CN103393685A - 一种含奥沙利铂和氟尿嘧啶的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种含奥沙利铂和氟尿嘧啶的药物组合物，尤其是组合应用包装，包括奥沙利铂注射剂和含有氟尿嘧啶的注射剂。使用时将奥沙利铂注射剂溶解稀释单独静脉滴注，然后再将氟尿嘧啶注射剂溶解稀释静脉滴注，奥沙利铂注射剂必需在氟尿嘧啶注射剂前滴注。
Description
技术领域
本发明涉及一种奥沙利铂和氟尿嘧啶的药物组合物，具体涉及一种奥沙利铂注射剂和含有氟尿嘧啶的注射剂的组合应用包装，属于医药技术领域。
背景技术
奥沙利铂属于新的铂类衍生物，其中央铂原子被一草酸和1.2-二氨环己烷包围，呈反式构象，是一个立体异构体。象其他铂类衍生物一样，奥沙利铂通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。奥沙利铂与DNA结合迅速，最多需15分钟，而顺铂与DNA的结合分为两个时相，其中包括一个48小时后的延迟相。在人体内给药一小时之后，通过测定白细胞内的加合物，可显示其存在。复制过程中的DNA合成，其后DNA的分离、RNA及细胞蛋白质的合成均被抑制。某些对顺铂耐药的细胞系，奥沙利铂治疗均有效。
尽管有以上优点，奥沙利铂的应用伴随独特模式的副作用，所述副作用包括神经毒性、血液学毒性和胃肠道毒性。对患者存在3/4级嗜中性白血球减少症的重大风险。恶心和呕吐通常是轻微到中度。肾毒性是轻微的，容许无水合的奥沙利铂的给药。有时，可以观察到严重的副作用例如肾小管坏死。
而且，观察到对游离奥沙利铂的细胞抗性，妨碍了游离奥沙利铂的潜在功效。抗性通过肿瘤细胞的无性扩增而发展，所述肿瘤细胞有优点并能在奥沙利铂存在下生长。
氟尿嘧啶为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，干扰DNA合成，对RNA的合成也有一定的抑制作用。
氟尿嘧啶在体内经酶转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷，与胸腺嘧啶核苷合成酶的活性中心形成共价结合，使该酶的活性受到抑制，使胸腺嘧啶核苷生成减少，导致DNA的生物合成受阻；此外，它还可转变为三磷酸氟尿嘧啶核苷，以伪代谢物形式掺入RNA中，从而干扰RNA的正常生理功能，影响蛋白质的生物合成。近年来研究发现，氟尿嘧啶的活性代谢物5-氟尿嘧啶脱氧核苷及四氢叶酸可与胸腺嘧啶核苷合成酶形成三联复合物，阻止胸腺嘧啶核苷合成酶的活性发挥，从而抑制DNA的合成。
氟尿嘧啶抗瘤谱较广，主要用于治疗消化道肿瘤，或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌。亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。
氟尿嘧啶的疗效虽好，但毒性也大，可引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用，而且静脉注射后很快从血浆中消失，血浆t<1/2>约10～20分钟。为了减少氟尿嘧啶的毒副作用并提高药物利用率。
氟尿嘧啶的毒副作用有：骨髓抑制；胃肠道反应；神经系统损害；肝肾功能损害。许多病人的健康生存往往受到药物化疗的直接威胁，例如骨髓抑制及白血细胞减少，肝肾功能严重受损，严重消化道反应以及脱发等等。
现有技术在奥沙利铂注射剂使用说明书中写到：用于经氟尿嘧啶治疗失败后的结直肠癌转移的患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。可是临床使用中需要分别购买联合应用，并没有奥沙利铂注射剂和氟尿嘧啶的组合包装出现在市场上和医疗机构内。更为重要地，简单地将两者合用并没有解决其各自存在的毒副作用。
因此，临床迫切需要一种包含上述两者活性剂的组合物制剂，不仅能将两者联用，更为重要地通过采用特定赋形剂制成的剂型能降低或消除其存在的毒副作用。
发明内容
现有技术中存在两者合用的技术启示，但是并未明确克服两者所具备的毒性和副作用，本发明的要点是通过采用特定赋形剂制备而成的注射剂组合，通过选择特定的赋形剂，不仅能保持自身的稳定和成形性，还能意外地解决对方活性成分的缺陷。
本发明的目的之一，提供了一种奥沙利铂和氟尿嘧啶的药物组合物，其中，奥沙利铂可以为注射剂，优选为无菌冻干制剂或无菌注射液，氟尿嘧啶为含有氟尿嘧啶的无菌冻干制剂或无菌注射液。
本发明的目的之一，提供了一种奥沙利铂注射剂和氟尿嘧啶注射剂的组合应用包装，其中，奥沙利铂注射剂为无菌冻干制剂或无菌注射液，氟尿嘧啶为含有氟尿嘧啶的无菌冻干制剂或无菌注射液。
本发明提供的组合应用包装，用法为将奥沙利铂静脉滴注2-6小时，输完后冲洗输液管道，再将氟尿嘧啶溶解稀释静脉滴注。
本发明提供的组合应用包装规格为奥沙利铂注射剂50mg或100mg或20ml：40mg或100ml：100mg，氟尿嘧啶注射剂每单位制剂中含氟尿嘧啶为40mg-0.5g。
本发明所述的奥沙利铂注射剂为包括注射用奥沙利铂冻干粉针和奥沙利铂注射液，为奥沙利铂加适量辅料制成的无菌冻干制剂或加适量辅料配制而成的无菌注射液。
作为本发明的具体实施方案之一，所述奥沙利铂注射剂是由奥沙利铂、右旋糖苷和注射用水制成。
作为具体的实施方案之一，具体组分及用量如下：
本发明还提供了一种奥沙利铂注射剂的制备方法，具体步骤为：
（1）先在配料罐中加入处方量80%的注射用水；
（2）加入处方量的右旋糖苷，搅拌溶解完全；
（3）加入处方量的奥沙利铂，搅拌溶解完全，用1mol/L氢氧化钠溶液或1mol/L盐酸溶液调节pH为5.5-6.5；
（4）加入总量0.05%（g/ml）的针剂用活性炭，补加剩余注射用水，定容，搅拌吸附30分钟；
（5）溶液粗滤脱炭，经0.45μm筒式过滤器粗滤，再用0.22μm微孔滤膜除菌过滤至可见异物合格；
（6）灌装，封口，灭菌，得奥沙利铂注射液；或者，灌装，冷冻干燥，得注射用奥沙利铂。
作为本发明一优选实施方案，其中制备方法中冻干粉针剂冷冻干燥工艺为：
①预冻期，将搁板温度降温至-40℃±2℃，待制品温度达到-35℃±2℃时(大约需3小时)，保温约2小时，使产品完全冻实；
②升华期，当箱内压力值达到10Pa以下时，设置板层温度为-4℃±2℃，设置干箱真空度为30Pa，给板层缓慢升温，产品在真空条件下开始升华(板温由-40℃±2℃升至-4℃±2℃)。搁板温度升至-4℃±2℃，待冰晶消失后保温约2小时；
③干燥期，设置板层温度为30℃，板层继续缓慢升温，产品在真空条件下进行干燥(板温由-4℃±2℃升至30℃±1℃约需2小时)；搁板温度达到30℃±1℃，制品温度升温至约20℃±2℃，保温约2～3小时，结束冻干，进行压全塞。
本发明所述的氟尿嘧啶注射剂为含有氟尿嘧啶的无菌冻干制剂或无菌注射液。
作为具体的实施方案之一，具体规格组分包括下：
（1）0.125g：（2）0.25g；（3）0.5g；（4）10ml：0.25g；（5）10ml：40mg：（6）250ml：氟尿嘧啶0.25g与氯化钠2.25g；（7）250ml：氟尿嘧啶0.5g与氯化钠2.25g；（8）100ml：氟尿嘧啶0.25g与氯化钠0.9g；（9）100ml：氟尿嘧啶0.5g与氯化钠0.9g；（10）200ml：氟尿嘧啶0.5g与氯化钠1.8g；（11）500ml：氟尿嘧啶0.5g与葡萄糖25g。
本发明还提供了一种氟尿嘧啶注射剂的制备方法，具体步骤为：
（1）先在配料罐中加入处方量80%的注射用水；
（2）加入处方量的氟尿嘧啶和其他辅料，搅拌溶解完全，用1mol/L氢氧化钠溶液或1mol/L盐酸溶液调节pH为8.4-9.2；
（3）加入总量0.05%（g/ml）的针剂用活性炭，补加剩余注射用水，定容，搅拌吸附30分钟；
（4）溶液粗滤脱炭，经0.45μm筒式过滤器粗滤，再用0.22μm微孔滤膜除菌过滤至可见异物合格；
（5）灌装，封口，灭菌，得氟尿嘧啶注射液；或者，灌装，冷冻干燥，得注射用氟尿嘧啶。
本发明还提供了一种奥沙利铂注射剂和氟尿嘧啶注射剂的组合应用包装在制备治疗经氟脲嘧啶治疗失败后的结直肠癌转移等中的应用。奥沙利铂联合氟尿嘧啶使用，疗效更加显著。
具体实施方式
实施例1注射用奥沙利铂冻干粉针的制备
处方：
制备过程：
（1）先在容器中加入12L注射用水；
（2）加入600g右旋糖苷，搅拌溶解完全；
（3）加入150g奥沙利铂，搅拌溶解完全，用1mol/L氢氧化钠溶液或1mol/L盐酸溶液调节pH为5.9；
（4）加入7.5g针剂用活性炭，补加剩余注射用水，定容，搅拌吸附30分钟；
（5）溶液粗滤脱炭，经0.45μm筒式过滤器粗滤，再用0.22μm微孔滤膜除菌过滤至可见异物合格；
（6）灌装，5ml/瓶或10ml/瓶；
（7）冷冻干燥
①预冻期，将搁板温度降温至-40℃±2℃，待制品温度达到-35℃±2℃时(大约需3小时)，保温约2小时，使产品完全冻实；
②升华期，当箱内压力值达到10Pa以下时，设置板层温度为-4℃±2℃，设置干箱真空度为30Pa，给板层缓慢升温，产品在真空条件下开始升华(板温由-40℃±2℃升至-4℃±2℃)。搁板温度升至-4℃±2℃，待冰晶消失后保温约2小时；
③干燥期，设置板层温度为30℃，板层继续缓慢升温，产品在真空条件下进行干燥(板温由-4℃±2℃升至30℃±1℃约需2小时)；搁板温度达到30℃±1℃，制品温度升温至约20℃±2℃，保温约2～3小时，结束冻干，进行压全塞。
实施例2奥沙利铂注射液的制备
处方：
制备过程：
（1）先在配液罐中加入96L注射用水；
（2）加入140g奥沙利铂和140g右旋糖苷，搅拌溶解完全，用1mol/L氢氧化钠溶液或1mol/L盐酸溶液调节pH为6.1；
（4）加入60g针剂用活性炭，补加剩余注射用水，定容，搅拌吸附30分钟；
（5）溶液粗滤脱炭，经0.45μm筒式过滤器粗滤，再用0.22μm微孔滤膜除菌过滤至可见异物合格；
（6）灌装，20ml/支或100ml/支，封口，灭菌，得奥沙利铂注射液。
实施例3氟尿嘧啶注射液的制备
处方：
制备过程：
（1）先在容器中加入8000ml的注射用水；
（2）加入250g氟尿嘧啶，搅拌溶解完全，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH为8.8；
（3）加入5g的针剂用活性炭，补加剩余注射用水，定容，搅拌吸附30分钟；
（4）溶液粗滤脱炭，经0.45μm筒式过滤器粗滤，再用0.22μm微孔滤膜除菌过滤至可见异物合格；
（5）灌装，10ml/支，封口，灭菌，得氟尿嘧啶注射液。
实施例4注射用氟尿嘧啶冻干粉针的制备
处方：
制备过程：
（1）先在容器中加入4000ml的注射用水；
（2）加入250g氟尿嘧啶，搅拌溶解完全，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH为8.9；
（3）加入2.5g的针剂用活性炭，补加剩余注射用水，定容，搅拌吸附30分钟；
（4）溶液粗滤脱炭，经0.45μm筒式过滤器粗滤，再用0.22μm微孔滤膜除菌过滤至可见异物合格；
（5）灌装，5ml/瓶，冷冻干燥，得注射用氟尿嘧啶。
实施例5组合包装药物的制备
组合1：注射用奥沙利铂冻干粉针50mg和氟尿嘧啶注射液10ml：0.25g。
组合2：注射用奥沙利铂冻干粉针50mg和注射用氟尿嘧啶冻干粉针0.25g。
组合3：注射用奥沙利铂冻干粉针100mg和氟尿嘧啶注射液10ml：0.25g。
组合4：注射用奥沙利铂冻干粉针100mg和注射用氟尿嘧啶冻干粉针0.25g。
组合5：奥沙利铂注射液20ml：40mg和氟尿嘧啶注射液10ml：0.25g。
组合6：奥沙利铂注射液20ml：40mg和注射用氟尿嘧啶冻干粉针0.25g。
组合7：奥沙利铂注射液100ml：100mg和氟尿嘧啶注射液10ml：0.25g。
组合8：奥沙利铂注射液100ml：100mg和注射用氟尿嘧啶冻干粉针0.25g。
试验例1药理刺激试验
取体重2.0-2.5kg的新西兰健康雌兔32只，随机分成八组。将新西兰兔置于固定器内，分别腹部皮下注射本发明实施例5的组合1-8的同样规格的奥沙利铂注射液，每只新西兰兔注射2ml,注射期间及注射后，注意观察注射部位有无红肿、充血、出血和坏死等刺激作用。在末次给药24小时后，将动物处死，对注射部位进行取材，进行病理组织学检查。
试验结果：
肉眼观察：八组均未出现明显的红肿、充血、坏死等刺激反应。
病理学检查：八组皮肤组织结构正常，表皮无增厚，皮下组织未见充血、水肿等形态学改变，未见炎性细胞浸润等改变。
结论：本发明组合包装产品相对于单组份应用刺激作用无明显增加。
试验例2临床疗效试验
选取某医院直肠癌转移的患者140例，随机分成七组，每组20例，
第一组静脉输注注射用奥沙利铂100mg+5%葡萄糖250ml，一天一次；
第二组静脉输注氟尿嘧啶注射液10ml：0.25g+5%葡萄糖250ml，一天一次；
第三组静脉输注注射用奥沙利铂冻干粉针100mg+5%葡萄糖250ml+氟尿嘧啶注射液10ml：0.25g，一天一次；
第四组静脉输注奥沙利铂注射液100ml：100mg+5%葡萄糖250ml+氟尿嘧啶注射液10ml：0.25g，一天一次；
第五组静脉输注注射用奥沙利铂冻干粉针100mg+5%葡萄糖250ml+注射用氟尿嘧啶冻干粉针0.25g，一天一次；
第六组静脉输注奥沙利铂注射液100ml：100mg+5%葡萄糖250ml+注射用氟尿嘧啶冻干粉针0.25g，一天一次；
第七组静脉输注市售注射用奥沙利铂冻干粉针100mg（江苏奥赛康药业有限公司生产，批号20120301）+5%葡萄糖250ml+市售氟尿嘧啶注射液10ml：0.25g（长春天诚药业有限公司生产，批号20111203），一天一次；
连续用药6天。疗效结果如下表：
表1七组患者的临床效果
| 组别 | 例数 | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率 |
| 第一组 | 20 | 8 | 5 | 7 | 65% |
| 第二组 | 20 | 9 | 2 | 9 | 55% |
| 第三组 | 20 | 12 | 4 | 4 | 80% |
| 第四组 | 20 | 13 | 5 | 2 | 90% |
| 第五组 | 20 | 10 | 7 | 3 | 85% |
| 第六组 | 20 | 12 | 5 | 3 | 85% |
| 第七组 | 20 | 10 | 4 | 6 | 70% |
表2七组患者的不良反应
| 组别 | 例数 | 胃肠道反应 | 神经系统损害 | 肝肾功能损害 | 总计 |
| 第一组 | 20 | 8 | 5 | 6 | 19 |
| 第二组 | 20 | 7 | 6 | 4 | 17 |
| 第三组 | 20 | 4 | 3 | 4 | 11 |
| 第四组 | 20 | 3 | 2 | 5 | 10 |
| 第五组 | 20 | 5 | 2 | 2 | 9 |
| 第六组 | 20 | 4 | 2 | 3 | 9 |
| 第七组 | 20 | 11 | 4 | 3 | 18 |
通过以上结果可以看出，七组患者的总有效率第三组至第六组明显高于第一组、第二组和第七组；不良反应第三组至第六组明显低于第一组、第二组和第七组，说明本发明的采用加入特定赋形剂如右旋糖苷后的奥沙利铂注射剂和氟尿嘧啶注射剂合用之后疗效更好，且显著地降低了两种活性成分已有的副作用，从而证明了本发明的创新点所在。
Claims (4)
1.一种奥沙利铂和氟尿嘧啶的药物组合物，其特征在于奥沙利铂为注射剂，包括注射用奥沙利铂和奥沙利铂注射液，为奥沙利铂加适量辅料制成的无菌冻干制剂或加适量辅料配制而成的无菌注射液，含有氟尿嘧啶的注射剂为含有氟尿嘧啶的无菌冻干制剂或无菌注射液。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于奥沙利铂注射剂的规格为50mg或100mg或20ml：40mg或100ml：100mg，氟尿嘧啶注射剂规格为40mg-0.5g。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物可以为组合应用包装。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中奥沙利铂注射剂是由奥沙利铂和适量辅料制成。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110538316A (zh) * | 2019-10-17 | 2019-12-06 | 滨州医学院 | 5-fu和胰高血糖素联合用于制备治疗结直肠癌的药物的用途和药物组合物 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1621042A (zh) * | 2003-11-25 | 2005-06-01 | 范敏华 | 一种氟尿嘧啶冻干粉针剂及其制备方法 |
| CN1957923A (zh) * | 2006-09-28 | 2007-05-09 | 山东蓝金生物工程有限公司 | 一种同载氟尿嘧啶及其增效剂的缓释注射剂 |
| CN102657624A (zh) * | 2012-06-01 | 2012-09-12 | 齐鲁制药有限公司 | 高光学纯度反式-右旋奥沙利铂冻干粉针剂及其制备方法 |
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1621042A (zh) * | 2003-11-25 | 2005-06-01 | 范敏华 | 一种氟尿嘧啶冻干粉针剂及其制备方法 |
| CN1957923A (zh) * | 2006-09-28 | 2007-05-09 | 山东蓝金生物工程有限公司 | 一种同载氟尿嘧啶及其增效剂的缓释注射剂 |
| CN102657624A (zh) * | 2012-06-01 | 2012-09-12 | 齐鲁制药有限公司 | 高光学纯度反式-右旋奥沙利铂冻干粉针剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 翟红珍等: "《奥沙利铂联合5－氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗老年晚期大肠癌患者的临床研究》", 《北京医学》, vol. 34, no. 1, 31 December 2012 (2012-12-31) * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110538316A (zh) * | 2019-10-17 | 2019-12-06 | 滨州医学院 | 5-fu和胰高血糖素联合用于制备治疗结直肠癌的药物的用途和药物组合物 |
| CN110538316B (zh) * | 2019-10-17 | 2021-10-15 | 滨州医学院 | 5-fu和胰高血糖素联合用于制备治疗结直肠癌的药物的用途和药物组合物 |
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| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20150107 Termination date: 20170802 |
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| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |