CN103487532B - 一种用液相色谱法分离测定盐酸维拉佐酮原料及其制剂的方法 - Google Patents
一种用液相色谱法分离测定盐酸维拉佐酮原料及其制剂的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属分析化学领域，具体涉及了一种用液相色谱法分离测定盐酸维拉佐酮有关物质的方法，该方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的酸水溶液－有机相为流动相，可以定量测定盐酸维拉佐酮及其有关物质的含量，从而有效控制盐酸维拉佐酮及含盐酸维拉佐酮制剂产品的质量。本发明方法专属性强，准确度高，操作简便。
Description
技术领域
本发明属于分析化学领域，具体涉及液相色谱法分离测定盐酸维拉佐酮及其有关物质的方法。
背景技术
盐酸维拉佐酮抗抑郁作用的机制未完全了解，但被认为与它在CNS中通过选择性抑制5-羟色胺使再摄取的5-羟色胺能活性增加有关，也是5-羟色胺能5-HT1A受体的部分激动剂，然而，不知道对5-羟色胺传递的净结果和它在维拉佐酮抗抑郁中的作用，临床上用于治疗重度抑郁症。盐酸维拉佐酮化学名为5-{4-[4-(5-Cyano-1H-indol-3-yl)-butyl]-piperazin-1-yl}-benzofuran-2-carboxylic acid amide，分子式为C26H28ClN5O2。盐酸维拉佐酮结构式为：
在合成该化合物的过程中，有几步重要的中间体可能会由于去除不完全而影响药物的纯度和质量，这几个中间体即药物质量控制中的有关物质，对于盐酸维拉佐酮的合成主要控制的有关物质有3个，分别是中间体1（5-Piperazin-1-yl-benzofuran-2-carboxylic acid ethyl ester）、中间体2（5-Isocyano-1H-indole）、中间体3（3-(4-Chloro-butyl)-1H-indole-5-carbonitrile），结构式分别为：
中间体1 中间体2 中间体3
对于合成盐酸维拉佐酮中引入的有关物质，不论是在原料药还是制剂中都是需要进行质量控制的，因此，实现盐酸维拉佐酮及其有关物质的分离，在盐酸维拉佐酮的合成和制剂过程的质量控制方面具有重要的现实意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种分析盐酸维拉佐酮的纯度以及分离其有关物质的方法，从而实现盐酸维拉佐酮与其有关物质的分离和测定，保证盐酸维拉佐酮及含盐酸维拉佐酮制剂的质量控制。
本发明所述的用液相色谱法分析盐酸维拉佐酮的纯度以及分离其有关物质的方法，是采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的酸水溶液－有机相为流动相。
上述所说的色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，选自Merck-C18或Agela –C18。
上述所说的有机相选自以下化合物：甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇，优选为乙腈。
上述所说的方法，其流动相酸水溶液-有机相采用梯度洗脱。
上述所说的方法中，酸水溶液中包含的酸选自磷酸、碳酸、三氟乙酸，优选为三氟乙酸。
其中酸水溶液中包含的酸的浓度为0.01～0.5%，优选浓度为0.1 %。
本发明所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：
1) 取盐酸维拉佐酮或含盐酸维拉佐酮的制剂样品适量，用甲醇或流动相溶解样品，配制成每1mL含盐酸维拉佐酮0.1～1.5mg的样品溶液。
2) 设置流动相流速为0.5～1.5mL/min ，流动相流速优选为1.0mL/min，检测波长为210～250nm，最佳检测波长为240nm，柱温箱温度为20～50℃，柱温箱温度最佳为25℃。
3) 取1)的样品溶液10～50μL，注入液相色谱仪，完成盐酸维拉佐酮与有关物质的分离测定。其中：
高效液相色谱仪的型号，无特别要求，本发明采用的色谱仪为岛津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp
色谱柱：C18（Agela ，250×4.6 mm，5μm）
流动相： A相：0.1%三氟乙酸水溶液（pH3.0），B相：乙腈，采用梯度洗脱；
流速：1.0mL/min
检测波长：240nm
柱温：25℃
进样体积：10μL
本发明采用C18（Agela ，250×4.6 mm，5μm），能够有效的分离盐酸维拉佐酮及其有关物质。本发明解决了盐酸维拉佐酮及其有关物质的分离测定问题，从而确保了盐酸维拉佐酮及其制剂的质量可控。
附图说明
图1 空白溶剂的高效液相色谱图
图2 盐酸维拉佐酮及其有关物质的高效液相色谱图
图3 盐酸维拉佐酮原料的高效液相色谱图
图4 盐酸维拉佐酮片辅料空白的高效液相色谱图
图5 盐酸维拉佐酮片的高效液相色谱图
具体实施方式：
以下实施例用于进一步理解本发明，但不限于本实施的范围。
实施例1
仪器与条件
高效液相色谱仪：岛津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp；
色谱柱：C18（Agela ，250×4.6 mm，5μm）
流动相： A相：0.1%三氟乙酸水溶液（pH3.0），B相：乙腈，采用梯度洗脱；
| T(min) | 0 | 15 | 17 | 30 | 35 | 45 |
| B% | 30 | 30 | 60 | 65 | 30 | 30 |
流速：1.0mL/min
检测波长：240nm
柱温：25℃
进样体积：10μL
实验步骤
分别取盐酸维拉佐酮及其中间体约25mg，置50mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，各取适量配制成混合样品溶液。
分别取试剂空白溶液和混合样品溶液，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见图1、图2。
图2中保留时间为10.510min的色谱峰为盐酸维拉佐酮的色谱峰，其余色谱峰为盐酸维拉佐酮各中间体的色谱峰，由图可以看出，盐酸维拉佐酮与其中间体能够达到基线分离，符合中国药典的要求。
实施例 2
仪器与条件
高效液相色谱仪：岛津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp；
色谱柱：C18（Agela ，250×4.6 mm，5μm）
流动相： A相：0.1%三氟乙酸水溶液（pH3.0），B相：乙腈，采用梯度洗脱；
| T(min) | 0 | 15 | 17 | 30 | 35 | 45 |
| B% | 30 | 30 | 60 | 65 | 30 | 30 |
流速：1.0mL/min
检测波长：240nm
柱温：20℃
进样体积：10μL
实验步骤
取盐酸维拉佐酮原料约25mg，置50mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
取供试品溶液，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见图3。
图3中保留时间为11.149min的色谱峰为盐酸维拉佐酮的色谱峰，由图可以证明，盐酸维拉佐酮的化学纯度达到原料药的要求，本法可以用于盐酸维拉佐酮的质量监测。
实施例3
仪器与条件
色谱柱：C18（Agela ，250×4.6 mm，5μm）
流动相： A相：0.1%三氟乙酸水溶液（pH3.0），B相：乙腈，采用梯度洗脱；
| T(min) | 0 | 15 | 35 | 55 | 60 | 70 |
| B% | 30 | 30 | 60 | 65 | 30 | 30 |
流速：1.0mL/min
检测波长：240nm
柱温：25℃
进样体积：10μL
实验步骤
取盐酸维拉佐酮片适量，约相当于盐酸维拉佐酮12.5mg，置25mL量瓶中，加流动相超声处理溶解，并用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
取供试品溶液，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图，并同法进行空白辅料试验，结果见图4、图5。
图4证明，空白辅料不干扰本品的测定，图5证明本法可以用于盐酸维拉佐酮片的质量监测。11.188min的色谱峰为盐酸维拉佐酮的色谱峰。
从图1－图5表明：本发明的方法，可以清楚地将盐酸维拉佐酮与其中间体分离，并可以准确进行检测定量，以计算出盐酸维拉佐酮的含量，从而有效控制盐酸维拉佐酮的产品质量。
Claims (4)
1.一种液相色谱法分离测定盐酸维拉佐酮有关物质的方法，方法分离测定的维拉佐酮有关物质名称和结构式如下：
其特征在于：十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以pH3.0的0.1%三氟乙酸水溶液－乙腈为流动相，洗脱梯度为
。
2.根据权利要求1所述的分离测定方法，色谱柱选自品牌为Agela 和Merck的色谱柱。
3.根据权利要求1 所述的分离测定方法，其特征在于，包括以下几个步骤：
1）取盐酸维拉佐酮或含盐酸维拉佐酮的制剂样品适量，分别用甲醇或流动相溶解样品，配制成每1mL含盐酸维拉佐酮及其中间体0.1～1.5mg的样品溶液；
2） 设置流动相流速为0.5～1.5mL/min，检测波长为200～250nm，柱温箱温度为20～50℃；
3）取1）的样品溶液10～50μL，注入液相色谱仪，洗脱梯度为
完成盐酸维拉佐酮及其有关物质的分离测定。
4.根据权利要求3所述的分离测定方法，步骤2）所说的流动相流速为1.0mL/min，检测波长为240 nm。
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