CN103360292B - 一种对羟基硫代苯甲酰胺的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种对羟基硫代苯甲酰胺的合成方法，它是将摩尔比为1:1.05～1.5的对羟基苯甲腈和硫脲加入到94%～96%乙醇溶剂中，在温度40～80℃下反应6～12小时，然后经冷却结晶、分离干燥得到对羟基硫代苯甲酰胺，分离出来的母液经过蒸馏后可回收乙醇。本发明方法反应温和，操作安全，原材料价格低廉且易获得，反应步骤简单，产品纯度及摩尔收率较高；溶剂乙醇可通过回收被再次利用，少量废渣可通过焚烧处理，处理费用较低，为对羟基硫代苯甲酰胺的获得提供了一种新的方法，该发明方法可以应用于大规模工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及对羟基硫代苯甲酰胺的合成技术领域，具体地说，是一种对羟基硫代苯甲酰胺的合成方法。
背景技术
对羟基硫代苯甲酰胺，又称4-羟基硫代苯甲酰胺，分子式：C7H7NOS，分子量：153.2，它是抗痛风新药非布索坦的重要中间体。对羟基硫代苯甲酰胺的合成方法报道很多，主要有以下几种合成路线：
一、对羟基苯甲腈、硫氢酸钠、氯化铵法，反应方程式为：
；
二、对羟基苯甲腈、硫化氢、硫化碱法，反应方程式为：
；
三、对羟基苯甲腈、二乙基二硫代磷酸酯法，反应方程式为：
，其中ACOEt为乙酸乙酯。
第一和第二种方法在其反应过程中有大量恶臭的有毒气体硫化氢存在，对设备密封性要求高，不易吸收和处理，并且在后处理过程中产生大量含DMF的废水，且含水量较高，无法处理和再利用，且对羟基硫代苯甲酰胺的质量和收率均较低，需经多次纯化后才可以进行后续反应。
第三种方法中使用了毒性大、腐蚀性强并具有硫化氢恶臭的物料二乙基二硫代磷酸酯，处理其产生的含磷及含硫废水的费用极高，且该合成方法所得产品质量极不稳定，难以满足大规模工业化生产的需求。
中国专利文献CN201210219548.6，公开日2012年10月3日，公开了一种对羟基硫代苯甲酰胺的制备方法，具体是将一定量水、对氰基苯酚、硫氢化钠、仲胺混合均匀，在一定温度下，滴加有机弱酸，反应结束后，过滤，将滤饼烘干即得对羟基硫代苯甲酰胺。但是关于本发明获得对羟基硫代苯甲酰胺的方法，目前还未见报道。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种对羟基硫代苯甲酰胺的合成方法。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
一种对羟基硫代苯甲酰胺的合成方法，它是将摩尔比为1:1.05～1.5的对羟基苯甲腈和硫脲加入到94%～96%乙醇溶剂中，在温度40～80℃下反应6～12小时，然后经冷却结晶、分离干燥得到对羟基硫代苯甲酰胺，分离出来的母液经过蒸馏后可回收乙醇。对羟基苯甲腈的分子式是C7H5NO，分子量为119.12。硫脲的分子式是CN2H4S，分子量为76.12。反应方程式为：
。
所述的对羟基苯甲腈和硫脲的摩尔比优选为1:1.2～1.3。
作为本发明的一种优选实施方式，所述的对羟基苯甲腈和硫脲的摩尔比为1:1.2。
作为本发明的另一种优选实施方式，所述的对羟基苯甲腈和硫脲的摩尔比为1:1.3。
所述的95%乙醇的用量为：每摩尔对羟基苯甲腈用220～400毫升95%乙醇。
所述的对羟基苯甲腈和硫脲的反应温度为50～70℃。
所述的对羟基苯甲腈和硫脲的反应时间为8～10小时。
所述的分离优选为抽滤分离。
所述的干燥优选为60℃真空干燥。
本发明优点在于：
1、本发明方法采用对羟基苯甲腈与硫脲作为底物，含微量水的乙醇作为溶剂，在常规条件下即可得到纯度及摩尔收率较高的产品，其反应温和，操作安全，原材料价格低廉且易获得；
2、溶剂乙醇可通过回收被再次利用，少量废渣可通过焚烧处理，处理费用较低，反应步骤简单，该发明方法完全可以应用于大规模工业化生产；
3、本发明方法能有效的解决现有技术中原料毒性大、反应过程不易控制、三废治理难且产品质量不稳定的缺点，为对羟基硫代苯甲酰胺的获得提供了一种新的方法。
具体实施方式
下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
实施例1
将95%乙醇400mL、对羟基苯甲腈143g（1.2mol）和硫脲100.5g（1.32mol）加入到1000mL四口反应瓶中，搅拌条件下控制温度45～50℃保温反应12小时。反应过程中，TLC跟踪检测（展开剂是石油醚:醋酸乙酯=3:1，V/V，Rf=0.8），无原料对羟基苯甲腈斑点，保温结束。将终反应物用常规冰盐水冷却至0～5℃出现结晶，然后抽滤分离，60℃真空干燥得到对羟基硫代苯甲酰胺164.6g（1.07mol)，采用HPLC归一化法定量，摩尔收率为89.17%，产品纯度为98.28%。分离出来的母液经过蒸馏后回收乙醇348mL，水分4.88%。HPLC检测条件：Waters高效液相色谱仪，紫外检测器；C18色谱柱，250mm×4.6mm；流动相为乙腈:水＝65:35（V/V），流速1.0mL/min，柱温为室温，检测波长230nm，进样量10μL。
实施例2
将实施例1中回收的乙醇348mL（水分4.88%），未用过的95%乙醇252mL，对羟基苯甲腈286g（2.4mol）和硫脲237.5g（3.12mol）加入到2000mL四口反应瓶中，搅拌条件下控制温度60～65℃保温反应8小时。反应过程中，TLC跟踪检测，无原料对羟基苯甲腈斑点，保温结束。将终反应物用常规冰盐水冷却至0～5℃出现结晶，然后抽滤分离，60℃真空干燥得到对羟基硫代苯甲酰胺337.8g（2.2mol)，采用HPLC归一化法定量，摩尔收率为91.67%，产品纯度为98.77%。分离出来的母液经过蒸馏后回收乙醇521mL，水分5.13%。TLC和HPLC检测条件同实施例1。
实施例3
将实施例2中回收的乙醇500mL（水分5.13%），对羟基苯甲腈155g（1.3mol）和硫脲118.7g（1.56mol）加入到1000mL四口反应瓶中，搅拌条件下控制温度75～80℃保温反应6小时。反应过程中，TLC跟踪检测，无原料对羟基苯甲腈斑点，保温结束。将终反应物用常规冰盐水冷却至0～5℃出现结晶，然后抽滤分离，60℃真空干燥得到对羟基硫代苯甲酰胺183.8g（1.2mol)，采用HPLC归一化法定量，摩尔收率为92.31%，产品纯度为98.46%。分离出来的母液经过蒸馏后回收乙醇431mL，水分4.42%。TLC和HPLC检测条件同实施例1。
实施例4
将95%乙醇220mL、对羟基苯甲腈119g（1.0mol）和硫脲79.8g（1.05mol）加入到1000mL四口反应瓶中，搅拌条件下控制温度40～45℃保温反应9小时。反应过程中，TLC跟踪检测，无原料对羟基苯甲腈斑点，保温结束。将终反应物用常规冰盐水冷却至0～5℃出现结晶，然后抽滤分离，60℃真空干燥得到对羟基硫代苯甲酰胺139.995g（0.915mol)，采用HPLC归一化法定量，摩尔收率为91.5%，产品纯度为98.34%。分离出来的母液经过蒸馏后回收乙醇160mL，水分5.02%。TLC和HPLC检测条件同实施例1。
实施例5
将95%乙醇600mL、对羟基苯甲腈178.5g（1.5mol）和硫脲171g（2.25mol）加入到2000mL四口反应瓶中，搅拌条件下控制温度70～75℃保温反应10小时。反应过程中，TLC跟踪检测，无原料对羟基苯甲腈斑点，保温结束。将终反应物用常规冰盐水冷却至0～5℃出现结晶，然后抽滤分离，60℃真空干燥得到对羟基硫代苯甲酰胺212.06g（1.386mol)，采用HPLC归一化法定量，摩尔收率为92.4%，产品纯度为98.3%。分离出来的母液经过蒸馏后回收乙醇532mL，水分4.99%。TLC和HPLC检测条件同实施例1。
实施例6
将95%乙醇700mL、对羟基苯甲腈238g（2.0mol）和硫脲212.8g（2.8mol）加入到2000mL四口反应瓶中，搅拌条件下控制温度55～60℃保温反应11小时。反应过程中，TLC跟踪检测，无原料对羟基苯甲腈斑点，保温结束。将终反应物用常规冰盐水冷却至0～5℃出现结晶，然后抽滤分离，60℃真空干燥得到对羟基硫代苯甲酰胺281.12g（1.8374mol)，采用HPLC归一化法定量，摩尔收率为91.87%，产品纯度为98.5%。分离出来的母液经过蒸馏后回收乙醇625mL，水分5.01%。TLC和HPLC检测条件同实施例1。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种对羟基硫代苯甲酰胺的合成方法，其特征在于，它是将摩尔比为1:1.05～1.5的对羟基苯甲腈和硫脲加入到95%乙醇溶剂中，在温度40～80℃下反应6～12小时，然后经冷却结晶、分离干燥得到对羟基硫代苯甲酰胺，分离出来的母液经过蒸馏后可回收乙醇；所述的95%乙醇的用量为：每摩尔对羟基苯甲腈用220～400毫升95%乙醇；所述的分离为抽滤分离；所述的干燥为60℃真空干燥。
2.根据权利要求1所述的对羟基硫代苯甲酰胺的合成方法，其特征在于，所述的对羟基苯甲腈和硫脲的摩尔比为1:1.2～1.3。
3.根据权利要求1所述的对羟基硫代苯甲酰胺的合成方法，其特征在于，所述的对羟基苯甲腈和硫脲的摩尔比为1:1.2。
4.根据权利要求1所述的对羟基硫代苯甲酰胺的合成方法，其特征在于，所述的对羟基苯甲腈和硫脲的摩尔比为1:1.3。
5.根据权利要求1所述的对羟基硫代苯甲酰胺的合成方法，其特征在于，所述的对羟基苯甲腈和硫脲的反应温度为50～70℃。
6.根据权利要求1所述的对羟基硫代苯甲酰胺的合成方法，其特征在于，所述的对羟基苯甲腈和硫脲的反应时间为8～10小时。
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