CN103327828A - 使用营养组合物抑制病原体的方法 - Google Patents

使用营养组合物抑制病原体的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103327828A
CN103327828A CN2011800630528A CN201180063052A CN103327828A CN 103327828 A CN103327828 A CN 103327828A CN 2011800630528 A CN2011800630528 A CN 2011800630528A CN 201180063052 A CN201180063052 A CN 201180063052A CN 103327828 A CN103327828 A CN 103327828A
Authority
CN
China
Prior art keywords
lactoferrin
100kcal
alimentation composition
approximately
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2011800630528A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103327828B (zh
Inventor
A.维特克
C.穆尼奥斯
D.巴纳瓦拉
R.J.麦克马洪
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mead Johnson Nutrition Co
Original Assignee
Mead Johnson Nutrition Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US12/980,813 external-priority patent/US8648036B2/en
Priority claimed from US12/980,808 external-priority patent/US20120171163A1/en
Application filed by Mead Johnson Nutrition Co filed Critical Mead Johnson Nutrition Co
Publication of CN103327828A publication Critical patent/CN103327828A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103327828B publication Critical patent/CN103327828B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/40—Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
    • A23J1/00—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites
    • A23J1/20—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites from milk, e.g. casein; from whey
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/19—Dairy proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

抑制细菌侵入或粘附机制的方法，包括向人施用包含脂类或脂肪、蛋白来源、益生元组合物和至少约10mg/100kCal由非人来源产生的乳铁蛋白的营养组合物。

Description

使用营养组合物抑制病原体的方法
技术领域
本公开一般性地涉及其中具有乳铁蛋白组合物的营养组合物领域，例如婴儿配方（infant formulas），人乳强化剂，儿童膳食补充剂等。更具体地，本公开涉及通过向人施用包含由非人来源产生的乳铁蛋白的营养组合物，抑制有害细菌病原体的侵入机制和/或抑制人胃肠道中至少一种病原体粘附的方法。
背景技术
目前有各种用于人、尤其是年轻人的膳食组合物，在特定生命阶段提供补充或者基本营养。一般来说，用于婴儿的商品化的膳食组合物力图尽可能模拟人乳的组成和相关功能。通过其中一些具有生理活性的蛋白和掺合的脂肪成分的组合，膳食组合物得以配制为它们模拟人乳，用作完全或部分替代品。其它经常在用于婴儿的膳食组合物中使用的成分可包括碳水化合物来源如乳糖以及其它维生素、矿物质和元素，认为它们存在于人乳中用于被婴儿吸收。
人乳中存在的一些蛋白提供了对病原体的防御以预防和抑制感染，同时额外促进婴儿内的免疫应答。蛋白包括结合咕啉和乳铁蛋白被认为通过抑菌和杀菌活性帮助婴儿抵御各种细菌病原体。
乳铁蛋白是人乳中的基本蛋白之一，认为它是具有大约80千道尔顿平均分子量的糖蛋白。其为铁结合蛋白，具有以可逆的方式结合两分子的铁的能力，并能促进人肠道内铁的吸收。在功能上，乳铁蛋白调节铁吸收，并且如此地，能够结合基于铁的自由基以及提供铁用于免疫应答。
乳铁蛋白的另外一个作用是其一般性地在人、但尤其是在婴儿中在防御肠道感染中的抗微生物活性。已知乳铁蛋白既是抑菌的又是杀菌的，在抑制特定细菌生长同时也在微生物成功侵入肠道细胞之前将其杀死。
在获取商品化的有活力的（viable）膳食组合物中，由于在加工过程中活性的预期丧失，乳铁蛋白的添加通常受到限制。例如，一般来说，加工婴儿配方和其它产品如人乳强化剂和各种儿童产品中的温度和pH需求降低乳铁蛋白的特定功能，导致乳铁蛋白不包含在最终的制剂中。另外，乳铁蛋白通常仅被考虑其铁结合性质，因此在认为该性质被加工条件所减少的情况下，乳铁蛋白可能通常被排除在制剂之外。
进一步地，如现有技术已知，人母乳的铁相对低，每升母乳含约0.3毫克铁。虽然该量低，但是人婴儿具有高的吸收率，从母乳中吸收大约一半的铁。然而，当人婴儿被给予具有高水平铁强化例如每升从约10毫克到约12毫克的现有技术配方时，婴儿吸收小于约5％的总铁。应用现有技术配方中如此增加水平的铁，事实上所有的铁结合位点会预期被占据，因为乳铁蛋白是已知的铁转运蛋白。
现有技术配方的其它问题包括不能提供抑菌效果。这部分是由于使用具有被封闭或损坏的结合位点的乳铁蛋白，因为抑菌效果至少部分与配方中存在的乳铁蛋白结合铁的程度有关。
相应地，提供含有乳铁蛋白特别是由非人来源产生的乳铁蛋白的营养组合物例如婴儿配方、人乳强化剂、儿童膳食补充剂等会是有益的。优选地，即使在高温和低pH条件下加工后，组合物中含有的乳铁蛋白也具有抑菌的效果。包括经过高或低pH或高温条件例如在巴氏灭菌过程中乳铁蛋白的抗侵入或抗粘附机制的保持的特性的组合提供给膳食组合物，其可以至少部分保护对抗有害的细菌病原体。
发明内容
简而言之，在一个实施方案中，本公开涉及使用包含脂类或脂肪、蛋白来源、益生元组合物和来自非人来源的乳铁蛋白的营养组合物，抑制细菌病原体侵入机制中的一种或多种和/或至少一种病原体的粘附的方法，其中所述组合物提供对在人胃肠道中发现的不期望的细菌菌株的活性抗侵入和抗粘附机制，即使在包括暴露于苛刻环境条件的加工之后。
在一个实施方案中，本公开涉及营养产品，包含：
a. 至多约7g/100kcal的脂肪或脂类，更优选约3g/kcal到约7g/100kcal的脂肪或脂类；
b. 至多约5g/100kcal的蛋白来源，更优选约1g/kcal到约5g/100kcal的蛋白来源；
c. 至少约10 mg/100 kcal乳铁蛋白，更优选从约70 mg/100 kcal到约220 mg/100 kcal由非人来源产生的乳铁蛋白，最优选地约90 mg/100 kcal到约190 mg/100 kcal由非人来源产生的乳铁蛋白；和
d. 约0.1 g/100 kcal到约1 g/100 kcal包含聚葡萄糖（polydextrose）和/或低聚半乳糖（galactooligosaccharide）的益生元组合物。更优选地，营养组合物包含约0.3g/100kcal到约0.7g/100kcal包含聚葡萄糖和低聚半乳糖组合的益生元组合物。
优选地，乳铁蛋白是非人乳铁蛋白和/或通过遗传修饰的生物产生的人乳铁蛋白。本文所使用的术语“生物”，指任何连续生存的系统，例如动物、植物、真菌或微生物。在一个特别优选的实施方案中，所使用的乳铁蛋白使有效量的含乳铁蛋白的营养组合物可以被施用以抑制人胃肠道中至少一种病原体的至少一种侵入机制，即使在加工过程中，营养组合物曾暴露于某些加工条件如巴氏灭菌中典型的pH和温度波动。乳铁蛋白包含抗侵入机制，其可以破坏某些细菌在人细胞上使用的粘附因子和注射针。在另一个特别优选的实施方案中，所使用的乳铁蛋白使有效量的含乳铁蛋白的营养组合物可以被施用以抑制人胃肠道中至少一种病原体的粘附，即使在加工过程中，营养组合物曾暴露于某些加工条件如巴氏灭菌中典型的pH和温度波动。这些病原体的例子包括产肠毒素大肠杆菌（ETEC），肠致病性大肠杆菌（EPEC），流感嗜血杆菌(Haemophilus influenza)，产志贺毒素大肠杆菌（STEC），肠聚集性大肠杆菌（EAEC），鼠伤寒沙门氏菌血清型（Salmonella ser. Typhimurium），福氏志贺氏菌(Shigella flexneri)，轮状病毒，诺如病毒，呼吸道合胞病毒（RSV），腺病毒及其组合。
具体实施方案
本公开提供新的营养产品，其易于消化，提供物理化学益处，和/或提供生理益处。在本公开的一个实施方案中，营养组合物包含：脂类或脂肪，蛋白来源，具有至少20%寡糖、尤其是包含低聚半乳糖（GOS)的寡糖的益生元组合物，和提供对人胃肠道中发现的不期望细菌菌株的活性抗侵入或抗粘附机制的乳铁蛋白。组合物中包含的乳铁蛋白由非人来源产生。在某些实施方案中，益生元包含低聚半乳糖和聚葡萄糖的组合。更特别地，本文公开的组合物包含：
a. 至多约7g/100kcal的脂肪或脂类，更优选约3到约7g/100kcal的脂肪或脂类；
b. 至多约5g/100kcal的蛋白来源，更优选约1到约5g/100kcal的蛋白来源；
c. d.约0.1 g/100 kcal到约1 g/100 kcal包含聚葡萄糖和/或低聚半乳糖的益生元组合物。更优选地，营养组合物包含约0.3g/100kcal到约0.7g/100kcal包含聚葡萄糖和低聚半乳糖组合的益生元组合物；和
d. 至少约10mg/100kCal的乳铁蛋白，更优选约70mg到约220mg/100kCal的乳铁蛋白，最优选约90mg到约190mg/100kCal的乳铁蛋白。
定义
如本文所用，术语“益生元”指通过选择性刺激结肠中一种或有限数目的能改善宿主健康的细菌的生长和/或活性而有益影响宿主的不可消化的食物成分。
术语“益生菌”指具有低病原性或无病原性、对宿主健康发挥有益效果的微生物。
如本文所用，术语“婴儿”通常定义为从约出生到12个月年龄的人。
“早产婴儿”是少于37周妊娠后出生的婴儿。
如本文所用的“足月婴儿”指至少37周妊娠后出生的婴儿。
“儿童”定义为从年龄12个月到约12岁大的人。
本文所用的“抗细菌有效量”通常定义为提供至少一种对细菌菌株的抗侵入机制的乳铁蛋白的量。
“由非人来源产生的乳铁蛋白”指由人母乳之外的来源产生或者获得的乳铁蛋白。例如，本公开所使用的乳铁蛋白包括通过遗传修饰的生物产生的人乳铁蛋白和非人乳铁蛋白。
“生物学活性的乳铁蛋白”指具有至少一种对病原体的抗侵入或抗粘附机制的乳铁蛋白。
本文所使用的术语“非人乳铁蛋白”，指具有不同于人乳铁蛋白的氨基酸序列的氨基酸序列的乳铁蛋白。
本文所使用的术语“生物”，指任何连续生存的系统，例如动物、植物、真菌或微生物。
本文使用的术语“模拟”指具有或采取其形式或外观，或具有或产生症状的类同。
公开
在一些实施方案中，所述营养产品可以是婴儿配方。术语“婴儿配方”适用于通过作为人乳替代品满足婴儿营养需求的液体或粉末形式的组合物。在美国，婴儿配方的含量由21 C.F.R. §§100, 106和107下列出的联邦法规规定。这些法规定义了常量营养素、维生素、矿物质和其它成分水平，以努力模拟人母乳的营养和其它性质。在一个单独的实施方案中，营养产品可以是人乳强化剂，意味着它是加入人乳以增加人乳营养价值的组合物。作为人乳强化剂，公开的组合物可以是粉末或者液体形式。在另一个实施方案中，公开的营养产品可以是儿童营养组合物。
本公开的营养产品可以提供最低、部分或全部的营养支持。组合物可以是营养补充剂或膳食替代品。在一些实施方案中，组合物可以连同食物或营养组合物施用。在本实施方案中，组合物可以在对象摄取前与食物或其它营养组合物互相混合，或可以在摄取食物或营养组合物之前或之后施用给对象。组合物可以施用于接受婴儿配方、母乳、人乳强化剂或其组合的早产婴儿。
该组合物可以但不需要是营养全面的。技术人员将认识到“营养全面”取决于许多因素而变化，包括但不限于适用该术语的对象的年龄、临床状况和膳食摄入。通常，“营养全面”指本公开的营养组合物提供正常生长所需的足量的所有碳水化合物，脂类，必需脂肪酸，蛋白质，必需氨基酸，条件必需氨基酸，维生素，矿物质和能量。如用于营养物的，术语“必需”指不能由机体以足以用于正常生长和保持健康的量合成且从而必需通过饮食补充的任何营养物。如用于营养物的，术语“条件必需”指在机体得不到足量的前体化合物用于发生内源合成时的条件下必须通过饮食补充的营养物。
通过限定，对于早产婴儿为“营养全面”的组合物将提供早产婴儿生长所需的定性和定量上足量的所有碳水化合物，脂类，必需脂肪酸，蛋白质，必需氨基酸，条件必需氨基酸，维生素，矿物质和能量。通过限定，对于足月婴儿为“营养全面”的组合物将提供足月婴儿生长所需的定性和定量上足量的所有碳水化合物，脂类，必需脂肪酸，蛋白质，必需氨基酸，条件必需氨基酸，维生素，矿物质和能量。通过限定，对于儿童为“营养全面”的组合物将提供儿童生长所需的定性和定量上足量的所有碳水化合物，脂类，必需脂肪酸，蛋白质，必需氨基酸，条件必需氨基酸，维生素，矿物质和能量。
营养组合物可以以本领域已知的任何形式提供，包括粉末，凝胶，悬液，膏（paste），固体，液体，液体浓缩物或即用产品。在一个优选实施方案中，营养组合物是婴儿配方，尤其是适于用作婴儿唯一营养源的婴儿配方。
在优选实施方案中，本文公开的营养产品可以经肠道施用。如本文所述，“经肠道”指通过胃肠道或消化道或在胃肠道或消化道内，“经肠道施用”包括口服喂食、胃内喂食、经幽门施用或者向消化道内的任何其它导入。
乳铁蛋白是约80kD，根据物种含有1－4个聚糖的单链多肽。不同物种乳铁蛋白的3D结构非常类似，但不相同。每个乳铁蛋白包含两个同源的叶，称为N－和C－叶，分别指分子的N－末端和C－末端部分。每叶进一步由两个亚叶或结构域组成，它们形成裂缝，在裂缝处铁离子（Fe3+）与碳酸（碳酸氢根）阴离子协同作用紧密结合。这些结构域分别称为N1，N2，C1和C2。乳铁蛋白的N末端具有强阳离子肽区域，其负责许多重要的结合特性。乳铁蛋白具有非常高的等电点（～pI9），且其阳离子性质在其抵御细菌、病毒和真菌病原体的能力中发挥主要作用。在乳铁蛋白的N末端区域中有几个阳离子氨基酸残基簇，介导乳铁蛋白对广范围微生物的生物学活性。例如，人乳铁蛋白的N末端残基1－47（牛乳铁蛋白的1－48）对于乳铁蛋白的铁非依赖性的生物学活性是关键的。在人乳铁蛋白中，残基2到5（RRRR）和28到31（RKVR）是N末端中富含精氨酸的阳离子结构域，对乳铁蛋白的抗微生物活性是尤其关键的。在牛乳铁蛋白中发现了N末端中的类似区域（残基17到42，FKCRRWQWRMKKLGAPSITCVRRAFA）。
如在出版物Biochemistry and Cell Biology, pp 275-281 (2006)中出现的“Perspectives on Interactions Between Lactoferrin and Bacteria” 中所述，来自不同宿主物种的乳铁蛋白，其氨基酸序列可能不同，尽管它们在内叶的末端区域带有带正电荷的氨基酸而共同具有相对高的等电点。用于本公开的合适的乳铁蛋白包括与HLf（349－364）片段处的氨基酸序列AVGEQELRKCNQWSGL具有至少48％同源性的那些。在一些实施方案中，乳铁蛋白与HLf（349－364）片段处的氨基酸序列AVGEQELRKCNQWSGL具有至少65％的同源性，并且在一些实施方案中，至少75％的同源性。例如，用于本公开的非人乳铁蛋白包括但不限于，牛乳铁蛋白，猪乳铁蛋白，马乳铁蛋白，水牛乳铁蛋白，山羊乳铁蛋白，鼠乳铁蛋白和骆驼乳铁蛋白。
令人惊讶地，本文包括的乳铁蛋白的形式即使暴露于会预期破坏或严重限制人乳铁蛋白或重组人乳铁蛋白的稳定性或活性的条件即低pH（即低于7，并且甚至低如约4.6或更低）和/或高温（即高于约65ºC，并且高如约120ºC）也保持相关活性。这些低pH和/或高温条件在本文所述类型的营养组合物的某些加工方案、例如巴氏灭菌期间可以预期。例如，虽然牛乳铁蛋白具有与人乳铁蛋白具有仅约70％序列同源性的氨基酸组成，并且在人或重组人乳铁蛋白变得不稳定或失活的条件下稳定并且保持活性，牛乳铁蛋白对人肠道中发现的不期望的细菌病原体具有杀菌活性。
在通过引用整体并入本文的美国专利号4,791,193中，Okonogi等公开了生产高纯度牛乳铁蛋白的方法。通常，所公开的方法包括3步。原料奶首先与弱酸性阳离子交换剂接触吸附乳铁蛋白，然后是第二步，其中进行清洗除去非吸附的物质。随后是解吸步骤，其中将乳铁蛋白除去产生纯化的牛乳铁蛋白。其它方法可包括如在美国专利号7,368,141、5,849,885、5,919,913 和 5,861,491中描述的步骤，它们的公开内容均通过引用整体并入。
在一个实施方案中，乳铁蛋白在营养组合物中以至少约10mg/100kCal的量存在，尤其当所述营养组合物意图由儿童应用时。在某些实施方案中，乳铁蛋白的上限是约240mg/100kCal。在另一个实施方案中，营养组合物是婴儿配方时，乳铁蛋白在营养组合物中以从约70mg到约220mg/100kCal的量存在；在另一个实施方案中，乳铁蛋白以约90mg到约190mg/100kCal的量存在。用于婴儿的营养组合物可以包含从每毫升配方约0.5mg到约1.5mg的量的乳铁蛋白。在替代人乳的营养组合物中，乳铁蛋白可以从每毫升配方约0.6mg到约1.3 mg的量存在。
用于实施本公开的合适的脂肪或脂类来源可以是本领域中任何已知或使用的来源，包括但不限于，动物来源，例如乳脂，黄油，奶油，卵黄脂质；海洋来源，例如鱼油，海洋油（marine oils），单细胞油；蔬菜和植物油，例如玉米油，低芥酸菜籽油，葵花油，大豆油，棕榈油精，椰子油，高油酸葵花油，月见草油，菜籽油，橄榄油，亚麻子（亚麻籽）油，棉籽油，高油酸红花油，棕榈硬脂（palm stearin），棕榈仁油，小麦胚芽油；中链甘油三酯油和乳液和脂肪酸的酯，及其任意组合。
可用于实施本公开的牛奶蛋白来源包括但不限于，乳蛋白粉，乳蛋白浓缩物，乳蛋白分离物，脱脂奶固体，脱脂奶，脱脂奶粉，乳清蛋白，乳清蛋白分离物，乳清蛋白浓缩物，甜乳清，酸乳清，酪蛋白，酸酪蛋白，酪蛋白酸盐（如酪蛋白酸钠，酪蛋白酸钠钙，酪蛋白酸钙）及其任意组合。
在一个实施方案中，蛋白以完整蛋白提供。在其它实施方案中，蛋白以完整蛋白和水解程度在约4％和10％之间的部分水解蛋白的组合提供。在又一个实施方案中，蛋白来源可以补充以含谷氨酰胺肽。
在本公开的一个具体实施方案中，蛋白来源的乳清：酪蛋白的比例与人母乳中发现的比例类似。在一个实施方案中，蛋白来源包含从约20％到约85％的乳清蛋白。在一个实施方案中，蛋白来源可以包含从约20％到约80%的酪蛋白。在本公开的又一个实施方案中，蛋白来源包括约60%到约85％乳清和约15％到约40％酪蛋白。
在本公开的一个实施方案中，营养组合物还可以包含一种或多种益生菌。只要其实现意图的结果，任何本领域已知的益生菌在本实施方案中都是可以接受的。在一个具体的实施方案中，益生菌可以选自乳杆菌属（Lactobacillus）物种，鼠李糖乳杆菌GG（Lactobacillus rhamnosus GG），双歧杆菌属(Bifidobacterium)物种，长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)，短双歧杆菌(Bifidobacterium brevis)，和动物双歧杆菌乳亚种BB-12（Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12）。
如果包括在组合物内，益生菌的量可以从每kg体重每天约104到约1010个菌落形成单位（cfu）变化。在另一个实施方案中，益生菌的量可以从每kg体重每天约106到约109个菌落形成单位变化。在又一个实施方案中，益生菌的量可以是每kg体重每天至少约106个菌落形成单位。并且，公开的组合物还可以包括益生菌条件培养基成分。
在一个实施方案中，益生菌可以是具有活力的或无活力的。如本文所用，术语“具有活力的”指活微生物。术语“无活力的”或“无活力的益生菌”指非活的益生菌微生物，其细胞成分和代谢物。这些无活力的益生菌可以已被热杀灭或其它方式灭活，但是保持有益影响宿主健康的能力。用于本公开的益生菌可以是天然发生的、合成的或通过遗传操作生物开发的，无论这些新的来源是目前已知的或后来开发的。
营养组合物包含一种或多种益生元。这些益生元可以是天然发生的、合成的或通过遗传操作生物和/或植物开发的，无论这些新的来源是目前已知的或后来开发的。在某些实施方案中，本公开组合物中包含的益生元包括美国专利号7,572,474中教导的那些，该专利的公开内容通过引用并入本文。
用于本公开的益生元可以包括寡糖，聚糖，和包含果糖、木糖、大豆、半乳糖、葡萄糖和甘露糖的其它益生元。更具体地，用于本公开的益生元可以包括乳果糖，低聚乳果糖，棉子糖，葡寡糖，菊粉，聚葡萄糖，聚葡萄糖粉，低聚半乳糖，低聚果糖，低聚异麦芽糖，大豆低聚糖，低聚乳果糖，低聚木糖，壳寡糖，低聚甘露糖，低聚阿拉伯糖，低聚唾液酸糖，低聚岩藻糖，和低聚龙胆糖。
在一个实施方案中，营养组合物中存在的益生元的总量可以是从约1.0 g/L到约10.0 g/L组合物。可选地，营养组合物中存在的益生元的总量可以是从约2.0 g/L到约8.0 g/L的组合物。至少20％的益生元应当包含低聚半乳糖（GOS），聚葡萄糖，或其混合物。优选地，营养组合物包含聚葡萄糖和低聚半乳糖。任选地，除了聚葡萄糖和/或低聚半乳糖之外，营养组合物还包含一种或多种附加的益生元。在一个实施方案中，营养组合物中低聚半乳糖和/或聚葡萄糖中每一个的量可以为约1.0 g/L到约4.0 g/L的范围。
在一个实施方案中，营养组合物中存在的益生元的总量可以是从约0.1 g/100kcal到约1 g/100kcal。更优选地，营养组合物中存在的益生元的总量可以是从约0.3 g/100kcal到约0.7 g/100kcal。至少20％的益生元应当包含低聚半乳糖（GOS）和/或聚葡萄糖（PDX）。
在一个实施方案中，营养组合物中低聚半乳糖的量可以从约0.2 g/100 Kcal到约1.0 g/100 Kcal。在另一个实施方案中，营养组合物内的低聚半乳糖的量可以是从约0.1 g/100 Kcal到约0.5 g/100 Kcal。在另一个实施方案中，低聚半乳糖的量是在从约0.2 g/100kcal到约0.6 g/100kcal的范围内。如果聚葡萄糖用作益生元，在一个实施方案中，营养组合物中聚葡萄糖的量可以为在约0.1g/100kcal到约1g/100kcal的范围内。在另一个实施方案中，聚葡萄糖的量是在从约0.2 g/100kcal到约0.6 g/100kcal的范围内。在又一个实施方案中，如果聚葡萄糖用于益生元组合物中，在一个实施方案中，营养组合物中聚葡萄糖的量可以为在约0.1g/100 Kcal到约0.5 g/100 Kcal的范围内。在某些实施方案中，益生元组合物中聚葡萄糖与低聚半乳糖的比例为约9：1到约1：9。
优选地，当营养组合物被提供给人时，益生元组合物与乳铁蛋白组合，抑制胃肠道中一种或多种病原体的粘附。一种该病原体的实例是阪崎肠杆菌（Enterobacter sakazakii，也称为Cronobacter sakazakii）。其粘附被乳铁蛋白和益生元组合物的组合抑制的另一种病原体是大肠杆菌。
本公开的营养组合物还可以包含长链多不饱和脂肪酸（LCPUFAs）来源，其包括二十二碳六烯酸（DHA)。其它合适的LCPUFAs包括，但不限于α-亚油酸、γ-亚油酸、亚油酸、亚麻酸、二十碳五烯酸（EPA）和花生四烯酸（ARA）。
在一个实施方案中，营养组合物补充以DHA和ARA二者。在此实施方案中，ARA:DHA的重量比可以从约1：3到约9：1。在本公开的一个实施方案中，该比是约1：2到约4：1。
营养组合物中长链多不饱和脂肪酸的量可以从约5 mg/100 kcal到约100 mg/100 kcal变化，更优选从约10 mg/100 kcal到约50 mg/100 kcal。
营养组合物可以使用本领域已知的标准技术补充以含DHA和ARA的油。例如，DHA和ARA可以通过替换配方中正常存在的等量油，例如高油酸葵花油来加入配方。作为另一个实例，含有DHA和ARA的油可以通过替换不含DHA和ARA的配方中正常存在的总脂肪掺合物的等量剩余部分（rest）来加入配方。
如果使用，DHA和ARA的来源可以是本领域已知的任何来源，例如海洋油，鱼油，单细胞油，卵黄脂质和脑脂质。在一些实施方案中，DHA和ARA分别来源于单细胞Martek油，DHASCO® 和ARASCO®，或其变体。DHA和ARA可以是天然形式，前提是LCPUFA来源的其余部分对婴儿不造成任何实质的有害效果。可选地，DHA和ARA可以以精炼的形式应用。
在本公开的一个实施方案中，DHA和ARA的来源是美国专利号5,374,567、5,550,156和5,397,591中教导的单细胞油，这些专利的公开内容通过引用整体并入本文。但是，本公开并不仅限于这些油。
在某些实施方案中，营养组合物包含从约0.5mg/100kcal到约5mg/100kcal的铁，包括结合到乳铁蛋白上的铁。
如本公开实施方案中使用的乳铁蛋白的一个益处是其在人胃肠道中的抗侵入和抗粘附机制。具体地，乳铁蛋白可以破坏某些细菌侵入和导致发病所使用的注射针。类似地，乳铁蛋白抑制人胃肠道中病原体的粘附。已知导致发病的细菌的一个这种实例是大肠杆菌，其可以在婴儿、儿童和成人中导致腹泻，并被认为是对于小儿腹泻的动因。大肠杆菌产生并通过针状复合物经III型分泌系统转运细菌蛋白。
很多革兰氏阴性病原细菌的分泌系统是III型分泌，包括下列细菌：志贺氏菌属，沙门氏菌属，假单胞菌属和大肠杆菌。III型分泌系统通过使用针转运毒性蛋白，从细菌细胞质通过针直接进入宿主细胞的细胞质来发挥功能。针的应用提供用于穿过多个膜，包括革兰氏阴性细菌的双层膜和人细胞的真核细胞膜。具体地，在大肠杆菌菌株中，针状复合物由大肠杆菌分泌组分F（EscF）组成，大肠杆菌分泌蛋白A（EspA）附在针尖，形成大体中空的结构，使组分从细菌通到宿主人细胞。就此，细菌蛋白例如EspB可以通过此管道导入宿主细胞。虽然在论文“The Enteropathogenic E. coli effector EspB facilitates microvillus effacing and Antiphagocytosis by Inhibiting Myosin Function”，Cell Hosts and Microbe, pp 383-392 (2007)中，EspB的生理学还未完全了解，EspB被描述为结合肌球蛋白，最终抑制作为人免疫应答的吞噬作用。通常地，肌球蛋白与肌动蛋白丝相互作用参与细胞过程，例如消除潜在细菌病原体的吞噬作用。当在抑制吞噬作用中大肠杆菌释放的EspB抑制各种肌球蛋白和肌动蛋白丝间的相互作用时，有害症状发生，导致婴儿、儿童和成人中腹泻或其它胃痛苦（gastric distress）。
乳铁蛋白的抗侵入机制之一是抑制EspB进入人细胞的转运。具体地，一种机制可以包括抑制从细菌转运EspB所必需的分泌结构的形成。乳铁蛋白能够降解EspA，负责转运EspB进入宿主细胞的管样结构的蛋白。由于EspA可以被乳铁蛋白降解，通过人细胞膜的入口不会产生，从而缓解EspB进入人细胞的细胞质造成的发病。并且，乳铁蛋白还可以具有蛋白水解活性，导致降解EspB。最终，乳铁蛋白有效地破坏与病原体分泌系统相关的针状复合物，同时降解造成症状包括胃肠道痛苦和腹泻的蛋白。
实施例
提供下面的实施例来阐释本公开的营养组合物的实施方案，但是其不应解释为对本公开的任何限制。基于对说明书或本文公开的营养组合物或方法的实施的考虑，在本文权利要求范围之内的其它实施方案对本领域技术人员是显而易见的。意图说明书和实施例仅考虑为示例性的，本公开的范围和精神由实施例后的权利要求表明。
实施例1
此实施例示例了乳铁蛋白单独和与聚葡萄糖和低聚半乳糖组合对病原体，即阪崎肠杆菌4603和29004、和大肠杆菌E2348/69的抑制。
基于初步的实验，确定阪崎肠杆菌4603和29004培养物对HEp-2细胞的粘附率最高。6小时的孵育后，这些阪崎肠杆菌菌株的培养物、以及大肠杆菌E2348/69的培养物通过离心收集，用磷酸盐缓冲液清洗，并重悬在补充10％胎牛血清的最小必需培养基（MEM）中。HEp-2细胞（获自ATTC）在含补充10％FBS的25ml MEM的75cm2组织培养瓶中，在CO2培养箱中在组织培养条件下生长。通过加入0.5ml 0.25％胰蛋白酶-EDTA溶液（Sigma）并在组织培养条件下孵育15分钟，收获汇合的HEp-2细胞。胰蛋白酶用0.5ml FBS灭活，细胞按每孔约3.6 x 105 个活细胞接种到12-mm直径玻璃盖玻片上，在24-孔组织培养板中。在开始每个实验之前，培养板在组织培养条件下孵育两天，或者直至达到汇合。
即将开始分析之前，终浓度0.1 mg/ml、0.6 mg/ml和1 mg/ml的乳铁蛋白单独和与终浓度为 4 mg/ml和16 mg/ml的低聚半乳糖（获自DOMO）和聚葡萄糖(获自DMV) 的1：1掺合物组合，加入HEp-2细胞。也制备不含乳铁蛋白的对照孔。然后900：1的大肠杆菌或阪崎肠杆菌培养物（含约107细胞）加入每孔（一式三份）。组织培养板然后在37℃、CO2培养箱中孵育3小时。孔然后清洗5次，去除非粘附细胞，并且粘附的细菌通过显微计数和定量实时PCR进行计数。
对于显微计数，盖玻片用100％甲醇固定，10％吉姆萨染色15分钟，用蒸馏水清洗，并干燥过夜。盖玻片安装在显微镜载玻片上，在100倍物镜的相差显微镜下观察。按照遍及整个盖玻片建立的几何模式，每个盖玻片使用Motic Image软件拍摄15张显微照片。每张图像中细胞和细菌的数目使用Image J图像分析软件计数。粘附计算为每个HEp-2细胞粘附的细菌数目。粘附抑制计算为对照中每个细胞粘附的细菌数减去处理中每个细胞粘附的细菌数，除以对照中每个细胞粘附的细菌数。对于使用大肠杆菌培养物的实验，带有大肠杆菌小菌落的细胞被人工计数。带有4个或更多细菌的细胞认为是阳性，因为具有典型的局部粘附表型。测定具有粘附小菌落的HEp-2细胞的数目，粘附和粘附抑制如上文所述计算。实验一式三份进行并重复3次（n＝9）。
除了显微计数，粘附的细胞还通过定量实时PCR（qRT-PCR)计数，如在Humphries 等, Interactions of enteropathogenic Escherichia coli with pediatric and adult intestinal biopsy specimens during early adherence, Infect. Immun., 77, 4463-4468 (2009) 中所述。简而言之，基因组DNA从感染的HEp-2细胞提取，并使用扩增阪崎肠杆菌4603和29004或大肠杆菌2348/69 16s rRNA区的寡核苷酸引物通过qRT-PCR定量。适当稀释的全基因组DNA用作内部对照和制备qPCR终点与细胞浓度关联的标准曲线。PCR混合物由11.25µl SYBR溶液, 2.5 MasterMix, 1 µl每种引物,和5 µl DNA模板组成。PCR反应使用Eppendorf Mastercycler Realplex2进行。
实施例2
本实施例阐释根据本公开的营养产品的一个实施方案。
描述 kg/100kg
碳水化合物，总量 38.9
蛋白质，总量 28.8
脂肪，总量 25.6
益生元 4.5
大豆卵磷脂 0.8
乳铁蛋白 0.3
碳酸钙 0.5
柠檬酸钾 0.2
硫酸亚铁 0.05
氯化钾 0.048
氧化镁 0.023
氯化钠 0.025
硫酸锌 0.015
硫酸铜 0.002
硫酸镁 0.0003
亚硒酸钠 0.00003
氯化胆碱 0.144
抗坏血酸 0.093
烟酰胺 0.006
泛酸钙 0.003
棕榈酸维生素A 0.007
维生素B12 0.002
维生素D3 0.000001
核黄素 0.0008
硫胺素 0.0006
维生素B6 0.0004
叶酸 0.0001
维生素K1 0.006
生物素 0.00002
肌醇 0.03
乙酸维生素E 0.01
牛磺酸 0.05
L-肉碱 0.001。
实施例3
本实施例阐释根据本公开的营养产品的另一个实施方案。
描述 kg/100kg
碳水化合物，总量 24.7
蛋白质，总量 31.9
脂肪，总量 39.3
益生元 3.6
乳铁蛋白 0.1
碳酸钙 0.15
硫酸亚铁 0.03
硫酸锌 0.01
硫酸铜 0.00025
硫酸镁 0.0002
亚硒酸钠 0.00001
重酒石酸胆碱 0.05
抗坏血酸 0.004
抗坏血酸钠 0.04
烟酰胺 0.007
泛酸钙 0.0005
棕榈酸维生素A 0.0005
维生素D3 0.0002
核黄素 0.0001
硫胺素 0.00005
维生素B6 0.00005
叶酸 0.000067
维生素K1 0.00002
乙酸维生素E 0.008
牛磺酸 0.02
鱼油 0.2
B－葡聚糖 0.03。
实施例4
本实施例阐释了可用于制备本公开营养产品的成分的一个实施方案。
水 872 ml
乳糖 65.6 mg
蔬菜油掺合物 353.0 mg
蒸发的脱脂奶 34.0 mg
乳清蛋白浓缩物 8.5 mg
低聚半乳糖 4.7 mg
酪蛋白 3.5 mg
聚葡萄糖 2.4 mg
乳铁蛋白溶液（10％） 1.0 mg
单细胞DHA和ARA油掺合物 0.94 mg
单-和二甘油酯 0.7 mg
碳酸钙 0.44 mg
磷酸钙 0.4 mg
柠檬酸钾 0.4 mg
氯化钾 0.4 mg
大豆卵磷脂 0.4 mg
氯化钠 0.3 mg
磷酸钾 0.3 mg
氯化胆碱 0.2 mg
氧化镁 0.08 mg
氢氧化钙 0.08 mg
硫酸亚铁 0.07 mg。
实施例5
本实施例阐释了可用于制备根据本公开营养产品的成分的另一个实施方案。
水 686 ml
低矿物质乳清（reduced minerals whey） 215 mg
蒸发的脱脂奶 67 mg
蔬菜油掺合物 33 mg
乳糖 17 mg
低聚半乳糖 4.7 mg
聚葡萄糖 2.4 mg
乳铁蛋白溶液（10％） 1.0 mg
单细胞DHA和ARA油掺合物 0.9 mg
单-和二甘油酯 0.7 mg
碳酸钙 0.44 mg
磷酸钙 0.4 mg
柠檬酸钾 0.4 mg
氯化钾 0.4 mg
大豆卵磷脂 0.4 mg
磷酸钾 0.3 mg
角叉菜聚糖 0.3 mg
柠檬酸钠 0.2 mg
氯化胆碱 0.2 mg
氧化镁 0.08 mg
氯化钙 0.08 mg
硫酸亚铁 0.07 mg。
本说明书所引用的所有参考文献，包括但不限于所有论文、出版物、专利、专利申请、演讲、课文、报告、手稿、手册、书籍、网络发表物、杂志论文、期刊等，在此通过引用整体并入本说明书。对本文参考文献的讨论仅是为了总结其作者作出的观点，并不是承认任何参考文献构成现有技术。申请人保留质疑所引用的参考文献的准确性和相关性的权利。
虽然本公开的优选实施方案已经使用特定术语、工具和方法进行了描述，但是这些描述仅用于示例性目的。所使用的词语是说明性词语而不是限制的。可以理解，在不偏离所附权利要求列出的本公开的精神或范围的情况下，本领域技术人员可以进行改变和变化。另外，应当理解各实施方案的各个方面可以全部或部分地相互替换。例如，虽然示例了生产根据那些方法制备的商品化无菌液体营养补充剂的方法，其它的用途也是预期的。因此，所附权利要求的精神和范围不应限于本文包含的优选形式的描述。

Claims (15)

1.抑制细菌病原体的至少一种侵入机制的方法，包括向人施用营养组合物，所述营养组合物包含：
a. 脂类或脂肪；
b. 蛋白来源；
c. 约0.1到约1 g/100 kcal益生元组合物，其中所述益生元组合物包含至少20％的寡糖；
d. 至少约10 mg/100kCal由非人来源产生的乳铁蛋白。
2.根据权利要求1的方法，其中所述营养组合物进一步包含约5到约100 mg/100kcal包含二十二碳六烯酸的长链多不饱和脂肪酸来源。
3.根据权利要求2的方法，其中所述长链多不饱和脂肪酸来源进一步包含花生四烯酸。
4.根据权利要求1的方法，其中所述脂类或脂肪以至多约7 g/100kcal的水平存在。
5.根据权利要求1的方法，其中所述蛋白来源以至多约5 g/100kcal的水平存在。
6.根据权利要求1的方法，其中所述寡糖包含低聚半乳糖。
7.根据权利要求6的方法，其中所述寡糖进一步包含聚葡萄糖。
8.根据权利要求1的方法，其中所述乳铁蛋白以约70mg到约220 mg/100kCal的水平存在。
9.在人胃肠道中抑制至少一种病原体黏附的方法，包括向人施用营养组合物，所述营养组合物包含：
a) 脂肪或脂类来源；
b) 蛋白来源；
c) 由非人来源产生的乳铁蛋白；和
d) 包含选自低聚半乳糖、聚葡萄糖及其组合的化合物的益生元组合物。
10.根据权利要求9的方法，其中所述至少一种病原体包括阪崎肠杆菌（Enterobacter sazakaii）或大肠杆菌（E. coli）。
11.根据权利要求9的方法，其中所述营养组合物进一步包含约5到约100 mg/100kcal包含二十二碳六烯酸的长链多不饱和脂肪酸来源。
12.根据权利要求11的方法，其中所述长链多不饱和脂肪酸来源进一步包含花生四烯酸。
13.根据权利要求9的方法，其中所述脂类或脂肪来源以约3 g/100kcal到约7 g/100kcal的水平存在。
14.根据权利要求9的方法，其中所述蛋白来源以约1 g/100kcal到约5 g/100kcal的水平存在。
15.根据权利要求9的方法，其中所述乳铁蛋白以约70 mg/100kcal到约220 mg/100kcal的水平存在。
CN201180063052.8A 2010-12-29 2011-12-15 使用营养组合物抑制病原体的方法 Active CN103327828B (zh)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12/980,813 US8648036B2 (en) 2010-12-29 2010-12-29 Use of nutritional compositions including lactoferrin and one or more prebiotics in inhibiting adhesion of pathogens in the gastrointestinal tract
US12/980808 2010-12-29
US12/980,808 US20120171163A1 (en) 2010-12-29 2010-12-29 Method for inhibiting a bacterial invasive mechanism using a nutritional composition
US12/980,808 2010-12-29
US12/980,813 2010-12-29
US12/980813 2010-12-29
PCT/US2011/065231 WO2012091946A2 (en) 2010-12-29 2011-12-15 Method for inhibiting pathogens using a nutritional composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103327828A true CN103327828A (zh) 2013-09-25
CN103327828B CN103327828B (zh) 2016-05-11

Family

ID=45496273

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201180063052.8A Active CN103327828B (zh) 2010-12-29 2011-12-15 使用营养组合物抑制病原体的方法

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP2658388A2 (zh)
CN (1) CN103327828B (zh)
BR (1) BR112013011642B1 (zh)
CA (1) CA2822892C (zh)
EC (1) ECSP13012798A (zh)
HK (1) HK1189456A1 (zh)
MX (1) MX2013006094A (zh)
MY (1) MY174494A (zh)
PE (1) PE20141192A1 (zh)
RU (1) RU2013128920A (zh)
SG (2) SG190781A1 (zh)
TW (1) TWI626893B (zh)
WO (1) WO2012091946A2 (zh)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8968722B2 (en) 2010-12-29 2015-03-03 Mead Johnson Nutrition Company Milk-based nutritional compositions containing lactoferrin and uses thereof
MY172595A (en) * 2012-12-18 2019-12-04 Mjn Us Holdings Llc Milk-based nutritional compositions containing lactoferrin and uses thereof
US20140271978A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Mead Johnson Nutrition Company Low-buffer nutritional compositions and uses thereof
US9609888B2 (en) * 2013-07-31 2017-04-04 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing synergistic combination and uses thereof
WO2019049157A1 (en) * 2017-09-10 2019-03-14 Technion Research & Development Foundation Limited COMPOSITION AND METHOD FOR PREBIOTIC DELIVERY SYSTEM TARGETING PROBIOTIC BACTERIA
GB2618609A (en) * 2022-05-13 2023-11-15 Lintbells Ltd Methods and processes for manufacture of a topically adherent selective bactericide
WO2024056786A1 (en) 2022-09-14 2024-03-21 N.V. Nutricia Nutritional composition

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4977137A (en) * 1987-06-03 1990-12-11 Baylor College Of Medicine Lactoferrin as a dietary ingredient promoting the growth of the gastrointestinal tract
US20060286258A1 (en) * 2005-06-01 2006-12-21 Petschow Bryon W Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
US20080003329A1 (en) * 2006-06-30 2008-01-03 Ricardo Rueda Enriched infant formulas
WO2011051482A1 (en) * 2009-10-29 2011-05-05 Nestec S.A. Nutritional compositions comprising lactoferrin and probiotics and kits of parts thereof

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE61701B1 (en) 1986-07-17 1994-11-30 Morinaga Milk Industry Co Ltd Process for producing bovine lactoferrin in high purity
US5407957A (en) 1990-02-13 1995-04-18 Martek Corporation Production of docosahexaenoic acid by dinoflagellates
EP1832181A3 (en) 1991-01-24 2010-03-31 Martek Biosciences Corporation Microbial oil mixtures and uses thereof
US5374567A (en) 1993-05-20 1994-12-20 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Operational amplifier using bipolar junction transistors in silicon-on-sapphire
WO1995022258A2 (en) 1994-02-16 1995-08-24 Pharming Bv Isolation of lactoferrin from milk
US7368141B2 (en) 2002-03-07 2008-05-06 Upfront Chromatography A/S Process of isolating lactoferrin
CN101247823A (zh) * 2005-05-05 2008-08-20 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 牛乳铁蛋白在制备抑制细菌生长的药物中的用途
US20070191264A1 (en) * 2005-05-05 2007-08-16 Bristol-Myers Squibb Company, A Delaware Corporation Methods for inhibiting the growth of bacteria
WO2008047391A1 (en) * 2006-10-17 2008-04-24 S.I.F.Fr.A. Farmaceutici Srl Nutriceutic composition comprising lactoferrin and proteasic probiotics
CA2706636A1 (en) * 2007-11-26 2009-06-04 Nestec S.A. Age-tailored nutrition system for infants
ITRM20080163A1 (it) * 2008-03-26 2009-09-27 Maurizio Acri Uso della lattoferrina per la prevenzione delle sepsi neonatali in neonati prematuri
US8425955B2 (en) * 2009-02-12 2013-04-23 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with prebiotic component

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4977137A (en) * 1987-06-03 1990-12-11 Baylor College Of Medicine Lactoferrin as a dietary ingredient promoting the growth of the gastrointestinal tract
US4977137B1 (en) * 1987-06-03 1994-06-28 Baylor College Medicine Lactoferrin as a dietary ingredient promoting the growth of the gastrointestinal tract
US20060286258A1 (en) * 2005-06-01 2006-12-21 Petschow Bryon W Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
US20080003329A1 (en) * 2006-06-30 2008-01-03 Ricardo Rueda Enriched infant formulas
WO2011051482A1 (en) * 2009-10-29 2011-05-05 Nestec S.A. Nutritional compositions comprising lactoferrin and probiotics and kits of parts thereof

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KAWASAKI ET AL: ""Inhibitory effects of bovine lactoferrin on the adherence of enterotoxigenix Escherichia coli to host cells"", 《BIOSCI BIOTECHNOL BIOCHEM》 *
THERESE J. OCHOA: ""Lactoferrin disruption of bacterial type III secretion systems"", 《BIOMETALS》 *

Also Published As

Publication number Publication date
BR112013011642A2 (pt) 2016-07-12
RU2013128920A (ru) 2015-02-10
TW201238503A (en) 2012-10-01
BR112013011642B1 (pt) 2020-04-07
CN103327828B (zh) 2016-05-11
MX2013006094A (es) 2013-07-03
PE20141192A1 (es) 2014-10-01
TWI626893B (zh) 2018-06-21
CA2822892C (en) 2020-04-28
WO2012091946A3 (en) 2012-09-07
EP2658388A2 (en) 2013-11-06
WO2012091946A2 (en) 2012-07-05
CA2822892A1 (en) 2012-07-05
HK1189456A1 (zh) 2014-06-13
SG190781A1 (en) 2013-07-31
SG10201508194RA (en) 2015-11-27
ECSP13012798A (es) 2013-09-30
MY174494A (en) 2020-04-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103327828B (zh) 使用营养组合物抑制病原体的方法
CN102159085B (zh) 益生菌婴儿产品
CN107249611A (zh) 活化的双歧杆菌及其应用方法
CN106255505A (zh) 具有人乳寡糖、益生元和益生菌的儿科营养组合物
CN103442592A (zh) 包含乳铁蛋白的营养组合物在刺激免疫细胞中的用途
CN105722409A (zh) 用于预防或治疗婴儿和幼儿的坏死性小肠结肠炎的组合物
BRPI0708689A2 (pt) mistura simbiótica
CN109069555B (zh) 面向新生儿的用于改善脑功能的组合物
CN103917106A (zh) 用于减少过敏的发作的部分水解的酪蛋白-乳清蛋白营养组合物
EP3981255A1 (en) Nutritional composition
US20170182132A1 (en) Use of nutritional compositions including lactoferrin in supporting resistance to diseases and conditions
CN103429092A (zh) 包含乳铁蛋白的营养组合物在支持抵抗疾病和状况中的用途
KR102123505B1 (ko) 관절염 저감화 효능을 갖는 김치 유산균 락토바실러스 사케아이 wikim0109
CN108713756A (zh) 基于强化乳的营养组合物
CN107041547A (zh) 包含热不稳定乳蛋白的组合物及其制备方法
CN112955163A (zh) 用于治疗炎性相关胃肠障碍的益生菌组合
CN114480229A (zh) 一种动物双歧杆菌乳亚种菌株wkb148及其产品与应用
CN117377397A (zh) 合生素组合物
JPWO2020246583A1 (ja) 組成物
US8648036B2 (en) Use of nutritional compositions including lactoferrin and one or more prebiotics in inhibiting adhesion of pathogens in the gastrointestinal tract
WO2019182160A1 (ja) 母乳成分増強用組成物
JPWO2019188868A1 (ja) 抗ストレス用組成物
JP7474596B2 (ja) 新規ビフィドバクテリウム属細菌、および当該細菌を含む組成物、並びに当該細菌の増殖促進用の組成物
JP2022157465A (ja) 乳幼児用排便促進剤
WO2007023912A1 (ja) 病原菌の細胞への付着阻害能を有するビフィズス菌、その処理物及びそれを含有する食品・医薬品組成物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1189456

Country of ref document: HK

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: GR

Ref document number: 1189456

Country of ref document: HK