CN103585170A - 一种六维磷脂软胶囊的制备方法 - Google Patents
一种六维磷脂软胶囊的制备方法 Download PDFInfo
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Landscapes
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Abstract
本发明公开了一种六维磷脂软胶囊制备方法，步骤包括：取下述重量份的原料药：大豆磷脂粉1-100份、大豆油5-120份、烟酰胺2-8份、维生素B10.5-2份、维生素B20.5-2份、维生素B60.5-2份、维生素B120.5-2×10-3份及维生素E0.5-2份，备用；将原料药按一定先后顺序加入并搅拌均匀；将上述混合药液进行胶体磨研磨处理，搅拌加入维生素E，搅匀，得所需内容物药液；取上述内容物药液按照常规工艺制备得到所需的软胶囊。所述制备方法中的原料药通过以大豆磷脂粉和大豆油为原料代替现有技术中以液态磷脂为原料制备软胶囊，获得的六维磷脂软胶囊更加均质、不分层，具有长期稳定性好的显著效果。
Description
技术领域
本发明涉及一种药品及营养保健品的制备方法，具体地说涉及一种六维磷脂软胶囊制备方法。
背景技术
大豆磷脂制品被世界各国列为安全的、多用途的天然食品添加剂。在医药保健品中，磷脂作为天然物质的重要特征进一步受到重视，它即可作为只治疗多种疾病的活性成分，又可作为制备含有各种药物制剂的调理剂和乳化剂，还可以利用磷脂形成脂质体的性质，运用于药剂的传递或输送系统中。磷脂对人体的健康与疾病防治的重要性主要是对神经系统、心血管系统、免疫系统和储存与输送脂类器官起治疗和保护作用，如动脉硬化、高血压、心脏病、肥胖病、糖尿病及癌症等现代病以及由血中胆固醇和甘油三酯过高引起的心肌梗塞、脑栓塞、脑溢血，缺血性心脏病等均可用磷脂治疗。磷脂还有健脑、防衰老、肾、肝、胃保健、美容、补血等保健功能。
现有的大豆磷脂主要分为固态磷脂和液态磷脂，固态磷脂一般指不含油的大豆磷脂粉，纯度最高可达97%以上；而液态磷脂为初级提纯产品，含大豆油50%-60%，可视为大豆磷脂粉与大豆油加工提纯而成。两种大豆磷脂主要功效成分为磷脂酰胆碱、脑磷脂和肌醇磷脂。在制备磷脂制品尤其是磷脂软胶囊中，液态磷脂以其无可比拟的形态优势成为磷脂原料的不二选择。
国家药典委员会批准命名为六维磷脂软胶囊的肝病治疗用药是黑龙江澳利达制药集团的明星产品，其内容物为棕黄色油状液体，为软胶囊剂型。每粒胶囊含有300mg大豆磷脂、30mg烟酰胺、6mg维生素B1、6mg维生素B2、6mg维生素B6、26μg维生素B12以及6mg维生素E。所述软胶囊制备中，所述的大豆磷脂即是选用常规的液态磷脂制备而成。
但是，在所述六维磷脂软胶囊产品的运输及销售过程中发现，经常会发现长时间储存后所述软胶囊的内容物出现分层、不均质等内容物不稳定的现像，严重影响了所述软胶囊的形态及药用效果。
发明内容
为此，本发明所要解决的技术问题在于所述六维磷脂软胶囊长时间储存后，其内容物易出现分层及不均质现象的问题，进而提出一种制备性状稳定的六维磷脂软胶囊的方法。
为解决上述技术问题，本发明提供了一种制备六维磷脂软胶囊的方法，包括如下步骤：
（1）取下述重量份的原料药：大豆磷脂粉1-100重量份、大豆油5-120重量份、烟酰胺2-8重量份、维生素B10.5-2重量份、维生素B20.5-2重量份、维生素B60.5-2重量份、维生素B120.5-2×10-3重量份及维生素E0.5-2重量份，备用；
（2）先加入所述大豆油，随后加入所述大豆磷脂粉搅拌均匀，加入混匀后的所述烟酰胺、维生素B1、维生素B2、维生素B6及维生素B12，搅拌均匀，再以70-90r/min的转速搅拌混匀；将上述混合药液进行胶体磨研磨处理，并将研磨后的药液边搅拌边加入所述维生素E，搅拌混匀，得到所需的内容物药液，备用；
（3）取上述所得内容物药液按照常规工艺制备得到所需的软胶囊。
优选的，在上述六维磷脂软胶囊制备方法中，所述步骤（1）中，所述大豆磷脂粉为50重量份；所述烟酰胺为5重量份；所述维生素B1为1重量份；所述维生素B2为1重量份；所述维生素B6为1重量份；所述维生素B12为1×10-3重量份；所述维生素E为1重量份；所述大豆油为57重量份。
优选的，在上述六维磷脂软胶囊制备方法中，所述步骤（1）中，所述大豆磷脂粉为84.7重量份；所述烟酰胺为8.5重量份；所述维生素B1为1.7重量份；所述维生素B2为1.7重量份；所述维生素B6为1.7重量份；所述维生素B12为1.7×10-3重量份；所述维生素E为1.7重量份；所述大豆油为103重量份。
优选的，在上述六维磷脂软胶囊制备方法中，所述步骤（1）中，还包括将所述烟酰胺、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12分别过50-200目筛的步骤。
优选的，在上述六维磷脂软胶囊制备方法中，所述步骤（2）具体包括：
取占所述大豆油总量75-85%的大豆油，随后加入所述大豆磷脂粉搅拌均匀，进行胶体磨研磨处理，加入0.01-1.5重量份的硅油，浸泡搅拌12时以上，冷却至室温，加入混匀后的所述烟酰胺、维生素B1、维生素B2、维生素B6及维生素B12，搅拌均匀，以70-90r/min的转速搅拌混匀；取占所述大豆油总量3-8%的大豆油及0.03-3.5重量份的蜂蜡，加热熔化 后，再加入冷却的占所述大豆油总量4-9%的大豆油，得到的溶液加入上述制备的药液中搅匀；将上述混合药液进行胶体磨研磨处理，并将研磨后的药液边搅拌边加入所述维生素E和占所述大豆油总量3-8%的大豆油的混合物，再加入0.03-3.5重量份的硅油，搅拌混匀，得到所需内容物药液，备用。
优选的，在上述六维磷脂软胶囊制备方法中，所述步骤（2）具体包括：
取占所述大豆油总量81.5%的大豆油，随后加入所述大豆磷脂粉搅拌均匀，进行胶体磨研磨处理，加入0.65重量份的硅油，浸泡搅拌12时以上，冷却至室温，加入混匀后的所述烟酰胺、维生素B1、维生素B2、维生素B6及维生素B12，搅拌均匀，以80r/min的转速搅拌混匀；取占所述大豆油总量5.9%的大豆油及1.67重量份的蜂蜡，加热熔化后，再加入冷却的占所述大豆油总量6.7%的大豆油，得到的溶液加入上述制备的药液中搅匀；将上述混合药液进行胶体磨研磨处理，并将研磨后的药液边搅拌边加入所述维生素E和占所述大豆油总量5.9%的大豆油的混合物，再加入1.67重量份的硅油，搅拌混匀，得到所需内容物药液，备用。
优选的，在上述六维磷脂软胶囊制备方法中，所述步骤（3）具体包括：
（3-1）色素液制备：取柠檬黄0.007-0.7重量份、亮兰0.0008-0.1重量份、胭脂红0.0027-0.3重量份和二氧化钛0.05-11重量份加入纯化水0.11-16重量份中搅匀，再加入甘油0.16-20重量份搅匀，配好后倒入胶体磨中研磨30-40分钟，制得色素液；
（3-2）溶胶：取纯化水7-900重量份投入化胶罐中，加热至50-55℃时，搅拌下加入甘油3-450重量份，缓慢加入明胶8-900重量份，继续升温至80-90℃，待明胶全部溶解后，加入羟苯乙酯醇溶液0.02-4体积份，再加入步骤（3-1）制得的色素溶液搅匀，待溶成均匀的胶液后，再进行真空除水处理至真空度达0.08-0.085Mpa，待罐温达到80-90℃，真空度不上升时，继续抽真空30-50分钟，将溶化好的胶用60-100目尼龙网过滤，置于事先预热50-60℃的电保温供胶罐中，保温5-8小时，备用；其中，所述羟苯乙酯醇溶液为羟苯乙酯以加入2.5-6倍量份的95%乙醇溶液中溶解得到，所述羟苯乙酯的重量与所述95%乙醇溶液的倍量份关系为g/ml；
（3-3）压丸：分别控制明胶盒温度55-65℃，保温罐温度55-65℃，喷体温度40-52℃，冷风机温度10-22℃，控制供胶罐压力0.01-0.04Mpa，胶皮厚度0.9-1.5㎜，并将所述步骤（2）中制备得到的内容物药液定量供给，装量范围为666-774mg/粒，胶囊封装成丸，并通过通风转笼定型胶丸；
（3-4）洗丸：将定型的胶丸装入晾丸盘内，送入洗丸室，用95%乙醇洗丸，使胶丸表面无油腻；
（3-5）干燥：将洗好的胶丸置于干燥室，控制温度21-25℃，湿度50%以下进行干燥处理；
（3-6）包衣：取表面光亮的胶丸放入包衣锅内进行预热，调节包衣液喷量200-400g/min及温度为10-30℃；调整所述包衣机的温度，进风温度控制在70-90℃，出风温度控制在40-60℃，雾气压力为0.3-0.6Mpa和转速为5-9rpm，进行自动包衣，得到所需的软胶囊。
更优选的，在上述六维磷脂软胶囊制备方法中，所述步骤（3）具体包括：
（3-1）色素液制备：取柠檬黄0.36重量份、亮兰0.047重量份、胭脂红0.139重量份和二氧化钛4.16重量份加入纯化水6.94重量份中搅匀，再加入甘油9.72重量份搅匀，配好后倒入胶体磨中研磨30-40分钟，制得色素液；
（3-2）溶胶：取纯化水416.6重量份投入化胶罐中，加热至53℃时，搅拌下加入甘油194.4重量份，缓慢加入明胶444重量份，继续升温至85℃，待明胶全部溶解后，加入羟苯乙酯醇溶液2体积份，再加入步骤（3-1）制得的色素溶液搅匀，待溶成均匀的胶液后，再进行真空除水处理至真空度达0.083Mpa，待罐温达到85℃，真空度不上升时，继续抽真空40分钟，将溶化好的胶用80目尼龙网过滤，置于事先预热55℃的电保温供胶罐中，保温6.5小时，备用；其中，所述羟苯乙酯醇溶液为羟苯乙酯以加入5倍量份的95%乙醇溶液中溶解得到，所述羟苯乙酯的重量与所述95%乙醇溶液的倍量份关系为g/ml；
（3-3）压丸：分别控制明胶盒温度60℃，保温罐温度60℃，喷体温度46℃，冷风机温度16℃，控制供胶罐压力0.025Mpa，胶皮厚度1.2㎜，并将所述步骤（2）中制备得到的内容物药液定量供给，装量范围为720mg/粒，胶囊封装成丸，并通过通风转笼定型胶丸；
（3-4）洗丸：将定型的胶丸装入晾丸盘内，送入洗丸室，用95%乙醇洗丸，使胶丸表面无油腻；
（3-5）干燥：将洗好的胶丸置于干燥室，控制温度23℃，湿度50%以下进行干燥处理；
（3-6）包衣：取表面光亮的胶丸放入包衣锅内进行预热，调节包衣液喷量300g/min及温度为18-26℃；调整所述包衣机的温度，进风温度控制在80℃，出风温度控制在50℃，雾气压力为0.45Mpa和转速为7rpm，进行自动包衣，得到所需的软胶囊。
所述重量份和体积份的关系为kg/L的关系。
本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点，
（1）本发明所述的六维磷脂软胶囊的制备方法，通过将原料药中的大豆磷脂选择为固态的大豆磷脂粉及大豆油，替代了现有技术中该原料药中的液态大豆磷脂，所制备得到的六维磷脂软胶囊相对于现有产品获得了均质、不分层，具有长期稳定性高、无沉淀的预料不到的技术效果，使用效果提高，同时还保证了其与现有的药物药效相同，甚至超过现有的同类药品的效果；
（2）本发明所述的六维磷脂软胶囊的制备方法，提供了优选的具体重量份的组合物，按照该优选的组合物制备得到的六维磷脂软胶囊更加均质、不分层，稳定性好；
（3）本发明所述的六维磷脂软胶囊的制备方法，进一步公开了其制备的方法，将上述重量份的原料药按照一定的顺序先后加入搅拌混匀，控制搅拌的转速和时间，通过该制备方法获得的六维磷脂软胶囊更加均质，在软胶囊稳定性试验中，发现其各组分的含量前后变化不大，所述六维磷脂软胶囊的稳定性高。
所述六维磷脂软胶囊稳定性考察及其结果：
一、所述六维磷脂软胶囊药效学实验
实验例1
以CCl4中毒小鼠血清中ALT的含量为指标，观察所述六维磷脂软胶囊对血清中ALT活性的影响，进而检测本发明的六维磷脂软胶囊能明显减轻肝脏的病理性损伤并对肝损伤有保护作用。
1材料
1.1供试药品、剂量以及方法
下述实施例1所制备得到的软胶囊产品，供试剂量分别为200、400、800mg/kg；
给药方法：灌胃。
1.2供试模型为：
1.3试剂与仪器：
联苯双脂
1.4动物：健康小鼠品种昆明种，体重21-24g，级别洁净级。
2试验方法及结果
2.1所述的软胶囊对CCl4中毒小鼠血清中ALT活性影响的试验
取体重范围为22-24g昆明种小鼠90只，雌雄兼用，随机分为六组：第1组为空白对照组。第2组为CCl4模型组，实验时用0.1%的CCl4花生油腹腔注射，剂量为1ml/100g体重。第3-5组为本发明实施例1制备的六维磷脂软胶囊作为六维磷酯保护组，按照所述六维磷脂软胶囊的剂量分为大、中、小剂量组，于实验前1小时三组动物灌胃给所述六维磷酯软胶囊，剂量分别为800mg/kg、400mg/kg、200mg/kg，然后再腹腔注射CCl4花生油溶夜，剂量同第2组。第6组为阳性药联苯双酯组，于实验前1小时，剂量为200mg/kg，然后再腹腔注射CCl4花生油溶夜，剂量同第2组。24小时后将各组动物处死，测定ALT活性。同时取各组小鼠同一叶肝脏以10%甲醛固定，做病理组织学检查，结果经tt检验和非参数统计分析处理。结果见表1。
2.2试验结果
表1对CCl4中毒小鼠血清ALT活性的影响
与CCl4模型组比：*P<0.001X±SD
与小量组比：△P<0.01
表1结果表明，CCl4可损伤小鼠肝脏，导致血清中丙氨酸氨基转移酶含量明显升高。本发明提供的六维磷脂软胶囊三个剂量组和联苯双酯组均可极显著降低CCl4损伤小鼠肝 脏引起的丙氨酸氨基转移酶活性。而且此作用强度与剂量相关，大剂量组的保护作用与已知药物联苯双酯相当。
实验例2
以大鼠D-氨基半乳糖肝损害后血清中ALT的含量为指标，观察所述六维磷脂软胶囊对血清中ALT活性的影响，进而检测本发明提供的六维磷脂软胶囊能明显减轻肝脏的病理性损伤并对肝损伤有保护作用。
1材料
1.1供试药品、剂量以及方法
下述实施例1所制备得到的软胶囊产品，供试剂量分别为125、250、500mg/kg；
给药方法：灌胃。
1.2供试模型为：
1.3试剂与仪器：
联苯双脂
1.4动物：Wastar大鼠，体重140±10g，级别洁净级。
2试验方法及结果
2.1所述的软胶囊对大鼠D-氨基半乳糖肝损害后血清中ALT活性影响的试验
取体重范围为140±10gWastar大鼠90只，雌雄各半，每组15只：第1组为空白对照组。第2组为D-氨基半乳糖模型组，实验时用0.1%的CCl4花生油腹腔注射，剂量为1ml/100g体重。第3-5组为本发明实施1制备的所述六维磷酯保护组，分为大、中、小三个剂量组，剂量分别为500mg/kg、250mg/kg、125mg/kg，灌胃给药。第6组为联苯双酯组，140mg/kg灌胃给药。各组药于24小时内灌胃给药三次。在第一次给药后腹腔注射D-氨基半乳糖。最后一次给药后24小时，断头取血，测定血清丙氨酸氨基转移酶，同时取同一叶肝脏，以10%甲醛固定，做病理组织学检查。结果见表2。
2.2试验结果
表2对大鼠D-氨基半乳糖肝损害的ALT活性的影响
X±SD
从表2可见，D-氨基半乳糖能明显升高血清中ALT的含量，而大、中、小剂量组的六维磷脂软胶囊对此有明显的保护作用，显著降低D-氨基半乳糖损伤小鼠肝脏引起升高的丙氨酸氨基转移酶活性。起保护作用的强度与剂量有相关性。大剂量的六维磷脂软胶囊的保护作用与联苯双酯的保护作用相当。
实验例3
以CCl4中毒小鼠血清中ALT以及胆红素的含量为指标，观察所述六维磷脂软胶囊对血清中ALT和胆红素活性的影响，进而检测本发明提供的六维磷脂软胶囊能明显减轻肝脏的病理性损伤并对肝损伤有保护作用。
1材料
1.1供试药品、剂量以及方法
下述实施例1所制备得到的软胶囊产品，供试剂量分别为200、400、800mg/kg；
给药方法：灌胃。
1.2供试模型为：
1.3试剂与仪器：
联苯双脂
1.4动物：健康小鼠品种昆明种，体重22-24g，级别洁净级。
2试验方法
2.1所述的软胶囊对CCl4中毒小鼠血清中ALT及胆红素活性影响的试验
取体重22-24g昆明种小鼠90只，雌雄兼用，随机分为六组：正常对照组；CCl4模型组；本发明实施例1制备的六维磷酯分为大、中、小剂量组，剂量分别为800mg/kg、400mg/kg、200mg/kg；阳性药联苯双酯组，剂量为200mg/kg。正常对照组和CCl4模型组均给同容量生理盐水。各给药组均灌胃给药，每日1次，连用3周。除正常对照组外，其余各组均灌胃给40%CCl4，0.04ml/只，一周一次，连用3周。三周后，取血，测血中丙氨酸氨基酸转移酶和胆红素含量。结果见表3。
2.2试验结果
表3对CCl4引起肝损伤的影响
X±SD
与CCl4模型组比：*P<0.05
**P<0.01
与空白对照组比：△P<0.05
表3中表明，本发明的六维磷脂软胶囊大、中、小三个剂量组均显著降低CCl4损伤小鼠后引起的丙氨酸氨基转移酶的活性变化，大剂量组可明显降低血清中胆红素的含量。本发明的六维磷脂软胶囊可对CCl4所致小鼠慢性肝损伤有一定保护作用，使结缔组织增生程度减弱，假小叶形成减少。
结论：
由实验例1-3可知，本发明的六维磷脂软胶囊在剂量为125mg-800mg/kg时，灌胃给药，每日一次，连用三周，对CCl4损伤小鼠后引起的丙氨酸氨基转移酶升高有明显降低作用，同时对血清胆红素升高也有一定的降低作用。此外，对肝细胞的病理性损害也有保护作用。
二、所述六维磷脂软胶囊稳定性实验
检验标准:国家药品监督管理局标准(试行)。
检验样品:本发明实施例1的六维磷脂软胶囊。
试验项目:影响因素试验、加速试验、长期试验。
实验例4
稳定性试验
1.1试剂与仪器：试验中所用的试剂如下，硝酸钾饱和溶液相对湿度为92.5%，氯化钠饱和溶液相对湿度为75%±1%，亚硝酸钠饱和溶液相对湿度为61.5%-64%；所用到的仪器如下，电热恒温干燥箱DGG-101-2，紫外分光光度计PHS-3C。
1.2试验方法及结果
供试品：本发明实施例1所制备的软胶囊样品；
对照品：按照本发明实施例1中的方法制备的软胶囊作为对照品，对照品的原料药配方与本发明实施例1相同，区别仅是将本发明实施例1的配方中的大豆磷脂粉和大豆油替换成大豆磷脂含量相同的等重量份的液态大豆磷脂。
（1）高温试验
试验方法：取所述供试品和对照品分别置于洁净的平皿中，一并放入60℃的恒温干燥箱内，放置10天，与第5天和第10天分别取样，按规定的考察项目进行检测，检测结果见表4。
表4高温试验（60℃）结果
（2）高湿试验
试验方法：取所述供试品和对照品分别置于洁净的平皿中，把此平皿置于底部放有氯化钠饱和溶液的干燥器中（相对湿度75±5%），一并把干燥器放入25℃的恒温干燥箱内，放置10天，与第5天和第10天分别取样，按规定的考察项目进行检测，检测结果见表5。
表5高湿试验（RH75%,25℃）结果
（3）光照试验
试验方法：取所述供试品和对照品分别置于洁净的平皿中，置于照度为4500Lx的自制光照箱内，放置10天，与第5天和第10天分别取样，按规定的考察项目进行检测，检测结果见表6。
表6光照试验（4500Lx）结果
实验例5
加速试验
1.1试剂与仪器：试验中所用的试剂如下，硝酸钾饱和溶液相对湿度为92.5%，氯化钠饱和溶液相对湿度为75%±1%，亚硝酸钠饱和溶液相对湿度为61.5%-64%；所用到的仪器如下，电热恒温干燥箱DGG-101-2，紫外分光光度计PHS-3C。
1.2试验方法及结果
供试品：本发明实施例1所制备的软胶囊样品；
对照品：按照本发明实施例1中的方法制备的软胶囊作为对照品，对照品的原料药配方与本发明实施例1相同，区别仅是将本发明实施例1的配方中的大豆磷脂粉和大豆油替换成大豆磷脂含量相同的等重量份的液态大豆磷脂。
试验方法：取所述供试品和对照品各3批（所述供试品的批号040510、040511、040512），按上市包装，置于下部放有氯化钠饱和溶液的（相对湿度75±5%）的保干器内，一并放入40℃的恒温干燥箱内，放置6个月。于第1个月、第2个月、第3个月、第6个月末分别取样，按规定的考察项目进行检测，检测结果见表7、表8、表9。
表7加速试验（RH75%，40℃）批号040510
表8加速试验（RH75%，40℃）批号040511
表9加速试验（RH75%，40℃）批号040512
实验例6
长期稳定性试验
1.1试剂与仪器：试验中所用的试剂如下，硝酸钾饱和溶液相对湿度为92.5%，氯化钠饱和溶液相对湿度为75%±1%，亚硝酸钠饱和溶液相对湿度为61.5%-64%；所用到的仪器如下，电热恒温干燥箱DGG-101-2，紫外分光光度计PHS-3C。
1.2试验方法及结果
供试品：本发明实施例1所制备的软胶囊样品；
对照品：按照本发明实施例1中的方法制备的软胶囊作为对照品，对照品的原料药配方与本发明实施例1相同，区别仅是将本发明实施例1的配方中的大豆磷脂粉和大豆油替换成大豆磷脂含量相同的等重量份的液态大豆磷脂。
试验方法：取所述供试品和对照品各3批（所述供试品批号040510、040511、040512），按上市包装，置于下部放有亚硝酸钠饱和溶液的（相对湿度为61.5%—64%）的保干器内，一并放入25℃的恒温干燥箱内，放置。于第3个月、第6个月、第9个月、第11个月末分别取样，按规定的考察项目进行检测，检测结果见表10、表11、表12。
表10长期试验（RH60±10%,25℃）批号040510
表11长期试验（RH60±10%，25℃）批号040511
表12长期试验（RH60±10%,25℃）批号040512
上述结果表明：影响因素实验中，光照10天的供试品各项检验指标均符合规定，虽然软胶囊中各成分含量有轻微浮动，但均在合理范围内，并不会产生不利的影响，且胶囊中不存在浑浊、分层和沉淀等胶囊内容物不均质的现象，光照10天的对照品存在轻微浑浊的现象，应避光保存。高温条件（60℃）的供试品和对照品，供试品和对照品中均存在个别胶囊破裂的现象，供试品的胶囊中各成分含量有轻微浮动，但均在合理范围内，且胶囊中不存在浑浊、分层和沉淀等胶囊内容物不均质的现象，对照品的胶囊中各成分含量浮动较大，稳定性较差，且胶囊中存在轻微浑浊、分层等胶囊内容物不均质的现象。高湿RH75%条件放置的供试品和对照品，供试品的各项检验指标均符合规定，虽然胶囊中各成分含量有轻微浮动，但均在合理范围内，且胶囊中不存在浑浊、分层和沉淀等胶囊内容物不均质的现象，对照品的胶囊中各成分含量浮动较大，稳定性较差，且胶囊中存在轻微浑浊等胶囊内容物不均质的现象。加速试验和长期试验（11个月）结果表明，供试品的各项检验指标均符合规定，无显著变化，虽然胶囊中各成分含量有轻微浮动，但均在合理范围内，且胶囊中不存在浑浊、分层和沉淀等胶囊内容物不均质的现象，对照品的胶囊中各成分含量浮动较大，稳定性较差，且胶囊中存在轻微浑浊、沉淀和分层等胶囊内容物不均质的现象。
具体实施方式
本发明下述各实施例中所涉及使用的试剂及仪器如下：
大豆磷脂：购自上海金伴药业有限公司；
烟酰胺：购自浙江新赛科药业有限公司；
维生素B1：购自湖北华中药业有限公司；
维生素B2：购自湖北广济药业有限公司；
维生素B6：购自浙江天新药业有限公司；
维生素B12：购自宁夏多维药业有限公司；
维生素E：购自浙江医药股份有限公司新昌制药厂；
柠檬黄、亮兰购自商海染料研究所有限公司；
胭脂红，购自湖南尔康制药有限公司；
研磨机，型号为TM85，购自天津鑫普机械制造厂；
化胶罐，型号为RJNJ，购自温州市容吉胶囊药化设备有限公司；
铝塑泡罩包装机，型号为DPH130，购自锦州万得包装机械有限公司；
软胶囊压丸机，型号为RJNJ-2RSY250/150Ⅱ，北京长征天民高科技有限公司。
实施例1
所述六维磷脂软胶囊制备方法包括如下步骤：
（1）取大豆磷脂粉18kg，烟酰胺1.8kg，维生素B1360g，维生素B2360g，维生素B6360g，维生素B120.36g，维生素E360g，辅料大豆油20.52kg，将称取后的原料药除大豆磷脂和大豆油外，其他原料药分别过100目筛；
（2）取16.8kg大豆油置于配料罐中，先加入大豆磷脂粉，进行胶体磨研磨处理，先将胶体磨调至最粗，过磨1次，再将胶体磨调至最细，过磨2次，然后加入0.24kg的硅油，浸泡搅拌12时，冷却至室温，搅匀后再加入混匀后的维生素B12、烟酰胺、维生素B1、维 生素B2与维生素B6，搅拌混合，以80r/min的转速搅拌混匀；取1.2kg的所述大豆油及0.6kg的蜂蜡，加热熔化后，再加入冷却的1.32kg的大豆油，得到的溶液加入上述制备的药液中搅匀；将上述配好的药液用胶体磨研磨2次，将研磨好的药液置于配料罐中搅拌1小时，边搅拌边加入维生素E和1.2kg的大豆油的混合物，再加入0.6kg的硅油，继续搅拌1时，混合均匀，25℃保温，即得所需的内容物药液，备用；
（3）取上述所得内容物药液按照常规工艺制备得到所需的软胶囊，具体包括如下步骤：
（3-1）将柠檬黄、亮兰、胭脂红和二氧化钛加入纯化水搅匀，再加入甘油搅匀，配好后倒入胶体磨中研磨25分钟，制得色素溶液；所述柠檬黄添加132g，所述亮兰添加17g，所述胭脂红添加50g、所述二氧化钛添加1.5kg，所述甘油添加3.5kg和所述纯化水添加2.5kg；
（3-2）溶胶:将纯化水150kg投入化胶罐中，加热至53℃时，搅拌下加入甘油70kg，缓慢加入明胶160kg，继续升温至85℃，待明胶全部溶解后，加入2L羟苯乙酯醇溶液，所述羟苯乙酯醇溶液为为羟苯乙酯以加入5倍量份的95%乙醇溶液中溶解得到，再加入步骤（3-1）制得的色素溶液搅匀，待溶成均匀的胶液后，再进行真空除水，至真空度达0.083Mpa，罐温达到85℃，真空度不上升时，继续抽真空40分钟，溶化好的胶用80目尼龙网过滤，置于事先预热55℃的电保温供胶罐中，保温6.5小时后使用；
（3-3）压丸：明胶盒温度60℃，保温罐温度60℃，喷体温度55℃，冷风机温度16℃，供胶罐压力0.025Mpa，胶皮厚度1.2㎜，并将所述步骤（2）中制备得到的的内容物药液定量供给，装量为720mg/粒，胶囊封装成丸，通过通风转笼定型胶丸；
（3-4）洗丸：将定型的胶丸装入晾丸盘内，送入洗丸室，用90%乙醇洗丸，使胶丸表面无油腻；
（3-5）干燥：将洗好的胶丸置于干燥室干燥，干燥温度控制在23℃，湿度控制在50%以下；
（3-6）包衣：精拣去掉大丸、小丸、畸形丸、漏油丸、薄壁丸、气泡丸，胶丸表面光亮，不得有漏油及带网印的丸，将挑选好的表面光滑的胶丸放入包衣锅内进行预热，调节喷量190g/min和温度为20℃，保证喷度的充分雾化，调整包衣机的温度，进风温度控制在80℃，出风温度控制在50℃，雾气压力0.65Mpa和转速为7rpm，然后进行自动包衣，得到六维磷脂软胶囊。
实施例2
所述六维磷脂软胶囊的制备方法包括如下步骤：
（1）取大豆磷脂粉360g，烟酰胺1.8kg，维生素B1360g，维生素B2360g，维生素B6360g，维生素B120.36g，维生素E360g，辅料大豆油1.8kg，将称取后的原料药除大豆磷脂和大豆油外，其他原料药分别过50目筛；
（2）取占总量75%大豆油置于配料罐中，先加入大豆磷脂粉，搅拌均匀后，进行胶体磨研磨处理，先将胶体磨调至最粗，过磨2次，再将胶体磨调至最细，过磨1次，然后加入0.0036kg的硅油，浸泡搅拌14时，冷却至室温，再加入混匀后的维生素B12、烟酰胺、维生素B1、维生素B2与维生素B6，搅拌混合，以70r/min的转速搅拌混匀；取占总量8%的所述大豆油及0.01kg的蜂蜡，加热熔化后，再加入冷却的占总量9%的大豆油，得到的溶液加入上述制备的药液中搅匀；将上述配好的药液用胶体磨研磨4次，将研磨好的药液置于配料罐中搅拌1小时，边搅拌边加入维生素E和占总量8%的大豆油的混合物，再加入0.01kg的硅油，继续搅拌1时，混合均匀，25℃保温，即得所需的内容物药液，备用；
（3）取上述所得内容物药液按照常规工艺制备得到所需的软胶囊，具体包括如下步骤：
（3-1）将柠檬黄、亮兰、胭脂红和二氧化钛加入纯化水搅匀，再加入甘油搅匀，配好后倒入胶体磨中研磨30分钟，制得色素溶液；上述柠檬黄为2.52g，亮兰为0.288g，胭脂红为0.972g，二氧化钛为0.018kg，甘油为0.0576kg，纯化水为0.0396kg；
（3-2）溶胶:将纯化水2.52kg投入化胶罐中，加热至55℃时，搅拌下加入甘油1.08kg，缓慢加入明胶2.88kg，继续升温至80℃，待明胶全部溶解后，加入0.0072L羟苯乙酯醇溶液，所述羟苯乙酯醇溶液为为羟苯乙酯以加入2.5倍量份的95%乙醇溶液中溶解得到，再加入步骤（3-1）制得的色素溶液搅匀，待溶成均匀的胶液后，再进行真空除水，至真空度达0.085Mpa，罐温达到80℃，真空度不上升时，继续抽真空50分钟，溶化好的胶用60目尼龙网过滤，置于事先预热60℃的电保温供胶罐中，保温5小时后使用；
（3-3）压丸：明胶盒温度65℃，保温罐温度55℃，喷体温度52℃，冷风机温度22℃，供胶罐压力0.04Mpa，胶皮厚度1.5㎜，并将所述步骤（2）中制备得到的的内容物药液定量供给，装量为774mg，胶囊封装成丸，通过通风转笼定型后的胶丸；
（3-4）洗丸：将定型的胶丸装入晾丸盘内，送入洗丸室，用95%乙醇洗丸，使胶丸表 面无油腻；
（3-5）干燥：将洗好的胶丸置于干燥室干燥，干燥温度控制在25℃，湿度控制在50%以下；
（3-6）包衣：精拣去掉大丸、小丸、畸形丸、漏油丸、薄壁丸、气泡丸，胶丸表面光亮，不得有漏油及带网印的丸，将挑选好的表面光滑的胶丸放入包衣锅内进行预热，调节喷量400g/min和温度为30℃，保证喷度的充分雾化，调整包衣机的温度进风温度控制在70℃，出风温度控制在60℃、雾气压力0.3Mpa和转速为9rpm，然后进行自动包衣，得到六维磷脂软胶囊。
实施例3
所述六维磷脂软胶囊的制备方法包括如下步骤：
（1）取大豆磷脂粉36kg，烟酰胺1.8kg，维生素B1360g，维生素B2360g，维生素B6360g，维生素B120.36g，维生素E360g，辅料大豆油21.6kg，将称取后的原料药除大豆磷脂和大豆油外，其他原料药分别过200目筛；
（2）取占总量85%的大豆油置于配料罐中，先加入大豆磷脂粉，搅匀后，进行胶体磨研磨处理，先将胶体磨调至最粗，过磨1次，再将胶体磨调至最细，过磨1次，然后加入0.54kg的硅油，浸泡搅拌13时，冷却至室温，再加入混匀后的维生素B12、烟酰胺、维生素B1、维生素B2与维生素B6，搅拌混合，以90r/min的转速搅拌混匀；取占总量3%的所述大豆油及1.26kg的蜂蜡，加热熔化后，再加入冷却的占总量4%的大豆油，得到的溶液加入上述制备的药液中搅匀；将上述配好的药液用胶体磨研磨3次，将研磨好的药液置于配料罐中搅拌1小时，加入维生素E和占总量8%的大豆油的混合物，再加入1.26kg的硅油，继续搅拌1时，混合均匀，25℃保温，即得所需的内容物药液，备用；
（3）取上述所得内容物药液按照常规工艺制备得到所需的软胶囊，具体包括如下步骤：
（3-1）将柠檬黄、亮兰、胭脂红和二氧化钛加入纯化水搅匀，再加入甘油搅匀，配好后倒入胶体磨中研磨40分钟，制得色素溶液；上述柠檬黄为2.52kg，亮兰为0.00036kg，胭脂红为0.108kg，二氧化钛为0.036kg，甘油为7.2kg，纯化水5.76kg；
（3-2）溶胶；将纯化水324kg投入化胶罐中，加热至50℃时，搅拌下加入甘油162kg，缓慢加入明胶324kg，继续升温至90℃，待明胶全部溶解后，加入1.44L的羟苯乙酯醇溶 液，所述羟苯乙酯醇溶液为羟苯乙酯以加入6倍量份的95%乙醇溶液中溶解得到，再加入步骤（3-1）制得的色素溶液搅匀，待溶成均匀的胶液后，再进行真空除水，至真空度达0.08Mpa，罐温达到90℃，真空度不上升时，继续抽真空30分钟，溶化好的胶用100目尼龙网过滤，置于事先预热50℃的电保温供胶罐中，保温8小时后使用；
（3-3）压丸：明胶盒温度55℃，保温罐温度65℃，喷体温度40℃，冷风机温度11℃，供胶罐压力0.03Mpa，胶皮厚度1.2mm，并将所述步骤（2）中制备得到的的内容物药液定量供给，装量范围为774mg/粒，胶囊封装成丸，通过通风转笼定型后的胶丸；
（3-4）洗丸：将定型的胶丸装入晾丸盘内，送入洗丸室，用95%乙醇洗丸，使胶丸表面无油腻；
（3-5）干燥：将洗好的胶丸置于干燥室干燥，干燥温度控制在21℃，湿度控制在50%以下；
（3-6）包衣：精拣去掉大丸、小丸、畸形丸、漏油丸、薄壁丸、气泡丸，胶丸表面光亮，不得有漏油及带网印的丸，将挑选好的表面光滑的胶丸放入包衣锅内进行预热，调节喷量200g/min和温度为18℃，保证喷度的充分雾化，调整包衣机的温度，进风温度控制在90℃，出风温度控制在40℃，雾气压力为0.60Mpa和转速为5rpm，然后进行自动包衣，得到六维磷脂软胶囊。
实施例4
所述六维磷脂软胶囊的制备方法包括如下步骤：
（1）取大豆磷脂粉30.492kg，烟酰胺2.448kg，维生素B1612g，维生素B2612g，维生素B6612g，维生素B120.612g，维生素E612g，辅料大豆油18.288kg，将称取后的原料药除大豆磷脂和大豆油外，其他原料药分别过180目筛；
（2）取取占所述大豆油总量82%的大豆油置于配料罐中，先加入大豆磷脂粉，搅匀后，进行胶体磨研磨处理，先将胶体磨调至最粗，过磨1次，再将胶体磨调至最细，过磨1次，然后加入0.23kg的硅油，浸泡搅拌15时，冷却至室温，再加入混匀后的维生素B12、烟酰胺、维生素B1、维生素B2与维生素B6，搅拌混合，以75r/min的转速搅拌混匀；取取占所述大豆油总量8%的所述大豆油及0.58kg的蜂蜡，加热熔化后，再加入冷却的取占所述大豆油总量9%的所述大豆油，得到的溶液加入上述制备的药液中搅匀；将上述配好的药液用胶体磨研磨3次，将研磨好的药液置于配料罐中搅拌1小时，加入维生素E和取 占所述大豆油总量3%的所述大豆油的混合物，再加入0.58kg的硅油，继续搅拌2时，混合均匀，25℃保温，即得所需的内容物药液，备用；
（3）取上述所得内容物药液按照常规工艺制备得到所需的软胶囊，具体包括如下步骤：
（3-1）将柠檬黄、亮兰、胭脂红和二氧化钛加入纯化水搅匀，再加入甘油搅匀，配好后倒入胶体磨中研磨35分钟，制得色素溶液；上述的柠檬黄为0.107kg，亮兰0.0015kg，胭脂红0.0459kg，二氧化钛0.023kg，甘油3.06kg，纯化水2.45kg；
（3-2）溶胶：将纯化水275.4kg投入化胶罐中，加热至53℃时，搅拌下加入甘油137.7kg，缓慢加入明胶275.4kg，继续升温至85℃，待明胶全部溶解后，加入1.224L的羟苯乙酯醇溶液，所述羟苯乙酯醇溶液为羟苯乙酯以加入5倍量份的95%乙醇溶液中溶解得到，再加入步骤（3-1）制得的色素溶液搅匀，待溶成均匀的胶液后，再进行真空除水，至真空度达0.083Mpa，罐温达到85℃，真空度不上升时，继续抽真空40分钟，溶化好的胶用80目尼龙网过滤，置于事先预热55℃的电保温供胶罐中，保温6.5小时后使用；
（3-3）压丸：明胶盒温度60℃，保温罐温度60℃，喷体温度46℃，冷风机温度15℃，供胶罐压力0.035Mpa，胶皮厚度1.1㎜，并将所述步骤（2）中制备得到的的内容物药液定量供给，装量为720mg/粒，胶囊封装成丸，通过通风转笼定型后的胶丸；
（3-4）洗丸：将定型的胶丸装入晾丸盘内，送入洗丸室，用95%乙醇洗丸，使胶丸表面无油腻；
（3-5）干燥：将洗好的胶丸置于干燥室干燥，干燥温度控制在23℃，湿度控制在50%以下；
（3-6）包衣：精拣去掉大丸、小丸、畸形丸、漏油丸、薄壁丸、气泡丸，胶丸表面光亮，不得有漏油及带网印的丸，将挑选好的表面光滑的胶丸放入包衣锅内进行预热，调节喷量300g/min和温度为26℃，保证喷度的充分雾化，调整包衣机的温度，进风温度控制在80℃，出风温度控制在50℃，雾气压力为0.45Mpa和转速为7rpm，然后进行自动包衣，得到六维磷脂软胶囊。
实施例5
所述六维磷脂软胶囊的制备方法包括如下步骤：
（1）取大豆磷脂粉36kg，烟酰胺2.88kg，维生素B1720g，维生素B2720g，维生素B6720g，维生素B120.72g，维生素E720g，辅料大豆油7.2kg，将称取后的原料药除大豆磷脂和大豆油外，其他原料药分别过150目筛；
（2）取占所述大豆油总量78%的大豆油置于配料罐中，先加入大豆磷脂粉，搅匀后，进行胶体磨研磨处理，先将胶体磨调至最粗，过磨1次，再将胶体磨调至最细，过磨1次，然后加入1.15kg的硅油，浸泡搅拌16时，冷却至室温，再加入混匀后的维生素B12、烟酰胺、维生素B1、维生素B2与维生素B6，搅拌混合，以78r/min的转速搅拌混匀；取占所述大豆油总量6%的所述大豆油及2.88kg的蜂蜡，加热熔化后，再加入冷却的取占所述大豆油总量9%的大豆油，得到的溶液加入上述制备的药液中搅匀；将上述配好的药液用胶体磨研磨4次，将研磨好的药液置于配料罐中搅拌1小时，加入维生素E和取占所述大豆油总量7%的大豆油的混合物，再加入2.88kg的硅油，继续搅拌3时，混合均匀，26℃保温，即得所需的内容物药液，备用；
（3）取上述所得内容物药液按照常规工艺制备得到所需的软胶囊，具体步骤如下：
（3-1）将柠檬黄、亮兰、胭脂红和二氧化钛加入纯化水搅匀，再加入甘油搅匀，配好后倒入胶体磨中研磨38分钟，制得色素溶液；上述的柠檬黄为0.72kg，亮兰为0.00144kg，胭脂红为0.432kg，二氧化钛为0.144kg，甘油为21.6kg，纯化水14.4kg；
（3-2）溶胶：取纯化水720kg投入化胶罐中，加热至52℃时，搅拌下加入甘油288kg，缓慢加入明胶720kg，继续升温至83℃，待明胶全部溶解后，加入4.32L羟苯乙酯醇溶液，所述羟苯乙酯醇溶液为羟苯乙酯以加入3倍量份的95%乙醇溶液中溶解得到，再加入步骤（3-1）制得的色素溶液搅匀，待溶成均匀的胶液后，再进行真空除水，至真空度达0.082Mpa，罐温达到87℃，真空度不上升时，继续抽真空35分钟，溶化好的胶用70目尼龙网过滤，置于事先预热58℃的电保温供胶罐中，保温7小时后使用；
（3-3）压丸：明胶盒温度63℃，保温罐温度58℃，喷体温度49℃，冷风机温度20℃，供胶罐压力0.037Mpa，胶皮厚度1.3㎜，并将所述步骤（2）中制备得到的的内容物药液定量供给，装量为690mg/粒，胶囊封装成丸，通过通风转笼定型后的胶丸；
（3-4）洗丸：将定型的胶丸装入晾丸盘内，送入洗丸室，用95%乙醇洗丸，使胶丸表面无油腻；
（3-5）干燥：将洗好的胶丸置于干燥室干燥，干燥温度控制在22℃，湿度控制在50%以下；
（3-6）包衣：精拣去掉大丸、小丸、畸形丸、漏油丸、薄壁丸、气泡丸，胶丸表面光亮，不得有漏油及带网印的丸，将挑选好的表面光滑的胶丸放入包衣锅内进行预热，调节喷量350g/min和温度为22℃，保证喷度的充分雾化，调整包衣机的温度，进风温度控制在88℃，出风温度控制在55℃，雾气压力为0.5Mpa和转速为8rpm，然后进行自动包衣，得到六维磷脂软胶囊。
实施例6
所述六维磷脂软胶囊的制备方法包括如下步骤：
（1）大豆磷脂粉为84.5kg，所述烟酰胺为8.5kg，所述维生素B1为1.7kg，所述维生素B2为1.7kg，所述维生素B6为1.7kg，所述维生素B12为1.7×10-3kg，所述维生素E为1.7kg，所述大豆油为103kg，将称取后的原料药除大豆磷脂和大豆油外，其他原料药分别过100目筛；
（2）取占所述大豆油总量83%的大豆油置于配料罐中，先加入大豆磷脂粉，搅匀后，进行胶体磨研磨处理，先将胶体磨调至最粗，过磨1次，再将胶体磨调至最细，过磨1次，然后加入0.65kg的硅油，浸泡搅拌12时，冷却至室温，再加入混匀后的维生素B12、烟酰胺、维生素B1、维生素B2与维生素B6，搅拌混合，以70r/min的转速搅拌混匀；取占所述大豆油总量6%的所述大豆油及3.5kg的蜂蜡，加热熔化后，再加入冷却的取占所述大豆油总量5%的大豆油，得到的溶液加入上述制备的药液中搅匀；将上述配好的药液用胶体磨研磨4次，将研磨好的药液置于配料罐中搅拌1小时，加入维生素E和取占所述大豆油总量6%的大豆油的混合物，再加入3.5kg的硅油，继续搅拌3时，混合均匀，26℃保温，即得所需内容物药液，备用；
（3）取上述所得内容物药液按照常规工艺制备得到所需的软胶囊，具体步骤如下：
（3-1）将柠檬黄、亮兰、胭脂红和二氧化钛加入纯化水搅匀，再加入甘油搅匀，配好后倒入胶体磨中研磨38分钟，制得色素溶液；上述的柠檬黄为7kg，亮兰为0.1kg，胭脂红为0.3kg，二氧化钛为11kg，甘油为20kg，纯化水16kg；
（3-2）溶胶：取纯化水900kg投入化胶罐中，加热至52℃时，搅拌下加入甘油450kg，缓慢加入明胶900kg，继续升温至87℃，待明胶全部溶解后，加入4L羟苯乙酯醇溶液，所述羟苯乙酯醇溶液为羟苯乙酯以加入5倍量份的95%乙醇溶液中溶解得到，再加入步骤（3-1）制得的色素溶液搅匀，待溶成均匀的胶液后，再进行真空除水，至真空度达0.082Mpa，罐温达到90℃，真空度不上升时，继续抽真空35分钟，溶化好的胶用80目尼 龙网过滤，置于事先预热55℃的电保温供胶罐中，保温6.5小时后使用；
（3-3）压丸：明胶盒温度65℃，保温罐温度58℃，喷体温度49℃，冷风机温度23℃，供胶罐压力0.037Mpa，胶皮厚度1.3㎜，并将所述步骤（2）中制备得到的的内容物药液定量供给，装量为690mg/粒，胶囊封装成丸，通过通风转笼定型后的胶丸；
（3-4）洗丸：将定型的胶丸装入晾丸盘内，送入洗丸室，用95%乙醇洗丸，使胶丸表面无油腻；
（3-5）干燥：将洗好的胶丸置于干燥室干燥，干燥温度控制在22℃，湿度控制在50%以下；
（3-6）包衣：精拣去掉大丸、小丸、畸形丸、漏油丸、薄壁丸、气泡丸，胶丸表面光亮，不得有漏油及带网印的丸，将挑选好的表面光滑的胶丸放入包衣锅内进行预热，调节喷量350g/min和温度为22℃，保证喷度的充分雾化，调整包衣机的温度，进风温度控制在88℃，出风温度控制在55℃，雾气压力为0.5Mpa和转速为8rpm，然后进行自动包衣，得到六维磷脂软胶囊。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
Claims (8)
1.一种六维磷脂软胶囊的制备方法，其特征在于，由如下方法制备得到：
（1）取下述重量份的原料药：大豆磷脂粉1-100重量份、大豆油5-120重量份、烟酰胺2-8重量份、维生素B10.5-2重量份、维生素B20.5-2重量份、维生素B60.5-2重量份、维生素B120.5-2×10-3重量份及维生素E0.5-2重量份，备用；
（2）先加入所述大豆油，随后加入所述大豆磷脂粉搅拌均匀，加入混匀后的所述烟酰胺、维生素B1、维生素B2、维生素B6及维生素B12，搅拌均匀，再以70-90r/min的转速搅拌混匀；将上述混合药液进行胶体磨研磨处理，并将研磨后的药液边搅拌边加入所述维生素E，搅拌混匀，得到所需的内容物药液，备用；
（3）取上述所得内容物药液按照常规工艺制备得到所需的软胶囊。
2.根据权利要求1所述的六维磷脂软胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，所述大豆磷脂粉为50重量份；所述烟酰胺为5重量份；所述维生素B1为1重量份；所述维生素B2为1重量份；所述维生素B6为1重量份；所述维生素B12为1×10-3重量份；所述维生素E为1重量份；所述大豆油为57重量份。
3.根据权利要求1所述的六维磷脂软胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，所述大豆磷脂粉为84.7重量份；所述烟酰胺为8.5重量份；所述维生素B1为1.7重量份；所述维生素B2为1.7重量份；所述维生素B6为1.7重量份；所述维生素B12为1.7×10-3重量份；所述维生素E为1.7重量份；所述大豆油为103重量份。
4.根据权利要求1-3任一所述的六维磷脂软胶囊的制备方法，其特征在于：
所述步骤（1）中，还包括将所述烟酰胺、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12分别过50-200目筛的步骤。
5.根据权利要求1-4任一所述的六维磷脂软胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）具体包括：
取占所述大豆油总量75-85%的大豆油，随后加入所述大豆磷脂粉搅拌均匀，进行胶体磨研磨处理，加入0.01-1.5重量份的硅油，浸泡搅拌12时以上，冷却至室温，加入混匀后的所述烟酰胺、维生素B1、维生素B2、维生素B6及维生素B12，搅拌均匀，以70-90r/min的转速搅拌混匀；取占所述大豆油总量3-8%的大豆油及0.03-3.5重量份的蜂蜡，加热熔化后，再加入冷却的占所述大豆油总量4-9%的大豆油，得到的溶液加入上述制备的药液中搅匀；将上述混合药液进行胶体磨研磨处理，并将研磨后的药液边搅拌边加入所述维生素E和占所述大豆油总量3-8%的大豆油的混合物，再加入0.03-3.5重量份的硅油，搅拌混匀，得到所需内容物药液，备用。
6.根据权利要求5所述的六维磷脂软胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）具体包括：
取占所述大豆油总量81.5%的大豆油，随后加入所述大豆磷脂粉搅拌均匀，进行胶体磨研磨处理，加入0.65重量份的硅油，浸泡搅拌12时以上，冷却至室温，加入混匀后的所述烟酰胺、维生素B1、维生素B2、维生素B6及维生素B12，搅拌均匀，以80r/min的转速搅拌混匀；取占所述大豆油总量5.9%的大豆油及1.67重量份的蜂蜡，加热熔化后，再加入冷却的占所述大豆油总量6.7%的大豆油，得到的溶液加入上述制备的药液中搅匀；将上述混合药液进行胶体磨研磨处理，并将研磨后的药液边搅拌边加入所述维生素E和占所述大豆油总量5.9%的大豆油的混合物，再加入1.67重量份的硅油，搅拌混匀，得到所需内容物药液，备用。
7.根据权利要求5或6所述的六维磷脂软胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）具体包括：
（3-1）色素液制备：取柠檬黄0.007-0.7重量份、亮兰0.0008-0.1重量份、胭脂红0.0027-0.3重量份和二氧化钛0.05-11重量份，加入纯化水0.11-16重量份中搅匀，再加入甘油0.16-20重量份搅匀，配好后倒入胶体磨中研磨30-40分钟，制得色素液；
（3-2）溶胶：取纯化水7-900重量份投入化胶罐中，加热至50-55℃时，搅拌下加入甘油3-450重量份，缓慢加入明胶8-900重量份，继续升温至80-90℃，待明胶全部溶解后，加入羟苯乙酯醇溶液0.02-4体积份，再加入步骤（3-1）制得的色素溶液搅匀，待溶成均匀的胶液后，再进行真空除水处理至真空度达0.08-0.085Mpa，待罐温达到80-90℃，真空度不上升时，继续抽真空30-50分钟，将溶化好的胶用60-100目尼龙网过滤，置于事先预热50-60℃的电保温供胶罐中，保温5-8小时，备用；
（3-3）压丸：分别控制明胶盒温度55-65℃，保温罐温度55-65℃，喷体温度40-52℃，冷风机温度10-22℃，控制供胶罐压力0.01-0.04Mpa，胶皮厚度0.9-1.5㎜，并将所述步骤（2）中制备得到的内容物药液定量供给，装量范围为666-774mg/粒，胶囊封装成丸，并通过通风转笼定型胶丸；
（3-4）洗丸：将定型的胶丸装入晾丸盘内，送入洗丸室，用95%乙醇洗丸，使胶丸表面无油腻；
（3-5）干燥：将洗好的胶丸置于干燥室，控制温度21-25℃，湿度50%以下进行干燥处理；
（3-6）包衣：取表面光亮的胶丸放入包衣锅内进行预热，调节包衣液喷量200-400g/min及温度为10-30℃；调整所述包衣机的温度，进风温度控制在70-90℃，出风温度控制在40-60℃，雾气压力为0.3-0.6Mpa和转速为5-9rpm，进行自动包衣，得到所需的软胶囊。
8.根据权利要求7所述的六维磷脂软胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）具体包括：
（3-1）色素液制备：取柠檬黄0.36重量份、亮兰0.047重量份、胭脂红0.139重量份和二氧化钛4.16重量份，加入纯化水6.94重量份中搅匀，再加入甘油9.72重量份搅匀，配好后倒入胶体磨中研磨30-40分钟，制得色素液；
（3-2）溶胶：取纯化水416.6重量份投入化胶罐中，加热至53℃时，搅拌下加入甘油194.4重量份，缓慢加入明胶444重量份，继续升温至85℃，待明胶全部溶解后，加入羟苯乙酯醇溶液2体积份，再加入步骤（3-1）制得的色素溶液搅匀，待溶成均匀的胶液后，再进行真空除水处理至真空度达0.083Mpa，待罐温达到85℃，真空度不上升时，继续抽真空40分钟，将溶化好的胶用80目尼龙网过滤，置于事先预热55℃的电保温供胶罐中，保温6.5小时，备用；
（3-3）压丸：分别控制明胶盒温度60℃，保温罐温度60℃，喷体温度46℃，冷风机温度16℃，控制供胶罐压力0.025Mpa，胶皮厚度1.2㎜，并将所述步骤（2）中制备得到的内容物药液定量供给，装量范围为720mg/粒，胶囊封装成丸，并通过通风转笼定型胶丸；
（3-4）洗丸：将定型的胶丸装入晾丸盘内，送入洗丸室，用95%乙醇洗丸，使胶丸表面无油腻；
（3-5）干燥：将洗好的胶丸置于干燥室，控制温度23℃，湿度50%以下进行干燥处理；
（3-6）包衣：取表面光亮的胶丸放入包衣锅内进行预热，调节包衣液喷量300g/min及温度为18-26℃；调整所述包衣机的温度，进风温度控制在80℃，出风温度控制在50℃，雾气压力为0.45Mpa和转速为7rpm，进行自动包衣，得到所需的软胶囊。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106108086A (zh) * | 2016-06-20 | 2016-11-16 | 威海百合生物技术股份有限公司 | 一种磷脂软胶囊 |
| CN111053239A (zh) * | 2020-01-10 | 2020-04-24 | 江苏海王健康生物科技有限公司 | 一种稳定性好含量高的芦荟软胶囊及其制备工艺 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1808115A (zh) * | 2005-12-30 | 2006-07-26 | 黑龙江澳利达奈德制药有限公司 | 六维磷脂软胶囊的鉴别和含量测定方法 |
| CN101564398A (zh) * | 2009-05-19 | 2009-10-28 | 邵爱霞 | 一种多维生素软胶囊及其制备方法 |
| CN102552293A (zh) * | 2011-12-31 | 2012-07-11 | 沈阳药科大学 | 一种注射用复合维生素亚微乳冻干粉针及其制备方法 |
-
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1808115A (zh) * | 2005-12-30 | 2006-07-26 | 黑龙江澳利达奈德制药有限公司 | 六维磷脂软胶囊的鉴别和含量测定方法 |
| CN101564398A (zh) * | 2009-05-19 | 2009-10-28 | 邵爱霞 | 一种多维生素软胶囊及其制备方法 |
| CN102552293A (zh) * | 2011-12-31 | 2012-07-11 | 沈阳药科大学 | 一种注射用复合维生素亚微乳冻干粉针及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| KARL-JOSEF GUNDERMANN, ET AL.: "Activity of essential phospholipids (EPL) from soybean in liver diseases", 《PHARMACOLOGICAL REPORTS》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106108086A (zh) * | 2016-06-20 | 2016-11-16 | 威海百合生物技术股份有限公司 | 一种磷脂软胶囊 |
| CN111053239A (zh) * | 2020-01-10 | 2020-04-24 | 江苏海王健康生物科技有限公司 | 一种稳定性好含量高的芦荟软胶囊及其制备工艺 |
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