CN103272113B - 银黄清肺颗粒及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种银黄清肺颗粒及其制备方法。按重量份数计，银黄清肺颗粒的原料包括以下组分：北葶苈子55～65份；麻黄或炙麻黄35～40份；苦杏仁40～50份；浙贝母40～50份；枇杷叶40～50份；大青叶27～32份；石菖蒲40～50份；穿山龙40～50份；一枝蒿27～32份；银杏叶40～50份；五味子12～18份；枳实12～18份；生石膏55～65份；甘草12～18份。本发明制得的银黄清肺颗粒中的挥发油有效成分含量高，尤其在清肺化痰、止咳平喘等方面具有更好的疗效，能够更优地发挥临床效果。

Description

银黄清肺颗粒及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药制剂领域，具体而言，涉及一种银黄清肺颗粒及其制备方法。

背景技术

慢性支气管炎是一种临床常见病、多发病，可由流感引起，属于中医咳嗽范围，每年冬春季节是其发作的高峰季节。该病涉及的地域广泛，人群基数大，而各地发病率并无明显的地域差异，并好发于儿童、中老年人群。据统计慢性支气管炎在正常人群中具有较高的发病率，总发病率为3.0%～6.6%，其中50岁以上人群中的发病率为14.2%～18.0%，儿童发病率为3%。慢性支气管炎的急性发作往往使病情突然加重，严重者甚至带来生命威胁，是一类严重危害广大患者健康的疾病。

现在治疗慢性支气管炎的中草药大部分是胶囊剂型，但慢性支气管炎病人由于咽喉不适，服用胶囊时多吞咽困难，患者常常将胶囊内容物倾出冲水调服。而且面对儿童患者时，由于胶囊的体积较大，为了吞服方便，一般儿童患者服药时往往将胶囊掰开倒出内容物冲水调服，在掰开的过程中容易造成胶囊内容物洒落，同时也导致服用剂量不够准确，并且胶囊内容物味道较苦，这些均导致儿童在服用时比较困难。

另外，目前市售药物的止咳化痰和平喘等效果并不理想，使得慢性支气管炎的治愈周期延长，加之日前的“毒胶囊”风暴，因此，目前迫切需要出现一种易于服用，效果优良的替代产品。

发明内容

本发明旨在提供一种银黄清肺颗粒及其制备方法，该银黄清肺颗粒服用方便且疗效较佳。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种银黄清肺颗粒，按重量份数计，银黄清肺颗粒的原料包括以下组分：北葶苈子55～65份；麻黄或炙麻黄35～40份；苦杏仁40～50份；浙贝母40～50份；枇杷叶40～50份；大青叶27～32份；石菖蒲40～50份；穿山龙40～50份；一枝蒿27～32份；银杏叶40～50份；五味子12～18份；枳实12～18份；生石膏55～65份；甘草12～18份。

进一步地，按重量份数计，银黄清肺颗粒的原料包括以下组分：北葶苈子60份；麻黄或炙麻黄37.5份；苦杏仁45份；浙贝母45份；枇杷叶45份；大青叶30份；石菖蒲45份；穿山龙45份；一枝蒿30份；银杏叶45份；五味子15份；枳实15份；生石膏60份；甘草15份。

进一步地，按重量份数计，银黄清肺颗粒的原料还包括矫味剂和药物赋形剂；矫味剂选自甜菊素、蛋白糖、木糖醇、高果糖和甜蜜素中的一种或多种；药物赋形剂选自糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇和麦芽糊精中的一种或多种。

根据本发明的另一方面，提供了上述任一种银黄清肺颗粒的制备方法，包括以下步骤：S1、按配方称取各味中药，并将麻黄或炙麻黄粉碎，得到麻黄或炙麻黄粉，备用；S2、用水蒸气蒸馏法对枳实、枇杷叶和石菖蒲进行挥发油提取，得到挥发油、提取液和提取渣；采用包合物技术对挥发油进行包合，得到包合物；S3、将北葶苈子、苦杏仁、浙贝母和五味子在室温下用乙醇浸渍提取，得到醇提液和醇提渣；将醇提液浓缩，得到醇提膏；S4、将提取渣、醇提渣、大青叶、穿山龙、一支蒿、银杏叶、生石膏以及甘草混合，加水煎煮得到混合药液，将混合药液与提取液混合浓缩，得到混合药液浓缩膏；S5、将醇提膏和混合药液浓缩膏混合，喷雾干燥，粉碎，得到混合干膏粉；以及S6、将麻黄粉或炙麻黄粉、包合物、混合干膏粉混合，并加入矫味剂和药物赋形剂，制粒，得到银黄清肺颗粒。

进一步地，步骤S2中制备包合物的步骤包括：S21、将枳实、枇杷叶和石菖蒲置入第一提取罐中，加水并进行水蒸气蒸馏，得到挥发油、提取液和提取渣；以及S22、采用β-环糊精在30～50℃下对挥发油进行包合，干燥，得到包合物。

进一步地，步骤S3中制备醇提膏的步骤包括：将北葶苈子、苦杏仁、浙贝母和五味子置入第二提取罐中，向第二提取罐中加入乙醇，充分浸渍并过滤，得到醇提液和所述醇提渣；以及将醇提液在40℃～60℃，0.05～0.15MPa压力下浓缩得到醇提膏。

进一步地，重复浸渍步骤3～5次。

进一步地，乙醇的质量浓度为60%～80%。

进一步地，步骤S4中制备混合药液浓缩膏的步骤包括：S41、将提取渣、醇提渣、大青叶、穿山龙、一支蒿、银杏叶、生石膏以及甘草置入第三提取罐中，混合均匀；S42、向第三提取罐中加入水，煎煮3～5次，合并煎液得到混合药液；以及S43、将混合药液与提取液混合，在45℃～65℃，0.05～0.15MPa压力下浓缩，得到混合药液浓缩膏。

根据本发明的又一方面，提供了一种银黄清肺颗粒，该银黄清肺颗粒采用上述任一种方法制备而成。

进一步地，每克银黄清肺颗粒中含有0.2～0.4μl的挥发油成分，优选地，每克银黄清肺颗粒中含有0.3～0.4μl挥发油成分。

首先，本发明利用了合适的原料配方比，使得制得的银黄清肺颗粒具有优良的治疗效果。其次，本发明在制备银黄清肺颗粒的过程中对枳实、枇杷叶和石菖蒲进行挥发油提取，并对所提取的挥发油成分采用包合技术，使得该挥发油成分能够较好地保存到最终的银黄清肺颗粒中。相对于现有技术中的银黄清肺胶囊，由于本发明的银黄清肺颗粒中的挥发油成分含量较高，使其在清肺化痰、止咳平喘等方面具有更好的疗效，能够更优地发挥临床效果。另外，本发明的银黄清肺颗粒可以制作成每袋装1g的儿童专用剂量，方便儿童冲兑调服。

具体实施方式

需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本发明。

为了解决现有慢性支气管炎的治疗药物存在的上述缺点，本发明提供了一种银黄清肺颗粒，按重量份数计，该银黄清肺颗粒的原料包括以下组分：北葶苈子55～65份；麻黄或炙麻黄35～40份；苦杏仁40～50份浙贝母40～50份；枇杷叶40～50份；大青叶27～32份；石菖蒲40～50份；穿山龙40～50份；一枝蒿27～32份；银杏叶40～50份；五味子12～18份；枳实12～18份；生石膏55～65份；甘草12～18份。

采用上述原料配方，所制得的银黄清肺颗粒具有良好的治疗效果，在中药成分中，浙贝母、枇杷叶、石菖蒲止咳化痰，麻黄宣肺平喘，生石膏清泄肺热，大青叶清热解毒，北葶苈子、枳实、苦杏仁利气降气，穿山龙止咳平喘，银杏叶敛肺平喘，一枝蒿消炎解毒，五味子益气、生津、消渴，甘草益气补肺虚、生津止渴并解一枝蒿毒性、和诸药，上述各味药合用，宣降相合、清肃协同，其效益彰，以达清肺化痰、止咳平喘的综合治理效果。通过上述原料的合理配比，得到了一种治疗效果优良的银黄清肺药物。

优选地，按重量份数计，银黄清肺颗粒的原料包括以下组分：北葶苈子60份；麻黄或炙麻黄37.5份；苦杏仁45份；浙贝母45份；枇杷叶45份；大青叶30份；石菖蒲45份；穿山龙45份；一枝蒿30份；银杏叶45份；五味子15份；枳实15份；生石膏60份；甘草15份。相对于其他的银黄清肺颗粒原料，采用上述组分的原料制备出的银黄清肺颗粒在治疗慢性支气管炎时的效果较佳，在止咳、镇痛、抗菌等方面疗效更明显。

除了药用成分外，根据本发明的一种优选实施方式，按重量份数计，银黄清肺颗粒的原料还包括矫味剂和药物赋形剂；矫味剂选自甜菊素、蛋白糖、木糖醇、高果糖和甜蜜素中的一种或多种，药物赋形剂选自糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇和麦芽糊精中的一种或多种。通过在制备银黄清肺颗粒时向原料中添加矫味剂，可以改善或屏蔽药物的不良气味和味道，使病人难以觉察药物的强烈苦味，使得颗粒口感更好，小儿乐于服用，增加了服药的顺应性，确保了临床疗效。本发明优选上述矫味剂，但并不局限于此，只要能够改善或屏蔽药物不良气味和味道，使病人难以觉察药物的强烈苦味，并且对人体无害即可。

另外，除了成分本身所具有的优势之外，在本申请的一个具体实施方式中，制备银黄清肺颗粒的工艺过程中还对枳实、枇杷叶和石菖蒲进行了挥发油的提取，并对所提取的挥发油成分采用包合工艺技术，使得该挥发油成分能够较好地保存到最终的银黄清肺颗粒中，使得制备得到的银黄清肺颗粒挥发油成分含量较高，在清肺化痰、止咳平喘等方面具有更好的疗效，能够更优地发挥临床效果。另外，本发明的银黄清肺颗粒可以制作成每袋装1g的儿童专用剂量，方便儿童冲兑调服。

该制备工艺的步骤可包括以下步骤：S1、按配方称取各味中药，并将麻黄或炙麻黄粉碎，得到麻黄或炙麻黄粉，备用；S2、用水蒸气蒸馏法对枳实、枇杷叶和石菖蒲进行挥发油提取，得到挥发油、提取液和提取渣；采用包合物技术对挥发油进行包合，得到包合物；S3、将北葶苈子、苦杏仁、浙贝母和五味子用乙醇浸渍提取，得到醇提液和醇提渣；将醇提液浓缩，得到醇提膏；S4、将提取渣、醇提渣、大青叶、穿山龙、一支蒿、银杏叶、生石膏以及甘草混合，加水煎煮得到混合药液，将混合药液和提取液混合浓缩，得到混合药液浓缩膏；S5、将醇提膏和混合药液浓缩膏混合，喷雾干燥，粉碎，得到混合干膏粉；以及S6、将麻黄或炙麻黄粉、包合物、混合干膏粉混合，并加入矫味剂或药物赋形剂，制粒，得到银黄清肺颗粒。通过上述方法得到的每克银黄清肺颗粒中挥发油的含量为0.2～0.4μl，优选每克银黄清肺颗粒中挥发油的含量为0.3～0.4μl。

现有技术中一般采用水煮的方法来提取枳实、枇杷叶和石菖蒲中的有效成分，但水煮过程仅能将枳实、枇杷叶和石菖蒲中的糖类、酸类和苷类等化学成分提取出来，不能够将枳实、枇杷叶和石菖蒲中的挥发油成分提取出来，从而导致某些含挥发油类物质的药材原料不能充分有效地发挥其本来的药效。为了使原药材中的有效成分挥发油能够在制备过程中充分保存下来，并有效地转移到银黄清肺颗粒中，本发明创造性地采用水蒸气蒸馏法对枳实、枇杷叶和石菖蒲进行挥发油提取，得到挥发油和提取渣；采用包合物技术对挥发油进行包合，得到包合物。

水蒸气蒸馏法指将含有挥发性成分的药材与水共蒸馏，使挥发性成分随水蒸气一并馏出，经冷凝分取挥发性成分的浸提方法。该法适用于具有挥发性、能随水蒸气蒸馏而不被破坏、在水中稳定且难溶或不溶于水的药材成分的浸提。本发明的水蒸气蒸馏法包括共水蒸馏法、通水蒸气蒸馏法、水上蒸馏法。为提高馏出液的浓度，一般需将馏出液进行重蒸馏或加盐重蒸馏，采用油水分离器分离。常用设备为多能提取罐、挥发油提取罐和油水分离器。水蒸气蒸馏法用于具有挥发性、能随水蒸气蒸馏而不被破坏、在水中稳定且难溶或不溶于水的药材成分的浸提，具有操作简单，收率较高优势，本发明优选采用水蒸气蒸馏法来提取药材中的挥发油成分，但并不局限于此，还可采用超临界流体萃取法，基于考虑到超临界流体萃取法较适合于亲脂性、相对分子量较小的物质萃取，并且超临界流体萃取法设备属高压设备，投资较大。因此，根据所提取药材的性质，本发明的发明人创造性地将枳实、枇杷叶和石菖蒲三种药材挑选出来，采用水蒸气蒸馏法将药材中的挥发油成分提取出来，使得最终得到的银黄清肺颗粒在清肺化痰、止咳平喘等方面具有更好的疗效。

根据本发明的一种优选实施方式，步骤S2中制备包合物的步骤包括：S21、将枳实、枇杷叶和石菖蒲置入第一提取罐中，加水并进行水蒸气蒸馏小时，得到挥发油和提取渣；以及S22、采用β-环糊精在30～50℃下对挥发油进行包合2～4h，干燥小时，得到包合物。

在包合过程中所采用的β-环糊精是一种超微型药物载体，其原料是环糊精（CD），药物分子被包合或嵌入环糊精的筒状结构内形成超微粒分散物。β-环糊精具有分散效果好，易于吸收，释药缓慢，副反应低。本发明通过采用β-环糊精对中药枳实、枇杷叶和石菖蒲的挥发油进行包合后，使得易挥发的挥发油成分的保存率大大提高，可达86.6%，增加了有效成分挥发油的稳定性。本发明优选采用40℃～60℃的低温进行干燥，主要目的是避免有效成份物质中的热敏感成分分解或升华，使其免遭破坏，充分保留有效成份，进而保证药物疗效。

根据本发明的一种典型实施方式，步骤S3中制备醇提膏的步骤包括：在室温下将北葶苈子、苦杏仁、浙贝母和五味子置入第二提取罐中，向第二提取罐中加入乙醇，充分浸渍并过滤，得到醇提液和醇提渣；将醇提液在40℃～60℃和0.05～0.15压力下浓缩得到醇提膏。通过向含有北葶苈子、苦杏仁、浙贝母和五味子的第二提取罐中加入乙醇，对北葶苈子、苦杏仁、浙贝母和五味子进行充分浸渍，过滤分离，得到醇提液和醇提渣。为了将北葶苈子、苦杏仁、浙贝母和五味子中的有效成分充分地浸渍到醇提液中，优选地，重复浸渍步骤3～5次。本发明中所采用的乙醇的质量浓度为60%～80%。

根据本发明的一种优选实施方式，步骤S4中制备混合药液浓缩膏的步骤包括：S41、将提取渣、醇提渣、大青叶、穿山龙、一支蒿、银杏叶、生石膏以及甘草置入第三提取罐中，混合均匀；S42、向第三提取罐中加入水，煎煮3～5次，合并煎液得到混合药液；以及S43、将混合药液与提取液混合，在45℃～65℃，0.05～0.15压力下浓缩，得到混合药液浓缩膏。本发明中加水煎煮法是指将药材加水煎煮取汁的方法。该法最是早使用的一种简易浸出方法，至今仍是制备浸出制剂最常用的方法。由于浸出溶煤通常用水，故有时也称为“水煮法”或“水提法”。

将醇提膏和混合药液浓缩膏混合后喷雾干燥，粉碎，得到混合干膏粉。其中喷雾干燥的物化频率为25～45Hz，进风温度为180℃～210℃，出风温度为80℃～120℃。

根据本发明的又一方面，提供了一种银黄清肺颗粒，该银黄清肺颗粒采用上述任一种方法制备而成。采用上述方法制备得到的银黄清肺颗粒中由于含有挥发油成分，使得该药物在止咳化痰和平喘方面具有较好的疗效。优选地，每克银黄清肺颗粒中含有0.2～0.4μl挥发油成分，优选地，每克银黄清肺颗粒中含有0.3～0.4μl挥发油成分。

下面结合具体实施例进一步说明本发明的有益效果。

实施例1

1）原料如下：北葶苈子60g；麻黄37.5g；苦杏仁45g；浙贝母45g；枇杷叶45g；大青叶30g；石菖蒲45g；穿山龙45g；一枝蒿30g；银杏叶45g；五味子15g；枳实15g；生石膏60g；甘草15g。

2）按配方称取上述十四味中药，并将麻黄粉碎成粒径为125μm的麻黄粉，备用。将枳实、枇杷叶和石菖蒲置入第一提取罐中，加5倍量的水，共水蒸馏6小时，得到挥发油、提取液和提取渣；采用β-环糊精在40℃下对挥发油进行包合2h，60℃干燥2小时，得到包合物。

3）在室温下将北葶苈子、苦杏仁、浙贝母和五味子置入第二提取罐中，向第二提取罐中加入5倍量的质量浓度为70%的乙醇，在室温重复浸渍三次，每次浸渍24小时，过滤，合并三次得到的醇提液和三次得到的醇提渣，回收醇提液中的乙醇。将醇提液在50℃和0.1压力下浓缩3小时，得到醇提膏（相对于水的密度为1.10）。

4）将提取渣、醇提渣、大青叶、穿山龙、一支蒿、银杏叶、生石膏以及甘草置入第三提取罐中，混合均匀；向第三提取罐中加入5倍量的水，煎煮5次，每次煎煮1小时，合并煎液得到混合药液；将混合药液和提取液混合，在50℃和0.12MPa压力下浓缩2小时，得到混合药液浓缩膏（相对于水的密度为1.10）。

5）将醇提膏和混合药液浓缩膏混合，利用喷雾机喷雾干燥，进风温度为150℃，出风温度为78℃，喷雾干燥的雾化频率为35Hz，粉碎成粒径为850μm的颗粒，得到混合干膏粉。将混合干膏粉与麻黄（炙）粉以及包合物混合，并加入糊精和甜菊素，制粒，得到银黄清肺颗粒。根据《中国药典》2010年版一部附录第63页，挥发油测定法（附录X D）进行检测，银黄清肺颗粒中的挥发油成分为0.4μl。将银黄清肺颗粒分装成袋，每袋1g。

实施例2

1）原料如下：北葶苈子55g；炙麻黄40g；苦杏仁40g；浙贝母50g；枇杷叶50g；大青叶32g；石菖蒲50g；穿山龙50g；一枝蒿27g；银杏叶40g；五味子12g；枳实18g；生石膏55g；甘草12g。

2）按配方称取上述十四味中药，并将炙麻黄粉碎成粒径为128μm的炙麻黄粉，备用。将枳实、枇杷叶和石菖蒲置入第一提取罐中，加7倍量的水，共水蒸馏3小时，得到挥发油、提取液和提取渣；采用β-环糊精在30℃下对挥发油进行包合4小时，低温干燥6小时，得到包合物。

3）在室温下将北葶苈子、苦杏仁、浙贝母和五味子置入第二提取罐中，向第二提取罐中加入8倍量的质量浓度为60%的乙醇，在室温重复浸渍5次，每次浸渍12小时，过滤，合并5次得到的醇提液和5次得到的醇提渣，回收醇提液中的乙醇。将醇提液在55℃和0.11MPa压力下浓缩3小时，得到醇提膏（相对于水的密度为1.11）。

4）将提取渣、醇提渣、大青叶、穿山龙、一支蒿、银杏叶、生石膏以及甘草置入第三提取罐中，混合均匀；向第三提取罐中加入5倍量的水，煎煮5次，每次煎煮1.5小时，合并煎液得到混合药液；将混合药液和提取液混合后在53℃和0.12MPa的压力下浓缩3.5小时，得到混合药液浓缩膏（相对于水的相对密度为1.12）。

5）将醇提膏和混合药液浓缩膏混合，利用喷雾机喷雾干燥，进风温度为190℃，出风温度为100℃，喷雾干燥的雾化频率为25Hz，粉碎成粒径为860μm的颗粒，得到混合干膏粉。将混合干膏粉与麻黄（炙）粉以及包合物混合，并加入乳糖和蛋白糖、木糖醇，制粒，得到银黄清肺颗粒。根据《中国药典》2010年版一部附录第63页，挥发油测定法（附录X D）进行检测，检测到银黄清肺颗粒中的挥发油成分为0.30μl。将银黄清肺颗粒分装成袋，每袋1g。

实施例3

1）原料如下：北葶苈子65g；麻黄35g；苦杏仁50g；浙贝母40g；枇杷叶40g；大青叶27g；石菖蒲40g；穿山龙40g；一枝蒿32g；银杏叶50g；五味子18g；枳实12g；生石膏65g；甘草18g。

2）按配方称取上述十四味中药，并将麻黄粉碎成粒径为130μm的麻黄粉，备用。将枳实、枇杷叶和石菖蒲置入第一提取罐中，加6倍量的水，共水蒸馏5小时，得到挥发油、提取液和提取渣；采用β-环糊精在50℃下对挥发油进行包合4h，低温干燥4小时，得到包合物。

3）在室温下将北葶苈子、苦杏仁、浙贝母和五味子置入第二提取罐中，向第二提取罐中加入6倍量的质量浓度为70%的乙醇，在室温重复浸渍4次，每次浸渍20小时，过滤，合并4次得到的醇提液和4次得到的醇提渣，回收醇提液中的乙醇。将醇提液在60℃和0.15MPa压力下浓缩6小时，得到醇提膏（相对于水的密度为1.08）。

4）将提取渣、醇提渣、大青叶、穿山龙、一支蒿、银杏叶、生石膏以及甘草置入第三提取罐中，混合均匀；向第三提取罐中加入6倍量的水，煎煮4次，每次煎煮2.小时，合并煎液得到混合药液；将混合药液和提取液混合后在45℃和1.05MPa压力下浓缩4小时，得到混合药液浓缩膏（相对于水的密度为1.12）。

5）将醇提膏和混合药液浓缩膏混合，利用喷雾机喷雾干燥，进风温度为201℃，出风温度为105℃，喷雾干燥的雾化频率为45Hz，粉碎成粒径为870μm的颗粒，得到混合干膏粉。将混合干膏粉与麻黄粉以及包合物混合，并加入高果糖、甜蜜素山梨醇和麦芽糊精，制粒，得到银黄清肺颗粒。根据《中国药典》2010年版一部附录第63页，挥发油测定法（附录X D）进行检测，银黄清肺颗粒中的挥发油成分为0.2μl。将银黄清肺颗粒分装成袋，每袋1g。

对比例1

其原料与实施例1相同，工艺中缺少了步骤2）中对枳实、枇杷叶和石菖蒲进行挥发油提取并采用β-环糊精进行包合制备包合物的步骤，仅是采用常规的制备工艺，如下：

按配方称取上述十四味中药，并将灸麻黄粉碎成粒径为130μm的灸麻黄粉，备用。在室温下将北葶苈子、苦杏仁、浙贝母、枳实和五味子置入第二提取罐中，向第二提取罐中加入五倍量的质量浓度为70%的乙醇，在室温浸渍三次，每次24小时，过滤，合并三次得到的醇提液和三次得到的醇提渣，回收醇提液中的乙醇。减压浓缩得到醇提膏（在50℃相对于水的密度为1.05）。

将醇提渣、大青叶、穿山龙、一支蒿、银杏叶、生石膏以及甘草置入第三提取罐中，混合均匀；向第三提取罐中加入10倍量的水煎煮2次，每次煎煮1小时，合并煎液浓缩至相对密度为1.1（50℃）的混合药液浓缩膏。将混合药液浓缩膏真空干燥，并粉碎成细粉，然后加入上述麻黄细粉，加点淀粉适量，制粒，装成胶囊1000粒，每粒含0.15g，即得。根据《中国药典》2010年版一部附录第63页，挥发油测定法（附录X D）对该银黄清肺胶囊进行检测，未检测到挥发油成分。

对比例2

与实施例1的工艺相同，不同之处在于所采用的原料组分。

原料如下：北葶苈子50g；麻黄45g；苦杏仁35g；浙贝母38g；枇杷叶55g；大青叶25g；石菖蒲53g；穿山龙35g；一枝蒿25g；银杏叶38g；五味子10g；枳实20g；生石膏50g；甘草10g。根据《中国药典》2010年版一部附录第63页，挥发油测定法（附录X D）进行检测，银黄清肺颗粒中的挥发油成分为0.18μl。

对比例3

与实施例1的工艺相同，不同之处在于所采用的原料组分。

原料如下：北葶苈子70g；炙麻黄32g；苦杏仁54g；浙贝母53g；枇杷叶35g；大青叶35g；石菖蒲35g；穿山龙55g；一枝蒿35g；银杏叶55g；五味子20g；枳实10g；生石膏70g；甘草20g。根据《中国药典》2010年版一部附录第63页，挥发油测定法（附录X D）进行检测，银黄清肺颗粒中的挥发油成分为0.1μl。

下面对实施例1～3中的银黄清肺颗粒、对比例1中的银黄清肺胶囊以及对比例2～3中的银黄清肺颗粒的药理活性进行比较研究。

1、止咳作用

实验方法:本试验用雄性昆明种小鼠，84只，体重20～22g，随机分为7组，每组12只。

三组实验组：试验1～3组；三组对照组：对照1～3组，以及模型组，其中试验1～3组分别服用对应的实施例1～3中制备出的银黄清肺颗粒，即试验1组服用实施例1中的银黄清肺颗粒，试验2组服用实施例2中的银黄清肺颗粒，试验2组服用实施例3中的银黄清肺颗粒，试验组和模型组均按照每天灌胃给药1次，连服三天，剂量见下表。于末次给药60分钟后供试验。

对照1～3组分别服用对应的对比例1～3中制备的银黄清肺胶囊，按照每天灌胃给药1次，连服三天，剂量见下表。于末次给药60分钟后供试验。

吸取5ml浓度为50%硫酸溶液，加入盛有0.5g无水亚硫酸钠的小烧杯中，迅速罩上500ml大烧杯，收集放出的二氧化硫气体，1分钟后放入一只小鼠致咳，开始计时，记录致咳潜伏期和2分钟内的咳嗽次数，作为该药的止咳指标，取试验组、对照组以及模型组的平均数进行比较，进行统计学测验，具体结果见表1：

表1.银黄清肺颗粒和银黄清肺胶囊的止咳作用

注：与模型组比较，⁺P<0.05，⁺⁺P<0.01

从表1中可以看出，采用本发明技术方案的试验1组的咳嗽潜伏期最长，咳嗽次数最少；试验2组和试验3组的咳嗽潜伏期以及咳嗽次数次之，对照1组的咳嗽潜伏期和咳嗽次数仅优于模型组。由于枇杷叶中的挥发油具有较强的止咳作用，因此，由于本发明采用水蒸气蒸馏法提取挥发油以及将挥发油进行包合的技术，可以将药材中的挥发油成分充分地从原药材中提取出来，并有效地保存到最终的银黄清肺颗粒中，使得最终得到的银黄清肺颗粒中的挥发油成分含量较高，较高含量的挥发油与其它药物成分发生协同作用，使得药品在止咳化痰和平喘方面的效果更强。从以上数据对比可以看出，采用本发明的方法制备的银黄清肺颗粒能明显延长咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数，具有较好疗效。

2、体内抑菌作用

实验方法:取体重为18～20g的健康小鼠70只，按体重随机分为七组，每组10只小鼠。其中三组实验组：试验1组，试验2组和试验3组；三组对照组：对照1组，对照2组和对照3组，以及模型组，其试验1组，试验2组和试验3组分别依次口服实施例1，实施例2和实施例3中制备出的银黄清肺颗粒，其中试验1～3组和对照1～3组均按照每天灌胃给药2次，连服7天。模型对照组给予蒸馏水，剂量见下表。

在小鼠感染前两天开始给药，连续给药7天，每日灌胃2次。第三天给药1小时后用肺炎双球菌4～6小时10%血清肉汤培养物，每鼠腹腔注射1ml，感染后观察7天，记录各组动物的死亡个数，实验结果见表2。

表2.银黄清肺颗粒和银黄清肺胶囊在体内的抗菌感染作用

注：与组模型比较，⁺P<0.05，⁺⁺P<0.01

从表2中可以看出，由于试验组采用了本发明的银黄清肺颗粒，使得小鼠体内的抗菌感染效果要优于对照1组中采用银黄清肺胶囊的抗菌感染效果，说明由于本发明采用水蒸气蒸馏法提取挥发油以及将挥发油进行包合的技术，可以将药材中的具有较强抗菌效果的挥发油成分充分地从原药材中提取出来，并保存到最终得到的银黄清肺颗粒中，使得银黄清肺颗粒中的挥发油成分含量较高，较高含量的挥发油与其它药物成分发生协同作用，使得本发明的银黄清肺颗粒能显著抑制肺炎双球菌在小鼠腹腔内引起的感染。对照2组和对照3组中虽然也采用了水蒸气蒸馏法对枳实、枇杷叶和石菖蒲提取挥发油的工艺，但由于其原料中各组分的配方与试验组相比较差，致使药物之间不能够较好地发挥协同作用，最终导致对照2组和对照3组中制备出的银黄清肺颗粒在体内的抗菌感染作用效果不如采用试验组的原料配方制备的银黄清肺颗粒的抗菌感染效果好。

3、镇痛作用

取体重为18～20g的健康小鼠70只，按体重随机分为七组，每组10只小鼠。其中三组实验组：试验1～3组；三组对照组：对照1～3组，以及模型组。试验1组，试验2组和试验3组分别依次口服实施例1，实施例2和实施例3中制备出的银黄清肺颗粒，其中照1组～对照3组均口服银黄清肺胶囊，模型对照组给予蒸馏水，剂量见下表。均按每天灌胃给药1次，连续给药3天。

于给药前和末次给药后1、2、3小时，分别将小鼠尾尖1～2cm放在55±0.5℃水浴中测小鼠甩尾反应潜伏期，用给药前后的差值作为痛阈指标。取各给药组的平均数，将试验组与对照组比较，进行统计学测验，具体数据见表3。

表3.银黄清肺颗粒对小鼠扭体反应的影响

注：与模型组比较，⁺P<0.05，⁺⁺P<0.01

从表3中可以看出，由于本发明采用水蒸气蒸馏法提取挥发油以及将挥发油进行包合的技术，可以将药材中的具有较强镇痛效果的挥发油成分充分地从原药材中提取出来，并保存到最终得到的银黄清肺颗粒中，使得银黄清肺颗粒中具有较强镇痛效果的挥发油成分含量较高，较高含量的挥发油与其它药物成分发生协同作用，使得本发明的银黄清肺颗粒能够显著地提高小鼠水沙浴甩尾的痛阈值，且作用时间较长，其镇痛作用强度远远高于目前市售的银黄清肺胶囊。

从以上的描述中，可以看出，本发明上述的实施例实现了如下技术效果：

首先，本发明利用了合适的原料配方比，使得制得的银黄清肺颗粒具有优良的治疗效果。其次，本发明在制备银黄清肺颗粒的过程中对枳实、枇杷叶和石菖蒲进行挥发油提取，并对所提取的挥发油成分采用β-环糊精进行包合技术，使得该挥发油成分能够较好地保存到最终的银黄清肺颗粒中。将本发明的工艺制备的银黄清肺颗粒与目前的银黄清肺胶囊对比，从试验数据可以看出，现有技术中的银黄清肺胶囊由于仅采用水煮的工艺，未对一些中药成分进行挥发油提取和包合技术，使得最终得到的银黄清肺胶囊中不含有挥发油成分，因此，本发明制备的银黄清肺颗粒中因含有挥发油成分且含量较高，在清肺化痰、止咳平喘等方面具有更好的疗效，能够更优地发挥临床效果。另外，本发明的银黄清肺颗粒可以制作成每袋装1g的儿童专用剂量，方便儿童冲兑调服。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种银黄清肺颗粒的制备方法，其特征在于，所述银黄清肺颗粒的原料包括以下组分：

北葶苈子55~65份；     麻黄或炙麻黄35~40份；

苦杏仁40~50份；       浙贝母40~50份；

枇杷叶40~50份；       大青叶27~32份；

石菖蒲40~50份；       穿山龙40~50份；

一枝蒿27~32份；       银杏叶40~50份；

五味子12~18份；       枳实12~18份；

生石膏55~65份；       甘草12~18份；

所述银黄清肺颗粒的制备方法包括以下步骤：

        S1、按配方称取各味中药，并将麻黄或炙麻黄粉碎，得到麻黄粉或炙麻黄粉，备用；

S2、利用水蒸气蒸馏法对枳实、枇杷叶和石菖蒲进行挥发油提取，得到挥发油、提取液和提取渣；采用包合物技术对所述挥发油进行包合，得到包合物；

S3、将北葶苈子、苦杏仁、浙贝母和五味子用乙醇浸渍提取，得到醇提液和醇提渣；将所述醇提液浓缩，得到醇提膏；

S4、将所述提取渣、所述醇提渣、大青叶、穿山龙、一支蒿、银杏叶、生石膏以及甘草混合，加水煎煮得到混合药液，将所述混合药液与所述提取液混合浓缩，得到混合药液浓缩膏；

S5、将所述醇提膏和所述混合药液浓缩膏混合，喷雾干燥，粉碎，得到混合干膏粉；以及

S6、将所述麻黄粉或炙麻黄粉、所述包合物、所述混合干膏粉混合，并加入矫味剂和药物赋形剂，制粒，得到银黄清肺颗粒。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，按重量份数计，所述银黄清肺颗粒的原料包括以下组分：

北葶苈子60份；        麻黄或炙麻黄37.5份；

苦杏仁45份；          浙贝母45份；

枇杷叶45份；          大青叶30份；

石菖蒲45份；          穿山龙45份；

一枝蒿30份；          银杏叶45份；

五味子15份；          枳实15份；

生石膏60份；          甘草15份。

3. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，按重量份数计，所述银黄清肺颗粒的原料还包括矫味剂和药物赋形剂；所述矫味剂选自甜菊素、蛋白糖、木糖醇、高果糖和甜蜜素中的一种或多种；所述药物赋形剂选自糊精、淀粉、乳糖、甘露醇和山梨醇中的一种或多种。

4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中制备所述包合物的步骤包括：

S21、将所述枳实、所述枇杷叶和所述石菖蒲置入第一提取罐中，加水并进行水蒸气蒸馏，得到所述挥发油、所述提取液和所述提取渣；以及

S22、采用β-环糊精在30～50℃下对所述挥发油进行包合，干燥，得到所述包合物。

5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中制备所述醇提膏的步骤包括：

将所述北葶苈子、所述苦杏仁、所述浙贝母和所述五味子置入第二提取罐中，向所述第二提取罐中加入乙醇，充分浸渍并过滤，得到所述醇提液和所述醇提渣；以及

将所述醇提液在40℃～60℃和0.05～0.15MPa压力下浓缩得到所述醇提膏。

6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，重复所述浸渍步骤3~5次。

7. 根据权利要求1或5所述的制备方法，其特征在于，所述乙醇的质量浓度为60%～80%。

8. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S4中制备所述混合药液浓缩膏的步骤包括：

S41、将所述提取渣、所述醇提渣、大青叶、穿山龙、一支蒿、银杏叶、生石膏以及甘草置入第三提取罐中，混合均匀；

S42、向所述第三提取罐中加入水，煎煮3~5次，合并煎液得到所述混合药液；以及

S43、将所述混合药液与所述提取液混合，在45℃～65℃，0.05～0.15MPa压力下浓缩，得到所述混合药液浓缩膏。

9. 一种银黄清肺颗粒，其特征在于，采用权利要求1至8中任一种方法制备而成。

10. 根据权利要求9所述的银黄清肺颗粒，其特征在于，每克所述银黄清肺颗粒中含有0.2～0.4μl挥发油成分。

11. 根据权利要求10所述的银黄清肺颗粒，其特征在于，每克所述银黄清肺颗粒中含有0.3～0.4μl挥发油成分。