CN104784197A - EGCG与β-葡聚糖的组合物及其制备方法和药物应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供含有EGCG与β-葡聚糖的健康品组合物或药物组合物，所述药物的剂型包括药剂学上可以接受的任何药物剂型，所述EGCG还包括其衍生物，β-葡聚糖包括酵母β-葡聚糖或燕麦β-葡聚糖；其组合方式还包括将EGCG与β-葡聚糖分别制成单独的制剂,并且将两种单独的制剂包装在同一个药盒中；本发明进一步提供了所述组合物的制备方法，以及在制备抗肿瘤、抗氧化应激、抗组织纤维化、防治病毒感染、防治致病菌感染、防治神经退行性疾病、降低发生心肌梗死或脑卒中或心血管疾病导致的风险、改善心肌缺血和改善脑缺血、保护心脑细胞、降血脂、防治心脑血管疾病的药物中的应用。
Description
技术领域
本发明涉及一种健康品组合物，及其制备方法和应用，具体是EGCG与β-葡聚糖的组合物，以及其制备方法和应用。本发明所述的健康品组合物，包括但不限于药物、医用食品、保健食品或功能食品、普通食品等。
背景技术
EGCG，即表没食子儿茶素没食子酸酯，结构式如下，
，
EGCG是从绿茶中提取、分离得到的一种天然化合物，是茶多酚中最高效的活性单体成分，具有良好的安全性和广泛的生理活性作用，研究表明，EGCG具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、调节免疫、抗自由基损害、抗氧化、抗氧化应激、抗血栓形成、抗动脉硬化、保护神经系统、抗血管增生、保护心脑血管以及抗炎作用，对于人体健康十分重要。
β-葡聚糖，为D-葡萄糖单体借由β方式连接的糖苷键的键结所形成的多糖，主要包括酵母β-葡聚糖和燕麦β-葡聚糖。酵母β-葡聚糖是酵母产生的葡萄糖多聚体，从酿酒酵母中经提取、酸碱处理、喷雾干燥等步骤生产而成，主要是β-1,3-/1,6－葡聚糖的聚合结构，酵母β-葡聚糖也是酵母细胞骨架的主要成分，是一种良好的高效生物应答物(Biological Response Modifiers，BRMs)，具有调节免疫、抗肿瘤、抗感染、抗辐射损伤、降血脂和促进伤口愈合等功能；燕麦β-葡聚糖是存在于燕麦胚乳和糊粉层细胞壁的一种非淀粉多糖，由单体β-D-吡喃葡萄糖，通过β-(1→3)和β-(1→4)糖苷键连接起来形成的一种高分子聚合物，具有调节免疫、抗肿瘤、抗感染、调节血糖和防治心脑血管疾病等功能。
氧化应激是指机体在遭受有害刺激或发生组织细胞损伤时，体内活性氧自由基和活性氮氧自由基生成增多，超出了机体抗氧化体系的清除能力，引起组织器官内的生物大分子生理生化功能障碍，导致组织细胞损伤加重的病理生理过程，是导致衰老和疾病的一个重要因素，而且人类大部分疾病的发生与氧化应激有关。例如，人类长时间处于较高剂量的辐射状态就会发生病理性的氧化应激，长期处于雾霾环境中，也会导致氧化应激的发生。
发明内容
发明人惊喜地发现，EGCG和β-葡聚糖的组合，在抗肿瘤、抗氧化应激和抗组织纤维化方面具有良好的协同增效作用。
本发明的目的是提供一种含有EGCG与β-葡聚糖的药物组合物，所述药物的剂型是药剂学上可以接受的任何药物剂型，所述EGCG还包括其衍生物，β-葡聚糖包括酵母β-葡聚糖或燕麦β-葡聚糖。
本发明的另一个目的是提供上述组合物的制备方法；
本发明还涉及上述组合物在药物中的应用、医药用途。
本发明组合物包括两种组合方式：
一种组合方式是将EGCG与β-葡聚糖以复方制剂的形式存在，并且所述药物的剂型是药剂学上可以接受的任何药物剂型。使用相应的药用载体或辅料，采用不同的制备工艺可制成不同的复方药物制剂。应当理解的，复方制剂是指将EGCG与β-葡聚糖作为药物活性成份而制成单独的制剂，可以是药剂学上能够接受的任何药物剂型，优选口服制剂，例如片剂(包括分散片、肠溶片、咀嚼片、口腔崩解片、泡腾片，等)、硬胶囊剂(包括肠溶胶囊)、软胶囊剂、颗粒剂、粉剂、干混悬剂、丸剂、微丸剂(包括肠溶微丸)、滴丸剂、干糖浆剂、散剂、口服溶液剂、口服混悬液、以及口服的速释或缓释或控释等剂型，或者是注射剂或透皮吸收剂，注射用粉针剂( 包括注射用无菌灌装粉针剂、冻干粉针剂)、水溶液注射剂、注射剂还可以是以葡萄糖、氯化钠、果糖、转化糖、木糖醇或麦芽糖等作为渗透压调节剂的静脉注射使用( 包括静脉推注和静脉滴注) 的水溶液；还包括皮肤外用的软膏剂、凝胶剂、乳液剂、乳胶剂、贴剂，等等；也可以是以上各种剂型的速释、缓释、控释等剂型,例如口服的分散片、缓释片、缓释胶囊、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片、胞腾颗粒,等等。特别地,按本领域已知方法制备,优选用于制备药剂学上使用的口服溶液剂、片剂(包括分散片、缓控释片、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片)、胶囊剂(包括胃溶、肠溶、缓释胶囊)、注射剂(包括注射用粉针剂和注射液)。所述β-葡聚糖包括酵母β-葡聚糖或燕麦β-葡聚糖。
另一种组合方式是将EGCG与β-葡聚糖分别制成单独的制剂,在使用时,患者可以先后依次用药,也可以将分开的EGCG的制剂与β-葡聚糖的制剂混合后同时用药,以最终达到使用本发明所述的组合药物的目的,必须的,为了方便患者用药和表示药物组合的特征,应当将两种单独的制剂包装在同一个药包装组件中；进一步的，EGCG与β-葡聚糖是单独制剂时，两者的药物剂型可以相同，也可以是不同的，如EGCG片和β-葡聚糖片药物组合物、EGCG胶囊和β-葡聚糖胶囊药物组合物、EGCG片和β-葡聚糖胶囊药物组合物、EGCG胶囊和β-葡聚糖片药物组合物，也可以是以上各种剂型的速释、缓释、控释等剂型,例如口服的分散片、缓释片、缓释胶囊、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片、胞腾颗粒,等等。特别地,按本领域已知方法制备,优选用于制备药剂学上使用的片剂(包括分散片、缓控释片、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片)、胶囊剂(包括胃溶、肠溶、缓释胶囊)、颗粒剂、粉剂、干混悬剂、丸剂、微丸剂(包括肠溶微丸)、滴丸剂、干糖浆剂、散剂、口服溶液剂、注射剂(包括注射用粉针剂和注射液)等。所述β-葡聚糖包括酵母β-葡聚糖或燕麦β-葡聚糖。
应当理解,可同时或顺次给予本发明组合的化合物，这些组合化合物可以为同一或不同的药物组合物。如果顺次给药，第二种活性组分的延迟给药不应降低该活性成分组合之间的协同治疗作用或者协同的药物作用机理的效果。还应当理解，无论同时或顺次给药，EGCG和β-葡聚糖都可以以单独或任何组合形式给药，优选将EGCG和β-葡聚糖同时给药或以单独药剂形式顺次给药，最优选同时给药。
优选以单一组合制剂形式给予本发明的药物组合，例如片剂，片剂中特殊的是双层片、咀嚼片，再如胶囊剂、颗粒剂、粉剂、干混悬剂、口服溶液剂、液体制剂、含酒精溶液制剂、茶剂，等等。
特别的，本发明提供的含有EGCG和β-葡聚糖的药物组合物，当药物剂型是片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂或干混悬剂等固体制剂时，其中EGCG或β-葡聚糖是以微粉形式制成的组合物，优选EGCG和β-葡聚糖是通过低温气流粉碎技术进行粉碎，其粉末粒度大于800目，优选粉末粒度在800～1000目，乃至优选粉末的粒度大于1000目。
本发明的另一方面提供EGCG与β-葡聚糖以协同作用的药物剂量的比率存在的本发明组合。
本发明的另一方面提供EGCG与β-葡聚糖以任意比例的组合，优选以协同作用的剂量的比率存在的本发明组合，EGCG与β-葡聚糖以重量比为(0.1～5):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(0.2～4.5):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(0.3～4.5):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(0.4～4.5):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(0.5～4):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(0.7～3.5):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(0.8～3.3):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(0.9～3):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(1～2.8):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(1.2～2.7):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(1.3～2.6):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(1.4～2.5):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(1.5～2.5):1的比例组合，
具体的，例如优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为0.1:1、0.2:1、0.3:1、0.4:1、0.5:1、0.6:1、0.7:1、0.8:1、0.9:1、1:1、1.1:1、1.2:1、1.3:1、1.4:1、1.5:1、1.6:1、1.7:1、1.8:1、1.9:1、2:1、2.1:1、2.2:1、2.3:1、2.4:1、2.5:1、2.6:1、2.7:1、2.8:1、2.9:1、3:1、3.1:1、3.2:1、3.3:1、3.4:1、3.5:1、3.6:1、3.7:1、3.8:1、3.9:1、4:1、4.1:1、4.2:1、4.3:1、4.4:1、4.5:1、4.6:1、4.7:1、4.8:1、4.9:1、5:1，等等。
所述EGCG还包括其药学上可接受的盐、溶剂合物或衍生物，所述β-葡聚糖包括酵母β-葡聚糖或燕麦β-葡聚糖，组合物中EGCG与β-葡聚糖的用量一般可采用其单独使用时显示治疗或预防作用效果的量是比较有利的。
EGCG口服适用的剂量一般为成人每日50～1000mg水平给予该化合物，优选每日100～800mg单次或分两次给予该化合物，例如100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg、550mg、600mg、650mg、700mg、750mg、800mg、900mg或者1000mg的EGCG，以及给予有效剂量的β-葡聚糖，优选给予50～500mg的酵母β-葡聚糖，例如50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、450mg或者500mg的酵母β-葡聚糖，或者给予50～5000mg的燕麦β-葡聚糖，例如50mg、80mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg、500mg、600mg、800mg、1000mg、1800mg、2000mg、2500mg、3000mg、3500mg、4000mg、4500mg、5000mg的燕麦β-葡聚糖，等等。
应当理解的，本发明含有EGCG和β-葡聚糖的组合物，视需要还可以含有其它药物功效成分，例如甘露聚糖肽、香菇多糖，等等。
优选的，EGCG与酵母β-葡聚糖的药物组合物，其中优选每单位制剂中含有50～1000mgEGCG和50～500mg酵母β-葡聚糖；
具体的，每单位制剂中含有50mgEGCG和50mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有50mgEGCG和100mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有50mgEGCG和150mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有50mgEGCG和200mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有50mgEGCG和250mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有50mgEGCG和300mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有100mgEGCG和100mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有100mgEGCG和150mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有100mgEGCG和200mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有100mgEGCG和250mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有100mgEGCG和300mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有150mgEGCG和100mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有150mgEGCG和150mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有150mgEGCG和200mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有150mgEGCG和250mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有150mgEGCG和300mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有200mgEGCG和100mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有200mgEGCG和150mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有200mgEGCG和200mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有200mgEGCG和250mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有200mgEGCG和300mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有250mgEGCG和100mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有250mgEGCG和150mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有250mgEGCG和200mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有250mgEGCG和250mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有250mgEGCG和300mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有250mgEGCG和350mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有300mgEGCG和100mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有300mgEGCG和150mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有300mgEGCG和200mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有300mgEGCG和250mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有300mgEGCG和300mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有350mgEGCG和150mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有400mgEGCG和150mg酵母β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有500mgEGCG和150mg酵母β-葡聚糖。
所述“每单位制剂”是指最小包装或最小给药形式的制剂单元，包括每一粒胶囊剂、每一粒片剂或丸剂、每一袋颗粒剂或粉剂、每一瓶口服溶液、每一支注射剂或注射液、每一瓶注射剂或注射液、每一枚栓剂、每一瓶滴眼液、每一管软膏剂，等等。
优选的，EGCG与燕麦β-葡聚糖的药物组合物，其中优选每单位制剂中含有50～1000mgEGCG和50～5000mg的燕麦β-葡聚糖；
具体的，每单位制剂中含有50mgEGCG和150mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有50mgEGCG和50mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有50mgEGCG和80mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有50mgEGCG和100mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有50mgEGCG和250mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有50mgEGCG和350mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有50mgEGCG和500mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有50mgEGCG和1000mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有50mgEGCG和1500mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有50mgEGCG和2000mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有50mgEGCG和2500mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有100mgEGCG和50mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有100mgEGCG和80mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有100mgEGCG和100mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有100mgEGCG和200mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有100mgEGCG和300mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有100mgEGCG和450mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有100mgEGCG和1000mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有100mgEGCG和1500mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有100mgEGCG和2000mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有100mgEGCG和2500mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有150mgEGCG和200mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有150mgEGCG和300mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有150mgEGCG和450mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有150mgEGCG和1000mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有150mgEGCG和1500mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有150mgEGCG和2000mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有150mgEGCG和2500mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有200mgEGCG和200mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有200mgEGCG和300mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有200mgEGCG和450mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有200mgEGCG和1000mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有200mgEGCG和1500mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有200mgEGCG和2000mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有200mgEGCG和2500mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有300mgEGCG和200mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有300mgEGCG和300mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有300mgEGCG和450mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有300mgEGCG和1000mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有300mgEGCG和1500mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有300mgEGCG和2000mg燕麦β-葡聚糖，
或者每单位制剂中含有300mgEGCG和2500mg燕麦β-葡聚糖，等等。
所述“每单位制剂”是指最小包装或最小给药形式的制剂单元，包括每一粒胶囊剂、每一粒片剂或丸剂、每一袋颗粒剂或粉剂、每一瓶口服溶液、每一支注射剂或注射液、每一瓶注射剂或注射液、每一枚栓剂、每一瓶滴眼液、每一管软膏剂，等等。
通常可以以化学原料形式给予药物组合的活性组分，但优选以药用组合物形式给予。本发明药用组合物包含EGCG和所述β-葡聚糖，以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂的本发明的药物组合。这些载体必须是可接受的，即可与配方的其它组分相容，并对其接受者无毒。当单独给予该组合物的各个组分时，它们一般各自是药用组合物形式。除另有说明，本发明所指的组合物是指含有EGCG与β-葡聚糖的药物组合，或其中EGCG与β-葡聚糖的各组分的药物组合的组合物。
优选的，EGCG和β-葡聚糖的组合一般是单位剂量形式的具有一种或多种药学上可接受的载体的药用组合物，常用的单位制剂中含有的EGCG与β-葡聚糖的剂量在以上所述中已经明确。
使用相应的、不同的药用载体和制备工艺，可以将本发明药物组合物制成不同的药物剂型。本领域内的技术人员可以理解到的是，这些药用载体是为了便于生产加工成各种剂型、确保药物的安全、有效与稳定等因素，以及根据不同的药物剂型和药物自身的理化性质来选用的。药用载体的选择使用是本发明领域内的技术人员熟知和显而易见的。
应当理解，对于口服或注射剂，按照本领域熟知的方法，通常根据不同的药剂来选用或组合使用的药用载体，可选择性的包括赋形剂或稀释剂，例如微晶纤维素、甘露醇、植脂末、乳糖、预胶化淀粉、淀粉、糊精、磷酸钙、磷酸氢钙、羟丙基甲基纤维素、蔗糖、右旋糖酐、泊洛沙姆、氯化钠、山梨醇、葡萄糖、聚葡萄糖、抗性糊精、果糖、水、聚乙二醇、丙二醇、甘油、环糊精及其衍生物，等等；对于口服固体制剂，还可以选择性的包括粘合剂，例如聚维酮( 聚乙烯吡咯烷酮)、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、明胶、瓜耳胶、黄原胶，等等；还包括润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、硬脂基富马酸钠、十二烷基硫酸钠，等等；还可选择性的包括崩解剂，例如羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉，等等；还可选择性的包括表面活性剂或助溶剂，例如十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80，等等；还可包括pH 值调节剂或缓冲剂或助溶剂，例如磷酸盐缓冲液、柠檬酸、柠檬酸钠、醋酸盐缓冲液、稀盐酸、乳酸、碳酸钠、氢氧化钠，碱性有机化合物，如精氨酸、赖氨酸、葡甲胺、氨丁三醇，等等；还可选择性的包括防腐剂，例如苯甲酸钠、山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯，等等；还可选择性的包括稳定剂和抗氧剂，例如金属络合剂选用乙二胺四乙酸及其盐(依地酸钙钠、依地酸二钠) 等、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、维生素C、维生素E，等等；还可选择性的包括口味调节剂，例如麦芽糖醇、果糖、蔗糖、糖精钠、桔子香精、草莓香精，等等；另外还可包括其它常规的、恰当的添加剂。还应当理解，物剂型是片剂或胶囊剂时，可以是膜包衣的。用于膜包衣的材料，包括适合的包衣剂，例如羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(肠溶包衣材料)，等等；还可包含增塑剂，例如聚乙二醇、柠檬酸三乙酯，等等；还可选择性的包括适宜的增溶剂，如聚山梨醇酯-80 ；还可包含适宜的色素，如二氧化钛、各种氧化铁、桃红色色素，等等。应当理解，上述“可选择性的包括”是指即可以视需要选择使用，也可以不使用。
特别的，本发明所述EGCG与所述β-葡聚糖的药物组合物，EGCG与β-葡聚糖的化学成分在药剂释放形式上可以不同，例如EGCG可以缓释或控释的形式出现，而β-葡聚糖也可以缓释或控释的形式出现，以改善EGCG与β-葡聚糖在起效或代谢方面的时间差异所造成的血药浓度的不协同作用。
本发明申请中，“组合物”是指所述的一种或多种化合物或其生理上/药学上可接受的盐或前药，与其它化学成分，例如生理上/药学上可接受的载体或赋形剂形成的混合物，药物组合物的目的是有利于药物的施用、携带、保存；这里所说的“给药”是指为了预防或者治疗疾病而向有机体（包括患者或健康人群）投送所述的化合物、其可药用的盐或其溶剂化物；所述“每单位制剂”是指最小包装或最小给药形式的制剂单元，如每一瓶口服溶液、每一粒胶囊、每一粒片剂或丸剂、每一袋颗粒剂或粉剂、每一支注射剂或注射液、每一瓶注射剂或注射液、每一枚栓剂、每一瓶滴眼液、每一管软膏剂，等等。
另一方面的，现已发现，EGCG与β-葡聚糖组合使用时，其显示出出乎意料的优点，尤其是该药物组合显示出优秀的、意想不到的在抗肿瘤、抗氧化应激和抗组织纤维化方面具有良好的协同增效作用。优选的，本发明EGCG与β-葡聚糖的药物组合物,用于制备抗肿瘤的药物中的应用，在制备抗氧化应激的药物中的应用，在制备抗组织纤维化的药物中的应用，尤其是在制备抗肝纤维化的药物中的应用，或者在制备抗肺纤维化的药物中的应用，等等。
因此，另一方面的，本发明提供一种抗肿瘤、抗氧化应激的药物组合物,它含有EGCG和β-葡聚糖，其中所述EGCG还包括其衍生物，所述β-葡聚糖包括酵母β-葡聚糖或燕麦β-葡聚糖。本领域技术人员可以理解的，这种抗肿瘤、抗氧化应激、抗组织纤维化（尤其是抗肝纤维化或者抗肺纤维化）方面的药物组合物中，EGCG与β-葡聚糖的组合方式、每单位制剂中的剂量配比以及含量，与本发明前述的内容完全一样。
进一步的，本发明还提供了EGCG与β-葡聚糖的药物组合物的制备方法，它包括将EGCG和β-葡聚糖与药学上可接受的药用载体混合而制成药剂学上可接受的任何药物制剂，例如EGCG和β-葡聚糖与药用载体干粉混合、干法制粒混合(干法制粒机处理)、湿法制粒混合(以水或乙醇溶液湿法制粒)、液态或半固态混合(如软胶囊剂的内容物、滴丸滴液混合) 等，优选的药物剂型是片剂(包括分散片、肠溶片、咀嚼片、口腔崩解片、泡腾片等)、硬胶囊剂(包括肠溶胶囊)、颗粒剂、干混悬剂、口服溶液剂、干糖浆剂、散剂、口服混悬液、软胶囊剂、丸剂、微丸剂(包括肠溶微丸)、滴丸剂、以及口服的速释或缓释或控释等剂型，注射用粉针剂(包括注射用无菌灌装粉末、冻干粉针剂)、水溶液注射剂，注射剂还可以是以葡萄糖、氯化钠、果糖、转化糖、木糖醇或麦芽糖等作为渗透压调节剂的静脉注射使用(包括静脉推注和静脉滴注) 的水溶液，也可以是以上各种剂型的速释、缓释、控释等剂型,例如口服的分散片、缓释片、缓释胶囊、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片、胞腾颗粒,等等。特别地,按本领域已知方法制备,优选用于制备药剂学上使用的片剂(包括分散片、缓控释片、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片)、胶囊剂(包括胃溶、肠溶、缓释胶囊)、口服溶液剂、注射剂(包括注射用粉针剂和注射液)等；或者
本发明还提供的EGCG和β-葡聚糖的药物组合物的制备方法，它包括将EGCG和β-葡聚糖分别与药学上可接受的药用载体混合制成单独的药物制剂，并且将两种单独的药物制剂包装在同一个药盒中，优选的药物剂型是片剂(包括分散片、肠溶片、咀嚼片、口腔崩解片、泡腾片等)、硬胶囊剂(包括肠溶胶囊)、颗粒剂、干混悬剂、干糖浆剂、散剂、软胶囊剂、口服溶液剂、丸剂、微丸剂(包括肠溶微丸)、滴丸剂、口服混悬液、以及口服的速释或缓释或控释等剂型，注射用粉针剂(包括注射用无菌灌装粉末、冻干粉针剂)、水溶液注射剂，注射剂还可以是以葡萄糖、氯化钠、果糖、转化糖、木糖醇或麦芽糖等作为渗透压调节剂的静脉注射使用(包括静脉推注和静脉滴注) 的水溶液。也可以是以上各种剂型的速释、缓释、控释等剂型,例如口服的分散片、缓释片、缓释胶囊、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片、泡腾颗粒,等等。特别地,按本领域已知方法制备,优选用于制备药剂学上使用的片剂(包括分散片、缓控释片、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片)、胶囊剂(包括胃溶、肠溶、缓释胶囊)、口服溶液剂、注射剂(包括注射用粉针剂和注射液)等。
优选的，本发明提供一种含有EGCG和β-葡聚糖的颗粒剂，所述EGCG与β-葡聚糖以重量比为(0.1～5):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(0.2～4.5):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(0.3～4.5):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(0.4～4.5):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(0.5～4):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(0.7～3.5):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(0.8～3.3):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(0.9～3):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(1～2.8):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(1.2～2.7):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(1.3～2.6):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(1.4～2.5):1的比例组合，
优选EGCG与β-葡聚糖以重量比为(1.5～2.5):1的比例组合，
所述组合物中还含有颗粒剂辅料，所述颗粒剂辅料选自果糖、木糖醇、甜菊糖甙、葡萄糖、蔗糖、淀粉、微晶纤维素、糊精、环糊精、抗性糊精、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、三氯蔗糖、山梨糖醇、果葡糖浆、蛋白糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、蜂蜜、多聚葡萄糖、异麦芽酮糖醇、植脂末、奶粉、植物蛋白粉、咖啡中的至少一种，其中颗粒剂辅料的含量以重量比计大于70%；所述EGCG还包括其衍生物，所述β-葡聚糖包括酵母β-葡聚糖或燕麦β-葡聚糖。
进一步的，本发明提供一种含有含有EGCG和β-葡聚糖的颗粒剂的制备方法，它包括：将EGCG、β-葡聚糖分别与颗粒剂辅料混合均匀，再用乙醇水溶液湿法制粒，干燥，整粒，其中颗粒剂辅料的含量以重量比计大于70%；特别的，本发明提供一种含有EGCG和β-葡聚糖颗粒剂的制备方法，它包括：
(1)配料：按配方称取EGCG、β-葡聚糖，先将EGCG加入颗粒剂辅料中混合均匀，再加入β-葡聚糖混合均匀；
(2)制粒：将(1)中配制好的物料用75%乙醇溶液湿法制粒，45～70℃干燥,整粒；
(3)包装、检验，即得本发明含有含有EGCG和β-葡聚糖的颗粒剂；
所述颗粒剂辅料包括下述一种或多种成分：果糖、木糖醇、转化糖（即葡萄糖与果糖的等量混合物）、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、多聚葡萄糖、异麦芽酮糖醇、淀粉、微晶纤维素、糊精、环糊精、抗性糊精、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、三氯蔗糖、甜菊糖甙、蛋白糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、蜂蜜、多聚葡萄糖、异麦芽酮糖醇、植脂末、奶粉、植物蛋白粉、咖啡。
更进一步的，本发明还提供EGCG与β-葡聚糖的组合物在下面的应用：
用于制备抗肿瘤的药物中的应用；
在制备抗氧化应激的药物中的应用；
在制备抗组织纤维化的药物中的应用，尤其是在制备抗肝纤维化的药物中的应用，或者在制备抗肺纤维化的药物中的应用；
在制备防治病毒感染的药物中的应用；
在制备防治致病菌感染的药物中的应用；
在制备防治神经退行性疾病的药物中的应用；
在制备降低发生心肌梗死、脑卒中或心血管疾病导致的风险的药物中应用；
在制备改善心肌缺血和改善脑缺血、保护心脑细胞、降血脂、防治心脑血管疾病的药物中的应用。
具体实施方式 在本发明的实施过程中,本领域普通技术人员在不脱离本发明的范围和精神实质的基础上产生的各种实施方案和修饰是显而易见的并且是容易进行的。通过下面的实施例来对本发明的应用等做进一步具体说明,但并不表示实施例对本发明的限制。
实施例1、EGCG和β-葡聚糖的复方片剂及其制备
处方量以重量百分比计，含有：
EGCG 5%～35%，优选为25%，
β-葡聚糖 7%～25%，优选为17%，
甘露醇 15%～40%，优选为35%，
磷酸氢钙 8%～25%，优选为15%，
羧甲基淀粉钠 1%～10%，优选为5%，
2.5%羟丙基纤维素水溶液 适量，优选以羟丙基纤维素计为2%，
硬脂酸镁 0.5%～2%，优选为1%；
其制备方法包括：将EGCG、β-葡聚糖、甘露醇、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，优选过100目，按处方量称取后，先将EGCG和甘露醇混合均匀，得到A混合粉末，另将β-葡聚糖和磷酸氢钙混合均匀，得到B混合粉末，然后将A混合粉末、B混合粉末与羧甲基淀粉钠混合均匀后，加入2.5%羟丙基纤维素水溶液制成软材，过24目筛制粒，45～60℃干燥后，20目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压片，即得；其中所述β-葡聚糖为酵母β-葡聚糖或燕麦β-葡聚糖，优选为酵母β-葡聚糖。
质量稳定性研究表明，上述EGCG和β-葡聚糖的复方片剂具有良好的质量稳定性。
实施例2、EGCG和β-葡聚糖的复方颗粒剂剂及其制备
处方量以重量百分比计，含有：
EGCG 1%～5%，优选为3%，
β-葡聚糖 1%～20%，优选为2%，
颗粒剂辅料 75%～98%，优选为95%；
其制备方法包括：将EGCG、β-葡聚糖、颗粒剂辅料分别过80目筛，优选过100目，按处方量称取后，先将EGCG与颗粒剂辅料混合均匀，然后加入β-葡聚糖混合均匀后，用75%乙醇溶液湿法制粒，45～70℃干燥,整粒包装、检验，即得本发明含有含有EGCG和β-葡聚糖的颗粒剂；
其中所述β-葡聚糖为酵母β-葡聚糖或燕麦β-葡聚糖，优选为酵母β-葡聚糖；
其中所述颗粒剂辅料包括下述一种或多种成分：果糖、木糖醇、转化糖(即葡萄糖与果糖的等量混合物)、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、多聚葡萄糖、异麦芽酮糖醇、淀粉、微晶纤维素、糊精、环糊精、抗性糊精、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、三氯蔗糖、甜菊糖甙、蛋白糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、蜂蜜、植脂末、奶粉、植物蛋白粉、咖啡，优选为果糖、木糖醇、转化糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、多聚葡萄糖、异麦芽酮糖醇，最优选为果糖。
质量稳定性研究表明，上述EGCG和β-葡聚糖的复方颗粒剂具有良好的质量稳定性。
实施例3、EGCG和β-葡聚糖的复方胶囊剂及其制备
处方量以重量百分比计，含有：
EGCG 10%～35%，优选为30%，
β-葡聚糖 10%～35%，优选为15%，
甘露醇 15%～40%，优选为33%，
预胶化淀粉 8%～25%，优选为15%，
羧甲基淀粉钠 1%～10%，优选为5%，
3%聚乙烯吡咯烷酮的70%乙醇溶液 适量，优选以聚乙烯吡咯烷酮为1%，
硬脂酸镁 0.5%～2%，优选为1%；
其制备方法包括：将EGCG、β-葡聚糖、甘露醇、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，优选过100目筛，按处方量称取后，先将EGCG和β-葡聚糖混合均匀，得到A混合粉末，待用；另将甘露醇、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠混合均匀，得到B混合粉末，然后将A混合粉末与B混合粉末充分混合均匀，加入水溶液3%聚乙烯吡咯烷酮的75%乙醇溶液制成软材，过20目筛制粒，45～70℃烘干，干颗粒过18目筛整粒，加硬脂酸镁混合均匀，填充至空胶囊，即得；其中所述β-葡聚糖为酵母β-葡聚糖或燕麦β-葡聚糖，优选为酵母β-葡聚糖。
质量稳定性研究表明，上述EGCG和β-葡聚糖的复方胶囊剂具有良好的质量稳定性。
实施例4、EGCG与β-葡聚糖的组合物在抗肿瘤方面的显著性作用
利用4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinoline 1-oxide，4NQO)作为始动剂，DMA(V)作为促进剂的致小鼠肺肿瘤两阶段动物模型，观察EGCG与β-葡聚糖的组合对肿瘤发生的作用。
动物：6周龄ddY系雄性小鼠。
致肿瘤两阶段动物模型：利用ddY小鼠，以4NQO)作为始动剂，DMA(V)作为促进剂。10mg/kg4NQ0溶于橄榄油和胆固醇(20:1)制成混悬液皮下给药后，饲养 25周，自由饮水，正常喂饲，全部小鼠饲养25周后戊巴比妥麻醉处死，观察计数肺肿瘤的发生数，然后取下肿瘤于 10％福尔马林固定，石蜡包埋，制成HE染色切片，用于病理分析。
实验分组：每组 1O只 ddY小鼠，共分成5组，如下：
对照组：不给于任何药物，正常喂饲；
4NQO+DMA(V)组：给予4NQO+DMA(V)药物致肿瘤两阶段模型组；
酵母β-葡聚糖组：在4NQO+DMA(V)组基础上，饮食中喂饲含有酵母β-葡聚糖的饲料；
EGCG组：在4NQO+DMA(V)组基础上，饮食中喂饲含有EGCG的饲料；
酵母β-葡聚糖+EGCG组：在4NQO+DMA(V)组基础上，饮食中喂饲含有酵母β-葡聚糖和EGCG的饲料。
结果见表1。
表1 各组对小鼠肺肿瘤的作用（n=10）
| 组别 | 肿瘤发生数 | 小鼠肿瘤发生比例 | 每只小鼠肿瘤发生数 | 肿瘤平均尺寸（mm） |
| 对照组 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 4NQO+DMA(V)组 | 42 | 100% | 4.2±0.71 | 1.41±0.09 |
| 酵母β-葡聚糖组 | 38 | 90% | 3.4±0.82 | 1.25±0.06 |
| EGCG组 | 12 | 70% | 1.1±0.61 | 1.11±0.14 |
| 酵母β-葡聚糖+EGCG组 | 4 | 30% | 0.53±0.31 * | 0.98±0.08 |
由上表可以看出，酵母β-葡聚糖+EGCG组在肿瘤发生数、肿瘤发生比例、每只小鼠肿瘤发生数、肿瘤平均尺寸均明显优于酵母β-葡聚糖组和EGCG组，尤其是每只小鼠肿瘤发生数方面，与酵母β-葡聚糖组和EGCG组比较，具有十分显著的差异（p<0.01）；显示出本发明EGCG与β-葡聚糖的组合物在抗肿瘤方面的显著性作用和良好的协同增效作用。
实施例5、EGCG与β-葡聚糖的组合物在抗氧化应激、抗纤维化方面的显著性作用
利用60Co源建立了大鼠放射性肺损伤模型，观察EGCG与β-葡聚糖的组合对放射产生的氧化应激的作用。
放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗常见的并发症,大量研究表明，氧化应激在放射性肺损伤及纤维化形成中发挥着重要作用，早期表现为间质性肺炎，晚期主要表现为肺纤维化，严重影响呼吸功能。
动物：6～8周龄雄性SD大鼠。
照射及给药方法： 以3%戊巴比妥钠(45mg/kg体重)于腹腔注射麻醉大鼠，固定于自制固定架上，用厚度约5cm的铅砖屏蔽肺部以外的部位，设置皮源距为3.10m，剂量率为290cGy/min，照射剂量为22Gy，以60Co源照射大鼠全肺。
SD大鼠50只，随机分为正常对照组、模型组、β-葡聚糖组、EGCG组、β-葡聚糖+EGCG组，各10只。
正常对照组：正常喂饲，不给予任何药物和辐射；
模型组：正常喂饲，给予辐射；
β-葡聚糖组：在辐照前5天开始，每天给予喂饲含有β-葡聚糖的饲料，并持续喂饲30天；
EGCG组：在辐照前5天开始，每天给予喂饲含有EGCG的饲料，并持续喂饲30天；
β-葡聚糖+EGCG组：在辐照前5天开始，每天给予喂饲含有β-葡聚糖和EGCG的饲料，并持续喂饲30天。
各组在辐照30天后称取体重后麻醉处死，分别取检材进行血液、组织等生化检测，包括血清MDA含量(nmol/ml)和T-SOD活力(U/ml)测定，以及参照Szapiel的方法评价肺组织肺泡炎及肺纤维化程度，对肺泡炎及肺纤维化程度评分。
统计学处理：采用SAS9.2统计学软件分析，数据均以x±s表示，采用两因素方差分析。
结果见表2。
表2 各组对辐照大鼠的氧化应激保护作用和抑制纤维化的作用（x±s，n=10）
| 组别 | 血清MDA含量 | 血清T-SOD活力 | 肺泡炎评分 | 肺纤维化评分 |
| 正常对照组 | 32.53±5.62 | 82.153±11.52 | 3.610±1.160 | 2.981±1.623 |
| 模型组 | 69.25±6.19 | 75.252±13.69 | 24.641±2.057 | 19.852±1.775 |
| β-葡聚糖组 | 60.82±6.58 | 99.612±12.87 | 19.215±1.938 | 17.565±2.018 |
| EGCG组 | 51.77±5.96 | 125.518±12.61 | 16.744±2.019 | 15.191±1.970 |
| β-葡聚糖+EGCG组 | 41.68±6.07 | 144.628±12.95 | 12.193±1.667 | 11.365±1.858 |
由上表可以看出，β-葡聚糖+EGCG组在血清MDA含量、血清T-SOD活力、肺泡炎评分、肺纤维化评分均明显优于模型组、β-葡聚糖组、EGCG组，与β-葡聚糖组和EGCG组比较，具有显著差异（p<0.05）；显示出本发明EGCG与β-葡聚糖的组合物在抗氧化应激和抗纤维化的方面的显著性作用,以及良好的协同增效作用。
实施例6、实施例1至实施例5所述的EGCG与β-葡聚糖的组合物在下述方面的应用：
在制备抗肿瘤的药物中的应用；
在制备抗氧化应激的药物中的应用；
在制备抗组织纤维化的药物中的应用,尤其是在制备抗肝纤维化的药物中的应用，或者在制备抗肺纤维化的药物中的应用；
在制备防治病毒感染的药物中的应用；
在制备防治致病菌感染的药物中的应用；
在制备防治神经退行性疾病的药物中的应用；
在制备降低发生心肌梗死、脑卒中或心血管疾病导致的风险的药物中应用；
在制备改善心肌缺血和改善脑缺血、保护心脑细胞、降血脂、防治心脑血管疾病的药物中的应用。
Claims (10)
1.含有EGCG与β-葡聚糖的药物组合物，所述药物的剂型是药剂学上可以接受的任何药物剂型，其组合方式包括：将EGCG与β-葡聚糖制成复方制剂，或者将EGCG与β-葡聚糖分别制成单独的制剂,并且将两种单独的制剂包装在同一个药包装组件中；其中所述EGCG还包括其衍生物，β-葡聚糖包括酵母β-葡聚糖或燕麦β-葡聚糖。
2.含有EGCG和β-葡聚糖的药物组合物，其中所述EGCG与β-葡聚糖以重量比为(0.1～5):1的比例组合,所述β-葡聚糖包括酵母β-葡聚糖或燕麦β-葡聚糖。
3.EGCG与酵母β-葡聚糖的药物组合物，其中每单位制剂中含有50～1000mgEGCG和50～500mg酵母β-葡聚糖,所述“每单位制剂”是指最小包装或最小给药形式的制剂单元，包括每一粒胶囊剂、每一粒片剂或丸剂、每一袋颗粒剂或粉剂、每一瓶口服溶液、每一支注射剂或注射液、每一瓶注射剂或注射液、每一枚栓剂、每一瓶滴眼液、每一管软膏剂。
4.EGCG与燕麦β-葡聚糖的药物组合物，其中每单位制剂中含有50～1000mgEGCG和50～5000mg的燕麦β-葡聚糖,所述“每单位制剂”是指最小包装或最小给药形式的制剂单元，包括每一粒胶囊剂、每一粒片剂或丸剂、每一袋颗粒剂或粉剂、每一瓶口服溶液、每一支注射剂或注射液、每一瓶注射剂或注射液、每一枚栓剂、每一瓶滴眼液、每一管软膏剂。
5.权利要求1至权利要求4中所述任意一种含有EGCG与β-葡聚糖的药物组合物的制备方法，它包括将EGCG和β-葡聚糖与药学上可接受的药用载体混合而制成药剂学上可接受的任何药物制剂。
6.一种含有EGCG和β-葡聚糖的颗粒剂，所述EGCG与β-葡聚糖以重量比为(0.1～5):1的比例组合，所述组合物中还含有颗粒剂辅料，其中颗粒剂辅料选自果糖、木糖醇、甜菊糖甙、葡萄糖、蔗糖、淀粉、微晶纤维素、糊精、环糊精、抗性糊精、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、三氯蔗糖、山梨糖醇、果葡糖浆、蛋白糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、蜂蜜、多聚葡萄糖、异麦芽酮糖醇、植脂末、奶粉、植物蛋白粉、咖啡中的至少一种，其中颗粒剂辅料的含量以重量比计大于70%；所述EGCG还包括其衍生物，所述β-葡聚糖包括酵母β-葡聚糖或燕麦β-葡聚糖；
其中，所述颗粒剂的制备方法包括：
(1)配料：按配方称取EGCG、β-葡聚糖，先将EGCG加入颗粒剂辅料中混合均匀，再加入β-葡聚糖混合均匀；
(2)制粒：将(1)中配制好的物料用75%乙醇溶液湿法制粒，45～70℃干燥,整粒；
(3)包装、检验，即得。
7.一种EGCG和β-葡聚糖的复方片剂，其处方量以重量百分比计，含有：
EGCG 5%～35%，
β-葡聚糖 7%～25%，
甘露醇 15%～40%，
磷酸氢钙 8%～25%，
羧甲基淀粉钠 1%～10%，
2.5%羟丙基纤维素水溶液 适量，
硬脂酸镁 0.5%～2%；
其制备方法包括：将EGCG、β-葡聚糖、甘露醇、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，优选过100目，按处方量称取后，先将EGCG和甘露醇混合均匀，得到A混合粉末，另将β-葡聚糖和磷酸氢钙混合均匀，得到B混合粉末，然后将A混合粉末、B混合粉末与羧甲基淀粉钠混合均匀后，加入2.5%羟丙基纤维素水溶液制成软材，过24目筛制粒，45～60℃干燥后，20目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压片，即得；其中所述β-葡聚糖为酵母β-葡聚糖或燕麦β-葡聚糖，优选为酵母β-葡聚糖。
8.一种EGCG和β-葡聚糖的复方颗粒剂剂，其处方量以重量百分比计，含有：
EGCG 1%～5%，
β-葡聚糖 1%～20%，
颗粒剂辅料 75%～98%；
其制备方法包括：将EGCG、β-葡聚糖、颗粒剂辅料分别过80目筛，按处方量称取后，先将EGCG与颗粒剂辅料混合均匀，然后加入β-葡聚糖混合均匀后，用75%乙醇溶液湿法制粒，45～70℃干燥,整粒包装、检验，即得；
其中所述β-葡聚糖为酵母β-葡聚糖或燕麦β-葡聚糖；
其中所述颗粒剂辅料包括下述一种或多种成分：果糖、木糖醇、转化糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、多聚葡萄糖、异麦芽酮糖醇、淀粉、微晶纤维素、糊精、环糊精、抗性糊精、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、三氯蔗糖、甜菊糖甙、蛋白糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、蜂蜜、植脂末、奶粉、植物蛋白粉、咖啡。
9.一种EGCG和β-葡聚糖的复方胶囊剂，其处方量以重量百分比计，含有：
EGCG 10%～35%，
β-葡聚糖 10%～35%，
甘露醇 15%～40%，
预胶化淀粉 8%～25%，
羧甲基淀粉钠 1%～10%，
3%聚乙烯吡咯烷酮的70%乙醇溶液 适量，
硬脂酸镁 0.5%～2%；
其制备方法包括：将EGCG、β-葡聚糖、甘露醇、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，按处方量称取后，先将EGCG和β-葡聚糖混合均匀，得到A混合粉末，待用；另将甘露醇、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠混合均匀，得到B混合粉末，然后将A混合粉末与B混合粉末充分混合均匀，加入水溶液3%聚乙烯吡咯烷酮的75%乙醇溶液制成软材，过20目筛制粒，45～70℃烘干，干颗粒过18目筛整粒，加硬脂酸镁混合均匀，填充至空胶囊，即得；其中所述β-葡聚糖为酵母β-葡聚糖或燕麦β-葡聚糖。
10.权利要求1至权利要求4、权利要求6至权利要求9中所述任意一项含有EGCG和β-葡聚糖的药物组合物在下述方面的应用：
在制备抗肿瘤的药物中的应用；
在制备抗氧化应激的药物中的应用；
在制备抗组织纤维化的药物中的应用；
在制备防治病毒感染的药物中的应用；
在制备防治致病菌感染的药物中的应用；
在制备防治神经退行性疾病的药物中的应用；
在制备降低发生心肌梗死、脑卒中或心血管疾病导致的风险的药物中应用；
在制备改善心肌缺血和改善脑缺血、保护心脑细胞、降血脂、防治心脑血管疾病的药物中的应用。
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