CN103330820B - 一种辅助治疗脓毒血症的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明的目的是提供一种辅助治疗脓毒血症的中药组合物，通过临床试验反复验证配置而成的，符合传统中医学的理论。以龙牙草、牡丹花、一枝黄花、玉簪花、藏红花、千里光为君药清热解毒、消炎，以人参花、莲子、百合花、合欢花、三消草、枸杞子增强免疫力、补虚救脱、益气养阴、扶正固本为臣药，以紫草、一支箭、牵牛子、皂荚子、灵芝、丹参通腑泻实火为佐药，协调诸药作用，以二色补血草、入地金牛、鬼箭羽、桂枝、三叶委陵菜根、三颗针为使药活血化瘀、痛经活络，引导诸药直达病所。

Description

一种辅助治疗脓毒血症的中药组合物

技术领域

  本发明涉及中药领域，具体的说是一种辅助治疗脓毒血症的中药组合物。

背景技术

脓毒症（sepsis）是指由感染引起的全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome, SIRS），临床上证实有细菌存在或有高度可疑感染灶。虽然脓毒症是由感染引起，但是一旦发生后，其发生发展遵循其自身的病理过程和规律，故从本质上讲脓毒症是机体对感染性因素的反应。

脓毒症可以由任何部位的感染引起，临床上常见于肺炎、腹膜炎、胆管炎、泌尿系统感染、蜂窝织炎、脑膜炎、脓肿等。其病原微生物包括细菌、真菌、病毒及寄生虫等，但并非所有的脓毒症患者都有引起感染的病原微生物的阳性血培养结果，仅约45%的脓毒性休克患者可获得阳性血培养结果。

脓毒症常常发生在有严重疾病的患者中，如严重烧伤、多发伤、外科手术后等患者。脓毒症也常见于有慢性疾病的患者如糖尿病、慢性阻塞性支气管、白血病、再生障碍型贫血和尿路结石。

治疗和预防脓毒症最有效的方法是以脓毒症的发病机制为基础进行治疗和预防，针对发病原因应做好临床各方面的预防工作，努力降低诱发感染的危险因素对脓毒症的治疗和预防有着重要作用。

脓毒症的病理机制常常涉及全身多个系统，引起多器官功能损伤。大量循证医学证据已经说明，单一的治疗方式不能取得良好的效果，因此在脓毒症的治疗中提倡早期集束化治疗，尽早有序地使用对脓毒症治疗的一些重要措施。

发明内容

本发明的目的是提供一种辅助治疗脓毒血症的中药组合物，通过临床试验反复验证配置而成的，符合传统中医学的理论。以龙牙草、牡丹花、一枝黄花、玉簪花、藏红花、千里光为君药清热解毒、消炎，以人参花、莲子、百合花、合欢花、三消草、枸杞子增强免疫力、补虚救脱、益气养阴、扶正固本为臣药，以紫草、一支箭、牵牛子、皂荚子、灵芝、丹参通腑泻实火为佐药，协调诸药作用，以二色补血草、入地金牛、鬼箭羽、桂枝、三叶委陵菜根、三颗针为使药活血化瘀、通经活络，引导诸药直达病所。

一种辅助治疗脓毒血症的中药组合物，其特征在于，是由以下重量份的原料组成：

龙牙草20-30份、牡丹花20-30份、一枝黄花20-30份、玉簪花20-30份、藏红花20-30份、千里光20-30份、人参花10-20份、莲子10-20份、百合花10-20份、合欢花10-20份、三消草10-20份、枸杞子10-20份、紫草1-10份、一支箭1-10份、牵牛子1-10份、皂荚子1-10份、灵芝1-10份、丹参1-10份、二色补血草0.1-0.9份、入地金牛0.1-0.9份、鬼箭羽0.1-0.9份、桂枝0.1-0.9份、三叶委陵菜根0.1-0.9份、三颗针0.1-0.9份；

制备方法：

按配方比例将上述中药烘干粉碎成300-400目的细粉于0－10℃温度下用超声波匀化10－30分钟，分装即为成品。

一种辅助治疗脓毒血症的中药组合物，其特征在于，是由以下重量份的原料组成：

龙牙草22-28份、牡丹花22-28份、一枝黄花22-28份、玉簪花22-28份、藏红花22-28份、千里光22-28份、人参花12-18份、莲子12-18份、百合花12-18份、合欢花12-18份、三消草12-18份、枸杞子12-18份、紫草2-8份、一支箭2-8份、牵牛子2-8份、皂荚子2-8份、灵芝2-8份、丹参2-8份、二色补血草0.2-0.8份、入地金牛0.2-0.8份、鬼箭羽0.2-0.8份、桂枝0.2-0.8份、三叶委陵菜根0.2-0.8份、三颗针0.2-0.8份。

一种辅助治疗脓毒血症的中药组合物，其特征在于，是由以下重量份的原料组成：

龙牙草25份、牡丹花25份、一枝黄花25份、玉簪花25份、藏红花25份、千里光25份、人参花15份、莲子15份、百合花15份、合欢花15份、三消草15份、枸杞子15份、紫草5份、一支箭5份、牵牛子5份、皂荚子5份、灵芝5份、丹参5份、二色补血草0.5份、入地金牛0.5份、鬼箭羽0.5份、桂枝0.5份、三叶委陵菜根0.5份、三颗针0.5份。

注射液制备方法具体为：

将各组分分别粉碎，按比例混合，获得混合物，加水至淹没混合物药面3~5cm，浸泡1~2小时，加热煎煮，煮沸后用文火，第一次沸后煎煮2~4小时，滤出药液，滤渣中再次加水至淹没混合物药面3~5cm，加热煮沸，煮沸后用文火，第二次沸后煎煮1~2小时，滤过，合并两次过滤的药液，加入占药液质量0.5%活性炭，保持PH值7.0，加热微沸15分钟，冷却，滤过，取500ml过滤液，加注射用水至1000ml，袋装，于115℃灭菌30分钟，冷藏48小时，即得注射液。

汤饮剂制备方法具体为：

将各组分分别粉碎，按比例混合，获得混合物，加水至淹没混合物药面3~5cm，浸泡1~2小时，加热煎煮，煮沸后用文火，第一次沸后煎煮2~4小时，滤出药液，滤渣中再次加水至淹没混合物药面3~5cm，加热煮沸，煮沸后用文火，第二次沸后煎煮1~2小时，滤过，合并两次过滤的药液，离心30分钟~1小时，抽取上清液，浓缩至生药浓度为1g/ml~2g/ml，获得汤饮剂。

本发明涉及中药的药理及药性：

龙牙草：性味苦、涩，温。有止血，强心，强壮，止痢及消炎作用。治脱力劳乏，妇女月经不调，红崩白带，胃寒腹痛，赤白痢疾，吐血，咯血，肠风、尿血、子宫出血，十二指肠出血等症，①《滇南本草》：治妇人月经或前或后，赤白带下，面寒腹痛，日久赤白血痢。②《百草镜》：下气活血，理百病，散痞满；跌扑吐血，血崩，痢，肠风下血。③《岭南采药录》治妇人月经或前或后，有时腰痛、发热。

牡丹花：

牡丹不仅有观赏价值，而且还具有很高的药用价值。将牡丹的根加工制成“丹皮”，是名贵的中草药。其性微寒，味辛，无毒，入心、肝、肾三经，有散瘀血、清血、和血、止痛、通经之作用，还有降低血压、抗菌消炎之功效，久服可益身延寿。养血和肝，散郁祛瘀、适用于面部黄褐斑，皮肤衰老，常饮气血活肺，容颜红润，改善月经失调，痛经，止虚汗，盗汗。

一枝黄花：

【性味归经】辛、苦，平。入肝、胆二经。

【功用】疏风清热，抗菌消炎。用于风热感冒头痛，（风寒忌）清热解毒，消肿除痛。上呼吸道感染，扁桃体炎，咽喉肿痛，支气管炎，肺炎，肺结核咳血，急、慢性肾炎，小儿疳积，外用治跌打损伤，毒蛇咬伤，疮疡肿毒，乳腺炎，1、抗菌作用：煎剂在体外对金黄色葡萄球菌（多引起化脓炎，皮肤疥痈，小儿支气管炎），绿脓杆菌（肺炎），痢疾（急性菌痢），伤寒杆菌（肠道伤害，忌长期慎用，易出血）、肺炎双球菌（大叶性肺炎），甲型溶血性链球菌（扁桃体炎）及红色藓菌、白色念珠菌（属于真菌引起鹅掌风、灰指甲、脚癣、女性霉菌性阴道炎）均有抑制作用。

玉簪花：

【性味】苦；甘；凉；小毒；　　

【功能主治】清热解毒；利水；通经。主咽喉肿痛；疮痈肿痛；小便不利；经闭；玉簪花全株均可入药，花入药具有利湿、调经止带之功，根入药具有清热消肿、解毒止痛之功，叶能解毒消肿。

藏红花：

【性味】味甘、微辛，性平；归心、肝经。

【功能主治】具有活血祛瘀，散郁开结，凉血解毒的功效。主治月经不调，痛经，经闭，产后恶露不行，腹中包块疼痛，跌扑损伤，忧郁痞闷，惊悸，温病发斑，麻疹。

千里光：

【性味归经】苦，甘,寒,辛，凉。无毒。

【功能主治】清热解毒、杀虫、明目。现代药理研究：1、抗菌作用，对志贺氏痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌、腊样炭疽杆菌有较强的抗菌作用。2、抗螺旋体作用。3、抑制阴道滴虫作用。《中药大辞典》报道用于治疗：各种炎症性疾病疥癞疮毒、湿疹、阴道滴虫、各型阴道炎、宫颈炎、痈疽、痔疮等。

人参花：

【性味】：苦味回甜，有人参的辛甜味。

【功用】：补充人体元气，恢复体力，增强人体免疫力。

莲子：

【性味】：鲜者甘、涩、平，无毒；干者甘、温涩、无毒。 

1.《本经》：味甘，平。 

2.《本草蒙筌》：味甘涩，气平寒，无毒。 

3.《本草再新》：味甘，性微凉，无毒。 

4.《随息居饮食谱》：鲜者甘平，干者甘温。 

【归经】：入脾、肾、心经。 

【功效】：清心醒脾，补脾止泻，养心安神明目、补中养神，健脾补胃，止泻固精，益肾涩精止带。滋补元气。 

【主治】：心烦失眠，脾虚久泻，大便溏泄，久痢，腰疼，男子遗精，妇人赤白带下。还可预防早产、流产、孕妇腰酸。 

百合花：

【性味】百合味甘，性微寒；归心、肺经。

【功能主治】养阴润肺，清心安神。用于阴虚久咳，痰中带血，虚烦惊悸，失眠多梦，精神恍惚。具有养阴润肺止咳功效，用于肺阴虚的燥热咳嗽，痰中带血，如百花膏。治肺虚久咳，劳嗽咯血，如百合固金汤。具有清心安神功效，用于热病余热未清，虚烦惊悸，失眠多梦等。

合欢花：

有宁神作用，主要是治郁结胸闷、失眠健忘、滋阴补阳、眼疾、神经衰弱等功效。舒郁，理气，安神，活络。治郁结胸闷，失眠，健忘，风火眼疾，视物不清，咽痛，痈肿，跌打损伤疼痛。

三消草：

【性味】性平，味微甜。

【功用主治】清热；凉血；宁心。主癫病；痔疮出血；硬结肿快。

枸杞子：

【性味】甘，平，入肝、胃二经，兼入肺经；

【功能主治】补肾益精，养肝明目，补血安神，生津止渴，润肺止咳。主治：治中风眩晕，虚劳，诸见血证，咳嗽血，痿、厥、挛，消瘴，伤燥，遗精，赤白浊，脚气，鹤膝风。

紫草：性味：性寒，味甘、咸。归经：归心、肝经。功能主治 凉血，活血，解毒透疹。用于血热毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、疮疡、湿疹、水火烫伤。清热凉血，用于麻疹，热病癍疹，湿疹，尿血，血淋，血痢，疮疡，丹毒，烧伤，热结便秘。

一支箭：

【性味】味甘，平，无毒。

【功能主治】清热解毒，活血散瘀。①《草木便方》："清热毒，除风热。治肾囊种痛，疔肿恶毒，胸腹宿血，蛇毒。" ②《分类草药性》："治痒子，消疮毒，跌打损伤，肿毒。" ③《四川中药志》："清热解毒，消痈肿。治犬伤，疥疮。"

牵牛子：

【性味】性寒，味苦；有毒。

【归经】归肺经、肾经、大肠经。

【功能主治】泻水通便，消痰涤饮，杀虫攻积。用于水肿胀满，二便不通，痰饮积聚，气逆喘咳，虫积腹痛，蛔虫、绦虫病。 

皂荚子：

【性味】辛，温，有毒。 　

【功用主治】润燥通便，祛风消肿。治大便爆结，肠风下血，下痢里急后重，疝气，瘰疬，肿毒，疮癣。中医学方面具有润燥通便，祛风消肿。治大便爆结，肠风下血，下痢里急后重，疝气，瘰疬，肿毒，疮癣。

灵芝：

【性味】为甘，平，归心、肺、肝、肾经。

【主治】虚劳、咳嗽、气喘、失眠、消化不良，恶性肿瘤等。

丹参：

【性味归经】苦，微寒。归心、肝经。

【功能主治】祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经， 症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。《本草正义》：丹参，《本经》谓之微寒，陶弘景已疑其误，缪仲醇亦疑之，至张石顽乃改作微温。《本经》：主心腹邪气，肠鸣幽幽如走水，寒热积聚；破症除瘕，止烦满，益气。《吴普本草》：治心腹痛。《别录》：养血，去心腹痼疾结气，腰脊强，脚痹；除风邢留热，久服利人。 陶弘景：渍酒饮之，疗风痹。《药性论》：治脚弱，疼痹，主中恶；治腹痛，气作声音鸣吼。《日华子本草》：养神定志，通利关脉。治冷热劳，骨节疼痛，四肢不遂；排脓止痛，生肌长肉；破宿血，补新生血；安生胎，落死胎；止血崩带下，调妇人经脉不匀，血邪心烦；恶疮疥癣，瘿赘肿毒，丹毒；头痛，赤眼，热温狂闷。《滇南本草》：补心定志，安神宁心。治健忘怔忡，惊悸不寐。《纲目》：活血，通心包络。治疝痛。《云南中草药选》：活血散瘀，镇静止痛。治月经不调，痛经，风湿痹痛，子宫出血，吐血，乳腺炎，痈肿。

二色补血草：

【性味】甘苦，平。

【功能主治】补血，止血，散瘀，调经，益脾，健胃。治崩漏，尿血，月经不调。

①《甘肃中草药手册》："补血益气，活血调经。治病后体弱，消化不良，月经不调。"

②《北方常用中草药手册》："止血散瘀。治子宫功能性出血，宫颈癌及其它出血。"

③《陕甘宁青中草药选》："止血活血。治肾盂肾炎，尿血。"

主要功效为补血，止血，散瘀，调经，益脾，健胃。治崩漏，尿血，月经不调的一种草药；治功能性子宫出血，宫颈癌，肾盂肾炎，尿血。

入地金牛：

性味：辛苦，温，有小毒，有麻舌感。

功能主治：祛风通络，胜湿止痛，消肿解毒，主风寒湿痹，筋骨疼痛，跌打骨折，疝痛，咽喉肿痛，胃疼，蛔劂腹痛，牙痛，疮痈瘰疬，烫伤。

鬼箭羽：

卫矛，又叫鬼箭羽、鬼箭、六月凌、四面锋、蓖箕柴、四棱树、山鸡条子、四面戟、见肿消、麻药。为卫矛科植物卫矛的具翅状物的枝条或翅状附属物。全年可采，割取枝条后，除去嫩枝及叶，晒干。或收集其翅状物，晒干。有破血通经；解毒消肿；杀虫之功效。

【性味】苦；辛；寒。

　　①《本经》：味苦，寒。

　　②《吴普本草》：苦，无毒。

　　③《药性论》：有小毒。

　　④《日华子本草》：味甘涩。

　　⑤《纲目》：味酸涩。

　　【归经】：肝经。

　　①《本草撮要》：入足厥阴经。

　　【功效与作用】破血通经；解毒消肿；杀虫。主症瘕结块；心腹疼痛；闭经；痛经；崩中漏下；产后瘀滞腹痛；恶露不下；疝气；历节痹痛；疮肿；跌打伤痛；虫积腹痛；烫火伤；毒蛇咬伤。

　　①《本经》：主女子崩中下血，腹满汗出。

　　②《别录》：主中恶腹痛，去白虫，消皮肤风毒肿，令阴中解。

　　③《药性论》：破陈血，落胎。主中恶腰腹痛。

　　④《唐本草》：疗妇人血气。

　　⑤《日华子本草》：通月经，破症结，止血崩、带下，杀腹脏虫，及产后血绞肚痛。

　　⑥《概物名实图考》：治肿毒。

　　【临床应用】行血通经，散瘀止痛。用于月经不调，产后淤血腹痛，跌打损伤肿痛。

桂枝：味辛、甘，温。归心、肺、膀胱经。功能主治：发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。

三叶委陵菜根：

【性味】①《贵州草药》："性凉，味涩微苦。"②《浙江民间常用草药》："苦，微寒。"

【功能主治】　①《贵州草药》："清热，利湿，止痛，补虚。②《浙江民间常用草药》："清热解毒，敛疮止血。治骨髓炎，外伤出血，蝮蛇咬伤。"

三颗针：

【性 味】 苦，寒。 

【功 效】清热燥湿，泻火解毒。

应用主要适用于大肠癌、肿癌等。 

（1）用于热毒壅盛的结肠、直肠癌，症见大便次数增多，便时带有脓血粘液，腹部胀痛，肛门灼热等，常与败酱草、白花蛇舌草、黄柏等配合应用。 

（2）用于痰热壅盛的肺癌，症见发热、胸痛、气急、口渴、便秘、咳嗽痰多等，常与蒲公英、地骨皮、石苇、佛耳草等配合应有。 

（3）用于肿瘤患者经放疗，化疗后白细胞减少常与黄芪、当归、女贞子、玄参等益气养阴初血药配伍应用。

具体实施方式：

实施例1，配方：

龙牙草20g、牡丹花20g、一枝黄花20g、玉簪花20g、藏红花20g、千里光20g、人参花10g、莲子10g、百合花10g、合欢花10g、三消草10g、枸杞子10g、紫草1g、一支箭1g、牵牛子1g、皂荚子1g、灵芝1g、丹参1g、二色补血草0.1g、入地金牛0.1g、鬼箭羽0.1g、桂枝0.1g、三叶委陵菜根0.1g、三颗针0.1g；

制备方法：

按配方比例将上述中药烘干粉碎成300-400目的细粉于0－10℃温度下用超声波匀化10－30分钟，分装胶囊即为成品。

用法及用量：每次3.5g温水送服，一天四次。

实施例2，配方：

龙牙草22g、牡丹花22g、一枝黄花22g、玉簪花22g、藏红花22g、千里光22g、人参花12g、莲子12g、百合花12g、合欢花12g、三消草12g、枸杞子12g、紫草2g、一支箭2g、牵牛子2g、皂荚子2g、灵芝2g、丹参2g、二色补血草0.2g、入地金牛0.2g、鬼箭羽0.2g、桂枝0.2g、三叶委陵菜根0.2g、三颗针0.2g。

制备方法、用法用量与实施例1相同。

实施例3，配方：

龙牙草25g、牡丹花25g、一枝黄花25g、玉簪花25g、藏红花25g、千里光25g、人参花15g、莲子15g、百合花15g、合欢花15g、三消草15g、枸杞子15g、紫草5g、一支箭5g、牵牛子5g、皂荚子5g、灵芝5g、丹参5g、二色补血草0.5g、入地金牛0.5g、鬼箭羽0.5g、桂枝0.5g、三叶委陵菜根0.5g、三颗针0.5g。

制备方法、用法用量与实施例1相同。

实施例4，配方：

龙牙草28g、牡丹花28g、一枝黄花28g、玉簪花28g、藏红花28g、千里光28g、人参花18g、莲子18g、百合花18g、合欢花18g、三消草18g、枸杞子18g、紫草8g、一支箭8g、牵牛子8g、皂荚子8g、灵芝8g、丹参8g、二色补血草0.8g、入地金牛0.8g、鬼箭羽0.8g、桂枝0.8g、三叶委陵菜根0.8g、三颗针0.8g；

汤饮剂制备方法具体为：

将各组分分别粉碎，按比例混合，获得混合物，加水至淹没混合物药面3~5cm，浸泡1~2小时，加热煎煮，煮沸后用文火，第一次沸后煎煮2~4小时，滤出药液，滤渣中再次加水至淹没混合物药面3~5cm，加热煮沸，煮沸后用文火，第二次沸后煎煮1~2小时，滤过，合并两次过滤的药液，离心30分钟~1小时，抽取上清液，浓缩至生药浓度为1g/ml~2g/ml，获得汤饮剂。

实施例5，配方：

龙牙草30g、牡丹花30g、一枝黄花30g、玉簪花30g、藏红花30g、千里光30g、人参花20g、莲子20g、百合花20g、合欢花20g、三消草20g、枸杞子20g、紫草10g、一支箭10g、牵牛子10g、皂荚子10g、灵芝10g、丹参10g、二色补血草0.9g、入地金牛0.9g、鬼箭羽0.9g、桂枝0.9g、三叶委陵菜根0.9g、三颗针0.9g；

注射液制备方法具体为：

将各组分分别粉碎，按比例混合，获得混合物，加水至淹没混合物药面3~5cm，浸泡1~2小时，加热煎煮，煮沸后用文火，第一次沸后煎煮2~4小时，滤出药液，滤渣中再次加水至淹没混合物药面3~5cm，加热煮沸，煮沸后用文火，第二次沸后煎煮1~2小时，滤过，合并两次过滤的药液，加入占药液质量0.5%活性炭，保持PH值7.0，加热微沸15分钟，冷却，滤过，取500ml过滤液，加注射用水至1000ml，袋装，于115℃灭菌30分钟，冷藏48小时，即得注射液。

用法及用量：每次3.5g温水送服，一天四次。

实施例毒理学实验

选取KM小鼠60只，按照体重随机分为治疗组与对照组，每组30只，雌雄各半，给药前禁食不禁水12小时，本发明治疗组小鼠按照0.25ml/10g的给药容量静脉给药；对照组灌胃水。给药后即刻观察动物的反应，包括动物的形态、行为活动、精神状态、食欲、大小便及其颜色、皮毛、鼻、眼、口有无异常分泌物以及动物死亡情况，死亡的动物及时尸检，若有肉眼可见的病变则进行病理组织学检查。给药第1天每1小时观察一次，以后每天观察一次，连续观察 7天，记录动物毒性反应及死亡情况。称量小鼠在试验前、试验后第三天及第七天的体重。从体重和动物的反应情况综合评价试验结果，得到本发明注射液对小鼠单次静脉与灌胃给药的最大耐受量。若出现死亡，则进行急性半数致死量(LD₅₀)的测定，经实验，KM小鼠单次静脉给予所试本发明注射液17.075g生药/kg，相当于人临床最大日用量的187.5倍，给药后即刻动物的翻正反射消失，心跳加快，3min内翻正反射恢复，心跳恢复正常，动物无异常表现，整个试验期间未出现任何异常，体重随试验时间的延长而增加，与同期对照组无差异(p＞0.05)，试验期间未见动物死亡。观察期结束时处死小鼠，尸检无肉眼可见的变化，因此，本试验提示该药的临床用量是一个相当安全的剂量。

诊断标准：

目前,临床上诊断脓毒症要求有明确感染或可疑感染加上以下全身炎症反应综合征(SIRS)的指标:     1. 一般指标:① 发热(>38.3C°);② 低体温(<36C°);③ 心率>90次/分;④ 气促>30次/分;⑤ 意识改变;⑥ 明显水肿或液体正平衡>20 ml/kg超过24小时;⑦ 高血糖症(血糖>110 mg/dl,而无糖尿病史)。     2. 炎症指标:① 白细胞增多(>12×109/L);② 白细胞减少(<4×109/L);③ 白细胞正常但杆状核>10%;④ 血浆C反应蛋白>正常值2个标准差; ⑤降钙素原>正常值2个标准差。     3. 血流动力学指标:①低血压(收缩压<90 mmHg,舒张压<70 mmHg或成人血压下降>40 mmHg,或按年龄下降>2个标准差);②混合静脉血氧饱和度>70%;心排指数>3.5 L/(min·m2)。     4. 器官功能障碍参数:① 低血氧症[氧合指数(PaO2/FiO2)<300];② 急性少尿[尿量<0.5 ml/(kg·h)];③ 肌酐增加≥0.5 mg/dl;④ 凝血异常(国际标准化比值>1.5或活化部分凝血活酶时间>60秒);⑤ 腹胀(肠鸣音消失);⑥ 血小板减少(<10万/mm2);⑦ 高胆红素血症(总胆红素>4 mg/L)。     5. 组织灌流参数: ① 高乳酸血症(>3 mmol/L);② 毛细血管再充盈时间延长或皮肤出现花斑。

中医辨证标准

中医辨证标准：参考高等中医院校教科书《中医诊断学》肠热腑实、内热奎盛证辨证要点：(1)发热喘促；(2)腹胀腹痛拒按；(3)大便秘结或热结旁流，气味恶臭；(4)舌质红干，舌苔厚燥或腻、或焦黑起刺；(5)脉数。

同时符合以上脓毒血症诊断标准、中医辨证标准和签署知情同意书者并排除下列因素为纳入本研究病例。

排除标准

(1)慢性心、肝、肺、肾、凝血等器官系统疾病；(2)恶性肿瘤；(3)系统性红斑狼疮；(4)HIV-ab阳性；(5)年龄小于18岁或大于80岁；(6)孕妇或哺乳期妇女；(7)有精神疾病史者；(8)不愿参加试验或不配合治疗者。

治疗方法

对照组：根据2008年SSC指南，以液体复苏、使用抗生素控制感染、根据病况应用机械通气、控制血糖等脓毒血症常规西医治疗作为对照组治疗方案。

治疗组：在对照组治疗方案的基础上给药本发明实施例1制备的注射液1，每日注射2次，每次250ml，疗程共10日。

观察指标

每日观察患者体温，呼吸频率，心率及其他症状和体征的变化；入院当天及第5、10天，检查血常规、尿常规，电解质，肝、肾功能，心电图，血浆CRP与 PCT。CPR采用速率散射浊度法测定，正常值0～8mg/L; PCT采用免疫荧光分析法测定，正常值 <0. 5ng/ml。同时可根据病情变化的需要随时增加复查以上理化检查。

统计方法

用 SPSS11. 5统计软件分析。采用双侧检验，检验水准α= 0. 05，计量资料以均数±标准差表示；组间等级资料比较采用 Wilcoxon秩和检验，组内比较采用重复测量的方差分析。

疗效评定标准与结果

疗效评定标准

痊愈：以上所有观察指标全部恢复正常；显效：病情明显好转，观察指标中有 1项未恢复正常；有效：病情好转但不明显，主要观察指标中有2项或以上未恢复正常；无效：病情未见好转或加重，观察指标无明显好转或加重。

结果

两组总体疗效比较，结果见表1。

表1 两组总体疗效比较  [例(%)]

组别	n	治愈	显效	有效	无效	总有效率(%)
							治疗组	55	14(25.5)	23(41.8)	12(21.8)	6(10.9)	49(89.1)
对照组	50	8(16.0)	17(34.0)	15(30.0)	10(20.0)	40(80.0)

另外，治疗组中最终2例死亡，对照组中最终6例死亡，从表1可以看出，采用本发明中药注射液能够提高对脓毒血症的总体治疗效果，降低患者死亡率，治疗组与对照组相比，P<0.05，具有可比性。

两组治疗前后炎症反应的变化比较，结果见表2。

表2 两组治疗前后炎症变化的比较

组别

检查时间

n

WBC (109/L)

Neu ( % )

CRP(mg/L)

PCT( ng/mL)

治疗组

入院即刻

55

14. 51 ±2.12

85.03±3.92

15.52±2.77

3.27±0.39

第5天

55

7.93 ±1.61

80.17±4.33

10.23±2.91

1.72±0.51

第10天

55

14. 51 ±4.12

72.15±3.62

7.36±1.49

0.47±0.13

对照组

入院即刻

50

14. 53 ±1. 94

84.93±3.97

16.22±3.02

3.91±0.61

第5天

50

12. 91 ±1. 37

82.15±4.02

14.19±2.75

2.52±0.71

第10天

50

10.23 ±2. 03

80.59±3.78

12.09±2.31

1.39±0.52

从表2可以看出，经过本发明中药注射液治疗的患者的白细胞数(WBC)和中性粒细胞比例(Neu)在治疗前和治疗后的变化情况，较对照组更加明显，P < 0. 05，2组治疗后 CRP、PCT水平均低于本组治疗前水平，均具有显著性差异，P < 0. 05，且经过治疗后，治疗组的CRP、PCT水平较对照组具有明显降低，P < 0. 05，从此处可以看出，本发明中药注射液可有效地拮抗炎性介质及内毒素的释放，更好的改善患者症状，提高治疗脓毒血症的有效率，降低患者死亡率。

    所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

脓毒症的治疗方法：

在2003年6月召开的“拯救脓毒症战役(SSC)”会议制定了脓毒症治疗指南。该指南的主要内容包括: 1、 脓毒性休克确诊后要进行6小时复苏目标治疗,使心率、血压、尿量达到满意程度; 2、 液体复苏效果与液体性质无关,主要与输液量有关,在液体复苏后血压仍不满意者用升压药,首选去甲肾上腺素或多巴胺; 3、 推荐使用小剂量氢化可的松(<300 mg/d); 4、 维持血细胞比积在30%左右,严格控制血糖; 5、 在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)进行机械通气治疗时,使用小潮气量,允许高碳酸血症存在,机械通气需用镇静剂时,应间断使用,避免使用神经肌肉阻滞剂; 6、 合并肾功能衰竭时使用连续肾脏替代治疗; 7、 pH>7.15不推荐使用碱性药物; 8、 活化蛋白C治疗有效,但要警惕出血风险; 9、 使用低分子量肝素防止深静脉血栓形成; 10、 应用H2受体拮抗剂预防应激性溃疡。

在运用常规治疗方法的同时配合本发明中药组合药物，扶正祛邪，菌、毒、炎并治，抗感染效果明显，具有免疫调节作用，明显改善患者体征、缩短了疗程、降低了抗生素的副作用，能有效控制病情发展并降低死亡率。本发明的研制填补了市场空缺，较好的解决了目前西医治疗脓毒症手段和效果的不足。

根据临床统计：与往年常规治疗相比较，本发明中药组合药物降低了脓毒症因感染造成的死亡率达8成以上，说明本发明辅助治疗效果显著，值得推广实施并应用。

Claims (6)

1.一种辅助治疗脓毒血症的中药组合物，其特征在于，是由以下重量份的原料制成：

龙牙草20-30份、牡丹花20-30份、一枝黄花20-30份、玉簪花20-30份、藏红花20-30份、千里光20-30份、人参花10-20份、莲子10-20份、百合花10-20份、合欢花10-20份、三消草10-20份、枸杞子10-20份、紫草1-10份、一支箭1-10份、牵牛子1-10份、皂荚子1-10份、灵芝1-10份、丹参1-10份、二色补血草0.1-0.9份、入地金牛0.1-0.9份、鬼箭羽0.1-0.9份、桂枝0.1-0.9份、三叶委陵菜根0.1-0.9份、三颗针0.1-0.9份。

2.根据权利要求1所述的一种辅助治疗脓毒血症的中药组合物，其特征在于，是由以下重量份的原料制成：

龙牙草22-28份、牡丹花22-28份、一枝黄花22-28份、玉簪花22-28份、藏红花22-28份、千里光22-28份、人参花12-18份、莲子12-18份、百合花12-18份、合欢花12-18份、三消草12-18份、枸杞子12-18份、紫草2-8份、一支箭2-8份、牵牛子2-8份、皂荚子2-8份、灵芝2-8份、丹参2-8份、二色补血草0.2-0.8份、入地金牛0.2-0.8份、鬼箭羽0.2-0.8份、桂枝0.2-0.8份、三叶委陵菜根0.2-0.8份、三颗针0.2-0.8份。

3.根据权利要求1所述的一种辅助治疗脓毒血症的中药组合物，其特征在于，是由以下重量份的原料制成：

龙牙草25份、牡丹花25份、一枝黄花25份、玉簪花25份、藏红花25份、千里光25份、人参花15份、莲子15份、百合花15份、合欢花15份、三消草15份、枸杞子15份、紫草5份、一支箭5份、牵牛子5份、皂荚子5份、灵芝5份、丹参5份、二色补血草0.5份、入地金牛0.5份、鬼箭羽0.5份、桂枝0.5份、三叶委陵菜根0.5份、三颗针0.5份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的一种辅助治疗脓毒血症的中药组合物，其特征在于，注射液制备方法具体为：

将各组分分别粉碎，按比例混合，获得混合物，加水至淹没混合物药面3~5cm，浸泡1~2小时，加热煎煮，煮沸后用文火，第一次沸后煎煮2~4小时，滤出药液，滤渣中再次加水至淹没混合物药面3~5cm，加热煮沸，煮沸后用文火，第二次沸后煎煮1~2小时，滤过，合并两次过滤的药液，加入占药液质量0.5%活性炭，保持PH值7.0，加热微沸15分钟，冷却，滤过，取500ml过滤液，加注射用水至1000ml，袋装，于115℃灭菌30分钟，冷藏48小时，即得注射液。

5.根据权利要求1-3任一项所述的一种辅助治疗脓毒血症的中药组合物，其特征在于，汤饮剂制备方法具体为：

将各组分分别粉碎，按比例混合，获得混合物，加水至淹没混合物药面3~5cm，浸泡1~2小时，加热煎煮，煮沸后用文火，第一次沸后煎煮2~4小时，滤出药液，滤渣中再次加水至淹没混合物药面3~5cm，加热煮沸，煮沸后用文火，第二次沸后煎煮1~2小时，滤过，合并两次过滤的药液，离心30分钟~1小时，抽取上清液，浓缩至生药浓度为1g/ml~2g/ml，获得汤饮剂。

6.根据权利要求1-3任一项所述的一种辅助治疗脓毒血症的中药组合物，其特征在于，制备方法：

按配方比例将上述中药烘干粉碎成300-400目的细粉于0－10℃温度下用超声波匀化10－30分钟，分装即为成品。