CN103265407B - 一种高纯度左旋龙脑的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药学领域，涉及左旋龙脑的提纯方法。本发明公布了一种高纯度左旋龙脑的制备方法，包括如下步骤：取市售粗品左旋龙脑(左旋龙脑含量约65％)，离心甩干，而后溶于试剂A中，再将试剂B加入到上述溶液中，一定温度下反应一定时间；而后倒入水中，静置，过滤；滤饼用试剂C重结晶，干燥，即得高纯度左旋龙脑。
Description
技术领域
本发明属于药学领域，涉及左旋龙脑的提纯方法，特别是一种高纯度左旋龙脑的制备方法。
背景技术
左旋龙脑(又称左旋冰片、艾片等)是从菊科植物艾纳香提纯加工得到的一种物质。其功效为具有通窍、散热、明目、止痛、温中活血等功能，主治热病神昏、惊痛痰迷、化脓性中耳炎、溃病性口腔炎、烧伤、带状泡症、咽喉炎、心脑血管疾病等症，是眼科、口腔科及心血管科用药的中药原料药及香料配料。艾纳香主要分布在我国贵州、广西等地，当地部分区域农户大量种植艾纳香并自行提取左旋龙脑。
中国专利局2012年4月5日公布了一件专利申请号为201110401134.0的“一种艾片的制取方法与制取设备”发明专利申请。该申请公开的方法是从艾纳香植物中提取艾片的方法与设备，适宜规模化生产艾片。中国专利局2012年8月15日公布了一件专利申请号为201210056224.5的“一利高纯度左旋龙脑的制备方法”发明专利申请。该申请公开的方法是从市售含左旋龙脑约90％左右的艾片中提纯高纯度左旋龙脑的方法。但在我国贵州、广西等地，农户提取左旋龙脑的工艺落后，提取的左旋龙脑含量低(含量仅有65％左右)，不符合《中国药典》对艾片的纯度要求，因而只能作为粗品左旋龙脑出售。
目前，尚未见到从农户市售粗品左旋龙脑(左旋龙脑含量约65％)提纯高纯度左旋龙脑的报道。本发明操作简便，易于放大，左旋龙脑提纯的回收率高，成本低，可以规模化处理开提纯农户出售的粗品左旋龙脑。
发明内容
本发明的目的在于提供一种左旋龙脑的制备方法。
本发明工艺操作简单，生产效率高，可降低生产成本，提高艾纳香的综合利用。
本发明主要采用化学反应的方法除市售粗品左旋龙脑(左旋龙脑含量约65％)中的杂质并获得高纯度的左旋龙脑。
本发明的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，取市售粗品左旋龙脑(左旋龙脑含量约65％)，离心甩干；
步骤2，将步骤1甩干后的粗品左旋龙脑溶于试剂A中；
步骤3，向溶步骤2所制备溶液中加入试剂B，一定温度下反应一定时间；
步骤4，将反应液倒入水中，静置，过滤；
步骤5，过滤所得固体，用试剂C进行重结晶，干燥，得到高纯度左旋龙脑；
其中，
试剂A选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、1，4-二氧六环，N，N-二甲基甲酰胺中的一种；
试剂B选自硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锌、金属钠、金属钾、氢化锂铝中的一种；
试剂C选自乙醇、甲醇、水、石油醚中的一种或两种；
步骤3反应温度为0～60℃，反应时间为2～7小时；
步骤4静置时间为0.5～2小时。
本发明选用同一批市售低纯度粗品左旋龙脑(含左旋龙脑66.3％)进行精制，对6个实施例中精制产品均进行了含量检测。测定结果显示，本发明可以有效的减少杂质，提高产品的纯度，所有实施例的方法均可得到含量大于95％的左旋龙脑。
本发明选用施例1的方法对同一批市售低纯度粗品左旋龙脑(含左旋龙脑66.3％)进行精制，精制后左旋龙脑的含量测定结果见附图1和附图2。结果显示，本发明可以有效降低杂质含量，提高产物纯度。
本发明仅列出实施例1精制后左旋龙脑的含量测定结果，其他技术方案(如实施例2～6)与实施例1所解决的问题相同，效果相近，都能降低杂质含量，提高左旋龙脑纯度，保证精制产品纯度。
本发明的制备方法与现有技术相比较，操作更加简便，左旋龙脑提纯的回收率高，成本较低，有效去除了杂质，提高了左旋龙脑纯度。
附图说明
图1：采用本发明实施例1获得的高纯左旋龙脑含量检测谱图。
图2：采用本发明实施例1获得的高纯左旋龙脑含量检测谱图分析结果。
图1中，
峰号为1的峰：异龙脑；
峰号为2的峰：左旋龙脑。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1
步骤1，取市售粗品左旋龙脑(左旋龙脑含量66.3％)，离心甩干后烘干。
步骤2，将上述固体溶于2倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)无水乙醇中。
步骤3，冷却条件下向上述溶液中分批加入0.02倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)金属钠，加毕后于0℃反应5小时。
步骤4，将上述反应液倒入4倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)水中，静置2小时，减压抽滤。
步骤5，所得滤饼加入到2倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)石油醚中，加热至50℃，分去下层水相，有机相冷却至-20℃，出现大量片状晶体。过滤，晾干，得白色晶体，其中左旋龙脑含量为98.2％。
实施例2
步骤1，取市售粗品左旋龙脑(左旋龙脑含量66.3％)，离心甩干后烘干。
步骤2，将固体溶于4倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)无水乙醇中。
步骤3，冷却条件下向上述溶液中分批加入0.1倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)金属钠，加毕后于0℃反应2小时。
步骤4，将上述反应液倒入10倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)水中，静置1小时，减压抽滤。
步骤5，所得固体加入到1倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)石油醚中，加热至60℃，分去下层水相，有机相冷却至-5℃，出现大量晶体。过滤，晾干，得白色晶体。其中，左旋龙脑含量为97.1％。
实施例3
步骤1，取市售粗品左旋龙脑(左旋龙脑含量66.3％)，离心甩干。
步骤2，将上述固体溶于1倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)甲醇中。
步骤3，向上述溶液中分批加入0.05倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)硼氢化钠，加毕后保持温度为60℃，继续反应2小时。
步骤4，将上述反应液倒入4倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)水中，静置2小时，减压抽滤。
步骤5，所得固体加入到1倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)乙醇中，加入0.3倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)水，加热至60℃，固体全部溶解。缓慢降温至-4℃，出现大量晶体。过滤，晾干，得白色晶体。其中，左旋龙脑含量为96.1％。
实施例4
步骤1，取市售粗品左旋龙脑(左旋龙脑含量66.3％)，离心甩干。
步骤2，将上述固体溶于1.2倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)N，N-二甲基甲酰胺中。
步骤3，向上述溶液中分批加入0.07倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)硼氢化钾，加毕后升温至40℃，继续反应4小时。
步骤4，将上述反应液倒入8倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)水中，静置1小时，减压抽滤。
步骤5，所得固体加入到2倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)石油醚中，加热至50℃，分去下层水相，有机相冷却至-10℃，出现大量片状晶体。过滤，晾干，得白色晶体。其中，左旋龙脑含量为97.1％。
实施例5
步骤1，取市售粗品左旋龙脑(左旋龙脑含量66.3％)，离心甩干。
步骤2，将上述固体溶于4倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)四氢呋喃中。
步骤3，向上述溶液中分批加入0.1倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)硼氢化锌，加毕后升温至50℃，继续反应5小时。
步骤4，将上述反应液倒入9倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)水中，静置0.5小时，减压抽滤。
步骤5，所得固体加入到3倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)石油醚中，加热至50℃，分去下层水相，有机相趁热过滤。滤液冷却至-18℃，出现大量片状晶体。过滤，晾干，得白色晶体。其中，左旋龙脑含量为96.6％。
实施例6
步骤1，取市售粗品左旋龙脑(左旋龙脑含量66.3％)，离心甩干。
步骤2，将上述固体溶于1.3倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)异丙醇。
步骤3，向上述溶液中分批加入1.1g金属钠，冰水浴冷却反应，加毕后在室温下继续反应7小时。
步骤4，将上述反应液倒入6倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)水中，静置2小时，减压抽滤。
步骤5，所得固体加入到3倍量(相对于粗品左旋龙脑的重量)石油醚中，加热至50℃，分去下层水相，有机相趁热过滤。滤液冷却至-18℃，出现大量片状晶体。过滤，晾干，得白色晶体。其中，左旋龙脑含量为95.6％。
Claims (3)
1.一种高纯度左旋龙脑的制备方法，包括如下步骤：
步骤1，取市售粗品左旋龙脑，离心甩干；
步骤2，将步骤1甩干后的粗品左旋龙脑溶于试剂A中；
步骤3，向步骤2所制备溶液中加入试剂B，在0～30℃温度下反应2～7小时；
步骤4，将反应液倒入水中，静置，过滤；
步骤5，过滤所得固体，用试剂C进行重结晶，干燥，得到高纯度左旋龙脑；
其中，试剂A选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、1，4-二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺中的一种；
试剂C选自乙醇、甲醇、水、石油醚中的一种或两种；
其特征在于，
试剂B选自金属钠、金属钾中的一种。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，
步骤3，所用的试剂B的量为粗品左旋龙脑重量的0.02～0.1倍。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，
步骤3，向上述溶液中加入0.02～0.1倍重量(相对于粗品左旋龙脑的重量)的金属钠，加毕后于0℃继续反应2～5小时。
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