JPWO2019188868A1 - 抗ストレス用組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
そこで、本技術は、長期間投与でき、安全性の高い抗ストレス用組成物を提供することを主な目的とする。
〔1〕
ラクトバチルス・ヘルベティカスを有効成分とする、抗ストレス用組成物。
〔2〕
前記ストレスが精神ストレスである、前記〔1〕に記載の組成物。
〔3〕
前記組成物が、不安障害、対人恐怖症、社会性の低下若しくは適応障害を治療又は予防するために用いられる、前記〔1〕又は〔2〕に記載の組成物。
〔4〕
前記ラクトバチルス・ヘルベティカスがラクトバチルス・ヘルベティカス NITE BP−01671である、前記〔1〕〜〔3〕のいずれか1つに記載の組成物。
〔5〕
前記組成物が医薬組成物又は飲食品組成物である、前記〔1〕〜〔4〕のいずれか1つに記載の組成物。
その中でも、ラクトバチルス・ヘルベティカス NITE BP−01671を使用することが好ましい。
ラクトバチルス・ヘルベティカス NITE BP−01671は、2013年7月29日に、独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センター(〒292−0818 千葉県木更津市かずさ鎌足2−5−8 122号室)に、Lactobacillus helveticus MCC1848として寄託されている(受託番号:NITE BP−01671)。この細菌は、上記保存機関より一般に入手可能である。
菌株について、「上記寄託株と実質的に同等の株」とは、上記寄託株と同一の種に属し、本技術の効果である抗ストレス効果が得られる株を意味する。上記寄託株と実質的に同等の株は、例えば、当該寄託株を親株とする派生株であってよい。派生株としては、寄託株から育種された株や寄託株から自然に生じた株が挙げられる。
(1)RAPD法(Randomly Amplified Polymorphic DNA)、PFGE法(Pulsed-field gel electrophoresis)法によりラクトバチルス・ヘルベティカス NITE BP−01671と同一の菌株と判定される菌株(Probiotics in food/Health and nutritional properties and guidelines for evaluation 85 Page43に記載)
(2)ラクトバチルス・ヘルベティカス NITE BP−01671由来の遺伝子のみ保有し、外来由来の遺伝子を持たず、ラクトバチルス・ヘルベティカス NITE BP−01671とのDNAの同一性が95%以上である菌株
(3)ラクトバチルス・ヘルベティカス NITE BP−01671から育種された株(遺伝子工学的改変、突然変異、自然突然変異で育種された株を含む)で、NITE BP−01671の形質を有する株
また、本技術における「ストレス」は、物理的ストレス、化学的ストレス、精神ストレス等を包含する。本技術において、「ストレス」は、好ましくは精神ストレスである。
本技術における「精神ストレス」とは、特定の状況により、精神的なストレスを感じ、精神症状、身体症状、また行動面に症状が現れる状況を意味する。症状として憂うつな気分、不安感、意欲や集中力の低下、イライラ感等、身体症状として頭痛、めまい、動悸、倦怠感等が現れる。
1)社会的地位の高い人間から低い人間が攻撃的な言葉や威圧的な態度を、中長期に渡り慢性的に受けることで陥るうつ、不安障害、対人恐怖症、社会性の低下、適応障害。
2)パワハラ、セクハラ、モラハラなど様々なハラスメントを中長期、慢性的に受けることで陥るうつ、不安障害、対人恐怖症、社会性の低下、適応障害。
3)いじめや嫌がらせを学校や会社で中長期、慢性的に受けることで陥る、うつ、不安障害、対人恐怖症、社会性の低下、適応障害。
4)環境の変化に対応できずに陥るうつ、不安障害、対人恐怖症、社会性の低下、適応障害。
5)上記の疾患により引き起こされる無快感症。
6)上記の疾患により引き起こされる多飲(喉の渇きによる)、多食。
7)強者からの攻撃行為によって敗北を感じているものの、職場や家庭、隣人付き合い等の社会的立場から現状の敗北感を解消できない又は軽減できない状況にある社会的敗北ストレスによる、うつ、不安障害、対人恐怖症、社会性の低下、適応障害。
1)几帳面、真面目、責任感が強い、仕事熱心、正義感が強い、頼まれると断れない、人との争いを嫌う、人の思惑を常に気にする等、うつになりやすいとされる性格の人。
2)環境の変化に弱い人。
3)ストレスに関して感受性の高い人。
4)強者からの攻撃行為によって敗北を感じているものの、職場や家庭、隣人付き合い等の社会的立場から現状の敗北感を解消できない又は軽減できない状況にある人。
なお、本技術において「強者」とは、ストレスを受ける者よりも相対的に社会的地位や腕力が強い者のことであることが好ましい。また、本技術において「敗北感」とは、自分の非力さを感じたり、自身に能力や価値がないと思ったりすること等をいう。
本技術では、ラクトバチルス・ヘルベティカスの使用量を2×104CFU/kg体重/日以上、又は2×104cells/kg体重/日以上とすることが好ましい。なお、「CFU」は「colony forming unit」、「cells」は細胞数(死菌を含む)をそれぞれ表す。
本技術に用いられるラクトバチルス・ヘルベティカスは経験則的に安全性が高いので、継続して長期間摂取することができる。
本技術は、ラクトバチルス・ヘルベティカスを有効成分とする、医薬組成物を提供することができる。本技術の医薬組成物は、ストレスの予防又は軽減、若しくは抑制の用途に応用できる。具体的には、抗ストレス用医薬等である。
本技術はまた、ラクトバチルス・ヘルベティカスを有効成分とする、飲食品組成物を提供することができる。本技術の飲食品組成物は、ストレスの予防又は軽減、若しくは抑制の用途に応用できる。具体的には、抗ストレス用等の用途をコンセプトとする健康食品、機能性食品等である。
上記以外の市販食品としては、例えば、ベビーフード、ふりかけ、お茶潰けのり等が挙げられる。本技術の飲食品組成物は、通常の飲食品の原料に本菌体を添加することにより製造することができ、本菌体を添加すること以外は、通常の飲食品と同様にして製造することができる。本菌体の添加は、飲食品組成物の製造工程のいずれの段階で行ってもよい。また、添加した本菌体による発酵工程を経て、飲食品組成物が製造されてもよい。そのような飲食品組成物としては、乳酸菌飲料、及び発酵乳等が挙げられる。
例えば、本技術の飲食品組成物は、ホエイタンパク質、カゼインタンパク質、大豆タンパク質、若しくはエンドウ豆タンパク質(ピープロテイン)等の各種タンパク質若しくはその混合物、分解物;ロイシン、バリン、イソロイシン若しくはグルタミン等のアミノ酸;ビタミンB6若しくはビタミンC等のビタミン類;クレアチン;クエン酸;フィッシュオイル;又は、プレバイオティクスである、イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、大豆オリゴ糖、フラクトオリゴ糖、ラクチュロース、ヒトミルクオリゴ糖(HMO)等のオリゴ糖等の成分と、本菌体とを配合して製造することができる。本技術で使用できるヒトミルクオリゴ糖としては、2’−フコシルラクトース、3−フコシルラクトース、2’,3−ジフコシルラクトース、ラクト−N−トリオースII、ラクト−N−テトラオース、ラクト−N−ネオテトラオース、ラクト−N−フコペンタオースI、ラクト−N−ネオフコペンタオース、ラクト−N−フコペンタオースII、ラクト−N−フコペンタオースIII、ラクト−N−フコペンタオースV、ラクト−N−ネオフコペンタオースV、ラクト−N−ジフコヘキサオースI、ラクト−N−ジフコヘキサオースII、6’−ガラクトシルラクトース、3’−ガラクトシルラクトース、ラクト−N−ヘキサオースおよびラクト−N−ネオヘキサオース等の中性ヒトミルクオリゴ糖、3’−シアリルラクトース、6’−シアリルラクトース、3−フコシル−3’−シアリルラクトース、ジシアリル−ラクト−N−テトラオースなどの酸性ヒトミルクオリゴ糖が使用できる。
「表示」行為には、需要者に対して前記用途を知らしめるための全ての行為が含まれ、前記用途を想起・類推させうるような表現であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物・媒体等の如何に拘わらず、全て本技術の「表示」行為に該当する。
食品又は飲料の原料としては、通常の飲料や食品に用いられている原料を使用することができる。
また、本技術のラクトバチルス・ヘルベティカスは、目的に応じて、飲食品に使用されるような他の乳酸菌と併用して使用することも可能である。
本技術の飲食品組成物には、飲食品組成物製造のための原料、及び食品添加物等、飲食品組成物の製造工程又は製造後に飲食品に添加されるものも含まれる。
本技術の飲食品組成物の製造において、本技術のラクトバチルス・ヘルベティカスの添加は、飲食品組成物の製造工程のいずれの段階で行ってもよい。例えば、一例として、一般的に乳酸菌を添加する工程において本技術のラクトバチルス・ヘルベティカスを添加してもよい。
(A)乳成分を含有する培地でラクトバチルス・ヘルベティカス細菌を培養し、培養物を得る工程;
(B)前記培養物を噴霧乾燥および/または凍結乾燥に供し、菌体粉末を得る工程;
(C)前記菌体粉末とプレバイオティクスを混合し、抗ストレス用の粉乳を得る工程。
ここで、前記(C)工程と同時に、又は前記(C)工程の前に、若しくは前記(C)工程の後に、乳成分を混合してもよい。
(A)プレバイオティクス、ラクトバチルス・ヘルベティカス細菌、および乳成分を混合し、粉乳を得る工程。
(A)ラクトバチルス・ヘルベティカス細菌、および賦形剤を混合し、混合物を得る工程;
(B)前記混合物を打錠する工程。
〔1〕
本技術のラクトバチルス・ヘルベティカスを有効成分とする抗ストレス用組成物。
〔2〕
本技術のラクトバチルス・ヘルベティカスを投与又は摂取する、ストレスの予防又は軽減、若しくは抑制方法。
〔3〕
ストレスの予防又は軽減、若しくは抑制のために用いる、ラクトバチルス・ヘルベティカス、又はその使用。
〔4〕
抗ストレス用組成物を製造するための、ラクトバチルス・ヘルベティカスの使用。
〔5〕
ストレス緩和剤、ストレス緩和用医薬、又はストレス緩和用飲食品へのラクトバチルス・ヘルベティカスの使用。
〔6〕
ラクトバチルス・ヘルベティカスを投与又は摂取することを含む、ストレス緩和方法。
〔7〕
ラクトバチルス・ヘルベティカスをストレスに対する感受性が高いヒトに投与することを含む、ストレス緩和方法。
〔8〕
ストレス下において起こる、不安障害、対人恐怖症、社会性の低下若しくは適応障害の治療又は予防のための、ラクトバチルス・ヘルベティカスの使用。
〔9〕
ラクトバチルス・ヘルベティカスを投与又は摂取することによる、ストレス下において起こる、不安障害、対人恐怖症、社会性の低下若しくは適応障害の治療又は予防方法。
〔10〕
好適には、前記〔1〕〜〔9〕のいずれか1つにおいて、前記ストレスが精神ストレスである。
〔11〕
好適には、前記〔1〕〜〔10〕のいずれか1つにおいて、前記ラクトバチルス・ヘルベティカスがラクトバチルス・ヘルベティカス NITE BP−01671である。
〔12〕
好適には、前記〔1〕〜〔11〕のいずれか1つにおいて、医薬用又は飲食品用である。
〔13〕
下記工程(A)〜(C)を含む、抗ストレス用組成物の製造方法:
(A)乳成分を含有する培地でラクトバチルス・ヘルベティカスを培養し、培養物を得る工程;
(B)前記培養物を噴霧乾燥および/または凍結乾燥に供し、菌体粉末を得る工程;
(C)前記菌体粉末とプレバイオティクスを混合し、抗ストレス用組成物を得る工程。
〔14〕
下記工程(A)を含む、抗ストレス用組成物の製造方法:
(A)プレバイオティクス、ラクトバチルス・ヘルベティカス細菌および乳成分を混合し、抗ストレス用組成物を得る工程。
〔15〕
前記乳成分が、乳タンパク質である、前記〔13〕又は〔14〕記載の方法。
〔16〕
前記乳タンパク質が、ホエイ、ホエイ加水分解物、カゼインからなる群より選択される少なくとも1つの成分である、前記〔15〕記載の方法。
〔17〕
下記工程(A)および(B)を含む、抗ストレス用サプリメントの製造方法:
(A)ラクトバチルス・ヘルベティカス属細菌、および賦形剤を混合し、混合物を得る工程;
(B)前記混合物を打錠する工程。
(1)実験方法
本実験では、大きいマウスに何度も噛みつかれることにより、小さいマウスに社会的敗北を経験させる実験を行い、社会的敗北ストレスによる行動変化(逃避行動の減少、無気力状態)に対するラクトバチルス・ヘルベティカスの効果を検討した。
本実験の結果を以下の表1に示す。
(1)実験方法
本実験では、大きいマウスに毎日攻撃されることにより、小さいマウスに慢性的な社会的敗北を反復経験させる実験を行い、複数回の社会的敗北ストレス曝露による行動変化(快感消失)に対するラクトバチルス・ヘルベティカスの効果を検討した。
本実験の結果を以下の表2に示す。
(1)実験方法
本実験では、大きいマウスに毎日攻撃されることにより、小さいマウスに慢性的な社会的敗北を反復経験させる実験を行い、複数回の社会的敗北ストレス曝露による行動変化(社会性喪失)に対するラクトバチルス・ヘルベティカスの効果を検討した。
本実験の結果を以下の表3に示す。なお、表に示す値は以下の式によって得られた値である。
100×[C57BL/6Jマウスがインタラクションゾーン(ICRマウスあり)にいた時間]/[C57BL/6Jマウスがインタラクションゾーン外(ICRマウスなし)にいた時間]
10%(W/W)還元脱脂粉乳(森永乳業社製)を水に溶解して得た10%(W/W)還元脱脂粉乳培地1000mLを90℃で30分間殺菌し、ラクトバチルス・ヘルベティカス NITE BP−01671のシードカルチャーを30mL接種し、37℃で16時間培養する。
これとは別に、乳脂肪3.0%(W/W)、無脂乳固形分9.0%(W/W)からなるベース50Lを70℃に加温し、15MPaの圧力で均質化した後、90℃で10分間殺菌し、40℃に冷却する。該殺菌したベースに、前記のとおり前培養を行ったラクトバチルス・ヘルベティカス NITE BP−01671のカルチャー500mLを接種し、500mL容の樹脂容器に充填し、密封し、37℃で7時間培養した後、直ちに冷却することにより、ラクトバチルス・ヘルベティカス NITE BP−01671を含有する抗ストレス用組成物(発酵乳)を得ることができる。この発酵乳は、ラクトバチルス・ヘルベティカスの1日の摂取量が2×104CFU/kg体重/日以上になるように摂取することで、抗ストレス効果が期待できる。
還元脱脂粉乳培地(13重量%脱脂粉乳、0.5重量%酵母エキス含有)を95℃で30分間殺菌したのち、ラクトバチルス・ヘルベティカス NITE BP−01671のシードカルチャーを接種し、37℃で16時間培養し、得られる培養物を凍結乾燥してラクトバチルス・ヘルベティカス NITE BP−01671の培養物の粉末製剤を得ることができる。この粉末製剤は、ラクトバチルス・ヘルベティカスの1日の投与量が2×104CFU/kg体重/日以上になるように投与することで、抗ストレス効果が期待できる。
脱塩牛乳乳清蛋白質粉末(ミライ社製)10kg、牛乳カゼイン粉末(フォンテラ社製)6kg、乳糖(ミライ社製)48kg、ミネラル混合物(富田製薬社製)920g、及びビタミン混合物(田辺製薬社製)32g、ラクチュロース(森永乳業社製)500g、ラフィノース(日本甜菜製糖社製)500g、ガラクトオリゴ糖液糖(ヤクルト薬品工業社製)900gを温水300kgに溶解し、さらに90℃で10分間加熱溶解し、調製脂肪(太陽油脂社製)28kgを添加して均質化した。その後、殺菌、濃縮の工程を行って噴霧乾燥し、調製粉乳約95kgを調製した。これに、澱粉に倍散したラクトバチルス・ヘルベティカス NITE BP−01671の菌体粉末(1.8×1011cfu/g、森永乳業社製)100gを加えてビフィズス菌・オリゴ糖配合調製粉乳約95kgを調製する。得られた調製粉乳を水に溶解して、標準調乳濃度である総固形分濃度14%(w/V)の調乳液としたとき、調乳液中のビフィズス菌数は2.7×109cfu/100mLを得ることができる。上述のようにして得られた調整粉乳を投与することにより、抗ストレス効果が期待できる。
Claims (13)
- ラクトバチルス・ヘルベティカスを有効成分とする、抗ストレス用組成物。
- 前記ストレスが精神ストレスである、請求項1に記載の組成物。
- 前記組成物が、不安障害、対人恐怖症、社会性の低下若しくは適応障害の治療又は予防のために用いられる、請求項1又は2に記載の組成物。
- 前記ラクトバチルス・ヘルベティカスがラクトバチルス・ヘルベティカス NITE BP−01671である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物が医薬組成物又は飲食品組成物である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の組成物。
- ラクトバチルス・ヘルベティカスを投与又は摂取する、ストレスの予防又は軽減、若しくは抑制方法。
- ストレスの予防又は軽減、若しくは抑制のために用いる、ラクトバチルス・ヘルベティカス。
- 抗ストレス用組成物を製造するための、ラクトバチルス・ヘルベティカスの使用。
- ストレス緩和剤、ストレス緩和用医薬、又はストレス緩和用飲食品へのラクトバチルス・ヘルベティカスの使用。
- ラクトバチルス・ヘルベティカスを投与又は摂取することを含む、ストレス緩和方法。
- ラクトバチルス・ヘルベティカスをストレスに対する感受性が高いヒトに投与することを含む、ストレス緩和方法。
- ストレス下において起こる、不安障害、対人恐怖症、社会性の低下若しくは適応障害の治療及び/又は予防のための、ラクトバチルス・ヘルベティカスの使用。
- ラクトバチルス・ヘルベティカスを対象に投与することによる、ストレス下において起こる、不安障害、対人恐怖症、社会性の低下若しくは適応障害の治療及び/又は予防方法。
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