CN103301211B - 一种治疗白细胞减少症的中药 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗白细胞减少症的中药，包括如下组份：黄芪92-112g，党参92-112g，鸡血藤92-112g，虎杖74-78g。为进一步增强本发明配方的药效，还可以加入以下组份：西洋参3-6g，川牛膝4.5-9g，当归6-12g，甘草1.5-9g，大枣6-15g，熟地黄9-15g。诸药合用共奏补气养血、清热化瘀，用于气血亏虚、热血痰阻滞证之白细胞减少症和粒细胞缺乏症，各种原因引起的白细胞减少及放化疗引起的白细胞底下等症见神疲乏力、心悸、气短、失眠、纳差、烦热、头疼、关节痛等。

Description

一种治疗白细胞减少症的中药

技术领域

本发明涉及一种治疗白细胞减少症的中药。

背景技术

白细胞减少是指外周血白细胞计数绝对值持续低于4.0×10⁹/L，外周血中，中性粒细胞是血细胞的主要成分，因此中性粒细胞减少时白细胞减少的主要原因。成人低于2.0×10⁹/L，儿童低于1.8×10⁹/L或1.5×10⁹/L时，称为中性粒细胞减少；严重者低于0.5×10⁹/L时称为粒细胞缺乏症。

根据粒缺的病因及病机，粒缺可分为三类：

1、中性粒细胞生成缺陷；

2、破坏消耗过多；

3、分布异常。

一、生成缺陷

1、生成减少：

a、细胞毒类药物、化学药物、电离辐射。

b、影响造血干细胞的疾病，如：再障、白血病、骨髓瘤等浸润造血组织。

c、异常免疫和感染，如抗造血前体细胞自身抗体，感染产生的造血负性调控因子作用于造血细胞。

d、先天性中性粒细胞减少，造血干细胞先天缺陷。

2、成熟障碍

叶酸、VB12缺乏引起的代谢障碍，白血病或骨髓增殖异常综合症等，由于粒细胞分化成熟障碍，无效造血。

二、破坏或消耗过多

1、免疫因素：发于各种自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风关等，以及病毒感染的介异的自身免疫反应。

2、非免疫性因素：感染后机体的炎症反应，使中性粒细胞消耗过多；脾功能亢进后，中性粒细胞在脾脏内滞留破坏增多。

三、分布异常

异体蛋白反应、内毒素血症、脾亢、血液透析后，引起粒细胞分布改变。

临床表现：临床分轻、中、重三度。

轻度：≥1.0×10⁹/L；

中度：（0.5-1.0）×10⁹/L；

重度：＜0.5×10⁹/L，即为粒细胞缺乏症。

临床以原发病为主要表现，中度及重度减少者发生感染和出现乏力、头晕、食欲减退等症状，常见的感染多为呼吸道、消化道、泌尿生殖道等，可有高热、粘膜溃疡坏死及严重的败血症和脓毒血症。

目前治疗此病的常用药物有利可君、强力升白片、鲨肝醇及生物药品，远期疗效不理想，生物药品价格昂贵。

发明内容

本发明的目的是提供一种疗效显著、毒副作用低且成本较低的治疗白细胞减少症的中药。

本发明采取的技术方案：

一种治疗白细胞减少症的中药，包括如下重量的组份：黄芪92-112g，党参92-112g，鸡血藤92-112g，虎杖74-78g。

优选地，所述中药包括如下重量的组份：黄芪102g，党参102g，鸡血藤102g，虎杖76.5g。

为进一步增强本发明配方的药效，还可以加入以下组份：西洋参3-6g，川牛膝4.5-9g，当归6-12g，甘草1.5-9g，大枣6-15g，熟地黄9-15g。

优选地，上述组份的重量为：西洋参5g，川牛膝6g，当归9g，甘草5g，大枣10g，熟地黄10g。

将所述各组分经清洗、烘干、粉碎、过筛后，按所述比例混合，制成胶囊剂。

优选地，所述烘干的温度为60-85℃。所述过筛为过100目筛。

白细胞减少症和粒细胞缺乏症是指外周血中白细胞持续不能达到正常或极度匮乏，临床表现为神疲乏力、食少纳呆、面色无华、头晕心悸、发热、咽干咽痛或口腔溃疡、易感风邪。在中医学应属虚劳范畴。其形成或由外邪内扰，或有内伤七情，不能及时彻底治愈，拖延日久致使中焦受损，中气不足，运化无力，血液亦亏，一方面无力御邪，另一方面阳气下陷，致使虚热内生。故治宜以补脾益气为主，佐以养血清热。

黄芪甘而微温，可补气升阳，益卫固表，托毒生肌，利水消肿，为临床习用的补气生血药，《本草备要》指出：“炙用补中，益元气，……生血……。”张元素言黄芪“其用有五：补诸虚不足，一也；益元气。二也……活血生血……五也。”为君药。党参甘微苦性平，能补脾益气，润燥生津。《本草从新》云：“补中益气，和脾胃，除烦渴。”《本草正义》曰：“党参力能补脾养胃……本与人参不甚相远，……”可补气以生血，以助君药，为臣。鸡血藤味辛苦而甘，性温，归肝经血分，能活血补血，《饮片新编》云其可“去瘀血，生新血。”而《现代实用中药》则指出本品为强壮性之补血药。虎杖苦寒降泄，可利湿清热，活血化瘀。两者共为佐药。

西洋参助君清热，益气养阴以健脾，运化水谷，化生气血，培补先天，益精填髓亦可生血。川牛膝性味甘、微苦，平，归肝、肾经，有逐瘀通经、通利关节、利尿通淋的功效。当归性味甘、辛、温，归肝、心、脾经，能补血活血、散寒止痛，治因气滞而致血瘀等。甘草性甘平，归心、肺、脾、胃经，具有益气补中、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和药性的功效。大枣性甘温，可补中益气，养血安神，缓和药性，用于血虚证及脏躁证，能补脾养血，宁心安神，治血虚萎黄。熟地黄性味甘、微温，归肝、肾经，能补阴益精而生血。

诸药合用共奏补气养血、清热化瘀，用于气血亏虚、热血痰阻滞证之白细胞减少症和粒细胞缺乏症，各种原因引起的白细胞减少及放化疗引起的白细胞底下等症见神疲乏力、心悸、气短、失眠、纳差、烦热、头疼、关节痛等。

本发明中药可制成散剂，每日服用生药量1.2-2.7克，或加适量淀粉制成0.4克/粒的胶囊（含生药量0.3g/粒），每次口服2-3粒，一日2-3次，饭前服用。

具体实施方式

实施例1

一种治疗白细胞减少症的中药，包括如下重量的组份：黄芪102g，党参102g，鸡血藤102g，虎杖76.5g。将所述各组分经清洗、烘干、粉碎、过筛后，按所述比例混合，加入适量淀粉，制成0.4g/粒、每粒含0.3g生药量的胶囊剂。

实施例2

一种治疗白细胞减少症的中药，包括如下重量的组份：黄芪92g，党参112g，鸡血藤92g，虎杖78g，西洋参5g，川牛膝6g，当归9g，甘草5g，大枣10g，熟地黄10g。制法同实施例1。

实施例3

一种治疗白细胞减少症的中药，包括如下重量的组份：黄芪112g，党参92g，鸡血藤112g，虎杖74g，西洋参3g，川牛膝4.5g，当归12g，甘草1.5g，大枣6g，熟地黄9g。制法同实施例1。

实施例4

一种治疗白细胞减少症的中药，包括如下重量的组份：黄芪112g，党参92g，鸡血藤112g，虎杖74g，西洋参6g，川牛膝9g，当归6g，甘草9g，大枣15g，熟地黄15g。制法同实施例1。

主要药效学研究表明，本发明中药(0.12g/kg、0.24 g/kg、0.48 g/kg)对环磷酰胺致小鼠白细胞数和血小板数减少有明显增加作用；可明显提高氢化可的松阳虚小鼠抗疲劳能力;提高免疫功能低下小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能。研究结果为临床应用提供了必要的药理学依据。毒理学实验结果，本发明中药（0.4 g/kg、0.8 g/kg、1.6 g/kg）对大鼠的一般状况、体重、血液学指标、十项生化指标及主要脏器系数均无明显影响；各脏器肉眼及镜下观察，亦无明显病理改变。表明该药无明显毒性反应，其无毒反应剂量为1.6 g/kg/日，可推荐临床使用。根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》（试行）、《药品临床试验管理规范》、《中药新药临床研究指导原则》、本发明的处方组成、药效、毒理拟定了临床试验计划并在本医院进行了临床试验，旨在对该药的疗效及安全性初步作出评价。

一、试验目的

1）评价本发明中药对白细胞减少症(气血亏虚，热瘀阻滞)证侯改善的疗效；

2）评价该药对人体的安全性及不良反应。

二、受试者的选择

(一).中医辨证

气血亏虚，热瘀阻滞证。

①主症：神疲乏力，面色无华，食少纳呆。

②次症：头晕目眩，发热，咽干，咽痛，口腔溃疡。

③舌脉：舌质淡红而暗，苔薄黄或白，脉细数。

④诊断：具备上述主症2项和次症2项以上及舌脉，即可诊断。

(二).西医诊断

西医疾病诊断标准

①白细胞减少症：外周血白细胞数（成人）低于4.0×10⁹/L。

②粒细胞减少症：当外周血中性粒细胞绝对值低于2.0×10⁹/L。

③粒细胞缺乏症：外周血中性粒细胞绝对值低于0.5×10⁹/L。

中医症状轻重分级评分标准见表

中医症状轻重分级评分标准表

症状                                             程度                                          分值

神疲乏力

　　轻度：精神不振，全身乏力能坚持工作　　　　　　　　　　　2分

　　中度：精神疲乏，全身萎软，勉强工作　　　　　　　　　　　4分

　　重度：精神萎顿，无力坚持工作　　　　　　　　　　　　　　6分

面色无华

     轻度：微黄无华                                                                2分

     中度：苍黄淡白                                                                4分

     重度：惨白无色                                                                6分

食少纳呆

　　轻度：食欲差，饭量减少二分之一以下　　　　　　　　　　　2分

　　中度：饮食无味，饭量减少三分之二　　　　　　　　　　　　4分

　　重度：无食欲，饭量减少三分之二以上　　　　　　　　　　　6分

头晕目眩

     轻度：偶尔发生                                                               2分

     中度：经常发生                                                               4分

     重度：整日发生，不易缓解                                                6分

发热

     轻度：体温37.5℃以下　　　　　　                                   2分

     中度：体温37.5℃-38.5℃                                                  4分

     重度：体温38.5℃以上　　　　　　　　　　　　                  6分

咽痛

     轻度：咽痛轻微，吞咽无碍                                                1分

     中度：咽痛明显，吞咽加重                                                2分

     重度：咽痛剧烈，吞咽困难                                                3分

三、试验病例标准

(一)、纳入病例标准

（1）年龄在18－65岁之间。

（2）符合中医证候诊断及相应西医疾病诊断者。

（3）能够主动配合治疗，自愿签署知情同意书。

(二)、排除病例标准（包括不适应症或剔除标准）

（1）年龄在18周岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳妇女，对本药过敏者。

（2）合并有心血管、肺、肝、肾和其他造血系统等严重原发性疾病者，精神病患者。

（3）凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性判断者。

四、试验方法

（一）试验设计

1、该临床研究采用随机对照法进行，选择血液科住院及门诊患者120例（门诊患者严格控制可变因素）。按要求分为试验组与对照组，每组60例，按随机数字表分配奇数为试验组，偶数为对照组。所选病例均符合气血亏虚，热瘀阻滞证的诊断标准.西医诊断属白细胞减少症和粒细胞缺乏症。

2、试验用药采用本发明中药制成的胶囊剂，对照药选择市售国药准字号药品地榆升白片，其功能、主治及用法与该制剂基本相匹配。

（二）试验用药

1、试验组：本发明实施例2制成的胶囊剂，0.4g/粒，每粒含生药量0.3g，口服，一次2粒，一日3次。

2、对照组：地榆升白片（成都地奥集团，国药准字：Z20026497 批号060504），口服，一次4片，一日3次 。

3、疗程：两组各观察3个月，一个月为一疗程。

4、配合其他治疗方案（给药方案）：个别病情严重者，两组患者均可采用粒细胞集落刺激因子（G－CSF）150ug，皮下注射，每日1次。待病情缓解后按设计给药。其中治疗组2例，对照组3例。

五、观测指标

1、安全性观测

（1）一般体检项目。

（2）尿常规，肝肾功能。血常规。

（3）胸部X线检查。

（4）B超肝、胆、胰、脾、双肾。

（5）心电图。

（6）骨髓象。

2、疗效性观测

（1）观察各种症状、体征。

（2）血象（白细胞及中性粒细胞计数）。

（3）骨髓象。

六、结果判定标准

（一）疗效判定标准

1、中医证候疗效判定标准

①临床痊愈：中医临床症状、体征基本消失。证候积分减少≥95%。

②显效：中医临床症状、体征明显改善。证候积分减少≥70%。

③有效：中医临床症状、体征有所好转。证候积分减少≥30%。

④无效：中医临床症状、体征无明显改善或加重。

计算公式：［（治疗前积分－治疗后积分）÷治疗前积分］×100%

2、西医疾病疗效判定标准

①显效：白细胞计数和分类恢复正常范围，≥4.0×10⁹/L，或由2.0×10⁹/L上升达到4.0×10⁹/L，维持2周以上。

②有效：白细胞计数较前提高100%，但未达到≥4.0×10⁹/L，或上升至3.0×10⁹/L以上，粒细胞计数＞1.5×10⁹/L，维持2周以上。

③无效：白细胞无改善或加重。

七、临床试验结果

本组资料治疗组60例,对照组60例,组间可比性分析结果表明,治疗组与对照组之间一般资料,病程,病情,以及病种症候分布等无明显差异,提示组间可比性较好,两组具有均衡性。

中医疗效对照组显效1/60（1.67%），有效27/60（45%），无效32/60（53.33%）；试验组显效2/60（3.33%），有效29/60（48.33%），无效29/60（48.33%）。两组中医证候疗效比较，P>0.05，无显著性差异，两组对白细胞减少症和粒细胞缺乏症中医证候疗效相当。治疗组总有效率为51.7%，对照组总有效率为46.7%；治疗组显效率为3.3%，对照组显效率为1.7%，治疗组疗效有优于对照组的趋势。

两组中医症候疗效比较, 其中神疲乏力、头晕目眩两组比较，P均<0.05，有显著性差异，治疗组对神疲乏力、头晕目眩的疗效优于对照组。

    安全性检查表明,治疗组或对照组治疗前后,血常规尿常规肝肾功能均无明显影响,治疗组60例中59例未见不良反应发生,1例患者出现恶心腹痛呕吐症状,程度较轻,无需停药自行缓解;对照组60例中59例未见不良反应发生,1例患者出现恶心腹痛症状,程度较轻,无需停药自行缓解。说明本品基本无毒副作用,安全可靠。

综上可认为升白胶囊，对治疗白细胞减少症和粒细胞缺乏症（补气养血，清热化瘀)疗效确切， 改善中医症候疗效显著，突出中医特色，临床使用安全、有效。

典型病例

1、张某某：男，54岁，河北省隆尧县尹村镇小河村人。2009年9月在河北省第二医院确诊为：“白细胞减少症”，2011年9月经病友介绍来我院就诊治疗，当时患者白细胞1.01×10⁹/L症状为神疲乏力，面色无华，食少纳呆，头晕目眩，。经过服本发明中药12个月的精心治疗，白细胞保持在7×10⁹/L左右，神疲乏力，面色无华，食少纳呆，头晕目眩等症状减轻，又巩固治疗5个月后症状消失。

2、孙某某：女，35岁，河北省武邑县桥头乡北口头村人。2011年8月在当地确诊为“白细胞减少症”，来我院治疗时，白细胞0.84×10⁹/L，伴有神疲乏力，面色无华，食少纳呆，头晕目眩，发热，咽痛，口腔、咽颊溃疡等症状，服用本发明中药15个月后，白细胞保持在9×10⁹/L左右神疲乏力，面色无华，食少纳呆，头晕目眩，发热，咽痛，口腔、咽颊溃疡等症状减轻，该患者基本恢复了正常。

3、苏某：女，28岁，河北省无极县郭庄乡西牛村人，2012年1月，在河北省二院确诊为：“白细胞减少症”，来我院治疗时，症状为神疲乏力，食少纳呆，头晕目眩，发热，咽痛，口腔、咽颊溃疡，白细胞1.21×10⁹/L、服用我院的纯中药制剂升白胶囊10个月后，神疲乏力，面色无华，食少纳呆，头晕目眩，发热，咽痛，口腔、咽颊溃疡等症状消失。

Claims (5)

1.一种治疗白细胞减少症的中药，其特征在于原料药为如下重量的组份：黄芪92-112g，党参92-112g，鸡血藤92-112g，虎杖74-78g，西洋参3-6g，川牛膝4.5-9g，当归6-12g，甘草1.5-9g，大枣6-15g，熟地黄9-15g。

2.根据权利要求1所述的中药，其特征在于原料药为如下重量的组份：黄芪102g，党参102g，鸡血藤102g，虎杖76.5g，西洋参5g，川牛膝6g，当归9g，甘草5g，大枣10g，熟地黄10g。

3.根据权利要求1或2任一项所述的中药，其特征在于将所述各组分经清洗、烘干、粉碎、过筛后，按所述比例混合，制成胶囊剂。

4.根据权利要求3所述的中药，其特征在于所述烘干的温度为60-85℃。

5.根据权利要求4所述的中药，其特征在于所述过筛为过100目筛。