CN103550216B - 一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物及其制备方法 - Google Patents
一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103550216B CN103550216B CN201310536041.8A CN201310536041A CN103550216B CN 103550216 B CN103550216 B CN 103550216B CN 201310536041 A CN201310536041 A CN 201310536041A CN 103550216 B CN103550216 B CN 103550216B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sodium
- tazobactam
- piperacillin
- avocin
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- TUPFOYXHAYOHIB-YCAIQWGJSA-M sodium;(2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-[(4-ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carbonyl)amino]-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate;(2s,3s,5r)-3-methyl-4,4,7-trioxo-3-(triazol-1-ylmethyl)-4$l^{6}-thia-1-azabicyclo[3.2.0]h Chemical compound [Na+].C([C@]1(C)S([C@H]2N(C(C2)=O)[C@H]1C(O)=O)(=O)=O)N1C=CN=N1.O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C([O-])=O)C(C)(C)S[C@@H]21 TUPFOYXHAYOHIB-YCAIQWGJSA-M 0.000 title claims abstract description 23
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 19
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 229960003865 tazobactam Drugs 0.000 claims description 23
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 19
- CSVGEMRSDNSWRF-UHFFFAOYSA-L disodium;dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O CSVGEMRSDNSWRF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 9
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 14
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 12
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 12
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 abstract description 7
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 abstract description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 5
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 abstract description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 abstract description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 abstract description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 abstract 2
- LEAHFJQFYSDGGP-UHFFFAOYSA-K trisodium;dihydrogen phosphate;hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)([O-])=O.OP([O-])([O-])=O LEAHFJQFYSDGGP-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract 2
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 abstract 1
- 229960005264 piperacillin sodium Drugs 0.000 abstract 1
- WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M piperacillin sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C([O-])=O)C(C)(C)S[C@@H]21 WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M 0.000 abstract 1
- IVBHGBMCVLDMKU-GXNBUGAJSA-N piperacillin Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 IVBHGBMCVLDMKU-GXNBUGAJSA-N 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 229960002292 piperacillin Drugs 0.000 description 7
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 6
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 2
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229940126085 β‑Lactamase Inhibitor Drugs 0.000 description 2
- LITBAYYWXZOHAW-XDZRHBBOSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-[(4-ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carbonyl)amino]-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(2s,3s,5r)-3-methyl-4,4,7-trioxo-3-(triazol-1-ylmethyl)-4$l^{6}-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept Chemical compound C([C@]1(C)S([C@H]2N(C(C2)=O)[C@H]1C(O)=O)(=O)=O)N1C=CN=N1.O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 LITBAYYWXZOHAW-XDZRHBBOSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 206010062255 Soft tissue infection Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960004682 cefoperazone Drugs 0.000 description 1
- GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N cefoperazone Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2C(C(O)=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000004531 microgranule Substances 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- -1 penicillin olefin Chemical class 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960000373 tazobactam sodium Drugs 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物及其制备方法。该药物组合物主要包括哌拉西林钠和他唑巴坦钠，还包括磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲对，经喷雾干燥后制得粉针剂。本发明中采用磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲对，对溶液的pH起缓冲作用，从而保证哌拉西林钠含量的稳定，无二氧化碳气体产生；本发明制备工艺简单，控制方便，干燥迅速，可适用于连续化大规模生产。本发明所得哌拉西林钠他唑巴坦钠粉针制剂溶解快速，质量稳定，无结晶和降解产物，溶液澄明度符合规定。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种药物组合物及其制备方法，具体涉及哌拉西林钠与他唑巴坦钠的药物组合物及其制备方法。
背景技术
哌拉西林为半合成的青霉素类抗生素，具广谱抗菌作用，临床应用广泛。但其具有引湿性，在室温溶液中不稳定，容易形成颗粒物质。哌拉西林易被β-内酰胺酶破坏，而他唑巴坦钠为不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂，属于第三代抗菌强增效剂，它自身几乎没有抗菌活性，但具有强效、广谱抑酶作用，与哌拉西林或头孢哌酮合用可增强二者的药效及延长作用时间。哌拉西林钠和他唑巴坦钠联合使用时，可产生明显的协同作用。哌拉西林钠他唑巴坦钠的复合制剂是可适用于对哌拉西林耐药，但对哌拉西林他唑巴坦敏感的产β-内酰胺酶的细菌引起的中、重度感染，如呼吸道感染、尿路感染(包括肾盂肾炎)、皮肤及软组织感染、淋巴组织感染、腹腔感染及关节感染等。该复方制剂临床中用量较大，疗效确切，但存在药物含量稳定性差的缺陷。
哌拉西林钠和他唑巴坦钠的复合制剂在溶液中的含量稳定性与溶液pH值相关，在pH为5.0-7.0时最为稳定，当pH值小于此范围时，会因哌拉西林钠的可逆性析出颗粒而产生浑浊，从而使溶液中哌拉西林钠的含量降低，不符合药典规定和临床要求；当pH值大于7.0时，哌拉西林钠极易分解，且其分解产物青霉素烯酸可致变态反应，导致严重不良反应的发生。因此，临床应用中应控制药物组合物的pH值范围，从而保证注射剂中哌拉西林钠的含量稳定。
中国专利CN101890016A和CN101890015A分别公开了一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物的微球注射剂和脂质体注射剂，可在一定程度上改善普通注射剂稳定性差的问题，但是仍存在包封率低、易粘连聚集等问题，而且这些剂型对工艺要求苛刻，生产难度大，生产成本高，不适合工业化生产。
中国专利CN101269072B公开了一种含β-内酰胺酶抑制剂和哌拉西林钠的药物组合物及其制备方法，通过引入pH调节剂解决了药物含量稳定性差和溶解性差的问题，但是该专利中采用碳酸钠或碳酸氢钠水溶液作为pH调节剂，在调节pH时会产生二氧化碳气体，尽管经过冻干工艺释放部分二氧化碳，但在加入常规输液稀释后，由于常用溶解稀释剂均偏酸性，从而导致所得输液的pH值同样不稳定，影响疗效。
中国专利CN101299995B公开了一种冻干哌拉西林钠他唑巴坦钠的改进方法，通过冻干前脱气处理控制溶液中二氧化碳含量，藉此克服重构溶液在放置后微粒形成的问题，尽管在该专利中进行脱气处理，但由于未对哌拉西林钠采取保护措施，因此仍存在哌拉西林钠水解的问题。
发明内容
针对上述问题，本发明公开了一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物及其制备方法，通过引入缓冲对调节pH值，不仅解决了药物组合物中哌拉西林钠含量稳定性差的问题，还避免了二氧化碳气体的产生，所得粉针剂经常规输液稀释后溶解迅速、不产生结晶和降解产物，溶液澄明度符合规定，溶液pH值无明显变化，哌拉西林钠含量稳定。
本发明主要以哌拉西林钠和他唑巴坦钠为原料，引入磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲对，其中所述哌拉西林钠和他唑巴坦钠两者的质量比为3-8：1；其制备方法具体如下：
(A)按比例准确称量哌拉西林钠和他唑巴坦钠，加入到注射用水中，充分搅拌；
(B)搅拌下滴加磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲对水溶液，直至pH值调至5.0-6.5，滴加完毕后继续搅拌30min，除菌过滤；
(C)将(B)所得溶液喷雾干燥，无菌粉碎，无菌分装，得粉针剂。
本发明中，所述哌拉西林钠和他唑巴坦钠的质量比为3-8：1，在此范围内，哌拉西林钠和他唑巴坦钠协同效果最优，经发明人多次试验发现，哌拉西林钠和他唑巴坦钠的质量比优选为4：1。
由于哌拉西林钠和他唑巴坦钠的药物组合物在pH值为5.0-7.0时最稳定，若pH值高于7.0，会导致哌拉西林钠分解，发生副反应，从而导致严重的不良反应；若pH值低于5.0，则会因为部分哌拉西林钠转化为哌拉西林酸而析出，从而导致哌拉西林钠的含量降低，不符合药典和临床要求，因此，在步骤(B)中pH值调至5.0-6.5。步骤(B)中选用浓度为0.2M、pH为5.8-6.5的磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲对水溶液调节pH值，使药液pH维持在一定范围内，喷雾干燥时，磷酸氢二钠-磷酸二氢钠不挥发、不降解，以固态形式存在于制剂中。即使哌拉西林钠他唑巴坦钠粉针剂经临床常规输液多倍稀释后，磷酸氢二钠-磷酸二氢钠的缓冲作用仍存在，从而使注射液的pH值在临床常用的稀释倍数内不会发生较大的变化；从而避免了因pH变化导致的哌拉西林酸析出或降解。同时，采用磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲对避免了现有技术中所出现的二氧化碳气体的产生，使临床应用安全可靠。为使药物混合均匀，步骤(B)中在滴加完毕后继续搅拌30min。
本发明步骤(C)中采用喷雾干燥工艺，与现有制备方法中采用的冻干技术相比，具有制备工艺简单、易于控制、干燥迅速、生产周期短、成本低的优势，适于连续化大规模生产。
本发明中步骤(C)中喷雾干燥所得粉针剂为无定形粉末，具有溶解度大，能承受高倍数稀释而不析出药物的特点。
综上所述，本发明具有以下有益效果：
(1)采用磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲对，对溶液的pH起缓冲作用，使制得的哌拉西林钠他唑巴坦钠粉针剂的pH维持在一定范围内，复溶及稀释后pH也不会产生大的变化，从而避免了哌拉西林钠因pH降低而析出哌拉西林酸；而且无二氧化碳气体产生。
(2)采用喷雾干燥工艺，制备工艺简单，控制方便，干燥迅速，生产周期段，成本低，可适用于连续化大规模生产。
(3)本发明所制得哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物为无定形粉针剂，溶解度大，在常规输液中溶解迅速，可承受一定范围内的稀释倍数而不产生较大的pH范围波动，溶液澄明度符合规定。
附图说明
图1是本发明哌拉西林钠他唑巴坦钠粉针剂的X-射线粉末衍射图。
具体实施方式
下面结合实施例来进一步说明本发明，可以使本领域技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1
一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物，包括哌拉西林钠和他唑巴坦钠，还包括磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲对，其具体制备步骤如下：
(A)准确称量100g哌拉西林钠和25g他唑巴坦钠，加入到注射用水1000ml中，充分搅拌；
(B)搅拌下滴加浓度为0.2M、pH为5.8的磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲对水溶液，直至pH值调至5.0，滴加完毕后继续搅拌30min，除菌过滤；
(C)将(B)所得溶液喷雾干燥，无菌粉碎，无菌分装，即得哌拉西林钠他唑巴坦钠粉针制剂100瓶。
实施例2
一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物，包括哌拉西林钠和他唑巴坦钠，还包括磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲对，其具体制备步骤如下：
(A)准确称量100g哌拉西林钠和25g他唑巴坦钠，加入到注射用水1000ml中，充分搅拌；
(B)搅拌下滴加浓度为0.2M、pH为6.5的磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲对水溶液，直至pH值调至6.0，滴加完毕后继续搅拌30min，除菌过滤；
(C)将(B)所得溶液喷雾干燥，无菌粉碎，无菌分装，即得哌拉西林钠他唑巴坦钠粉针制剂100瓶。
实施例3
一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物，包括哌拉西林钠和他唑巴坦钠，还包括磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲对，其具体制备步骤如下：
(A)准确称量100g哌拉西林钠和25g他唑巴坦钠，加入到注射用水1000ml中，充分搅拌；
(B)搅拌下滴加浓度为0.2M、pH为6.0的磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲对水溶液，直至pH值调至5.5，滴加完毕后继续搅拌30min，除菌过滤；
(C)将(B)所得溶液喷雾干燥，无菌粉碎，无菌分装，即得哌拉西林钠他唑巴坦钠粉针制剂100瓶。
实施例4
一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物，包括哌拉西林钠和他唑巴坦钠，还包括磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲对，其具体制备步骤如下：
(A)准确称量100g哌拉西林钠和25g他唑巴坦钠，加入到注射用水1000ml中，充分搅拌；
(B)搅拌下滴加浓度为0.2M、pH为6.3的磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲对水溶液，直至pH值调至6.5，滴加完毕后继续搅拌30min，除菌过滤；
(C)将(B)所得溶液喷雾干燥，无菌粉碎，无菌分装，即得哌拉西林钠他唑巴坦钠粉针制剂100瓶。
实验例
为研究本发明所制得的药物组合物的稳定性，根据药物稳定性试验指导原则，将实施例中所制得的药物组合物粉针剂，在温度40±2℃，相对湿度75％±5％的条件下进行加速6个月试验，结果如表1所示：
表1
将本发明制得的哌拉西林钠他唑巴坦钠粉针剂置于25±2℃、相对湿度60％±10％条件下做长期稳定性试验，结果如表2所示：
表2
由表1和表2的结果可得，本发明制得的哌拉西林钠他唑巴坦钠粉针制剂质量符合要求，在加速稳定性试验和长期稳定性试验中，产品质量稳定，复溶后pH值无明显变化，无结晶析出，溶液澄明度符合规定。
Claims (1)
1.一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物，其特征在于：由哌拉西林钠、他唑巴坦钠和磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲对组成，其剂型为无定形粉末的粉针剂；其中所述哌拉西林钠和他唑巴坦钠两者的质量比为3-8:1；
其制备方法具体如下：
（A）按比例准确称量哌拉西林钠和他唑巴坦钠，加入到注射用水中，充分搅拌；
（B）搅拌下滴加磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲对水溶液，直至pH值调至5.0-6.5，滴加完毕后继续搅拌30min，除菌过滤；所述磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲对水溶液的浓度为0.2M，pH为5.8-6.5；
（C）将（B）所得溶液喷雾干燥，无菌粉碎，无菌分装，得粉针剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310536041.8A CN103550216B (zh) | 2013-10-30 | 2013-10-30 | 一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310536041.8A CN103550216B (zh) | 2013-10-30 | 2013-10-30 | 一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103550216A CN103550216A (zh) | 2014-02-05 |
| CN103550216B true CN103550216B (zh) | 2015-03-11 |
Family
ID=50004693
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310536041.8A Active CN103550216B (zh) | 2013-10-30 | 2013-10-30 | 一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103550216B (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105001237A (zh) * | 2015-05-28 | 2015-10-28 | 浙江长典医药有限公司 | 一种小儿用哌拉西林钠化合物实体及其药物制剂 |
| CN105616415B (zh) * | 2016-01-15 | 2018-01-09 | 齐鲁天和惠世制药有限公司 | 一种注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠的制备方法 |
| CN112057426A (zh) * | 2020-10-21 | 2020-12-11 | 山东安信制药有限公司 | 一种微反应器制备哌拉西林钠他唑巴坦钠冻干粉的方法 |
| CN115554298B (zh) * | 2021-07-01 | 2024-10-01 | 北京诺康达医药科技股份有限公司 | 一种他唑巴坦和哌拉西林的联合制剂及其制备方法 |
| WO2024092404A1 (zh) * | 2022-10-31 | 2024-05-10 | 南京百正生物医药有限公司 | 哌拉西林他唑巴坦喷雾干燥粉末的工业化生产方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6207661B1 (en) * | 1999-02-22 | 2001-03-27 | Baxter International Inc. | Premixed formulation of piperacillin sodium and tazobactam sodium injection |
| CN101129360A (zh) * | 2007-09-14 | 2008-02-27 | 刘力 | 易溶解的抗菌药物组合药物制剂、制备方法及用途 |
| CN101269072A (zh) * | 2008-05-09 | 2008-09-24 | 郑飞雄 | 含量稳定的含β-内酰胺酶抑制剂和哌拉西林钠的药物组合物及其制备方法 |
| CN101299995A (zh) * | 2005-12-05 | 2008-11-05 | 桑多斯股份公司 | 重构后稳定性提高的冻干哌拉西林钠的制备方法 |
-
2013
- 2013-10-30 CN CN201310536041.8A patent/CN103550216B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6207661B1 (en) * | 1999-02-22 | 2001-03-27 | Baxter International Inc. | Premixed formulation of piperacillin sodium and tazobactam sodium injection |
| CN101299995A (zh) * | 2005-12-05 | 2008-11-05 | 桑多斯股份公司 | 重构后稳定性提高的冻干哌拉西林钠的制备方法 |
| CN101129360A (zh) * | 2007-09-14 | 2008-02-27 | 刘力 | 易溶解的抗菌药物组合药物制剂、制备方法及用途 |
| CN101269072A (zh) * | 2008-05-09 | 2008-09-24 | 郑飞雄 | 含量稳定的含β-内酰胺酶抑制剂和哌拉西林钠的药物组合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 胡英等.(四)注射用冷冻干燥制品,(六)注射用无菌分装产品的生产工艺.《生物药物制剂技术》.化学工业出版社,2010,136,138. * |
| 郑品清.四、调节pH值的附加剂.《中药制剂学》.中国医药科技出版社,1998,312. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103550216A (zh) | 2014-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103550216B (zh) | 一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物及其制备方法 | |
| EP0862431B1 (en) | Use of a paediatric pharmaceutical formulation comprising amoxycillin and clavulanate | |
| CN101623499A (zh) | 抗生素和匹多莫德的药物组合物及其制备方法和药物应用 | |
| CN109498580B (zh) | 一种氟苯尼考颗粒制剂及其制备工艺 | |
| CN100457084C (zh) | 纳米银妇女外用抗菌凝胶的制备方法 | |
| CN102766148B (zh) | 一种头孢孟多酯钠化合物及其组合物 | |
| CN101496811B (zh) | 一种可溶且稳定的替米考星组合物 | |
| CN102525963B (zh) | 一种硫酸奈替米星冻干粉针及其制备方法 | |
| CN102552181B (zh) | 一种兰索拉唑冻干粉针制剂及其制备方法 | |
| CN104784197A (zh) | EGCG与β-葡聚糖的组合物及其制备方法和药物应用 | |
| CN103110640B (zh) | 一种注射用头孢唑肟钠和复方氨基酸注射液的药物组合物 | |
| CN102525948A (zh) | 一种头孢泊肟酯组合物干混悬剂及其制备方法 | |
| CN103083322B (zh) | 一种注射用盐酸头孢甲肟和复方氨基酸注射液的药物组合物 | |
| CN104189004A (zh) | 一种炉甘石洗剂的生产方法 | |
| CN103301075A (zh) | 一种头孢克肟组合物混悬颗粒剂及其制备方法 | |
| CN107875154B (zh) | 含有哌拉西林的组合物、其药物制剂及其应用 | |
| KR0156929B1 (ko) | 안정화된수용성펜타미딘염수용액 | |
| CN105641701A (zh) | 一种稳定的制霉菌素药物组合物及其制备方法 | |
| CN100425229C (zh) | 含有抗感染药物组合物的局部药用制剂及其制备方法 | |
| CN105348171B (zh) | 一种治疗膝骨关节炎的药物组合物 | |
| CN1951386A (zh) | 美罗培南与三种祛痰药分别组成的药物组合 | |
| CN105012249A (zh) | 一种注射用利福平及其制备方法 | |
| CN114652719B (zh) | 一种氨苄西林钠舒巴坦钠药物组合物及其制备方法 | |
| CN103446056B (zh) | 一种含头孢唑肟钠和小儿复方氨基酸注射液(19aa-i）的药物组合物 | |
| CN101590061B (zh) | 一种头孢替坦二钠的药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: REYOUNG PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: JINAN KANGHE MEDICAL TECHNOLOGY CO., LTD. Effective date: 20150403 |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 250101 JINAN, SHANDONG PROVINCE TO: 256100 ZIBO, SHANDONG PROVINCE |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20150403 Address after: 256100 No. 6 Erlang Road, Yiyuan County, Zibo, Shandong Patentee after: Reyoung Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 250101 Shandong Province, Ji'nan hi tech Zone, Sau Sau Road, room 8, room 2766, level 801 Patentee before: Jinan Kanghe Medical Technology Co., Ltd. |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Piperacillin sodium and tazobactam sodium pharmaceutical composition and preparation method thereof Effective date of registration: 20161027 Granted publication date: 20150311 Pledgee: Agricultural Bank of China, Limited by Share Ltd, Yiyuan county subbranch Pledgor: Reyoung Pharmaceutical Co., Ltd. Registration number: 2016990000912 |
|
| PLDC | Enforcement, change and cancellation of contracts on pledge of patent right or utility model | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 256100 No. 6 Erlang Road, Yiyuan County, Zibo, Shandong Patentee after: Ruiyang Pharmaceutical Co., Ltd Address before: 256100 No. 6 Erlang Road, Yiyuan County, Zibo, Shandong Patentee before: REYOUNG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20201228 Granted publication date: 20150311 Pledgee: Agricultural Bank of China Limited by Share Ltd. Yiyuan county subbranch Pledgor: REYOUNG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: 2016990000912 |