CN103596581A - 脂联素产生促进剂、以及含脂联素产生促进剂的药物组合物、食品与饮料、及饲料 - Google Patents

脂联素产生促进剂、以及含脂联素产生促进剂的药物组合物、食品与饮料、及饲料 Download PDF

Info

Publication number
CN103596581A
CN103596581A CN201280008695.7A CN201280008695A CN103596581A CN 103596581 A CN103596581 A CN 103596581A CN 201280008695 A CN201280008695 A CN 201280008695A CN 103596581 A CN103596581 A CN 103596581A
Authority
CN
China
Prior art keywords
adiponectin
extract
japonicum thunb
peucedanum japonicum
administration
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201280008695.7A
Other languages
English (en)
Inventor
前田和久
上山泰男
伊藤寿记
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Amino UP Chemical Co Ltd
Original Assignee
Amino UP Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Amino UP Chemical Co Ltd filed Critical Amino UP Chemical Co Ltd
Publication of CN103596581A publication Critical patent/CN103596581A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K10/00—Animal feeding-stuffs
    • A23K10/30—Animal feeding-stuffs from material of plant origin, e.g. roots, seeds or hay; from material of fungal origin, e.g. mushrooms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Abstract

本发明提供一种以滨海前胡作为有效成分的脂联素产生促进剂。该脂联素产生促进剂可用于低脂联素血症的预防或治疗。另外，本发明提供含该脂联素产生促进剂的药物组合物、食品与饮料、及饲料。

Description

脂联素产生促进剂、以及含脂联素产生促进剂的药物组合物、食品与饮料、及饲料
技术领域
本发明为关于脂联素产生促进剂、以及含脂联素产生促进剂的药物组合物、食品与饮料、及饲料。
背景技术
脂联素为特异性分泌自脂肪细胞的脂肪细胞激素中的一种。已有报告指出伴随着肥胖，脂肪细胞分泌的脂联素会降低。另外，已有报告指出脂联素分泌降低会引起动脉硬化、糖尿病等，脂联素成为代谢症候群的生物标记。
近年来，脂联素不仅在代谢症候群，在生活习惯病型癌或抗老化的生物标记方面也持续受到关注（非专利文献1）。再者，已有报告指出低脂联素血症成为引发癌症的危险因子（非专利文献2），而脂联素会活化长寿基因（非专利文献3）。
迄今已发现并报告有若干种具有促进脂联素分泌效果的植物萃取物。例如，专利文献1记载了一种以橄榄叶萃取物作为有效成分的脂联素产生促进剂。另外，专利文献2记载了一种以肉豆蔻的果实萃取物作为有效成分的脂联素产生促进剂。
滨海前胡（Peucedanum japonicum）为属于伞形花科前胡属的多年生草本植物，为沿着九州岛南部至冲绳的海岸自然生长的植物。别名也称为“长命草（注册商标）”或“Sakuna”。在冲绳，其自古以来就被作为具有滋补强身、强化肝功能等效果的食材而使用。
滨海前胡已被报告具有各种的生理活性。例如，非专利文献4记载有癌抑制作用，专利文献3已记载有双糖酶抑制作用，专利文献4已记载有抗氧化作用、细胞赋活作用、及黑色素产生抑制作用。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2008-273938号公报
专利文献2：日本特开2007-261993号公报
专利文献3：日本特开2003-26694号公报
专利文献4：日本特开2004-26697号公报
非专利文献
非专利文献1：Maeda K.,Journal of Traditional Medicines Vol.28,No.1,39-42（2011）
非专利文献2：Yamaji T.et al,Cancer Res.2010Jul1;70（13）:5430-7．
非专利文献3：Iwabu M.et al,Nature2010Apr29;464（7293）:1313-9
非专利文献4：Morioka T.et al,Cancer Letters,2004,Vol.205,p133-141
发明内容
发明要解决的问题
然而，关于滨海前胡，目前还没有关脂联素产生促进作用的报告。
本发明人新发现滨海前胡具有优异的脂联素产生促进作用，从而完成了本发明。本发明的目的在于，提供一种具有优异效果的新的脂联素产生促进剂、以及一种含有脂联素产生促进剂的药物组合物、食品与饮料、及饲料。
解决问题的方法
本发明的第一技术方案的脂联素产生促进剂，其以滨海前胡作为有效成分。
所述脂联素产生促进剂，其可用于低脂联素血症的预防或治疗。
本发明的第二技术方案的药物组合物，其包含所述脂联素产生促进剂。
本发明的第三技术方案的食品与饮料，其包含所述脂联素产生促进剂。
本发明的第四技术方案的饲料，其包含所述脂联素产生促进剂。
发明效果
依据本发明，可提供一种安全性高、且具有优异效果的新的脂联素产生促进剂，以及一种含有脂联素产生促进剂的药物组合物、食品与饮料、及饲料。尤其，可提供一种对于低脂联素血症所引起的状态或疾病的预防或治疗为有效的新的脂联素产生促进剂、以及一种含有脂联素产生促进剂的药物组合物、食品与饮料、及饲料。而且也可获得针对例如代谢症候群、生活习惯病型癌、抗老化等的预期效果。
附图说明
图1A为表示通过使用50％乙醇作为萃取溶剂的滨海前胡萃取物带来的人类脂肪细胞中的脂联素产生促进作用的图。
图1B为表示通过使用水作为萃取溶剂的滨海前胡萃取物所带来的人类脂肪细胞中的脂联素产生促进作用的图。
图2为表示滨海前胡萃取物所带来的、8名受试者的人类脂肪细胞中的脂联素产生促进作用的图。
图3A为表示对肥胖的心衰竭患者（20多岁女性）投与滨海前胡干燥粉末后的血清中脂联素浓度的变化的图。
图3B为表示对肥胖的糖尿病患者（41岁女性）投与滨海前胡干燥粉末后的血清中脂联素浓度的变化的图。
图4A为表示各种功能性食品材料所带来的、重度肥胖糖尿病患者（41岁女性）的脂肪细胞中的脂联素产生促进作用的图。
图4B为表示对重度肥胖糖尿病患者（41岁女性）投与滨海前胡干燥粉末后的血清中脂联素浓度的变化的图。
图5为表示对8名体重控制门诊患者投与滨海前胡干燥粉末后的血清中脂联素浓度的变化的图。
具体实施方式
以下，详细地说明本发明的实施形态。
本发明的脂联素产生促进剂以滨海前胡（Peucedanum japonicum）为有效成分。就原料而言，可使用任意的栽培天数的滨海前胡的叶、茎、根、根茎、果实、种子、种皮、花等。另外，也可使用市售的滨海前胡萃取物、滨海前胡粉末等。
本发明的脂联素产生促进剂，可使用例如滨海前胡经过干燥并以研钵等加以粉末化的物质（以下，称为滨海前胡干燥粉末）、视需要对滨海前胡进行干燥后进行萃取处理而获得的物质（以下，称为滨海前胡萃取物）等。
所述的萃取处理以在萃取溶剂中浸渍滨海前胡的方式来进行，例如于60℃浸渍30分钟、或于常温浸渍12小时。滨海前胡可经过干燥进行萃取处理，例如可再经粉末化后进行萃取处理。就萃取溶剂而言，只要是通常萃取所使用的溶剂即可任意地使用。例如，可使用水、乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、1,3-丁二醇、乙二醇、丙二醇、甘油、乙酸、乙酸乙酯、醚、己烷等、或它们的混合物。考虑对人体的影响，优选使用水、乙醇、或它们的混合物。如此，所获得的滨海前胡萃取物的安全性高。
经萃取处理所获得的液体可作为滨海前胡萃取物来直接使用，也可将此液体过滤后的滤液或离心分离后的上清液作为滨海前胡萃取物来使用。另外，也可将从经萃取处理所获得的液体中、或过滤此液体后的滤液或离心分离后的上清液中，除去萃取溶剂后而得到的物质作为滨海前胡萃取物来使用。就过滤方法而言，例如，可举出以过滤器过滤的例子。萃取溶剂的除去可通过例如加热使萃取溶剂蒸发来进行。此处理可在常压（1个大气压）下进行，也可以在减压下进行。
从经萃取处理所获得的液体、或过滤此液体后的滤液或经离心分离后的上清液中除去萃取溶剂时，可将除去萃取溶剂而得到的物质直接作为滨海前胡萃取物来使用，也可使除去萃取溶剂而得到的物质再溶解于溶剂中作为滨海前胡萃取物来使用。考虑对人体的影响，此溶剂优选使用水、乙醇等。如此，所得的滨海前胡萃取物的安全性高。再溶解后也可进行过滤灭菌等的处理。
本发明的脂联素产生促进剂可促进活体内或活体外的脂联素产生。例如，对哺乳动物口服投与滨海前胡干燥粉末，或通过静脉内投与、腹腔内投与、皮内投与等将滨海前胡萃取物投与哺乳动物，通过ELISA法等测量滨海前胡投与前及投与后的血清中的脂联素浓度，并与投与前相比，可通过确认投与后的血清中脂联素浓度的上升，来评估脂联素产生促进作用。另外，例如，将滨海前胡萃取物添加于含有来自哺乳动物的脂肪细胞的培养基中并进行培养，与未添加滨海前胡萃取物的对照组培养基相比，可通过确认培养基中的脂联素浓度的上升，或确认随着时间推移的培养基中脂联素浓度的上升，来评估脂联素产生促进作用。只要是能产生本发明效果的脂联素产生促进剂的、使用方法及脂联素产生促进作用的评估方法，则可适宜地选择。
该脂联素产生促进作用可由滨海前胡所含的物质所带来，所述物质例如为绿原酸、异槲皮苷、蛇床苷A、白花前胡苷、阿普替林、马栗树皮苷、普依达那色胺酸、尿嘧啶、鸟苷、尿苷、胸苷（thymidine）等、或它们的衍生物。这些物质可通过例如HISAMOTO M at al,J.Agric.Food Chem.2003,51,5255-5261记载的方法来萃取及鉴定。另外，这些物质的脂联素产生促进作用可通过例如将这些物质添加至含有来自哺乳动物脂肪细胞的培养基并加以培养，与添加阳性对照组（例如，吡格列酮）的培养基进行对比，确认培养基中的脂联素浓度的上升，而进行评估。
本发明的脂联素产生促进剂可用于低脂联素血症的预防或治疗。此处的低脂联素血症指通过促进体内中的脂联素分泌而获得改善健康的预期效果的状态。
另外，本发明的脂联素产生促进剂为可使用在由于低脂联素血症所引起的状态、疾病的预防或治疗中。例如，可使用在代谢症候群、生活习惯病型癌、胰岛素抵抗性症候群、糖尿病（包含I型糖尿病、II型糖尿病）、糖尿病并发症（包含网膜症、肾机能障碍、神经系统疾病、白内障、冠状动脉疾病等）、动脉硬化症、冠状动脉疾病、肾机能障碍、心肌梗塞、高血压症、脑血管障碍、高脂血症、高胆固醇血症、肥胖、骨密度降低、肝疾病等的预防或治疗。再者，本发明的脂联素产生促进剂也可用于抗老化。
本发明的脂联素产生促进剂可用于药物组合物、食品与饮料、及饲料中。
当本发明的脂联素产生促进剂用于药物组合物中时，此药物组合物的投与方法可适当地选择为口服投与、静脉内投与、腹腔内投与、皮内投与、舌下投与等。此药物组合物的剂型可为任意的剂型，可适当地配制为例如锭剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂等的口服固体制剂、内服液剂、糖浆剂等的口服液体制剂、注射剂等的非口服液体制剂等。
当本发明的脂联素产生促进剂用于药物组合物时，可适当地含有其他活性成分。例如，可含有低脂联素血症、代谢症候群、生活习惯病型癌、胰岛素抵抗性症候群、糖尿病（包含I型糖尿病、II型糖尿病）、糖尿病并发症（包含网膜症、肾机能障碍、神经系统疾病、白内障、冠状动脉疾病等）、动脉硬化症、冠状动脉疾病、肾机能障碍、心肌梗塞、高血压症、脑血管障碍、高脂血症、高胆固醇血症、肥胖、骨密度降低、肝疾病等的预防剂或治疗剂、抗老化剂等。
当本发明的脂联素产生促进剂用于药物组合物时，可适当地含有通常使用的赋形剂、结合剂、崩解剂、增粘剂、分散剂、再吸收促进剂、矫味剂、缓冲剂、界面活性剂、溶解辅助剂、保存剂、乳化剂、等渗透压剂、稳定剂、pH配制剂等。
当本发明的脂联素产生促进剂用于药物组合物时，为有效成分的滨海前胡的投与量依其剂型、患者年龄、体重、适应症状等而异，例如向成人给药时，优选每天的投与量为滨海前胡干燥粉末5g～20g、滨海前胡萃取物0.5～5.0g。另外，进食中投与、饭后投与、饭前投与、餐间投与、就寝前投与等任一者皆可，优选例如进食中投与、饭后投与。
当本发明的脂联素产生促进剂用于食品与饮料、或饲料中时，可在颗粒状、粒状、糊状、胶状、固体状、液体状等的状态下使用。
当本发明的脂联素产生促进剂用于食品与饮料、或饲料时，可适当地含有可含于食品与饮料中、或饲料中的赋形剂、结合剂、崩解剂、增稠剂、分散剂、再吸收促进剂、矫味剂、缓冲剂、界面活性剂、溶解辅助剂、保存剂、乳化剂、等渗透压剂、稳定剂、pH配制剂等。
当本发明的脂联素产生促进剂用于食品与饮料时，滨海前胡的摄取量可应其目的、形态、利用方法等而适宜地决定，例如摄取量可为每天5～20g的滨海前胡干燥粉末、0.5～5.0g的滨海前胡萃取物。另外，可以把预防或改善低脂联素血症、代谢症候群、生活习惯病型癌、胰岛素抵抗性症候群、糖尿病（包含I型糖尿病、II型糖尿病）、糖尿病并发症（包含网膜症、肾机能障碍、神经系统疾病、白内障、冠状动脉疾病等）、动脉硬化症、冠状动脉疾病、肾机能障碍、心肌梗塞、高血压症、脑血管障碍、高脂血症、高胆固醇血症、肥胖、骨密度降低、肝疾病等，和抗老化等为理念，视需要将其用于标出有该含义的食品与饮料、功能性食品、病人用食品、特定保健用食品等中。
当本发明的脂联素产生促进剂用于饲料中时，例如，可使用于哺乳类等的饲料、宠物食品、宠物用营养补充品等中。
实施例1
以下，列举实施例以具体说明本发明。但，本发明并不受限于这些实施例。另外，只要未特别指明，“％”表示质量％。
对使用50％乙醇作为萃取溶剂的滨海前胡萃取物（样品B）所带来的脂联素产生促进作用进行评估。
使用50％乙醇作为萃取溶剂的滨海前胡萃取物（样品B）的配制
将滨海前胡的叶片（0.5g）经过干燥、粉末化，于50％乙醇20mL、60℃下浸渍0.5小时。之后于室温下震荡4小时，而进行萃取处理。萃取处理后，进行过滤器过滤（CHROMAFIL O-20/25，过滤孔径0.20μm，Macherey-Nagel公司制），获得萃取液。将此3mL萃取液完全干燥，获得114.3mg的萃取物。将此萃取物溶解于2mL的二甲基亚砜（DMSO）中。将此DMSO溶解液过滤灭菌（MN Sterilizer PES，过滤孔径0.22μm，Macherey-Nagel公司制），获得样品B。
脂联素产生促进作用的评估
从已获得知情同意的受试者（并发了代谢症候群的大肠癌患者，65岁男性）的手术时摘出的残余组织采取脂肪组织。此脂肪组织以PBS（磷酸缓冲生理食盐水）洗净数次并去除血管后，切碎。于其中添加0.1％第二型胶原蛋白酶溶液（Sigma-Aldrich公司制）10mL，于37℃一边充分搅拌一边培养1小时。之后，以筛孔过滤器（BD FALCON公司制）过滤，以780×g离心分离10分钟。使经离心分离所获得的沉淀物悬浮于脂肪前驱细胞培养用培养基（PM-1，Zen-Bio公司制）中，于37℃、5％CO2下增殖至长满为止。为了使此细胞分化为脂肪细胞，于37℃、5％CO2下，用脂肪细胞分化培养基（DM-2，Zen-bio公司制）处理。DM-2处理8天后，换为添加DMSO的AM-1培养基、或添加样品B的AM-1培养基（培养基中滨海前胡萃取物浓度：6.2mg/mL）（AM-1：脂肪细胞培养用培养基，Zen-Bio公司制），测量48小时后的上清液脂联素浓度。上清液脂联素浓度使用人类脂联素ELISA套组（大冢制药股份有限公司制），并依据该套组所添附的说明书来测量。
结果
把结果示于图1A。添加样品B的情况，与仅添加DMSO的情况相比，可确认出脂肪细胞所带来的脂联素产生作用为3倍以上的高。据此，可知使用50％乙醇作为萃取溶剂的滨海前胡萃取物具有优异的脂联素产生促进作用。
实施例2
针对使用水作为萃取溶剂的滨海前胡萃取物（样品A）所带来的脂联素产生促进作用。
使用水作为萃取溶剂的滨海前胡萃取物（样品A）的配制
将滨海前胡的叶片（0.5g）经过干燥、粉末化，于水20mL、60℃下浸渍0.5小时。之后于室温下震荡4小时，而进行萃取处理。萃取处理后，进行过滤器过滤（ADVANTEC Filter Paper Qualitative No.2，90mm、ADVANTEC公司制），获得3mL萃取液。将此萃取液完全干燥，获得59mg的萃取物。将此萃取物溶解于1mL的DMSO中。将此DMSO溶解液过滤灭菌（MNSterilizer PES，过滤孔径0.22μm，Macherey-Nagel公司制），获得样品A。
脂联素产生促进作用的评估
从已获得知情同意的受试者（并发了糖尿病及低脂联素血症的重度肥胖患者，20岁女性）的手术时摘出的残余组织中采取脂肪组织。此脂肪组织与实施例1进行同样地处理。DM-2处理8天后，换为添加DMSO的AM-1培养基、或添加样品A的AM-1培养基（培养基中滨海前胡萃取物浓度：5.6mg/mL），测量48小时后的上清液脂联素浓度，以与实施例1进行同样地测定。
结果
结果示于图1B。添加样品A的情况，与仅添加DMSO的情况相比，可确认出脂肪细胞所带来的脂联素产生作用为2倍左右的高。据此，可知使用水作为萃取溶剂的滨海前胡萃取物与使用50％乙醇作为萃取溶剂的情况相同，具有优异的脂联素产生促进作用。
实施例3
为了进一步详细研究滨海前胡萃取物所带来的脂联素产生促进作用，使用获自8名受试者的各自的脂肪细胞来评估脂联素产生促进作用。就滨海前胡萃取物而言，使用实施例2所使用的样品A、实施例1所使用的样品B、及下述方法所获得的样品C。
使用100％乙醇作为萃取溶剂的滨海前胡萃取物（样品C）的配制
将滨海前胡的叶片（0.5g）经过干燥、粉末化，于100％乙醇20mL、60℃下浸渍0.5小时。之后于室温下震荡4小时，而进行萃取处理。萃取处理后，进行过滤器过滤（CHROMAFIL O-20/25，过滤孔径0.20μm，Macherey-Nagel公司制），获得萃取液。将此3mL萃取液完全干燥，获得24.7mg的萃取物。将此萃取物溶解于1mL的DMSO。将此DMSO溶解液过滤灭菌（MN Sterilizer PES，过滤孔径0.22μm，Macherey-Nagel公司制），获得样品C。
脂联素产生促进作用的评估
从已获得知情同意的8名受试者（重度肥胖3名、脂肪肉瘤1名、胰臓癌1名、前列腺癌1名、大肠癌2名）的各自于手术时摘出的残余组织中采取脂肪组织。此脂肪组织与实施例1进行同样地处理。DM-2处理8天后，换为添加DMSO的AM-1培养基、或添加样品A的AM-1培养基（培养基中滨海前胡萃取物浓度：5.6mg/mL）、添加样品B的AM-1培养基（培养基中滨海前胡萃取物浓度：6.2mg/mL）、添加样品C的AM-1培养基（培养基中滨海前胡萃取物浓度：1.8mg/mL），与实施例1同样地，对于来自8名受试者的细胞分别测量48小时后的上清液脂联素浓度（以下，称为48小时值）、及96小时后的上清液脂联素浓度（以下，称为96小时值）。为了修正细胞间的分散性，以48小时的值除以96小时的值，算出APR（AdiponectinProduction Ratio；脂联素分泌促进指标）。
对来自8名受试者的细胞分别算出的APR的平均值并示于图2。添加样品A、B、C中任一者的情况，与仅添加DMSO的情况相比，可确认出APR显著地提高。由此，可知滨海前胡萃取物具有优异的脂联素产生促进作用。
实施例4
评估对人类口服投与滨海前胡的情况下的实际的脂联素产生促进作用。
肥胖、心衰竭患者、20余岁女性
从已获得知情同意的受试者（肥胖、心衰竭患者、20多岁女性），每天口服投与10g经过干燥、粉末化的滨海前胡的叶片约5个月。投与方法为每天2次（早晩），饭后投与。使用人类脂联素ELISA套组（大冢制药股份有限公司制），依据该套组所添附的说明书来测量摄取开始时及摄取开始约5个月后的血清中脂联素浓度。将结果示于图3A。血清中脂联素浓度，摄取开始时为5.3μg/mL，与此相对地，摄取开始约5个月后上升为10.1μg/mL。
肥胖、糖尿病患者、41岁女性
从已获得知情同意的受试者（肥胖、糖尿病患者、41岁女性），与上述同样地口服投与经过干燥、粉末化的滨海前胡的叶片约5个月。与上述同样地，测量摄取开始时及摄取开始约5个月后的血清中脂联素浓度。将结果示于图3B。血清中脂联素浓度，摄取开始时为1.45μg/mL，与此相对地，摄取开始约5个月后上升为4.05μg/mL。
根据脂肪干细胞信息而量身订制的投与滨海前胡干燥粉末的一例
从已获得知情同意的受试者（重度肥胖的糖尿病患者、41岁女性）的手术时摘出的残余组织中采取脂肪组织。此脂肪组织与实施例1进行相同处理，并用于功能性食品材料（样品1～71）的脂联素产生促进作用有关的筛选中。
将样品1～71（表1及表2）悬浮或溶解于水、热水（80℃）或DMSO，中并振荡30分钟后，以过滤器过滤（ψ0.45μm）来配制。其中，不对样品25进行稀释就以过滤器过滤（ψ0.45μm）来配制。另外，关于样品1～18，各样品用水配成1％悬浮液或水溶液，以过滤器过滤（ψ0.45μm）而配制。与实施例2同样地对样品58及59的滨海前胡萃取物进行配制。将样品1～71的材料、溶剂及培养基中的浓度示于表1及表2（样品6～8“三种混合胜肽”（片野物产公司制）为混合来自海带、沙丁鱼及马氏珠母贝中的胜肽而成）。
表1
表2
DM-2处理8天后，分别换为添加了样品1～71的AM-1培养基，与实施例3同样地，测量48小时的值及96小时的值。以48小时的值除以96小时的值，算出APR（Adiponectin Production Ratio；脂联素分泌促进指标）。将结果示于表1及表2以及图4A。此患者的脂肪干细胞中，与其他功能性食品材料相比，添加有滨海前胡萃取物者（图4A中，箭头所示）可确认出有比较高的APR值。
由以上内容，可预测到通过对此患者投与滨海前胡，脂联素产生被显著地促进，从而进行如下的临床评估。将结果示于图4B。此患者于肥胖外科手术前投与胰岛素（54U/天）。此患者的体重因术前投与胰岛素而减轻，术后进一步减轻。另一方面，血清中脂联素浓度即使于术后第3个月也未上升。术后第4.5月起的约9.5个月的时间，每天投与滨海前胡的经过干燥、粉末化的叶片10g，且为口服投与（1天2次（早晩）、饭后投与）。在滨海前胡干燥粉末投与开始后，血清中脂联素浓度（浓度测定方法与前述相同）有显著地上升。
在体重控制门诊进行滨海前胡干燥粉末投与的病例
在体重控制门诊患者中，将已获得知情同意的受试者8名（包含肥胖外科手术后4病例，平均BMI：32，男性2名、女性6名）作为对象，每天口服投与10g滨海前胡的经过干燥、粉末化的叶片（1天2次（早晚）、饭后投与）。平均投与时间为1.4个月。将结果示于图5。大多数病例可确认出在滨海前胡干燥粉末投与后，血清中脂联素浓度（浓度测定方法与前述相同）上升。
由以上所述，可确认出通过对人类投与滨海前胡干燥粉末，血清中脂联素浓度会上升。如此可知，实际对人类投与滨海前胡时，其具有优异的脂联素产生促进作用。
如以上说明，本发明的滨海前胡具有优异的脂联素产生促进作用。因此，本发明的滨海前胡可有效用于低脂联素血症所引起的状态或疾病的预防或治疗，对于例如代谢症候群、生活习惯病型癌、抗老化等有预期的效果。

Claims (5)

1.一种脂联素产生促进剂，其以滨海前胡作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的脂联素产生促进剂，其特征在于，用于低脂联素血症的预防或治疗。
3.一种药物组合物，其特征在于，含有如权利要求1或2所述的脂联素产生促进剂。
4.一种食品与饮料，其特征在于，含有如权利要求1或2所述的脂联素产生促进剂。
5.一种饲料，其特征在于，含有如权利要求1或2所述的脂联素产生促进剂。
CN201280008695.7A 2011-02-14 2012-02-14 脂联素产生促进剂、以及含脂联素产生促进剂的药物组合物、食品与饮料、及饲料 Pending CN103596581A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011-028932 2011-02-14
JP2011028932 2011-02-14
PCT/JP2012/053329 WO2012111643A1 (ja) 2011-02-14 2012-02-14 アディポネクチン産生促進剤、並びにアディポネクチン産生促進剤を含む医薬組成物、飲食品、及び飼料

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103596581A true CN103596581A (zh) 2014-02-19

Family

ID=46672562

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201280008695.7A Pending CN103596581A (zh) 2011-02-14 2012-02-14 脂联素产生促进剂、以及含脂联素产生促进剂的药物组合物、食品与饮料、及饲料

Country Status (7)

Country Link
US (2) US20140037762A1 (zh)
EP (1) EP2676670A4 (zh)
JP (1) JP6189595B2 (zh)
KR (1) KR20140015327A (zh)
CN (1) CN103596581A (zh)
TW (1) TW201309313A (zh)
WO (1) WO2012111643A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107073054A (zh) * 2014-08-01 2017-08-18 株式会社资生堂 长寿基因表达增强剂

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6182808B2 (ja) * 2013-08-14 2017-08-23 リプロバイオ株式会社 ボタンボウフウ又はその抽出物を含む精子改善剤及び精液改善剤
KR101625721B1 (ko) * 2013-12-03 2016-05-31 순천대학교 산학협력단 갯기름나물 잎 추출물을 포함하는 당뇨병 또는 비만의 예방 또는 치료용 조성물
WO2016080516A1 (ja) * 2014-11-21 2016-05-26 味の素株式会社 Ｄｒｐ１重合阻害剤
JP6631877B2 (ja) * 2015-03-31 2020-01-15 株式会社東洋新薬 抗老化剤

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003026694A (ja) * 2001-07-17 2003-01-29 Tetsuya Toyokawa 二糖類分解酵素阻害物質
CN101115491A (zh) * 2005-02-04 2008-01-30 宝生物工程株式会社 治疗剂
WO2008015950A1 (fr) * 2006-08-02 2008-02-07 Takara Bio Inc. Inhibiteur d'acat

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3933535B2 (ja) 2002-06-25 2007-06-20 株式会社ノエビア 細胞賦活剤
KR20050003665A (ko) * 2003-07-03 2005-01-12 씨제이 주식회사 식방풍 추출물을 포함하는 당뇨병 예방 및 치료를 위한조성물
JP4846990B2 (ja) * 2003-08-06 2011-12-28 株式会社テラ・ブレインズ アディポネクチン分泌促進剤
JP2005232059A (ja) * 2004-02-18 2005-09-02 Iichiro Shimomura 低アディポネクチン血症予防・治療剤
JP2005350432A (ja) * 2004-06-14 2005-12-22 National Institute Of Advanced Industrial & Technology プロスタサイクリン生成促進剤
US20090292012A1 (en) * 2005-02-04 2009-11-26 Tatsuji Enoki Therapeutic Agent
JP5004153B2 (ja) 2006-03-28 2012-08-22 独立行政法人産業技術総合研究所 アディポネクチン産生促進剤
JP2010018522A (ja) * 2007-03-23 2010-01-28 Hiroshima Univ アディポネクチン産生促進剤
JP2008273938A (ja) 2007-03-30 2008-11-13 Shiseido Co Ltd アディポネクチン産生促進剤
JP5546807B2 (ja) * 2009-07-01 2014-07-09 サントリーホールディングス株式会社 Ｐｐａｒリガンド剤

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003026694A (ja) * 2001-07-17 2003-01-29 Tetsuya Toyokawa 二糖類分解酵素阻害物質
CN101115491A (zh) * 2005-02-04 2008-01-30 宝生物工程株式会社 治疗剂
WO2008015950A1 (fr) * 2006-08-02 2008-02-07 Takara Bio Inc. Inhibiteur d'acat

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TAKAFUMI OKABE等: "Peucedanum japonicum Thunb Inhibits High-fat Diet Induced Obesity in Mice", 《PHYTOTHERAPY RESEARCH》, 25 November 2010 (2010-11-25), pages 870 - 877 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107073054A (zh) * 2014-08-01 2017-08-18 株式会社资生堂 长寿基因表达增强剂
TWI722993B (zh) * 2014-08-01 2021-04-01 日商資生堂股份有限公司 長壽基因表現增強劑

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012111643A1 (ja) 2012-08-23
TW201309313A (zh) 2013-03-01
US20150118329A1 (en) 2015-04-30
EP2676670A4 (en) 2014-08-27
US20140037762A1 (en) 2014-02-06
KR20140015327A (ko) 2014-02-06
JP6189595B2 (ja) 2017-08-30
JPWO2012111643A1 (ja) 2014-07-07
EP2676670A1 (en) 2013-12-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9649351B2 (en) Anti-angiogenic agents and anti-obesity substances applied with anti-angiogenesis from natural products
JP5334448B2 (ja) グルタチオン産生促進剤およびグルタチオンの欠乏に起因する疾患の予防・治療剤
CN103596581A (zh) 脂联素产生促进剂、以及含脂联素产生促进剂的药物组合物、食品与饮料、及饲料
KR101651908B1 (ko) 갈색거저리 유충 또는 이의 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨 예방 또는 치료용 조성물
CN106456693A (zh) 糖尿病预防或改善剂
CA2871478C (en) Pleuropterus multiflorus extract and dipsacus asperoides extract for stimulating the secretion of insulin-like growth factor and promoting bone structure growth, and method for preparing same
KR102028634B1 (ko) 토사자 추출물을 또는 그의 분획물을 포함하는 갱년기성 심혈관계 질환의 예방 및 치료용 조성물
KR20160141027A (ko) 아위버섯 물 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 또는 건강기능성식품
JP2012131742A (ja) Ｇｌｐ−１分泌促進剤
KR20160099963A (ko) 오미자 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 예방 및 치료용 조성물
KR101919161B1 (ko) 두피 개선 및 탈모 방지용 조성물
JP2019052109A (ja) 筋形成促進用組成物
JP2022078258A (ja) エンドセリン変換酵素阻害剤
CN102281882A (zh) 餐后高血糖改善剂
JP6190211B2 (ja) Ｐｄｅ３阻害剤
JP2011032177A (ja) Ｋｉｔ切断抑制剤
JP2012116766A (ja) Ｃｇｒｐ応答性抑制剤
JP2011126824A (ja) 脂肪蓄積抑制剤
KR102160627B1 (ko) 헛개나무 가지 추출물을 함유하는 골 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
JP2017206477A (ja) 筋形成促進用組成物
JP6017259B2 (ja) エンドセリン作用抑制剤
KR102607247B1 (ko) 도깨비고비 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암 조성물
JP2014108931A (ja) 終末糖化産物生成抑制剤
KR20130099467A (ko) 호비수리 추출물을 포함하는 당뇨병 예방 또는 개선용 식품 조성물
KR20230059580A (ko) 진귤 잎 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물 및 이의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20140219