CN103285173A - 一种治疗血小板减少性紫癜的中药 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗血小板减少性紫癜的中药，包括如下组份：山茱萸150-170g，羊蹄110-130g，三七90-110g，黄芪110-130g，当归110-130g，枸杞子110-130g，女贞子90-110g，墨旱莲90-110g，鸡血藤90-110g，西洋参18-22g，紫珠78-82g。本发明中药还可以在上述组份的基础上增加如下重量的组份：大枣6-15g，茜草6-9g，蒲黄5-9g。诸药合用，共奏清热凉血、补血益气、化瘀止血，用于血虚气虚、热瘀蕴结证之血小板减少性紫癜症见皮肤瘀点、瘀斑、色黑红、紫暗、血小板减少、出血、发热、烦渴、心悸、失眠、眩晕、神疲乏力、关节腰腹疼痛、溲赤、便秘等。经临床应用，疗效显著，毒副作用低，具有良好的应用前景。

Description

一种治疗血小板减少性紫癜的中药

技术领域

本发明涉及一种治疗血小板减少性紫癜的中药。 

背景技术

血小板减少性紫癜是临床上常见的出血性疾病，其特点为自发性出血，血小板减少，出血时间延长和血块收缩不良。BM中巨核细胞的发育成熟受抑制，近来的研究结果表明：该病的发病与免疫有关，在无特殊病因的血小板减少的病例中，约85%的病人血清或血小板表现有IgG抗体。 

血小板减少性紫癜的特点：血小板的寿命明显缩短，抗血小板自身抗体出现，骨髓巨核细胞增多，发育成熟障碍，血小板更新加速。临床上分急性和慢性两类，前者常为自限性，多为儿童，后者以青年女性多见，甚少自发缓解。 

该病的发病与病毒感染直接相关。 

由于该病病人血小板的数量减少及质量异常，不能释放足量的ADP、血小板Ⅲ因子等促凝物质，血小板在损伤的血管处其粘附、凝聚功能显著减退，致不能形成血栓、血管收缩等而引起出血。临床上以（自发性）皮肤粘膜出血、颅内出血、视网膜出血及腹腔脏器出血为主要表现。 

目前临床上治疗此病多采用激素类药物或丙种球蛋白冲击。激素类药物可对人体骨髓造成一定的损伤，丙种球蛋白价格昂贵，且其作用疗效短。 

发明内容

本发明的目的是提供一种疗效显著、毒副作用低且成本较低的治疗血小板减少性紫癜的中药。 

本发明采取的技术方案： 

一种治疗血小板减少性紫癜的中药，包括如下重量的组份：山茱萸150-170g，羊蹄110-130g，三七90-110g，黄芪110-130g，当归110-130g，枸杞子110-130g，女贞子90-110g，墨旱莲90-110g，鸡血藤90-110g，西洋参18-22g，紫珠78-82g。

优选地，所述各组份的重量为：山茱萸160g，羊蹄120g，三七100g，黄芪120g，当归120g，枸杞子120g，女贞子100g，墨旱莲100g，鸡血藤100g，西洋参20g，紫珠80g。 

本发明中药还可以在上述组份的基础上增加如下重量的组份：大枣6-15g，茜草6-9g，蒲黄5-9g。 

优选地，增加各组分的重量为：大枣10g，茜草7g，蒲黄7g。 

将所述各组分经清洗、烘干、粉碎、过筛、混匀后，加纯化水制成水丸剂。其中混匀后的药粉与纯化水的质量比为1:0.3，制丸后烘干至含水量5%。 

本发明中药各组分的药理作用如下： 

山茱萸味酸而甘有补肾气、益肾精、固精缩尿、敛汗止血之功，从而可益精髓而化生血液。羊蹄苦寒，入心经，有清热凉血、化瘀止血、通便利水的功效，其药理作用：（1）可缩短家兔凝血时间、促进毛细血管收缩，有止血作用；（2）有促进骨髓制造血小板的作用；（3）免疫抑制作用，治疗自身免疫病和过敏性疾病之红斑、皮疹血小板减少、过敏性紫癜、狼疮、皮肌炎、荨麻疹等。如《本经》云：“主头秃疥癣，除热，女子阴饰”；《滇南本草》曰：“治诸热毒，泻六腑实火。”本品既能清热解毒，又能凉血止血，标本兼治，与山茱萸共为君药。

三七味辛甘入心肝血分，功可止血、化瘀、止痛。本品始见于《本草纲目》，虽应用的年代不算久远，但其强大的止血作用为后世医家所习用，如《本草新编》述：“三七根，止血之神药无。无论上中下之血，凡有外越者，一味独用亦效。”三七虽然在试管中无凝血作用，但动物实验确有缩短凝血时间功效。既可止血，又可活血化瘀，具有止血不留淤，化瘀不伤正的特点，故可用于一切出血疾病。黄芪甘而微温，可补气升阳，益卫固表，托毒生肌，利水消肿，为临床习用的补气生血药，《本草备要》指出：“炙用补中，益元所……生血……。”张元素言黄芪“其用有五：补诸虚不足，一也；……活血生血……五也”，并且当归活血作用微凉，归肝肾经，能不肝肾，强腰膝，《本草经疏》言其凉血益血，《本草再新》云：“养阴益肾，补气疏肝，……通经和血。”墨旱莲甘酸而寒能凉血止血，补肝益肾，常与女贞子通用，鸡血藤味辛苦而甘，性温，归肝经血分，能活血补血，《饮片新编》云其可“去瘀血，生新血。”而《现代实用中药》则指出本品为强壮性之补血药。西洋参在本方中作用有三：一者助君清热，二者益气养阴以健脾，运化水谷，化生气血，三者培补先天，益精填髓亦可生血；四药为佐药。 

紫珠苦平有活血、止血、除热、解毒的功效，佐助山茱萸以补肾养肝，益精补血，可协助君药增加清热凉血止血作用。大枣性甘温，可补中益气，养血安神，缓和药性，用于血虚证及脏躁证，能补脾养血，宁心安神，治血虚萎黄。茜草性苦寒，归肝经，有凉血止血，活血通经的功效，可用于血热出血症、血瘀经闭等。蒲黄性甘平，归肝心经，有止血、化瘀、利尿的功效，可用于各种出血症，无论属寒属热，有无瘀血，均可随证配伍应用。 

诸药合用，共奏清热凉血、补血益气、化瘀止血，用于血虚气虚、热瘀蕴结证之血小板减少性紫癜症见皮肤瘀点、瘀斑、色黑红、紫暗、血小板减少、出血、发热、烦渴、心悸、失眠、眩晕、神疲乏力、关节腰腹疼痛、溲赤、便秘等。经临床应用，疗效显著，毒副作用低，具有良好的应用前景。 

本发明的中药配方可制成水丸剂，口服，每次15g，每日2-3次，饭前服用。 

具体实施方式

实施例1 

一种治疗血小板减少性紫癜的中药，包括如下重量的组份：山茱萸160g，羊蹄120g，三七100g，黄芪120g，当归120g，枸杞子120g，女贞子100g，墨旱莲100g，鸡血藤100g，西洋参20g，紫珠80g。将所述各组分经清洗、烘干、粉碎、过筛、混匀后，加纯化水制成水丸剂。混匀后的药粉与纯化水的质量比为1:0.3，制丸后烘干至含水量5%。

实施例2 

一种治疗血小板减少性紫癜的中药，包括如下重量的组份：山茱萸150g，羊蹄130g，三七90g，黄芪130g，当归110g，枸杞子130g，女贞子90g，墨旱莲110g，鸡血藤90g，西洋参22g，紫珠78g，大枣15g，茜草6g，蒲黄9g。将所述各组分经清洗、烘干、粉碎、过筛、混匀后，加纯化水制成水丸剂。混匀后的药粉与纯化水的质量比为1:0.3，制丸后烘干至含水量5%。

实施例3 

一种治疗血小板减少性紫癜的中药，包括如下重量的组份：山茱萸170g，羊蹄110g，三七110g，黄芪110g，当归130g，枸杞子110g，女贞子110g，墨旱莲90g，鸡血藤110g，西洋参18g，紫珠82g，大枣6g，茜草9g，蒲黄5g。将所述各组分经清洗、烘干、粉碎、过筛、混匀后，加纯化水制成水丸剂。混匀后的药粉与纯化水的质量比为1:0.3，制丸后烘干至含水量5%。

实施例4 

一种治疗血小板减少性紫癜的中药，包括如下重量的组份：山茱萸170g，羊蹄110g，三七110g，黄芪110g，当归130g，枸杞子110g，女贞子110g，墨旱莲90g，鸡血藤110g，西洋参18g，紫珠82g，大枣10g，茜草7g，蒲黄7g。将所述各组分经清洗、烘干、粉碎、过筛、混匀后，加纯化水制成水丸剂。混匀后的药粉与纯化水的质量比为1:0.3，制丸后烘干至含水量5%。

主要药效学研究表明，本发明(0.9g/kg、1.8 g/kg、3.6 g/kg)对环磷酰胺致小鼠血小板和白细胞减少有明显增加作用；改善乙酰苯肼引起的溶血性贫血状态,升高红细胞和血红蛋白值。研究结果为临床应用提供了必要的药理学依据。毒理学实验结果，本发明（1.5 g/kg、3.0 g/kg、6.0 g/kg）对大鼠的一般状况、体重、血液学指标、十项生化指标及主要脏器系数均无明显影响；各脏器肉眼及镜下观察，亦无明显病理改变。表明该药无明显毒性反应，其无毒反应剂量为6.0 g/kg/日，可推荐临床使用。根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》（试行）、《药品临床试验管理规范》、《中药新药临床研究指导原则》、本发明的处方组成、药效、毒理拟定了一期临床试验计划并在本医院进行了临床试验，旨在对该药的疗效及安全性初步作出评价。 

一、试验目的 

1、评价该药治疗血小板减少性紫癜的疗效；

2、评价该药对人体的安全性及不良反应。

二、受试者的选择 

(一).中医辨证

热瘀蕴结,气血两虚证。

①主症：皮肤瘀点、瘀斑。粘膜、内脏及身体多部位出血。 

②次症：发热汗出,神疲乏力,面色萎黄,头目眩晕,心悸气短,口渴欲饮,大便秘结,腹部疼痛。 

③舌脉：舌红紫、紫暗或有瘀斑，苔薄黄。脉细数或细涩。 

④诊断：具备上述主症1项和次症2项以上及舌脉，即可诊断。 

(二).西医诊断 

血小板减少性紫癜西医诊断标准（参照1986年中华血液学会修定的标准）

①临床表现：皮肤瘀点、瘀斑。粘膜、内脏及身体多部位出血。

②血象：多次化验检查血小板减少。 

③骨髓：检查巨核细胞数增多或正常，有成熟障碍。 

④体征：一般无脾肿大,或轻度增大。 

中医症状轻重分级评分标准表 

  症 状                                                                         分 值

皮肤瘀斑

轻度:四肢皮肤见散在瘀点,色浅淡                                 2分

中度:四肢皮肤瘀点、瘀斑密集,或波及全身,色紫红            4分

重度:全身皮肤瘀斑成片,色黑红                             6分

出血倾向

    轻度：时有少量出血                                       2分

    中度：经常出血，量不大                                   4分

    重度：反复出血，量较多                                   6分

身热汗出

    轻度：体温37.5℃以下，偶有汗出                            2分

    中度：体温37.5℃-38.5℃，时时汗出                         4分

    重度：体温38.5℃以上，常大汗出                            6分

神疲乏力

    轻度：精神不振易疲劳，但可坚持日常工作                  2分

    中度：精神疲乏,休息后可缓解，不能持久工作               4分

    重度：精神萎顿，疲乏无力不能胜任工作                    6分

面色萎黄

    轻度：微黄无华                                          2分

    中度：苍黄淡白                                          4分

    重度：惨白无色                                          6分

头晕目眩

    轻度：偶尔发生                                          1分

    中度：经常发生                                          2分

    重度：整日发生，不易缓解                                3分

心悸气短

    轻度：运动后心悸气短                                    1分

    中度：稍动即心悸气短                                    2分

    重度：平静时亦心悸气短                                  3分

口渴喜饮

    轻度：偶有口渴，饮水后可缓解                            1分

    中度：口渴明显，饮水量增加                              2分

    重度：口干甚饮水不解                                    3分

大便秘结

    轻度：大便干燥，尚易自解，日1行                        1分

    中度：大便秘结，2-3日1行                               2分

    重度：大便硬结，3日以上1行                             3分

腹部疼痛

    轻度：偶发隐痛轻微                                      1分

    中度：经常腹痛明显                                      2分

    重度：持续腹痛剧烈                                      3分

三、试验病例标准

(一)、纳入病例标准

（1）年龄在18－65岁之间。

（2）符合上述血小板减少性紫癜及中医证候诊断者。 

（3）能够主动配合治疗，自愿签署知情同意书。 

(二)、排除病例标准（包括不适应症或剔除标准） 

（1）年龄在18周岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳妇女，对本药过敏者。

（2）继发性血小板减少性紫癜及结缔组织病。 

（3）合并有心血管、肺、肝、肾和其他造血系统等严重原发性疾病者，精神病患者。 

（4）凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性判断者。 

四、试验方法 

（一）试验设计

1、该临床研究采用随机对照法进行，选择本院血液科住院及门诊患者120例（门诊患者严格控制可变因素）。按要求分为试验组与对照组，每组60例，按随机数字表分配奇数为试验组，偶数为对照组。所选病例均符合热瘀蕴结,气血两虚证的诊断标准.西医诊断属血小板减少性紫癜.

2、实验组采用发明配方制成的水丸剂，对照药选择市售国药准字号药品氨肽素，其功能、主治及用法与该制剂基本相匹配。

（二）试验用药 

1、试验组：本发明实施例2制得的水丸剂，口服，一次15g，一日2-3次。

2、对照组：氨肽素（山西省长治市三宝生化药业有限公司：国药准字H14022791，批号:070112），口服，一次5片，一日3次。 

3、疗程：两组各观察3个月为一个疗程。 

4、配合其他治疗方案（给药方案）：对于病情较重的患者，先采用甲基强的松龙（20－30mg/kg.d，成人量），或静脉注射丙种球蛋白（0.4g/kg.d，成人量）冲击3-5天，强化治疗。待病情缓解后按设计给药。 

五、观测指标 

(一)安全性观测指标

（1）一般体检项目。

（2）血、尿、便常规化验。 

（3）肝、肾功能检查。 

（4）心电图检查。 

（5）不良反应:主要观察服药后,观察对象新出现的症状和体征,重点观察消化道症状及过敏反应与原病证的症状相区别. 

(二)疗效性观测指标

（1）观察各种症状、体征。注意观察紫斑的数量与色泽,出血的部位及量、色。

（2）血象（血小板计数及出、凝血时间）检查。 

（3）尿、大便常规及大便潜血试验。 

（4）骨髓象。 

（5）试验前应做胸部X线摄片，肝、脾B超检查。 

 六、疗效标准 

1、疾病疗效判定标准（参照第二届全国血液学术会议拟定的疗效标准草案）

①临床缓解：血小板恢复正常,无皮肤紫癜及出血症。

②显效：血小板升至50×10⁹/L以上,或较原水平上升30×10⁹/L以上,极少出现紫癜或出血症状。 

③有效：血小析有所上升,紫癜及出血症状改善。 

④无效：紫癜或出血症状无变化或加重。 

2、中医证候疗效判定标准 

①临床痊愈：中医临床症状、体征基本消失。证候积分减少≥95%。

②显效：中医临床症状、体征明显改善。证候积分减少≥70%。 

③有效：中医临床症状、体征有所好转。证候积分减少≥30%。 

④无效：中医临床症状、体征无明显改善或加重。 

计算公式:[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分] ×100% 

七、临床试验结果

（一）疗效分析

1. 基线

本组资料治疗组60例,对照组60例,组间可比性分析结果表明,治疗组与对照组之间一般资料,病程,病情,以及病种症候分布等无明显差异,提示组间可比性较好,两组具有均衡性。

(二)疗效 

1.临床疗效

临床疗效分析对照组缓解0/60（0. %），显效24/60（40%），有效11/60（18.3%），无效25/60（41.7%）；试验组缓解3/60（5%），显效29/60（48.3%），有效10/60（16.7%）无效18/60（30%），。两组血小板减少性紫癜疗效比较，P>0.05，无显著性差异，两组对血小板减少性紫癜疗效相当。两组间总疗效有显著性差异,治疗组总有效率为70.0%, 优于对照组58.3%；提示本发明中药治疗血小板减少性紫癜临床疗效优于氨肽素。

2.中医疗效 

  中医疗效对照组显效24/60（40%），有效11/60（18.3%），无效25/60（41.7%）；试验组痊愈2/60（3.3%），显效30/60（50%），有效10/60（16.7%），无效18/60（30%）。两两组中医症候疗效比较, P>0.05，无显著差异，两组对血小板减少性紫癜疗效相当。两组对中医症状均有改善作用，其中面色萎黄、皮肤瘀斑、出血倾向两组比较，P均<0.05，有显著性差异，治疗组对面色萎黄、皮肤瘀斑、出血倾向的疗效优于对照组；提示本发明中药对升高血小板临床疗效优于氨肽素 。

   2.西医疗效 

西医疗效对照组缓解3/60（5%），显效2/60（3.3%），有效45/60（75%），无效10/60（16.7%）；试验组缓解12/60（20%），显效4/60（6.7%），有效30/60（50%）无效14/60（23.3%）。两组血常规疗效比较，总有效率P>0.05，无显著性差异，两组对血小板减少性紫癜血常规总有效率；愈显率P<0.01，有显著性差异，治疗组优于对照组。

 （二）安全性评价 

1.生命体征

心率、血压、肺、肝、脾、心律，试验前后，无变化。

2.不良事件 

    安全性检查表明,治疗组或对照组治疗前后,血常规尿常规肝肾功能均无明显影响,治疗组60例中59例未见不良反应发生,1例患者出现恶心腹痛呕吐症状,程度较轻,无需停药自行缓解;对照组60例中59例未见不良反应发生,1例患者出现恶心腹痛症状,程度较轻,无需停药自行缓解。说明本品基本无毒副作用,安全可靠。

综上述可认为本发明中药治疗血小板减少性紫癜（热瘀蕴结，气血两虚）疗效确切，改善中医症候疗效显著，突出中医特色，临床使用安全、有效。 

典型病例 

1、李某某：女，现年45岁，河北省邢台市临城县澄底村人。2008年3月在河北省人民医院确诊为“血小板减少性紫癜”。四处求医治疗，病情始终没有好转，2008年9月来我院就诊治疗，治疗前有皮肤瘀点、瘀斑，粘膜、神疲乏力，面色萎黄，头晕目眩，心悸气短，口渴欲饮等症状。服用本发明中药8个月，该患者的血小板就由原来的26×10⁹/L上升到了180×10⁹/L，皮肤瘀点、瘀斑，粘膜、神疲乏力，面色萎黄，头晕目眩，心悸气短，口渴欲饮等症状减轻。又巩固治疗6个月后皮肤瘀点、瘀斑，粘膜、神疲乏力，面色萎黄，头晕目眩，心悸气短，口渴欲饮等症状消失。

2、叶某某：女，50岁，家住黑龙江省阿城市小岭农场局水泥厂。2008年6月在哈尔滨确诊为：“血小板减少性紫癜”，在当地治疗了4个月后，病情不但没有好转反而更加严重了，血小板由原来的70×10⁹/L下降到2×10⁹/L；得到我院治疗系列血液病的医疗信息后，2009年5月到我院治疗，治疗前症状为皮肤瘀点、内脏及身体多部位出血，神疲乏力，面色萎黄，头晕目眩，心悸气短，服用本发明中药1个月，血小板由2×10⁹/L上升到了40×10⁹/L，皮肤瘀点、内脏及身体多部位出血，神疲乏力，面色萎黄，头晕目眩，心悸气短等症状好转。又服用我院的中药12个月后，血小板上升到了280×10⁹/L，皮肤瘀点、内脏及身体多部位出血，神疲乏力，面色萎黄，头晕目眩，心悸气短等症状减轻。各项血细胞基本恢复了正常。又巩固治疗5个月后，皮肤瘀点、内脏及身体多部位出血，神疲乏力，面色萎黄，头晕目眩，心悸气短等症状消失。 

3、郭某某：女，家住河北省张家口尚义县城。于2009年7月在尚义县医院检查诊断为血小板减少性紫癜。血小板为19×10⁹/L。后到张家口附属医院用激素药治疗1年。血小板为150×10⁹/L后慢慢停药，血小板又降至17×10⁹/L。后又到石家庄省二院经治疗1年。血小板为100×10⁹/L仍不能停药。之后又到天津血液科医院检查诊断，给激素药回家治疗1年。依然不能停止用药。后来经人介绍来到我医院进行治疗，治疗前症状为皮肤瘀点、瘀斑，发热汗出，神疲乏力，面色萎黄，头晕目眩，服用本发明中药8个月。血小板为228×10⁹/L，痊愈皮肤瘀点、瘀斑，发热汗出，神疲乏力，面色萎黄，头晕目眩等症状消失。不再服用任何药物。 

Claims (7)

1.一种治疗血小板减少性紫癜的中药，其特征在于包括如下重量的组份：山茱萸150-170g，羊蹄110-130g，三七90-110g，黄芪110-130g，当归110-130g，枸杞子110-130g，女贞子90-110g，墨旱莲90-110g，鸡血藤90-110g，西洋参18-22g，紫珠78-82g。

2.根据权利要求1所述的中药，其特征在于包括如下重量的组份：山茱萸160g，羊蹄120g，三七100g，黄芪120g，当归120g，枸杞子120g，女贞子100g，墨旱莲100g，鸡血藤100g，西洋参20g，紫珠80g。

3.根据权利要求1所述的中药，其特征在于还包括如下重量的组份：大枣6-15g，茜草6-9g，蒲黄5-9g。

4.根据权利要求3所述的中药，其特征在于所述各组分的重量为：大枣10g，茜草7g，蒲黄7g。

5.根据权利要求1-4任一项所述的中药，其特征在于将所述各组分经清洗、烘干、粉碎、过筛、混匀后，加纯化水制成水丸剂。

6.根据权利要求5所述的中药，其特征在于混匀后的药粉与纯化水的质量比为1:0.3。

7.根据权利要求6所述的中药，其特征在于制水丸后烘干至含水量5%。