CN106138685B - 一种排毒清脂制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种排毒清脂制剂，通过优化了提取工艺，使中药有效成分提取更充分，提取物再经过大孔吸附树脂柱，进一步分离药物有效成分，有效去除药物中大量的鞣质、蛋白质等杂质，本发明优化得到的制剂工艺，其制得的制剂大大减少了药物中的无效成份、有效成分得到了更好的富集，稳定性更好、疗效更佳、可达到提高生物利用度的效果，减低了毒副作用，更适合临床推广及产业化。

Description

一种排毒清脂制剂及其制备方法

技术领域：

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种岩鹿乳康制剂及其制备方法。

技术背景：

人体血液中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平升高，对人体血液是否正常流动，有很大的关系，当超过一定水平时，就会阻寒血液的正常流动，产生梗塞，所以保持血液指标的正常是非常有意义的。然而，现实生活中人们的不良饮食习惯，常常使血液中的指标水平升高，形成血栓，从而危害人们的身体健康。因此，降低人体血液中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平，已成为人们追求的目标。

排毒清脂胶囊是依据中医药理论组方而成的，该方是以大黄、西洋参、麦冬组成，具有化瘀降脂、通便消痤之功效，用于治疗浊瘀内阻所致的单纯性肥胖、高脂血症、痤疮。但公知的技术中，排毒清脂制剂都存在生物利用度低，均存在药效作用欠佳，并且伴随着腹泻、肝毒性等副作用，使得该药的临床应用范围和规模化生产受到了限制。因此制备一种药效作用佳，又没有不良反应的绿色药物，是很有必要的。

发明内容：

针对以上现有技术的不足，本发明研究人员经过大量的实验，在已有技术的基础上，优化提取工艺，提供了一种杂质含量更低、稳定性更好、疗效更佳的排毒清脂制剂及其制备方法，大大减少了药物中的无效成份，有效成分得到了更好的富集，可达到提高生物利用度的效果，减低了毒副作用。

具体地，本发明的目的是提供一种排毒清脂制剂，所述的排毒清脂制剂按重量份计，是由大黄200-500份、西洋参30-60份、麦冬100-300份、β-环糊精100-150份及药学上可以接受的辅料制备而成。

更具体地，本发明的目的是提供一种排毒清脂制剂，所述的排毒清脂制剂按重量份计，是由大黄270份、西洋参45份、麦冬180份、β-环糊精120份及药学上可以接受的辅料制备而成。

本发明的又一目的是提供一种排毒清脂制剂的制备方法，具体包括以下步骤：

(1)、将所述量的大黄与麦冬粉碎，乙醇回流提取2次，第一次加入3倍量的95％乙醇回流提取1小时，第二次加入75％的乙醇回流提取1小时，过滤，滤液合并回收乙醇并浓缩至相对密度为1.31-1.35(60℃)的稠膏，加入稠膏体积量4-6倍水稀释溶解，上大孔吸附树脂，用50％-90％的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，加压浓缩，干燥药膏，备用。

(2)将所述量的西洋参粉碎成细粉，备用。

(3)将所述的β-环糊精加热熔融，加入步骤1制得的药膏和步骤2的药粉，搅拌混合均匀，冷却后粉碎成细粉，备用。

本发明所述的排毒清脂制剂，可以与各种药用辅料制成药学上可以接受的各种制剂，本发明优选制成胶囊剂、片剂、颗粒剂。

本发明的有益效果，是优化了提取工艺，使中药有效成分提取更充分，提取物再经过大孔吸附树脂柱，进一步分离药物有效成分，有效去除药物中大量的鞣质、蛋白质等杂质，并且在进行制剂学研究中，发现在提取物活性成分中加入β-环糊精制成的制剂，制剂比较稳定，溶解度、生物利用度得到显著提高，通过提取工艺及制剂学研究，本发明优化得到的制剂工艺，其制得的制剂大大减少了药物中的无效成份、有效成分得到了更好的富集，稳定性更好、疗效更佳、可达到提高生物利用度的效果，减低了毒副作用，更适合临床推广及产业化。

本发明为了能使本行业技术领域的技术人员理解本发明的优越之处，通过以下实验进行对本发明进行阐述。

试验例1：药物毒性试验：

1.1、实验方法

取健康大白鼠(贵阳医学院提供),雌雄各半,随机分为4组。对照组：给药注射生理盐水,实验组1-3，分别给予本发明制剂、市售排毒清脂片(江西省天施康中药股份有限公司提供)、排毒清脂胶囊(益佰女子大药厂股份有限责任公司提供)。给药1.05g/kg(该剂量相当临床拟用药量50倍),每组10只。静脉给药,每天1次,共给药45天,给予正常饮食。实验期间每15d记录大白鼠行为、外观、毛色、尿色、粪便、活动情况等情况，第45天每组各处死6只,取肝脏、肺、肾上腺肉眼观察重要器官组织形态学。

试验结果表明，与对照组相比较，市售排毒清脂片组、市售排毒清脂胶囊组，部分大白鼠出现腹泻、毛发较脏、尿液与粪便颜色加深，精神状态不佳等症状，并且肉眼观察处理过后的大白鼠肝脏、肺、肾上腺，发现部分大白鼠器官各组心肌纤维横纹较为模糊,肝脏出现轻微炎症，肺脏有轻度水肿、炎症现象，而本发明排毒清脂制剂较对照组，试验结果无明显差异，说明本发明制得的排毒清脂制剂较市售的排毒清脂制剂毒副作用小。

实验例2：治疗家兔实验性高脂血症的药理研究

2.1实验方法

2.1.1动物分组与造模方法

家兔适应性喂养1周后，随机挑取7只作正常对照组，供给普通饲料。其余动物制作高脂血症模型，喂以高脂饲料，(96普通饲料+1胆固醇+3猪油)，3周后，禁食12h，检测空腹血脂，证实高脂血症模型已制作成功，并按血清TC水平将过高或过低的动物除外，其余动物随机分为模型组，阳性药组，本发明制剂组，每组各7只，改喂普通饲料。

3.1.2给药方法

动物每日注射10mL，正常组和模型组用蒸馏水注射；试验组分别以成人量6倍(1.728g·kg-1)给药。

试验组1：给予本发明实施例1制得的低组分制剂；

试验组2：给予本发明实施例2-4制得的任一制剂；

试验组3：给予本发明实施例5制得高组分制剂；

试验组4：给予市售的排毒清脂片；

试验组5：给予市售的排毒清脂胶囊；

2.2实验结果

2.2.1对高脂血症家兔血脂代谢的影响

经过3周高脂饮食后家兔的血清TC、TG及LDLC明显升高，证明本实验造成的高脂血症模型是成功的。停喂高脂饮食后，再用普通饲料喂养1个月，模型组各指标仍高于正常对照组，不能自然恢复到正常水平。经过1个月的治疗，试验组1-5均能明显降低高脂血症家兔血清TC、TG和LDLC；而且，实验组2(本发明实施例2-4制得的排毒清脂制剂)：治疗效果明显优于实验组4、5(市售排毒清脂产品)，而试验组1(本发明低组分制得的排毒清脂制剂)：治疗效果不明显，试验组5(本发明高组分)：有2只家兔出现轻微腹泻反应。因此，优选本发明的药物组方更为是合理的。试验结果如下表1：

表1：对高脂血症家兔血脂代谢的影响结果

组别	动物数N	TC	TG	LDLC
					正常组	7只	1.66±0.23	0.66±0.12	1.23±0.26
模型组	7只	5.91±0.87	1.77±0.79	3.28±1.26
					试验组1	7只	3.84±1.22	1.52±0.52	2.24±1.36
试验组2	7只	2.92±1.32	0.98±0.82	1.78±1.29
					试验组3	7只	3.32±1.30	1.42±0.56	2.02±2.05
试验组4	7只	3.34±1.24	1.14±0.74	1.91±1.45
					试验组5	7只	3.41±0.87	1.16±0.63	1.92±1.37

具体实施方式：

实施例1：排毒清脂胶囊的制备：(低组分)

(1)、将180g大黄与90g麦冬粉碎，乙醇回流提取2次，第一次加入3倍量的95％乙醇回流提取1小时，第二次加入75％的乙醇回流提取1小时，过滤，滤液合并回收乙醇并浓缩至相对密度为1.31-1.35(60℃)的稠膏，加入稠膏体积量4倍水稀释溶解，上大孔吸附树脂，用50％的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，加压浓缩，干燥药膏，备用。

(2)将25g的西洋参粉碎成细粉，备用。

(3)将90gβ-环糊精加热熔融，加入步骤1制得的药膏和步骤2的药粉，搅拌混合均匀，冷却后粉碎成细粉，备用。

(4)将步骤(3)制成的细粉补足余量的淀粉至400g，制粒，装胶囊，每粒装重0.4g，制得排毒清脂胶囊。

实施例2：排毒清脂胶囊的制备：

(1)、将200g大黄与100g麦冬粉碎，乙醇回流提取2次，第一次加入3倍量的95％乙醇回流提取1小时，第二次加入75％的乙醇回流提取1小时，过滤，滤液合并回收乙醇并浓缩至相对密度为1.31-1.35(60℃)的稠膏，加入稠膏体积量4倍水稀释溶解，上大孔吸附树脂，用50％的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，加压浓缩，干燥药膏，备用。

(2)将30g的西洋参粉碎成细粉，备用。

(3)将100gβ-环糊精加热熔融，加入步骤1制得的药膏和步骤2的药粉，搅拌混合均匀，冷却后粉碎成细粉，备用。

(4)将步骤(3)制成的细粉补足余量的淀粉至400g，制粒，装胶囊，每粒装重0.4g，制得排毒清脂胶囊。

实施例3：排毒清脂软胶囊的制备：

(1)、将280g大黄与180g麦冬粉碎，乙醇回流提取2次，第一次加入3倍量的95％乙醇回流提取1小时，第二次加入75％的乙醇回流提取1小时，过滤，滤液合并回收乙醇并浓缩至相对密度为1.31-1.35(60℃)的稠膏，加入稠膏体积量4倍水稀释溶解，上大孔吸附树脂，用70％的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，加压浓缩，干燥药膏，备用。

(2)将45g的西洋参粉碎成细粉，备用。

(3)将125gβ-环糊精加热熔融，加入步骤1制得的药膏和步骤2的药粉，搅拌混合均匀，冷却后粉碎成细粉，备用。

(4)将步骤(3)制成的细粉，加入蜂蜡15g，补足余量的大豆油至400g，混匀，压制成软胶囊，每粒重0.4g，制得排毒清脂软胶囊。

实施例4：排毒清脂片的制备：

(1)、将500g大黄与300g麦冬粉碎，乙醇回流提取2次，第一次加入3倍量的95％乙醇回流提取1小时，第二次加入75％的乙醇回流提取1小时，过滤，滤液合并回收乙醇并浓缩至相对密度为1.31-1.35(60℃)的稠膏，加入稠膏体积量4倍水稀释溶解，上大孔吸附树脂，用90％的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，加压浓缩，干燥药膏，备用。

(2)将60g的西洋参粉碎成细粉，备用。

(3)将150gβ-环糊精加热熔融，加入步骤1制得的药膏和步骤2的药粉，搅拌混合均匀，冷却后粉碎成细粉，备用。

(4)将步骤(3)制成的细粉，加入硬脂酸镁80g，补足余量的淀粉至400g，混匀，压制成片剂，每片重0.4g，制得排毒清脂片。

实施例5：排毒清脂颗粒的制备：(高组分)

(1)、将510g大黄与310g麦冬粉碎，乙醇回流提取2次，第一次加入3倍量的95％乙醇回流提取1小时，第二次加入75％的乙醇回流提取1小时，过滤，滤液合并回收乙醇并浓缩至相对密度为1.31-1.35(60℃)的稠膏，加入稠膏体积量4倍水稀释溶解，上大孔吸附树脂，用70％的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，加压浓缩，干燥药膏，备用。

(2)将65g的西洋参粉碎成细粉，备用。

(3)将155gβ-环糊精加热熔融，加入步骤1制得的药膏和步骤2的药粉，搅拌混合均匀，冷却后粉碎成细粉，备用。

(4)将步骤(3)制成的细粉，补足余量的淀粉至400g，混匀，制粒，制成1000粒，制得排毒清脂颗粒剂。

Claims (3)

1.一种排毒清脂制剂的制备方法，其特征在于，所述排毒清脂制剂按重量份计，是由大黄200-500份、西洋参30-60份、麦冬100-300份、β-环糊精100-150份及药学上可以接受的辅料制备而成，所述制备方法具体包括以下步骤：

（1）将大黄与麦冬粉碎，用乙醇回流提取2次，第一次加入3倍量的95%乙醇回流提取1小时，第二次加入75%的乙醇回流提取1小时，过滤，滤液合并回收乙醇并浓缩至相对密度为1.31-1.35的稠膏，加入稠膏体积量4-6倍水稀释溶解，上大孔吸附树脂柱，用50%-90%的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，加压浓缩，干燥药膏，备用；

（2）将西洋参粉碎成细粉，备用；

（3）将β-环糊精加热熔融，加入步骤（1）制得的药膏和步骤（2）的药粉，搅拌混合均匀，冷却后粉碎成细粉，备用；

（4）将步骤（3）制得的细粉与各种药用辅料制成药学上可以接受的各种制剂。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述排毒清脂制剂按重量份计，是由大黄270份、西洋参45份、麦冬180份、β-环糊精120份及药学上可以接受的辅料制备而成，所述制备方法具体包括以下步骤：

（1）将大黄与麦冬粉碎，用乙醇回流提取2次，第一次加入3倍量的95%乙醇回流提取1小时，第二次加入75%的乙醇回流提取1小时，过滤，滤液合并回收乙醇并浓缩至相对密度为1.31-1.35的稠膏，加入稠膏体积量5倍水稀释溶解，上大孔吸附树脂柱，用70%的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，加压浓缩，干燥药膏，备用；

（2）将西洋参粉碎成细粉，备用；

（3）将β-环糊精加热熔融，加入步骤（1）制得的药膏和步骤（2）的药粉，搅拌混合均匀，冷却后粉碎成细粉，备用；

（4）将步骤（3）制得的细粉与各种药用辅料制成药学上可以接受的各种制剂。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，可制成胶囊剂、片剂、颗粒剂。