CN103251718A - 一种排毒养颜中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种排毒养颜中药组合物及其制备方法，该中药组合物是由大黄、白术、西洋参、芒硝、枳实、青阳参、小红参、肉苁蓉、荷叶共九味中药制备而成；该药具有益气活血，通便排毒的功效，主要用于气虚血瘀，热毒内盛所致便秘、痤疮、颜面色斑。与现有技术相比，该药工艺先进、有效成分含量高，临床药效学试验效果显著提高；生物利用度高，且无任何毒副作用。

Description

一种排毒养颜中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种排毒养颜中药组合物及其制备方法，属于制药技术领域。

技术背景

便秘、痤疮、颜面色斑属临床中比较常见和多发的一种疾病，严重影响广大女性生活质量。现有技术专利检索：1、中国专利公报2006年10月25日公开了名称为“一种排毒养颜片及其制备方法”，公开号为CN1850197A的专利申请；组成该发明所述中成药的各味药物原料的重量配比为：大黄75-300g、白术90-360g、西洋参75-300g、芒硝10-40g、枳实60-240g、青阳参45-180g、小红参45-180g、肉苁蓉75-300g、荷叶45-180g。2、中国专利公报2011年12月28日公开了名称为“一种用于治疗便秘、痤疮及高血脂的中药组合物及其制备方法”，公开号为CN102293847A的专利申请；组成该发明所述中成药的各味药物原料的重量配比为：大黄210g、白术180g、西洋参130g、芒硝5g、枳实105g、青阳参90g、小红参90g、肉苁蓉170g、荷叶60g。在近几年的时间里，我们通过发掘祖国丰富的中药资源，结合大量的中医组方理论及临床药效学研究，在以上1和2处方的基础上，通过大量的实验摸索，意外的发现增加大黄的用量同时减少白术的用量处方变成：大黄280g、白术130g、西洋参70g、芒硝20g、枳实120g、青阳参90g、小红参90g、肉苁蓉150g、荷叶90g后，其临床药效学实验效果显著提高，且无任何毒副作用；我们按常规工艺制成了：片剂和胶囊剂。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种排毒养颜中药组合物及其制备方法。

本发明中药组合物，其配方组成如下：

大黄       280g       白术       130g       西洋参       70g       芒硝         20g

枳实       120g       青阳参     90g       小红参       90g       肉苁蓉       150g

荷叶       90g。

1、本发明排毒养颜中药组合物片剂的制备方法如下：

以上九味，取枳实、青阳参、肉苁蓉、白术120g、大黄50g和西洋参50g，分别粉碎成中粉，加8倍量85％乙醇回流提取二次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成稠膏备用；药渣备用；取小红参、荷叶、芒硝粉碎成粗粉，与上述药渣混合，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加4倍量水，煎煮2小时，滤液与上述醇提稠膏混匀后，减压浓缩成在50℃相对密度为1.35～1.40的清膏；将剩余的大黄、西洋参、白术分别粉碎成细粉，混匀，加入上述清膏中，干燥，粉碎，加入羟丙纤维素12g，混匀，用50％糖浆制成软材，18目筛制粒，70℃烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁2.3g，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得片剂。

2、本发明排毒养颜中药组合物胶囊剂的制备方法如下：

以上九味，取枳实、青阳参、肉苁蓉、白术120g、大黄50g和西洋参50g，分别粉碎成中粉，加8倍量85％乙醇回流提取二次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成稠膏备用；药渣备用；取小红参、荷叶、芒硝粉碎成粗粉，与上述药渣混合，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加4倍量水，煎煮2小时，滤液与上述醇提稠膏混匀后，减压浓缩成在50℃相对密度为1.35～1.40的清膏；将剩余的大黄、西洋参、白术分别粉碎成细粉，混匀，加入上述清膏中，干燥，粉碎，加入辅料，制粒，干燥，整粒，装胶囊，制成1000粒，即得胶囊剂。

主要药效学试验证明：本发明中药组合物原料药重量配比“大黄280份、白术130份、西洋参70份、芒硝20份、枳实120份、青阳参90份、小红参90份、肉苁蓉150份、荷叶90份”同原发明重量配比1：大黄100份、白术140份、西洋参100份、芒硝15份、枳实90份、青阳参70份、小红参70份、肉苁蓉100份、荷叶70份及原发明重量配比2：大黄200份、白术220份、西洋参200份、芒硝30份、枳实150份、青阳参110份、小红参110份、肉苁蓉200份、荷叶110份及原发明重量配比3：大黄150份、白术180份、西洋参150份、芒硝20份、枳实120份、青阳参90份、小红参90份、肉苁蓉150份、荷叶90份及原发明重量配比4：大黄210份、白术180份、西洋参130份、芒硝5份、枳实105份、青阳参90份、小红参90份、肉苁蓉170份、荷叶60份相比，药效学试验结果有显著提高。主要药效学试验

一、实验药物的制备：

1、原料：

a、原发明1组：大黄137.8g、白术192.9g、西洋参137.8g、芒硝20.7g、枳实124.0g、青阳参96.4g、小红参96.4g、肉苁蓉137.8g、荷叶96.4g(按大黄100份、白术140份、西洋参100份、芒硝15份、枳实90份、青阳参70份、小红参70份、肉苁蓉100份、荷叶70份配比制得)。

b、原发明2组：大黄156.4g、白术172.0g、西洋参156.4g、芒硝23.5g、枳实117.3g、青阳参86.0g、小红参86.0g、肉苁蓉156.4g、荷叶86.0g(按大黄200份、白术220份、西洋参200份、芒硝30份、枳实150份、青阳参110份、小红参110份、肉苁蓉200份、荷叶110份配比制得)。

c、原发明3组：大黄150g、白术180g、西洋参150g、芒硝20g、枳实120g、青阳参90g、小红参90g、肉苁蓉150g、荷叶90g(按大黄150份、白术180份、西洋参150份、芒硝20份、枳实120份、青阳参90份、小红参90份、肉苁蓉150份、荷叶90份配比制得)。

d、原发明4组：由大黄210g、白术180g、西洋参130g、芒硝5g、枳实105g、青阳参90g小红参90g、肉苁蓉170g、荷叶60g制得(按大黄210份、白术180份、西洋参130份、芒硝5份、枳实105份、青阳参90份、小红参90份、肉苁蓉170份、荷叶60份配比制得)。

e、本发明组：由大黄280g、白术130g、西洋参70g、芒硝20g、枳实120g、青阳参90g、小红参90g、肉苁蓉150g、荷叶90g制得(按大黄280份、白术130份、西洋参70份、芒硝20份、枳实120份、青阳参90份、小红参90份、肉苁蓉150份、荷叶90份配比制得)。

2、a、b、c、d、e的制法为：

以上九味，取枳实、青阳参、肉苁蓉、白术120g、大黄50g和西洋参50g，分别粉碎成中粉，加8倍量85％乙醇回流提取二次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成稠膏备用；药渣备用；取小红参、荷叶、芒硝粉碎成粗粉，与上述药渣混合，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加4倍量水，煎煮2小时，滤液与上述醇提稠膏混匀后，减压浓缩成在50℃相对密度为1.35～1.40的清膏；将剩余的大黄、西洋参、白术分别粉碎成细粉，混匀，加入上述清膏中，干燥，粉碎，加入羟丙纤维素12g，混匀，用50％糖浆制成软材，18目筛制粒，70℃烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁2.3g，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得片剂。

二、：试验过程及试验结果

实验目的：通过对a组、b组、c组、d组和本发明e组的抗炎、止痒、通便、改善微循环和治疗痤疮等作用的药理实验研究，将a组、b组、c组、d组与本发明e组进行对比，观察其药理作用的强弱。

试验方法：a组、b组、c组、d组和本发明e组对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响；对小鼠腹腔毛细血管渗透性的影响；对磷酸组胺引起豚鼠致痒反应的影响；对小鼠耳廓微循环的影响；对小鼠排便的影响；对兔耳痤疮模型皮脂腺影响。

实验选用本发明e组为本发明排毒养颜片组，但是本发明不局限于片剂，还包括本发明排毒养颜胶囊，本发明排毒养颜片剂和胶囊剂具有同样的药理作用。

一、对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

实验材料

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。

2、药物：a组、b组、c组、d组和本发明e组五个剂量组。药物在实验前用生理盐水配置，灌胃给药。

实验方法

昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；a组、b组、c组、d组和本发明e组五个剂量均灌胃给药3.6g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药1h后，用100％二甲苯0.03ml/只涂于右耳内外两面，左耳不作任何处理，0.5h后将小鼠乙醚麻醉处死，减下双耳用9mm直径大孔器分别在小鼠的同一部位打下圆耳片，称重。计算出小鼠耳肿胀度(小鼠耳肿胀度＝右耳片重量-左耳片重量)。实验结果：见表1

表1对小鼠耳廓二甲苯所致肿胀的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与d组比△P＜0.05。

结果表明：a组、b组、c组、d组和本发明e组对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀具有显著的抑制作用，与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；d组与a组、b组、c组相比较有显著性差异(P＜0.05)；本发明e组与d组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明e组比a组、b组、c组、d组的抗炎作用强。

二、对小鼠腹腔毛细血管渗透性的影响

实验材料

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。

2、药物：a组、b组、c组、d组和本发明e组五个剂量组。药物在实验前用生理盐水配置，灌胃给药。

实验方法

昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；a组、b组、c组、d组和本发明e组五个剂量均灌胃给药3.6g生药/kg。连续给药7d，末次给药1h后，每只小鼠按10mL/kg体重尾静脉注射0.5％的伊文思蓝0.9％氯化钠溶液，5min后每只小鼠按10mL/kg体重腹腔注射0.2％的醋酸溶液。20min后处死小鼠，腹腔注射0.9％氯化钠溶液5ml，轻揉小鼠腹部约1min，抽取3ml腹腔内洗液，3000r/min离心15min，取上清液，在紫外分光光度计590nm处测吸收度值。实验结果：见表2

表2对小鼠腹腔毛细血管渗透性的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与d组比△P＜0.05。

结果表明：a组、b组、c组、d组和本发明e组均能抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进，与对照组相比有极显著性的差异(P＜0.01)；d组与a组、b组、c组相比较有显著性差异(P＜0.05)；本发明e组与d组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明e组比a组、b组、c组、d组对水肿炎症抑制作用强。

三、对磷酸组胺引起豚鼠致痒反应的影响

实验材料

1、动物：豚鼠，雌雄兼有，体重220～250g。

2、药物：a组、b组、c组、d组和本发明e组五个剂量组。药物在实验前用生理盐水配置，灌胃给药。

实验方法

健康豚鼠60只，雌雄各半，体重220～250g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；a组、b组、c组、d组和本发明e组五个剂量均灌胃给药3.6g生药/kg。连续给药7d，每日1次。于给药第7天用剪刀剪去豚鼠股外侧毛，面积约1cm²，用剃须刀剃净绒毛，再用粗砂纸擦伤至渗血。末次给药后1h，开始在创面处滴0.01％磷酸组织胺0.05ml/只，此后每隔3min依0.02％、0.03％、0.04％……递增浓度，每次均为0.05ml/只。直至出现豚鼠回头舔擦伤处，以引起的豚鼠出现回头舔右股外侧所给予的磷酸组胺总量为致痒阈，求各组平均值。实验结果：见表3

表3对磷酸组胺引起豚鼠致痒反应的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与d组比△P＜0.05。

结果表明：a组、b组、c组、d组和本发明e组能明显提高磷酸组胺引起豚鼠瘙痒的致痒阈，与对照组比较有极显著性差异(P＜0.01)；d组与a组、b组、c组相比较有显著性差异(P＜0.05)；本发明e组与d组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明e组比a组、b组、c组、d组的止痒作用强。

四、对小鼠耳廓微循环的影响

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。

2、药物：a组、b组、c组、d组和本发明e组五个剂量组。药物在实验前用生理盐水配置，灌胃给药。

实验方法

昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；a组、b组、c组、d组和本发明e组五个剂量均灌胃给药3.6g生药/kg。连续给药7d，每天1次，第6d给药1h后，小鼠腹腔注射乌拉坦1.8g/kg麻醉后固定耳廓，在微循环显微镜下，观察耳廓微循环细动脉(A)和细静脉(V)。实验结果：见表4

表4对小鼠耳廓微循环的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与d组比△P＜0.05。

结果表明：a组、b组、c组、d组和本发明e组对小鼠细动脉和细静脉具有显著的扩张管径作用，与对照组相比有显著性差异(P＜0.01)；d组与a组、b组、c组相比较有显著性差异(P＜0.05)；本发明e组与d组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明e组比a组、b组、c组、d组的改善微循环作用强。

五、对小鼠排便的影响

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。

2、药物：a组、b组、c组、d组和本发明e组五个剂量组。药物在实验前用生理盐水配置，灌胃给药。

实验方法

昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；a组、b组、c组、d组和本发明e组五个剂量均灌胃给药3.6g生药/kg。连续给药7d，末次给药后禁食24h(不禁水)，分别灌胃上述药品用生理水配成含碳末和阿拉伯胶各10％的混悬液0.5ml/只，各鼠分置于铺有滤纸的容器内进行观察，记录小鼠出现黑便的性状和数目，以及稀粪沾染肛门情况，连续观察4h。实验结果：见表5

表5对小鼠排便的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与d组比△P＜0.05。

结果表明：a组、b组、c组、d组和本发明e组可使肠蠕动加速，炭末推动加快，排黑便次数多，与对照组相比有显著性差异(P＜0.01)；d组与a组、b组、c组相比较有显著性差异(P＜0.05)；本发明e组与d组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明e组比a组、b组、c组、d组的促进小鼠排便作用强。

六、对兔耳痤疮模型皮脂腺影响

实验材料

1、动物：健康新西兰大白兔，雄性，体重1.8～2.2kg。

2、药物：a组、b组、c组、d组和本发明e组五个剂量组。药物在实验前用生理盐水配置，灌胃给药。

实验方法

健康新西兰大白兔70只，雄性，体重1.8～2.2kg，适应性喂养1周。随机取10只作为对照组，除对照组外，其余60只兔分别在其双耳外耳道上用0.25mL注射器均匀涂布50％油酸0.2mL，1次/d，连续28d。造模开始第12天，在双侧兔耳皮内注射表皮葡萄球菌30μL，并且在注射处用龙胆紫液做标记。造模第14天随机取10只动物在左耳标记处用1cm打孔器取皮肤活检，同样在对照组左耳相同位置取标本，组织块以10％福尔马林固定。石蜡包埋，切片，每个标本作连续切片4张，HE染色，在显微镜下观察组织学改变。

确认造模成功后，将兔随机分成6组，每组10只。即模型组；a组、b组、c组、d组和本发明e组。对照组与模型组灌胃同体积的生理盐水；a组、b组、c组、d组和本发明e组五个剂量均灌胃给药1.2g生药/kg。连续给药14d，末次给药18h后，给兔耳缘静脉注射5mL空气处死后，用1cm打孔器在右耳标记处取皮，组织块以10％福尔马林固定。石蜡包埋，切片，每个标本作连续切片4张，HE染色，在显微镜下观察，并且检测四张切片中位置相同而其结构最完整的4个皮脂腺的直径，然后计算其平均值。实验结果：见表6。

表6对兔耳痤疮模型皮脂腺的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与d组比△P＜0.05。

结果表明：a组、b组、c组、d组和本发明e组均可降低兔耳痤疮模型皮脂腺的直径，抑制皮脂腺的增生，与模型对照组比有极显著性差异(P＜0.01)；d组与a组、b组、c组相比较有显著性差异(P＜0.05)；本发明e组与d组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明e组比a组、b组、c组、d组治疗痤疮的临床效果好。

实验结果：a组、b组、c组、d组和本发明e组对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀具有显著的抑制作用；能抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进；能明显提高磷酸组胺引起豚鼠瘙痒的致痒阈，对小鼠细动脉和细静脉具有显著的扩张管径作用；可使肠蠕动加速，炭末推动加快，排黑便次数多；可降低兔耳痤疮模型皮脂腺的直径，抑制皮脂腺的增生。

结论：本发明e组比a组、b组、c组、d组的抗炎、止痒、通便、改善微循环和治疗痤疮等作用强，故本发明e组比a组、b组、c组、d组临床用于气虚血瘀，热毒内盛所致便秘、痤疮、颜面色斑等症作用强。

本发明具体实施方式：

本发明实施例1：

组方配比：

大黄      280g      白术      130g      西洋参      70g      芒硝        20g

枳实      120g      青阳参     90g      小红参      90g      肉苁蓉      150g

荷叶       90g；

制备方法为：以上九味，取枳实、青阳参、肉苁蓉、白术120g、大黄50g和西洋参50g，分别粉碎成中粉，加8倍量85％乙醇回流提取二次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成稠膏备用；药渣备用；取小红参、荷叶、芒硝粉碎成粗粉，与上述药渣混合，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加4倍量水，煎煮2小时，滤液与上述醇提稠膏混匀后，减压浓缩成在50℃相对密度为1.35～1.40的清膏；将剩余的大黄、西洋参、白术分别粉碎成细粉，混匀，加入上述清膏中，干燥，粉碎，加入羟丙纤维素12g，混匀，用50％糖浆制成软材，18目筛制粒，70℃烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁2.3g，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得片剂。

本发明实施例2：

组方配比：

大黄      280g      白术      130g      西洋参      70g      芒硝        20g

枳实      120g      青阳参     90g      小红参      90g      肉苁蓉      150g

荷叶       90g；

制备方法为：以上九味，取枳实、青阳参、肉苁蓉、白术120g、大黄50g和西洋参50g，分别粉碎成中粉，加8倍量85％乙醇回流提取二次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成稠膏备用；药渣备用；取小红参、荷叶、芒硝粉碎成粗粉，与上述药渣混合，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加4倍量水，煎煮2小时，滤液与上述醇提稠膏混匀后，减压浓缩成在50℃相对密度为1.35～1.40的清膏；将剩余的大黄、西洋参、白术分别粉碎成细粉，混匀，加入上述清膏中，干燥，粉碎，加入辅料，制粒，干燥，整粒，装胶囊，制成1000粒，即得胶囊剂。

Claims (4)

1.一种排毒养颜中药组合物，其特征在于所述中药组合物的原料药重量配比为：

大黄      280g      白术      130g      西洋参      70g      芒硝        20g

枳实      120g      青阳参     90g      小红参      90g      肉苁蓉      150g

荷叶       90g。

2.根据权利要求1所述中药组合物，其特征在于：所述中药组合物的剂型为片剂或胶囊剂。

3.根据权利要求1所述中药组合物的制备方法，其特征在于：以上九味，取枳实、青阳参、肉苁蓉、白术120g、大黄50g和西洋参50g，分别粉碎成中粉，加8倍量85％乙醇回流提取二次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成稠膏备用；药渣备用；取小红参、荷叶、芒硝粉碎成粗粉，与上述药渣混合，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加4倍量水，煎煮2小时，滤液与上述醇提稠膏混匀后，减压浓缩成在50℃相对密度为1.35～1.40的清膏；将剩余的大黄、西洋参、白术分别粉碎成细粉，混匀，加入上述清膏中，干燥，粉碎，加入羟丙纤维素12g，混匀，用50％糖浆制成软材，18目筛制粒，70℃烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁2.3g，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得片剂。

4.根据权利要求1所述中药组合物的制备方法，其特征在于：以上九味，取枳实、青阳参、肉苁蓉、白术120g、大黄50g和西洋参50g，分别粉碎成中粉，加8倍量85％乙醇回流提取二次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成稠膏备用；药渣备用；取小红参、荷叶、芒硝粉碎成粗粉，与上述药渣混合，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加4倍量水，煎煮2小时，滤液与上述醇提稠膏混匀后，减压浓缩成在50℃相对密度为1.35～1.40的清膏；将剩余的大黄、西洋参、白术分别粉碎成细粉，混匀，加入上述清膏中，干燥，粉碎，加入辅料，制粒，干燥，整粒，装胶囊，制成1000粒，即得胶囊剂。