CN103583950A - 一种小麦纤维素颗粒及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种小麦纤维素颗粒及其制备方法，其处方为：小麦纤维素2730g、木糖醇270g、4％羟丙甲纤维素的95％乙醇溶液适量。本发明小麦纤维素颗粒不溶性膳食纤维为每100克颗粒中含75.0g以上，每日2次，每次3g，相当于每日补充不溶性膳食纤维4.5g，经动物试验和人体试食试验证明，具有通便功能，总有效率80.39％。本产品是以纯小麦纤维素为原料加以适量的木糖醇制成，比市场上已经出现的通便功能的保健食品不溶性膳食纤维含量高，食用量少，方便服用，必将为广大便秘患者带来新的方便服用通便功能显著的保健食品新产品。

Description

一种小麦纤维素颗粒及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种医疗保健领域，尤其是一种小麦纤维素颗粒及其制备方法。

背景技术

随着社会的发展，生活水平的提高，人们对摄取营养物质的质量要求越来越高，世界卫生组织规定每人每天摄取食物纤维16g～24g。从我国的食品结构看，食物纤维主要来源于蔬菜，平均含量3%，数量是远远不够的。多数健康人每日排便一次,但可以隔日或2～3天排粪一次也属正常。如果粪便在肠腔内滞留时间过长,内含水分被过量吸收,以致粪质过分干燥坚硬,正常的排便频率紊乱,排便次数减少,超过48～72小时不解大便,称为便秘，我国人口众多，所以便秘人群数量也相当多。便秘的主要症状为排便频次减少,一般少于每周二次,粪便干结,排出的粪便有时呈羊粪状,排出困难并有痛苦,或者虽有大便,但排便不畅。

除了一些药物治疗便秘外，制成方便食用且副作用小的纤维素类保健食品，必将引起广大便秘患者欢迎。小麦食物纤维也称膳食纤维（Dietaryfiber，以下DF），其存在于小麦麸皮中，而小麦大部分麸皮附着在皮层。自古以来，小麦用来制粉，以日常摄取较多的小麦麸。在欧美，早在医学发展初期，就知道采用小麦麸预防便秘，具有很好的缓解效果。1970年以后，美国D·Burkitt博士提出“大肠的疾病发生与食物中缺乏DF有关”的报告，称DF为“第六营养素”（注：有些营养专家称为“第七营养素” ）。这样，小麦麸作为新的DF材料广泛得到应用。1980年I·C·C(国际谷物化学协会)的大会上提出：“在一般可能摄取的DF中，小麦麸皮为最浓、有效，且适合人体”的报告。小麦麸皮为植物性DF的代表，从制粉中分离的小麦麸皮中，因微生物及植物酶多，供食品加工用时，需通过精选和加热处理，小麦麸皮中DF值的构成中含有半纤维素、纤维素、木质素、水溶性难消化多糖类，膳食纤维（DF）含51.5%，粗纤维（CF）含9.5%。目前市场上具有通便功能的保健食品原料基本是以芦荟、中药、膳食纤维等，其中以膳食纤维为主要成分，功效成分不溶性膳食纤维用量从0.98g至17.44g之间不等，虽然均具有通便功能，但存在着服用剂量大、产品中不溶性膳食纤维含量低等缺点。市场上没有以小麦纤维素作为膳食纤维的产品上市。

发明内容

本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种具有工艺简单合理，膳食纤维含量的小麦纤维素颗粒及其制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种小麦纤维素颗粒，其特征在于其处方为：小麦纤维素2730g、木糖醇270g、4％羟丙甲纤维素的95％乙醇溶液适量；所述小麦纤维素2730g由非溶性小麦纤维素2320g和可溶性小麦纤维素410g配制而成。

所述的小麦纤维素颗粒的制备方法，其特征在于：将处方量的小麦纤维素和木糖醇混合均匀，以4％羟丙甲纤维素的95％乙醇溶液适量作粘合剂，湿法制粒，80℃以下干燥，整粒，包装，即得。

本发明的有益效果是：本发明的小麦纤维素颗粒是将德国JRS公司生产的非溶性与可溶性小麦纤维素组合配制，并与木糖醇按一定比例制成颗粒剂，小麦纤维素的膳食纤维含量为97%以上，而制成颗粒后其中的不溶性膳食纤维为每100克颗粒中含75.0g以上，每日2次，每次3g，相当于每日补充不溶性膳食纤维4.5g以上，可溶性纤维素与木糖醇与人体相互作用，具有促进肠道益生菌双歧杆菌的增殖，促进肠道通便；经动物试验和人体试食试验证明，具有通便功能，总有效率80.39％。本产品是以纯小麦纤维素为原料加以适量的木糖醇制成，比市场上已经出现的通便功能的保健食品不溶性膳食纤维含量高，食用量少，方便服用，必将为广大便秘患者带来新的方便服用通便功能显著的保健食品新产品。

生产工艺参数优选的依据：

本发明是采用德国JRS梅尔父子公司生产的小麦纤维素与山东禹城福田药业有限公司生产的木糖醇用一定量的粘合剂制成的颗粒剂。木糖醇是JECFA批准的A类食品添加剂,并对ADI值不作规定的公认安全食品。国际食品法典委员会(CAC)于1999年6月通过为“在食品中可以按正常生产需要使用的食品添加剂”食用糖醇之一。由于它和其他糖醇比较,有较高的能量和甜度,经国内外研究证明,且具有防龋齿、改善糖尿病患者病情、消除血酮症、改善肝功能等某些特殊的生理功能。国家标准GB2760规定木糖醇是可在各类食品中按生产需要量使用的添加剂名单中的物质，木糖醇CNS号为19.007，INS号为967，功能是做为甜味剂。

小麦纤维素与木糖醇的比例确定是根据加入的小麦纤维素与木糖醇混匀加一定的粘合剂制成的颗粒加水冲服后的口感、溶化性等作为指标来确定的，以1000g颗粒中加入小麦纤维素与木糖醇的比例为第一组为15：1，第二组为12.5：1，第三组为10：1，第四组为7.5：1，第五组为5：1，每一组配制平行两份，四种配方制成的颗粒来评价口感和溶化性。评价结果如见表1：

所以从以上的试验中得知，小麦纤维素与木糖醇的比例为10：1时，即每1000克颗粒中加入的小麦纤维素为910g,木糖醇为90g的配比得到的颗粒加入一定量的热水中，饮用时甜度适中，而且膳食纤维的含量也较高。

粘合剂的选择:根据药品制粒常用的粘合剂，选择以水、50%乙醇、75%乙醇、95%乙醇、4%羟丙甲纤维素的95%乙醇溶液、2%PVP（聚维酮）的95%乙醇溶液为粘合剂，并以制粒难易程度、颗粒粒度和颗粒的溶化性为考察指标。

通过实验表明，以4%羟丙甲纤维素的95%乙醇溶液、2%PVP的95%乙醇溶液作为粘合剂，可以制粒，粒度较好。但是由于羟丙甲纤维素既是药用辅料，也是卫生部公告的可按生产需要量使用的食品的添加剂，而且羟丙甲纤维素价格比聚维酮低得多，而且聚维酮作粘合剂吸湿性强，水分增加。所以选择4%羟丙甲纤维素95%乙醇溶液作粘合剂。

按配方称取一定量的小麦纤维素与木糖醇混合粉三份，加一定量的4%羟丙甲纤维素的95%乙醇溶液，先制成软材，做到握之成团，松之即散，后置摇摆式颗粒机内用12－14目筛网制粒。记录粘合剂的用量，三批产品的粘合剂用量分别为9.7%、10.2%、10.1%，所以确定每批产品的粘合剂用量为10%左右。

将上述制成的颗粒置于热风循环烘箱内干燥，烘干温度为80℃，分别取不同干燥时间的颗粒测定水分，结果是在温度为80℃时，较适宜的干燥时间为6小时，水分含量能够达到颗粒剂水分的含量要求。

目前医药工业常用的普通复合膜是聚酯、铝箔、聚乙烯复合而成的膜（PET/AL/PE），其特点是有良好的印刷适应性，对药品有良好的气体、水分阻隔性，所以本发明小麦纤维素颗粒选择PET/AL/PE作为包装，经过对三批中试产品的卫生学、功效学和三个月的产品加速稳定性试验，结果表明，本品质量稳定，各项指标均符合产品质量标准要求，所以最终确定以铝塑复合膜（PET/AL/PE）作为直接接触产品的包装材料。

本结果提示，根据卫生部颁布的《保健食品检验与评价技术规范》（2003年版）中通便功能人体试食检验的判定标准，认为本发明的小麦纤维素颗粒具有通便功能。

本配方筛选后按照实施例1生产了三批中试产品，其中一批中试产品进行了动物通便功能、安全性毒理学和人体通便功能试验，动物和人体试验均证明本发明小麦纤维素按每人每日6.0g的日推荐量服用，具有通便功能，而且安全无毒副作用。

产品的主要功效成分或标志性成分的确定过程和依据：

由于本品是由小麦纤维素与木糖醇按比例制成的，小麦纤维素的含量达到了90.9%，小麦纤维素的功效成分即膳食纤维，而膳食纤维中的主要成分是不溶性膳食纤维，所以规定小麦纤维素颗粒的功效成分或标志性成分为不溶性膳食纤维，而含量是根据产品按照AOAC991.43食品中总的、不溶性和可溶性的膳食纤维的测定中规定的方法进行测定的，所以三批产品的不溶性膳食纤维的含量每100g均达到75g以上，所以规定本品的功效成分或不溶性成分为不溶性膳食纤维，含量为≥75g/100g。

具体实施方式

实施例1：小麦纤维素颗粒的制备

处方：小麦纤维素2730g、木糖醇270g、4％羟丙甲纤维素的95％乙醇溶液适量。

制备方法：将处方量的小麦纤维素和木糖醇混合均匀，以4％羟丙甲纤维素的95％乙醇溶液适量作粘合剂，湿法制粒，80℃以下干燥，整粒，包装，即得。

工艺验证结果见表2：

 

三批产品检验结果

三批产品进行自检，其微生物指标细菌总数分别为60、50、60Cfu/g，大肠菌群＜30MPN/100g，霉菌和酵母菌均＜10Cfu/g，其它致病菌均未检出，功效成分或标志性成分不溶性膳食纤维的含量分别为79.5g/100g、79.3g/100g、79.1g/100g，其它理化指标均达到产品质量标准要求。

三批产品送山东大学卫生分析测试中心进行的卫生学检验、功效成分检验和稳定性检验，全部指标均能达到产品质量标准要求，而且三批产品的质量一致、稳定。

实施例2：小麦纤维素颗粒动物安全性毒理学试验

本发明经山东大学卫生分析测试中心进行急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验，30天喂养试验。

急性毒性试验中，本发明小麦纤维素颗粒MTD大于18.0g/kg.bw，根据急性毒性分级，本发明小麦纤维素颗粒属无毒物。

遗传毒性试验中，Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验结果均为阴性。

30天喂养试验中，分别以人体每日推荐量的25倍、50倍、100倍本发明小麦纤维素颗粒制备饲料喂饲大鼠，连续30天，各剂量组动物体重、体重增加、进食量及食物利用率与阴性对照组相比均无显著性差异（P>0.05）；血液学指标、血生化指标、脏器绝对重量及脏/体比值与阴性对照组相比无显著差异（P>0.05）；病理组织学检查，本发明小麦纤维素颗粒对受检脏器无明显损害。

以上试验证明畅比牌小麦纤维素颗粒安全无毒性。

实施例3：小麦纤维素颗粒通便功能动物实验报告

1 材料和方法

1.1 样品：本发明小麦纤维素颗粒由济南海力健生物科技有限公司提供。其性状为灰色颗粒。

实验动物：选用山东大学实验动物中心提供的健康SPF昆明种雄性小鼠，实验动物生产许可证号SCXK(鲁)20120004。实验环境温度22℃±2℃，相对湿度50%±10%。实验动物环境设施合格证号为鲁动环字H2002100112号。体重18-22g。根据小鼠体重水平，随机分为10组，每组12只，其中60只进行小肠运动实验，另外60只进行排首粒黑便时间、排粪便粒数和粪便重量的测定实验，并观察其粪便性状。两项实验均设空白对照组、模型对照组和三个剂量组。检验单位：山东大学卫生分析测试中心。

剂量选择与受试物给予方式：本发明小麦纤维素颗粒人体推荐摄入量为每人每日6000mg，每人按60kg体重计，相当于每日100mg/kg.BW。按相当于人体推荐量的5倍、10倍、30倍确定小鼠的低、中、高剂量，即各组小鼠每日食用量分别为500mg/kg.BW、1000mg/kg.BW、3000mg/kg.BW。用蒸馏水溶解受试样品。

经口每日一次灌胃给予小鼠受试物，灌胃体积按0.2mL/10g.BW计。低、中、高剂量组中受试物溶液的浓度分别为25g/L、50g/L和150g/L，空白对照组和模型对照组以等体积的蒸馏水代替受试物溶液灌胃。连续给予7d后测通便功能的各项指标。

主要仪器与试剂：手术剪刀、眼科镊子、直尺、注射器、分析天平、活性炭粉、阿拉伯树胶、复方地芬诺酯。

实验方法

1.5.1 小肠运动实验：末次给予受试样品后各组小鼠禁食不禁水16小时后，模型对照组和三个剂量组灌胃给予复方地芬诺酯(5mg/kg.BW)，空白对照组给予蒸馏水。给复方地芬诺酯后0.5小时后，三个剂量组分别给予含相应受试样品的墨汁（含5%的活性炭粉、10%阿拉伯树胶），空白对照组和模型对照组给墨汁灌胃。25分钟后立即脱颈椎处死动物，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端自幽门、下端至回盲部的肠管，置于托盘上，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度为“小肠总长度”，从幽门至墨汁前沿为“墨汁推进长度”。按下式计算墨汁推进率（P），并进行数据转换（X）后再统计分析。

排首粒黑便时间、粪便粒数和粪便重量的测定：末次给予受试样品后各组小鼠禁食不禁水16小时后，模型对照组和三个剂量组灌胃给予复方地芬诺酯（10mg/kg.BW），空白对照组给予等量的蒸馏水。给复方地芬诺酯0.5小时后，模型对照组和空白对照组小鼠给予墨汁灌胃，三个剂量组给予含相应受试样品的墨汁，同时开始计时。每只动物均单独饲养，正常饮水、进食，观察记录每只小鼠首次黑便时间、5小时内排便粒数及重量。

实验数据统计：实验所得数据均为数值变量资料。所有数据均经SPSS统计软件进

行方差分析。方差齐用方差分析，方差不齐用秩和检验。

结果

2.1 畅比芙牌小麦纤维素颗粒对小鼠体重的影响

由表3可见，各组动物的体重无显著性差异（P>0.05）。

由表4可见，各组动物的体重无显著性差异（P>0.05）。

本发明小麦纤维素颗粒对小肠运动实验小鼠的影响

由表5可见，经墨汁推进率转换值统计分析，模型对照组小鼠的墨汁推进率显著低于空白对照组（P<0.01），表示便秘模型成立；各剂量组小鼠的墨汁推进率均显著性高于模型对照组（P<0.05，P<0.01，P<0.05）。

本发明小麦纤维素颗粒对小鼠首粒黑便时间、粪便粒数和粪便重量的影响

由表6可见，经口给予样品7d后，模型对照组的小鼠首粒黑便时间大于空白对照组（P<0.01），表示便秘模型成立；中、高剂量组的首粒黑便时间显著性短于模型对照组（P<0.05，P<0.01）。

 由表7可见，经口给予样品7d后，模型对照组的小鼠粪便粒数显著低于空白对照组（P<0.01），表示便秘模型成立；各剂量组的粪便粒数均显著性高于模型对照组（P<0.05，P<0.05，P<0.01）。

由表8可见，经口给予样品7d后，高剂量组的粪便重量显著大于模型对照组(P<0.01)。

小结：本实验表明，经口给予小鼠不同剂量的小麦纤维素颗粒样品后，对小鼠体重增长无不良影响，能促进便秘小鼠的小肠推进运动；缩短便秘小鼠的首粒黑便时间，增加所排粪便的粒数和重量。结果提示，本发明的小麦纤维素颗粒具有一定的通便功能。

实施例4：本发明的小麦纤维素颗粒通便功能人体试食报告

1.对象和方法

1.1受试药物：小麦纤维素颗粒，由济南海力健生物科技有限公司提供。阳性对照品复方芦荟胶囊，上海复星临西药业有限公司生产。试验单位：济南军区总医院。

1.2受试对象：年龄为18岁至65岁，男女不限，住院病人或可密切观察的门诊病人，知情同意，自愿受试。

1.3诊断标准：按照中华医学会消化学分会于2003年南昌全国便秘专题研讨会上制定的《慢性便秘诊治指南》的诊断标准。

1.4纳入者标准：前12个月中至少12周有下列2项或更多，可以是不连续的。

　

排便中需摒力

　

排便有硬块的或坚硬的大便

　排便有排便不尽感

　

排便有肛门直肠梗阻感

　

每周排便少于3次

1.5排除者标准：合并心肝肾和造血系统严重疾病或有其他伴随疾病正在接受治疗者，精神疾病患者。近3个月内服用过通便药物者。

1.6剔除标准：治疗中发现不符合入选标准者；未按方案要求用药者； 观察项目不完全，不能评价疗效及毒副反应者

1.7试验设计和分组：70例受试者，随机分为两组：试食组与对照组，试食组口服畅比芙牌小麦纤维素颗粒，对照组口服复方芦荟胶囊。观察期间不服用其他通便药及动力药等。

1.8服用剂量和方法：试食组口服畅比芙牌小麦纤维素颗粒，每日3次，每次1袋，对照组口服复方芦荟胶囊，每日3次，每次2粒。疗程为20天。

1.9观察指标：

1.9.1症状与体征：精神、睡眠、饮食、大便性状与次数、检测心率、呼吸、血压，观察症状、：腹胀、大便干结、排便费力，按症状严重程度分级积分，计算症状改善情况。观察治疗药物对消化、呼吸、心血管、神经、泌尿、皮肤等不良反应。

1.9.2安全性及有效性评价

1.9.21 有效性评价：

临床疗效评价：分为以下4级：

有效：便秘基本纠正，次数正常，性状正常，无排便费力。

显效：大便次数明显增加，每周3次以上。

进步：便秘有改善。

无效：治疗前后无明显变化。

1.9.2.2 安全性评价

    安全性评价包括对临床症状体症，血尿常规、肝肾功能等实验室检查结果以及所有不良事件和严重不良事件的记录和评价。

1.9.2.3安全性指标

一般状况：饮食、睡眠、大小便、心率、血压等。

血尿粪常规：红细胞计数、血红蛋白、白细胞计数、尿常规、大便常规检查。

生化指标测定：

治疗前后血红蛋白（Hb）、红细胞数（RBC）、白细胞数（WBC）及分类、血小板数（Plt）和网织红细胞数（Ret）；

治疗前后尿常规、心电图、肝功能（Bil、ALT、AST、AKP等）和肾功能（BUN、Cr）；凝血酶原时间（PT）、活化的凝血酶时间（APTT）、缺乏因子和凝血活性测定：

腹部B超、心电图、X线胸部透视：

1.9.2.4不良反应观察

功效性指标每日排便次数、排便状况、粪便性状、日常饮食情况。

结果

一般状况：受试者70例，有效病例64例，其中治疗组33例，对照组31例。

2.1两组观察前后一般情况比较

2.2排便次数变化

2.3排便状况变化

2.4临床症状的变化

2.5功效比较

2.6安全性指标检测

2.7腹部B超、心电图、X线胸透基本正常。

2.8病例脱失率：试食组与对照组入选病例均为35例，其中试食组试食结束时2例未按规定服用受试物，对照组有4例未按规定服用受试物，病例脱失率分别为试食组5.7％，对照组11.4%。

结论

3.1  70例便秘受试者，随机分为试食组和对照组，试食组服用本发明小麦纤维素颗粒，每日3次，每次1袋，对照组口服复方芦荟胶囊，每日3次，每次2粒。疗程为20天。结果试食组大便次数明显增加，由试食前的1.98±0.54次/周增加至3.78±2.54次/周，粪便性状变软，费力感减轻，总有效率78.79％。说明本发明小麦纤维素颗粒具有良好的通便功能。

3.2  试食前后血红蛋白（Hb）、红细胞数（RBC）、白细胞数（WBC）、尿常规、心电图、肝功能（Bil、ALT、AST、AKP等）和肾功能（BUN、Cr）、凝血酶原时间（PT）等检测指标基本在正常范围内，说明本品无明显毒副作用。

3.3  本发明小麦纤维素颗粒试食前后对心率。血压无明显影响。

3.4  本发明小麦纤维素颗粒试食后未见过敏。恶心、腹胀、腹泻。腹痛等不良反应。

本结果提示，本发明小麦纤维素颗粒具有一定的通便功能。

Claims (2)

1.一种小麦纤维素颗粒，其特征在于其处方为：小麦纤维素2730g、木糖醇270g、4％羟丙甲纤维素的95％乙醇溶液适量；所述小麦纤维素2730g由非溶性小麦纤维素2320g和可溶性小麦纤维素410g配制而成。

2.根据权利要求1所述的小麦纤维素颗粒的制备方法，其特征在于：将处方量的小麦纤维素和木糖醇混合均匀，以4％羟丙甲纤维素的95％乙醇溶液适量作粘合剂，湿法制粒，80℃以下干燥，整粒，包装制成1000袋，即得。