CN101953803A - 小体积多索茶碱冻干粉针制备方法及其产品和设备 - Google Patents

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Abstract

小体积多索茶碱冻干粉针的制备方法，其特征在于：取处方量的多索茶碱和辅料，加入80℃～99℃的注射用水制成浓配液，充分搅拌使溶解，加活性炭搅拌均匀，加热煮沸，过滤，滤液补入剩余配制量的80℃～99℃的注射用水稀配成的稀配液，持续保持温度不低于80℃，充分搅拌，精滤，继续保温不低于80℃，灌装到20ml安瓶，冻干，压塞即得。本发明的有益效果是：有效地减小了包装体积，从而降低了包装、运输成本；同时由于在冻干前装入安瓶的配制量仅为7～8ml，大大降低了冻干蒸发的能耗，进一步降低了成本。

Description

小体积多索茶碱冻干粉针制备方法及其产品和设备
技术领域
本发明属于冻干粉针及其制备方法和设备领域；特别是多索茶碱冻干粉针及其制备方法和设备领域。
背景技术
目前的多索茶碱粉针在单治疗剂量(仅0.3克)就需要30ml安瓶灌装，存在着内包装容器体积大的缺点。之所以如此，并不是因为其在使用时需要如此大体积的注射用水来溶解，而是因为其制备过程中需要如此大量的溶剂才能够溶解多索茶碱以便冻干成该剂量的多索茶碱粉针。原先的配制工艺对溶解温度不加控制，通常初次溶解使用的注射用水40℃～50℃，稀释以及灌装工序时温度逐步下降。而多索茶碱的水溶性较差，因此需要加入处方中主料量50倍重量比的水方能溶解，为了保证冻干过程中水份的升华速度，就需要30ml安瓶灌装。不但增加了包装和运输成本，且在冻干过程中需要去除大量的水分，增加量耗能。
发明内容
本发明旨在克服现有技术的缺陷，提供一种小体积多索茶碱冻干粉针制备方法及其产品。
小体积多索茶碱冻干粉针的制备方法，其特征在于：取处方量的多索茶碱和辅料，加入80℃～99℃的注射用水制成浓配液，充分搅拌使溶解，加活性炭搅拌均匀，加热煮沸，过滤，滤液补入剩余配制量的80℃～99℃的注射用水稀配成的稀配液，持续保持温度不低于80℃，充分搅拌，精滤，继续保温不低于80℃，灌装到20ml安瓶，冻干，压塞即得。
针对多索茶碱在水中溶解度的性质，选用三种不同温度的注射用水溶解多索茶碱，在不同温度下溶解0.3g多索茶碱所需注射用水量见表1。在其充分溶解后，考察其溶解温度对其溶液稳定性的影响；结果见表2。
表1在不同温度下溶解0.3g多索茶碱所需注射用水量
  溶解温度   注射用水量
  40℃   15ml
  60℃   7.5ml
  80℃   2.5ml
表2充分溶解后，多索茶碱在不同温度下的稳定性(多索茶碱的含量)
从上表可以看出，多索茶碱在不同温度的水溶液中6小时内含量稳定，由此可见80℃的注射用水并不影响多索茶碱的稳定性。
根据前述方法制得的小体积多索茶碱冻干粉针产品，其特征在于：所述的小体积多索茶碱冻干粉针装在20ml安瓶中，其水痕位置以下体积为7～8ml。
根据上述方法生产小体积多索茶碱冻干粉针的生产线，其特征在于，主要由以下设备组成：保温配液罐、通过带有保温层的管道与之连接的过滤泵，通过带有保温层的管道与过滤泵连接的保温罐，和通过带有保温层的管道与保温罐连接的灌封、冻干机。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：有效地减小了包装体积，从而降低了包装、运输成本；同时由于在冻干前装入安瓶的配制量仅为7～8ml，大大降低了冻干蒸发的能耗，进一步降低了成本。
附图说明
图1是本发明生产线结构示意图；其中：1保温配液罐，2保温罐，3灌封、冻干机，4过滤泵a，5过滤泵b，6过滤泵c，7带有保温层的管道。
具体实施方式
例1
小体积多索茶碱冻干粉针的制备方法，取多索茶碱2kg和甘露醇2kg，加入80℃的注射用水制成0.045g/ml的浓配液，充分搅拌使溶解，加入0.3％的针用活性炭充分搅拌均匀，加热煮沸30分钟，用0.8um钛棒过滤(P≥0.6MPa)，调pH值5.5～6.5，取样测定含量、细菌内毒素，合格后的滤液补入剩余配制量80℃的注射用水稀配成0.038g/ml的稀配液，温度保持在不低于80℃，充分搅拌20分钟，经0.45μm微孔滤膜过滤后(P≥0.23MPa)，再用0.22um的微孔滤膜进行终端过滤(P≥0.39MPa)，最后经管道送入保温贮罐中，温度持续保持在不低于80℃，将7.895ml灌装到20ml安瓶，冻干，压塞即得。从开始灌装到灌装结束限制时间在60分钟以内。
所述的冻干过程包括预冻：箱内温度降至-35℃左右，保持3小时；升华：将冷凝器的温度升至-5℃左右，对整个系统抽真空，升华开始，控制温度和真空度，升华干燥15小时；二次干燥：水份大部分升华后，提高板层温度，提高干燥箱的压力以加快热量传送，产品进入二次干燥阶段，35℃干燥8小时。二次干燥后，打开箱体的气源开关输入无菌空气，使箱内压力与大气一致；按《冻干机标准操作程序》压塞。
例2
小体积多索茶碱冻干粉针的制备方法，取多索茶碱2kg和乳糖6kg，加入99℃的注射用水制成0.050g/ml的浓配液，充分搅拌使溶解，加入0.3％的针用活性炭充分搅拌均匀，加热煮沸30分钟，用0.8um钛棒过滤(P≥0.6MPa)，调pH值5.5～6.5，取样测定含量、细菌内毒素，合格后的滤液补入剩余配制量99℃的注射用水稀配成0.042g/ml的稀配液，温度保持在不低于80℃，充分搅拌20分钟，经0.45μm微孔滤膜过滤后(P≥0.23MPa)，再用0.22um的微孔滤膜进行终端过滤(P≥0.39MPa)，最后经管道送入保温贮罐中，温度持续保持在不低于80℃，将7.14ml灌装到20ml安瓶，冻干，压塞即得。从开始灌装到灌装结束限制时间在30分钟以内。
所述的冻干过程包括预冻：箱内温度降至-35℃左右，保持3小时；升华：将冷凝器的温度升至-5℃左右，对整个系统抽真空，升华开始，控制温度和真空度，升华干燥15小时；二次干燥：水份大部分升华后，提高板层温度，提高干燥箱的压力以加快热量传送，产品进入二次干燥阶段，35℃干燥8小时。二次干燥后，打开箱体的气源开关输入无菌空气，使箱内压力与大气一致；按《冻干机标准操作程序》压塞。
采用前述方法制得的小体积多索茶碱冻干粉针产品，所述的小体积多索茶碱冻干粉针装在20ml安瓶中，即能达到水痕位置以下体积为7～8ml。
参见附图1，根据上述方法生产小体积多索茶碱冻干粉针的生产线，其特征在于，主要由以下设备组成：保温配液罐1、通过带有保温层的管道7与之连接的过滤泵a 4，通过带有保温层的管道7与过滤泵a 4连接的保温罐，和通过带有保温层的管道7与保温罐2连接的灌封、冻干机3。
在保温罐和灌封、冻干机之间通过带有保温层的管道连接有过滤泵b 5、过滤泵c 6。
所述的保温配液罐型号：PG03-400，容积：400升。

Claims (9)

1.小体积多索茶碱冻干粉针的制备方法，其特征在于：取处方量的多索茶碱和辅料，加入80℃～99℃的注射用水制成浓配液，充分搅拌使溶解，加活性炭搅拌均匀，加热煮沸，过滤，滤液补入剩余配制量的80℃～99℃的注射用水稀配成的稀配液，持续保持温度不低于80℃，充分搅拌，精滤，继续保温不低于80℃，灌装到入20ml安瓶，冻干，压塞即得。
2.根据权利要求1所述的小体积多索茶碱冻干粉针的制备方法，其特征在于：所述的浓配液含有0.045～0.050g/ml的多索茶碱和辅料。
3.根据权利要求1所述的小体积多索茶碱冻干粉针的制备方法，其特征在于：所述的稀配液含有0.038～0.042g/ml的多索茶碱和辅料。
4.根据权利要求1所述的小体积多索茶碱冻干粉针的制备方法，其特征在于：从开始灌装到灌装结束限制时间在30～60分钟以内。
5.根据权利要求1所述的小体积多索茶碱冻干粉针的制备方法，其特征在于：所述的冻干包括预冻：箱内温度降至-35℃左右，保持3小时；升华：将冷凝器的温度升至-5℃左右，对整个系统抽真空，升华开始，控制温度和真空度，升华干燥15小时；二次干燥：水份大部分升华后，提高板层温度，提高干燥箱的压力以加快热量传送，产品进入二次干燥阶段，35℃干燥8小时；二次干燥后，打开箱体的气源开关输入无菌空气，使箱内压力与大气一致；按《冻干机标准操作程序》压塞。
6.根据权利要求1～5所述方法制得的小体积多索茶碱冻干粉针产品，其特征在于：所述的小体积多索茶碱冻干粉针装在20ml安瓶中，其水痕位置以下体积为7～8ml。
7.根据权利要求1～5所述方法生产小体积多索茶碱冻干粉针的生产线，其特征在于，其特征在于，主要由以下设备组成：保温配液罐、通过带有保温层的管道与之连接的过滤泵，通过带有保温层的管道与过滤泵连接的保温罐，和通过带有保温层的管道与保温罐连接的灌封、冻干机。
8.根据权利要求7所述的生产线，其特征在于，在保温罐和灌封、冻干机之间通过带有保温层的管道连接有一个以上过滤泵。
9.根据权利要求7所述的生产线，其特征在于，所述的保温配液罐型号：PG03-400，容积：400升。
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