CN102817039A

CN102817039A - 一种防止喹诺酮类注射液在配制、灌装过程中变色的方法

Info

Publication number: CN102817039A
Application number: CN2012103181762A
Authority: CN
Inventors: 李静
Original assignee: Anhui Globe Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Anhui Globe Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2012-09-01
Filing date: 2012-09-01
Publication date: 2012-12-12

Abstract

本发明提供一种防止喹诺酮类注射液在配制、灌装过程中变色的方法，包括以下步骤：在利用不锈钢管道、灌装机对喹诺酮类注射液进行配制、灌装前，将所述不锈钢管道、灌装机用乙二胺四醋酸二钠溶液循环冲洗。乙二胺四醋酸二钠（EDTA-2Na）是一种重要络合剂，用于络合金属离子和分离金属，在喹诺酮类注射液配制、灌装前，通过乙二胺四醋酸二钠（EDTA-2Na）的络合作用将不锈钢材质中存在的游离金属离子络合，避免了这些游离金属离子与喹诺酮类药物的4-羰基氧、3-羧羟基等形成鳌合物，使得最终制得的药液不会变色。

Description

一种防止喹诺酮类注射液在配制、灌装过程中变色的方法

技术领域

本发明涉及一种防止喹诺酮类注射液在配制、灌装过程中变色的方法。

背景技术

喹诺酮类注射液生产时，国内大输液生产企业最常使用的管道、灌装机是316L不锈钢材质制成，因为不锈钢材质中存在的游离金属离子易与喹诺酮类药物的4-羰基氧、3-羧羟基等形成鳌合物，使药液颜色变黄超标，最终使得药液质量不合格。

为了防止上述问题的出现，目前药业生产企业广泛采用的方法是将一定量的乙二胺四醋酸二钠（EDTA-2Na）加入药液中，并在较短的时间内将药液配置灌装完毕。但这种方法存在以下缺陷：一是在注射液中额外加入了其它非治疗目的的物质，给患者带来健康隐患，二是药液要在较短的时间内配置灌装完毕，时间过紧，不便于操作。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种防止喹诺酮类注射液在配制、灌装过程中变色的方法，要求使用该方法后，生产出的喹诺酮类注射液不会因管道、灌装机是316L不锈钢材质而变色。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种防止喹诺酮类注射液在配制、灌装过程中变色的方法，包括以下步骤：在利用不锈钢管道、灌装机对喹诺酮类注射液进行配制、灌装前，将所述不锈钢管道、灌装机用乙二胺四醋酸二钠溶液循环冲洗。

作为本发明的优化，所述循环冲洗时间为至少30分钟，即可螯合国产316L不锈钢材质管道、灌装机内的游离金属离子。

所述乙二胺四醋酸二钠溶液的浓度为0.1—0.4%（g/ml），使用该浓度范围，既可达到螯合金属离子的作用，又可尽量减少EDTA-2Na对药液的影响。

所述乙二胺四醋酸二钠溶液的用量为所述不锈钢管道、灌装机总容积的10倍至12倍。

所述乙二胺四醋酸二钠为分析纯。

乙二胺四醋酸二钠（EDTA-2Na）是一种重要络合剂，用于络合金属离子和分离金属，在喹诺酮类注射液配制、灌装前，通过乙二胺四醋酸二钠（EDTA-2Na）的络合作用将316L不锈钢材质中存在的游离金属离子络合，避免了这些游离金属离子与喹诺酮类药物的4-羰基氧、3-羧羟基等形成鳌合物，使得最终制得的药液不会变色。

经采用不同浓度的乙二胺四醋酸二钠（分析纯）溶液和不同冲洗时间处理不锈钢管道、灌装机的效果进行研究，得到以下结论：

采用以注射用水为溶剂的浓度为0.1%（g/ml）的乙二胺四醋酸二钠溶液350L，在不锈钢管道、灌装机（总容积约30L）中循环冲洗30分钟，最后从灌装机排尽溶液。如喹诺酮类注射液在不锈钢管道、灌装机中一直处于流动状态，灌装全过程药液颜色一直无明显变化，时间达8小时，最终成品检验符合质量标准，长期稳定性考察结果符合规定。

采用以注射用水为溶剂的浓度为0.2%（g/ml）的乙二胺四醋酸二钠溶液300L，在不锈钢管道、灌装机（总容积约30L）中循环冲洗30分钟，最后从灌装机排尽溶液。如喹诺酮类注射液在不锈钢管道、灌装机中一直处于流动状态，灌装全过程药液颜色一直无明显变化，时间达10小时，最终成品检验符合质量标准，长期稳定性考察结果符合规定。

采用以注射用水为溶剂的浓度为0.2%（g/ml）的乙二胺四醋酸二钠溶液300L，在不锈钢管道、灌装机（总容积约30L）中循环冲洗30分钟，最后从灌装机排尽溶液。如喹诺酮类注射液在不锈钢管道、灌装机中一直处于流动状态，灌装全过程药液颜色一直无明显变化，时间达12小时，最终成品检验符合质量标准，长期稳定性考察结果符合规定。

采用以注射用水为溶剂的浓度为0.2%（g/ml）的乙二胺四醋酸二钠溶液350L，在不锈钢管道、灌装机（总容积约30L）中循环冲洗30分钟，最后从灌装机排尽溶液。如喹诺酮类注射液在不锈钢管道、灌装机中一直处于流动状态，灌装全过程药液颜色一直无明显变化，时间达12小时，最终成品检验符合质量标准，长期稳定性考察结果符合规定。

采用以注射用水为溶剂的浓度为0.4%（g/ml）的乙二胺四醋酸二钠溶液300L，在不锈钢管道、灌装机（总容积约30L）中循环冲洗30分钟，最后从灌装机排尽溶液。如喹诺酮类注射液在不锈钢管道、灌装机中一直处于流动状态，灌装全过程药液颜色一直无明显变化，时间达12小时，最终成品检验符合质量标准，长期稳定性考察结果符合规定。

因此，可以得出结论：选用以注射用水为溶剂的含有浓度百分比为0.2—0.4%（g/ml）的乙二胺四醋酸二钠溶液，按所有能直接接触到药液的管道、灌装机总容积的10倍至12倍用量，在不锈钢管道、灌装机中用循环冲洗30分钟，可有效防止喹诺酮类药液变色。

作为本发明的进一步优化，所述乙二胺四醋酸二钠溶液的浓度为0.2%（g/ml）。

所述乙二胺四醋酸二钠溶液的用量为所有能直接接触到药液的管道、灌装机总容积的10倍。

所述乙二胺四醋酸二钠为药用级别。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行进一步描述：

实施例1：

使用搪瓷配液罐和国产不锈钢316L不锈钢材质管道、灌装机配置乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液，不锈钢材质管道、灌装机的总容积约30L：

在配液罐内加入350L注射用水，将药用级别的乙二胺四醋酸二钠1250g试剂完全溶解在注射用水中，搅拌均匀，按照配液罐→管道→灌装机→配液罐的顺序循环冲洗30分钟后，从灌装机的灌装口将乙二胺四醋酸二钠溶液排放干净，再按照规定的清洗消毒规程消毒配液罐、管道、灌装机，冲尽残留的乙二胺四醋酸二钠。之后配置灌装药液。在13个小时内连续配置灌装了6批产品，均没有产生药液变色，按照乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液质量标准检测，所有批次所有项目均符合规定。

实施例2：

使用搪瓷配液罐和国产不锈钢316L不锈钢材质管道、灌装机配置盐酸洛美沙星氯化钠注射液，不锈钢材质管道、灌装机的总容积约30L：

在配液罐内加入300L注射用水，将药用级别的乙二胺四醋酸二钠600g完全溶解在注射用水中，搅拌均匀，按照配液罐→管道→灌装机→配液罐的顺序循环冲洗30分钟后，从灌装机的灌装口将乙二胺四醋酸二钠溶液排放干净，再按照规定的清洗消毒规程消毒配液罐、管道、灌装机，冲尽残留的乙二胺四醋酸二钠。之后配置灌装药液。在12个小时内连续配置灌装了6批产品，均没有产生药液变色，按照盐酸洛美沙星氯化钠注射液质量标准检测，所有批次所有项目均符合规定。

实施例3：

在配液罐内加入350L注射用水，将药用级别的乙二胺四醋酸二钠600g完全溶解在注射用水中，搅拌均匀，按照配液罐→管道→灌装机→配液罐的顺序循环冲洗30分钟后，从灌装机的灌装口将乙二胺四醋酸二钠溶液排放干净，再按照规定的清洗消毒规程消毒配液罐、管道、灌装机，冲尽残留的乙二胺四醋酸二钠。之后配置灌装乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液。在6个小时内连续配置灌装了3批产品，均没有产生药液变色，按照乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液质量标准检测，所有批次所有项目均符合规定。

实施例4：

使用搪瓷配液罐和国产不锈钢316L不锈钢材质管道、灌装机配置乳酸环丙沙星氯化钠注射液，不锈钢材质管道、灌装机的总容积约30L：

在配液罐内加入300L注射用水，将药用级别的乙二胺四醋酸二钠500g完全溶解在注射用水中，搅拌均匀，按照配液罐→管道→灌装机→配液罐的顺序循环冲洗30分钟后，从灌装机的灌装口将乙二胺四醋酸二钠溶液排放干净，再按照规定的清洗消毒规程消毒配液罐、管道、灌装机，冲尽残留的乙二胺四醋酸二钠。之后配置灌装乳酸环丙沙星氯化钠注射液。在11个小时内连续配置灌装了5批产品，均没有产生药液变色，按照乳酸环丙沙星氯化钠注射液质量标准检测，所有批次所有项目均符合规定。

以上所述的是本发明的四种具体实施方式。应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以作出显而易见的若干变换或替代以及改型，这些也应视为属于本发明的保护范围。

Claims

1.一种防止喹诺酮类注射液在配制、灌装过程中变色的方法，包括以下步骤：在利用不锈钢管道、灌装机对喹诺酮类注射液进行配制、灌装前，将所述不锈钢管道、灌装机用乙二胺四醋酸二钠溶液循环冲洗。

2.根据权利要求1所述的一种防止喹诺酮类注射液在配制、灌装过程中变色的方法，其特征在于：所述循环冲洗时间为至少30分钟。

3.根据权利要求1所述的一种防止喹诺酮类注射液在配制、灌装过程中变色的方法，其特征在于：所述乙二胺四醋酸二钠溶液的浓度为0.1—0.4%（g/ml）。

4.根据权利要求3所述的一种防止喹诺酮类注射液在配制、灌装过程中变色的方法，其特征在于：所述乙二胺四醋酸二钠溶液的浓度为0.2%（g/ml）。

5.根据权利要求1所述的一种防止喹诺酮类注射液在配制、灌装过程中变色的方法，其特征在于：所述乙二胺四醋酸二钠溶液的用量为所述不锈钢管道、灌装机总容积的10倍至12倍。

6.根据权利要求5所述的一种防止喹诺酮类注射液在配制、灌装过程中变色的方法，其特征在于：所述乙二胺四醋酸二钠溶液的用量为所有能直接接触到药液的管道、灌装机总容积的10倍。

7.根据权利要求1所述的一种防止喹诺酮类注射液在配制、灌装过程中变色的方法，其特征在于：所述乙二胺四醋酸二钠为分析纯。

8.根据权利要求7所述的一种防止喹诺酮类注射液在配制、灌装过程中变色的方法，其特征在于：所述乙二胺四醋酸二钠为药用级别。