CN104027607A - 一种治疗高血压的中药颗粒剂制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗高血压的中药颗粒剂制备工艺，包括以下步骤：步骤一、按以下重量份进行配料：天麻3～5份，钩藤10～12份，石决明8～10份，栀子4～6份，黄芩3～5份，牛膝2～4份，杜仲2～5份，益母草3～5份，桑寄生6～8份，首乌藤3～6份，茯苓4～6份；步骤二、天麻碎成细粉，其余组分制备成浸膏；步骤三、将天麻粉加入沸腾制粒机内，悬浮成流化态；步骤四、将浸膏喷入沸腾制粒机内与天麻粉混合形成颗粒。本发明工序简单，能缩短生产周期，降低生产成本，采用本发明制备的颗粒溶解性好，治疗高血压时疗效显著。

Description

一种治疗高血压的中药颗粒剂制备工艺

技术领域

本发明涉及中药制粒工艺，具体是一种治疗高血压的中药颗粒剂制备工艺。

背景技术

随着环境变化和人们生活节奏的加快，心血管病患病率持续升高，作为最常见的心血管病之一，高血压疾病倍受关注。为了治疗高血压疾病时副作用小，人们普遍青睐使用中药组合物，其中，中药组合物通常制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸、注射剂、丸剂等。现有治疗高血压的中药组合物普遍存在作用弱的特性，且采用现有制粒技术将治疗高血压的中药组合物制备成颗粒剂时工序复杂，制成的颗粒剂溶解性差，这会影响中药颗粒剂在治疗高血压时的推广应用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供了一种治疗高血压的中药颗粒剂制备工艺，采用该工艺制备中药颗粒剂不仅简化了颗粒剂的制备工艺，提高了生产效率，缩短了生产周期，节约了生产成本，而且制成的颗粒剂溶解性好，也相应的提高了产品治疗高血压的药效。

本发明解决上述问题主要通过以下技术方案实现：一种治疗高血压的中药颗粒剂制备工艺，包括以下步骤：

步骤一、按以下重量份的组分进行配料：天麻3～5份，钩藤10～12份，石决明8～10份，栀子4～6份，黄芩3～5份，牛膝 2～4份，杜仲2～5份，益母草3～5份，桑寄生6～8份，首乌藤3～6份，茯苓4～6份；

步骤二、将天麻碎成细粉，并将天麻以外的组分制备成相对密度为1.21～1.25的浸膏；

步骤三、将天麻粉加入沸腾制粒机内，启动沸腾制粒机的风机使天麻粉悬浮成流化态；

步骤四、将浸膏以雾状的形态喷入沸腾制粒机内与处于流化态的天麻粉混合形成颗粒。

进一步的，所述步骤一配料时还包括配置药用辅料，将药用辅料制备成细粉，药用辅料在步骤三中加入沸腾制粒机内与天麻粉混合2～5分钟得到混合粉，所述步骤四中喷入的浸膏与混合粉混合形成颗粒。其中，若药用辅料细粉与天麻粉在流化状态下未充分混匀，易导致制成的颗粒含量不均匀；若混合时间太长，会导致混合均匀的混合粉重新分层。本发明限定制成的浸膏的相对密度为1.21～1.25，既能避免浸膏相对密度太低所导致的含水量增加、粘度不够、影响制成颗粒的粒度与硬度、延长干燥时间等缺陷，又能避免浸膏相对密度过大所导致的雾化效果不佳、易造成浸膏输送管道和喷枪堵塞等缺陷。

进一步的，所述药用辅料为蔗糖、淀粉、糊精、乳糖、环糊精、硬脂酸镁、苯甲酸钠及滑石粉中的一种或几种。

进一步的，所述步骤三中沸腾制粒机的风机的频率为25～60HZ。其中，若风机的送风频率太低，天麻粉沸腾状态不佳，在加入药用辅料时药用辅料细粉与天麻粉的混合粉混合不均匀，制粒时制出的颗粒也会大小不均；若风机的送风频率过高，会导致过多的细粉被气流带至制粒机顶部的边角处而影响正常制粒。

进一步的，所述步骤三还包括加料前启动沸腾制粒机进行空机干燥，所述步骤四中喷枪的喷雾压力为内压0.05～0.15MPa，外压0.2～0.4 MPa。本发明中限定喷枪的喷雾压力为内压0.05～0.15MPa，外压0.2～0.4 MPa，既能避免压力过低所导致的浸膏液雾化效果不佳、液滴过大、制成的颗粒粒度可能会超限的缺陷，又能避免压力过大所导致的浸膏液被过度雾化、在热风的作用下会因为过快干燥而成浸膏粉、参与混合粉进行制粒时会造成颗粒含量不均匀的缺陷。

进一步的，所述步骤四还包括喷射浸膏前通过蠕动泵将浸膏泵入沸腾制粒机的进料口处，其中，蠕动泵的供液频率为180～350r/min。其中，若频率过大会导致供液过快，不仅制成的颗粒粒度会超限，而且过大的湿颗粒因干燥不及时而超重落在筛网上也会造成踏床现象，若供液频率低，则降低了制粒效率，延长生产周期，并且造成不必要的能源浪费。本发明将供液频率限定为180～350r/min，在保证颗粒粒度满足需求、颗粒充分干燥的同时能保证制粒效率。

进一步的，所述步骤四还包括在浸膏喷完后使制成的颗粒在热气流中继续沸腾0.5～1小时，此时风机频率调节为25～50HZ。其中，继续沸腾的目的是降低天麻粉与浸膏混合生成的颗粒的含水量，本发明限定风机频率为25～50HZ，能避免沸腾太剧烈而导致颗粒间过度碰撞产生过多的细粉。

所述步骤三还包括启动沸腾制粒机的加热器对风机的出风进行加热，所述步骤四中制粒时沸腾制粒机内温度为85～95℃。如制粒时温度过低，制成的颗粒干燥过慢，湿颗粒在重力克服了热风的作用落在筛网上造成塌床现象；如果温度过高不但会影响药物的理化性质，还会使得雾化的浸膏干过快干燥而成浸膏粉，这样不仅使得为制粒而调配好的浸膏液与已处于流化态的细粉的比例失调，还会造成浸膏粉混入已处于流化态的细粉中，再与雾化的浸膏液混合一起制粒，会造成含量严重不均匀。

进一步的，所述步骤二中制备浸膏具体包括以下步骤：将钩藤、石决明、栀子、黄芩、牛膝 、杜仲、益母草、桑寄生、首乌藤、及茯苓加水煎煮两次，第一次3～4h，第二次2～3h，合并煎液，滤过，在温度80℃条件下浓缩成相对密度为1.21～1.25的浸膏。

进一步的，所述第一次煎煮和第二次煎煮的加水量均为制浸膏用中药组分总重量的7～9倍。

采用本发明制备的中药组合物颗粒中天麻、钩藤、石决明均有平肝熄风之效，用以为君；栀子、黄芩清热泻火，使肝经之热不致偏亢，是为臣药；益母草活血利水，牛膝引血下行，配合杜仲、桑寄生能补益肝肾；茯苓安神定志，俱为佐药。本发明制备的颗粒剂具有平肝熄风、清热安神、补益肝肾的作用，以Ⅰ、Ⅱ期原发性高血压疗效较好，尤其是以肝火亢盛型疗效最佳。本发明制备的中药颗粒剂的优点在于降压作用较强并且持久，停用后不产生血压反弹。此外，本发明制备的中药颗粒剂具有镇静催眠作用和镇痛作用，可用于肝阳上亢、高血压所致的头痛、眩晕、耳鸣、眼花、震颤和失眠。

综上所述，本发明具有以下有益效果：（1）本发明通过气流使细粉沸腾，并喷入浸膏与沸腾的细粉混合生成颗粒，其中，在气流的作用下，生成的颗粒为多孔状的颗粒，能提升本发明制备的颗粒的可溶解性。

（2）本发明制粒时加入天麻、钩藤、石决明、栀子、黄芩、牛膝 、杜仲、益母草、桑寄生、首乌藤及茯苓十一味药材，并对各药材的组分进行合理控制，十一味药材相辅相成，使本发明制备得到的颗粒剂在治疗高血压时具有疗效显著的特性。

（3）本发明整个工序的制粒工序在沸腾制粒机内进行，利用热气流使物料沸腾和干燥进行制粒，工序简单，能缩短生产周期，降低生产成本，节约生产设备和厂房面积。

（4）本发明省去了传统制颗粒技术中的制软材步骤，混合、制粒、干燥一步完成，可大大减少辅料量，制备的颗粒大小均匀、外形圆整、流动性好，在制备时生产效率高、便于自动控制，同时由于制粒过程在密闭的沸腾制粒机内完成，生产过程不易被污染，成品质量得到更好的保障。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步地的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1：

一种治疗高血压的中药颗粒剂制备工艺，包括以下步骤：

步骤一、加入中药组分和药用辅料进行配料，其中，中药组分按以下重量份的组分进行配置：天麻3份、钩藤11份、石决明10份、栀子5份、黄芩5份、牛膝3份、杜仲2份、益母草3份、桑寄生8份、首乌藤4份、茯苓5份。本实施例中的药用辅料采用滑石粉，其重量为中药组分总重量的0.8%。

步骤二、将钩藤、石决明、栀子、黄芩、牛膝 、杜仲、益母草、桑寄生、首乌藤、及茯苓加水煎煮两次，第一次3h，第二次3h，合并煎液，滤过，在温度80℃条件下浓缩成相对密度为1.21的浸膏。其中，第一次煎煮的加水量为制浸膏用中药组分总重量的8倍。第二次煎煮的加水量为制浸膏用中药组分总重量的9倍。并在制浸膏的同时将天麻和药用辅料粉碎成细粉。

步骤三、将沸腾制粒机启动空机干燥30min，再将天麻粉和药用辅料加入沸腾制粒机内，启动沸腾制粒机的风机使天麻和药用辅料的混合粉悬浮成流化态，并在启动风机的同时启动沸腾制粒机的加热器对风机的出风进行加热。其中，天麻和药用辅料的混合粉在流化状态下充分混合2分钟，沸腾制粒机的风机频率为25HZ。

步骤四、通过蠕动泵将浸膏泵入沸腾制粒机的进料口处，采用喷枪将浸膏以雾状的形态喷入沸腾制粒机内与处于流化态的细粉混合形成颗粒，在浸膏喷完后制成的颗粒在热气流中继续沸腾1小时。其中，蠕动泵的供液频率为180r/min，喷枪的喷雾压力为内压0.05MPa，外压0.2MPa，制粒时保证沸腾制粒机内温度为85～95℃，天麻粉与浸膏混合生成的颗粒的含水量低于4%。

一、本实施例制备的颗粒与采用现有挤压式制粒方法制备的颗粒溶解性比较

实验组：取100g采用本实施例制备的颗粒溶解于2L温度为25℃的水中；

对照组：取100g采用现有挤压式制粒制备的颗粒溶解于2L温度为25℃的水中。

现有技术中的挤压式制粒方法使粉体通过挤压相互粘连，形成实心的颗粒，颗粒遇水后不易溶解，而本实施例制备得到的颗粒为多孔状的颗粒，溶解性能好。

二、采用本实施例制备的颗粒进行动物实验

实验材料

药品：将本实施例制备的颗粒用蒸馏水配制成1.12g/ml的药液和0.28g/ml的药液。

卡托普利片（巯甲丙脯酸片），规格：25mg×100片/瓶，批号：9401219，中美山西津华药业有限公司出品。

丙酸睾丸素注射液，上海第九制药厂出品，批号：940302-888；规格：25mg/ml/支×10支/盒。

仪器：HEM-808F电子血压计，OMRON（Dalian） Co.,LTD。

动物：SD种大鼠，雄性，鼠龄4个月，体重300～350g。先连续3天测定各鼠尾血压（光电容积法），求其平均值为正常血压值。然后各鼠每日皮下注射丙酸睾丸素6mg/只，连接14天，于末次注射丙酸睾丸素的次日，测定各大鼠尾血压值，以血压明显升高到1.5Kpa（或较正常升高12mmHg）为已形成高血压的模型大鼠。选择32只上述实验性高血压大鼠，按血压值的高低随机分成四组，每组8只。分别向四组大鼠供给生理盐水、卡托普利、采用本实施例配置的1.12g/ml药液及采用本实施例配置的0.28g/ml药液，并测定降压率。其中，采用本实施例制备的药液给药体积为2ml/100g，1.12g/ml的药液折合成给药剂量为22.4g/kg, 相当于临床剂量的20倍，0.28g/ml的药液折合成给药剂量为5.6g/kg,相当于临床剂量的5倍。测定结果如表2和表3所示。

注：①给药后与生理盐水组比较*P<0.05，**P<0.01, ***P <0.001。

②造模后与正常血压相比***P <0.001。

注：①给药后与生理盐水组比较*P<0.05，**P<0.01, ***P <0.001。

②造模后与正常血压相比***P <0.001。

由上可知，本实施例制备的颗粒能降低激素诱发的实验性高血压大鼠的舒张压和收缩压，且对激素诱发的实验性高血压大鼠作用明显，本实施例制备的颗粒药效好。

三、采用本实施例制备的颗粒进行临床试验

临床资料

诊断标准：诊断和分期根据1979年全国心血管会议制订的标准，其中，高血压Ⅰ期15例，Ⅱ期61例，Ⅲ期4例。

辨证分型：病例辨证分型参照高等中医学院教材《中医内科学》高血压辨证标准，分为4型，肝火亢盛型32例，阴虚阳亢型18例，阴阳两虚型11例，痰湿雍盛型19例。

将高血压病患者分为两组，其中一组46例病患者作为治疗组，另一组34例病患者作为对照组，两组病人人均不服或者停服西药降压药物以及对血压有影响的中成药物1周以上。治疗组口服本实施例制备的颗粒1日3次，每次10g，对照组口服复方罗布麻片每日3次，每次两片，治疗组和对照组均连服一个月。

其中，治疗组和对照组分组情况如下：

从表四及表五可知，两组患者无论年龄、性别、职业的分布比例，或者是发现高血压的平均病程，中医辨证分型的分布，经无显著差异，具有可比性。

两组病人均于每天定时，同一状态下测量右上肢血压，以了解服药前后血压变化情况。症状疗效评定标准：按《中药新药临床研究指导原则》，主要观察眩晕、头痛、心悸、耳鸣、失眠、烦躁、腰膝酸软等，上述症状消失为显效，症状减轻为有效，症状无变化为无效。降压疗效的评定标准：舒张压下降10mmHg（1.3 kpa）以上，并达到正常范围，或舒张压虽未降压至正常但已下降20mmHg(2.7kpa)或以上，具备其中一项即为显效；舒张压下降不及10mmHg（1.3kpa）但已达到正常范围、舒张压较治疗前下降10～19mmHg（1.3～2.5kpa）但未达到正常范围、或收缩压较治疗前下降30 mmHg（4kpa）以上，具备以上三项中的一项即为有效；未达到显效和有效标准者为无效。

其中，治疗组和对照组的疗效、收缩压和舒张压变化情况及降压疗效如下：

由表六～表八可知，治疗组与对照组无显著性差异，但从总有效率来看，本实施例制备的颗粒的有效率高于复方罗布麻片对照组。

实施例2：

一种治疗高血压的中药颗粒剂制备工艺，包括以下步骤：

步骤一、加入中药组分和药用辅料进行配料，其中，中药组分按以下重量份的组分进行配置：天麻4份、钩藤12份、石决明9份、栀子4份、黄芩3份、牛膝4份、杜仲5份、益母草4份、桑寄生7份、首乌藤6份、茯苓4份。本实施例中的药用辅料采用苯甲酸钠，其重量为中药组分总重量的0.8%。

步骤二、将钩藤、石决明、栀子、黄芩、牛膝 、杜仲、益母草、桑寄生、首乌藤、及茯苓加水煎煮两次，第一次4h，第二次2h，合并煎液，滤过，在温度80℃条件下浓缩成相对密度为1.23的浸膏。其中，第一次煎煮的加水量为制浸膏用中药组分总重量的9倍。第二次煎煮的加水量为制浸膏用中药组分总重量的7倍。并在制浸膏的同时将天麻和药用辅料粉碎成细粉。

步骤三、将沸腾制粒机启动空机干燥30min，再将天麻粉和药用辅料加入沸腾制粒机内，启动沸腾制粒机的风机使天麻和药用辅料的混合粉悬浮成流化态，并在启动风机的同时启动沸腾制粒机的加热器对风机的出风进行加热。其中，天麻和药用辅料的混合粉在流化状态下充分混合3分钟，沸腾制粒机制粒时风机的频率为40HZ。

步骤四、通过蠕动泵将浸膏泵入沸腾制粒机的进料口处，采用喷枪将浸膏以雾状的形态喷入沸腾制粒机内与处于流化态的细粉混合形成颗粒，在浸膏喷完后使制成的颗粒在热气流中继续沸腾0.8小时。其中，沸腾制粒机进行颗粒干燥时风机频率为35HZ，蠕动泵的供液频率为250r/min，喷枪的喷雾压力为内压0.1MPa，外压0.3MPa，制粒时保证沸腾制粒机内温度为85～95℃，天麻粉与浸膏混合生成的颗粒的含水量低于4%。

本实施例制备得到的颗粒采用实施例1中的方式进行溶解性对比分析显示溶解性能好，采用实施例1中的方式进行动物实验和临床试验，显示治疗高血压时作用明显。

实施例3：

一种治疗高血压的中药颗粒剂制备工艺，包括以下步骤：

步骤一、加入中药组分和药用辅料进行配料，其中，中药组分按以下重量份的组分进行配置：天麻5份、钩藤10份、石决明8份、栀子6份、黄芩4份、牛膝2份、杜仲3份、益母草5份、桑寄生6份、首乌藤3份、茯苓6份。本实施例中的药用辅料采用滑石粉，其重量为中药组分总重量的0.8%。

步骤二、将钩藤、石决明、栀子、黄芩、牛膝 、杜仲、益母草、桑寄生、首乌藤、及茯苓加水煎煮两次，第一次3.5h，第二次2.5h，合并煎液，滤过，在温度80℃条件下浓缩成相对密度为1.25的浸膏。其中，第一次煎煮的加水量为制浸膏用中药组分总重量的7倍。第二次煎煮的加水量为制浸膏用中药组分总重量的8倍。并在制浸膏的同时将天麻和药用辅料粉碎成细粉。本实施例中的药用辅料采用蔗糖和糊精，其中，蔗糖用量与浸膏重量相同，糊精用量为浸膏重量的两倍。

步骤三、将沸腾制粒机启动空机干燥30min，再将天麻粉和药用辅料加入沸腾制粒机内，启动沸腾制粒机的风机使天麻和药用辅料的混合粉悬浮成流化态，并在启动风机的同时启动沸腾制粒机的加热器对风机的出风进行加热。其中，天麻和药用辅料的混合粉在流化状态下充分混合5分钟，沸腾制粒机制粒时风机的频率为60HZ。

步骤四、通过蠕动泵将浸膏泵入沸腾制粒机的进料口处，采用喷枪将浸膏以雾状的形态喷入沸腾制粒机内与处于流化态的细粉混合形成颗粒，在浸膏喷完后使制成的颗粒在热气流中继续沸腾0.5小时。其中，沸腾制粒机进行颗粒干燥时风机频率为50HZ，蠕动泵的供液频率为350r/min，喷枪的喷雾压力为内压0.15MPa，外压0.4MPa，制粒时保证沸腾制粒机内温度为85～95℃，天麻粉与浸膏混合生成的颗粒的含水量低于4%。

本实施例制备得到的颗粒采用实施例1中的方式进行溶解性对比分析显示溶解性能好，采用实施例1中的方式进行动物实验和临床试验，显示治疗高血压时作用明显。

Claims (10)

1.一种治疗高血压的中药颗粒剂制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、按以下重量份的组分进行配料：天麻3～5份，钩藤10～12份，石决明8～10份，栀子4～6份，黄芩3～5份，牛膝 2～4份，杜仲2～5份，益母草3～5份，桑寄生6～8份，首乌藤3～6份，茯苓4～6份；

步骤二、将天麻碎成细粉，并将天麻以外的组分制备成相对密度为1.21～1.25的浸膏；

步骤三、将天麻粉加入沸腾制粒机内，启动沸腾制粒机的风机使天麻粉悬浮成流化态；

步骤四、将浸膏以雾状的形态喷入沸腾制粒机内与处于流化态的天麻粉混合形成颗粒。

2.根据权利要求1所述的一种治疗高血压的中药颗粒剂制备工艺，其特征在于，所述步骤一配料时还包括配置药用辅料，将药用辅料制备成细粉，药用辅料在步骤三中加入沸腾制粒机内与天麻粉混合2～5分钟得到混合粉，所述步骤四中喷入的浸膏与混合粉混合形成颗粒。

3.根据权利要求2所述的一种治疗高血压的中药颗粒剂制备工艺，其特征在于，所述药用辅料为蔗糖、淀粉、糊精、乳糖、环糊精、硬脂酸镁、苯甲酸钠及滑石粉中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的一种治疗高血压的中药颗粒剂制备工艺，其特征在于，所述步骤三中沸腾制粒机的风机的频率调节为25～60HZ。

5.根据权利要求1所述的一种治疗高血压的中药颗粒剂制备工艺，其特征在于，所述步骤三还包括加料前启动沸腾制粒机进行空机干燥，所述步骤四中喷枪的喷雾压力为内压0.05～0.15MPa，外压0.2～0.4 MPa。

6.根据权利要求1所述的一种治疗高血压的中药颗粒剂制备工艺，其特征在于，所述步骤四还包括喷射浸膏前通过蠕动泵将浸膏泵入沸腾制粒机的进料口处，其中，蠕动泵的供液频率为180～350r/min。

7.根据权利要求1所述的一种治疗高血压的中药颗粒剂制备工艺，其特征在于，所述步骤四还包括在浸膏喷完后使制成的颗粒在热气流中继续沸腾0.5～1小时，此时风机频率为25～50HZ。

8.根据权利要求1所述的一种治疗高血压的中药颗粒剂制备工艺，其特征在于，所述步骤三还包括启动沸腾制粒机的加热器对风机的出风进行加热，所述步骤四中制粒时沸腾制粒机内温度为85～95℃。

9.根据权利要求1～8中任意一项所述的一种治疗高血压的中药颗粒剂制备工艺，其特征在于，所述步骤二中制备浸膏具体包括以下步骤：将钩藤、石决明、栀子、黄芩、牛膝 、杜仲、益母草、桑寄生、首乌藤、及茯苓加水煎煮两次，第一次3～4h，第二次2～3h，合并煎液，滤过，在温度80℃条件下浓缩成相对密度为1.21～1.25的浸膏。

10.根据权利要求9所述的一种治疗高血压的中药颗粒剂制备工艺，其特征在于，所述第一次煎煮和第二次煎煮的加水量均为制浸膏用中药组分总重量的7～9倍。