CN102743346A - 小体积脂溶性维生素冻干粉针制备方法及其制备装置 - Google Patents

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Abstract

本发明属于冻干粉针制备技术领域，涉及一种小体积脂溶性维生素冻干粉针、其制备方法及其生产装置。所述的小体积脂溶性维生素冻干粉针，是将其装在7ml管制瓶中，脂溶性维生素冻干粉针的产品规格为脂溶性维生素I或II，其制备步骤如下：取VA、VD2、VE、VK1和溶剂，加入容器内开启搅拌至溶解，为B液；取注射用水加入配制罐中，冷却，称取赋形剂加入溶解，为A液；将B液倒入A液中，搅拌均匀；称取活性炭加入，吸附30min，过滤，精滤，灌装于7ml棕色管制西林瓶中，冻干，压塞、轧盖制得。本发明减小本品的包装体积，从而有效地增加了产量、降低了包材成本及运输成本的同时大大降低了冻干蒸发能耗。

Description

小体积脂溶性维生素冻干粉针制备方法及其制备装置
技术领域
本发明涉及一种小体积脂溶性维生素冻干粉针制备方法及其制备装置，属于冻干粉针及其制备配制方法和设备领域。
背景技术
目前市售的脂溶性维生素(I)(规格：VA 0.69mg  VD210ug  VE 6.4mg VK10.20mg)冻干粉针使用10ml棕色管制西林瓶灌装，从而存在着内包装容器体积大，造成每批生产的产品产量低的缺点，由于脂溶性维生素(I)本身的水溶性不好，因而在制备过程中需要用大量的溶剂才可溶解，以便制成脂溶性维生素(I)冻干粉针。原先的配制工艺没有使用超声波助溶及配制温度较低，在浓配时温度一般在20℃～25℃，而且加入的水量较大（为主药的300倍水）导致脂溶性维生素析出，从而增大了灌装量致使产品的溶解性不理想、产量降低、冻干含水多能耗增大、包装和运输成本增加。
目前市售的脂溶性维生素(II)(规格：VA0.99mg VD25ug VE9.1mg VK10.15mg)冻干粉针使用10ml管制西林瓶灌装，从而存在着内包装容器体积大，造成每批生产的产品产量低的缺点，由于脂溶性维生素(II)本身的水溶性不好，因而在制备过程中需要用大量的溶剂才可溶解，以便制成脂溶性维生素(II)冻干粉针。原先的配制工艺没有使用超声波助溶及配制温度较低，在浓配时温度一般在20℃～25℃，而且加入的水量较大（为主药的300倍水）导致脂溶性维生素析出，从而增大了灌装量致使产品的溶解性不理想、产量降低、冻干含水多能耗增大、包装和运输成本增加。
发明内容
根据现有技术的不足，本发明要解决的技术问题是：提供一种小体积脂溶性维生素冻干粉针制备方法及其制备装置，产品溶解性好，产量提高。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：提供一种小体积脂溶性维生素冻干粉针制备方法，其特征在于以下步骤：
（a）取VA、VD2、VE、VK1和溶剂，加入容器内开启搅拌，温度控制在30℃～35℃制成浓配液，充分搅拌使溶解，称为B液；
（b）取注射用水加入配制罐中，降温至30℃～35℃，放出占加入质量的2-8%注射用水作为稀释水，备用。称取赋形剂加入，温度控制在30℃～35℃，至全部溶解称为A液；
（c）将B液倒入A液中，搅拌均匀；称取处方量的活性炭加入，搅拌吸附20-40min，用钛棒脱碳过滤，精滤，将剩余配制量的注射用水，控制水温30℃～35℃，加入配液罐中，通过钛棒过滤后精滤，并与精滤后的浓配液混合制成稀配液，保温30℃～35℃，灌装于7ml棕色管制西林瓶中，冻干，压塞、轧盖即得。
所述的容器内开启搅拌，并通过超声波助溶。
所述的小体积脂溶性维生素冻干粉针的制备装置包括：具有超声波的水池、不锈钢容器、配药罐、循环泵、钛棒过滤器、过滤器、无菌液储罐、灌装机和冻干机，配药罐、循环泵、钛棒过滤器、过滤器和无菌液储罐通过管路依次连接，无菌液储罐出料口、循环泵、过滤器、灌装机和冻干机通过管路依次连接。
所述的配药罐一侧匹配设置有具有超声波的水池，具有超声波的水池内设置有不锈钢容器。
所述的管道外层设置有保温层。
所述的配药罐外层设置有保温层。
针对脂溶性维生素在水中溶解度的性质，选用三种不同温度的注射用水溶解，在不同温度下溶解VA0.099g/VD20.0005g/VE0.91g/VK10.015g脂溶性维生素所需注射用水量见表1。在充分搅拌溶解后，考察其溶解温度对脂溶性维生素和辅料混合溶液稳定性的影响；结果见表2。
表1在不同温度下溶解2g脂溶性维生素和辅料所需要注射用水量。
注：由于脂溶性维生素在水溶液中几乎不溶解，需用溶剂溶解后再用水稀释，这样才可以使脂溶性维生素溶解在水中，如果水量加多（或温度低）会造成脂溶性维生素从水中析出，而影响含量，如果水量加的少，使溶液的流动性降低，无法除菌过滤。
表2充分溶解后，不同温度下对主药脂溶性维生素稳定性的影响（脂溶性维生素含量）。
Figure BDA00001804569300022
Figure BDA00001804569300031
从上表可以看出，脂溶性维生素在不同温度的水溶液中12小时内含量稳定性，由于20度时溶解度低配制时有析出，除菌过滤时过滤了一部分含量，导致0小时时含量低，由此可见30℃-40℃的注射用水并不影响脂溶性维生素的稳定性，所以我们选择30℃-35℃的配制温度。
根据前述方法制得的小体积脂溶性维生素冻干粉针产品，其特点在于：所述的小体积脂溶性维生素冻干粉针装在7ml棕色管制西林瓶中，其水痕位置以下体积为3.0～3.2ml。
上述装置中管道均为无菌管道，过滤器均使用无菌滤芯。
本发明的有益效果是：提高了产品质量、有效地增加了产量降低了能耗，减小了包装体积，从而降低了包装、运输成本；降低了灌装量仅为3～3.2ml,大大降低了冻干蒸发能耗，进一步降低了成本。
附图说明
图1为本发明的结构示意图；
图中1为具有超声波的水池；2为不锈钢容器；3为配药罐；4为循环泵；5为钛棒过滤器；6为过滤器；7为无菌液储罐；8为灌装机；9为冻干机；10为管路；11为保温层。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步描述：
实施例1
Figure BDA00001804569300041
小体积脂溶性维生素冻干粉针的制备方法，称取处方量的注射用水加至配药罐3中，开启搅拌，降温至30℃-35℃，放出约占加入量的4%注射用水作为稀释水，备用。加入处方量的甘露醇，搅拌溶解，温度控制在30℃-35℃，罐顶与罐底同时通氮气保护；计此溶液为a液。称取处方量的吐温-80、VE，依次加入不锈钢容器2中，然后将不锈钢桶放于具有超声波的水池1中，开启超声波、开启搅拌，并保证超声波中的水温30-35℃，搅拌全过程用软管通氮气保护，计此溶液为b液，加入维生素K1于、维生素A、维生素D2于b液中。再搅拌1.5小时后，将b液倒入a液中，调pH至6.5～9.0。加入0.05%（W/V）的活性炭脱色30分钟，打开循环泵4用钛棒过滤器5脱碳过滤，将料液通过过滤器6除菌滤芯除菌，并通过循环泵6输送到无菌液贮罐7中贮存。除菌过滤完毕。将剩余的水加入配药罐3中，开启钛棒过滤器5去无菌液贮罐7的阀门，通过除菌滤芯除菌，输送到无菌液贮罐7中，开启无菌液贮罐7的循环泵6，输送到灌装机8和冻干机9，按3ml/瓶灌装与7ml管制西林瓶中，冻干，压塞，轧盖，包装。
其中管路10外层均设置有保温层11。
降制品温度均将至-40℃，维持2.5小时，将冷凝筒温度降至-45℃后，设定载冷剂温度为-10℃，维持26小时。再升介质0℃，维持6小时，最后设定载冷剂温度为25℃，维持6小时。最后干燥后打开箱体的气源开关输入无菌空气，按《冻干机标准操作规程》压塞。
采用此方法制得的小体积脂溶性维生素冻干粉针产品，小体积脂溶性维生素冻干装在7ml棕色管制西林瓶中。即能达到水痕位置以下体积为3-3.2ml。

Claims (6)

1.一种小体积脂溶性维生素冻干粉针制备方法，其特征在于以下步骤：
（a）取VA、VD2、VE、VK1和溶剂，加入容器内开启搅拌，温度控制在30℃～35℃制成浓配液，充分搅拌使溶解，称为B液；
（b）取注射用水加入配制罐中，降温至30℃～35℃，放出约占加入质量的2-8%注射用水作为稀释水，称取赋形剂加入，温度控制在30℃～35℃，至全部溶解称为A液；
（c）将B液倒入A液中，搅拌均匀；称取处方量的活性炭加入，搅拌吸附20-40min，用钛棒脱碳过滤，精滤，将剩余配制量的注射用水，控制水温30℃～35℃，加入配液罐中，通过钛棒过滤后精滤，并与精滤后的浓配液混合制成稀配液，保温30℃～35℃，灌装于7ml棕色管制西林瓶中，冻干，压塞、轧盖即得。
2.根据权利要求1所述的小体积脂溶性维生素冻干粉针制备方法，其特征在于所述的容器内开启搅拌，并通过超声波助溶。
3.根据权利要求1所述的小体积脂溶性维生素冻干粉针制备方法，其特征在于所述的小体积脂溶性维生素冻干粉针的制备装置包括：具有超声波的水池（1）、不锈钢容器（2）、配药罐（3）、循环泵（4）、钛棒过滤器（5）、过滤器（6）、无菌液储罐（7）、灌装机（8）和冻干机（9），配药罐（3）、循环泵（4）、钛棒过滤器（5）、过滤器（6）和无菌液储罐（7）通过管路（10）依次连接，无菌液储罐（7）出料口、循环泵（4）、过滤器（6）灌装机（8）和冻干机（9）通过管路（10）依次连接。
4.根据权利要求3所述的小体积脂溶性维生素冻干粉针的制备装置，其特征在于所述的配药罐（3）一侧匹配设置有具有超声波的水池（1），具有超声波的水池（1）内设置有不锈钢容器（2）。
5.根据权利要求3所述的小体积脂溶性维生素冻干粉针的制备装置，其特征在于所述的管道（10）外层设置有保温层（11）。
6.根据权利要求3所述的小体积脂溶性维生素冻干粉针的制备装置，其特征在于所述的配药罐（3）外层设置有保温层（11）。
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