂量较大时可发生癫痫等神经系统反应。

3、大环内酯类

具有一定的抗炎症和免疫调节作用，适用于间质性肺炎急性加重期合并感染的治疗。常用药物为：阿奇霉素、克拉霉素等。本品不能长期服用，且有胃肠道反应、肝损害、过敏反应等多种不良反应。

4、糖肽类

本品可通过抑制细菌细胞壁的合成发挥杀菌作用，临床上多用于耐药G+菌所致的严重感染。但本品具有肾毒性及耳毒性。

综上所述，目前使用的这些西医药物和疗法都或多或少的存在一些缺陷，例如疗效低、副作用大、价格昂贵、易引起药物中毒等。而且病原微生物的确诊存在一定难度，细菌耐药问题严重，病毒变异缺乏有效抗病毒药物，感染所致全身炎症反应综合征的治疗也成为日益严峻的问题。

现代研究表明，肺炎导致的机体损伤不是由病原体直接感染所致，免疫细胞及炎症因子在其中发挥了重要的作用。既往研究主要针对病原体，但病原体、患者和药物相互作用才能起到很好疗效；中医药可控制机体过度的炎症反应，纠正失衡的细胞因子网络，在病原体清除和减轻组织损伤之间寻求适当的平衡，从而起到治疗作用。研究发现中医药治疗感染性疾病具有一定特点和优势：如辨证论治无需确定病原体可早期治疗、重视发挥人的作用具有抑菌和调控免疫应答双重作用、与抗感染药物合用可起到减毒增效作用、可以对感染伴发炎症反应的进行调整和对感染后微炎症状态及组织修复的调理等等。

发明内容

本发明以中医的辨证论治为基础，发现了一种可用于预防和/或治疗肺炎的中药组合物，药物组合物和汤药。基于上述发现，完成了本发明。本发明还提供了所述药物组合物的制备方法，以及所述药物组合物在制备预防和/或治疗肺炎的药物中的用途。

本发明的解决方案是基于祖国医学对肺炎及其合并症发病机理的认识和治疗原则，结合肺炎发作时存在的痰热内阻，肺气瘀滞，肺脾两虚等情况，以扶正解毒、清热化瘀、调畅气机立法。

本发明的第一方面提供一种用于预防和/或治疗肺炎的中药组合物，其包含或由以下组成：党参、黄芩、鱼腥草、赤芍、虎杖、紫菀、冬瓜子、白芨和甘草。

在一个实施方案中，本发明的中药组合物包含或由以下组成：18-22重量份的党参、18-22重量份的黄芩、28-32重量份的鱼腥草、18-22重量份的赤芍、18-22重量份的虎杖、18-22重量份的紫菀、8-12重量份的冬瓜子、8-12重量份的白芨和4-8重量份的甘草。

在另一个实施方案中，本发明的中药组合物包含或由以下组成：19-21重量份的党参、19-21重量份的黄芩、29-31重量份的鱼腥草、19-21重量份的赤芍、19-21重量份的虎杖、19-21重量份的紫菀、9-11重量份的冬瓜子、9-11重量份的白芨和5-7重量份的甘草。

在又一个实施方案中，本发明的中药组合物包含或由以下组成：20重量份的党参、20重量份的黄芩、30重量份的鱼腥草、20重量份的赤芍、20重量份的虎杖、20重量份的紫菀、10重量份的冬瓜子、10重量份的白芨和6重量份的甘草。

在施用前，本发明的中药组合物可以利用本领域已知的方法进行水煎，并且服用水煎本发明的中药组合物后获得的汤药。

在一个实施方案中，本发明还涉及由此获得的汤药自身，其通过水煎本发明的中药组合物获得，并且经过任选的过滤步骤。

本发明的第二方面涉及一种药物组合物，其中制成本发明的药物组合物的有效成分的原料是或包含：18-22重量份的党参、18-22重量份的黄芩、28-32重量份的鱼腥草、18-22重量份的赤芍、18-22重量份的虎杖、18-22重量份的紫菀、8-12重量份的冬瓜子、8-12重量份的白芨和4-8重量份的甘草。

在一个实施方案中，制成本发明的药物组合物的有效成分的原料是或包含：19-21重量份的党参、19-21重量份的黄芩、29-31重量份的鱼腥草、19-21重量份的赤芍、19-21重量份的虎杖、19-21重量份的紫菀、9-11重量份的冬瓜子、9-11重量份的白芨和5-7重量份的甘草。

在另一个实施方案中，制成本发明的药物组合物的有效成分的原料是或包含：20重量份的党参、20重量份的黄芩、30重量份的鱼腥草、20重量份的赤芍、20重量份的虎杖、20重量份的紫菀、10重量份的冬瓜子、10重量份的白芨和6重量份的甘草。

在一个优选的实施方案中，本发明的药物组合物可以通过使得所述原料经历用水煎煮、过滤、浓缩滤液和干燥的步骤而获得。在一个更优选的实施方案中，本发明的药物组合物可以如下获得：使得所述原料经历用水煎煮两次，每次1到3小时，优选2小时，第一次用8到12倍优选10倍量的水，第二次用6到10倍优选8倍量的水，其中第二次所用水的量少于第一次所用水的量；过滤；合并滤液浓缩至相对密度为1.30-1.32的清膏；干燥；粉碎成细粉；和过筛。

本发明的第三方面提供根据本发明第二方面的药物组合物的制备方法，包括将所述原料（党参、黄芩、鱼腥草、赤芍、虎杖、紫菀、冬瓜子、白芨和甘草等九味药材）用水煎煮、过滤、浓缩滤液和干燥的步骤。

在一个实施方案中，根据本发明第三方面所述的方法，包括使所述的原料（党参、黄芩、鱼腥草、赤芍、虎杖、紫菀、冬瓜子、白芨和甘草等九味药材）经历以下处理步骤：将所述原料用水煎煮两次，每次1到3小时，优选2小时，第一次用8到12倍优选10倍量的水，第二次用6到10倍优选8倍量的水，其中第二次所用水的量少于第一次所用水的量；过滤；合并滤液浓缩至相对密度为1.30-1.32的清膏；干燥；粉碎成细粉；和过筛。

本领域普通技术人员应理解，对于本发明药物组合物的制备，可以通过用水和/或一定的浓度的乙醇来提取，或者例如在水提取后为了去除部分无效成分进一步采取乙醇沉淀的方法。

在另一个实施方案中，根据本发明第三方面所述的方法，优选地还包括在过筛后的细粉中加入稀释剂，并混合均匀的步骤。

本发明的第四方面提供根据本发明第一方面的中药组合物以及由其获得的汤药和根据本发明第二方面的药物组合物在制备用于治疗和/或预防肺炎的药物中的用途。

经动物实验和临床研究表明，本发明的药物组合物可以有效地治疗和/或预防肺炎。尤其是，本发明的扶正解毒的药物组合物可用于各种原因导致的肺炎，效果显著，优于目前常用临床使用的阳性对照药。通过以本发明的药物组合物为干预手段对各种原因导致的肺炎的治疗，能明显改善肺炎的症状，使肺炎患者保持在稳定状态；对于咳嗽、咯痰、喘息、气短症状均有显著改善；患者服用本发明的药物组合物后，在呼吸症状和疾病影响方面均较用药前减轻，改善方面主要表现在日常起居、户外活动的受限程度，咳嗽、咯痰、喘息对其带来的痛苦及对日常活动的影响，用药治疗带来的困扰及药物副作用等，与对照组相比，在呼吸症状和疾病影响方面均有显著改善。

下面对本发明进行进一步的描述。本文所用的术语，如未明确说明或定义，则它们具有本领域技术人员公知的一般含义。

具体实施方式

如本文使用的，术语“治疗”具有其一般含义，并且在本文特别地是指对已经罹患肺炎的动物个体采用本发明的药物组合物进行处理，以期对该病产生治疗、治愈、缓解、减轻等作用。类似地，如本文使用的，术语“预防”具有其一般含义，并且在本文特别地是指对可能罹患肺炎或者对肺炎具有罹患风险的动物个体采用本发明的药物组合物进行处理，以期对该病产生防止、预防、阻止、隔断等作用。

可采用制剂领域中的常规技术，通过药品生产中常用的提取分离纯化手段得到本发明药物组合物的原料的有效成分，与一种或更多种药学上可接受的赋形剂混合，然后形成所需的剂型，来制备本发明的药物组合物。

本发明药物组合物中可用的“药学上可接受的赋形剂”可以是药物制剂领域中任何常规的赋形剂，特定赋形剂的选择将取决于用于治疗特定患者的给药方式或疾病类型和状态。用于特定给药模式的合适药物组合物的制备方法完全在药物领域技术人员的知识范围内。例如，可以作为药学上可接受的赋形剂包括药学领域常规的稀释剂、载体、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体和润滑剂等。必要时，还可以在药物组合物中加入香味剂、防腐剂和甜味剂等。

如本文使用的，术语“有效量”是指本发明所述活性成分的量，该量足以对肺炎进行有效的治疗和/或预防。

如本文使用的，术语“药物组合物”具有其一般含义，并且在本文中可以指本发明的原料即原植物药材的组合物、或者所述原料即原植物药材的提取物组合物、或者是前述提取物进一步加工而成的制剂例如药物制剂。此外，本发明的“药物组合物”还可以以保健品、功能性食品、食品、食品添加剂等形式存在或提供。可采用制药领域特别是制剂领域中的常规技术，通过药品生产中常用的提取分离纯化手段得到本发明具有益气活血作用的药物组合物的原料的有效成分，任选地与一种或更多种药学上可接受的赋形剂混合，然后形成所需的剂型，来制备本发明的药物组合物。

根据本发明的药物组合物，其为可以适用于口服给药、胃肠外给药或局部给药、外用给药的药物制剂。本发明的药物组合物可以制成片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液等多种形式。

上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。具体地说，根据本发明的药物组合物，所述的药物剂型包括但不限于：片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、注射液、注射用粉剂、透皮贴剂、软膏剂、凝胶剂、栓剂、口服溶液、口服混悬液、注射用乳剂、口服乳剂、缓释片剂、控释片剂等。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。

如本文使用的，术语“个体”或者“动物个体”具有其一般含义，并且在本文中可以指罹患或可能罹患肺炎的个体或动物个体，还可以指为了某种目的例如为了科学研究目的而使用的个体或动物个体。具体地说，所述的个体例如是动物个体，特别是哺乳动物个体，例如人、猪、狗、猫、牛、羊、马、大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、猴等。更具体地说，本发明所述的个体是人。

当本发明的药物组合物或者药物组合物作为药物施用于受试个体人或动物时，它们可以以其本身给予，即不加任何的上述药学上可接受的赋形剂，将本发明的药物组合物或者药物组合物以原形直接施用于患者：或者可以是以含有例如1-99%（更优选例如10-90%）的药物组合物（该药物组合物可以是本发明原料药材的提取物的形式）或者药物组合物（该药物组合物可以是本发明原料药材的提取物的形式）与药学上可接受的赋形剂组合后给予人或动物。

在本发明的药物组合物或药物组合物中的活性成分，其实际的剂量水平和施用的时程可以适应性改变，以便对于特定的受试个体、组合物和施用方法而言，活性成分的量可以有效地获得期望的治疗应答，而对受试个体无毒性。

以下实施例用于举例说明本发明，其并不用于限定本发明的范围。

实施例

下面将以具体实施例的方式对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

一、本发明的中药组合物、汤药、药物组合物及其制备方法的实施例

下述实施例中所用实验材料和方法，如无特别说明，均为常规材料和方法。

（一）、本发明的中药组合物的实施例

按下述配比称取原料：20kg的党参、20kg的黄芩、30kg的鱼腥草、20kg的赤芍、20kg的虎杖、20kg的紫菀、10kg的冬瓜子、10kg的白芨和6kg的甘草。

（二）、本发明的汤药的实施例

按下述配比称取原料：20kg的党参、20kg的黄芩、30kg的鱼腥草、20kg的赤芍、20kg的虎杖、20kg的紫菀、10kg的冬瓜子、10kg的白芨和6kg的甘草，用凉水浸泡2小时，放入砂锅加水将中药没过，用火熬开后，文火煎熬30-60分钟，然后用纱布过滤，过滤得到的滤液即为本发明的汤药。

（三）、本发明的药物组合物的实施例

制备实施例1：本发明用于预防和/或治疗肺炎的药物组合物的制备

取20kg的党参、20kg的黄芩、30kg的鱼腥草、20kg的赤芍、20kg的虎杖、20kg的紫菀、10kg的冬瓜子、10kg的白芨和6kg的甘草，取8倍量水煎煮1小时并提取，得到一次提取液，然后取6倍量水煎煮1小时并提取，得到二次提取液，合并两次提取液，过滤，合并滤液并浓缩，然后真空干燥，粉碎，过筛，得本发明药物A，44.2kg。

制备实施例2：本发明用于预防和/或治疗肺炎的药物组合物的制备

取18kg的党参、18kg的黄芩、28kg的鱼腥草、18kg的赤芍、18kg的虎杖、18kg的紫菀、8kg的冬瓜子、8kg的白芨和4kg的甘草，取10倍量水煎煮2小时并提取，得到一次提取液，然后取8倍量水煎煮2小时并提取，得到二次提取液，合并两次提取液，过滤，合并滤液并浓缩，然后真空干燥，粉碎，过筛，得本发明药物B，40.8kg。

制备实施例3：本发明用于预防和/或治疗肺炎的药物组合物的制备

取20kg的党参、18kg的黄芩、30kg的鱼腥草、20kg的赤芍、18kg的虎杖、18kg的紫菀、10kg的冬瓜子、10kg的白芨和6kg的甘草，取12倍量水煎煮3小时并提取，得到一次提取液，然后取10倍量水煎煮3小时并提取，得到二次提取液，合并两次提取液，过滤，合并滤液并浓缩，然后真空干燥，粉碎，过筛，得本发明药物C，39.2kg。

制备实施例4：本发明用于预防和/或治疗肺炎的药物组合物的制备

取18kg的党参、22kg的黄芩、32kg的鱼腥草、18kg的赤芍、20kg的虎杖、22kg的紫菀、8kg的冬瓜子、8kg的白芨和6kg的甘草，取10倍量水煎煮2小时并提取，得到一次提取液，然后取6倍量水煎煮1小时并提取，得到二次提取液，合并两次提取液，过滤，合并滤液并浓缩，然后真空干燥，粉碎，过筛，得本发明药物D，38.7kg。

制备实施例5：本发明用于预防和/或治疗肺炎的药物组合物的制备

取20kg的党参、20kg的黄芩、28kg的鱼腥草、18kg的赤芍、18kg的虎杖、22kg的紫菀、8kg的冬瓜子、12kg的白芨和6kg的甘草，取12倍量水煎煮3小时并提取，得到一次提取液，然后取6倍量水煎煮2小时并提取，得到二次提取液，合并两次提取液，过滤，合并滤液并浓缩，然后真空干燥，粉碎，过筛，得本发明药物E，40.2kg。

下面对根据本发明的药物组合物对肺炎的预防和治疗进行实验研究，以证明本发明的药物组合物对肺炎具有确切疗效。

（四）、本发明的药物组合物的制备方法的实施例

取18kg的党参、22kg的黄芩、28kg的鱼腥草、18kg的赤芍、18kg的虎杖、18kg的紫菀、8kg的冬瓜子、8kg的白芨和4kg的甘草，取10倍量水煎煮2小时并提取，得到一次提取液，然后取8倍量水煎煮2小时并提取，得到二次提取液，合并两次提取液，过滤，合并滤液并浓缩，然后真空干燥，粉碎，过筛。

二、实验部分

（一）、根据本发明的药物组合物治疗肺炎的动物实验

1.材料与方法

1.1实验材料

1.1.1动物选择：清洁级（SPraugeDawlge，SD）雄性大鼠112只，月龄3-6个月，体重190士20g，由北京大学医学部实验动物科学部提供，动物合格（许可）证号：CXK（京）2011-0012。

1.1.2药物制备：

本发明的药物组合物的配制：分别取本发明药物组合物A、B、C、D和E，按照固形物收率用生理盐水配制成折合1g生药/ml溶液。

西力欣（头孢呋辛酯片）：生产批号：H20080328；批准文号：H20080328；生产厂家：葛兰素史克（Glaxo Operations UK Limited）；规格：250mg/片。临用前加蒸馏水稀释至含量为10mg/ml，大鼠日服量：为50mg·kg^-1·d^-1。

动物给药剂量参照徐淑云公式：

$d_B=d_A\·\frac{R_B}{R_A}\·{\left(\frac{W_A}{W_B}\right)}^{1/3}$

其中，d_A为每公斤体重给药剂量，d_B为大鼠每公斤体重给药剂量，R_A、R_B分别代表人、大鼠给药系数，W_A、W_B分别代表人、大鼠体重。计算后，每天给药折合生药5.2g/kg，灌服。

1.1.3主要试剂及仪器

大鼠肿瘤坏死因子α（TNF-α）ELISA试剂盒由华美公司提供，批号：CSB-E11987r。

大鼠白介素17（IL-17）ELISA试剂盒由华美公司提供，批号：CSB-E07451r。

大鼠β防御素2（β-D2）ELISA试剂盒由华美公司提供，批号：SB-EL00 6705 RA。

大鼠CD4抗体试剂盒由博奥森公司提供，批号：BS0766R，规格：0.1。

大鼠CD8抗体试剂盒由博奥森公司提供，批号：BS0648R，规格：0.1。

大鼠二抗体试剂盒由中杉公司提供，批号：ZB-2301，规格：0.1。

SPX-80生化培养箱，上海精密仪器仪表有限公司。

uV2450可见紫外分光光度计，日本岛津制作所。

L-200精密天平，Corporation Kyoto Japan。

MultiskanGO全波长酶标仪，广东月一利科技有限公司。

DK-8A康乐电热恒温水槽，上海医用恒温设备厂。

Digital数字移液器，广东月一利科技有限公司。

TL-4.SR型冷冻离心机，上海利兴机械技术服务公司。

OLYMPUS-DP70显微镜及显微照相系统.日本。

KA-1000离心机，上海精密仪器仪表有限公司。

1.2实验方法

1.2.1肺炎大鼠模型的建立及分组：

200只大鼠按体重随机分为本发明药物组、本发明药物合西药组、西药组、模型组、盐水对照组、空白组，盐水对照组和空白组每组20只，其余各组每组40只。

10%水合氯醛按3ml/kg腹腔注射给药，动物麻醉后，颈部消毒、备皮无菌操作，作颈部正中切口暴露大鼠上段气管，按0.8mL.kg^-1，用lml注射器经气管滴入菌液（浓度为3×10¹⁰CFU/ml）。随后注入0.1mL空气，接种后立即竖立大鼠固定台，使大鼠保持直立位约20s，以保证接种菌液因重力作用而入肺，以达到双侧肺部感染。

1.2.2给药方法

各实验组大鼠在造模结束后第2天开始进行实验给药，本发明药物组给以灌服本发明药物A-E的水溶液,每鼠5.2g.kg^-1.d^-1；本发明药物合西药组给以灌服本发明药物A-E联合头孢呋辛酯水溶液，本发明药物每鼠5.2g.kg^-1.d^-1，西药每鼠50mg.kg^-1.d^-1；西药组给以灌服头孢呋辛酯水溶液，每鼠50mg.kg^-1.d^-1；对照组和模型组以生理盐水灌胃；每日1次，给药时间持续6天。

1.2.3实验过程

观察包括实验大鼠的神态、毛色、摄食、饮水、体重、行为等情况的变化。在给药的第7天，开腹取腹主动脉血、取脾，开胸取肺，观察大体肺组织，将全肺分为两部分。第一部分留用4%多聚甲醛固定待做病理切片和免疫组织化学检测；第二部分做组织匀浆，对匀浆液进行酶联免疫吸附检测。

2.观测指标结果

2.1一般情况

动物接种第一天，模型组出现烦躁、活动增强，体温最高达39.2℃。第2、3天动物进食、活动度明显下降，毛发直竖，卷曲于饲养笼角落，体温最高达39.8℃。从第4天起，动物食欲、活动度进一步下降，部分大鼠出现喘憋、鼻部有分泌物，第5、第6天，上述症状进一步加重，体重减轻。

2.2TNF-α结果：采用放免法测定，取缓冲液、TNF-α标准品或待测样品与TNF抗体充分混匀，4℃温育3小时，然后加入125I-TNF标记物充分混匀，4℃温育17小时，最后加入免疫分离剂充分混匀，室温放置15分钟后，3500转/分钟，离心15分钟，吸弃上清液后测定各试管沉淀物放射性计数率，计算并绘制标准曲线，求出样品TNF-α含量。各组TNF-α变化情况详见下表1。

表1大鼠血清TNF-ɑ结果比较（）

注:与模型组相比，^▲P＞0.05，^△△P、^▽▽P、^＊P＜0.05。与^△△相比，^▽▽P＞0.05，^＊P＜0.05。

由表1可见，经本发明药物治疗后，大鼠肿瘤坏死因子显著降低。

2.3IL-17结果：采用放免法测定，将备用血清从-30℃冰箱中取出，分别置于-10℃和4℃冰箱中各4小时溶解，然后置于室温中，取出鼠IL-17ELISA反应板，进行标准液浓度的制备，按标号对号一一对应孔位使用0.2ml移液器逐一将血清移入96孔反应板中，再使用反应液反应，反复三次甩干并冲洗反应板，终止液终止反应，置入自动酶联免疫分析仪读取OD值。绘制标准曲线，将OD值换算成IL-17浓度。各组IL-17变化情况详见下表2。

表2大鼠血清IL-17结果比较（）

注：与模型组相比，^△△P、^▽▽P、^＊P均＜0.01，与^△△相比，^▽▽P＞0.05，^＊P＜0.05。

由表2可见，经本发明药物治疗后，大鼠的IL-17显著降低。

2.4CD4⁺结果：采用免疫印迹法测定。取大约100mg组织放入到1ml裂解液中，加入抑制剂后使用匀浆器充分研磨。研磨完毕在4度离心机离心，转速为12000rmp，离心10分钟。取上清放入-80度保存。调整蛋白浓度，100ug上样，8%SDS-PAGE凝胶电泳、电转至PVDF膜，封闭液封闭1小时。加入一抗、4℃过夜，TBST洗脱3次。二抗，37℃孵育1小时，洗脱，ECL法显色。以GenGenius图像分析扫描分析，以条带密度与面积乘积计算蛋白含量。各组CD4⁺变化详见表3。

表3大鼠CD4⁺结果比较（）

注：与模型组相比，^△△P、^▽▽P、^＊P均＜0.01，与^△△相比，^▽▽P＞0.05，^＊P＜0.05。

由表3可见，经本发明药物治疗后，大鼠CD4+显著上升。

2.5组织形态学观测

肺组织切片：结果表明：形态大致正常；模型组可见支气管周围、肺泡腔内炎性渗出明显，中性粒细胞浸润，毛细血管扩张、充血、出血，随着接种后时间的延长，上述病理改变呈逐渐加重的趋势。模型组于第7天光镜下所见各级支气管周围大量白细胞、中性粒细胞浸润，肺泡结构破坏，间质水肿，毛细血管增生、扩张、充血。

统计学处理方法：实验结果采用四格表的确切概率法，单因素方差分析和Q检验。

（二）、根据本发明的药物组合物治疗肺炎的临床实验

1.肺炎的诊断依据和病情疗效判定标准：

参照中华医学会呼吸病学分会2006年10月发布的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》诊断标准。

1.1临床诊断依据：

（1）新近出现的咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病症状加重，并出现脓性痰，伴或不伴胸痛；（2）发热；（3）肺实变体征和（或）闻及湿性啰音；（4）WBC＞10×10⁹/L或＜4×10⁹/L，伴或不伴细胞核左移；（5）胸部X线检查显示片状、斑片状浸润性阴影或间质性改变，伴或不伴胸腔积液。

以上1-4项中任何1项加第5项，并除外肺结核、肺部肿瘤、非感染性肺间质性疾病、肺水肿、肺不张、肺栓塞、肺嗜酸性粒细胞浸润症及肺血管炎等后，可建立临床诊断。

1.2中医辨证标准：

本发明涉及的中医证候诊断，参照中华人民共和国中医药行业标准制定《中医病证诊断疗效标准（ZY／T001.1-94）中风温肺热病和《中医临床诊疗术语证候部分》（中华人民共和国国家标准GB/T16751.2--1997）进行辨证。

1.3病例入选：

本发明采用药物流行病学（真实世界研究，RWS）临床研究设计方法，凡是符合社区获得性肺炎诊断标准的患者均作为入选对象，根据患者意愿并结合主管医师辨证由研究者分组，分为扶正解毒中药即本发明药物组和未服用中药组；

一旦病人开始入选，要求必须连续入选服病人，不能挑选入选对象，也不能漏选入选对象，直至预先设计好的病例数完成。

1.4病例排除：

本发明采用药物流行病学（真实世界研究，RWS）临床研究设计方法，凡是符合社区获得性肺炎诊断标准的患者均作为入选对象，不设排除标准。

1.5病情严重程度标准：

根据肺炎严重度评估量表（Pneumonia Severity Index，PSI）评分表将CAP患者病情分为五个等级。

I级：≤50

II级：51-70分

III级：71-90分

IV级：90-130分

V级：≥130分

1.6疾病疗效评定标准：

将治疗结果分为痊愈、显效、有效、无效四级评定。痊愈、显效及进步病例作有效计，计算总有效率。

痊愈：治疗10天内，症状、体征消失，体温、血象恢复正常，X线胸片示炎症病灶完全吸收。

显效：治疗10天内，症状、体征消失，体温、血象恢复正常，X线胸片示炎症病灶部分吸收。

有效：治疗10天后，症状、体征基本消失，体温、血象大致正常，X线胸片示炎症病灶部分吸收。

无效：治疗10天后，未能达到有效标准。

1.7证候疗效评定标准：

根据《肺炎中医证候分级量表》，计算证候积分；参照《中药新药临床研究指导原则·中药新药治疗慢性支气管炎的临床研究指导原则》中关于证候疗效的判定标准评定证候疗效。

临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%。

显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%。

有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%。

无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。

（证候疗效率=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%）

2.一般资料

所有研究对象均来源于2012年9月-2013年3月在天津中医药大学第二附属医院呼吸科病房确诊的社区获得性肺炎患者，目前阶段根据诊断标准和纳入标准共收集符合要求的病例共100例，按随机原则分为2组，本发明药物联合基础治疗组例（简称治疗组）和基础治疗组例（简称对照组），两组一般情况详见表4。

表4两组患者一般情况比较

注：经统计学处理，两组在性别、年龄、病程及PSI积分无显著性差异（p>0.05），有可比性。

3.治疗方法

治疗组给予西医基础治疗加本发明药物A-E，折合生药150g生药/人/天，2次/天，疗程为1周。对照组给予西医基础治疗，参考参照中华医学会呼吸病学分会2006年10月发布的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》先根据经验选用抗生素，再依药敏结果调整抗生素，抗生素按照常规剂量及用法给予，有肝、肾功能不全者适当调整剂量。

4.观察指标

4.1证候评分：

制定《肺炎中医证候分级量表》，分别于治疗前、治疗3天后、7天后和治疗10天后、结束时进行量表评分：主要症状根据无、轻、中、重的程度不同，分别记0、3、6、9分；次要症状分别记0、1分。

4.2咳嗽积分：

10cm咳嗽视觉模拟评分

用0分（无症状）-10分（极严重）表示咳嗽的严重程度

4.3退热时间：

包括首次退热时间和完全退热时间：

首次退热时间：患者体温下降≥0.5℃时，距离首次服药时间。

完全退热时间：患者体温恢复正常且没有反弹时距离首次服药时间。（正常体温≤37.2℃）

4.4生化检测指标：

血常规、胸部影像、痰培养+药敏、CRP，以上指标分别于治疗开始及结束时检测。

5.统计方法：

实验数据以平均数±标准差（X±S）。统计学方法采用卡方检验、Raddit分析和t检验。

6.观察结果：

6.1两组患者经治疗后疾病疗效比较，治疗组有效率为88%，对照组为84%，经统计学处理无显著性意义，P>0.05，结果详见表5。

表5两组患者疾病疗效比较[例(％)]

注:本发明药物加西药与单独西药基础治疗疗效无显著性差异,其疗效确切。

6.2两组患者经治疗后证候疗效比较，治疗组有效率为92%，对照组为88%，经统计学处理无显著性意义，P>0.05，结果详见表6。

表6两组患者证候疗效比较[例(％)]

注:本发明药物与西药基础治疗疗效无显著性差异,其疗效确切。

6.3两组患者经治疗后发热、咳嗽症状改善明显，经统计学处理有显著差异（P＜0.05），结果详见表7。

表7两组患者发热、咳嗽症状治疗前后变化

6.4两组患者经治疗后胸痛疗效比较，本发明药物与西药基础治疗疗效无显著性差异P>0.05；咳吐黄白痰、欲饮水疗效比较，本发明药物明显优于西医基础治疗（P＜0.05），经统计学处理有显著差异。结果详见表8。

表8两组患者胸痛、咳吐黄白痰、欲饮水症状治疗前后变化

6.5两组患者经治疗后首次退热时间比较，本发明药物与西药基础治疗疗效无显著性差异P>0.05；两组患者经治疗后完全退热时间比较，本发明药物明显优于西医基础治疗（P＜0.05），经统计学处理有显著差异。结果详见表9。

表9两组患者首次、完全退热时间比较

6.6两组患者经治疗后CRP比较，本发明药物与西药基础治疗疗效无显著性差异P>0.05；本发明药物明显优于西医基础治疗（P＜0.05），经统计学处理有显著差异。两组患者经治疗后白细胞总数及中性粒细胞比较，本发明药物与西药基础治疗疗效无显著性差异P>0.05；结果详见表10。

表10两组患者CRP、中性粒细胞总数及中性粒细胞百分比治疗前后变化

6.7两组患者经治疗后满意度的比较，本发明药物明显优于西医基础治疗（P＜0.05），经统计学处理有显著差异。结果详见表11。

表11两组患者满意度比较

综上所述，本发明药物在临床实验中对于治疗肺炎具有确切疗效，与西药常规治疗疗效无显著差异，并且对于咳嗽、咯痰的疗效本发明药物明显优于西药常规治疗。临床试验表明，联合使用肺炎颗粒治疗后期减轻炎症反应，缩短完全体温恢复时间上明显优于单用化药。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均包含在本发明的保护范围内。

Claims (11)

1.一种用于预防和/或治疗肺炎的中药组合物，其由以下组成：18-22重量份的党参、18-22重量份的黄芩、28-32重量份的鱼腥草、18-22重量份的赤芍、18-22重量份的虎杖、18-22重量份的紫菀、8-12重量份的冬瓜子、8-12重量份的白芨和4-8重量份的甘草。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其由以下组成：20重量份的党参、20重量份的黄芩、30重量份的鱼腥草、20重量份的赤芍、20重量份的虎杖、20重量份的紫菀、10重量份的冬瓜子、10重量份的白芨和6重量份的甘草。

3.一种用于预防和/或治疗肺炎的汤药，其通过用水煎煮根据权利要求1或2的中药组合物并过滤而得到。

4.一种用于预防和/或治疗肺炎的药物组合物，是由下列配比的原料制成的药剂：18-22重量份的党参、18-22重量份的黄芩、28-32重量份的鱼腥草、18-22重量份的赤芍、18-22重量份的虎杖、18-22重量份的紫菀、8-12重量份的冬瓜子、8-12重量份的白芨和4-8重量份的甘草。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述原料是：19-21重量份的党参、19-21重量份的黄芩、29-31重量份的鱼腥草、19-21重量份的赤芍、19-21重量份的虎杖、19-21重量份的紫菀、9-11重量份的冬瓜子、9-11重量份的白芨和5-7重量份的甘草。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述原料是：20重量份的党参、20重量份的黄芩、30重量份的鱼腥草、20重量份的赤芍、20重量份的虎杖、20重量份的紫菀、10重量份的冬瓜子、10重量份的白芨和6重量份的甘草。

7.根据权利要求4-6中任一项所述的药物组合物，其中所述药剂是片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、溶液、混悬剂或乳剂。

8.一种制备根据权利要求4-6中任一项所述的药物组合物的方法，包括使所述的原料经历用水煎煮、过滤、浓缩滤液和干燥的步骤。

9.根据权利要求8所述的方法，其包括使所述的原料经历以下处理步骤：

将所述原料用水煎煮两次，每次1到3小时，第一次用8到12倍量的水，第二次用6到10倍量的水，其中第二次所用水的量少于第一次所用水的量；

过滤；

合并滤液浓缩至相对密度为1.30-1.32的清膏；

干燥；

粉碎成细粉；

和过筛。

10.根据权利要求9所述的方法，其中将所述原料用水煎煮两次，每次2小时，第一次用10倍量的水，第二次用8倍量的水。

11.权利要求1或2所述的中药组合物或权利要求3所述的汤药或权利要求4-6中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗和/或预防肺炎的药物中的用途。