CN103242239B - 多取代嘧啶基苯甲醇及其制备方法 - Google Patents
多取代嘧啶基苯甲醇及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
多取代嘧啶基苯甲醇及其制备方法，属于有机合成领域，其中多取代嘧啶基苯甲醇的结构式为：（1） 、(2)、……或(19)等，其中X为-Cl或-Br。其制备方法包括以下步骤：取多卤代嘧啶、对羟甲基苯硼酸、碱和四（三苯基膦）钯加入到有机溶剂中，惰性气体保护下加热回流，反应结束后过滤、蒸干并提纯，即得产物多取代嘧啶基苯甲醇；所述多卤代嘧啶的结构式为(A)、（B）、（C）、（D）、（E）、（F）或（G）
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一类多取代嘧啶基苯甲醇，同时还涉及该类化合物的制备方法。
背景技术
苯甲醇及其衍生物芳香醇是一类重要的化工中间体，是树脂、涂料的优良添加剂，在日化、食品、油墨、印染、感光等领域都有广泛应用。同时，此类化合物还是重要的医药、香料中间体，具有镇定、止痛、麻醉作用。传统芳香醇的制备方法主要有：(1)从天然植物精油中提取：这类方法原料有限，对精馏的设备要求较高。(2)芳基苄卤的水解：该法是目前工业化生产中的主要方法，但该反应需要使用大量的强碱，产率较低，同时还有副产物苄醚生成。(3)芳香醛的还原法：用氢化铝锂、硼氢化氧化、羟汞化还原，反应价格昂贵、条件苛刻；用金属钠和乙醇、铁和乙酸的还原，此方法溶剂存留较多，提纯麻烦。因此，需要发展新的高效芳香醇的制备方法。
嘧啶及其衍生物作为重要的药物和功能材料中间体，常用于合成消炎药物、催眠和镇静药物、活性染料、光电材料和催化剂的配体。其中，各种氯代嘧啶作为医药和材料的中间体每年的需求量较大，它们可以通过多种金属催化的偶联反应制备得到各种药物和功能材料。Suzuki反应是指在钯催化下，有机硼作为亲核基团，与卤代芳烃或烯基卤化物进行的碳—碳交叉偶联反应。该反应相比于其它的碳—碳交叉偶联反应有不少的优点：硼酸及硼酸的同系物易于制备，稳定性好，对于很多有机官能团有化学惰性；反应条件温和，副反应少；而且Suzuki反应的反应物和产物毒性都很小，反应操作简单安全。目前，Suzuki反应已经成为偶联反应中最有效的构筑C-C键的方法。虽然氯代嘧啶与芳基硼酸的Suzuki反应已有报道，但其与羟甲基苯硼酸的偶联反应和多取代嘧啶基苯甲醇化合物的制备还未有文献报道。
发明内容
本发明的目的在于提供了一类化合物——多取代嘧啶基苯甲醇，同时还提供了此类化合物的制备方法。
基于上述目的，本发明采取的技术方案为：多取代嘧啶基苯甲醇，其结构式为：
其中X为-Cl或-Br。
权利要求1所述多取代嘧啶基苯甲醇的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：取多卤代嘧啶、对羟甲基苯硼酸、碱和四（三苯基膦）钯加入到有机溶剂中，惰性气体保护下加热回流，反应结束后过滤、蒸干并提纯，即得产物多取代嘧啶基苯甲醇；所述多卤代嘧啶的结构式为或X为-Cl或-Br，其中多卤代嘧啶（A）对应产物（1）～（2）；多卤代嘧啶（B）对应产物（3）～（4）；多卤代嘧啶（C）对应产物（5）～（6）；多卤代嘧啶（D）对应产物（7）～（9）；多卤代嘧啶（E）对应产物（10）～（12）；多卤代嘧啶（F）对应产物（13）～（15）；多卤代嘧啶（G）对应产物（16）～（19）。
所述多卤代嘧啶、对羟甲基苯硼酸、碱以及四（三苯基膦）钯的摩尔比为1：1～6：1～8：0.01～0.15。
所述有机溶剂为苯、甲苯、二氧六环、四氢呋喃、乙醇、异丙醇、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。
所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钠、磷酸钾、氢氧化钠或氢氧化钾。
所述制备方法中，在惰性气体保护下加热至70-160℃，回流反应10-48h；反应结束后用硅胶薄层色谱法对产物进行提纯。
本发明提供的化合物具有嘧啶和苯甲醇的双重特性，可应用于合成抗微生物感染药物、催眠和镇静药物、光电材料和催化剂的配体。
相应的制备方法通过钯催化多卤代嘧啶与对羟甲基苯硼酸的Suzuki偶联反应来制备多取代嘧啶基苯甲醇，其反应条件温和、产率高，具有经济高效的突出优势，且对环境污染较小，具有重要的应用价值。该反应中，由于嘧啶环上不同位置的卤素取代基具有明显的活性差异，当底物用量很少时，只有反应活性较高的卤素取代基被羟甲基苯基所取代，随着底物用量的增加，才开始进攻次优位置的卤素取代基。从这个层面上看，嘧啶环上连有两个以上对羟甲基苯基的产物也可以视为两步反应。因此，可通过控制反应底物对羟甲基苯硼酸的用量来控制产物类型。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。
实施例1
多取代嘧啶基苯甲醇，其具体结构可以是下表中的任意一种。
实施例2
多取代嘧啶基苯甲醇（1）的制备：在惰性气体高纯氮气保护下，向10ml Schlek反应管加入0.5mmol2,4-二氯嘧啶、0.6mmol对羟甲基苯硼酸、1.0mmol碳酸钠，0.005mmol四（三苯基膦）钯，用氮气置换反应管3次，并在微正压氮气的持续保护下用注射器注入5ml甲苯；在磁力搅拌下用油浴加热至100℃，回流反应30小时。
反应结束手去掉油浴，水浴降至室温；向反应液加3ml水，用5ml的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的残液以乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品1，分离产率90%。该产品的核磁分析数据如下：1H NMR.(400MHz,CDCl3):δ9.23(s,1H,PyH),8.03(s,1H,PyH),7.75(d,2H,ArH),7.31(d,2H,ArH),4.79(s,2H,CH2),1.78(b,1H,OH)。
实施例3
多取代嘧啶基苯甲醇（2）的制备：在高纯氮气保护下，向10ml Schlek反应管加入0.5mmol2,4-二氯嘧啶、1.5mmol对羟甲基苯硼酸、3.0mmol碳酸钾、0.01mmol四（三苯基膦）钯，用氮气置换反应管3次，并在微正压氮气的持续保护下用注射器注入5ml苯，然后在磁力搅拌下用油浴加热至100℃，回流反应36小时。
反应结束手去掉油浴，水浴降至室温；向反应液加3ml水，用5ml的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的残液以乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品2，分离产率87%。该产品的核磁分析数据如下：1H NMR.(400MHz,CDCl3):δ9.12(s,1H,PyH),7.89(s,1H,PyH),7.68(d,4H,ArH),7.28(d,4H,ArH),4.71(s,4H,CH2),1.75(b,2H,OH)。
实施例4
多取代嘧啶基苯甲醇（3）的制备：在高纯氮气保护下，向10ml Schlek反应管加入0.5mmol2,3-二溴嘧啶、0.5mmol对羟甲基苯硼酸、1.5mmol碳酸铯、0.008mmol四（三苯基膦）钯，用氮气置换反应管3次，并在微正压氮气的持续保护下用注射器注入5ml二氧六环，然后在磁力搅拌下用油浴加热至110℃，回流反应24小时。
反应结束手去掉油浴，水浴降至室温；向反应液加3ml水，用5ml的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的残液以乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品3，分离产率92%。该产品的核磁分析数据如下：1H NMR.(400MHz,CDCl3):δ9.28(s,1H,PyH),8.12(s,1H,PyH),7.85(d,2H,ArH),7.39(d,2H,ArH),4.82(s,2H,CH2),1.87(b,1H,OH)。
实施例5
多取代嘧啶基苯甲醇（4）的制备：在高纯氮气保护下，向10ml Schlek反应管加入0.5mmol2,3-二溴嘧啶、2.0mmol对羟甲基苯硼酸、4.0mmol氢氧化钠、0.015mmol四（三苯基膦）钯，用氮气置换反应管3次，并在微正压氮气的持续保护下注入5ml乙醇，然后在磁力搅拌下用油浴加热至80℃，回流反应48小时。
反应结束手去掉油浴，水浴降至室温；向反应液加3ml水，用5ml的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的残液以乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品4，分离产率85%。该产品的核磁分析数据如下：1H NMR.(400MHz,CDCl3):δ9.16(s,1H,PyH),7.84(s,1H,PyH),7.62(d,4H,ArH),7.23(d,4H,ArH),4.70(s,4H,CH2),1.71(b,2H,OH)。
实施例6
多取代嘧啶基苯甲醇（5）的制备：在惰性气体保护下，向10ml Schlek反应管加入0.5mmol2,5-二氯嘧啶、0.7mmol对羟甲基苯硼酸、1.5mmol氢氧化钾、0.012mmol四（三苯基膦）钯，用氮气置换反应管3次，并在微正压氮气的持续保护下注入5ml异丙醇，然后在磁力搅拌下用油浴加热至90℃，回流反应20小时。
反应结束手去掉油浴，水浴降至室温；向反应液加3ml水，用5ml的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的残液以乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品5，分离产率88%。该产品的核磁分析数据如下：1H NMR.(400MHz,CDCl3):δ8.23(s,2H,PyH),7.81(d,2H,ArH),7.37(d,2H,ArH),4.83(s,2H,CH2),1.80(b,1H,OH)。
实施例7
多取代嘧啶基苯甲醇（6）的制备：在惰性气体保护下，向10ml Schlek反应管加入0.5mmol2,5-二氯嘧啶、1.0mmol对羟甲基苯硼酸、2.0mmol磷酸钠、0.011mmol四（三苯基膦）钯，用氮气置换反应管3次，并在微正压氮气的持续保护下注入5ml四氢呋喃，然后在磁力搅拌下用油浴加热至90℃，回流反应12小时。
反应结束手去掉油浴，水浴降至室温；向反应液加3ml水，用5ml的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的残液以乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品6，分离产率91%。该产品的核磁分析数据如下：1H NMR.(400MHz,CDCl3):δ8.12(s,2H,PyH),7.78(d,2H,ArH),7.74(d,2H,ArH),7.32(d,2H,ArH),7.27(d,2H,ArH),4.81(s,2H,CH2),4.77(s,2H,CH2),1.76(b,2H,OH),1.73(b,1H,OH)。
实施例8
多取代嘧啶基苯甲醇（7）的制备：在高纯氮气保护下，向10ml Schlek反应管加入0.5mmol2,3,4-三氯嘧啶、0.6mmol对羟甲基苯硼酸、1.2mmol磷酸钾、0.006mmol四（三苯基膦）钯，用氮气置换反应管3次，并在微正压氮气的持续保护下注入5ml甲苯，然后在磁力搅拌下用油浴加热至100℃，回流反应36小时。
反应结束手去掉油浴，水浴降至室温；向反应液加3ml水，用5ml的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的残液以乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品7，分离产率95%。该产品的核磁分析数据如下：1H NMR.(400MHz,CDCl3):δ9.33(s,1H,PyH),7.78(d,2H,ArH),7.36(d,2H,ArH),4.84(s,2H,CH2),1.83(b,1H,OH)。
实施例9
多取代嘧啶基苯甲醇（8）的制备：在惰性气体保护下，向10ml Schlek反应管加入0.5mmol2,3,4-三氯嘧啶、0.9mmol对羟甲基苯硼酸、1.5mmol碳酸钠、0.005mmol四（三苯基膦）钯，用氮气置换反应管3次，并在微正压氮气的持续保护下用注射器注入5ml二氧六环，然后在磁力搅拌下用油浴加热至100℃，回流反应30小时。
反应结束手去掉油浴，水浴降至室温；向反应液加3ml水，用5ml的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的残液以乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品1，分离产率90%。该产品的核磁分析数据如下：1H NMR.(400MHz,CDCl3):δ9.29(s,1H,PyH),7.83(d,4H,ArH),7.46(d,4H,ArH),4.83(s,4H,CH2),1.82(b,2H,OH)。
实施例10
多取代嘧啶基苯甲醇（9）的制备：在惰性气体保护下，向10ml Schlek反应管加入0.5mmol2,3,4-三氯嘧啶、1.6mmol对羟甲基苯硼酸、3.0mmol氢氧化钾、0.015mmol四（三苯基膦）钯，用氮气置换反应管3次，并在微正压氮气的持续保护下注入5ml二甲基亚砜，然后在磁力搅拌下用油浴加热至160℃，回流反应10小时。
反应结束手去掉油浴，水浴降至室温；向反应液加3ml水，用5ml的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的残液以乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品9，分离产率81%。该产品的核磁分析数据如下：1H NMR.(400MHz,CDCl3):δ9.21(s,1H,PyH),7.82(d,2H,ArH),7.67(d,4H,ArH),7.45(d,2H,ArH),7.37(d,4H,ArH),4.88(s,2H,CH2),4.83(s,4H,CH2),1.83(b,1H,OH),1.80(b,2H,OH)。
实施例11
多取代嘧啶基苯甲醇（10）的制备：在惰性气体保护下，向10ml Schlek反应管加入0.5mmol2,4,6-三氯嘧啶、0.5mmol对羟甲基苯硼酸、1.5mmol碳酸铯、0.006mmol四（三苯基膦）钯，用氮气置换反应管3次，并在微正压氮气的持续保护下注入5ml乙醇，然后在磁力搅拌下用油浴加热至80℃，回流反应24小时。
反应结束手去掉油浴，水浴降至室温；向反应液加3ml水，用5ml的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的残液以乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品10，分离产率87%。该产品的核磁分析数据如下：1H NMR.(400MHz,CDCl3):δ7.96(s,1H,PyH),7.58(d,2H,ArH),7.27(d,2H,ArH),4.75(s,2H,CH2),1.73(b,1H,OH)。
实施例12
多取代嘧啶基苯甲醇（11）的制备：在惰性气体保护下，向10ml Schlek反应管加入0.5mmol2,4,6-三氯嘧啶、1.0mmol对羟甲基苯硼酸、1.2mmol磷酸钠、0.007mmol四（三苯基膦）钯，用氮气置换反应管3次，并在微正压氮气的持续保护下用注射器注入5ml异丙醇，然后在磁力搅拌下用油浴加热至90℃，回流反应36小时。
反应结束手去掉油浴，水浴降至室温；向反应液加3ml水，用5ml的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的残液以乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品11，分离产率92%。该产品的核磁分析数据如下：1H NMR.(400MHz,CDCl3):δ7.93(s,1H,PyH),7.54(d,4H,ArH),7.25(d,4H,ArH),4.72(s,4H,CH2),1.70(b,2H,OH)。
实施例13
多取代嘧啶基苯甲醇（12）的制备：在惰性气体保护下，向10ml Schlek反应管加入0.5mmol2,4,6-三氯嘧啶、3mmol对羟甲基苯硼酸、4.0mmol碳酸化钠、0.075mmol四（三苯基膦）钯，用氮气置换反应管3次，并在微正压氮气的持续保护下用注射器注入5ml甲苯，然后在磁力搅拌下用油浴加热至100℃，回流反应30小时。
反应结束手去掉油浴，水浴降至室温；向反应液加3ml水，用5ml的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的残液以乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品12，分离产率82%。该产品的核磁分析数据如下：1H NMR.(400MHz,CDCl3):δ7.91(s,1H,PyH),7.51(d,6H,ArH),7.23(d,6H,ArH),4.70(s,6H,CH2),1.68(b,3H,OH)。
实施例14
多取代嘧啶基苯甲醇（13）的制备：在惰性气体保护下，向10ml Schlek反应管加入0.5mmol2,4,5-三氯嘧啶、0.5mmol对羟甲基苯硼酸、0.8mmol碳酸钠、0.005mmol四（三苯基膦）钯，用氮气置换反应管3次，并在微正压氮气的持续保护下用注射器注入5mlN，N-二甲基甲酰胺，然后在磁力搅拌下用油浴加热至150℃，回流反应24小时。
反应结束手去掉油浴，水浴降至室温；向反应液加3ml水，用5ml的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的残液以乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品13，分离产率89%。该产品的核磁分析数据如下：1H NMR.(400MHz,CDCl3):δ8.36(s,1H,PyH),7.69(d,1H,ArH),7.56(d,1H,ArH),7.34(d,1H,ArH),7.25(d,1H,ArH),4.72(s,2H,CH2),1.70(b,1H,OH)。
实施例15
多取代嘧啶基苯甲醇（14）的制备：在惰性气体保护下，向10ml Schlek反应管加入0.5mmol2,4,5-三氯嘧啶、1.1mmol对羟甲基苯硼酸、3.0mmol碳酸钾、0.015mmol四（三苯基膦）钯，用氮气置换反应管3次，并在微正压氮气的持续保护下用注射器注入5ml甲苯，然后在磁力搅拌下用油浴加热至70℃，回流反应48小时。
反应结束手去掉油浴，水浴降至室温；向反应液加3ml水，用5ml的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的残液以乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品14，分离产率85%。该产品的核磁分析数据如下：1H NMR.(400MHz,CDCl3):δ8.32(s,1H,PyH),7.73(d,2H,ArH),7.67(d,1H,ArH),7.55(d,1H,ArH),7.39(d,1H,ArH),7.33(d,2H,ArH),7.22(d,1H,ArH),4.75(s,2H,CH2),4.72(s,2H,CH2),1.73(b,1H,OH),1.70(b,1H,OH)。
实施例16
多取代嘧啶基苯甲醇（15）的制备：在惰性气体保护下，向10ml Schlek反应管加入0.5mmol2,4,5-三氯嘧啶、3.0mmol对羟甲基苯硼酸、3.0mmol碳酸铯、0.03mmol四（三苯基膦）钯，用氮气置换反应管3次，并在微正压氮气的持续保护下注入5ml二氧六环，然后在磁力搅拌下用油浴加热至100℃，回流反应48小时。
反应结束手去掉油浴，水浴降至室温；向反应液加3ml水，用5ml的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的残液以乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品15，分离产率88%。该产品的核磁分析数据如下：1H NMR.(400MHz,CDCl3):δ8.17(s,1H,PyH),7.72(d,4H,ArH),7.51(d,4H,ArH),7.46(d,2H,ArH),7.29(d,2H,ArH),4.79(s,2H,CH2),4.74(s,2H,CH2),1.77(b,1H,OH),1.73(b,1H,OH)。
实施例17
多取代嘧啶基苯甲醇（16）的制备：在惰性气体保护下，向10ml Schlek反应管加入0.5mmol2,4,5,6-四氯嘧啶、0.7mmol对羟甲基苯硼酸、1.5mmol碳酸钠、0.006mmol四（三苯基膦）钯，用氮气置换反应管3次，并在微正压氮气的持续保护下注入5ml苯，然后在磁力搅拌下用油浴加热至100℃，回流反应32小时。
反应结束手去掉油浴，水浴降至室温；向反应液加3ml水，用5ml的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的残液以乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品16，分离产率95%。该产品的核磁分析数据如下：1H NMR.(400MHz,CDCl3):δ7.76(d,1H,ArH),7.62(d,1H,ArH),7.36(d,1H,ArH),7.28(d,1H,ArH),4.83(s,2H,CH2),1.79(b,1H,OH)。
实施例18
多取代嘧啶基苯甲醇（17）的制备：在惰性气体保护下，向10ml Schlek反应管加入0.5mmol2,4,5,6-四氯嘧啶、0.9mmol对羟甲基苯硼酸、1.8mmol磷酸钾、0.008mmol四（三苯基膦）钯，用氮气置换反应管3次，并在微正压氮气的持续保护下注入5ml异丙醇，然后在磁力搅拌下用油浴加热至90℃，回流反应38小时。
反应结束手去掉油浴，水浴降至室温；向反应液加3ml水，用5ml的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的残液以乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品17，分离产率93%。该产品的核磁分析数据如下：1H NMR.(400MHz,CDCl3):δ7.79(d,2H,ArH),7.65(d,2H,ArH),7.38(d,2H,ArH),7.31(d,2H,ArH),4.84(s,2H,CH2),1.78(b,1H,OH)。
实施例19
多取代嘧啶基苯甲醇（18）的制备：在惰性气体保护下，向10ml Schlek反应管加入0.5mmol2,4,5,6-四氯嘧啶、1.6mmol对羟甲基苯硼酸、2.0mmol碳酸钠、0.007mmol四（三苯基膦）钯，用氮气置换反应管3次，并在微正压氮气的持续保护下注入5ml甲苯，然后在磁力搅拌下用油浴加热至100℃，回流反应30小时。
反应结束手去掉油浴，水浴降至室温；向反应液加3ml水，用5ml的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的残液以乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品18，分离产率90%。该产品的核磁分析数据如下：1H NMR.(400MHz,CDCl3):δ7.75(d,2H,ArH),7.64(d,2H,ArH),7.52(d,2H,ArH),7.37(d,2H,ArH),7.31(d,2H,ArH),7.20(d,2H,ArH),4.83(s,2H,CH2),4.77(s,2H,CH2),1.86(b,1H,OH),1.78(b,1H,OH)。
实施例20
多取代嘧啶基苯甲醇（19）的制备：在惰性气体保护下，向10ml Schlek反应管加入0.5mmol2,4,5,6-四氯嘧啶、3.0mmol对羟甲基苯硼酸、4.0mmol磷酸钠、0.05mmol四（三苯基膦）钯，用氮气置换反应管3次，并在微正压氮气的持续保护下注入5mlN，N-二甲基甲酰胺，然后在磁力搅拌下用油浴加热至160℃，回流反应48小时。
反应结束手去掉油浴，水浴降至室温；向反应液加3ml水，用5ml的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的残液以乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品19，分离产率82%。该产品的核磁分析数据如下：1H NMR.(400MHz,CDCl3):δ7.96(d,2H,ArH),7.67(d,4H,ArH),7.53(d,2H,ArH),7.42(d,2H,ArH),7.39(d,4H,ArH),7.30(d,2H,ArH),4.87(s,2H,CH2),4.79(s,4H,CH2),4.75(s,2H,CH2),1.87(b,1H,OH),1.84(b,2H,OH),1.75(b,1H,OH)。
实施例21将多取代嘧啶基苯甲醇用于合成钯催化剂，催化偶联反应。
利用多取代嘧啶基苯甲醇（6）合成具有以下结构的钯催化剂：
取0.20mmol多取代嘧啶基苯甲醇（6），加入2mL0.1M Li2PdCl4溶液、0.20mmol NaOAc，室温搅拌20小时，滤出生成的黄色固体，烘干待用。取0.05mmol上述所得的黄色固体与0.22mmol PPh3在10mL CH2Cl2搅拌1小时，过滤，滤液旋干后用CH2Cl2和石油醚重结晶即得环钯三苯基膦（PPh3）化合物（20）,产率86%。该产品的核磁分析数据如下：1H NMR.(400MHz,CDCl3):δ8.18(s,2H,PyH),7.80-7.75(m,8H,ArH),7.73(d,2H,ArH),7.37-7.20(m,12H,ArH),4.82(s,2H,CH2),4.79(s,2H,CH2),1.77(b,2H,OH),1.75(b,1H,OH)。
化合物（20）可作为钯催化剂催化多种类型的偶联反应，例如催化溴苯与2-甲基苯硼酸的Suzuki偶联反应：在氮气保护下，向10ml的Schlek反应管中加入0.01mmol化合物（20）、1.0mmol溴苯、1.5mmol2-甲基苯硼酸、2mmol碳酸钾及5ml的二氧六环，用氮气置换反应管3次，然后在磁力搅拌下用油浴加热至100℃，回流反应24小时。反应结束后去掉油浴，水浴降至室温；加3ml水淬灭反应，然后用5ml的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，残液以石油醚为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品2-甲基联苯，产率90%。该产品的核磁分析数据如下：1H NMR.(400MHz,CDCl3):δ2.25(s,3H,CH3),7.21-7.23(m,4H,Ar-H),7.29-7.30(m,3H,Ar-H),7.35-7.39(m,2H,Ar-H)。
Claims (1)
1.多取代嘧啶基苯甲醇的制备方法，其特征在于，多取代嘧啶基苯甲醇的结构式为：
；
多取代嘧啶基苯甲醇（13）的制备步骤为：在惰性气体保护下，向10 ml Schlek反应管加入0.5mmol 2,4,5-三氯嘧啶、0.5mmol对羟甲基苯硼酸、0.8mmol碳酸钠、0.005mmol四（三苯基膦）钯，用氮气置换反应管3次，并在微正压氮气的持续保护下用注射器注入5ml N，N-二甲基甲酰胺，然后在磁力搅拌下用油浴加热至150℃，回流反应24小时；反应结束后去掉油浴，水浴降至室温；向反应液加3ml水，用5ml的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的残液以乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品；
多取代嘧啶基苯甲醇（16）的制备步骤为：在惰性气体保护下，向10 ml Schlek反应管加入0.5mmol 2,4,5,6-四氯嘧啶、0.7mmol对羟甲基苯硼酸、1.5mmol碳酸钠、0.006mmol四（三苯基膦）钯，用氮气置换反应管3次，并在微正压氮气的持续保护下注入5ml 苯，然后在磁力搅拌下用油浴加热至100℃，回流反应32小时；反应结束后去掉油浴，水浴降至室温；向反应液加3ml水，用5ml的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的残液以乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品；
多取代嘧啶基苯甲醇（17）的制备步骤为：在惰性气体保护下，向10 ml Schlek反应管加入0.5mmol 2,4,5,6-四氯嘧啶、0.9mmol对羟甲基苯硼酸、1.8mmol磷酸钾、0.008mmol四（三苯基膦）钯，用氮气置换反应管3次，并在微正压氮气的持续保护下注入5ml 异丙醇，然后在磁力搅拌下用油浴加热至90℃，回流反应38小时；反应结束后去掉油浴，水浴降至室温；向反应液加3ml水，用5ml的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用无水MgSO4干燥30分钟，过滤；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的残液以乙酸乙酯为展开剂，用硅胶薄层色谱分离，得到纯产品。
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