CN103274997A - 利拉萘酯降解杂质的制备方法 - Google Patents

利拉萘酯降解杂质的制备方法 Download PDF

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翟富民
郭夏
宋雪梅
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Abstract

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种利拉萘酯降解杂质的制备方法，将利拉萘酯与双氧水反应，反应得到利拉萘酯降解杂质。

Description

利拉萘酯降解杂质的制备方法
技术领域：
本发明属于药物化学领域，涉及利拉萘酯降解杂质的制备方法。
背景技术：
利拉萘酯(Liranaftate)系角鲨烯环氧化酶抑制剂和细胞壁合成抑制剂，化学结构与托萘酯相似，适用于皮肤真菌感染的局部治疗，如体癣，股癣，股癣，足癣。以下为利拉萘酯降解杂质的结构：
Figure BSA00000891575800011
发明内容：
本发明公开了一种利拉萘酯降解杂质的制备方法，利拉萘酯与过氧化氢，反应得到利拉萘酯降解杂质。
Figure BSA00000891575800012
其中，反应物为利拉萘酯、双氧水。
产物为利拉萘酯降解杂质。
反应温度为0～100℃，优选50～70℃。
反应溶剂为甲醇、乙醇。
利拉萘酯、过氧化氢的摩尔比为1∶1.0至1.0～20，优选1∶10。
本发明的制备方法中的各优选条件可任意组合即得本发明的各优选实施例。
本发明所用的试剂和原料均市售可得。
本发明的有益效果在于提供了一种利拉萘酯降解杂质的简便的制备方法。
具体实施方式：
下面用实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。
实施例：利拉萘酯降解杂质的制备
Figure BSA00000891575800021
称取33g利拉萘酯、120mL双氧水加入到带回流冷凝装置的500mL的三口烧瓶中，用气球密封冷凝管。开启磁力搅拌，温度设为70℃。反应5h，停止加热，降至室温，减压去除大部分的溶剂(不可蒸干)。残留物柱层析分离，展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1。得到类白色固体利拉萘酯降解杂质7.5g。
MS：(M+1)，313.3。
1HNMR：δ(ppm，CDCl3)，7.56-7.58(m，1H，AR-H)；.36-7.38(dd，1H，AR-H)；7.05-7.07(dd，1H，AR-H)；6.87-6.89(m，2H，AR-H)；6.50-6.52(d，1H，AR-H)；3.93(s，3H，OCH3)；3.59(s，3H，NCH3)；2.75-2.76(s，4H，CH2×2)，1.78(s，4H，CH2×2)。IR(cm-1)：(2945，2928，m，υC-H)；(1710，s，υO＝C-N)；(1589，1465，s，υC＝C(环振动)；(1155，s，υC(O)-O)；(1228，m，υC-O)；(1240，m，υC-N)。

Claims (4)

1.利拉萘酯降解杂质的制备方法，包含以下步骤：
利拉萘酯与双氧水反应，反应得到利拉萘酯降解杂质。
Figure FSA00000891575700011
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应温度为0～100℃。
3.根据权利要求1所述的制备方法，反应试剂为甲醇、乙醇。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于利拉萘酯与过氧化氢的摩尔比为1∶1.0至1.0～10。
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