CN103230472A - 一种治疗糖尿病的内服外敷贴综合性治疗中成药 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗糖尿病内服外敷贴综合性的中成药,特别涉及一种治疗糖尿病重要制剂(及制备方法,该治疗糖尿病为中药制剂),原料中含有外用和内服两种中药制剂。本发明的目的是提供一种糖尿病治疗的全新技术,所使用的药物是纯中药制剂。本发明的主要技术方案是:外用:木鳖子、黑白二丑、皂刺、白胡椒粉、实鸡蛋清四个;内服药:桃仁、野菊花、牛膝、川芎、生地黄、天花粉。内服将药材制成干粉80目,装入空心胶囊内,或制丸、丹、片等便于口服剂型。外用制剂制成80目粉,用鸡蛋清调和成膏,涂在白布上帖敷于涌泉穴。
Description
技术领域:
本发明涉及中药制剂领域,特别涉及一种治疗糖尿病重要制剂(及制备方法,该治疗糖尿病为中药制剂)原料中含有外用和内服两种中药制剂。外用:木鳖子、黑白二丑、皂刺、白胡椒粉、实鸡蛋清四个;内服药:桃仁、野菊花、牛膝、川芎、生地黄、天花粉。
木鳖子
药名简介:又名:木鳖藤。多年生草质藤本,具膨大的块状根。茎有纵棱;卷须粗壮,与叶对生,单一,不分枝。葫芦科植物木鳖Momordica cochinchinensis(Lour.)Spreng.的干燥成熟种子。
植物形态:茎有纵棱;卷须粗壮,与叶对生,单一,不分枝。
叶互生,圆形至阔卵形,长7~14厘米,通常3浅裂或深裂,裂片略呈卵形或长卵形,全缘或具微齿,基部近心形,先端急尖,上面光滑,下面密生小乳突,3出掌状网脉;叶柄长5~10厘米,具纵棱,在中部或近叶片处具2~5腺体。
花单性,雌雄同株,单生叶腋,花梗细长,每花具1片大型苞片,黄绿色;雄花:萼片5,革质,粗糙,卵状披针形,基部连合,花瓣5,浅黄色,基部连合,雄蕊5,愈合成3体;雌花:萼片线状披针形,花冠与雄花相似,子房下位。瓠果椭圆形,成熟后红色,肉质,外被软质刺灾,种子略呈扁圆形或近椭圆形,边缘四周具不规则的突起,呈龟板状,灰棕色。花期6~8月。果期9~11月。粗壮大藤本,长达15米,具块状根;全株近无毛或稍被短柔毛,节间偶有绒毛。叶柄粗壮,长木鳖子5-10厘米,初时被稀疏的黄褐色柔毛,后变近无毛,在基部或中部有2-4个腺体;叶片卵状心形或宽卵状圆形,质稍硬,长、宽均10-20厘米,3-5中裂至深裂或不分裂,中间的裂片最大,倒卵形或长圆状披针形,长6-10(-15)厘米,宽3-6(-9)厘米,先端急尖或渐尖,有短尖头,边缘有波状小齿或稀近全缘,侧裂片较小,卵形或长圆状披针形,长3-7(-11)厘米,宽2-4(-7)厘米,基部心形,基部弯缺半圆形,深1.5-2厘米,宽2.5-3厘米,叶脉掌状。卷须颇粗壮,光滑无毛,不分歧。雌雄异株。雄花:单生于叶腋或有时3-4朵着生在极短的总状花序轴上,花梗粗壮,近无毛,长3-5厘米,若单生时花梗长6-12厘米,顶端生一大型苞片;苞片无梗,兜状,圆肾形,长3-5厘米,宽5-8厘米,顶端微缺,全缘,有缘毛,基部稍凹陷,
两面被短柔毛,内面稍粗糙;花萼筒漏斗状,裂片宽披针形或长圆形,长12-20毫米,宽6-8毫米,先端渐尖或急尖,有短柔毛;花冠黄色,裂片卵状长圆形,长5-6厘米,宽2-3厘米,先端急尖或渐尖,基部有齿状黄色腺体,腺体密被长柔毛,外面两枚稍大,内面3枚稍小,基部有黑斑;雄蕊3,2枚2室,1枚1室,药室1回折曲。雌花:单生于叶腋,花梗长5-10厘米,近中部生一苞片;苞片兜状,长、宽均为2毫米;花冠、花萼同雄花;子房卵状长圆形,长约1厘米,密生刺状毛。果实卵球形,顶端有1短喙,基部近圆,长达12-15厘米,成熟时红色,肉质,密生长3-4毫米的具刺尖的突起。种子多数,卵形或方形,干后黑褐色,长26-28毫米,宽18-20毫米,厚5-6毫米,边缘有齿,两面稍拱起,具雕纹。花期6-8月,果期8-10月。
化学成份:含木鳖子酸(momordic acid)、丝石竹皂甙元(gypsogenin)、齐墩果酸(oleanolic acid)、α-桐酸(α-elaeostearic acid)、气基酸、甾醇。
归经:入肝、脾、胃经。木鳖子
①《得配本草》:入手阳明经。
②《本草再新》:入脾、肾二经。
③《本草撮要》:入足厥阴经。
功用主治:消肿散结,祛毒、能使胰脏γ细胞活跃。
治痈肿、疔疮、瘰疬、痔疮、无名肿毒、癣疮,风湿痹痛,筋脉拘挛。
①《日华子本草》:醋摩消肿毒。
②《开宝本草》:主折伤,消结肿恶疮,生肌,止腰痛,除粉刺酐蹭,妇人乳痈,肛门肿痛。
③《纲目》:治疳积痞块,利大肠泻痢,痔瘤瘰疬。
④《本草备要》:泻热,外用治疮。
利大肠,治泻痢疳积,瘰疬疮痔,乳痈,蚌毒。
消肿追毒,生肌除酐。
⑤《本草求原》:治一切寒湿郁热而为痛风瘫痪、行痹、瘙厥、脚气、挛症、鹤膝。
根、叶:苦、甘,温。散结,消肿,解毒。用于疮疡肿毒,乳痈,瘰疬,痔漏,疥癣,秃疮。种子:苦、微甘,温。有毒。散结消肿。用于脓肿,乳痈,头癣,痔疮。
黑白二丑
药名简介:
又名牵牛花,牵牛花别名喇叭花、牵牛、朝颜花。为旋花科牵牛属一年生蔓性缠绕草本花卉。蔓生茎细长,约3~4米,全株多密被短刚毛。叶互生,全缘或具叶裂。聚伞花序腋生,1朵至数朵。花冠喇叭样。花色鲜艳美丽。蒴果球形,成熟后胞背开裂,种子粒大,黑色或黄白色,寿命很长。花期6~10月,大都朝开午谢。
植物形态:
一年生缠绕草本,全株密被白色长毛。茎上被倒向的短柔毛及杂有倒向或开展的长硬毛。叶宽卵形或近圆形,深或浅的3裂,偶5裂,长4~15厘米,宽4.5~14厘米,基部圆,心形,中裂片长圆形或卵圆形,渐尖或骤尖,侧裂片较短,三角形,裂口锐或圆,叶面或疏或密被微硬的柔毛;叶柄长2~15厘米,毛被同茎。花腋生,单一或通常2朵着生于花序梗顶,花序梗长短不一,长1.5~18.5厘米,通常短于叶柄,有时较长,毛被同茎;苞片线形或叶状,被开展的微硬毛;花梗长2~7毫米;小苞片线形;萼片近等长,长2~2.5厘米,披针状线形,内面2片稍狭,外面被开展的刚毛,基部更密,有时也杂有短柔毛;花冠漏斗状,长5~8(10)厘米,蓝紫色或紫红色,花冠管色淡;雄蕊及花柱内藏;雄蕊不等长;花丝基部被柔毛;子房无毛,柱头头状。蒴果近球形,直径0.8~1.3厘米,3瓣裂。种子卵状三棱形,长约6毫米,黑褐色或米黄色,被褐色短绒毛。花期6~9月,果期7~10月。
种子为常用中药,黑色者为“黑丑”,米黄色者为“白丑”。含树脂苷、色素、脂肪油、有机酸等成分。入药多用黑丑,具泻水利尿之功效,主治水肿腹胀、大小便不利等症。
化学成分:含牵牛子甙、牵牛子酸C、D、顺芷酸、尼里酸等。
性味:性寒,味苦;有毒。
药理作用:牵牛子含有牵牛子甙、牵牛子酸甲、没食子酸、裸麦角碱、野麦碱等成分,能刺激肠道、增强蠕动,有强烈的泻下作用。服用时一定要严格按量,不可多服,牵牛子的药用名称为二丑、黑丑、白丑。黑丑为黑牵牛子,白丑为白牵牛子,二丑为黑白丑的混和物,外用能使毛细血管扩张,降低血糖。
皂刺
药名简介:
皂刺辛,温。归肝,胃经,拔毒排脓,活血消肿。用于痈肿,疮毒,脓成未溃,疥癣。
植物形态:
药材性状完整的棘刺有多数分枝,主刺长3~15厘米或过之,有数个向四周伸展的分刺,主刺基部直径0.6~1厘米,分枝长2~7厘米,表面紫棕色,尖部红棕色,平滑,略具光泽。质坚硬,不易折断。商品已加工成片状者多为纵切或斜切的薄片,厚1~3毫米,切面可见木质部黄白色,髓大而疏松,淡灰棕色。质脆易折断,气无,味淡。以片薄,刺多。表面红棕色,有光泽者为佳。
药理作用:
抗癌作用:
1、体外试验,热水浸出物对JTC-26抑制率为50-70%。
2、体内实验,对浊鼠肉瘤-180有抑制活性的作用。煎剂用平板打洞法,对金黄色葡萄球菌和卡他球菌有抑制作用;水浸剂60g/kg灌胃对肉瘤-180的抑制率为32.8%。
平衡血糖作用。
白胡椒粉
药名简介:
胡椒一种珍贵的药材。胡椒粉可药、食两用,中医学称胡椒有温胃散寒之功能。胡椒粉又是世界上主要调味香料,果实中含有挥发性油1-2%,胡椒碱8-9%,还含有粗脂肪、蛋白质、淀粉、可溶性氮等物质。
药理作用:
白胡椒粉为成熟的果实脱去果皮的种子加工而成,色灰白,种仁饱满,气味较浓,品质较好.白胡椒粉药用价值更高,走表,辛散作用更好。
性味:
胡椒味辛、性热,入胃、大肠经;有温中下气,消痰解毒的功效;
功用主治:
主治寒痰食积、脘腹冷痛、反胃、呕吐清水、泄泻、冷痢;外敷治疮肿、毒蛇咬伤、犬咬伤;又可解食物毒。
1、温中散寒:用于胃寒所致的胃脘痛、呕吐、以及腹冷所致的泄泻、肠鸣;
2、醒脾胰开胃:本品小剂量能增进食欲,对胃口差、消化不良有治疗作用。
桃仁
药名简介:
桃仁(semenpersicae,peachseed),别名毛桃仁、扁桃仁、大桃仁。为蔷薇叶植物桃prunuspersicabatsch的种子。
植物形态:
落叶小乔木,高3~8m。叶互生,在短枝上呈簇15cm,宽2~3.5cm,先端渐尖,基部阔楔形,边缘有锯齿。花单生,先叶开放;萼片5,外面被毛;花瓣5,淡红色,稀白色;雄蕊多数,短于花瓣;心皮1,稀2,有毛。核果肉质,多汁,心状卵形至椭圆形,1侧有纵沟,表面具短柔毛;果核坚硬,木质,扁卵圆形,顶端渐尖,表面具不规则的深槽及窝孔。种子1粒。花期4月,果期5~9月。
化学成分:
桃仁含苦杏仁甙(amygdalin),24-亚甲基环木菠萝烷醇(24-methylenecycloartanol),柠檬甾二烯醇(citrostadienol),7-去氢燕麦甾醇(7-dehydroavenasterol),野樱甙(prunasin),β-谷甾醇(β-sitosterol),菜油甾醇(campesterol),β-谷甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖甙(β-sitosterol-3-O-β-D-glucopyranoside),菜油甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖甙(campesterol-3-O-β-D-glucopyranoside),β-谷甾醇-3-O-β-D-(6-O-棕榈酰)吡喃葡萄糖甙[β-sitosterol3-O-β-D-(6-O-palmityl)glucopyranoside],β-谷甾醇-3-O-β-D-(6-O-油酰)吡喃葡萄糖甙[β-sitosterol3-O-β-D-(6-0-oleyl)glucopyranoside],菜油甾醇-3-O-β-D-(6-O-棕榈酰)吡喃葡萄糖甙[campesterol3-O-β-D-(6-O-palmityl)glucopyranoside],菜油甾醇-3-O-β-D-(6-O-油酰)吡喃葡萄糖甙[campesterol3-O-β-D-(6-O-o-leyl)glucopyranoside],甲基-a-D-呋喃果糖甙(methyl-a-D-fructofuranoside),甲基-β-D-吡喃葡萄糖甙(methyl-β-D-glucopyranoside),色氨酸(tryptophane),葡萄糖(glucose)及蔗糖(sucrose)。还含绿原素(chlorogenic acid),3-咖啡酰奎宁酸(3-caffeoylquinic acid),3-对香豆酰奎宁酸(3-ρ-coumaroylquinic acid),3-阿魏酰奎宁酸(3-feruloylquinic acid),甘油三油酸酯(triolein)。又从桃仁中分离到2种蛋白质成分PR-A和PR-B,有强的抗炎镇痛药理活性。桃仁油富含不饱和脂肪酸,主要为油酸(oleic acid)和亚油酸(linoleic acid)。
性味归经:
苦、甘,平。归心、肝、大肠经。
功能主治:
活血祛瘀,平衡α、β细胞,润肠通便,止咳平喘。用于经闭,痛经,癓瘕痞块,跌扑损伤,肠燥便秘。
药理作用:
1、对循环系统的作用,500%桃仁提取液能明显增加脑血流量,增加犬股动脉的血流量,降低血管阻力,改善血流动力学状况。提取物能改善动物的肝脏表面微循环,并促进胆汁分泌。桃仁可使小鼠的出血及凝血时间明显延长,煎剂对体外血栓有抑制作用,水煎液有纤维促进作用。桃仁中含45%的脂肪油可润滑肠道,利于排便。桃仁能促进初产妇子宫收缩及出血。水煎剂及提取物有镇痛、抗炎、抗菌、抗过敏作用。桃仁中的苦杏仁苷有镇咳平喘及抗肝纤维化的作用。对循环系统的作用500%桃仁提取液给麻醉兔静脉注射,能立即增加兔脑血流量,降低脑血管阻力;给小鼠腹腔注射,能使小鼠耳血管扩张发红.有人认为,此与活血作用有关.
有报告指出,桃仁有一定的抗凝作用,能提高血小板中cAMP水平,抑制血液凝固.实验表明:桃仁能促进初产妇的子宫收缩及子宫止血,其作用较麦角生物碱更好,特别是对子宫的止血作用,比麦角生物碱更强.桃仁尚有溶血作用.有报告指出,将山桃仁与家桃仁分别制成1∶1煎剂,给小鼠灌胃,家桃仁煎剂可使小鼠出血时间显著延长,对凝血时间延长不明显,而山桃仁煎剂可使凝血时间显著延长,但对出血时间影响不明显,说明两者均能影响血液凝固性,但有差别.家兔灌以1∶1山桃仁煎剂,可显著延长出血时间与血浆复钙时间,并能显著延长其凝血时间与凝血酶原时间,还可完全抑制其血块回缩.
动物实验证明:桃仁有增加药物吸收作用,既能缩短戊巴比妥钠所致的睡眠潜伏期,亦可使戊四氮的毒性大大增加.临床观察证明,桃仁对血流阻滞、血行障碍有改善作用,能使各脏器各组织机能恢复正常;
2、抗炎作用,动物实验证明:桃仁有促进炎症吸收作用.对炎症初期,有较强的抗渗出作用,但抗肉芽形成作用较弱.桃仁中的苦杏仁甙亦有抗炎作用,对实验性炎症的镇痛作用为氨基比林的1/2;对肉芽肿法或角叉菜胶足跖水肿法的抑制作用为保泰松的1/2;对热水性足跖水肿也有完全相同的效果.动物实验证明:苦杏仁甙口服效果最强,腹腔注射次之,静脉注射几乎无活性;
3、抗过敏作用,桃仁有抗过敏作用,其水提取物能抑制小鼠血清中的皮肤过敏抗体及鼷鼠脾溶血性细胞的产生.其乙醇提取物口服,能抑制小鼠含有过敏性抗体的抗血清引起的被动皮肤过敏反应的色素渗出量.临床观察发现,对疹块为红中带有紫色,即提示有全身性皮肤郁血倾向症侯的接触性皮炎,桃仁不论是单用或是与其他药物合用,均有特别明显的治疗效果,可使症状很快得以改善;
4、抗肿瘤作用,研究报告指出,苦杏仁甙的水解产物氢氰酸和苯甲醛对癌细胞有协同破坏作用,苦杏仁甙能帮助体内胰蛋白酶消化癌细胞的透明样黏蛋白被膜,使白细胞能够接近癌细胞,以致吞噬癌细胞,其水解产物氢氰酸及苯甲醛的进一步代谢产物,分别对改善病人的贫血及缓和肿瘤病人的疼痛亦有一定的作用。
苦杏仁甙对肿瘤细胞有一定的选择性.苦杏仁甙在体内被β-葡萄糖甙酶水解生成氢氰酸和苯甲醛而起作用,而肿瘤组织中β-葡萄糖甙酶活力高;由于癌细胞厌氧酵解占优势,最终产物为乳酸,而呈偏酸性,有利于提高该酶的活性;所以在肿瘤细胞中氢氰酸的量也相对地比正常细胞高,对肿瘤细胞的毒性也远较正常细胞强;
5、镇咳作用,苦杏仁甙水解后生成的氢氰酸和苯甲醛对呼吸中枢有镇静作用.氢氰酸经吸收后,能抑制细胞色素氧化酶,低浓度时能减少组织耗氧量,并由于抑制颈动脉体和主动脉体的氧化代谢而反射性地使呼吸加深,使痰易于咳出;
6、其他作用,实验证明:桃仁提取物对肝细胞坏死变性及纤维化均有不同程度的改善.桃仁提取物对杀虫后的家兔血吸虫病性肝纤维化有较好的逆转作用,其作用机制主要在于提高肝组织胶原酶活性,促进肝内胶原的分解而使肝内胶原含量降低。亦有报告指出,桃仁中提取的苦扁桃甙,对血吸虫病性肝硬化家兔有降低肝胶原含量和汇管区纤维化作用。其抗纤维化的药理机制可能是由甙分解而来的氢氰酸,使肝脏内虫卵肉芽肿、成纤维细胞中毒死亡,起到抗纤维化作用.临床和实验观察表明:苦扁桃甙有降低血液黏度,增加血流量,扩张肝内门静脉等作用。
桃仁中含有45%的脂肪油,能提高肠道的润滑性而使大便易于排出。因此,临床将桃仁作为一种润下剂,用于老年人或虚弱者的虚性便秘。
野菊花
药名简介:
又名野黄菊花、苦薏、山菊花、甘菊花。为菊科植物野菊Chrysanthemumindicum L.北野菊C.boreale Mak.或岩香菊C.lavandulaefolium(Fisch.)Mak.的头状花序。
植物形态:
多年生草本,高达1m。茎基部常匍匐,上部多分枝。叶互生,卵状三角形或卵状椭圆形,长3~9cm,羽状分裂,裂片边缘有锯齿,两面有毛,下面较密;叶柄下有明显的假托叶。头状花序直径2~2.5cm,排成聚伞状;总苞半球形,总苞片4层,边缘膜质,外层椭圆形;花小,黄色,边缘舌状,先端3浅裂,雌性;中央为管状花,先端5裂,两性。花期9~11月,果期10~11月。野菊为多年生草本,高25-100cm。根茎粗厚,分枝,有长或短的地下匍匐枝。茎直立或基部铺展。基生叶脱落;茎生叶卵形或长圆状卵形,长6-7cm,宽1-2.5cm,羽状分裂或分裂不明显;顶裂片大;侧裂片常2对,卵形或长圆形,全部裂片边缘浅裂或有锯齿;上部叶渐小;全部叶上面有腺体及疏柔毛,下面灰绿色,毛较多,基部渐狭成具翅的叶柄;托叶具锯齿。头状花序直径2.5-4(-5)cm,在茎枝顶端排成伞房状圆锥花或不规则的伞房花序;总苞直径8-20mm,长5-6mm;总苞片边缘宽膜质;舌状花黄色,雌性;盘花两性,筒状。瘦果全部同形,有5条极细的纵肋,无冠状冠毛。花期9-10月。
性味:
性微寒,味苦、辛。
化学成分:
含挥发油01%~0.2%,油中含白菊醇(chrysol)、白菊酮(chrysantone),尚含d1-樟脑、β-3-蒈烯(β-3-carene)、桧烯(sabinene)及香草醇(carvol)。此外,花中分离得野菊花内酯(yejuhualactone)约0.1%,密蒙花甙(acacetin-7-rhamnoglucoside)约0.72%.另含木犀草素葡萄糖甙(luteolinglucoside)、菊红甙(chrysanthemin,asterin)菊黄质(chrysanthemaxanthin)、环氧叶黄素(xanthophyllepoxide)、木犀草素、野菊花酮(没药烷酮二醇),及野菊花醇、胡萝卜甙、豚草素、金合欢素、山俞酸甘油酯、棕榈酸等。
含野菊花内酯(handelin chrysanthelide),野菊花醇(chrysanthemol),野菊花三醇(chrysanthetriol),野菊花酮(indicumeneone),菊油环酮(chrysanthenone),顺-螺烯醇醚(cis-spiroenol ether),反-螺烯醇醚(trans-spiroenol ether),当归酰豚草素(angeloylcumambrin)B,当归酰亚菊素(angeloylajadin),苏格兰蒿素(arteglasin)A,刺槐甙(aca-ciin),木犀草素(luteolin)[11],木犀草素-7-β-D-葡萄糖甙(lute-olin-7-β-D-glucoside),槲皮素-β-D-葡萄糖甙(quercitin-β-D-gluco-side),矢车菊甙(chrysanthemin),菊黄质(chrysanthemax-anthin),胡萝卜甙(daucosterol),豚草素(cumambrin)S,刺槐素(acacetin),刺槐素-7-O-β-D-吡喃半乳糖甙(acacetin-7-O-β-D-galactopyranoside),1-单山萮酸甘油(glyceryl-1-monobehe-nate),棕榈酸(palmitic acid),熊果酸(ursolic acid),亚油酸(linoleic acid),β-谷甾醇(β-sitosterol),羽房豆醇(lupeol),正二十八烷醇(octacosylalcohol)以及挥发油等。
功用主治:
野菊花药效在众菊花中是最为突出的,能化胰脏瘀症。它不仅可以入中药,它的叶子和花瓣可以作为食用用于人们饮食中如煲汤、炒菜等,野菊花还可以作为茶叶具有清热静心明目的作用,另外野菊花的花瓣可以作为凝神静气可以作为枕头里的填塞物,是一种当下很流行很养生的健康枕。在中医中野菊花属于寒性的药物,不宜长期食用,胃部不好的人或者自身寒气很重的人和孕妇都不适宜。
野菊花在我国历史悠久,我国中医药书《神农本草经》等众多书籍中都记载了野菊花的药用功效。中医认为野菊花味道清香略带苦涩,药性比较平实,具有清除湿热解除毒素、消肿止痛的功效,对于夏季天气湿热带来的热感冒和肝火旺以及因其出现的口疮疾病都有很好地治疗作用,能够去肝火、治头痛流鼻涕、避暑消热的作用。另外野菊花还对夏季蚊虫叮咬后的红肿脓包具有杀菌去肿的作用。夏季可以多多食用野菊花,可以平心静气,尤其是对每天面对电脑的上班族,可以缓解眼部的疲劳、滋养眼睛和保护视力的作用。野菊花不仅可以食用也可以外敷的作用,将野菊花碾碎具有消毒和消除脓包的作用。
另外现代医学也积极研究野菊花对现代病症的治疗作用,研究显示野菊花对细菌具有很强的抵抗能力,能够抵抗外界病毒进入体内,具有预防疾病的作用,对人体的心脏、大脑和血管部具有保护作用。另外经常饮用野菊花茶还具有降低和平稳血压的作用,对于高血压具有一定的治疗作用。[
药理作用:
1、抗菌:50%花煎剂用平板挖沟法,对金黄色葡萄球菌、福氏痢疾杆菌、伤寒杆菌等有抑制作用;去乙醇浸膏用试管衡释法,1∶5对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌等有抑制作用;
2、抗病毒:花去乙醇提取物的浸膏对流行性感冒病毒在体外有抑制作用;
3、对心血管的作用:花去乙醇提取物的浸膏6~10g/kg腹腔注射或15g/kg灌胃,对正常大鼠有降压作用;16g/kg腹腔注射或十二指肠给药亦有降压作用,降压作用可能系通过抗肾上腺素和扩张外周血管以及中枢抑制的结果:花乙醇提取物(包括野菊花内酯、黄酮甙、苦味素等)50~100mg/kg小肠给药,对麻醉猫呈降压作用;100~200mg/kg灌胃,对正常狗及肾型高血压狗均呈降压作用.野菊花注射液2g/kg静脉注射,对犬实验性心肌缺血有保护作用,可使心外膜心电图ST段升高的导联数(N-ST)、ST段升高值的总和(。-ST)值均显著减少;
4、对血小板聚集的影响:取雄性家兔的颈动脉血制备成富血小报血浆,0.9ml于聚集管中,加入0.1ml含1g(生药)/ml的野菊花注射液,室温下放置3分钟后于37℃搅拌保温2分钟,加ADP5μl,利用回归法计算对ADP诱导的家兔血小板聚集能力。其抑制作用是丹参的2.3倍,党参的3.2倍,其50%的解聚剂量相当于丹参的60%,党参的50%左右;
5、降压作用:野菊花乙醇流浸膏水溶液腹腔注射或灌胃,对不麻醉大鼠,麻醉猫和麻醉犬均有明显的降压作用。野菊花乙醇浸膏精制提取物50-100mg肠内注射,可使麻醉猫2h内的降压面积百分比达-19到-22%,对心率与呼吸均无明显影响。给正常犬1次灌胃100-150mg/kg,或给慢性肾型高血压犬每日灌胃100-200mg/kg,连给3周,均有一定的降压效果。其降压特点为缓慢而持久,且无严重毒性反应。值得注意的是其水提取者基本不降压,说明降压活性成分存在于酯溶性部分。野菊花流浸膏水溶液腹腔注射对猫仍有降压作用,且能抑制阻断颈总动脉的加压反应。试验还证明野菊花对神经节及M-胆碱受体无明显影响,但有抗肾上腺素作用。麻醉犬腹腔注射,不减少心输出量,而血管扩张,总外周阻力降低,血压下降。综合以上各点,认为野菊花的降压机理不是降低心输出量或阻滞交感神经节,也不是通过迷走神经反射机制,而是通过抗肾上腺素和扩张外周血管,以及可能还和抑制血管运动中枢有关;
6、抗病原微生物:野菊花水煎剂对强毒人型结核分枝杆菌的最低抑菌浓度为2.5mg/ml,对堪萨斯分枝杆菌的最低抑菌浓度为10mg/ml,对胞内分枝杆菌无作用,其抑菌原理是使细菌胞壁发生改变,破坏或消失,并使其超微结构明显破坏。野菊花或野菊花枝叶1∶5煎剂在试管内有抑制痢疾杆菌的功效,枝叶尚有抑制伤寒杆菌的功效。野菊花煎剂对其它多种致病菌亦有抑制作用,MIC约在1∶10-1∶80之间,高浓度时对多种皮肤真菌也有不同程度的抑制作用。野菊花全草的抑菌作用强于花,鲜品强于干品,加热(如经高压消毒)则效价降低。
野菊花煎剂还有延缓ECHO11病毒,疱疹病毒及流感病毒京科68-1株所致人胚肾或人胚肺原代单层上皮细胞病变的作用,但对副流感病毒(仙台株),腺病毒(3型)及鼻病毒(17型和20型)均无效。此外,野菊花在试管内对钩端螺旋体也有抑制作用,不同菌型无明显区别,而水煎剂强于醇浸制剂;
7、促进白细胞吞噬功能:体外试验,1∶1280浓度的野菊花煎剂,有促进人体白细胞吞噬金黄色葡萄球菌的作用,但其水煎剂液则无此作用;
8、其它作用:野菊花水煎醇沉制取物,50或150mg腹腔注射于银环蛇或眼睛蛇蛇毒中毒的小鼠,与对照组比较,死亡率有所降低;但对尖吻蝮蛇毒中毒的小鼠,无治疗作用。
牛膝
药名简介:
牛膝:Achyranthes bidentata为苋科牛膝属的植物。
植物形态:
多年生草本,高70-120cm。根圆柱形,直径5-10mm,土黄色。茎有棱角或四方形,绿色或带紫色,有白色贴生或开展柔毛,或近无毛,分枝对生,节膨大。单叶对生;叶柄长5-30mm;叶片膜质,椭圆形或椭圆状披针形,长5-12cm,宽2-6cm,先端渐尖,基部宽楔形,全缘,两面被柔毛。穗状花序项生及腋生,长3-5cm,花期后反折;总花梗长1-2cm,有白色柔毛;花多数,密生,长5mm;苞片宽卵形,长2-3mm,先端长渐尖;小苞片刺状,长2.5-3mm,先端弯曲,基部两侧各有1卵形膜质小裂片,长约1mm;花被片披针形,长3-5mm,光亮,先端急尖,有1中脉;雄蕊长2-2.5mm;退化雄蕊先端平圆,稍有缺刻状细锯齿。胞果长圆形,长2-2.5mm,黄褐色,光滑。种子长圆形,长1mm,黄褐色。花期7-9月,果期9-10月。
化学成分:
根含三萜皂甙:齐墩果酸α-L-吡喃鼠李糖基-β-D-吡喃半乳糖甙(oleanolicacid a-L-hamnopyranosyl-β-D-galac-topyranoside)。又含多种多糖:一种是从根的水浸液中用丙酮沉出的具有抗肿瘤活性的多糖;一种是由6个葡萄糖残基和3个甘露糖残基构成的水溶性寡糖AbS,有显著的增强免疫功能的活性;另一种是具有免疫活性的肽多糖ABAB,系由葡萄糖醛酸(glucuronic acid)、半乳精galactose)、半乳糖醛酸(galacturonic acid)、阿拉伯糖(arabinose)和鼠李糖(rhamnose)按摩尔比12∶2∶1∶1∶1所组成,肽的含量为24.7%,主要由甘氨酸(glycine)、谷氨酸(glutamicacid)、天冬氨酸(aspartic acid)和丝氨酸(serine)组成,相对分子质量为23000。还含蜕皮甾酮(ecdysterone),牛膝甾酮(inokosterone),红苋甾酮(rubro-sterone)以及精氨酸(arginine),甘氨酸,丝氨酸,天冬氨酸,谷氨酸,苏氨酸(threonine),脯氨酸(proline),酪氨酸(tyrosine),色氨酸(TCMLIByptophan),缬氨酸(valine),苯丙氨酸(phenylalanine),亮氨酸(leucine)和生物碱类及香豆精类化合物。
性味归经:
苦;酸;性平。肝;肾经。
主治功效:
补肝肾,化血瘀,强筋骨,活血通经,引火(血)下行,利尿通淋。
药理作用:
对蛋白质同化作用:
牛膝所含蜕皮甾酮具有较强的蛋白质合成促进作用。实验给小鼠灌胃或腔注射1次蜕皮甾酮后2小时,即可见小鼠肝脏细胞核、线粒体及微粒体中氨基酸前体掺入增多,4小时后作用更强。同时在肾脏也可见蛋白质合成增强现象,但于4小时后回复原有水平。蔗糖密度样度离心分析表明,给药血RNA较对照血具有2倍的铸型活性,提示蜕皮甾酮的蛋白质合成效果至少伴有促进m-RNA合成的作用。离乳雄性小鼠连续给予促蜕皮甾酮60天时,其体重增长较快,肝肾蛋白质合成水平亦增高,肝组织检查可见肝细胞功能亢进表现。
抗炎镇痛作用:
1、对巴豆油耳肿胀小鼠的影响:
取小鼠30只,随机分成三组,实验组注射牛膝0.5ml/20g,对照组注射生理盐水,结果牛膝对巴豆油性耳肿胀有明显的抑制作用,并且作用随着剂量增加而增加;
2、对甲醛性大鼠足跖肿胀的影响:
取健康大鼠20只,随机分为两组,于左右跖皮下注射2.5%甲醛0.1ml致炎,左右足为自身对照。腹腔注射牛膝16.6ml/(kg.天),结果实验组与对照组有明显差异(P<0.05。对醋酸热体反应小鼠的作用小鼠口服怀牛膝煎剂有极显著的镇痛作用。
对心血管系统的作用:
3.1、对心脏的影响:牛膝醇提取液对离体蛙心,麻醉猫有一定的抑制作用,水煎剂对麻醉犬心肌的作用更为明显;
3.2、对动物血压的影响:牛膝煎剂对麻醉猫和犬等均有短暂的降压作用,血压下降时伴有呼吸兴奋,降压作用亦无快速耐受现象,推测其作用机制可能与组胺的释放,心脏抑制及扩张外周血管有关;
对肠管的作用:
4、选用家兔、雌雄兼用,分别选取十二指肠、空肠和回肠,每段3-4cm,按平滑肌常规实验法进行。用16只家兔,56段肠管,给以醇提取液,可使上述肠段兴奋,紧张性提高,收缩力加强,换液后很快即可恢复;
对子宫的作用:
5.1、对离体大鼠子宫、平滑肌的作用:
随机选用童贞大鼠(未做性周期涂片检查)28只,体得230±SDI7.3g,按常规方法制备离体子宫标本,子宫肌段长1.5cm,置于含DeJaoln溶液I的恒温洛槽内(20ml),调节基线张力1.5g,连续通入95%O2+5%CO2(32±0.5℃,pH=7.4-7.6)平衡30-60分钟后,开始实验。实验时联接肌力换能器,通过台式自动平衡记录仪描记子宫收缩活动。以求积仪算出子宫收缩曲线下面积(简称子宫收缩面积,UCA)做为指标。观察4种不同剂量的牛膝总皂甙对未孕离体大鼠子宫的作用。牛膝总甙有明显兴奋大鼠子宫平滑肌的作用。给药后子宫收缩振幅增高,频率加快、张力也增加。主要为规则的节律性收缩,很少出现痉挛性收缩。UCA较给药前有显著增加(P<0.001)。从给药后10分钟内UCA来看,随剂量的增加,UCA也相应的增加。各组UCA的高峰也逐步前移,子宫收缩的潜伏期相应的缩短。从上述实验各剂量组中皆随机选出10例标本,光给药1次,作用3分钟后,换液冲洗3次,待标本恢复后再给药1次,观察重复给药对子宫平滑肌的作用。结果表明,随着给药剂量的增加,重复给药时牛膝总皂甙兴奋子宫平滑肌的作用明显减弱,当剂量增加到0.5mg/ml以上时,再次给药不引起明显的子宫平滑肌兴奋;
5.2、不同生理状态条件下药物的对子宫作用:
选用雌性大鼠28只,其中4只为幼龄鼠(鼠龄为7周以内),体重104±SD2.8g,其余为成熟的未孕或乙孕大鼠,体重226.8±SD15.5g。未孕成熟大鼠实验前做阴道涂片,确定性周期,按TurnerCD氏法分性周期,选取动情期、间情期大鼠。已孕大鼠按孕期分为3种怀孕状态:在7天以内为早孕,8-14天为中孕,15天以上为晚孕。另取4只大鼠,连续每日皮下注射。己烯雌酚0.1mg/kg,共2天,造成人工动情期以供实验。实验方法同前,各组实验皆用8-10例标本,比较研究0.5mg/ml牛膝总甙对不同生理状态下子宫平滑肌的作用。结果如表5。给药前10分钟内UCA各怀孕组明显高于未怀孕组(P<0.05)。各组给药后UCA皆增加,其增加值按大小顺序依次排列为:晚孕组>早孕组>间情期组>中孕组、己烯雌酚组、动情期组>幼龄组。其中幼龄组最低,晚孕组最高;
5.3、牛膝总皂甙对未孕大鼠宫颈、宫角作用的比较:实验共用未孕大鼠宫颈、宫角标本各12个,标本长度1-1.5cm,按上述方法进行实验。给予牛膝总皂甙4.5mg/ml,比较药物对宫颈、宫角的作用,结果见表6。牛膝总皂甙0.5mg/ml对大鼠宫颈无明显兴奋作用。给药后大鼠宫颈除张力有一定增加外,收缩振幅及频率无明显的变化;对大鼠子宫角则有明显作用,使张力增加,收缩振幅增高、频率加快;
5.4、家兔在体子宫的作用:选用体重2-2.51g未孕、中孕(孕期10-20天)的家兔各3只,在戊巴比妥钠25mg/kg静脉注射麻醉下手术,用在位子宫悬垂法记录子宫收缩。将子宫套管下端与腹壁切口扎牢,使子宫浸泡于加温对38℃的低钙乐氏液中(1/4正常钙量)。静止负荷3-5g,稳定30-60分钟后,待所描记的子宫活动恒定时,开始实验。采用局部给药,即先将套管内的液体吸出,再加入0.5mg/ml的牛膝总皂甙(用低钙乐氏液配制),观察记录30分钟。4例动物(未孕、中孕各半)首次给药后,换液冲洗数次,再重复给药1次。
结果表明,给药后1-4分钟内,未孕及中孕家兔在体子宫均可出现强烈的宫缩。表现为张力增加,收缩振幅加大,频率加快,兴奋作用一般持续25分钟左右逐渐减弱。重复给药仍差兴奋作用,但与首次给药时相比,作用减弱。朱和等以大鼠子宫收缩面积(UCA)为指标,用消炎痛与氯丙嗪等作阻断剂,分析了牛膝总皂甙(ABS)对大鼠离体子宫兴奋作用的机理。实验结果表明,实验前大鼠用消炎痛(75mg/只灌胃或浴槽内加消炎痛20ug/ml),均可明显减弱ABS对大鼠离体子宫的兴奋作用。前列腺素E2200mg/ml可明显增强ABS兴奋大鼠子宫作用。氯丙嗪0.5mg/ml也可明显减弱ABS对已孕、未孕大鼠子宫的兴奋作用,而阿托品10ug/ml对ABS所致大鼠子宫兴奋无明显作用。提示ABS所致大鼠子宫兴奋无明显作用。提示ABS兴奋大鼠子宫可能与促进前列腺素及5-HT释放有关;
抗生育作用:
6.1、怀牛膝总皂甙(ABS)对大白鼠抗生育及堕胎作用:
选用体重200-250g雌性童贞大鼠36只和体重250g以上成熟雄性大鼠18只,合笼饲养2周以上,按文献方法,将雌鼠随机分成3组(每组12只)进行实验,停药后处死雌鼠,剖检子宫,计算各组怀孕百分率,平均活胎、无胎和着床点数。给药组与对照组比较,各项指标无明显差异。堕胎试验取健康雌性大鼠(230-260g)和雄性大鼠(>750g),以2∶1合笼交配。将孕鼠于妊娠d10在乙醚麻醉下进行部腹检查,观察两侧宫角的植入点,缝合。Dl4-dl9给予ABS水溶液,妊娠d20全部处死动物,剖腹检查,结果给药组与对照组比较,胎仔丧失率无明显影响,仅胎仔平均体得明显低于对照组(P<0.01),亦未见有产出情况;
6.2、ABS对小白鼠抗生育、抗着床的作用:
选用健康成年小白鼠,雌鼠体重26-35g,雄鼠体重30-45g,以2∶1比例合笼交配,经阴栓检查,将孕鼠随机分成给药组与对照组。给药组与阴栓出现的d1-d10,每日灌胃给药1次,对照组给蒸馏水。阴栓出现dl3时,处死动物,剖检子宫,检查指标同大白鼠抗育实验,结果表明S250mg/kg灌胃10天,呈现一定的抗生育作用,该组平均死胎数,活胎数及着床点数均与对照组有明著差异(P<0.05,当剂量增加500mg/kg或以上时,孕鼠率为零,呈现100%抗生育作用,按文献方法求出ABS抗生育作用的半数有效量218±48mg/kg(P=0.95)。抗着床试验于阴栓出现的d1-5,每日灌胃给药1次,停药6天后处死动物,剖检胎仔。结果经S500mg/kg灌胃后给药组怀孕小鼠的数目明显少于对照组(P<0.05;
其它作用:
促蜕皮甾酮能改善肝功能,降低血浆胆固醇作用,牛膝煎液或醇提取液有轻度利尿及缩短桑蚕龄期的作用。
蜕皮甾酮的体内过程:
用3H一蜕皮甾酮的小鼠实验表明,腹腔注射10分钟后,放射性强度即于各脏器达到最高水平,随之迅速下降。口服给药时则慢,且肝、血、肾等脏器的量比腹腔注射时为低。不论灌胃或腹腔注射,各脏器中均以肝脏为高。腹腔注射时,放射性活性于粪中或尿中均可迅速出现,口服时则出现较慢,两种途径给药均可见粪中此尿中多,表明破吸收的促蜕皮甾酮主要通过肝胆泌入肠道排泄。
川芎
药名简介:
原名芎藭。一种中药植物,能化循环系统瘀症,降低血糖。增强免疫系统。常用于活血行气,祛风止痛。川芎辛温香燥,走而不守,既能行散,上行可达巅顶;又入血分,下行可达血海。活血祛瘀作用广泛,适宜瘀血阻滞各种病症;祛风止痛,效用甚佳,可治头风头痛、风湿痹痛等症。
植物形态:
多年生草本,高40-60厘米。根茎发达,形成不规则的结节状拳形团块,具浓烈香气。茎直立,圆柱形,具纵条纹,上部多分枝,下部茎节膨大呈盘状(苓子)。茎下部叶具柄,柄长3-10厘米,基部扩大成鞘;叶片轮廓卵状三角形,长12-15厘米,宽10-15厘米,3-4回三出式羽状全裂,羽片4-5对,卵状披针形,长6-7厘米,宽5-6厘米,末回裂片线状披针形至长卵形,长2-5毫米,宽1-2毫米,具小尖头;茎上部叶渐简化。复伞形花序顶生或侧生;总苞片3-6,线形,长0.5-2.5厘米;伞辐7-24,不等长,长2-4厘米,内侧粗糙;小总苞片4-8,线形,长3-5毫米,粗糙;萼齿不发育;花瓣白色,倒卵形至心形,长1.5-2毫米,先端具内折小尖头;花柱基圆锥状,花柱2,长2-3毫米,向下反曲。幼果两侧扁压,长2-3毫米,宽约1毫米;背棱槽内油管1-5,侧棱槽内油管2-3,合生面油管6-8。花期7-8月,幼果期9-10月。
性味归经:
味辛,性温。归肝、胆、心包经。
化学成分:
其一、含川芎嗪(chuanxiongzine)即四甲基吡嗪(te-tramethylpyrazine),黑麦草碱或含川哚(perlolyrine)即1-(5-羟甲基-2-呋喃基)-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚[1-(5hydroxymethyl-2-furyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole],藁本内酯(ligustilide),川芎萘呋内酯(wallichilide),3-亚丁基苯酞(3-butylideniphthalide),3-亚丁基-7-羟基苯酞(3-butylidene-7-hydroxyphthalide),丁基苯酞(butylphthalide),(3S)-3-正丁基-4-羟基苯酞[(3S)-3-butyl-4-hydroxyphthalide]即(3S)-川芎酚((3S)-chunxiongol),3-正丁基-3,6,7-三羟基-4,5,6,7-四氢苯酞(3-n-bntyl-3,6,7-trihydroxy-4,5,6,7-tetrahydrophthalide),新川芎内酯(neocin-dilide),洋川芎内酯(senkyunolide),洋川芎内酯(senkyunolide)B、C、D、E、F、G、H[即顺-6,7-二羟基藁本内酯(cis-6,7-dihydrox-yligustilide)]、I[即反-6,7-羟基藁本内酯(trans-6,7-dihydrox-yligustilide)]、J[4]、K、L、M[6]、N[4]、O、P[8]、(E)-洋川芎内酯[(E)-senkyunolide]E[4],洋川芎醌(senkyunone),2-甲氧基-4-(3-甲氧基-1-丙烯基)苯酚(2-methoxy-4-(3-mnethoxy-1-propenyl)pheneol),2-戊酰基-苯甲酯[2-(1-oxopentyl)-benzoicacid methyl ester],5-羟甲基-6-内-3-甲氧基-4-羟苯基-8-氧杂双环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮[5-hydroxymethyl-6-endo-3-methoxy-4-hydroxyphenyl-8-oxa-bicyclo(3。2。1)-oct-3-one][5],4-羟基-3-甲氧基苯己烯(4-hydroxy-3-methoxy styrene),1-羟基-1-(3-甲氧基-4-羟苯基)己烷[1-hydroxy-1-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)ethane]\4-羟基苯甲酸(4-hydroxybenzoic acid)、香草酸(vanillic acid),咖啡酸(coffeic acid),原儿茶酸(protocatechuic acid),阿魏酸(ferulic acid),大黄酚(chrysophanic acid),瑟丹酮酸(sedanonic acid),L-异亮氨酰-L-缬氨酸酐(L-isoleucyl-L-valineanhydride),L-缬氨酰-L-缬氨酸酐(L-valyl-L-valinc achydride),黑麦草碱(perlolyrine),川芎酚,脲嘧啶(uracil),盐酸三甲胺(trimethylamine-HCL),氯化胆碱(chloine chloride),棕榈酸(palmitic acid),香草醛(vanillin),1-酰-β-咔啉(1-acetyl-β-carbo-line),匙叶桉油烯醇(spathulenol),β-谷甾醇(β-sitosterol),亚油酸(linoleic acid),二亚油酸棕榈酸甘油酯(dilinoyl palmitoylglyceride)及蔗糖(sucrose)等;
其二、根茎含挥发油约1%,鉴定出油中成分有40种,占挥发油的93.64%,其中主成分为藁本内酯(ligustilide)占58%、3-丁酜内酯(3-butylphthalide)5.29%和香桧烯(sabinene)6.08%.根茎中所含的内酯化合物,除上述提到的二种外,尚含丁烯酜内酯(butylidene phthalide)、川芎内酯(sankyunolide)、新蛇床内酯(neocnidilide)、4-羟基-3-丁酜内酯(4-hydroxy-3-butyl phthalide)、川芎酚(chuanxingol)、双藁本内酯(2,2′-diligustilide),以及3-丁基-3,6,7.三羟基-4,5,6,7-四氢苯酞等.含氮化合物有四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine,川芎嗪,chuanxiongzine)、perlolyrine、盐酸三甲胺、盐酸胆碱、L-异亮氨酰-L-缬氨酸酐(L-isobutyl-L-valine anhydride)、L-缬氨酰-L-缬氨酸酐、1-乙酰基-β-卡啉、尿嘧啶、腺嘌岭和腺苷.酸性或酚性化合物有4-羟基-3-甲氧基苯乙烯、1-羟基-1-(3-甲氧基4-羟基苯)-乙烷、4-羟基苯甲酸、咖啡酸、香荚兰酸、阿魏酸(ferulicacid)、瑟丹酸(sadanic acid)、大黄酸(chrysophic acid)、棕榈酸、香荚兰醛和亚油酸.此外,川芎根茎尚含中性油,其成分为十五、十六、十七、十八烷酸乙酯,异十七、异十八烷酸乙酯和异十七烷酸甲酯.另含5,5′-联呋哺甲酰醚(bis-5,5′-formylfurfuryl ether)、匙叶桉油烯醇(spathulenol)、β谷甾醇、蔗糖和一种脂肪酸甘油酯。
药理作用:
1、中枢神经系统的作用:川芎有明显的镇静作用。川芎挥发油少量时对动物大脑的活动具有抑制作用,而对延脑呼吸中枢、血管运动中枢及脊髓反射中枢具有兴奋作用。川芎煎剂分别给大、小鼠ig均能抑制其自发活动,使戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间延长,并能对抗咖啡因(20mg/kg)的兴奋作用。但不能对抗戊四氮所致的大鼠惊厥。用川芎煎剂25-50g/kg灌胃,能抑制大鼠的自发活动,对小鼠的镇静较大鼠更明显;它还能延长戊巴比妥的睡眠时间,但不能拮抗咖啡因的兴奋,也不能防止五甲烯四氮唑、可卡因的惊厥或致死作用。日本产川芎的挥发油部分对动物大脑的活动具有抑制作用,而对延脑的血管运动中枢、呼吸中枢及脊髓反射具有兴奋作用,剂量加大,则皆转为抑制;
2、对心血管系统的作用2.1对心脏的作用川芎煎剂对离体蟾蜍和蛙心脏,在浓度在1O-5-10-4时使收缩振幅增大、心率稍慢。按Englmann氏法试验,川芎20或30g/kgig,也使在位蛙心振幅增大、心率减慢;以40g/kgig,则可使蛙心停搏。川芎嗪iv对麻醉犬也有强心作用,伴有心率加快。去迷走神经的心脏,对川芎嗪仍有明显反应。椎动脉注入较大剂量川芎嗪,其心血管作用不明显。预先给于心得安或利血平化,可完全消除川芎嗪对心脏的作用,因此川芎嗪对心脏的作用,可能是通过交感神经间接兴奋心脏B受体所致。给麻醉犬静脉滴注川芎嗪1,2和4mg/(kg.分钟),连续10分钟,动物出现心率加快,心肌收缩力加强,血管扩张。这些作用随剂量的增加mm),连续10分钟,动物出现心率加快,心肌收缩力加强,血管扩张。这些作用随剂量的增加而加强。滴注1mg/(kg,分钟)时,心率、LVP和dp/dtmax增加,2mg/(kg.分钟)时,心率、LVP、dp/dtmax及冠脉血流明显增加。剂量增至4mg/(kg.分钟)时,除上述指标明显增加外,还出现LVEDP、CI,心肌氧耗和脑血流增加,冠状动脉和脑血管阻力及总外周阻力降低。给清醒高血压犬滴注川芎嗪4mg/(kg.分钟)及1次iv20mg/kg也可引起心率加速。心得安(iv1-2mg/kg)能对抗川芎嗪对麻醉和清醒犬的这些作用,而利血平则不能完全对抗川芎嗪的作用。有报道川芎嗪对离体豚鼠灌流心脏产生剂量依赖性抑制心肌收缩与增加冠动脉流量。Iv川芎嗪10mg/kg后,1-5分钟内明显增加心肌耗氧量、和氧摄取率与CBF。Iv川芎嗪5mg/kg,5分钟时,CBF增加14±15ml/分钟,使每100g心肌耗氧量增加1.0±0.7ml/分钟,均有显著意义。对麻醉开胸犬,iv川芎嗪10mg/kg可降低血压、外阻与左室做功,增加LVSP、±LVdp/dtmax、心率与心肌耗氧量。川芎嗪iv家兔可使缺血心肌免受再灌注的损伤,其作用可能与活血化瘀,增加冠脉流量,降低心肌氧耗,改善心肌代谢作用有关。川芎哚150mg/kg给于家兔ig,15分钟后,iv脑下垂体后叶素(Pit)1.5单位/kg(30s注完),ivPit后普遍产生急性心肌缺血,心电图表现为T波峰值显著升高。用药组T波增高程度明显低于对照组,有非常明显的对抗Pit引起的急性心肌缺血缺氧作用;
3、对平滑肌的作用川芎浸膏的10%水溶液对妊娠家兔离体子宫,微量时能刺激受孕子宫,使其张力增高,收缩增强,终成挛缩;大量则反使子宫麻痹而收缩停止。用川芎浸膏连续注射妊娠大鼠和家兔,结果胎仔坏死于子宫中,但不坠下,故推论胎仔的坏死可能由于动物子宫受川芎的作用引起挛缩而影响胎仔营养所致。川芎浸膏小量能抑制离体家兔或豚鼠小肠,大量则可使小肠收缩完全停止。川芎中所含的阿魏酸与中性成分(?-Lactone)对平滑肌有抗痉作用。川芎生物碱,阿魏酸及川芎内酯都有解痉作用,而藁本内酯则是解痉的主要成分。给豚鼠ip0.14ml/kg藁本内酯能缓解组胺与乙酰胆碱的致喘反应,其作用约50mg/kg氨茶碱相仿。iv藁本内酯还能明显解除乙酰胆碱、组胺以及氯化钡引起的气管平滑肌痉挛收缩。川芎嗪亦能抑制缺氧引起的肺血管收缩,对肾上腺素或氯化钡引起的血管收缩也有抑制作用。从离体组织和细胞对川芎嗪作用机制表明,川芎嗪对主动脉平滑肌的松弛效应与异搏停的特性非常相似,推测川芎嗪可能为一种新的钙离子拮抗剂。川芎哚ig300mg/kg小鼠,有明显镇痛作用,与对照比较P<0.001;
4、抗菌作用等体外试验川芎对大肠、痢疾(宋内氏)、变形、绿脓、伤寒、副伤寒杆菌及霍乱弧菌等有抑制作用。川芎水浸剂(1∶3)在试管内对某些致病性皮肤真菌也有抑制作用;
5、抗放射作用川芎煎剂对动物放射病实验治疗有一定的疗效。川芎水溶性粗制剂对大鼠、小鼠及犬的放射线照射与氮芥损伤均有保护作用。川芎对大鼠的抗射效果比小鼠好,ip比im给药效果好,im给药较ig效果好;
6、其它作用川芎嗪能增加麻醉兔的肾血流量,并能利尿。川芎嗪能抑制DNA合成,提示能抑制蛋白质和抗体生成。川芎有某些抗维生素E缺乏症的作用,它能保护雏鸡避免因维生素E缺乏而引起营养性脑病。阿魏酸钠可减少H2O2及O2引起的脂质过氧化反应,有抗OH及丙二醛(MDA)溶血的作用。阿魏酸钠可明显降低补体溶血,抑制补体3b(C36)与红细胞膜的结合。川芎嗪对以平阳霉素气管内给药制备的小鼠肺纤维化发生有抑制作用。
生地黄
药名简介:
生地黄为玄参科植物地黄的块根。又名地髓(《本经》),原生地(《本草正义》),干生地(《中药志》)。在体内能分泌各种细胞因子,使抗原反应活化。
植物形态:
多年生草本,全株有白色长柔毛和腺毛。叶基生成丛,倒卵状披针形,基部渐狭成柄,边缘有不整齐钝齿,叶面皱缩,下面略带紫色。花茎由叶丛抽出,花序总状;萼5浅裂;花冠钟形,略2唇状,紫红色,内面常有黄色带紫的条纹。蒴果球形或卵圆形,具宿萼和花柱。花期4~6月,果期7~8月。
生地黄多呈不规则的团快状或长圆形,中间膨大,两段稍细,长6~12cm,直径3~6cm,有的较细,长条状,稍扁而弯曲。表面棕黑或棕灰色,极皱缩,具不规则的横曲纹。体重,质较软而韧,不易折断,断面棕黑或乌黑色,有光泽,具粘性。味微甜。
性味归经:
甘苦,凉。
化学成分:
地黄根茎中含有β-谷甾醇(β-Sitosterol)、甘露醇(Mannitol)及少量豆甾醇(Stigmasterol)、微量的菜油甾醇(Campesterol).亦含地黄素(Rehmannin)、梓醇(Catalpol)、二氢梓醇(Dihydrocatalpol)、乙酰梓醇(Acetylcatalpol)、单密力特甙(Danmelittoside)、密力特甙(Melittoside)、去羟栀子甙(Geniposide)、筋骨草甙(Ajugoside)、胡萝卜甙(Daucosterol)、1-乙基-β-D-半乳糖甙(1-Ethyl-β-D-galactoside)、地黄甙(Rehmannioside)A、B、C、D等环烯醚萜、单萜和甙类.亦含有机酸类,如:苯甲酸(Benzoic acid)、苯乙酸(Caprylic acid)、3-甲氧基-4-羟基苯甲酸(3-Methoxy-4-hydroxybenzoic acid)、肉桂酸(Cin-namicacid)、油酸(Oleic acid)、亚油酸(Linoleic acid)、棕榈酸(Palmitic acid)、硬脂酸(Stearic acid)、辛酸(Caprylic acid)、壬酸(Nonanoic acid)、癸酸(Decanoicacid)、十二烷酸(Lauric acid)、十四烷酸(Tetradecanoic acid)、十五烷酸(Pentadecanoic acid)、十七烷酸(Heptadecanoic acid)、十九烷酸(Nonadecanoicacid)、二十烷酸(Eicosanoic acid)、二十一烷酸(Heneicosanoic acid)、二十二烷酸(Docosanic acid)等。尚含有水苏糖(Stachyose)、葡萄糖(Glucose)、蔗糖(Sucrose)、果糖(Fructose)、棉子糖(Raffi-nose)、甘露三糖(Mannotriose)、毛蕊花糖(Verbas-cose)、半乳糖(Galactose)以及维生素A类物质。
鲜地黄中含有20多种氨基酸,其中以精氨酸含量最高;干地黄中有15种氨基酸,其中丙氨酸含量最高.地黄中还含有铁、锌、锰、铬等20多种微量元素。
药理作用:
1、对心血管系统的作用
a.对心脏的作用:实验证明:生地黄流浸膏对蛙心的收缩力有显著增强作用,对衰弱的心脏更显著,但大剂量能使正常蛙心中毒,大白鼠静脉注射地黄的乙醇提取物、水提取物,对心脏有明显的抑制作用,使心跳变慢甚至停止.因此,大剂量使用地黄时应注意对心脏的毒性;
b.对血压的影响:大鼠腹腔注射怀地黄水、醇、醚提取液,结果表明:水提取液对急性实验性高血压有明显降压作用,而醇、醚提取液对高血压无明显影响,对寒冷(室温23℃)情况下的血压则有稳定作用.地黄浸膏静脉注射于家兔和狗可使血压上升.蟾蜍后腿灌流时,中等浓度使血管收缩,高浓度则使血管扩张.给麻醉犬及兔静脉注射怀庆地黄的醇提取液可使血压下降.实验证明:六味地黄汤对大白鼠实验性肾性高血压有明显的降血压、改善肾功能、降低病死率的作用;
2.、对血液的作用地黄乙醇提取物所得的黄色针状结晶能缩短兔凝血时间,而其水煎剂的作用不明显.实验证明:生地黄、熟地黄、生地炭、熟地炭的水煎剂都能明显缩短凝血时间,相互之间也无显著性差异。
对九种不同的生地黄和熟地黄进行的DIC作用研究证明,中国产熟地黄其中一种有抗凝血酶作用,两种有激活纤溶系统的作用,能明显对抗凝血酶和内毒素诱发大白鼠DIC的发生,但均无血小板凝集作用。
地黄既有止血作用,又有抗凝血作用,其机制有待进一步研究.
100%的生地注射液给大鼠腹腔注射,每天1ml,连续6天,能使接受60钴照射所致的血小板损害减轻,回升加快;
3.、对血糖的影响地黄对血糖的作用有待进一步研究.煎剂、浸剂或醇浸膏给家兔灌胃或注射后,能降低正常血糖和由肾上腺素、氯化胺引起的高血糖.曾有报道,兔皮下注射地黄醇浸膏溶液2g/kg或灌胃4g/kg均可使血糖下降.注射给药比较明显,给药后4小时血糖降至最低水平.肌注地黄醇浸膏溶液20g,也可抑制和预防肾上腺素所致的兔血糖升高.单味生地降血糖作用比葛根显著;八味地黄丸的降血糖作用并不强于单味地黄.有人报道八味地黄汤对四氧嘧啶引起的大鼠高血糖有降低作用.另有报道地黄水或醇浸出物仅降低正常兔血糖,而对肾上腺素所致的高血糖无效。
但也有相反报道,用地黄的醇浸膏、煎剂、水浸剂等对家兔进行实验,未观察到地黄的降血糖作用;
4.、对中枢神经系统的作用怀地黄有明显镇静作用,其作用部位可能在大脑皮层.其水提取液可抑制小鼠的自主活动,并能加强阈下催眠剂量戊巴比妥钠和硫喷妥钠的催眠作用,同时也能对抗安钠咖的兴奋作用,但不能对抗硝酸士的宁和戊四氮所致的惊厥作用。地黄的镇静作用有利于缓解高血压病人的症状,明显改善高血压病人引起的失眠,有效率达94%.有人认为地黄的镇静成分主要为水溶物,口服地黄水煎浸膏剂、醇浸剂或腹腔注射10g/kg均能对戊巴比妥钠的催眠效应产生协同作用。
5.、抗炎、抗过敏作用地黄煎剂灌胃对大白鼠甲醛性关节炎和蛋清性关节炎有明显的对抗作用,并能抑制松节油皮下注射引起的肉芽肿和组胺引起的毛细血管通透性的增加.地黄水提取液对组胺引起的血管通透性增加和醋酸引起的小鼠腹膜炎有明显抑制作用,对蛋清所致急性炎症也有抗炎作用,而地黄的醇及醚提取液则无抗炎作用。
有报道认为,干地黄水提取物能显著增加外周血液中的T淋巴细胞,干地黄醇提取物能明显促进抗SRPC抗体-溶血素生成,减少外周血液T淋巴细胞,熟地黄水提取物则无此作用;
6.、抗真菌作用地黄水浸剂对须疮癣菌、石膏样小芽胞癣菌、羊毛状小芽胞癣菌及奥杜盎小芽胞癣菌等多种真菌的生长有抑制作用;
7.、对内分泌的影响地黄具有对抗地塞米松对垂体-肾上腺皮质系统的抑制作用,并能促进肾上腺皮质激素的合成.临床观察发现,地黄与糖皮质激素合用可减少激素引起的阴虚阳亢的副作用.生地与地塞米松合用,能使家兔皮质酮浓度逐渐上升,但病理学观察则显示其对兔的垂体和肾上腺皮质形态学未见明显改变,从而提示生地能减轻由糖皮质激素对兔垂体-肾上腺皮质系统功能和形态的影响.动物实验表明:地黄能对抗连续服用地塞米松后血浆皮质酮浓度下降,并能防止肾上腺皮质萎缩.地黄煎剂灌胃能显著降低大白鼠肾上腺维生素C的含量;
8.、抗肿瘤作用六味地黄汤能明显对抗N-亚硝基氨酸乙酯诱发小鼠前胃鳞状上皮细胞癌(类似人的食管癌)的作用.一般认为,地黄的抗肿瘤作用与增加免疫功能有关,地黄具有促进机体淋巴母细胞的转化、增加T淋巴细胞数量的作用,并能增强网状内皮系统的吞噬功能,特别对免疫功能低下者作用更加明显;
9.、其他作用有报道麻醉犬静脉注射地黄浸膏后,单位时间内尿量有增加,利尿原理可能与其强心和扩张血管等作用有关;但亦有报道,地黄水煎浸膏和醇浸膏对大鼠的利尿作用未能被证实。
天花粉
药名简介:
天花粉又名:栝楼根,花粉,楼根,白药,瑞雪,天瓜粉,屎瓜根,栝蒌粉,蒌粉。天花粉为葫芦科植物栝蒌的根,是一种中药,为清热泻火类药物,其具体功效是清热泻火,生津止渴,排脓消肿。主治:治热病口渴、消渴、黄疸、肺燥咳血、痈肿、痔痿。对于治疗糖尿病,常用它与滋阴药配合使用,以达到标本兼治的作用。能化胰腺淋巴细胞瘀症。
植物形态:
攀援藤本,长可达10m。块根圆柱状,肥厚,富含淀粉。茎较粗,多分枝,具纵棱及槽,被白色伸展柔毛。叶互生;叶柄长3-10cm,具纵条纹,被条柔毛;卷须3-7分歧,被柔毛;叶片低质,轮廓近圆形或近心形,长宽均约5-20cm,常3-5(-7)浅裂至中裂,稀深裂或不分裂而仅有不等大粗齿,裂片菱状倒卵形、长圆形,先端钝,急尖,边缘常再浅裂,基部心形,弯缺深3-4cm,表面深绿色,粗糙,背面淡绿色,两面沿脉被长柔毛状硬毛,基出掌状脉5条,细脉网状。雌雄异株;雄总状花序单生或与一单花并生,或在枝条上部者单生,总太花序长10-20cm,粗壮,具纵棱及槽,被微柔毛,顶端有5-8花,单花花梗长约15cm,小花梗长约3mm,小苞片倒卵形或阔卵形,长1.5-2.5(-3)cm,宽1-2cm,中上部具粗齿,基部具柄,被短柔毛;花萼筒筒状,长2-4cm,先端扩大,径约10mm,中、下部径约5mm,被短柔毛,裂片披针形,长10-15cm,宽3-5mm,全缘;花冠白色,裂片倒卵形,长约20mm,宽约18mm,先端中央具1绿色尖头,两侧具丝状流苏,被柔毛;花药靠合,长约2mm,径约4mm,花丝分离,粗壮,被长柔毛;雌花单生,花梗长7.5cm,被柔毛;花萼筒圆形,长2.5cm,径1.2cm,裂片和花冠同雄花;子房椭圆形,绿色,长2cm,花柱长2cm,柱头3cm。果实椭圆形,压扁,长11-16mm,宽7-12mm,淡黄褐色,近边缘处具棱线。花期5-8月,果期8-10月。
性味归经:甘、微苦,微寒。归肺、胃经。
药材性状:
该品呈不规则圆柱形、纺锤形或瓣块状,长8~16cm,直径1.5~5.5cm。表面黄白色或淡棕黄色,有纵皱纹,细根痕及略凹陷的横长皮孔,有的有黄棕色外皮残留。质坚实,断面白色或淡黄色,富粉性,横切面可见黄色木质部,略呈放射状排列,纵剖面可见黄色纵条纹状木质部。无臭,味微苦。
化学成分:
栝楼根中含一定量的蛋白质:天花粉蛋白(Trichosanthin)是中期妊娠引产的有效蛋白质,同时其亦具有抗葡萄胎活性及抗艾滋病(AIDS)的活性;蛋白质Karasurin对妊娠小鼠有强烈堕胎作用;蛋白质α-Momorcharin和β-Momorcharin具有引产、免疫抑制和抗肿瘤作用.尚分离出由289个氨基酸组成的蛋白质α-Trichosanthin、细胞毒蛋白Trichosanthin-ZG以及具有胰蛋白酶抑制活性的多肽等.栝楼根中含有糖类化合物即天花粉多糖,有明显的免疫调节作用,能增强免疫活性,具有显著的抗肿瘤和细胞毒活性.多糖主要由葡萄糖、半乳糖、果糖、甘露糖、木糖和少量蛋白质组成.从栝楼根水提取物中分离出5个具有降血糖活性的栝楼根聚糖(Trichosan)A、B、C、D、E。栝楼根中含多种酶,其中β-半乳糖甙酶活性最强,α-甘露糖甙酶活性次之。栝楼根中亦含多种氨基酸,如二水合瓜氨酸(L-citrulline dihydrate)、α-羟甲基丝胺酸(α-Hy-droxymethylserine)、瓜氨酸(Citrulline)以及丙氨酸、缬氨酸、酪氨酸、赖氨酸和γ-氨基丁酸等。
此外,栝楼根中尚含棕榈酸(Palmitic acid)、α-菠菜甾醇(α-Spinasterol)、皂甙和多量淀粉。从鲜根汁中分离出天花粉蛋白(TCMLIBicho-santhin)。还得到多种氨基酸:α羟甲基丝氨酸(α-hydrox-ymethylserine),天冬氨酸(asparticacid),瓜氨酸(thrionine),丝氨酸(serine),谷氨酸(glutamic acid),苏氨酸(threonine),甘氨酸(glycine),缬氨酸(valine),酪氨酸(tyrosine),苯丙氨酸(pheny-lalanine),组氨酸(histidine),赖氨酸(lysine),精氨酸(arginine),鸟氨酸(ornithine)以及肽类(peptide),核糖(ribose),木糖(xylose),阿拉伯糖(arabinose),葡萄糖(glucose),半乳糖(galac-tose)等;根含具有隆血糖作用的多糖;栝楼根多糖(TCMLIBichosan)A,B,C,D,E;根茎含具有抗癌和免疫活性的多糖,系由葡萄糖,半乳糖,果糖(fructose),甘露糖(mannose),木糖和小量蛋白质组成。鲜根还含7-豆甾烯-3β-醇(stigmasta-7-豆甾烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖甙(stigmasta-7-en-3β-3-O-β-D-glucopyranoside),泻根醇酸(bryonolic acid),葫芦苦素(cucur-bitacin)B及D、23,24-二氢葫芦苦素(23,24-dihydrocucurbitacin)B。
药理作用:
1、致流产和抗早孕作用
1.1、注射用天花粉对早孕兔子宫收缩的影响:
实验用成熟雌兔。以交配日作为妊娠第1日。妊娠第10日时,在戊巴比妥钠麻醉下,经腹部切口将连有细塑料管的乳胶水囊(容积约1ml)置入一侧子宫腔内。细塑料管经腹部和背部皮下,从颈部引出。腹部创口缝复。次日起在清醒状态下记录手术兔的宫内压变化。描记子宫活动时,将细塑料管和乳胶囊以水充盈,塑料管与压力换能器连接,通过记录仪描记子宫收缩活动曲线。所有实验兔在给药前均先记录子宫自发活动,并作催产素试验,即由兔耳缘静脉注射合成催产素(上海第十制药厂产品)0.1单位后,观察子宫反应。给药后24,48,72小时重复记录子宫自发活动和催产素试验。实验共分4组,每组用兔4-5只。对照组:不给任何药物,仅肌肉注射生理盐水0.5ml/兔;天花粉组:妊娠第11日时,肌注注射用天花粉(上海生化制药厂产品,系天花粉蛋白的粗提物的无菌冷冻干燥制剂,每安瓿含2mg),2mg/kg;甲地孕酮10日天花粉组:于注射天花粉前1小时,肌肉注射甲地孕酮混悬液(由上海第十二制药厂提供)10mg/kg;消炎痛加天花粉组:除肌肉注射天花粉(2mg/kg)外,同时还于妊娠第11、12、13日时,肌肉注射消炎痛(以麻油配制),每日2次,每次剂量5mg/kg。实验结果表明,早孕兔的子宫处于完全的静息状态,对催产物质的刺激缺乏反应,但注射足够量的天花粉后24或48小时,就见子宫自发活动逐渐加强,子宫对催产物质的反映性也明显提高。
此外,上述实验还证明,天花粉在一定剂量时,对突也有明显抗早孕作用。它可使胚泡坏死、液化,终致完全吸收。天花粉对兔子宫肌的激活作用,虽可被补充外源性孕激素或应用前列腺素合成抑制所防止,但天花粉的抗早孕作用却不被对抗。这一结果提示天花粉终止妊娠的作用,并非继发于激素分泌的抑制,或前列腺素的合成和释放,从而支持天花粉直接作用于胎盘滋养层细胞终止妊娠的结果。
另取家兔子宫角1.5cm左右悬挂于通气钩上,置玛氏浴槽中,其中有营养液50ml,通以95%O2和5%CO2的混合气体,水浴37℃,子宫活动用杠杆描记于记纹鼓上。先描记子宫自发活动30分钟,然后再加入15-甲基前列腺素F2a(15-甲-PGF2a),测定子宫张力或收缩频率和幅度增加的15-甲-PGF2d最低阈值浓度。对照组动物共进行了6只离体子宫实验,除一个子宫有自发节律收缩外其余5只子宫均无自发收缩,加入15-甲-PGF2a引起张力增加的最低阈浓度为10-1000mg/ml,天花粉组进行离体实验的6只子宫中有5只子宫有明显自发节律收缩,仅一只子宫无自发收缩,加入15-甲-PGF2a引起兴奋的最低阈浓度为1-10mg/ml。实验表明,天花粉能使假孕兔子宫于用药后24小时自发收缩活动增加;
1.2、注射用天花粉对假孕兔子宫孕酮受体(P-R)和雌醇受体(E-R)的影响:取健康成熟雌兔,体重2.5kg以上,静脉注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)500单位以产生假孕,注射当天作为假孕1日,然后将动物分成2组,每组7-8只。于假孕第6日、7日给天花粉组每天肌肉注射天花粉注射剂(上海生化制药厂生产,临用前用生理盐水溶解到5mg/2ml)2mg/kgl次。对照组每天注射生理盐水0.8ml/kgl次。于第8日由耳缘静脉取血2ml于含肝素(约0.5mg)的离心管中,离心得血浆供测孕酮用。然后将兔放血处死,立即剖腹取下子宫,剪取一段子宫放入营养液中,供进行离体子宫实验,其余部分用冰生理盐水洗3次,剪碎后与缓冲液按1∶3(W/V)比例混合,置于匀浆管中,在低温条件下制成匀浆,供受体测定用。P-R、E-R的测定和KA值的求得采用放射受体测定法,参考Rayard等和Andersan等的方法结合本实验条件略加修改。按Loury法测定子宫胞质液的蛋白含量,二苯胺法测定子宫细胞核的DNA含量,胞质液受体fmol/mg蛋白表示,核受体是以fmol/mgDNA表示。作Scatchardplot求得孕酮和P-R及雌二醇和E-R的KA值。血浆孕酮浓度测定按horneycroft报告的方法,以11a羟孕酮琥珀酸酐牛血清蛋白为抗原,对家兔进行免疫,抗血清效价1∶2000以上。
实验结果表明,假孕第八天子宫胞质液和细胞核的P-R含量经t测验,两组间有显著差异,说明注射天花粉后,能使假孕兔子宫的P-R含量降低。作Scatchardplot求得孕酮和胞质液P-R的KA值:对照组KA=1.08x10(9)M-1,天花粉组KA=0.28x10(9)M,说明天花粉使孕酮和P-R的亲和力明显下降。假孕第八天子宫胞质液和细胞核的E-R含量,经t测验,二组间无明显差异,雌二醇和E-R的KA值:对照值KA=1.01x10(9)M-1,天花粉组KA=1.1×10(9)M-1,两组间也无显著差异,表明天花粉组对假孕兔子宫E-R无明显影响。假孕兔第8日血浆孕酮浓度对照组与天花粉组之间无明显差异。
一般认为子宫活动受激素调节,Csapo等报道妊娠子宫所以处于静息状态,是与体内血浆孕酮浓度较高有关,妊娠兔子宫活动可被孕酮所阻抑,并使之对催产素和前列腺素均不敏感。束怀德等。曾报导天花粉能使妊娠兔子宫自发收缩活动增加,认为这种作用可能与天花粉损伤胚胎,使体内孕酮水平下降及促使蜕膜释放前列腺素有关。实验采用假孕兔测得第8日的血浆孕酮浓度,与Balduin等,报道的同期孕兔血浆孕酮浓度相近,注射天花粉后孕酮浓度并不下降,与对照血相似,但能使子宫自发收缩明显增加,说明天花粉对胚胎和蜕膜的损伤以及继发的孕酮下降,可能不是天花粉引起子宫自发收缩增加的主要机理。Hai等报道妊娠大鼠在临床前子宫细胞核中P-R含量下降,认为临床子宫活动增加是由于子宫内P-R含量减少所致。实验曾观察到15-甲-PGF2a对假孕兔有溶黄体作用,血浆孕酮浓度于注射15-甲-PGF2a后24小时下降到极低水平,此时子宫P-R受体含量增加,子宫并无明显自发收缩仍处于静息状态。天花粉不改变假孕兔血浆孕酮浓度,但使子宫P-R含量降低并使孕酮与P-R的亲和力下降,而同时子宫自发收缩活动明显增加。因此设想,天花粉使子宫P-R含量减少和使孕酮与P-R的亲和力降低,可能是天花粉使子宫自发收缩活动增加的重要机理,子宫P-R可能与子宫活动调节有关;
1.3、天花粉对小鼠抗早孕的作用:
取成熟雌、雄小鼠以2∶1合笼,每日上午检查阴道,以发现阴栓日为妊娠1日。于妊娠4、5日,每日皮下注射1次天花粉每10g体重注射0.1ml,于妊娠第8天解剖,记录妊娠动物数。天花粉剂量为10、5、2.5、1.25、0.625mg/kg时,妊娠抑制率分别为100%、81.17%、47.16%、47.16%和12.69%,用简化机率单位法算得天花粉抗早孕作用半数有效量为1.78±0.28mg/kg。
文献报道,单独给予天花粉0.4mg肌肉注射,对早孕小鼠的抑制效果并不理想。上述实验也观察到天花粉能终止小鼠早期妊娠,作用随剂量增加而提高,但在采用使妊娠抑制率达到80%以上的剂量时,可使小鼠体重明显减轻,对机体产生一定毒性。这说明在临床上可能因受到药物毒性的限制,不能通过增加天花粉的剂量来达到提高疗效和缩短流产时间的目的;
1.4、外源性甲地孕酮和绒毛膜促性腺激素对天花粉抗早孕作用的影响方法同上。于妊娠4、5日,每日皮下注射天花粉10mg/kg,同时皮下注射甲地孕酮水混悬液50mg/kg,或腹腔注射绒毛膜促性腺激素(HCG)10I.U,妊娠8日解剖,记录妊娠动物数。结果见表3。合并注射的两组妊娠抑制率均下降。且胚胎均较对照组为小,其中有的与子宫内膜分离,游离于子宫腔内;
1.5、大花粉与15-甲-PGF2a合并用药对小鼠的抗早孕作用:
方法同上。于妊娠4、5日,每日皮下注射天花粉0.625mg/kg,同时皮下注射15-甲-PGF2a0.0125mg/kg,每日上、下午各1次。已知该剂量15-甲-PGF2a对早孕小鼠妊娠抑制率为20%。至妊娠8日解剖,记录妊娠动物数。结果如表3所示。天花粉与15-甲-PGF2a合并用药组,所有12只小鼠均不妊娠。二药合用所得的小鼠妊娠抑制率为100%(即ED100)。这表明15-甲-PGF0.0125mg/kg与天花粉0.625mg/kg合用时,抗早孕作用不是相加,而是增加;
1.6、结晶天花粉蛋白脂质体对小鼠的抗早孕作用:
选取6-8周体重20-22g健廉雌鼠,按雌雄2∶1合笼,发现阴栓者为妊娠第一天。将见栓的雌鼠随机分组,每组10-15只。于妊娠第六天按下列实验设计组给药:第1组结晶天花粉蛋白脂质体(Trichosanthin-Liposome,TL),剂量为每只小鼠注射TL2ug,4ug与8ug,第2组每只注射天花粉40ug;第3组每只注射空白脂质体0.5ml;第4组每只注射盐水0.5ml,作为正常对照。注药后d5解剖小鼠,观察其子宫胚胎发育情况。结果表明,TL抗早孕剂量为2ug/只,而单纯天花粉剂量为40ug/只,其抗早孕率各为66.7%与70%。说明小剂量TL即有明显的抗早孕活性。TL体外释放试验证实,6小时其释放率为4.6%,72小时达68.2%。提示脂质体在节胃药物以及避孕研究的应用是大有可为的;
1.7、天花粉脂质体对早孕鼠血清孕酮水平的影响:
取妊娠6日的小鼠腹腔分别注射不同剂量TL溶液,注药后5日,眼眶放血,收集血清。以放射免疫测定分析孕酮水平。妊娠鼠TL抗早孕的血清孕酮变化。实验结果提示,用药组与对照组比血清孕酮含量差异显著(P<0.01)。TL和天花粉所得数值比较接近,但空白脂质体在早孕过程中孕酮含量无明显变化。关于天花粉的引产原理,根据目前的研究情况可以归纳为:天花粉蛋白能直接作用于胎盘滋养层细胞、并有一定的细胞专一性;能选择性地使胎盘绒毛合体滋养层细胞变性坏死,解体的细胞碎片留在血窦中,引起凝血造成循环障碍和进一步的大量组织坏死。胎盘绒毛的损伤反映在功能方面,即绒毛膜促性腺激素(HCG)和甾体激素迅速下降到流产的临界水平以下。由于胎盘形态和功能严重损伤的结果,破坏了母体与胎儿之间的内分泌关系和代谢物的交换,并可能通过尚未弄清楚的机制引起前列腺素合成的增加,发动宫缩而导致流产。此外,天花粉能使小鼠离体子宫、兔在体子宫收缩增强,并能提高子宫对垂体后叶素的敏感性,其对子宫平滑肌的直接兴奋作用,可能也是导致流产的因素之一;
2、抗癌作用
2.1、对小白鼠早期移植肝癌腹水型治疗作用:
选择18-22g健康小白鼠皮下注射瘤细胞悬液(原倍或1∶1)0.2ml/只,24小时后称重随机分组。治疗组皮下注射天花粉0.2ml/只(5mg/kg),间隔4-6日再按原剂量皮下注射天花粉1次。对照组小白鼠皮下注射生理盐水0.2ml2次,间隔时间同治疗组。
同时对治疗组与对照组分别抽取1ml/只腹水进行细胞病理学检查,观察细胞总数和细胞分类。结果表明天花粉治疗腹水型肝癌,可使腹水量减少,生存期延长:实验按天花粉皮下注射2针的方案重复2批。生存期延长率达61-76%,体重增加比对照组少,说明治疗组腹水量少,生存期平均29-30日,最长者达60日还未见腹水生长而处死。生存期比对照组明显延长,差别显著P<0,05(见表5)。治疗组小白鼠大多数未见腹水产生,最后都死于毒性反应,偶见个别小白鼠有少量腹水,病理检查表明腹水中总细胞数少,绝大多数为淋巴细胞,并出现淋巴细胞包围癌细胞的所谓卫星现象,还有中性白细胞和巨噬细胞。对照组最后由于肝癌大量腹水衰竭死亡,腹水中细胞总数多,绝大部分是癌细胞。第3批治疗实验,改为癌细胞接种后24小时皮下注射天花粉0.2ml/只1次,不再治疗,实验说明治疗组生存延长率地可达85.6%,但治疗组小白鼠也长腹水,最后都死于肝癌;
2.2、对小白鼠晚期移植肝癌腹水型治疗作用:
选择18-22g小鼠皮下注射瘤细胞悬液(1∶1),24小时称重随机分组,间隔6日腹水已长成,称重后治疗组皮下注射天花粉0.2ml/只,间隔4日称重后皮下注射天花粉0.4或0.2ml/只,对照组皮下注射生理盐水0.2ml/只,间隔时间同治疗组。结果天花粉注射1次后腹水量明显减少,腹水抑制率达73%(P<0.05);
2.3、对小白鼠肝癌实体瘤型的治疗作用:
实验方法同上,结果显示天花粉对小白鼠肝癌实体瘤抑制率可达36-38.9%,治疗组瘤体明显小于对照组(P<0.05);
2.4、结晶天花粉蛋白对体外培养的肿瘤细胞的抑制作用:
Jar细胞培养于含10胎牛血清的RPMI1640人工培养液,加有青链霉素各100ug/ml。Hela和Fib细胞用DMEM培液,其中胎牛血清和青、链霉素含量同前。以上3种细胞均呈单层贴壁生长。按文献37方法进行实验。
实验结果表明,结晶天花粉蛋白对Jar人绒癌细胞的增殖有明显的抑制作用,培育48小时后的皮内注射50为3.3ug/ml,而Hela人宫颈癌细胞和正常纤维细胞的皮内注射50分别为13.0和16.0ug/ml。此外,结晶天花粉蛋白对Jar细胞的hCG分泌显示更强的抑制作用,培养48小时后,抑制50%,hCG分泌的结晶天花粉浓度为1.3ug/ml;
2.5、另有报道,天花粉温浸冷冻干燥剂和水浸剂,对子宫癌U-14的抑制率分别为40.4%和30.9%,而煎剂对子宫U-14无作用。近年报道天花粉能抑制艾氏腹水癌细胞生长,延长荷瘤小鼠的存活期;
3、对免疫功能的影响
3.1、天花粉对荷瘤小鼠红细胞免疫功能的影响:
健康昆明种雄性小鼠,2-3月龄,体重21.3±4.6g,天花粉组和肿瘤小组小鼠腹腔接种细胞癌细胞悬液,正常组皮下注射等体积生理盐水。天花粉组于接种24小时后皮下注射天花粉0.2ml(0.2mg)。其他组给予等体积生理盐水。各组动物于接种肿瘤后11日分别摘眼球取血,RCIA红细胞完全结上一个以上酵母细胞为一花结,CIC以1∶8稀释度出现(++)为阳性。由表7可知,天花粉组与正常组小鼠的红细胞C3b受体花结(RBC-RR)在同一水平,肿瘤组明显降低,其差异非常显著(P<0.01),表明荷瘤小鼠红细胞C3b受体活性明显受损,经天花粉治疗后,可使其恢复至正常水平;天花粉组小鼠红细胞免疫复合物花结(RBC-ICR)增高,与其他两组均有显著差异(P<0.01),提示天花粉可增强荷瘤小鼠红细胞粘附免疫复合物的能力。这一结果与CIC测定相一致。并与文献报道互为印证;
3.2、天花对小鼠唾液腺内凝集素受体和免疫球蛋白的影响:
动物为20只成年雄性健康ICR纯系小鼠,体重18-22g,分为2组,每组10只,第1组为天花粉组,每日1gl次,每次0.5ml(浓度65mg/ml),共7日,药液的制备用常规水提法进行,第2组为对照组,每日皮下注射1次,每次0.5ml生理盐水。8日,杀死小鼠,取其唾液腺,分别作HE和其它染色。结果表明,小鼠颌下腺内PNA,PBA受体显著增加,IgG明显增多、酸性粘多糖也高于对照组,提示天花粉与促进唾液腺内半乳糖和乙胺半乳糖的合成以及增加机体免疫功能有关;
4、抗菌及抗病毒作用
天花粉煎剂在体外对溶血性链球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌有一定的抑制作用,对伤寒杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌及金黄色葡萄球菌的作用均较弱。采用病变抑制法和125I放射免疫法在3种细胞培养系统上测定了天花粉蛋白对7种病毒的抑制作用。结果表明,天花粉蛋白浓度在10ug/ml以下时,对细胞无明显的毒性作用,在0.001-10ug/ml时对乙型脑炎、柯萨奇B2、麻疹、腺病毒3型单纯疱疹病毒I型、水泡性口炎病毒及乙型肝炎病毒等均有明显的抑制作用,并且这种抑制作用随天粉蛋白的浓度增大而提高。浓度在0.01ug/ml时可以抑制由100TC皮内注射50病毒引起细胞病变的50%、提示,天花粉可能是继干扰素之后另一种具有广谱抗毒作用的蛋白质;
5、抗艾滋病病毒
体外实验表明,天花粉蛋白可抑制艾滋病病毒(HIV)在感染的免疫细胞内的复制,减少免疫细胞中受病毒感染的活细胞数,其有效抑制浓度为0.05-10ug/ml。一种能抑制HIV感染和复制的蛋质称为抗-HIVTA29。临床资料亦表明有一定的治疗效果。
药物毒理
副反应与毒性:给雌狗肌内注射注射用天花粉,一般呈现精神萎靡,食欲减退,以至拒食,剂量0.2-2mg/kg,副反应经3-5日恢复,但3-4mg/kg者大多经1-2周后死亡;用药狗的白细胞总数升高达3万-4万/mm3;嗜中性白细胞百分率可增至90%,一般经1周后降至正常;心电图观察,0.2-2mg/kg组有暂时性ST段降低现象,经2-3日恢复,3-4mg/kg组ST段随病程逐渐下降,T波倒明显,个别出现早搏现象;对肝、肾功能影响,给狗3-4mg/kg剂量时,SGPT显著升高,NPNl高可达200mg/kg左右,同时有血钠、血氯下降,血钾升高,CO2结合力降低,呈现代谢性酸中毒;病理检查,0.2-2mg/kg组出现全身毛细血管和小静脉扩张、淤血,肝、肾实质性细胞轻度变性,3-4mg/kg者尚出现多种器官出血点及肾脏近曲小管大片坏死,有的出现肝实质细胞小灶坏死;药物抗原性测定,小鼠皮下注射均有不同程度的过敏反应,对人体皮试与血清抗体测定,能引起机体产生特异性抗体,故皮试对预防天花粉过敏反应有定意义;小鼠皮下注射,观察10天,其半数致死量为0.6mg/只以上;孕妇引产副反应,一般为发热38.5℃左右,并伴有四肢酸痛、咽喉痛、头痛、颈项不利,注射局部痛及胎盘粘连等,体温升高般认为是机体对天花粉异性蛋白的保护性反应,在流产后即恢复,而胎盘粘连则认为是引起的炎症过重不利的一面,故用药后应密切观察。成年雌犬肌肉注射不同剂量的天花粉蛋白制剂,小剂量组(人引产剂量的3-6倍)可出现精神萎靡食欲减退以至拒食,经2-5日逐渐恢复。有暂时性ST段降低。少部分犬肝功能谷丙转氨酶轻度升高,并出现全身毛细血管和小静脉扩张瘀血,肝、肾实质细胞轻度变性。大剂量组(人引产剂量的9-12倍),大部分犬在1-2周后严重衰竭而死亡,心电图ST段随病程逐步降低,T波明显倒置,个别出现多发性早搏现象。同时出现肝肾实质细胞坏死及呈代谢性酸中毒等天花粉蛋白的毒性程度与纯度有一定的关系。小鼠半数致死量测定天花粉2.26mg/只,天花粉蛋白粗制剂0.6mg/只,透析天花粉蛋白0.29mg/只,结晶天花粉蛋白0.236mg/只。
用于引产的研究
天花粉对中期妊娠、死胎、过期流产的引产具有疗效高、方法简便、出血少等优点。制剂与用法:一注射用天花粉:注射前先用生理盐水将天花粉稀释至每毫升含2微克的浓度,取0.05毫升注射于前臂屈侧皮内,20分钟后观察皮试结果,如属阴性者可深部肌肉注射0.2毫克天花粉作试探试验,观察2小时如无反应,即可深部肌肉注射5~8毫克。据2000例左右中期妊娠、死胎、过期流产的引产观察;成功率达95%左右,其中死胎引产效果更为突出。平均引产时间:中期妊娠一般在6天左右,死胎在3~5天以内。注射后通常在6~8小时出现发热、头痛、咽喉痛、关节酸痛、颈项活动不利等副作用,局部出现疼痛及红斑;少数发生皮疹,恶心呕吐;个别出现荨麻疹,血管神经性水肿,胸闷,气急,腹胀,肝脾肿大,甚至过敏性休克等。反应重者须及时抢救,以免造成不良后果;一般轻度反应可在2~3天后自行消失,用异丙嗪处理后能减轻。对心、肝、肾疾病伴功能不良,严重贫血及精神病患者慎用。二取天花粉1克、猪牙皂粉0.5克,加水调成糊状,纱布包扎,放入阴道后穹窿处,经24小时能迫使中期妊娠、死胎、过期流产、葡萄状眙块等自然排出。一般出血不多,痛苦不大,经过顺利。应用147例,成功率达93.2%。三取花粉素70~80毫克,牙皂素40毫克混匀装入胶囊。用时取1粒放入阴道后穹窿。一般经12~24小时出现畏寒、发烧、关节疼痛等副作用,约持续2天左右。上药后4小时测体温、脉搏、血压,如体温超过38.5℃或血压低于90/60毫米汞柱时,应即予脱敏、对症处理,以免意外。用药期间宜多饮水。一般在3~6天内可自然分娩。观察1046例;1次成功973例,成功率为93%。但二三两法副作用严重,现少采用。
背景技术:
近年来糖尿病的发病率呈高速发展的态势,其病在世界上排名第一,死亡率高。
糖尿病发病机理极其复杂,全世界医学界尚在不断探索中,其发病率随着人类文化、社会、经济的发展而增加,特别是铬元素的缺乏。
糖尿病患者胰岛呈肥大增生,胰岛发生淀粉样病变,胰血管病变,包括细动脉前毛细血管,也可侵犯细静脉。血管壁显著增厚、突出的病变为基底膜增厚,以肾、视网膜、皮肤、骨肌肉、外周神经内的微血管变化最为显著。
在胰腺内大小不等的细胞团称胰岛,胰岛中有丰富的毛细血管网,分泌物直接进入血流,我们用染色法可显示出三种不同的胰岛细胞:①α细胞,占胰细胞总数的20%,细胞质中含有较粗大的颗粒,HE染色时,颗粒呈鲜红色,α细胞经研究它是分泌高血糖素,能提高血糖含量,当α细胞功能增强时,可出现血糖含量增高,甚至尿中有糖,即糖尿;②β细胞,约占胰细胞总数的75%,多分布于胰岛的中央,用HE染色时,胞质染成红色,细胞界限不明显,β细胞分泌胰岛素,可降低血糖含量。β细胞功能低下或被破坏时,血糖增高亦导致糖尿;③γ细胞,数量很少,占细胞总数的5%,胞体较大,呈多角形,核圆,多位于细胞的一侧,用染色法胞中呈现较粗大的蓝色颗粒,γ细胞分泌生长素释放抑制因子,调节α、β细胞的分泌活动,和人体内的血糖平衡。
发明内容:
经本人研究证明,此病按中医学说是瘀症,为此我考查了从该病有记载的公元前125年,汉武帝元朔4年,司马相如患糖尿病开始,一直到今天的西方和中方的病理药理入手,从一万多味中药筛选出该处方的特效作用。得出该病是内柔邪、经络受阻、经脉构急不舒、津液不得濡润而成,毛细血管病变。
口服剂方中,桃仁为君、则主攻瘀血而为肝药,兼疏肤腠之瘀;野菊花化浊解毒之功,清阳明有余之火为相;生地黄清补少阴不足之水;天花粉滋阴生津润燥为佐;牛膝导热引血下行,以降胰内之火,而止上溢之血;川芎,其性善散,又走肝经,气中之血药也,为使。诸药配合,共奏清胃凉血,津液上承,治其人苦渴,养阴生津之效。该方标本兼治、刚柔相济。
外用药,降血糖快,一般三天都能降至正常,但它只能治标不治本,所以要用口服药来治本。该方对胰脏抗体的形成和新生健康细胞数都有双向治疗功能,在用家兔实验中,把胰腺切除1/5,经两个月的服药后,胰腺能修复正常,该药其治疗机理是病理修复,肌体免疫功能调节,对艾滋病有一定的疗效。
病例1
患者洪某,男,病症为:多尿,每日尿量超过3000ml,烦渴多饮、多食,表现为食量增多。体重110斤,身高173厘米,年龄42岁,发病三年,血糖>12.5mmol/L/真糖法。外用药和内服药5天,血糖<7.9mmol/L,后服药巩固治疗三个月,血糖<5.8,身体各项指标恢复正常。
病例2
患者金某,女,47岁,三多症状,明显消瘦,真糖法化验,任何时候血糖都≥12.9mmol/L,等用药5天后,血糖<7.5,后服药巩固治疗三个月,血糖<5.4,身体各项指标恢复正常。
病例3
患者王某,女,43岁,三多症状,糖尿病伴酮症,酸中毒等并发症,任何时候血糖都>13.2mmol/L,用药5天后血糖<7.1,后服药巩固治疗三个月,血糖<5.1,身体各项指标恢复正常。
病例4
患者赵某,女,43岁,三多症状,明显消瘦,糖尿病伴酮症,真糖法化验15.4,外用药贴,内服服药三天,血糖<7.2,后服药巩固治疗三个月,血糖<5.1,身体各项指标恢复正常。
病例5
患者徐某,男,42岁,胰岛素依赖性糖尿病,合并重症感染,真糖法化验16.1,用药外贴和内服服药5天,血糖<6.9,后服药巩固治疗三个月,血糖<6.1,身体各项指标恢复正常。
病例6
患者陈某,47岁,男,1.5型糖尿病,三多症状,合并重症感染,用药5天后血糖<6.4,后巩固治疗三个月,血糖和身体各项指标恢复正常。
病例7
患者刘某,41岁,男,确诊为胰岛素拮抗激素升高,多尿,日5000ml,烦渴多饮,多食,明显消瘦,明显酮症倾向,肽值<0.79,经用药一周恢复正常,巩固治疗三个月后,身体各项指标恢复正常。
病例8
患者尚某,46岁,女,诊断为原发性糖尿病遗传综合症,空腹血糖11.4,经服药和外用药一周后,血糖恢复正常,巩固三个月后,各项指标恢复正常,痊愈。
病例9
患者余某,50岁,男,在医院确诊为1.5型糖尿病、三多、明显酮症,经用药后5天血糖恢复到7.0mmol/L,后巩固治疗三个月,各项指标均都正常,痊愈。
Claims (6)
1.一种治疗糖尿病的中药制剂,其特征在于所述的治疗糖尿病的中药制剂原料中含有:
①外贴涌泉穴剂:
木鳖子50-100克,去皮用仁;黑白丑各150克;
皂刺50-100克;白胡椒0.1-1克;实鸡蛋清四个。
②内服剂:
桃仁6-10克;野菊花10-30克;牛膝6-15克;
川芎3-10克;生地黄10-30克;天花粉10-15克。
2.根据权利要求1所述的治疗糖尿病的药物,其特征在于所说的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。
3.根据权利要求1所述的治疗糖尿病药物,其特征在于所说的药剂是外贴涌泉穴制剂。
4.根据权利要求1所述的治疗糖尿病的药物,其特征在于所说的药剂是口服制剂。
5.根据上述口服剂制成干粉80目,装入空心胶囊内,或制丸、丹、片等便于口服剂型。
6.根据上述外贴涌泉穴制剂是制成80目粉,用鸡蛋清调和成膏,涂在白布上,贴敷在脚下的涌泉穴周围,连贴3-5天。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20130807 |
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WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |