CN103356494A - 一种高稳定性辛伐他汀片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药技术领域，特别涉及一种高稳定性辛伐他汀片及其制备工艺。本发明采用两次干压法，提供的高稳定性辛伐他汀片解决了现有技术中的辛伐他汀片稳定性较差，对辅料的选择及用量要求较为苛刻的问题。

Description

一种高稳定性辛伐他汀片及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种高稳定性辛伐他汀片及其制备工艺。 
背景技术
辛伐他汀是HMG-CoA还原酶抑制剂，一个功能强大的血脂降低的药物，其最高可降低低密度脂蛋白（LDL）50％，其剂量为5毫克到80毫克。辛伐他汀出现于20世纪80年代末，现在在许多国家，辛伐他汀已经成为一个非专利制剂，作为他汀类药物中的首选而被广泛使用于临床实践中。 
由于辛伐他汀分子中含有内酯键，化学结构不稳定，从而容易造成片剂的稳定性问题，传统制备方法对于辅料的选择及用量有诸多限制，生产上也不容易控制质量。 
申请人在早期生产辛伐他汀片剂时，采用两次干压法，生产的产品符合当时《中国药典》2005年版二部的标准；但《中国药典》2010年版二部新规定了辛伐他汀片单杂不得超过1%，总杂不得超过3%，按照旧有的两次干压法生产出的辛伐他汀片不能达到此要求；因此发明人尝试了多种制备工艺后，开发出一种先使用粉末包衣技术对辛伐他汀原料进行包衣，再混合辅料干压的制片工艺，使辛伐他汀片剂稳定性符合《中国药典》2010年版二部新规定。 
发明内容
本发明要解决的技术问题是：提供一种高稳定性辛伐他汀片及其制备工艺。 
本发明提供了一种高稳定性辛伐他汀片，其特征在于，每10000片由以下的原辅料制备而成： 
辛伐他汀          50-200g 
包衣液 
共聚维酮S630      50-100g 
丁基羟基茴香醚    2-4g 
无水乙醇          500-1000g 
压片辅料 
Figure BDA00003089356400021
优选的，每10000片高稳定性辛伐他汀片由以下的原辅料制备而成： 
辛伐他汀         200g 
包衣液 
共聚维酮S630     100g 
丁基羟基茴香醚   4g 
无水乙醇         1000g 
压片辅料 
Figure BDA00003089356400031
本发明还提供了一种高稳定性辛伐他汀片的制备方法，包含了以下步骤： 
（1）原料包衣 
a.将辛伐他汀原料过45目筛，置沸腾包衣机内，开机加热； 
b.按照处方配制包衣液； 
c.当沸腾包衣机内物料温度达到35℃时开始喷液，整个包衣过程中控制物料温度在40℃以下，直至全部喷完； 
d.包衣结束后，物料过30目筛，剔除大于30目颗粒; 
（2）压片 
a.处方量的微晶纤维素，乳糖，硬脂酸镁，微粉硅胶过30目筛； 
b.将过完筛的辅料及包衣过的原料混合均匀； 
c.压片即得到高稳定性辛伐他汀片。 
具体实施方式
实施例和前述过程中所采用的原料列表如下： 
No 品名 生产厂家
1 辛伐他汀原料药 浙江京新药业股份有限公司
2 共聚维酮S630 上海申美医药开发科技有限公司
3 丁基羟基茴香醚（BHA） 丹尼斯克中国有限公司
[0034] 
4 微晶纤维素 山东聊城阿华制药有限公司
5 乳糖 德国美剂乐集团
6 硬脂酸镁 营口奥达制药有限公司
7 微粉硅胶 上海申美医药开发科技有限公司
实施例1 
（1）原料包衣 
A.取辛伐他汀原料药50g过45目筛，置沸腾包衣机内，开机加热； 
B.取50g共聚维酮S630、2g丁基羟基茴香醚和500g无水乙醇配制包衣液； 
c.当沸腾包衣机内物料温度达到35℃时开始喷液，整个包衣过程中控制物料温度在40℃以下，直至全部喷完； 
d.包衣结束后，物料过30目筛，剔除大于30目颗粒; 
（2）压片 
A.取200g微晶纤维素，650g乳糖，15g硬脂酸镁，20g微粉硅胶均过30目筛； 
b.将过完筛的辅料及包衣过的原料混合均匀； 
c.压片即得到高稳定性辛伐他汀片10000片，得到的此批次产品记为X110301。 
实施例2 
（1）原料包衣 
A.取辛伐他汀原料药100g过45目筛，置沸腾包衣机内，开机加热； 
B.取100g共聚维酮S630、4g丁基羟基茴香醚和1000g无水乙醇配制包衣液； 
c.当沸腾包衣机内物料温度达到35℃时开始喷液，整个包衣过程中控制物料温度在40℃以下，直至全部喷完； 
d.包衣结束后，物料过30目筛，剔除大于30目颗粒; 
（2）压片 
A.取500g微晶纤维素，1300g乳糖，30g硬脂酸镁，40g微粉硅胶均过30目筛； 
b.将过完筛的辅料及包衣过的原料混合均匀； 
c.压片即得到高稳定性辛伐他汀片10000片，得到的此批次产品记为X110302。 
实施例3 
（1）原料包衣 
A.取辛伐他汀原料药200g过45目筛，置沸腾包衣机内，开机加热； 
B.取100g共聚维酮S630、4g丁基羟基茴香醚和1000g无水乙醇配制包衣液； 
c.当沸腾包衣机内物料温度达到35℃时开始喷液，整个包衣过程中控制物料温度在40℃以下，直至全部喷完； 
d.包衣结束后，物料过30目筛，剔除大于30目颗粒; 
（2）压片 
A.取400g微晶纤维素，1300g乳糖，30g硬脂酸镁，40g微粉硅胶均过30目筛； 
b.将过完筛的辅料及包衣过的原料混合均匀； 
c.压片即得到高稳定性辛伐他汀片10000片，得到的此批次产品记为X110303。 
对比例：辛伐他汀各工艺稳定性考察 
100501（每片含辛伐他汀5mg），100504（每片含辛伐他汀10mg），100602（每片含辛伐他汀20mg）为两次干压法制备，即将原辅料混匀后干压（含与实施例1-3中相当数量的丁基羟基茴香醚作稳定剂），粉碎后拌入硬脂酸镁再压片。 
J100801（每片含辛伐他汀5mg），J100802（每片含辛伐他汀10mg），J100803（每片含辛伐他汀20mg）为湿法制粒制备，其中使用了一定量的HPMC水溶液作粘合剂，一定量的羧甲基淀粉钠作为崩解剂以及与实施例1-3中相当数量的丁基羟基茴香醚作稳定剂。 
X110301（每片含辛伐他汀5mg），X110302（每片含辛伐他汀10mg），X110303（每片含辛伐他汀20mg）为本申请方法制备，分别对应实施例1-3。 
2010版中国药典规定，辛伐他汀片含量90～110%，溶出＞80%，单杂不得超过1%，总杂不得超过3%。 
表1辛伐他汀稳定性实验数据 
Figure BDA00003089356400071
从上述汇总表中可以看出（斜体加粗部分为不合格数据），在初始杂质数据接近的情况下，本发明提供的辛伐他汀片剂稳定性明显好于两次干压法和湿法制粒制的的片剂，在加速六个月时，仍能保持较低的单杂和总杂数量，优于2010版中国药典的相关标准。 

Claims (3)

1.一种高稳定性辛伐他汀片，其特征在于，每10000片由以下的原辅料制备而成：
辛伐他汀         50-200g
包衣液
共聚维酮S630     50-100g
丁基羟基茴香醚   2-4g
无水乙醇         500-1000g
压片辅料
2.如权利要求1所述的高稳定性辛伐他汀片，其特征在于，每10000片由以下的原辅料制备而成：
辛伐他汀           200g
包衣液
共聚维酮S630       100g
丁基羟基茴香醚     4g
无水乙醇           1000g
压片辅料
Figure FDA00003089356300012
Figure FDA00003089356300021
3.一种如权利要求1或2所述的高稳定性辛伐他汀片的制备方法，其特征在于包含以下步骤：
（1）原料包衣
a.将辛伐他汀原料过45目筛，置沸腾包衣机内，开机加热；
b.按照处方配制包衣液；
c.当沸腾包衣机内物料温度达到35℃时开始喷液，整个包衣过程中控制物料温度在40℃以下，直至全部喷完；
d.包衣结束后，物料过30目筛，剔除大于30目颗粒;
（2）压片
a.处方量的微晶纤维素，乳糖，硬脂酸镁，微粉硅胶过30目筛；
b.将过完筛的辅料及包衣过的原料混合均匀；
c.压片即得到高稳定性辛伐他汀片。
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