CN103265532A - 一种坎地沙坦酯c型晶的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种坎地沙坦酯C型晶的制备方法，解解决现有对坎地沙坦酯晶型和晶粒处理困难的问题。本发明（1）将坎地沙坦酯粗品K6加入到乙醇溶液中，搅拌加热至溶清；（2）将溶清后的溶液降温至30～35℃，并在该温度条件下搅拌至有结晶析出，再滴加水，待结晶完全后，过滤，的得到K6精品；（3）在K6精品中加入无水乙醇，接着采用乳化剂进行打浆，在用蠕动泵输送，进行喷雾干燥，得到粒径为微米级的C型坎地沙坦酯结晶。本发明采用喷雾干燥法，解决了常规干燥中，产品团聚的问题，使干燥出来的产品，一次性符合晶型和粒度的要求。
Description
技术领域
本发明具体涉及一种坎地沙坦酯C型晶的制备方法。
背景技术
坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦，坎地沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ受体（ATl）拮抗剂，通过与血管平滑肌ATl受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有人为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。坎地沙坦不抑制激肽酶Ⅱ，不影响缓激肽降解。
坎地沙坦酯存在多种晶型，目前，稳定性较好的为C型结晶。其余晶型要么稳定性不高，要么药效不好，因此，在合成中需对晶型晶型的控制加以研究。
坎地沙坦酯在水溶液中的溶解度差，因此，在制剂研究中，其晶粒的大小，对其药效影响很大。一般来说，坎地沙坦酯的晶粒越小，则体外溶出效果越好，药效增加，如晶粒过大，则因药物溶解吸收困难而导致药效降低。
坎地沙坦酯结晶颗粒，若采用结晶干燥之后进行气流粉碎来解决晶型和粒度的问题，则由于坎地沙坦酯的静电吸附力强、高温稳定性差，导致粉碎困难，且产品降解较多。
发明内容
本发明的目的在于提供一种坎地沙坦酯C型晶的制备方法，解决现有对坎地沙坦酯晶型和晶粒处理困难的问题。
本发明通过下述技术方案实现：
一种坎地沙坦酯C型晶的制备方法，包括以下步骤：
（1）将坎地沙坦酯粗品K6加入到乙醇溶液中，搅拌加热至溶清；
（2）将溶清后的溶液降温至30～35℃，并在该温度条件下搅拌至有结晶析出，再滴加水，待结晶完全后，过滤，的得到K6精品；
（3）在K6精品中加入无水乙醇，接着采用乳化剂进行打浆，在用蠕动泵输送，进行喷雾干燥，得到粒径为微米级的C型坎地沙坦酯结晶。
进一步地，所述步骤（1）中乙醇的加入量为坎地沙坦酯粗品K6质量的3～10倍。
再进一步地，所述步骤（2）中水的加入量为溶清液质量的0.5～2倍。
更进一步地，所述步骤（3）中无水乙醇的加入量为K6精品质量的2～5倍。
本发明具有以下优点及有益效果：
（1）本发明通过将粗品加入乙醇中分散，使得乳化机能够在乙醇存在的条件下进行乳化粉碎，保证了晶粒的粒度范围。
（2）本发明采用喷雾干燥法，解决了常规干燥中，产品团聚的问题，使干燥出来的产品，一次性符合晶型和粒度的要求。
附图说明
图1为本发明的坎地沙坦酯喷雾干燥X-衍射谱图。
图2为本发明的粒度分布图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的实施方式并不限于此。
实施例1
一种坎地沙坦酯C型晶的制备方法，包括以下步骤：
（1）将坎地沙坦酯粗品K6加入到质量为坎地沙坦酯粗品K6质量7倍的乙醇溶液中，搅拌加热至溶清；
（2）将溶清后的溶液降温至30～35℃，并在该温度条件下搅拌至有结晶析出，再滴加质量为溶清液质量1倍的水，待结晶完全后，过滤，的得到K6精品；
（3）在K6精品中加入质量为K6精品质量4倍的无水乙醇，接着采用乳化剂进行打浆，在用蠕动泵输送，进行喷雾干燥，得到粒径为微米级的C型坎地沙坦酯结晶。
实施例2
一种坎地沙坦酯C型晶的制备方法，包括以下步骤：
（1）将坎地沙坦酯粗品K6加入到质量为坎地沙坦酯粗品K6质量10倍的乙醇溶液中，搅拌加热至溶清；
（2）将溶清后的溶液降温至30～35℃，并在该温度条件下搅拌至有结晶析出，再滴加质量为溶清液质量2倍的水，待结晶完全后，过滤，的得到K6精品；
（3）在K6精品中加入质量为K6精品质量5倍的无水乙醇，接着采用乳化剂进行打浆，在用蠕动泵输送，进行喷雾干燥，得到粒径为微米级的C型坎地沙坦酯结晶。
实施例3
一种坎地沙坦酯C型晶的制备方法，包括以下步骤：
（1）将坎地沙坦酯粗品K6加入到质量为坎地沙坦酯粗品K6质量3倍的乙醇溶液中，搅拌加热至溶清；
（2）将溶清后的溶液降温至30～35℃，并在该温度条件下搅拌至有结晶析出，再滴加质量为溶清液质量0.5倍的水，待结晶完全后，过滤，的得到K6精品；
（3）在K6精品中加入质量为K6精品质量2倍的无水乙醇，接着采用乳化剂进行打浆，在用蠕动泵输送，进行喷雾干燥，得到粒径为微米级的C型坎地沙坦酯结晶。
实施例4
一种坎地沙坦酯C型晶的制备方法，包括以下步骤：
（1）将坎地沙坦酯粗品K6加入到质量为坎地沙坦酯粗品K6质量5倍的乙醇溶液中，搅拌加热至溶清；
（2）将溶清后的溶液降温至30～35℃，并在该温度条件下搅拌至有结晶析出，再滴加质量为溶清液质量0.8倍的水，待结晶完全后，过滤，的得到K6精品；
（3）在K6精品中加入质量为K6精品质量3倍的无水乙醇，接着采用乳化剂进行打浆，在用蠕动泵输送，进行喷雾干燥，得到粒径为微米级的C型坎地沙坦酯结晶。
实施例5
一种坎地沙坦酯C型晶的制备方法，包括以下步骤：
（1）将坎地沙坦酯粗品K6加入到质量为坎地沙坦酯粗品K6质量6倍的乙醇溶液中，搅拌加热至溶清；
（2）将溶清后的溶液降温至30～35℃，并在该温度条件下搅拌至有结晶析出，再滴加质量为溶清液质量1.2倍的水，待结晶完全后，过滤，的得到K6精品；
（3）在K6精品中加入质量为K6精品质量3.5倍的无水乙醇，接着采用乳化剂进行打浆，在用蠕动泵输送，进行喷雾干燥，得到粒径为微米级的C型坎地沙坦酯结晶。
实施例6
一种坎地沙坦酯C型晶的制备方法，包括以下步骤：
（1）将坎地沙坦酯粗品K6加入到质量为坎地沙坦酯粗品K6质量8倍的乙醇溶液中，搅拌加热至溶清；
（2）将溶清后的溶液降温至30～35℃，并在该温度条件下搅拌至有结晶析出，再滴加质量为溶清液质量1.5倍的水，待结晶完全后，过滤，的得到K6精品；
（3）在K6精品中加入质量为K6精品质量4.2倍的无水乙醇，接着采用乳化剂进行打浆，在用蠕动泵输送，进行喷雾干燥，得到粒径为微米级的C型坎地沙坦酯结晶。
实施例7
一种坎地沙坦酯C型晶的制备方法，包括以下步骤：
（1）将坎地沙坦酯粗品K6加入到质量为坎地沙坦酯粗品K6质量9倍的乙醇溶液中，搅拌加热至溶清；
（2）将溶清后的溶液降温至30～35℃，并在该温度条件下搅拌至有结晶析出，再滴加质量为溶清液质量1.8倍的水，待结晶完全后，过滤，的得到K6精品；
（3）在K6精品中加入质量为K6精品质量4.7倍的无水乙醇，接着采用乳化剂进行打浆，在用蠕动泵输送，进行喷雾干燥，得到粒径为微米级的C型坎地沙坦酯结晶。
图1为本发明实施例1～7喷雾干燥结晶的X-衍射谱图，其与专利CN96107765.4一致，符合晶型的要求。
图2为本发明实施例1～7晶粒分布图，从图中可看出粒径在2μm左右达到峰值，且晶粒范围在0.1～11μm，从而使制得的坎地沙坦酯C型晶能够一次性符合晶粒的要求，从而省去了后期制备产品时再次对坎地沙坦酯C型晶进行粉碎，大大地降低了生产成本，以及提高了生产效率。
按照上述实施例，便可很好地实现本发明。值得说明的是，基于上述设计的前提下，为解决同样的技术问题，即使在本发明上做出的一些无实质性的改动或润色，所采用的技术方案的实质仍然与本发明一样，故其也应当在本发明的保护范围内。
Claims (4)
1.一种坎地沙坦酯C型晶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将坎地沙坦酯粗品K6加入到乙醇溶液中，搅拌加热至溶清；
（2）将溶清后的溶液降温至30～35℃，并在该温度条件下搅拌至有结晶析出，再滴加水，待结晶完全后，过滤，的得到K6精品；
（3）在K6精品中加入无水乙醇，接着采用乳化剂进行打浆，在用蠕动泵输送，进行喷雾干燥，得到粒径为微米级的C型坎地沙坦酯结晶。
2.根据权利要求1所述的一种坎地沙坦酯C型晶的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中乙醇的加入量为坎地沙坦酯粗品K6质量的3～10倍。
3.根据权利要求2所述的一种坎地沙坦酯C型晶的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中水的加入量为溶清后的溶液质量的0.5～2倍。
4.根据权利要求3所述的一种坎地沙坦酯C型晶的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中无水乙醇的加入量为K6精品质量的2～5倍。
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104758252A (zh) * | 2014-01-03 | 2015-07-08 | 广东东阳光药业有限公司 | 坎地沙坦酯组合物 |
| CN106432201A (zh) * | 2016-09-14 | 2017-02-22 | 威海迪素制药有限公司 | 一种坎地沙坦酯结晶的制备方法 |
| WO2019020104A1 (zh) * | 2017-07-28 | 2019-01-31 | 武汉朗来科技发展有限公司 | 苯并咪唑衍生物制备及分析方法 |
| CN109748912A (zh) * | 2017-11-03 | 2019-05-14 | 武汉朗来科技发展有限公司 | 低杂质含量苯并咪唑衍生物的制备方法 |
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 朱彦民等: "坎地沙坦西来替昔酯的合成工艺改进", 《中国药物化学杂志》 * |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104758252A (zh) * | 2014-01-03 | 2015-07-08 | 广东东阳光药业有限公司 | 坎地沙坦酯组合物 |
| CN104758252B (zh) * | 2014-01-03 | 2019-11-12 | 广东东阳光药业有限公司 | 坎地沙坦酯组合物 |
| CN106432201A (zh) * | 2016-09-14 | 2017-02-22 | 威海迪素制药有限公司 | 一种坎地沙坦酯结晶的制备方法 |
| CN106432201B (zh) * | 2016-09-14 | 2019-04-23 | 威海迪素制药有限公司 | 一种坎地沙坦酯结晶的制备方法 |
| WO2019020104A1 (zh) * | 2017-07-28 | 2019-01-31 | 武汉朗来科技发展有限公司 | 苯并咪唑衍生物制备及分析方法 |
| CN109305965A (zh) * | 2017-07-28 | 2019-02-05 | 武汉朗来科技发展有限公司 | 苯并咪唑衍生物制备及分析方法 |
| CN109305965B (zh) * | 2017-07-28 | 2021-03-16 | 武汉朗来科技发展有限公司 | 苯并咪唑衍生物制备及分析方法 |
| CN109748912A (zh) * | 2017-11-03 | 2019-05-14 | 武汉朗来科技发展有限公司 | 低杂质含量苯并咪唑衍生物的制备方法 |
| CN109748912B (zh) * | 2017-11-03 | 2023-08-22 | 武汉朗来科技发展有限公司 | 低杂质含量苯并咪唑衍生物的制备方法 |
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