CN103271824B - 一种脂肪乳注射液的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种脂肪乳注射液的制备方法，包括以下步骤：投料、初乳制备、低压匀化、高压匀化、低压匀化、过滤、灌装、上塞、轧盖、灭菌、检澄包装、检验、入库。本发明操作流程简单，通过均质的压力、时间等参数的控制，使产品乳粒大小均匀、各项指标合格、外观分层等得以解决，解决了在2至3年内制剂的稳定性。
Description
技术领域
本发明属于化学制药技术领域，涉及一种脂肪乳注射液的制备方法。
背景技术
脂肪乳注射液（C14～24）是由大豆油、甘油、精制卵磷脂等制成的静脉输注用脂肪乳剂，为非肠道给养下提供高能量和必需的脂肪酸。脂肪乳注射液，临床上用于手术前后、肿瘤、长期昏迷等不能进食或大面积烧伤等需要补充脂肪营养的病人或婴儿。
目前，国内外制备脂肪乳注射液（C14～24）的生产工艺普遍采用高压均质，使油相与水相互相混匀，形成水包油型的静脉乳剂。也有一些厂家在制备过程中加入稳定剂油酸、金属离子络合剂EDTA二钠等，加强其制剂的稳定性。在脂肪乳注射液（C14～24）的生产中，普遍存在乳剂分层、乳粒大小不均、甲氧基苯胺值过高、溶血磷脂不符合规定等情况，这些情况的出现与实际生产中，高压均质的压力与时间等参数是密切相关的，压力过低，其乳粒的大小不易控制，压力过高，产生的乳粒又易聚集分层；均质时间过长，制剂受氧化的程度会增加，其甲氧基苯胺值及溶血磷脂又易超标。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术中存在乳剂分层、乳粒大小不均、甲氧基苯胺值过高、溶血磷脂不符合规定的不足，提供了一种脂肪乳注射液的制备方法。本发明通过均质的压力、时间等参数的控制，使产品乳粒大小均匀、各项指标合格、外观分层等得以解决，解决了在2至3年内制剂的稳定性。
为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
一种脂肪乳注射液的制备方法，包括以下步骤：
A、向第二配料罐内加入适量注射用水，升温至75-80℃时，加入处方量的甘油和氢氧化钠，搅拌均匀；开起循环泵，将甘油溶液经0.22μm过滤器滤过回流8-10分钟；
B、将步骤A中第二配料罐的甘油溶液送入第三配料罐，用80-120L注射用水洗涤第二配料罐，将洗液送入第三配料罐，第三配料罐溶液温度控制在70℃-80℃；向第一配料罐内加入处方量的大豆油，升温至70℃-80℃，加入处方量的卵磷脂后，搅拌5-8分钟，卵磷脂全部分散开后开启混合泵，将第一配料罐内的大豆油、卵磷脂混合液与第三配料罐内的甘油溶液按重量比1:8比例送入第二配料罐；
C、当步骤B中的混合溶液达到第二配料罐容积的一半时，高速搅拌，当混合溶液全部进入第二配料罐后，用适量注射用水洗涤第一配料罐，洗液经混合泵送入第二配料罐，停止搅拌，加入注射用水至全量，搅拌均匀，控制PH值为8.5-9.5；
D、冷却步骤C中的初乳液至55℃-60℃，用泵将初乳液送入第三配料罐中。开动均质机，调整均质机压力至一级阀160Kg/c㎡，二级阀120Kg/c㎡，将均质后的乳液送入第四配料罐，乳液全部进入第四配料罐后，调整均质机压力至一级阀560Kg/c㎡，二级阀120Kg/c㎡，将均质后的乳液送入第三配料罐；
E、将第三配料罐的乳液再经均质机匀化后，再次送入第四配料罐，高压均化4-5次，均化后的乳液通过热交换器冷却至50℃-55℃，调整均质机压力至一级阀160Kg/c㎡，二级阀120Kg/c㎡，再均化二次后，降温至30-40℃，取样检测，在常温条件下充氮保存；
作为优选方式，在所述步骤A中，配制前，配料罐、管道均用注射用水冲洗并排放干净，第一配料罐用夹层蒸气加热干燥，配料罐均需充氮，并保证氮气流量充分。
进一步优选，步骤A中所述的氮气首先经0.22μm过滤。
作为优选方式，所述的注射用水是经0.22μm过滤的注射用水。
作为优选方式，步骤F中所述的灌装包括：充氮、灌装、充氮、上塞、轧盖。
作为优选方式，步骤F中所述的灭菌的温度为116-118℃，时间为30-40分钟，压力为0.140-0.160Mpa，Fo值≥12。
作为优选方式，步骤F中所述的过滤为5μm过滤器过滤。
本发明所称高压均化是指在均质机压力为一级阀560Kg/c㎡，二级阀120Kg/c㎡的条件下进行均化。
脂肪乳产品的生产，从国外到国内，均采用水包油型高压均质的生产流程，在实际生产过程中，因为均质压力及各环节温度控制的不同，会出现“分层”、“溶血磷脂”升高、“甲氧基苯胺”升高等现象。发明人通过大量的研究与实验，对脂肪乳注射液的制备方法的各工艺步骤和参数进行了改进和优化，经过无数次实验，我们惊奇的发现：当采用本发明所记载的工艺步骤和参数时，脂肪乳注射液的制备方法作为一个整体，取得了最佳的技术效果，有效的解决的现有技术中存在的缺陷，使产品各指标得到优化。
本发明制得的脂肪乳注射液相关参数如下：
pH值：7.0-8.0；
乳粒：大多数分布在0.4μm左右，无大于1μm的乳粒；
游离脂肪酸：小于5mmol/L；
细菌内毒素：小于0.25Eμ/ml；
甲氧基苯胺值：不得过2.2。
溶血磷脂：每1ml中含不得过1.2mg。
现有技术制备的脂肪乳注射液相关参数如下：
pH值：6.0～8.5；
乳粒：大多数分布在0.5μm左右，大于1μm的乳粒小于1%；
游离脂肪酸：小于7mmol/L；
细菌内毒素：小于0.5Eμ/ml；
甲氧基苯胺值：不得过3.0。
溶血磷脂：未控制。
可见，本发明方法所制得的脂肪乳注射液相关参数均优于现有技术，解决了本领域技术人员长期想要解决而一直没有解决的技术难题。
本发明的有益效果在于：
本发明在不加入稳定剂油酸、金属离子络合剂EDTA二钠等辅料的情况下，通过均质的压力、时间等参数的控制，使产品乳粒大小均匀、各项指标合格、外观分层等得以解决，解决了在2至3年内制剂的稳定性。
具体实施方式
本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。
实施例1：一种脂肪乳注射液(20%规格)的制备方法，
原辅料包括：
大豆油：符合《中华人民共和国药典》2010年版二部规定；
甘油：符合《中华人民共和国药典》2010年版二部规定；
蛋黄卵磷脂：符合《中华人民共和国药典》2010年版二部规定；
氢氧化钠：符合《中华人民共和国药典》2010年版二部规定；
注射用水：符合《中华人民共和国药典》2010年版二部规定；
涉及到的其它物料：
氮气：GB/T8980-1996《高纯氮》。
包括以下步骤：
1、配液前清洗配液系统：配制前配料罐、管道用注射用水冲洗三次，排放干净。配料罐1需要用夹层蒸气加热干燥，配料罐1、2、3、4均需充氮,氮气经0.22μm过滤并保证氮气流量充分。
2、投料、初乳制备(批量1000L)：在2号配料罐内加入经0.22μm过滤的注射用水700L，约80℃时，加入工艺处方量的甘油(供注射用)和氢氧化钠(供药用)搅拌均匀。开起循环泵，让2号配料罐内的甘油溶液经过0.22μm滤器滤过并返回2号配料罐回流10分钟。然后将2号配料罐的甘油溶液送入3号配料罐中。再用120L新鲜注射用水分二次洗涤2号配料罐，洗液进入3号配料罐内，溶液温度维持在70℃—80℃。在1号配料罐内加入工艺处方量的大豆油(供注射用)，升温至70℃—80℃,加入工艺处方量的卵磷脂(供注射用)后搅拌5—8分钟，至卵磷脂全部分散开后开启混合泵，将1号配料罐内的大豆油、卵磷脂混合液与3号罐内的甘油液按比例进入2号配料罐，当料液进入2号配料罐容积的一半时，开启高速搅拌，当溶液全部进入2号配料罐后，用少量注射用水洗涤1号配料罐，再经混合泵进入2号配料罐，停止搅拌，加入经0.22μm过滤的注射用水至全量，搅拌均匀。测PH值：8.5—9.5。
3、匀化：冷却初乳液至55℃—60℃，用泵将初乳液送入3号配料罐中。开动均质机，调整均质机压力至160/120Kg/c㎡让乳液进入4号配料罐，待乳液全部进入后4号配料罐后，调整压力至560/120Kg/c㎡，使乳液进入3号配料罐。3号配料罐的乳液再经均质机匀化，再次进入4号配料罐，共高压均化4次(10%规格)或5次(20%规格)。均化后乳液通过热交换器冷却至50℃—55℃左右。最后调整均质机压力至160/120Kg/c㎡均化二次降温至30℃左右，取样按中间体质量标准进行检测。
4、药液在常温条件下充氮保存。
5、过滤：经5μm过滤器过滤，即可分装。
6、灌装工序
工艺流程如下：
充氮→灌装→充氮→上塞→轧盖
7、灭菌
工艺过程如下：
上车→进柜→升温→恒温→降温→出柜
灭菌温度为117℃，时间为30分钟，压力为0.150Mpa，Fo值≥8。
脂肪乳注射液为白色乳状液体。含大豆油应为标示量的95.0%～105.0%，含卵磷脂应为标示量的90.0%～110.0%；其乳粒应大多数分布在0.5μm左右，在大于0.5μm的乳粒总数中，大于1μm的乳粒数不得过3%，并不得检出大于5μm的乳粒；其甲氧基苯胺值不得过2.2；溶血磷脂不得过1.2mg/ml。
实施例2：一种脂肪乳注射液(10%规格)的制备方法，原辅料同实施例1，
包括以下步骤：
1、配液前清洗配液系统：配制前配料罐、管道用注射用水冲洗三次，排放干净。配料罐1需要用夹层蒸气加热干燥，配料罐1、2、3、4均需充氮,氮气经0.22μm过滤并保证氮气流量充分。
2、投料、初乳制备(批量1000L)：在2号配料罐内加入经0.22μm过滤的注射用水800L，约80℃时，加入工艺处方量的甘油(供注射用)和氢氧化钠(供药用)搅拌均匀。开起循环泵，让2号配料罐内的甘油溶液经过0.22μm滤器滤过并返回2号配料罐回流10分钟。然后将2号配料罐的甘油溶液送入3号配料罐中。再用100L新鲜注射用水分二次洗涤2号配料罐，洗液进入3号配料罐内，溶液温度维持在70℃—80℃。在1号配料罐内加入工艺处方量的大豆油(供注射用)，升温至70℃—80℃,加入工艺处方量的卵磷脂(供注射用)后搅拌8分钟，至卵磷脂全部分散开后开启混合泵，将1号配料罐内的大豆油、卵磷脂混合液与3号罐内的甘油液按比例进入2号配料罐，当料液进入2号配料罐容积的一半时，开启高速搅拌，当溶液全部进入2号配料罐后，用少量注射用水洗涤1号配料罐，再经混合泵进入2号配料罐，停止搅拌，加入经0.22μm过滤的注射用水至全量，搅拌均匀。测PH值：8.5—9.5。
3、匀化：冷却初乳液至55℃—60℃，用泵将初乳液送入3号配料罐中。开动均质机，调整均质机压力至160/120Kg/c㎡让乳液进入4号配料罐，待乳液全部进入后4号配料罐后，调整压力至560/120Kg/c㎡，使乳液进入3号配料罐。3号配料罐的乳液再经均质机匀化，再次进入4号配料罐，共高压均化5次。均化后乳液通过热交换器冷却至50℃—55℃左右。最后调整均质机压力至160/120Kg/c㎡均化二次降温至30℃左右，取样按中间体质量标准进行检测。
4、药液在常温条件下充氮保存。
5、过滤：经5μm过滤器过滤，即可分装。
6、灌装工序
工艺流程如下：
充氮→灌装→充氮→上塞→轧盖
7、灭菌
工艺过程如下：
上车→进柜→升温→恒温→降温→出柜
灭菌步骤的温度为116℃，时间为40分钟，压力为0.160Mpa，Fo值≥12。
实施例3：一种脂肪乳注射液(10%规格)的制备方法，原辅料同实施例1，
包括以下步骤：
1、配液前清洗配液系统：配制前配料罐、管道用注射用水冲洗三次，排放干净。配料罐1需要用夹层蒸气加热干燥，配料罐1、2、3、4均需充氮,氮气经0.22μm过滤并保证氮气流量充分。
2、投料、初乳制备(批量2000L)：在2号配料罐内加入经0.22μm过滤的注射用水1600L，约80℃时，加入工艺处方量的甘油(供注射用)和氢氧化钠(供药用)搅拌均匀。开起循环泵，让2号配料罐内的甘油溶液经过0.22μm滤器滤过并返回2号配料罐回流10分钟。然后将2号配料罐的甘油溶液送入3号配料罐中。再用200L新鲜注射用水分二次洗涤2号配料罐，洗液进入3号配料罐内，溶液温度维持在70℃—80℃。在1号配料罐内加入工艺处方量的大豆油(供注射用)，升温至70℃—80℃,加入工艺处方量的卵磷脂(供注射用)后搅拌8分钟，至卵磷脂全部分散开后开启混合泵，将1号配料罐内的大豆油、卵磷脂混合液与3号罐内的甘油液按比例进入2号配料罐，当料液进入2号配料罐容积的一半时，开启高速搅拌，当溶液全部进入2号配料罐后，用少量注射用水洗涤1号配料罐，再经混合泵进入2号配料罐，停止搅拌，加入经0.22μm过滤的注射用水至全量，搅拌均匀。测PH值：8.5—9.5。
3、匀化：冷却初乳液至55℃—60℃，用泵将初乳液送入3号配料罐中。开动均质机，调整均质机压力至160/120Kg/c㎡让乳液进入4号配料罐，待乳液全部进入后4号配料罐后，调整压力至560/120Kg/c㎡，使乳液进入3号配料罐。3号配料罐的乳液再经均质机匀化，再次进入4号配料罐，共高压均化5次。均化后乳液通过热交换器冷却至50℃—55℃左右。最后调整均质机压力至160/120Kg/c㎡均化二次降温至30℃左右，取样按中间体质量标准进行检测。
4、药液在常温条件下充氮保存。
5、过滤：经5μm过滤器过滤，即可分装。
6、灌装工序
工艺流程如下：
充氮→灌装→充氮→上塞→轧盖
7、灭菌
工艺过程如下：
上车→进柜→升温→恒温→降温→出柜
灭菌步骤的温度为116℃，时间为40分钟，压力为0.160Mpa，Fo值≥12。
Claims (2)
1.一种脂肪乳注射液的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
A、向第二配料罐内加入适量注射用水，升温至75-80℃时，加入处方量的甘油和氢氧化钠，搅拌均匀；开起循环泵，将甘油溶液经0.22μm过滤器滤过回流8-10分钟；配制前，配料罐、管道均用注射用水冲洗并排放干净，第一配料罐用夹层蒸气加热干燥，四个配料罐均需充氮，并保证氮气流量充分，氮气首先经0.22μm过滤；注射用水是经0.22μm过滤的注射用水；
B、将步骤A中第二配料罐的甘油溶液送入第三配料罐，用80-120L注射用水洗涤第二配料罐，将洗液送入第三配料罐，第三配料罐溶液温度控制在70℃-80℃；向第一配料罐内加入处方量的大豆油，升温至70℃-80℃，加入处方量的卵磷脂后，搅拌5-8分钟，卵磷脂全部分散开后开启混合泵，将第一配料罐内的大豆油、卵磷脂混合液与第三配料罐内的甘油溶液按重量比1:8比例送入第二配料罐；
C、当步骤B中的混合溶液达到第二配料罐容积的一半时，高速搅拌，当混合溶液全部进入第二配料罐后，用适量注射用水洗涤第一配料罐，洗液经混合泵送入第二配料罐，停止搅拌，向第二配料罐加入注射用水至全量，搅拌均匀，控制PH值为8.5-9.5；
D、冷却步骤C中的初乳液至55℃-60℃，用泵将初乳液送入第三配料罐中，开动均质机，调整均质机压力至一级阀160Kg/c㎡，二级阀120Kg/c㎡，将均质后的乳液送入第四配料罐，乳液全部进入第四配料罐后，调整均质机压力至一级阀560Kg/c㎡，二级阀120Kg/c㎡，将均质后的乳液送入第三配料罐；
E、将第三配料罐的乳液再经均质机匀化后，再次送入第四配料罐，高压均化4-5次，均化后的乳液通过热交换器冷却至50℃-55℃，调整均质机压力至一级阀160Kg/c㎡，二级阀120Kg/c㎡，再均化二次后，降温至30-40℃，取样检测，在常温条件下充氮保存；
F、步骤E中乳液经过滤、灌装工序、灭菌后，制得所需脂肪乳注射液；所述的灭菌的温度为116-118℃，时间为30-40分钟，压力为0.140-0.160Mpa，Fo值≥12；所述的过滤为5μm过滤器过滤。
2.如权利要求1所述的一种脂肪乳注射液的制备方法，其特征在于：步骤F中所述的灌装工序包括：充氮、灌装、充氮、上塞、轧盖。
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101797225A (zh) * | 2009-02-10 | 2010-08-11 | 上海医药工业研究院 | 一种高抗氧化性脂肪乳注射液及制备方法 |
| CN102188374A (zh) * | 2010-12-29 | 2011-09-21 | 山东鲁抗辰欣药业有限公司 | 一种中长链脂肪乳注射液及其制备方法 |
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101797225A (zh) * | 2009-02-10 | 2010-08-11 | 上海医药工业研究院 | 一种高抗氧化性脂肪乳注射液及制备方法 |
| CN102188374A (zh) * | 2010-12-29 | 2011-09-21 | 山东鲁抗辰欣药业有限公司 | 一种中长链脂肪乳注射液及其制备方法 |
| CN102743346A (zh) * | 2012-06-25 | 2012-10-24 | 瑞阳制药有限公司 | 小体积脂溶性维生素冻干粉针制备方法及其制备装置 |
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