CN103520380A - 裸花紫珠阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种裸花紫珠阴道膨胀栓，所述膨胀栓包括中药提取物、基质和膨胀载体，所述提取物与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述中药提取物包括裸花紫珠，进一步制备所述中药提取物所用的原料药还包括紫苏叶和五指毛桃经提取制备而成的细粉；本发明将裸花紫珠阴道膨胀栓制成海绵栓剂，不但提高了制剂的稳定性，同时所述栓剂还具有缓释作用，可延长栓剂对阴道的作用时间，延长疗效；并且所述的裸花紫珠阴道膨胀栓采用了七项独特的技术，具有防止药液外流，稳定性高，疗效持久，防止二次感染等有益效果。

Description

裸花紫珠阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法

技术领域

本发明属于阴道栓剂领域，特别涉及一种裸花紫珠阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法。

背景技术

以裸花紫珠为原料制成了多种单方或复方的中药产品，比如裸花紫珠片、裸花紫珠软胶囊、裸花紫珠颗粒和裸花紫珠胶囊；而且对裸花紫珠的研究还在不断深入，比如CN1562246A公开的一种每粒胶囊含有0.2-0.8g干浸膏的裸花紫珠胶囊；CN102048909A公开的裸花紫珠的止血作用的用途，特别是提供了大于50%的总黄酮的裸花紫珠的有效部位，被制成包括栓剂等在内的多种剂型；CN102793802A公开了含有裸花紫珠的分散片，目的是提高普通片剂和胶囊的生物利用度。

虽然不同的剂型能够将裸花紫珠的活性成分以不同的方式输送到人体发挥药理作用，进而丰富患者用药方式的选择，但是对于以治疗妇科炎症目的而言，局部（阴道）给药要优于全身给药的剂型，其中栓剂的优势是比较突出的。《国家中成药标准汇编外科妇科分册》就公开了一种粒重为1.4g的裸花紫珠栓，是裸花紫珠为中药原料与聚乙二醇为主要基质制成的黑色栓剂，该栓剂主要用于宫颈炎、白色念珠菌性阴道炎等疾病的治疗。

但是普通的裸花紫珠栓仍需要改进，CN1739682A也指出了普通裸花紫珠栓的下列不足：1、溶出速度慢，导致人体吸收慢，影响药物疗效；2、由于活性成分的溶解度不好与基质混合后，药效成分不容易溶出，影响药物的生物利用度。3、栓剂的硬度较大，使用时容易损伤腔道粘膜。该专利的解决方案是提供了一种局部给药的裸花紫珠的软胶囊，每粒该软胶囊中含有1-4g的裸花紫珠干膏粉，并且具体公开了制备软胶囊所需的辅料。但是由于软胶囊剂的自身特点，上述问题并没有得到彻底解决。

此外，增加裸花紫珠的协同作用的方法，仅包括CN1559451A所公开的以裸花紫珠和胆木制成的药物组合物，仍需扩展裸花紫珠的协同作用研究。

再次，裸花紫珠卫生栓还具有如下技术问题：1、传统的裸花紫珠卫生栓无膨胀作用，或者是膨胀无序，大大降低了临床的应用；2、质量控制方法不可靠，导致实际生产过程中，批间的含量、稳定性、融变时限变化很大。

以上为目前裸花紫珠特别是裸花紫珠栓剂存在的主要技术问题。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明采用了独创的“阴道内贴附式给药技术”，提供了一种疗效持久，生物利用度高的裸花紫珠阴道膨胀栓；同时还提供了一种裸花紫珠阴道膨胀栓的制备方法；特别还提供了一种能够控制上述裸花紫珠阴道膨胀栓的产品质量的科学检测方法。

本发明具体技术方案如下：

本发明涉及一种裸花紫珠阴道膨胀栓，所述膨胀栓包括重量份为5-30份的中药提取物、重量份为70-215份的基质和50-400份的可膨胀的膨胀载体，所述中药提取物与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1，所述中药提取物包括由重量份为100-300份的裸花紫珠经过提取制备而成的细粉；

所述基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质、水溶性基质、凝胶基质、氢化油、甘油酯、分馏油、蜡制品、硬脂酸酯或胶体化合物中的一种或多种；

所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、Witepsol、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种；

所述天然脂肪酸酯包括乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种或多种；

所述类脂类基质包括羊毛脂或羊毛醇；

所述水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯缩合物Idropostal、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种；

所述凝胶基质包括羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、卡波姆、海藻酸或海藻酸钠中的一种或多种；

所述氢化油包括氢化植物油、氢化花生油、氢化蓖麻油或氢化棉籽油中的一种或多种；

所述甘油酯包括Adeps Solidus、Massa Estarinum A、MassaEstarinum AS、Massa Estarinum B、Massa Estarinum C、MassaEstarinum D、Massa Estarinum E、Massa Estarinum I、Massa EstarinumT、Massa Mf13、Suppository Base W、Suppository Base AB、SuppositoryBase A、Suppository Base B、Suppository Base BC、Suppository BaseBD、Suppository Base BBC、Suppository Base E、Suppository BaseBCF、Suppository Base C、Suppository Base D、Suppository Base299、Wecobee W、Wecobee K、Wecobee S、Wecobee M、Wecobee ES、Massuppol、Massuppol15、Suppocire OSI、Suppocire OSIx SuppocireA、Suppocire B、Suppocire C、Suppocire D、Suppocire DM、SuppocireH、Suppocire L、Tegester Triglyceride Bases-9、TegesterTriglyceride Bases-MA、Tegester Triglyceride Bases-57、甘油三棕榈酸酯、甘油三硬脂酸酯、甘油山萮酸酯或月桂酸甘油三酯中的一种或多种；

所述分馏油包括分馏棕榈油或分馏椰子油；

所述蜡制品包括巴西棕榈蜡、鲸蜡、阳离子乳化蜡、蜂蜡或黄蜡中的一种或多种；

所述硬脂酸酯包括木糖醇酐单硬脂酸酯、硬脂酸棕榈甘油酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、乙二醇单硬脂酸酯或单硬脂酸甘油酯中的一种或多种；

所述胶体化合物包括阿拉伯胶、明胶或果胶中的一种或多种。

本发明所述英文名称的基质收录于《工业药剂学理论与实践》书中（L.拉赫曼,H.A.利伯曼,J.L.卡尼希.工业药剂学理论与实践,化学工业出版社,第二版：215-217）。

普通裸花紫珠卫生栓由于重力的关系，无论使用者是在站立、坐式或躺式体位下，总有阴道不能或较少接触到含药层。但本发明的膨胀载体膨胀后，含药层可呈360°与阴道内壁接触，充分给药，给药面积扩大6倍，药物直接贴附到病灶部位，使原来无法接触药物的部位也能得到有效贴附治疗；并且由于药栓在阴道当中起到的隔离作用，使创面之间不再互相接触，从而避免二次感染，使其不再反复发作。此外，膨胀载体的引入应用了“防侧漏栓体”设计理念，因为膨胀载体尾端（非含药层）的膨胀，可以与阴道壁紧贴，进而防止药物和基质的外流，减少衣物的污染和保持药物的有效浓度。并且通过“内芯膨胀系数控制技术”，可使膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1。

进一步，制备所述中药提取物所用的原料药还包括重量份为30-100份的紫苏叶和15-50份的五指毛桃经提取制备而成的细粉。

本发明加入的紫苏叶和五指毛桃后，制备的阴道膨胀栓不但具有很好的治疗宫颈炎和白色念珠菌性阴道炎的疗效，并且对滴虫性阴道炎的疗效显著增加。

更进一步，所述基质是重量份为78份的Witepsol、0.6份的硬化油和52份的分馏椰子油，所述中药提取物的重量份为15份，所述膨胀载体的重量份数为200份，所述中药提取物包括由重量份为200份的裸花紫珠经过提取制备而成的细粉。

本发明所选择的混合基质中，分馏椰子油可提高裸花紫珠提取物的溶解性，进而提高栓剂的疗效。

优选，本发明所述含药基质还包括重量份为1-5份的月桂酸和0.1-1份的乳酸脂肪酸甘油酯，所述月桂酸可保持阴道内的酸性环境，并且能够起到分散中药提取物的目的，所述乳酸脂肪酸甘油酯可以提高中药提取物的溶解度，中药组合物的吸收，提高栓剂的疗效。

现有技术中，普通的裸花紫珠栓持续给药时间短，制剂不稳定，并且对阴道粘膜有刺激性，为了解决上述技术问题，本发明所选择的基质是明胶和阿拉伯胶的混合物，所述明胶和阿拉伯胶的重量份数比为1.2-1.5：0.8-1，将所述阴道膨胀栓制备成海绵阴道膨胀栓，所述海绵栓可起到缓慢释药的目的，在维持药效的同时，还可减少栓剂对阴道的刺激性，提高栓剂的稳定性，从而改善病人的顺应性。

本发明所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的膨胀值；所述膨胀载体包括但不限于棉条，还可包括其他能够膨胀的无菌材料，如无纺布、弹性纤维等。

本发明的含药基质呈半包围式涂敷在所述膨胀载体的前端1/5-4/5处，根据“人体工程学栓剂”形状，设计成鸭嘴形、球形、卵形或子弹形、鱼雷形、圆柱形、圆锥形或棒形等形状。

本发明所述的裸花紫珠阴道膨胀栓的膨胀载体的后端连有拉线，膨胀后的药栓，通过牵拉膨胀载体后端拉线，吸附在膨胀载体上的被杀灭的病毒、毒素、脱落的死皮也一并拉出体外，每次换药就等于给阴道做一次彻底清洁，从根本上预防炎症再次复发，该膨胀栓即属于“治疗清洗一体化剂型”。

为了达到本发明所述的裸花紫珠阴道膨胀栓遇水可迅速膨胀的效果，所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。适宜的吸水量，可以保证适宜的膨胀值，过低或过高的吸水量，都会造成不良的影响。吸水量过低时，将不能保证本发明裸花紫珠遇见水即膨胀的特点而使膨胀不充分；吸水量过高时，膨胀载体会过多的吸附药物成分而限制其扩散。因此，吸水量过低或过高，都不是本发明所期望的膨胀载体。

本发明另一方面提供了裸花紫珠阴道膨胀栓的制备方法，所述方法包括如下步骤：

1)中药提取物的制备：

a.取裸花紫珠于40-60℃烘干、粉碎、过筛40-80目筛，经超临界提取，得超临界提取物；所述超临界提取温度为35-45℃，时间为30-80min，压力为20-30Mpa，流量为40kg/h；取超临界提取物，经冷冻干燥，得裸花紫珠提取物；

b.将步骤a的裸花紫珠提取物和步骤b的细粉混合均匀，制得中药提取物；

2)含药基质的制备：

c.将中药提取物、月桂酸和乳酸脂肪酸甘油酯混合均匀，制得混合物；

d.将明胶和阿拉伯胶浸泡在蒸馏水中，待膨胀软化后与水浴上加热溶解，加入1.5ml35%的甲醛溶液，搅拌使发泡，制得发泡胶液；

e.将发泡胶液置于冰浴下，搅拌加入步骤c所述的混合物，继续搅拌成粘稠液，制得含药基质；

3)将步骤f所述的含药基质倒入栓膜中，插入膨胀载体，冷却定性，用水洗至无甲醛味，冷冻干燥，制成栓剂。

本发明所述的裸花紫珠阴道膨胀栓的中药提取物的制备还包括如下步骤：取紫苏叶和五指毛桃，粉碎，加水煎煮两次，第一次加水量为紫苏叶和五指毛桃总重量的5-10倍，煎煮2-4小时，第二次加水量为紫苏叶和五指毛桃总重量的3-5倍，煎煮1-2小时，合并煎液，过滤，浓缩至稠膏，喷雾干燥成细粉。

本发明所述的裸花紫珠阴道膨胀栓的制备方法采用了“药栓一次性灌装一体成形技术”。

本发明另一方面还提供了所述裸花紫珠阴道膨胀栓的检测方法，所述检测方法包括膨胀值测定方法、重量差异检测方法、含量测定等。

其中所述膨胀值测定方法包括：

a.沿所述裸花紫珠阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H；

b.所述裸花紫珠阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$p=\frac{h}{H}---\left(I\right)$

其中，p表示轴向的膨胀值、h表示膨胀后长度、H表示初始长度；

或，所述膨胀值测定方法如下：

a.沿所述裸花紫珠阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R；

b.所述裸花紫珠阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P=\frac{r}{R}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，P表示径向的膨胀值、r表示膨胀后直径、R表示初始直径；

所述重量差异测定方法包括：

a.取所述裸花紫珠阴道膨胀栓，称取重量M；

b.取刮下含药基质的所述裸花紫珠阴道膨胀栓中的膨胀载体，干燥，称取重量m，按照如III式计算所述含药基质的重量X：

                      X=M-m

                      （Ⅲ）。

进一步，所述裸花紫珠阴道膨胀栓的检测方法中，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法：

1)膨胀值测定方法如下：

a.先沿所述裸花紫珠阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi；

b.所述裸花紫珠阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$\mathrm{pi}=\frac{\mathrm{hi}}{\mathrm{Hi}}---\left(I\right)$

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；

或，所述膨胀值测定方法如下：

a.先在一个角度沿所述裸花紫珠阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Ri；

b.所述裸花紫珠阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均直径ri；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P_i=\frac{\mathrm{ri}}{\mathrm{Ri}}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径。

其中所述融变时限测定方法（现行中国药典二部附录）包括：取所述裸花紫珠阴道膨胀栓3粒，在室温放置1小时后，分别放在3个金属架的下层圆板上，装入各自的套管内，并用挂钩固定。除另有规定外，将上述装置分别垂直浸入盛有不少于4L的37.0±0.5℃水的容器中，其上端位置应在水面下90mm处，容器中装一转动器，每隔10分钟在溶液中翻转该装置一次。以上数值范围不应理解为对本发明的限制，不在上述数值范围内的技术方案也在本发明的保护范围内。

2）重量差异测定方法：

a.取所述裸花紫珠阴道膨胀栓，称取重量M；

b.刮下含药基质，将膨胀载体置于20-90℃有机溶剂中，取出，于50-150℃干燥1-10h，称取重量m,按照如Ⅲ式计算所述含药基质的重量X

                      X=M-m（Ⅲ）

其中，所述有机溶剂包括乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或多种。

更进一步，所述裸花紫珠阴道膨胀栓的检测方法中，所述膨胀载体为棉条，所述检测方法包括至少一种检测方法：

1)膨胀值测定方法：

取所述裸花紫珠阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，三粒栓的膨胀值均应大于1.5。

2）重量差异测定方法：

取所述裸花紫珠阴道膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质（不得损失棉条），将棉条置于50-80℃的200-400ml乙醇中，优选地，将棉条置于60-70℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

本发明所提供的裸花紫珠阴道膨胀栓的膨胀值的测定方法采用多角度多次测量方法，提高了测量的准确度，增加了测定的可操作性，方法更易于判断；在执行国家药典附录重量差异的标准检测本发明所述裸花紫珠阴道膨胀栓时，需将基质刮下来，由于操作人员掌握的刮取程度不同，造成每粒刮取程度差异较大，所以本发明采用溶剂溶解膨胀栓表面的基质，经过试验验证，当采用热乙醇清洗膨胀栓表面的基质时，结果更理想，重现性更高，所述的重量差异测定方法更方便稳定。

所述含量测定方法按照中国药典2000年版一部附录V B分光光度法测定。

对照品溶液的制备精密称取120℃干燥至恒重的芦丁对照品15mg，置10ml量瓶中，加乙醇适量，置温水中加热使溶解，放冷，用乙醇稀释至刻度，摇匀。精密量取5ml，置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml含无水芦丁0.3mg）。

标准曲线的制备精密量取对照品溶液1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml、6.0ml，分别置25ml棕色量瓶中，各加水至6ml，加5%亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10%硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；以相应的溶液为空白。照分光光度法，在510nm的波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。

测定法取本品10粒，精密称重，剪碎，取2粒的重量，精密称定，置锥形瓶中，加乙醇50ml，加热回流30分钟，放冷，转移至100ml量瓶中，用乙醇分次洗涤锥形瓶，洗液合并于量瓶中，并加乙醇至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液10ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取4.0ml，置25ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，作为空白对照。另精密量取4.0ml，置25ml棕色量瓶中，照标准曲线制备项下的方法，自“加水使成6ml……”起，依法立即测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中相当于芦丁的重量，计算，即得。

本品每粒含裸花紫珠总黄酮以无水芦丁（C₂₇H₃₀O₁₆）计，不得少于46.0mg。

本发明所提供的裸花紫珠阴道膨胀栓具有稳定性高、疗效持久等有益效果，并且该裸花紫珠阴道膨胀栓采用了独创的七项领先技术，所述的裸花紫珠阴道膨胀栓中的膨胀载体的加入应用了独创的“药栓一次性灌装一体成形”技术、“内芯膨胀系数控制”技术、“人体工程学栓型”技术、“治疗清洁一体化”剂型、“阴道内贴附式给药”技术、“防侧漏栓体设计”六项技术，该膨胀载体可使裸花紫珠阴道膨胀栓的含药基质与阴道内壁充分接触，并且防止药液外流；还具有清理阴道防止二次感染的功效；制备所述中药提取物所用的原料药还包括紫苏叶和五指毛桃经提取制备而成的细粉，所述两味药的加入提高了裸花紫珠阴道膨胀栓对宫颈炎和白色念球菌性阴道炎的疗效，同时还具有治疗滴虫性阴道炎的效果；本发明通过添加的月桂酸，不但提高了中药提取物的分散，保持阴道的酸性环境，同时乳酸脂肪酸甘油酯还可促进中药提取物的吸收；通过对基质的选择，本发明选择明胶和阿拉伯胶的混合物为基质，将膨胀栓制成海绵阴道膨胀栓，增加了制剂的稳定性，同时应用了“药物长效分层释放”技术，延长药物的作用时间，延长药物的疗效。

附图说明

图1实施例6-9所述裸花紫珠阴道膨胀栓的体外释放度试验结果；

图2和图3膨胀值测定方法示意图。

具体实施方式

实施例1

制备方法：

1)含药基质的制备：

a.将Witepsol、硬化油和分馏椰子油置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.取裸花紫珠于60℃烘干、粉碎、过筛80目筛，经超临界提取，得超临界提取物；所述超临界提取温度为45℃，时间为30min，压力为20Mpa，流量为40kg/h；取超临界提取物，经冷冻干燥，得裸花紫珠提取物；

c.搅拌将裸花紫珠提取物加入步骤a所述的熔融物中，混合均匀，制得含药基质

2)将含药基质倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制成100枚棒形栓剂，每枚重约3.4g。

实施例2

制备方法：按实施例1所述方法制成100枚球形栓剂，每枚重约3.2g。

实施例3

制备方法：

1)含药基质的制备：

a.将半合成脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯和羊毛脂置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.取裸花紫珠于60℃烘干、粉碎、过筛80目筛，经超临界提取，得超临界提取物；所述超临界提取温度为45℃，时间为30min，压力为20Mpa，流量为40kg/h；取超临界提取物，经冷冻干燥，得裸花紫珠提取物；

c.取紫苏叶和五指毛桃，粉碎，加水煎煮两次，第一次加水量为紫苏叶和五指毛桃总重量的5倍，煎煮2小时，第二次加水量为紫苏叶和五指毛桃总重量的5倍，煎煮1小时，合并煎液，过滤，浓缩至稠膏，喷雾干燥成细粉；

d.搅拌将c步骤的混合物加入步骤a所述的熔融物中，混合均匀，制得含药基质

2)将含药基质倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制成100枚圆柱形栓剂，每枚重约2.8g。

实施例4

制备方法：

1)含药基质的制备：

a.将Witepsol、硬化油和分馏椰子油置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.取裸花紫珠于60℃烘干、粉碎、过筛80目筛，经超临界提取，得超临界提取物；所述超临界提取温度为45℃，时间为30min，压力为20Mpa，流量为40kg/h；取超临界提取物，经冷冻干燥，得裸花紫珠提取物；

d.将裸花紫珠提取物、月桂酸和乳酸脂肪酸甘油酯混合均匀，制得混合物；

e.搅拌下将d步骤的混合物加入步骤a所述的熔融物中，混合均匀，制得含药基质

2)将含药基质倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制成100枚子弹形栓剂，每枚重约3.5g。

实施例5

制备方法：

1)含药基质的制备：

a.将聚氧乙烯单硬脂酸甘油酯、泊洛沙姆和氢化蓖麻油置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.取裸花紫珠于50℃烘干、粉碎、过筛60目筛，经超临界提取，得超临界提取物；所述超临界提取温度为40℃，时间为50min，压力为25Mpa，流量为40kg/h；取超临界提取物，经冷冻干燥，得裸花紫珠提取物；

c.取紫苏叶和五指毛桃，粉碎，加水煎煮两次，第一次加水量为紫苏叶和五指毛桃总重量的5倍，煎煮2小时，第二次加水量为紫苏叶和五指毛桃总重量的5倍，煎煮1小时，合并煎液，过滤，浓缩至稠膏，喷雾干燥成细粉；

d.将步骤b的裸花紫珠提取物和步骤c的细粉混合均匀，制得中药提取物；

e.将中药提取物、月桂酸和乳酸脂肪酸甘油酯混合均匀，制得混合物；

f.搅拌下将e步骤的混合物加入步骤a所述的熔融物中，混合均匀，制得含药基质

2)将含药基质倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制成100枚棒形栓剂，每枚重约5.0g。

实施例6

制备方法：

1)中药提取物的制备：

a.取裸花紫珠于40℃烘干、粉碎、过筛40目筛，经超临界提取，得超临界提取物；所述超临界提取温度为35℃，时间为80min，压力为30Mpa，流量为40kg/h；取超临界提取物，经冷冻干燥，得裸花紫珠提取物；

2)含药基质的制备：

b.将明胶和阿拉伯胶浸泡在蒸馏水中，待膨胀软化后与水浴上加热溶解，加入1.5ml35%的甲醛溶液，搅拌使发泡，制得发泡胶液；

c.将发泡胶液置于冰浴下，搅拌加入裸花紫珠提取物，继续搅拌成粘稠液，制得含药基质；

3)将步骤c所述的含药基质倒入栓膜中，插入棉条，冷却定性，用水洗至无甲醛味，冷冻干燥，制成100枚球形栓剂，每枚重约4.4g。

实施例7

制备方法：

1)中药提取物的制备：

a.取裸花紫珠于40℃烘干、粉碎、过筛40目筛，经超临界提取，得超临界提取物；所述超临界提取温度为35℃，时间为80min，压力为30Mpa，流量为40kg/h；取超临界提取物，经冷冻干燥，得裸花紫珠提取物；

b.取紫苏叶和五指毛桃，粉碎，加水煎煮两次，第一次加水量为紫苏叶和五指毛桃总重量的10倍，煎煮2小时，第二次加水量为紫苏叶和五指毛桃总重量的3倍，煎煮2小时，合并煎液，过滤，浓缩至稠膏，喷雾干燥成细粉；

c.将步骤a的裸花紫珠提取物和步骤b的细粉混合均匀，制得中药提取物；

2)含药基质的制备：

c.将明胶和阿拉伯胶浸泡在蒸馏水中，待膨胀软化后与水浴上加热溶解，加入1.5ml35%的甲醛溶液，搅拌使发泡，制得发泡胶液；

d.将发泡胶液置于冰浴下，搅拌加入中药提取物，继续搅拌成粘稠液，制得含药基质；

3)将步骤d所述的含药基质倒入栓膜中，插入棉条，冷却定性，用水洗至无甲醛味，冷冻干燥，制成100枚圆锥形栓剂，每枚重约1.6g。

实施例8

制备方法：

1)中药提取物的制备：

a.取裸花紫珠于40-60℃烘干、粉碎、过筛40-80目筛，经超临界提取，得超临界提取物；所述超临界提取温度为35-45℃，时间为30-80min，压力为20-30Mpa，流量为40kg/h；取超临界提取物，经冷冻干燥，得裸花紫珠提取物；

2)含药基质的制备：

b.将裸花紫珠提取物、月桂酸和乳酸脂肪酸甘油酯混合均匀，制得混合物；

c.将明胶和阿拉伯胶浸泡在蒸馏水中，待膨胀软化后与水浴上加热溶解，加入1.5ml35%的甲醛溶液，搅拌使发泡，制得发泡胶液；

d.将发泡胶液置于冰浴下，搅拌加入步骤b所述的混合物，继续搅拌成粘稠液，制得含药基质；

3)将步骤d所述的含药基质倒入栓膜中，插入棉条，冷却定性，用水洗至无甲醛味，冷冻干燥，制成100枚卵形栓剂，每枚重约4.2g。

实施例9

制备方法：

1)中药提取物的制备：

a.取裸花紫珠于55℃烘干、粉碎、过筛50目筛，经超临界提取，得超临界提取物；所述超临界提取温度为42℃，时间为60min，压力为27Mpa，流量为40kg/h；取超临界提取物，经冷冻干燥，得裸花紫珠提取物；

b.取紫苏叶和五指毛桃，粉碎，加水煎煮两次，第一次加水量为紫苏叶和五指毛桃总重量的8倍，煎煮3小时，第二次加水量为紫苏叶和五指毛桃总重量的4倍，煎煮2小时，合并煎液，过滤，浓缩至稠膏，喷雾干燥成细粉；

c.将步骤a的裸花紫珠提取物和步骤b的细粉混合均匀，制得中药提取物；

2)含药基质的制备：

d.将中药提取物、月桂酸和乳酸脂肪酸甘油酯混合均匀，制得混合物；

e.将明胶和阿拉伯胶浸泡在蒸馏水中，待膨胀软化后与水浴上加热溶解，加入1.5ml35%的甲醛溶液，搅拌使发泡，制得发泡胶液；

f.将发泡胶液置于冰浴下，搅拌加入步骤c所述的混合物，继续搅拌成粘稠液，制得含药基质；

3)将步骤f所述的含药基质倒入栓膜中，插入棉条，冷却定性，用水洗至无甲醛味，冷冻干燥，制成100枚鸭嘴形栓剂，每枚重约2.5g。

试验例1稳定性试验

1.加速试验

取实施例6-9所述的裸花紫珠阴道膨胀栓和普通裸花紫珠栓，均在恒温30℃±2℃下，相对湿度为65%±5%的恒湿条件下放置6个月，在试验期间1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按中国药典中的规定，检测膨胀栓的性状、含无水芦丁的标示量（%）、融变时限，实施例6-9所述的裸花紫珠阴道膨胀栓和裸花紫珠栓的加速试验结果见表1。

      表1实施例6-9的裸花紫珠阴道膨胀栓和裸花紫珠栓的加速试验结果

从表中可看出本发明实施例6-9所述的裸花紫珠阴道膨胀栓，在恒温高湿的环境下，放置6个月后，所述膨胀栓的颜色、含有无水芦丁的标示量、融变时限均未发生明显的变化；而普通的裸花紫珠栓剂在高湿下放置2个月后，栓剂颜色发生变化，放置3个月后，栓剂表面出现斑点，部分栓剂发生破裂现象；并且所述裸花紫珠栓剂中无水芦丁的含量显著下降，融变时限延长；表明本发明所述的裸花紫珠阴道膨胀栓与裸花紫珠栓剂相比稳定性显著提高。

2.长期试验

取实施例6-9所述的裸花紫珠阴道膨胀栓和普通裸花紫珠栓，于温度25℃±2℃下，相对湿度为60%±10%的条件下放置36个月，每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样，检测膨胀栓的性状、含无水芦丁的标示量（%）、融变时限，12个月以后，仍需继续考察相关指标，分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测，并检测结果与0月比较,实施例6-7所述的裸花紫珠阴道膨胀栓的长期试验结果见表2，实施例8-9所述的裸花紫珠阴道膨胀栓和裸花紫珠栓剂的长期试验结果见表3。

       表2实施例6-7所述的裸花紫珠阴道膨胀栓的长期试验结果

表3实施例8-9所述的裸花紫珠阴道膨胀栓和裸花紫珠栓的长期试验结果

从表中可看出实施例6-9所述的裸花紫珠阴道膨胀栓，在恒温高湿的环境下，放置36个月后，所述膨胀栓的颜色、含有无水芦丁的标示量、融变时限均未发生明显的变化；而普通的裸花紫珠栓剂放置6个月后，栓剂颜色发生变化，栓剂表面出现斑点，放置9个月后，栓剂发生破裂现象；并且裸花紫珠栓剂中无水芦丁的含量显著下降，融变时限显著延长；表明本发明所述的裸花紫珠阴道膨胀栓与裸花紫珠栓剂相比稳定性显著提高。

试验例2体外释放度测定试验

栓剂的药物释放度检测:参照2010版《中国药典》附录XIXD体外药物释放度检查。

分别取以上实施例6-9所述的裸花紫珠阴道膨胀栓，置药物溶出仪中，于1h、2h、4h、6h、12h、16h、24h分别取样，用高效液相色谱法检测溶出百分率，并计算药物的累积释放百分率，结果见图1。

从图中可以看出实施例6-9所述裸花紫珠阴道膨胀栓具有缓慢释放的特点。

试验例3膨胀值测定试验

方法一

取所述裸花紫珠阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，三粒栓的膨胀值均大于1.5。

根据上述膨胀值测定方法测定实施例1-9所述裸花紫珠阴道膨胀栓的膨胀值如表4所示。

               表4实施例1-9裸花紫珠阴道膨胀栓的膨胀值

实施例	膨胀前平均直径（mm）	膨胀后平均直径(mm)	膨胀值(倍)	结果
					实施例1	11.87	20.13	1.69	合格
实施例2	12.01	22.23	1.85	合格
					实施例3	12.33	20.05	1.63	合格
实施例4	12.05	23.17	1.92	合格
					实施例5	12.14	19.08	1.57	合格
实施例6	12.10	21.59	1.78	合格
					实施例7	12.06	22.41	1.86	合格
实施例8	12.14	19.85	1.64	合格
					实施例9	12.23	21.08	1.72	合格

方法二

如图2和图3所示，阴道膨胀栓的检测方法：

1)膨胀值测定方法：

a.先沿所述阴道膨胀栓端面的径向选取C1、C2、C3三个点，用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始长度H1、H2、H3后，再滚动90°测量，沿所述阴道膨胀栓端面的径向选取C1、C4、C5三个点用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始长度H4、H5、H6后，求H1、H2、H3、H4、H5和H6的平均值Hi；

b.所述阴道膨胀栓进行融变时限检测后，用游标卡尺测定在a步中所选的C1、C2、C3三个位置处膨胀载体膨胀后长度h1、h2、h3；再滚动90°，用游标卡尺测定在a步中所选的C1、C4、C5三个位置处膨胀载体膨胀后长度h4、h5、h6，求h1、h2、h3、h4、h5和h6的平均长度，即为膨胀后平均长度hi；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$\mathrm{pi}=\frac{\mathrm{hi}}{\mathrm{Hi}}---\left(I\right)$

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；

或，膨胀值测定方法：

d.先在一个角度沿所述阴道膨胀栓的轴向选取A1、A2和A3三个点，用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始直径R1、R2和R3后，再滚动90°，沿所述阴道膨胀栓的轴向选取B1、B2和B3三个点，用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始直径R4、R5和R6后，求R1、R2、R3、R4、R5和R6六个初始直径的平均值Ri；

e.所述阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在d步中所选的A1、A2和A3位置处膨胀载体膨胀后直径分别为r1、r2和r3，；再滚动90°测量d步中所选的B1、B2和B3位置处膨胀载体膨胀后直径分别为r4、r5和r6，求r1、r2、r3、r4、r5和r6的平均值，得膨胀后平均直径ri；

f.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P_i=\frac{\mathrm{ri}}{\mathrm{Ri}}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径。

试验例4重量差异测定试验

取所述裸花紫珠阴道膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质（不得损失棉条），将棉条置于60-70℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

重复上述操作，检测实施例1-9所述的裸花紫珠阴道膨胀栓，其重量差异均符合标准。

试验例5临床试验

一、研究方法

（一）研究方案参照中华人民共和国卫生部新药临床指导原则有关“妇产科生殖道炎症局部用药的临床验证”内容而制定。

（二）诊断标准

1、症状：宫颈炎，为白带增多，呈脓性，或有异常出血如经间期出血、性交后出血，常伴有腰酸及下腹部不适；白色念球菌性阴道炎，外阴瘙痒，有较多的白色豆渣样白带是该病的主要症状，可伴有外阴烧灼感，尿急、尿痛和性交痛，典型的白带为白色、凝块状和豆渣样，略带臭味；滴虫性阴道炎主要症状，稀薄的泡沫状白带增多及外阴瘙痒，可伴有烧灼感、疼痛和性交痛，如伴尿道感染时，有尿频、尿急、尿痛或血尿；

2、妇科检查：宫颈炎，宫颈红肿，宫颈粘膜外翻，宫颈有触痛，如感染沿宫颈淋巴管向周围扩散，则可引起宫颈上皮脱落，甚至形成溃疡；白色念球菌性阴道炎，外阴肿胀，表皮可剥脱，可有抓痕，小阴唇内侧及阴道粘膜附有白色膜状物，擦除后可见阴道粘膜红肿或糜烂面及浅表溃疡；滴虫性阴道炎，阴道粘膜和宫颈阴道部明显充血，并有出血点，阴道内有大量白带，呈黄白色、灰黑色稀薄泡沫样分泌物；

3、实验室检查：宫颈炎，显微镜检查阴道分泌物白细胞增多，需进一步做衣原体及淋病奈瑟菌的检测；白色念球菌性阴道炎，做阴道分泌物涂片检查，见芽孢和假菌丝呈阳性率可达60%以上；滴虫性阴道炎，显微镜下可见滴虫；

（三）试验病例标准

纳入病历标准：21-60岁，符合细菌诊断的已婚妇女。

（四）治疗方法

1、治疗组：使用本发明实施例8所述的裸花紫珠阴道膨胀栓进行治疗，每日一粒，8天为一疗程。

2、对照组：使用裸花紫珠栓治疗，每日一粒，8天为一疗程。

（五）观察项目

治疗性观察

（1）症状：阴道炎症状，分泌物的量、颜色、气味；

（2）妇科检查：包括外阴及阴道分泌物检查；

（3）实验室检查：阴道分泌物涂片及显微镜检测。

（六）疗效判定标准

1、痊愈：症状消失，妇科检查和实验室检查正常；

2、显效：症状明显减轻，妇科检查和实验室检查明显好转；

3、有效：症状有所减轻，妇科检查和实验室检查好转；

4、无效：治疗前后无变化。

二、治疗结果

（一）两组对宫颈炎的治疗效果比较见表5；

               表5两组对宫颈炎的治疗效果比较

两组疗效比较治疗组优于对照组。

（二）两组对白色念球菌性阴道炎的治疗效果比较见表6；

               表6两组对白色念球菌性阴道炎的治疗效果比较

两组疗效比较治疗组优于对照组。

（三）两组对滴虫性阴道炎的治疗效果比较见表7；

               表7两组对滴虫性阴道炎的治疗效果比较

两组疗效比较治疗组明显优于对照组。

三、结论

裸花紫珠阴道膨胀栓对宫颈炎、白色念球菌性阴道炎和滴虫性阴道炎都具有很好的疗效，总治疗有效率均达到96%以上，对滴虫性阴道炎的疗效明显优于对照组；在验证其疗效过程中，未发现毒副作用，安全可靠，疗效显著。

Claims (11)

1.一种裸花紫珠阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓包括重量份为5-30份的中药提取物、重量份为70-215份的基质和50-400份的可膨胀的膨胀载体，所述中药提取物与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1，所述中药提取物包括由重量份为100-300份的裸花紫珠经过提取制备而成的细粉；

所述基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质、水溶性基质、凝胶基质、氢化油、分馏油或胶体化合物中的一种或多种；

所述合成脂肪酸酯包括硬脂酸丙二醇酯、半合成脂肪酸甘油酯、硬化油、混合脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、Witepsol、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种；

所述天然脂肪酸酯包括乌桕酯、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种或多种；

所述类脂类基质包括羊毛脂或羊毛醇；

所述水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种；

所述氢化油包括氢化植物油、氢化花生油、氢化蓖麻油或氢化棉籽油中的一种或多种；

所述分馏油包括分馏棕榈油或分馏椰子油；

所述胶体化合物包括阿拉伯胶、明胶或果胶中的一种或多种。

2.如权利要求1所述的裸花紫珠阴道膨胀栓，其特征在于，制备所述中药提取物所用的原料药还包括重量份为30-100份的紫苏叶和15-50份的五指毛桃经提取制备而成的细粉。

3.如权利要求1所述的裸花紫珠阴道膨胀栓，其特征在于，所述基质是重量份为78份的Witepsol、0.6份的硬化油和52份的分馏椰油酯，所述中药提取物的重量份为15份，所述膨胀载体的重量份数为200份，所述中药提取物包括由重量份为200份的裸花紫珠经过提取制备而成的细粉。

4.如权利要求1所述的裸花紫珠阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份为1-5份的月桂酸和0.1-1份的乳酸脂肪酸甘油酯。

5.如权利要求1所述的裸花紫珠阴道膨胀栓，其特征在于，所述基质是明胶和阿拉伯胶的混合物，所述明胶和阿拉伯胶的重量份数比为1.2-1.5：0.8-1。

6.如权利要求1-3任一所述的裸花紫珠阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的膨胀值；所述膨胀载体为棉条；所述含药基质呈半包围式涂敷在所述膨胀载体的前端1/5-4/5处，所述膨胀载体的后端连有拉线；所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。

7.如权利要求5所述的裸花紫珠阴道膨胀栓的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

1)中药提取物的制备：

a.取裸花紫珠于40-60℃烘干、粉碎、过筛40-80目筛，经超临界提取，得超临界提取物；所述超临界提取温度为35-45℃，时间为30-80min，压力为20-30Mpa，流量为40kg/h；取超临界提取物，经冷冻干燥，得裸花紫珠提取物；

b.将步骤a的裸花紫珠提取物和步骤b的细粉混合均匀，制得中药提取物；

2)含药基质的制备：

c.将中药提取物、月桂酸和乳酸脂肪酸甘油酯混合均匀，制得混合物；

d.将明胶和阿拉伯胶浸泡在蒸馏水中，待膨胀软化后与水浴上加热溶解，加入1.5ml35%的甲醛溶液，搅拌使发泡，制得发泡胶液；

e.将发泡胶液置于冰浴下，搅拌加入步骤c所述的混合物，继续搅拌成粘稠液，制得含药基质；

3)将步骤f所述的含药基质倒入栓膜中，插入膨胀载体，冷却定性，用水洗至无甲醛味，冷冻干燥，制成栓剂。

8.如权利要求7所述的裸花紫珠阴道膨胀栓的制备方法，其特征在于，所述中药提取物的制备还包括如下步骤：取紫苏叶和五指毛桃，粉碎，加水煎煮两次，第一次加水量为紫苏叶和五指毛桃总重量的5-10倍，煎煮2-4小时，第二次加水量为紫苏叶和五指毛桃总重量的3-5倍，煎煮1-2小时，合并煎液，过滤，浓缩至稠膏，喷雾干燥成细粉。

9.如权利要求1-3任一所述的裸花紫珠阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括如下至少一种方法：

1)膨胀值测定方法如下：

a.沿所述裸花紫珠阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H；

b.所述裸花紫珠阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$p=\frac{h}{H}---\left(I\right)$

其中，p表示轴向的膨胀值、h表示膨胀后长度、H表示初始长度；

或，膨胀值测定方法如下：

a.沿所述裸花紫珠阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R；

b.所述裸花紫珠阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P=\frac{r}{R}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，P表示径向的膨胀值、r表示膨胀后直径、R表示初始直径；

2)重量差异测定方法：

a.取所述裸花紫珠阴道膨胀栓，称取重量M；

b.取刮下含药基质的所述裸花紫珠阴道膨胀栓中的膨胀载体，干燥，称取重量m，按照如III式计算所述含药基质的重量X：

                      X=M-m

                      （Ⅲ）。

10.如权利要求9所述的裸花紫珠阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法：

1)膨胀值测定方法如下：

a.先沿所述裸花紫珠阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi；

b.所述裸花紫珠阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$\mathrm{pi}=\frac{\mathrm{hi}}{\mathrm{Hi}}---\left(I\right)$

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；

或，膨胀值测定方法如下：

a.先在一个角度沿所述裸花紫珠阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Ri；

b.所述裸花紫珠阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均直径ri；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P_i=\frac{\mathrm{ri}}{\mathrm{Ri}}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径；

2)重量差异测定方法：

a.取所述裸花紫珠阴道膨胀栓，称取重量M；

b.刮下含药基质，将膨胀载体置于20-90℃有机溶剂中，取出，于50-150℃干燥1-10h，称取重量m,按照如Ⅲ式计算所述含药基质的重量X

                      X=M-m

                      （Ⅲ）

其中，所述有机溶剂选自乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或多种。

11.如权利要求10所述的裸花紫珠阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述膨胀载体为棉条，所述检测包括如下至少一种方法：

1)膨胀值测定方法：

取所述裸花紫珠阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，三粒栓的膨胀值均应大于1.5；

2)重量差异测定方法：

取所述裸花紫珠阴道膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质（不得损失棉条），将棉条置于50-80℃的200-400ml乙醇中，优选地，将棉条置于60-70℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

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