CN103301088A - 一种鸡胚多糖胶囊制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种抗癌药鸡胚多糖胶囊剂及其制备方法，该鸡胚多糖胶囊剂为一种小剂量药物制剂，每粒胶囊剂含鸡胚多糖10μg，辅料重量百分比为填充剂95-99％、粘合剂0-10％、润滑剂0-5％。制备方法为粉末直接填充胶囊和粉末制粒后填充胶囊。本发明制备的鸡胚多糖胶囊剂填充物流动性好、含量均匀，制剂性质稳定，生产工艺简单，重现性好，满足大规模产业化要求。

Description

一种鸡胚多糖胶囊制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种从鸡胚中提取的多糖的胶囊制剂及其制备方法。

背景技术

癌症是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。世界卫生组织报告显示，2008年全世界约有1270万癌症新增患者，760万死于癌症，尤其在发展中国家，癌症新增例数达56％，据推测到2020年前，全球癌症发病率将增加50％，即每年将新增1500万癌症患者。不仅如此，癌症的死亡人数也在全球迅猛上升，2030年这个数字可能会增至1320万。因此，癌症治疗药物的研究关系到癌症患者和全社会切身利益，抗癌药物一直是医药行业的研究热点，具有重要的社会意义。

从治疗手段上来说，癌症的治疗主要是外科治疗、放射、化疗、生物与综合治疗等。癌症外科主要是癌切除、局部栓塞治疗等。切除和栓塞的治疗方法适用于界限清楚、远离大血管的肿瘤，而且手术切除的预后差、五年存活率低。移植需要解决的主要问题在于免疫排斥反应，后者往往成为患者和社会重大的经济负担，成功率也只有50％左右，5年存活率也很低。放疗和化疗对正常细胞也有杀伤作用，其特点是专一性差、副作用巨大，在杀伤肿瘤细胞的同时也极大地干扰机体的正常功能，不利于长期用药。正由于癌症缺乏有效控制方法，患者的预后极差。平均5年存活率低。因此，寻找肿瘤细胞特异性的药物是科学界始终关注的焦点。

肿瘤免疫治疗的方法有非特异性免疫治疗和特异性免疫治疗。过去，人们在肿瘤免疫研究中过于强调特异性抗原和特异性免疫系统，免疫学的进展加深了人们对免疫系统抗肿瘤功能及免疫治疗作用重要性的认识。近年的研究表明，非特异性免疫系统的重要性开始得到了认同。现在，人们认识到，与不能对自身组织产生良好免疫应答的特异性免疫系统形成鲜明对照的是，非特异性免疫系统具有很强的能力来消除单个畸变的自身细胞。这意味着非特异性免疫系统具有在单个细胞水平消除可能发展成为肿瘤细胞的早期遗传变异的潜能。迪威立克抗肿瘤作用主要是通过对单核巨噬细胞系统强大而持久的刺激，引起巨噬细胞(

)增生、活化、吞噬功能增强、诱导分泌肿瘤坏死因子(TNF-α)、干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL-2)、活性氧(H2O2、NO)等癌细胞杀伤因子及增强NK细胞杀伤活性，达到抑制和杀伤肿瘤细胞及病原微生物的目的，且可通过促进造血多能干细胞分化为单核巨噬细胞，进一步调动机体免疫系统蕴藏抗癌、杀菌潜力。由于免疫调节的全身作用强，副作用少且轻特异性强的特点，适用范围逐渐增加，安全性较其他类别的药物具备明显的提高。

本发明研制的从鸡胚中提取的多糖属于免疫调节类产品。免疫调节是指在免疫反应中，各种免疫细胞及其亚群间，细胞与各种细胞因子间存在着的刺激与抑制，或正相与负相两方面作用构成的互相制约的调节网络，完成对抗原的识别和反应。这种调节作用对维护机体免疫功能的稳定和动态平衡十分重要。

本发明的申请人申请了一种抗肿瘤生物多糖(申请号201310093593.6)，公开了鸡胚多糖的制备方法，为了使鸡胚多糖更好的应用于临床，并最大限度保持多糖的生物活性，本发明提供了一种鸡胚多糖的胶囊制剂及其制备方法。

发明内容

本发明为使鸡胚多糖满足临床应用和大规模生产的需要，提供了一种以鸡胚多糖为原料制成的胶囊制剂，该胶囊剂剂量准确、质量可靠、性质稳定。本发明为小剂量药物的胶囊剂，制备工艺采用先制备空白颗粒再将主药溶于乙醇后喷入或加入空白颗粒中的方法，防止了混合不均造成含量均匀度不合格的问题，制备方法简单且成本低廉，满足大规模工业化生产的要求。该剂型也便于患者服用，携带方便。

本发明所述的鸡胚多糖胶囊制剂为小剂量药物制剂，其组分包括鸡胚多糖、填充剂、粘合剂和润滑剂，辅料重量百分比为填充剂：95-99％；粘合剂：0-10％；润滑剂：0-5％。

本发明选用乳糖、微晶纤维素、蔗糖、淀粉、山梨醇、甘露醇、糖粉、糊精、预胶化淀粉、羟丙基纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙中的一种或多种作为填充剂。

本发明选用硬脂酸、微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或多种作为润滑剂。

本发明选用水、淀粉浆、乙醇、聚维酮、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、明胶中的一种或多种作为粘合剂。

本发明优先的鸡胚多糖胶囊制剂制成1000粒组成：鸡胚多糖5-15mg；微晶纤维素112-168g；淀粉112-168g；淀粉浆适量。较优选的组成为：鸡胚多糖10mg；淀粉280g；淀粉浆适量。

本发明所述的鸡胚多糖胶囊制剂，其胶囊填充方式包括粉末和颗粒。

本发明鸡胚多糖胶囊制剂填充为粉末的制备工艺，包括以下步骤：

(1)将辅料用超微粉碎机粉碎至平均粒径＜50μm，鸡胚多糖过60-120目筛，备用；

(2)称取处方量鸡胚多糖和辅料加置湿法混合颗粒机中，设定搅拌速度450r/min，切碎速度1200r/min，混合10min；

(3)取步骤2混合物，按0.28g±10％/粒的装量填充1^#胶囊壳；

(4)对胶囊剂进行成品检查，外观应整洁，无粘结、变形或破裂现象；内容物干燥，水分含量控制在4％以下；检测成品的装量差异、含量均匀度、崩解度与溶出度。测定方法参照《中国药典》2010年版二部附录相关规定；

(5)采用药用高密度聚乙烯塑料瓶，铝塑膜封口，内加硅胶干燥剂包装，50粒/瓶或100粒/瓶；

(6)进行相应外包装；

(7)入库。

本发明鸡胚多糖胶囊制剂填充为颗粒的制备工艺，包括以下步骤：

(1)将辅料用超微粉碎机粉碎至平均粒径＜50μm，鸡胚多糖过60-120目筛，备用；

(2)称取处方量辅料加置湿法混合颗粒机中，设定搅拌速度450r/min，切碎速度1200r/min，混合10min，加入适量粘合剂制软材，将软材过20目筛制湿颗粒，将湿颗粒于60-70℃干燥50-60min，干颗粒用20目筛整粒，即得空白颗粒；

(3)将鸡胚多糖制成10％乙醇溶液1)将上述溶液拌于空白颗粒细粉中(30目以下)，过20目筛二次后，于60-70℃干燥50-60min，再与事先制成的空白颗粒混合均匀；2)将上述溶液喷入空白颗粒表面并及时干燥；

(4)取步骤3颗粒，按0.28g±10％/粒的装量填充1^#胶囊壳；

(5)对胶囊剂进行成品检查，外观应整洁，无粘结、变形或破裂现象；内容物干燥，水分含量控制在4％以下；检测成品的装量差异、含量均匀度、崩解度与溶出度。测定方法参照《中国药典》2010年版二部附录相关规定；

(6)采用药用高密度聚乙烯塑料瓶，铝塑膜封口，内加硅胶干燥剂包装，50粒/瓶或100粒/瓶；

(7)进行相应外包装；

(8)入库。

本发明所述的鸡胚多糖是通过以下方法制备：

1.将SPF鸡胚在温度为36-38℃的恒温条件下培养9-13天。

2.收获后的鸡胚灯检，标记尿囊腔的位置，在温度为4℃-18℃的环境下，放置8-48小时，然后提取活鸡胚的(死鸡胚颜色变黑，活鸡胚颜色发红)尿囊液或鸡胚培养物。

3.将上一步得到的尿囊液或鸡胚培养物使用如下的纯化工艺提取：

1)尿囊液或鸡胚培养物的澄清处理：使用10mM～100mM磷酸盐缓冲液稀释尿囊液或鸡胚培养物混合均匀，其中磷酸盐缓冲液与尿囊液或鸡胚培养物的体积比为2-10∶1，8000g-12000g，18℃以下，离心10-60分钟，收集上清液，弃去沉淀；

2)上清液的进一步澄清处理：用0.22μm的微孔滤膜过滤上清液；

3)向滤膜滤过的上清液中添加固体硫酸氨，其中上清：固体硫酸氨的质量比为5-20∶1，混匀后放置于4℃-18℃储存，时间不低于6小时；

4)8000g-12000g，18℃以下，离心10-60分钟，取上清液；

5)用10-30KD的超滤膜以0.1-0.5mol的NaCl对上清液进行超滤，取滤过液；

6)用1KD的超滤膜进行过滤，取截流液，所得截流液即获得本发明所述的鸡胚多糖。

本发明鸡胚多糖胶囊制剂具有以下特点：

1、为鸡胚多糖的临床用药提供了服用方便的胶囊剂型。

2、本发明鸡胚多糖胶囊胶囊制剂，具有剂量准确、质量稳定、服用方便等优点。

3、本发明鸡胚多糖胶囊制剂制备工艺简单，采用该工艺制得的鸡胚多糖胶囊含量均匀度更容易达到要求，克服了小剂量药物鸡胚多糖难以满足药物含量均匀度质量要求的困难。

本发明鸡胚多糖胶囊剂定量分析研究

本发明使用蒽酮法对鸡胚多糖进行含量测定。

原理：糖类遇浓硫酸脱水生成糖醛或其衍生物，糠醛或羟甲基糠醛进一步与葸酮试剂缩合产生蓝绿色物质，其在可见光区620nm波长处有最大吸收，且其光吸收值在一定范围内与糖的含量成正比关系。此法可用于单糖、寡糖和鸡胚多糖的含量测定，具体操作方法如下：

(1)制备标准曲线：精确量取标准葡萄糖溶液(100μg/m1)，0(空白对照)、0.1、0.2、0.3、0.4、0.6、0.8ml分别置于试管中，补纯化水至1.0ml，立即加入蒽酮试剂4.0ml，迅速浸于冰水浴中冷却，混匀，80℃水浴30分钟，管口加盖，防止蒸发。水浴结束后取出试管置于冰水中冷却至室温，波长620nm处测定吸光度。以标准葡萄糖浓度为横坐标(X)，以相应浓度的吸收度为纵坐标(Y)作图，得标准曲线方程为：

Y＝0.1644X-0.008，R²＝0.9999

结果表明，鸡胚多糖浓度范围在2-16μg/ml内线性关系良好。

(2)样品制备：取适量胶囊剂内容物置10ml容量瓶中，加3ml纯化水溶解后定容，混合均匀作为供试品溶液。将供试品溶液用0.45μm滤膜过滤，弃去初滤液分别取1ml续滤液加入试管中，平行测定2份，立即加入蒽酮试剂4.0ml，迅速浸于冰水浴中欧冷却，混匀，80℃水浴30分钟，管口加盖，防止蒸发。水浴结束后取出试管置于冰水中冷却至室温，波长620nm处测定吸光度。

(3)结果计算：将供试品溶液OD值代入回归方程中，计算出稀释后供试品溶液的多糖含量，再乘以供试品溶液的稀释倍数即得供试品溶液的多糖含量。

附图说明：

图1.鸡胚多糖胶囊制剂制备工艺流程图

具体实施方式

下述实施示例是对本发明做的进一步说明，但并不限制本发明。凡在本发明精神和原则内做的任何修改、更替等均包含在本发明保护范围内。

实施示例1

鸡胚多糖的制备：

1.将SPF鸡胚在温度为36-38℃的恒温条件下培养12天。

2.收获后的鸡胚灯检，标记尿囊腔的位置，在温度为4℃的环境下，放置24小时，然后提取活鸡胚的(死鸡胚颜色变黑，活鸡胚颜色发红)尿囊液或鸡胚培养物。

3.将上一步得到的尿囊液或鸡胚培养物使用如下的纯化工艺提取：

1)尿囊液或鸡胚培养物的澄清处理：使用20mM磷酸盐缓冲液稀释尿囊液或鸡胚培养物混合均匀，其中磷酸盐缓冲液与尿囊液或鸡胚培养物的体积比为5∶1，12000g，18℃以下，离心30分钟，收集上清液，弃去沉淀；

2)上清液的进一步澄清处理：用0.22μm的微孔滤膜过滤上清液；

3)向滤膜滤过的上清液中添加固体硫酸氨，其中上清：固体硫酸氨的质量比为10∶1，混匀后放置于4℃-18℃储存，时间不低于6小时；

4)12000g，18℃以下，离心30分钟，取上清液；

5)用10-30KD的超滤膜以0.1-0.5mol的NaCl对上清液进行超滤，取滤过液；

6)用1KD的超滤膜进行过滤，取截流液，所得截流液即获得本发明所述的鸡胚多糖。

下述各实施例中鸡胚多糖的制备方法同该实例。

每1000粒鸡胚多糖胶囊制剂，按以下配方称取物料：

制备过程：

1、将淀粉用超微粉碎机粉碎至平均粒径＜50μm，鸡胚多糖过100目筛，备用；

2、称取处方量淀粉加置湿法混合颗粒机中，设定搅拌速度450r/min，切碎速度1200r/min，混合10min，加入适量10％淀粉浆制软材，将软材过20目筛制湿颗粒，将湿颗粒于60-70℃干燥50-60min，干颗粒用20目筛整粒，即得空白颗粒；

3、将鸡胚多糖制成10％乙醇溶液拌于空白颗粒细粉中(30目以下)，过20目筛二次后，于60-70℃干燥50-60min，再与步骤2制成的空白颗粒混合均匀；

4、取步骤3颗粒，按0.28g±10％/粒的装量填充1^#胶囊壳；

5、对胶囊剂进行成品检查，外观应整洁，无粘结、变形或破裂现象；内容物干燥，水分含量控制在4％以下；检测成品的装量差异、含量均匀度、崩解度与溶出度。测定方法参照《中国药典》2010年版二部附录相关规定；

6、采用药用高密度聚乙烯塑料瓶，铝塑膜封口，内加硅胶干燥剂包装，50粒/瓶或100粒/瓶；

7、进行相应外包装；

8、入库。

实施示例2

每1000粒鸡胚多糖胶囊制剂，按以下配方称取物料：

制备过程：

1、将微晶纤维素用超微粉碎机粉碎至平均粒径＜50μm，鸡胚多糖过100目筛，备用；

2、称取处方量微晶纤维素加置湿法混合颗粒机中，设定搅拌速度450r/min，切碎速度1200r/min，混合10min，加入适量8％淀粉浆制软材，将软材过20目筛制湿颗粒，将湿颗粒于60-70℃干燥50-60min，干颗粒用20目筛整粒，即得空白颗粒；

3、将鸡胚多糖制成10％乙醇溶液拌于空白颗粒细粉中(30目以下)，过20目筛二次后，于60-70℃干燥50-60min，再与步骤2制成的空白颗粒混合均匀；

4、取步骤3颗粒，按0.28g±10％/粒的装量填充1^#胶囊壳；

5、对胶囊剂进行成品检查，外观应整洁，无粘结、变形或破裂现象；内容物干燥，水分含量控制在4％以下；检测成品的装量差异、含量均匀度、崩解度与溶出度。测定方法参照《中国药典》2010年版二部附录相关规定；

6、采用药用高密度聚乙烯塑料瓶，铝塑膜封口，内加硅胶干燥剂包装，50粒/瓶或100粒/瓶；

7、进行相应外包装；

8、入库。

实施示例3

每1000粒鸡胚多糖胶囊制剂，按以下配方称取物料：

制备过程：

1、将羟丙基纤维素、磷酸氢钙用超微粉碎机粉碎至平均粒径＜50μm，鸡胚多糖过100目筛，备用；

2、称取处方量羟丙基纤维素、磷酸氢钙加置湿法混合颗粒机中，设定搅拌速度450r/min，切碎速度1200r/min，混合10min，加入适量10％淀粉浆制软材，将软材过20目筛制湿颗粒，将湿颗粒于60-70℃干燥50-60min，干颗粒用20目筛整粒，即得空白颗粒；

3、将鸡胚多糖制成10％乙醇溶液拌于空白颗粒细粉中(30目以下)，过20目筛二次后，于60-70℃干燥50-60min，再与步骤2制成的空白颗粒混合均匀；

4、取步骤3颗粒，按0.28g±10％/粒的装量填充1^#胶囊壳；

5、对胶囊剂进行成品检查，外观应整洁，无粘结、变形或破裂现象；内容物干燥，水分含量控制在4％以下；检测成品的装量差异、含量均匀度、崩解度与溶出度。测定方法参照《中国药典》2010年版二部附录相关规定；

6、采用药用高密度聚乙烯塑料瓶，铝塑膜封口，内加硅胶干燥剂包装，50粒/瓶或100粒/瓶；

7、进行相应外包装；

8、入库。

实施示例4

每1000粒鸡胚多糖胶囊制剂，按以下配方称取物料：

制备过程：

1、将微晶纤维素、硫酸钙用超微粉碎机粉碎至平均粒径＜50μm，鸡胚多糖过60-120目筛，备用；

2、称取处方量鸡胚多糖、微晶纤维素加置湿法混合颗粒机中，设定搅拌速度450r/min，切碎速度1200r/min，混合10min，出料后加入处方量硫酸钙混合5min，再加入处方量硬脂酸镁混合3min；

3、取步骤2混合物，按0.28g±10％/粒的装量填充1^#胶囊壳；

4、对胶囊剂进行成品检查，外观应整洁，无粘结、变形或破裂现象；内容物干燥，水分含量控制在4％以下；检测成品的装量差异、含量均匀度、崩解度与溶出度。测定方法参照《中国药典》2010年版二部附录相关规定；

5、采用药用高密度聚乙烯塑料瓶，铝塑膜封口，内加硅胶干燥剂包装，50粒/瓶或100粒/瓶；

6、进行相应外包装；

7、入库。

实施示例5

每1000粒鸡胚多糖胶囊制剂，按以下配方称取物料：

制备过程：

1、将微晶纤维素、预胶化淀粉用超微粉碎机粉碎至平均粒径＜50μm，鸡胚多糖过100目筛，备用；

2、称取处方量微晶纤维素、预胶化淀粉加置湿法混合颗粒机中，设定搅拌速度450r/min，切碎速度1200r/min，混合10min，加入处方量水制软材，将软材过20目筛制湿颗粒，将湿颗粒于60-70℃干燥50-60min，干颗粒用20目筛整粒，即得空白颗粒；

3、将鸡胚多糖制成10％乙醇溶液拌于空白颗粒细粉中(30目以下)，过20目筛二次后，于60-70℃干燥50-60min，再与步骤2制成的空白颗粒混合均匀；

4、取步骤3颗粒，按0.28g±10％/粒的装量填充1^#胶囊壳；

5、对胶囊剂进行成品检查，外观应整洁，无粘结、变形或破裂现象；内容物干燥，水分含量控制在4％以下；检测成品的装量差异、含量均匀度、崩解度与溶出度。测定方法参照《中国药典》2010年版二部附录相关规定；

6、采用药用高密度聚乙烯塑料瓶，铝塑膜封口，内加硅胶干燥剂包装，50粒/瓶或100粒/瓶；

7、进行相应外包装；

8、入库。

实验示例6稳定性实验

为了为鸡胚多糖胶囊制剂的制备工艺、包装和储存条件提供依据，本发明进行了影响因素实验、加速实验和长期实验，以外观性状、溶出度、含量、有关物质为指标考察了鸡胚多糖胶囊制剂的稳定性。

本发明实施示例1-5制得的鸡胚多糖胶囊制剂都具有良好的稳定性，本实验以实施示例1为例列出了鸡胚多糖胶囊制剂的稳定性数据。

影响因素实验方法：

取样品，分别置于高温60℃、光照4000Lx士500Lx、RH92.5％条件下，分别于第0、5、10天取样，考察其外观性状、溶出度、含量、有关物质的变化。

结果如表1所示。

表1鸡胚多糖胶囊制剂影响因素实验结果

结果表明，鸡胚多糖胶囊制剂在高温60℃、光照4000Lx士500Lx、高湿RH92.5％条件下放置10天，各项指标无显著变化，较为稳定。

加速实验测定方法：

取自制鸡胚多糖胶囊制剂在40℃、RH75％的条件下采用模拟上市包装形式放置于密闭容器内，分别于第0、1、2、3、6个月取样，考察其外观性状、溶出度、含量、有关物质的变化。

结果如表2所示。

表2鸡胚多糖胶囊制剂加速实验结果

结果表明，鸡胚多糖胶囊制剂在加速实验条件下放置六个月，外观性状、溶出度、含量、有关物质无显著变化。可见，自制鸡胚多糖胶囊制剂在六个月的加速条件下稳定。

长期实验测定方法：

取3批鸡胚多糖胶囊制剂在25℃、RH60％的条件下采用模拟上市包装形式放置于密闭容器内，分别于第0、3、6、9、12个月取样，考察其外观性状、溶出度、含量、有关物质的变化。

结果如表3所示。

表3鸡胚多糖胶囊制剂长期实验结果

结果表明，鸡胚多糖胶囊制剂在长期实验条件下放置12个月，外观性状、溶出度、含量、有关物质无显著变化。可见，自制鸡胚多糖胶囊制剂在12个月的长期实验条件下稳定。

结论，本发明提供的鸡胚多糖胶囊制剂在影响因素实验、加速实验、长期实验条件下，外观性状、溶出度、含量、有关物质均无显著变化，性质稳定，表明本发明提供的鸡胚多糖胶囊制剂制备方法具有工艺简单、质量稳定的优点，满足工业化大生产的要求。

Claims (10)

1.一种鸡胚多糖胶囊剂，其特征在于胶囊剂包括鸡胚多糖、填充剂、粘合剂和润滑剂，辅料重量百分比为填充剂：95-99％；粘合剂：0-10％；润滑剂：0-5％。 

2.根据权利要求1所述的鸡胚多糖胶囊剂，其特征在于胶囊剂中所述的填充剂可为乳糖、微晶纤维素、蔗糖、淀粉、山梨醇、甘露醇、糖粉、糊精、预胶化淀粉、羟丙基纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙中的一种或多种；所述的润滑剂可为硬脂酸、微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或多种；所述的粘合剂可为水、淀粉浆、乙醇、聚维酮、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、明胶中的一种或多种。 

3.根据权利要求1所述的鸡胚多糖胶囊剂，其特征在于：每1000粒鸡胚多糖胶囊制剂由下述重量份的原料制成： 

。

4.根据权利要求1所述的鸡胚多糖胶囊剂，其特征在于：每1000粒鸡胚多糖胶囊制剂由下述重量份的原料制成： 

。

5.根据权利要求1所述的鸡胚多糖胶囊剂，其特征在于：每1000粒鸡胚多糖胶囊制剂由下述重量份的原料制成： 

。

6.根据权利要求1所述的鸡胚多糖胶囊剂，其特征在于：每1000粒鸡胚多糖胶囊制剂由下述重量份的原料制成： 

。

7.根据权利要求1所述的鸡胚多糖胶囊剂，其特征在于：每1000粒鸡胚多糖胶囊制剂由下述重量份的原料制成： 

。

8.一种制备权利要求1-3中任意一项所述鸡胚多糖胶囊剂的方法，其特征在于胶囊剂的填充方式为粉末或颗粒。 

9.一种制备如权利要求1-3中任意一项所述鸡胚多糖胶囊剂的方法，其特征在于鸡胚多糖胶囊剂填充为粉末的制备工艺包括以下步骤： 

(1)将辅料用超微粉碎机粉碎至平均粒径＜50μm，鸡胚多糖过60-120目筛，备用； 

(2)称取处方量鸡胚多糖和辅料加置湿法混合颗粒机中，设定搅拌速度450r/min，切碎速度1200r/min，混合10min； 

(3)取步骤2混合物，按0.28g±10％/粒的装量填充1^#胶囊壳； 

(4)对胶囊剂进行成品检查，外观应整洁，无粘结、变形或破裂现象；内容物干燥，水分含量控制在4％以下；检测成品的装量差异、含量均匀度、崩解度与溶出度； 

(5)采用药用高密度聚乙烯塑料瓶，铝塑膜封口，内加硅胶干燥剂包装，50粒/瓶或100粒/瓶； 

(6)进行相应外包装； 

(7)入库。 

10.一种制备如权利要求1-3中任意一项所述鸡胚多糖胶囊剂的方法，其特征在于鸡胚多糖胶囊剂填充为颗粒的制备工艺包括以下步骤： 

(1)将辅料用超微粉碎机粉碎至平均粒径＜50μm，鸡胚多糖过60-120目筛，备用； 

(2)称取处方量辅料加置湿法混合颗粒机中，设定搅拌速度450r/min，切碎速度1200r/min，混合10min，加入适量粘合剂制软材，将软材过20目筛制湿颗粒，将湿颗粒于60-70℃干燥50-60min，干颗粒用20目筛整粒，即得空白颗粒； 

(3)将鸡胚多糖制成10％乙醇溶液1)将上述溶液拌于空白颗粒细粉中(30目以下)，过20目筛二次后，于60-70℃干燥50-60min，再与步骤(2)制成的空白颗粒混合均匀；2)将上述溶液喷入空白颗粒表面并及时干燥； 

(4)取步骤(3)所得颗粒，按0.28萨10％/粒的装量填充1^#胶囊壳； 

(5)对胶囊剂进行成品检查，外观应整洁，无粘结、变形或破裂现象；内容物干燥，水分含量控制在4％以下；检测成品的装量差异、含量均匀度、崩解度与溶出度； 

(6)采用药用高密度聚乙烯塑料瓶，铝塑膜封口，内加硅胶干燥剂包装，50粒/瓶或100粒/瓶； 

(7)进行相应外包装； 

(8)入库。 

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