CN103271881A - 小体积奥扎格雷钠冻干粉针及其制备方法、生产装置 - Google Patents

小体积奥扎格雷钠冻干粉针及其制备方法、生产装置 Download PDF

Info

Publication number
CN103271881A
CN103271881A CN2013102109339A CN201310210933A CN103271881A CN 103271881 A CN103271881 A CN 103271881A CN 2013102109339 A CN2013102109339 A CN 2013102109339A CN 201310210933 A CN201310210933 A CN 201310210933A CN 103271881 A CN103271881 A CN 103271881A
Authority
CN
China
Prior art keywords
freeze
ozagrel
small size
drying powder
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2013102109339A
Other languages
English (en)
Inventor
何茂群
苗得足
张光明
白先杰
司吉晖
张国明
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Reyoung Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Reyoung Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Reyoung Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Reyoung Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN2013102109339A priority Critical patent/CN103271881A/zh
Publication of CN103271881A publication Critical patent/CN103271881A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明属于冻干粉针制备技术领域，涉及一种小体积奥扎格雷钠冻干粉针及其制备方法、生产装置。小体积奥扎格雷钠冻干粉针是将奥扎格雷钠冻干粉装在7ml管制西林瓶中，奥扎格雷钠冻干粉针中的奥扎格雷钠含量为20mg、40mg或80mg，其制备步骤如下：配制前先用金属络合剂冲洗装置，再用注射用水进行冲洗，同时通入氮气；取奥扎格雷、氢氧化钠和辅料进行反应，反应后加入活性炭，用钛棒脱碳过滤后精滤，灌装于7ml管制西林瓶中，冻干，压塞、轧盖制得。本发明优化了产品工艺，使得奥扎格雷钠冻干粉针的体积减小，提高了产品的产量，减少了包装和运输成本；利用金属络合剂冲洗装置提高了产品的质量，保证了用药安全。

Description

小体积奥扎格雷钠冻干粉针及其制备方法、生产装置
技术领域
本发明属于冻干粉针制备技术领域，涉及一种小体积奥扎格雷钠冻干粉针及其制备方法、生产装置。
背景技术
目前市售的奥扎格雷钠冻干粉针的规格为20mg、40mg、80mg分别使用15ml、10ml、10ml的模制西林瓶灌装，存在着内包装容器体积大，在冻干箱中每瓶所占的面积就大，造成每批生产的产品产量低的缺点；而且产品的体积大，包装和运输成本会增加。
市售的奥扎格雷钠冻干粉针稳定性差，配制工艺不成熟，从而造成产品有效期缩短。由于奥扎格雷钠是由奥扎格雷和氢氧化钠成盐而得，成盐后本品在水中易溶，但在配制过程中容易与金属离子以及CO2反应，使pH降低，生成奥扎格雷和碳酸钠。奥扎格雷不溶于水，而且奥扎格雷本身稳定性较差，在水溶液里易析出，从而造成产品复溶性差，放置时间越长浊度越深，产品有效期缩短。
发明内容
本发明的目的是提供一种小体积奥扎格雷钠冻干粉针及其制备方法、生产装置，该方法减小了奥扎格雷钠冻干粉针的体积，提高了产量和质量，减少了成本。
本发明所述的小体积奥扎格雷钠冻干粉针，是将奥扎格雷钠冻干粉装在7ml管制西林瓶中，奥扎格雷钠冻干粉针中的奥扎格雷钠含量为20mg、40mg或80mg。
所述的20mg小体积奥扎格雷钠冻干粉针其水痕位置以下体积为1.1-1.2ml。
所述的40mg小体积奥扎格雷钠冻干粉针其水痕位置以下体积为1.95-2.1ml。
所述的80mg小体积奥扎格雷钠冻干粉针其水痕位置以下体积为2.3-2.5ml。
所述的小体积奥扎格雷钠冻干粉针的制备方法，包括如下步骤：
（1）配制前先用金属络合剂冲洗装置，冲洗完毕后再用注射用水进行冲洗，同时通入氮气。
（2）将辅料加入容器内开启搅拌，取奥扎格雷和氢氧化钠，成盐反应完全，并调节pH8.0-9.5，温度控制在18-20℃；
（3）称取0.1%（W/V）的活性炭加入，搅拌吸附25-30min，用钛棒脱碳过滤后精滤，保温18-20℃，灌装于7ml管制西林瓶中，冻干，压塞、轧盖制得。
所述的金属络合剂为依地酸二钠。
所述的金属络合剂的浓度为0.018-0.022%，络合时间为0.8-1.2h，金属络合剂的体积可根据实际情况配置。
所述的辅料是枸橼酸钠和依地酸二钠，枸橼酸钠和依地酸二钠的质量比为2:3。
制造所述的小体积奥扎格雷钠冻干粉针的装置，包括依次由保温管道连接的保温配液罐、第一格兰富泵、钛棒过滤器、第一除菌滤芯、无菌保温液储罐、第二格兰富泵、第二除菌滤芯、灌装机和冻干机，在保温配液罐上设置有氮气除菌过滤器。
因为奥扎格雷钠遇金属离子不稳定，而生产用的装置均为不锈钢，在不锈钢表面可产生微量的金属离子如Fe2+、Cu2+、Mn2+等可以催化产品加速氧化，所以生产前要用金属络合剂冲洗装置，络合装置中的金属离子。络合完成后，用注射用水冲洗装置，使用电导率仪检测冲洗水的电导率、TOC符合注射用水标准（注射用水标准见中华人民共和国药典2010版，第二部正文第500页）时，停止冲洗。金属络合剂不参与到产品的制备过程中，不影响产品的质量和临床用药。
针对奥扎格雷钠的性质，选择不同品种的金属络合剂对装置进行冲洗，并用注射用水作为空白对照；结果见表1。
表1在不同品种的金属络合剂对装置进行冲洗后生产的产品复溶性
Figure BDA00003275004200021
从上表可以看出，用依地酸二钠冲洗装置后，奥扎格雷钠的指标均符合要求，所以我们选择依地酸二钠作为金属络合剂。
奥扎格雷钠遇CO2不稳定，通入氮气可以有效防止奥扎格雷钠的分解，而且通入氮气可以减少药液中氧气的含量，可与依地酸二钠协同防止奥扎格雷钠在水溶液里发生氧化反应。
本发明减小了制剂含水量、增加了配制浓度，并且使用了依地酸二钠作为络合剂阻断氧化反应，增加溶液的稳定性，在灌装过程中不会分解，增加了产品的稳定性。
本发明的有益效果如下：
与现有技术相比，本发明优化了产品工艺，使得奥扎格雷钠冻干粉针的体积减小，提高了产品的产量，减少了包装和运输成本；利用金属络合剂冲洗装置提高了产品的质量，保证了用药安全。
附图说明
图1是本发明的装置结构示意图；
其中：1、保温配液罐；2、第一格兰富泵；3、钛棒过滤器；4、第一除菌滤芯；5、无菌保温液储罐；6、第二格兰富泵；7、第二除菌滤芯；8、灌装机；9、冻干机；10、保温管道；11、氮气除菌过滤器。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步描述。
实施例1
20mg小体积奥扎格雷钠冻干粉针的制备方法：
配方如下：
生产前用浓度为0.018%的依地酸二钠冲洗装置，络合0.8h，络合完成后用注射用水进行冲洗，再进行配制，氮气通过氮气除菌过滤器对料液进行空气置换，称取处方量的枸橼酸钠、依地酸二钠，加入容器内开启搅拌，取处方量的奥扎格雷和氢氧化钠，成盐反应完全，并调节pH8.0，温度控制在18℃，配制完成后，称取1.28g活性炭加入，搅拌吸附25min，打开第一格兰富泵用钛棒过滤器脱碳过滤，将料液通过第一除菌滤芯除菌并输送到无菌保温液储罐中贮存。除菌过滤完毕，18℃保温，开启无菌保温液储罐料液循环泵，料液经第二格兰富泵、第二除菌滤芯，由灌装机灌装，按2ml/瓶灌装于7ml管制西林瓶中，再由冻干机冻干，经压塞，轧盖，包装制得。
将制品温度降至-35℃，维持1小时，再将冷凝筒温度降至-45℃后，在干燥箱真空度降至30Pa时，制品进行加热。制品升华温度为-8℃，维持升华16±2小时后，制品升华温度为10℃，维持7±1小时，干燥后打开箱体的气源开关输入无菌空气，按《冻干机标准操作规程》压塞。
制造所述的小体积奥扎格雷钠冻干粉针的装置，包括依次由保温管道10连接的保温配液罐1、第一格兰富泵2、钛棒过滤器3、第一除菌滤芯4、无菌保温液储罐5、第二格兰富泵6、第二除菌滤芯7、灌装机8和冻干机9，在保温配液罐上设置有氮气除菌过滤器11。所述的保温配液罐1型号：F-1000L；容积：1000升。
实施例2
40mg小体积奥扎格雷钠冻干粉针的制备方法：
Figure BDA00003275004200041
生产前用浓度为0.02%的依地酸二钠冲洗装置，络合1h，络合完成后用注射用水进行冲洗，再进行配制，氮气通过氮气除菌过滤器对料液进行空气置换，称取处方量的枸橼酸钠、依地酸二钠，加入容器内开启搅拌，取处方量奥扎格雷和氢氧化钠，成盐反应完全，并调节pH9.3，温度控制在20℃，配制完成后，称取2g活性炭加入，搅拌吸附30min，打开第一格兰富泵用钛棒过滤器脱碳过滤，将料液通过第一除菌滤芯除菌并输送到无菌保温液储罐中贮存。除菌过滤完毕，20℃保温，开启无菌保温液储罐料液循环泵，料液经第二格兰富泵、第二除菌滤芯，由灌装机灌装，按2ml/瓶灌装于7ml管制西林瓶中，再由冻干机冻干，经压塞，轧盖，包装制得。
制造所述的40mg小体积奥扎格雷钠冻干粉针的装置及冻干工艺如实施例1。
实施例3
80mg小体积奥扎格雷钠冻干粉针的制备方法：
Figure BDA00003275004200042
生产前用浓度为0.022%的依地酸二钠冲洗装置，络合1.2h，络合完成后用注射用水进行冲洗，再进行配制，氮气通过氮气除菌过滤器对料液进行空气置换，称取处方量的枸橼酸钠、依地酸二钠，加入容器内开启搅拌，取处方量奥扎格雷和氢氧化钠，成盐反应完全，并调节pH9.5，温度控制在19℃，配制完成后，称取2.46g活性炭加入，搅拌吸附28min，打开第一格兰富泵用钛棒过滤器脱碳过滤，将料液通过第一除菌滤芯除菌并输送到无菌保温液储罐中贮存。除菌过滤完毕，19℃保温，开启无菌保温液储罐料液循环泵，料液经第二格兰富泵、第二除菌滤芯，由灌装机灌装，按2ml/瓶灌装于7ml管制西林瓶中，再由冻干机冻干，经压塞，轧盖，包装制得。
制造所述的80mg小体积奥扎格雷钠冻干粉针的装置及冻干工艺如实施例1。

Claims (10)

1.一种小体积奥扎格雷钠冻干粉针，其特征在于将奥扎格雷钠冻干粉装在7ml管制西林瓶中，奥扎格雷钠冻干粉针中的奥扎格雷钠含量为20mg、40mg或80mg。
2.根据权利要求1所述的小体积奥扎格雷钠冻干粉针，其特征在于所述的20mg小体积奥扎格雷钠冻干粉针其水痕位置以下体积为1.1-1.2ml。
3.根据权利要求1所述的小体积奥扎格雷钠冻干粉针，其特征在于所述的40mg小体积奥扎格雷钠冻干粉针其水痕位置以下体积为1.95-2.1ml。
4.根据权利要求1所述的小体积奥扎格雷钠冻干粉针，其特征在于所述的80mg小体积奥扎格雷钠冻干粉针其水痕位置以下体积为2.3-2.5ml。
5.一种权利要求1所述的小体积奥扎格雷钠冻干粉针的制备方法，其特征在于配制前先用金属络合剂冲洗装置，冲洗完毕后再用注射用水进行冲洗，同时通入氮气。
6.根据权利要求5所述的小体积奥扎格雷钠冻干粉针的制备方法，其特征在于所述的金属络合剂为依地酸二钠。
7.根据权利要求5所述的小体积奥扎格雷钠冻干粉针的制备方法，其特征在于所述的金属络合剂的浓度为0.018-0.022%，络合时间为0.8-1.2h。
8.根据权利要求5所述的小体积奥扎格雷钠冻干粉针的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
（1）将辅料加入容器内开启搅拌，取奥扎格雷和氢氧化钠，成盐反应完全，并调节pH8.0-9.5，温度控制在18-20℃；
（2）称取活性炭加入，搅拌吸附25-30min，用钛棒脱碳过滤后精滤，保温18-20℃，灌装于7ml管制西林瓶中，冻干，压塞、轧盖制得。
9.根据权利要求8所述的小体积奥扎格雷钠冻干粉针的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述的辅料是枸橼酸钠和依地酸二钠，枸橼酸钠和依地酸二钠的质量比为2:3。
10.一种制造权利要求1所述的小体积奥扎格雷钠冻干粉针的装置，包括依次由保温管道连接的保温配液罐、第一格兰富泵、钛棒过滤器、第一除菌滤芯、无菌保温液储罐、第二格兰富泵、第二除菌滤芯、灌装机和冻干机，其特征在于在保温配液罐上设置有氮气除菌过滤器。
CN2013102109339A 2013-05-30 2013-05-30 小体积奥扎格雷钠冻干粉针及其制备方法、生产装置 Pending CN103271881A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2013102109339A CN103271881A (zh) 2013-05-30 2013-05-30 小体积奥扎格雷钠冻干粉针及其制备方法、生产装置

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2013102109339A CN103271881A (zh) 2013-05-30 2013-05-30 小体积奥扎格雷钠冻干粉针及其制备方法、生产装置

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103271881A true CN103271881A (zh) 2013-09-04

Family

ID=49054108

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2013102109339A Pending CN103271881A (zh) 2013-05-30 2013-05-30 小体积奥扎格雷钠冻干粉针及其制备方法、生产装置

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103271881A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103462911A (zh) * 2013-09-22 2013-12-25 苏州二叶制药有限公司 一种冻干粉针剂的制备技术
CN113069420A (zh) * 2021-03-10 2021-07-06 海南卓华制药有限公司 一种注射用奥扎格雷钠及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101953803A (zh) * 2010-09-02 2011-01-26 天津市铭泰医药科技有限公司 小体积多索茶碱冻干粉针制备方法及其产品和设备
CN102817039A (zh) * 2012-09-01 2012-12-12 安徽环球药业股份有限公司 一种防止喹诺酮类注射液在配制、灌装过程中变色的方法
CN102988306A (zh) * 2012-07-12 2013-03-27 姚云 一种含有奥扎格雷钠化合物的药物组合物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101953803A (zh) * 2010-09-02 2011-01-26 天津市铭泰医药科技有限公司 小体积多索茶碱冻干粉针制备方法及其产品和设备
CN102988306A (zh) * 2012-07-12 2013-03-27 姚云 一种含有奥扎格雷钠化合物的药物组合物
CN102817039A (zh) * 2012-09-01 2012-12-12 安徽环球药业股份有限公司 一种防止喹诺酮类注射液在配制、灌装过程中变色的方法

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103462911A (zh) * 2013-09-22 2013-12-25 苏州二叶制药有限公司 一种冻干粉针剂的制备技术
CN103462911B (zh) * 2013-09-22 2015-02-18 苏州二叶制药有限公司 一种冻干粉针剂的制备技术
CN113069420A (zh) * 2021-03-10 2021-07-06 海南卓华制药有限公司 一种注射用奥扎格雷钠及其制备方法
CN113069420B (zh) * 2021-03-10 2022-03-15 海南久常制药有限公司 一种注射用奥扎格雷钠及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN113150867B (zh) 一种富含灵芝三萜的灵芝萃取油的制备方法
CN101849994B (zh) 一种博落回提取物的制备方法
CN100486645C (zh) 含有环糊精紫杉醇包合物的药物组合物及其制备方法
CN103271882A (zh) 小体积泮托拉唑钠冻干粉针及其制备方法、生产装置
CN103271881A (zh) 小体积奥扎格雷钠冻干粉针及其制备方法、生产装置
CN103897069A (zh) 一种提高硒含量的多糖亚硒酸酯的制备方法
CN104479978A (zh) 白酒催陈剂和催陈老熟方法及陈化罐
CN101703484A (zh) 一种地塞米松磷酸钠冻干粉针剂的制备方法
CN101307075B (zh) 一种l-抗坏血酸-2-单磷酸酯镁的制备方法
CN106745173A (zh) 一种高纯度氧化镝的制备方法
CN103006585B (zh) 一种注射用埃索美拉唑钠的制备
CN102898533A (zh) 一种羧甲基茯苓多糖的制备方法
CN104479979B (zh) 用于白酒老熟的凹土基催陈剂及其制备方法
CN105647772B (zh) 基于白酒催陈剂的催陈老熟方法
CN107573385B (zh) 奥沙利铂杂质c及其制备方法和应用
WO2020082435A1 (zh) 一种不含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的制备方法
CN102743349B (zh) 小体积葛根素冻干粉针、其制备方法及其生产装置
CN102743344A (zh) 小体积炎琥宁冻干粉针及其制备方法、生产装置
CN108084293A (zh) 一种高选择性提取北艾多糖的方法
CN101716169A (zh) 一种多西他赛药物组合物及其制备方法
CN102863478B (zh) 由水溶性茶多酚制备脂溶性茶多酚的方法
CN106309469A (zh) 一种灵孢多糖注射液的制备工艺
CN103739514B (zh) 一种金霉素硫酸氢盐的生产方法
FR2472554A1 (fr) Procede de preparation d'une solution de triquinoyle et de ses derives
CN103483232A (zh) 一种盐酸沃尼妙林的精制方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20130904